JPS595154A - プロスタグランジンｄ類似化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規なプロスタグランジンＤ類似化合物、その
製造方法及びそれらを含有する抗）１中瘍斉１１に関す
る。

プロスタグランジンは次の構造をもつブロスタン酸の誘
導体である。

種々のタイプのプロスタグランジンが知られており、そ
のタイプは脂環式環の構造と置換基に依存する。例えば
、プロスタグランジンＦ（ＰＧＦ）、Ｅ（ＰＧＫ）及び
Ｄ（ＰＩ）の脂環式環はそれぞれ次の構造をもつ。

（ＰＧＦ）　　　（ＰＧＥ）　　　　　　　　　（ＰＧ
Ｄ）前記の構造式中もしくは本明細書中の他の構造式中
の点線は、一般的に認められている部名法の規則に従い
、それについている基が虚平面のうしろ側すなわちα−
配置であり、太線＼はそれについている基が環平面の前
側すなわちβ−配置であり、波ｉ卿はそれについている
基かα−またはβ−配置であることを示す。

それらの化合物は脂環式環の８位と１２位についている
側鎖上の二重結合の位置によって副分類される。Ｐｏ−
１化合物はＣｌ３−０１４　　間にトランス二車結合（
トランス−Δ　）をもちＰＧ−２化合物はＣ３−Ｇ６間
にど３二重結合と０□３−Ｃｌ４　　間にソーと２二車
結合（ｚ、ｘ−Δ５、トランス−Δ１３）をもっている
。例えば、プロスタグランジンＤ、　（ＰＣＴＤ　１）
及びプロスタグランジンＤ２（ＰＧＤ２）は、それぞれ
次の構造式で示される。

Ｈ 及び Ｈ 更にプロスタグランジンの１１ｑｔｕ式環の１２位につ
いている脂肪族基から１つまたはそれ以上のメチレン基
が除去されたとぎ、その化合物は′）＠機命名法の一般
則に従ってツループロスタグランジンとして知られてお
り、除去されたメチレン基の数は、「ノル」の接頭６台
の萌にジーあるいはトリー等をつけてボされる。

プロスタグランジンは一般に薬埋的性質をイ（する。例
えば、それらは平滑筋の収縮を刺激する作用、血圧降下
作用、利尿作用、気管支拡張作用、脂肪分Ｍ阻害作用、
血小板凝集抑制作用、胃酸分泌抑制作用を有する。した
がって高血圧症、血栓症、喘息及び胃腸の潰瘍の治療、
妊娠呻乳動物の分娩誘発及び中絶、動脈硬化の予防、ま
た利尿剤として有効である。それらは、動物体内の生体
内へプロスタグランジンを分泌する各組紗中にご（微量
存在する脂溶性物置である。

本発明者らは、「天然」のプロスタグランジンの薬理作
用を有するか、またはそれらの性情のひとつまたはそれ
以上の性質で、より強い活性を有するか、あるいは「天
然」のプロスタグランジンには全く見られ１１いよ５な
性ηを有する新規な化合物を見い出すため幅広い研究を
行った結果、ＰＧＤｌ及びＰＧＤ２の０２−０３間にト
ランス−二重結合が導入された新規なＰＧＤ　類似化合
物、さらにそれらの化合物の９位の炭素原子についてい
る水酸基が脱水され、”９−０１０間にＺ乙−二車結合
か導入された新規なＰＧｆ）類似化合物、さらには、そ
れらの化合物の１５位の炭素原子についている水酸基が
脱水され、Ｃ１゜−０１３間とＣ□４−０１５　間に二
重結合が導入された新規なＰＣ，Ｄ　類似化合物が、「
天然」のプロスタグランジンが有する薬埋的性質は有さ
ないか、または非常に弱いのに反し、抗腫瘍作用が戚く
ほど強いことを見い出し本発明を完成した。

従来よりＰＧＤ　類似化合物に関する出願はい（つかな
されている。例えば特開昭５１−９１２３５号明細書に
は、９−デオキンーΔ−ＰＯＤ２及びそれらのアルキル
エステルが、同５２−４２８５６号明細書には、１２位
以下の脂肪族基に種々の置換基が導入された化合物が、
さらに同５１−１３１８５９号、同５２−８３３５１号
、同５２−８９６４８号、同５２−８９６４９号、同５
２−８９６５０号及び同５４−１４１７５１号明細書に
は、ＰＣ，Ｄ　の１位についているカルボン酸が種々の
官能基で置換された化合物が開示されている。そのほか
にもい（つかの出願が存在するが、いずれの出願も、そ
の範囲に我々の提供するトラヱーΔ−ＰＧ瞳似化合物を
全く含まない。もちろんそれらの化合物の９位について
いる水酸基、または９位と１５位についているふたつの
水酸基が脱水され、それぞれ二車結合が導入された化合
物も今まで全（見い出されておらず、新規化合物である
。

さらに重−ザなことは、本発明化名物は、公知のＰＩ　
類似化合物には全く見い出されなかった新規な作用、１
−なわち抗腫瘍作用を有している点にある。前記した公
開明細書では、一般のプロスタグランジンに知られてい
た薬理的性ηを単に述べるにとどまり、抗腫爆作用に着
目した出願は皆無である。

すなわち、本発明は、一般式 〔式中、〔Ａ〕は、式 Ｈ 、、、）（Ｉｌｌ）　　　　　　　　（ＩＶ）で示され
る基を表わし、Ｘはエチレン基（−ＧＨ２ＧＨ２−）ま
たはとと−ビニレン基（７７［Ａ］が式（ｉｌｌまたは
（［１でボされる基を表わす場合には、式 で示される基を表わし、 （＋＋＋　　［Ａ）が式（バ）で示される基を表わす場
合ＶＣは、式 で７トされる基を表わし、Ｈは水素原子または炭素数１
〜１２の直鎖または分枝鎖アルキル基を表わし、Ｒは単
結合もしくは炭素数１〜５の直鎖または分枝鎖アルキレ
ン基を表わし、Ｈは炭素数１〜８の直鎖または分枝鎖ア
ルキル基、置換されていないかまたは少な（ともひとつ
の炭素数１〜Ｂの直鎖または分枝鎖アルキル基で置換さ
れている炭素数４〜７のシクロアルキル基あるいは、置
換されていないかまたは少なくとも（卜とつσル・ロゲ
ン原子、トリフルオロメチル基または炭素数１〜４の置
部または分枝鎖アルキル基で置換されているフェニル基
またはフェノキシ基を表わし、式儂）及び式ＧＶ）にお
いて、Ｇ９−Ｇｌ　ｏ間の二重結合はＺを表わし、式（
ｖｌにおいて０１３＋Ｃ１４間の二Ｍ１結合はＥを表わ
し、式（ｖｌｌにお（・てＣ１□−０１３間及びＣ１４
−ａ□５間の二戸結合はそれぞれ独立したものであって
、Ｗ、Ｚまたはそれらの混合物（すなわちＫＺ）を表わ
す。

ただしＲ１が単結合を表わす場合、Ｒ２は植換または無
置換のフェノキシ基を表わさないものとする。〕 で示されるＰ（１，Ｌ）類似化合物、及びそれらのシフ
ロブキス）　ＩＪン包接化合物、及びＲが水素原子を表
わす場合には、その酸の非毒性塩、及びそれらの化合物
の製造方法、及びそれらの化合物を有効成分として含有
する抗Ｉ（ｌＩ瘍剤に関する。

本発明化合物としては、一般式 （ （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。） で示されるトランス−Δ２−ＰＧＤ　訪４体、及び一般
式 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。） で示されるトランス−Δ−７オキシーΔ　−ＰＧＤ訪導
体、及び一般式 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。） で７Ｆされる化合物が含まれる。

一般式（１１で示される化合物には、いくつかの不斉炭
素が存在する。例えば一般式（１ａ）で示される化合物
には、４個の不斉炭素（すなわち、８位。

９位、１２位及び１５位の炭素原子）が存在し、一般式
（１ｂ）で示される化合物では、８位、１２位及び１５
位の炭素原子が不斉炭素であり、さらに一般式（１ｃ）
で示される化合物では、８位のそれが不斉炭素である。

さらにＲ，ｌ（及びＲか表わす種々の置換基のアルキル
部分が分枝鎖である場合には、その他の不斉炭素が生じ
るｊｉｊ能性がある。しかしなから、本発明の一般式（
１）で示される化合物は、不斉炭素によって生口る各々
の異性体及びそれらの混合物をも含有するものである。

一般式（１）において、Ｒが表わす炭素数１〜１２のア
ルキル基としては、メチル、エチル、プロピル、ブチル
、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、
テシル、ウンデシル、トゝテシル基及びそれらの異性体
が挙げられ、好ましいＲは水素原子または炭素数１〜４
のアルキル基であり、より好ましいＲは水素原子または
メチルまたはエチル基である。

一般式（１）において、Ｒが表わす炭素数１〜５のアル
キレン基としては、メチレン、エチレン、トリメチレン
、テトラメチレｙ、にンタメチレン基及びそれらの異性
体力瑯げられ、好ましいＲ１は単結合またはメチレンま
たはエチレン基である。

一般式１１）において、Ｒか表わす炭素数１〜８のアル
キル基としては、メチル、エチル、プロピル、メチル、
啄ンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル基及びそれら
の異性体が挙げられ、好ましくは、無置換であるかある
いは１個または２個のメチルまたはエチル基で置換され
たブチル、投ンチル、ヘキシル基である。

一般式（１）において、Ｈが表わす置換または無置換の
シクロアルキル基とし℃は、シクロブチル、シクロ４ン
チル、シクロヘキシル、シクロヘプチル基及びひとつま
たはそれ以上のメチル、エチル、プロピル、メチル、ハ
フチル、ヘキシル、ヘプチル複たはオクチル基で置換さ
れたシクロブチル、シクロはメチル、シクロヘキシル、
シクロヘプチル基が挙げられ、好ましくは、無１ａ挨で
あるかあるいは１個のメチル、エチル、プロピルまたは
ブチル基で（ｉ＃、換されたシクロブチル、シクロ４メ
チルまたはシクロヘキシル基である。

一般式（１）において、Ｒが表わ′ｆ１１換または無置
換のフェニルまたはフェノキシ基としては、フェニル、
フェノキシ基及びひとつまたはそれ以上のフッ素原子、
塩素原子、トリフルオロメチル基、メチル、エチル、プ
ロピルまたはメチル基で置換されたフェニルまたはフェ
ノキシ基が挙げられ、好ましくは、無置換であるかある
い１１１個の塩素原子、トリフルオロメチル基、メチル
基またはエチル基で置換されたフェニルまたはフェノキ
シ基である。

一般式（１）において、好ましいＲ’−Ｒ２とし℃は、
ブチル、ペンチル、１−メチルはメチル、２−メチルは
メチル、６−メチルペンチル、１．１−ジメチルペンチ
ル、１−エチルはメチル、２−エチルはメチル、ヘキシ
ル、１−メチルヘキシル、２−メチルヘキシル、１−エ
チルヘキシル、２−エチルヘキシル、ヘプチル、２−メ
チルヘプチル、２−エチルヘプチル、シクロブチル、１
−プロピルシクロブチル、１−ブチルシクロブチル、ろ
−エチルシクロブチル、３−７’ロピルシク０−／ｆｋ
、シクロはメチル、シクロはメチルメチル、２−シクロ
はメチルエチル、６−エチルシクロはメチル、３−プロ
ピルシクロはメチル、３−／／チルシクロばメチル、シ
クロヘキシル、シクロヘキシルメチル、２−シクロヘキ
シルエチル、４−メチルシクロヘキシル、４−エチルシ
クロヘキシル、４−プロピルシクロヘキシル、４−’チ
ルシクロヘキシル、ベンジル、２−フェニルエチル、４
−メチルばンジル、４−エチルベンジル、フェノキシメ
チル、２−フェノキシエチル、３−クロロフェノキシメ
チル、４−クロロフェノキシメチル、６−トリフルオロ
メチルフェノキシメチル、４−トリフルオロメチルフェ
ノキシメチル、４−メチルフェノキシメチル、４−エチ
ルフェノキシメチルが挙げられる。

さらに一般式（１）において、好ましいＸはシス−ビニ
レン基であり、また一般式（１）において、Ｃ１３−０
１４−Ｃ１５が式■で示される基を表わ′１−場合には
、１５位の炭素原子についている水酸基の好ましい配置
はα−配置である。

本発明に従えば、すべての記号が前記と同じ意味を表わ
す一般式（ｌｂ）で示されるトランス−Δ２−９−デオ
キシーΔ−ＰＧＤ類似化合物は、ずべての記号が前記と
同じ意味を表わす一般式（１ａ）で示されるトランス−
Δ２−ＰＧＤ類似化合物を緩和な脱水反応、例えばトリ
ス塩酸緩衝液中、６０〜４０υの温度で反応させること
により製造される。

すべての記号が前記と同じ意味を表わす一般式（１ｃ）
で示されるプロスタグランジンＬ）６４似化合物は、一
般式（１ａ）で示されるプロスタグランジンＤ類似化合
物を、不活性有機溶媒１例えば塩化メチレン、クロロホ
ルム、四塩化炭素、ジエチルエーテル、Ｎ、Ｎ−ジメチ
ルホルムアミビ、テトラヒドロフラン、またはそれらの
２以上の混合浴媒中、酸の水溶液、例えば塩酸、臭化水
素酸、硫酸、リンｉｔの如き鯉機＃１または酢酸、プロ
ーオン酸、シュウ酸の如き有機酸の水溶液を用いて、沼
媒の還流温度で反応させることにより製造される。好適
には、テトラヒドロフラン中、１規定塩酸を用いて還流
させることにより製造される。

Ｒが水素原子以外の基を表わ１−一般式（１ａ）で示さ
れるエステルは、Ｈが水素原子を表わす一般式（１ａ）
で示される酸、すなわち一般式Ｈ （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。） で示される酸を公知の方法でエステル化することにより
得ら第１る。

エステル化反応としては、 ＋１１　　：）アゾアルカンを用いる方法、あるいは（
２１アルキルハライドを用いる方法、あるいは＋３１　
　Ｎ、Ｎ−ジメチルポルムアミドゝ−ジアルキルアセタ
ールを用いる方法、あるいは （４）日本特許第７６２３０５号明細書記載のジシクロ
へキシルカルボジイミドと相当するアルコールを用いる
方法、あるいは （５）　　日本特許第７５６９７２号明細書記載のピバ
ロイルハライドと相当するアルコールを用いる方法、あ
るいは （６）　　日本特許第７５９３５１号明細書記載のアリ
ールスルホニルハライド又はアルキルスルホニルハライ
ドと相当するアルコールを用いる方法が挙げられる。

ジアゾアルカンを用いる方法は、不活性有機溶媒、例え
ばジエチルエーテル、酢酸エチル、塩化メチレン、アセ
トンあるいはそれらの２以上の混合溶媒中−１０ｔ？か
ら室温、好筐しくはｏｃで相当するジアゾアルカンと反
応させることにより行なわれる。

アルキルハライドを用いる方法は、Ｎ、Ｎ−ジメチルア
セタールビ又はＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド中炭酸水
素ナトリウム又は炭１１？水素カリウムの如きアルカリ
金属の炭酸水素塩の存在下［Ａｄｖａｎ。

ＯｒｇＣｈｅｍ、、　５．３７　（１９６５）参照〕で
相当するアルキルハライド、例えば沃化メチルをＤＣか
ら室温で反応させて行なわれる。

Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド９−シアルギルアセター
ルを用いる方法は、無水ベンゼン中Ｎ、Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド５−ジアルキルアセタール、例えばＮ、Ｎ−
ジメチルホルムアミド−ジメチルアセタールをＯＣから
室温で反応させて行なわれる。

ジシクロへキシルカルボジイミドを用いる方法は、不活
性南磯温媒、例えはクロロホルム、塩化メチレンの如き
ハロゲン化炭化水素中ピリジン、ヒコリンの如き塩基、
好ましくは４−ジメチルアミノピリジン存在下相当する
酸と適当なアルコールを室温からＤＣの温度で反応させ
て行なわれる。

ピバロイルハライド９又はアリールスルホニルハライド
ゝ又はアルキルスルボニルハライド８を用いる方法は、
不活性有機溶媒、例えはクロロホルムもしくは塩化メチ
レンの如きハロゲン化炭化水素類又し１．ジエチルエー
テル中又は溶媒不存仕丁トリエチルアミンの如き三級ア
ミン又はピリジンと、ピバロイルハライド、例えはピバ
ロイルクロリド′、もしくはアリールスルホニルハライ
ドゝ、例えばベンゼンスルホニルクロリド９あるいはｐ
−トルエンスルホニルクロリド８、モしくはアルキルス
ルホニルハライｒ、例えばメタンスルホニルクロリドあ
るいはエタンスルボニルクロリドを加えて混合情無水物
とし、次に相当するアルコールを加え室温からＤＣの湿
度で行なわれる。

一般式（ｌａａ）で示される化合物は、一般式Ｒ３ （式中、Ｒは置換されていないかまたは少なくとも１個
のアルキル基でＩＩ＃換されているテトラヒト９０ビラ
ン−２−イル基またはテトラヒドロフラン−２−イル基
あるいは１−エトキシエチル基、好ましくはテトラヒド
ロピラン−２−イル基を表わし、その他の記号は前記と
同じ痛味を表わイ゛。） で示される化合物のＯＲ基を水−基に加水分〃１するこ
とにより製造される。

この加水分ｗ４は酸性条件下で行なわれ、例えば（１１
酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、ｐ−）ルエンスルホン
酸の如き有機酸の水溶液又は塩酸、硫酸、リン酸の如き
無機酸の水溶液中、好適には水と混和しつる有機溶Ｕ６
、例えばメタノール又はエタノールの如き低級アルカノ
ール（好ましくはメタノール）、又は１．２−ジメトキ
シエタン、ジオキサンもしくはテトラヒト９０ビランの
θ【１きエーテル（好ましくはテトラヒドロフラン）の
存在下に室温から７５Ｃの温度（好兜しくは４５Ｃ以下
の温度）で、又は （２）　　メタノール又はエタノールの如き無水低級ア
ルカノール中ｐ−トルエン°スルホン酸又はトリフルオ
ロ酢酸の々ＩＪき有機酸の存在下１０〜４５Ｃの温度で
行なわれる。加水号解をよ、好ましくは希塩酸及びテト
ラヒドロフランの混合液、希塩酸及びメタノールの混合
液、酢酸、水及びテトラヒト１０フランの混合液、リン
酸、水及びテトラヒト９０フランの混合液、又はｐ−）
ルエンスルホン酸及び無水メタノールの混合液を用いて
行なわれる。

一般式（ＶＩＤで示される化合物は、一般式Ｒ３ （式中、すべての記号は前記と同じ意味な表わす。） で示される化合物の１１位についている水は基をオキソ
基に酸化することによって製造される。このような酸化
反応はよく知られており、例えば（ａｌ　　南江堂発行
亀谷伯治編著［有＃１合成化学帳合成編ＩＪ１７６〜２
０６ページ（昭和５１年８月１日）、又は （ｂｌ　　Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　＆　５ｏｎｓ、　Ｉ
ｎｃ、　　社（米国）＋７ｉ行［Ｃｏｍｐｅｎｄｉｕｍ
　ｏｆ　Ｏｒｇａｎｉｃ　ＳｙｎｔｈｅｔｉｃＭｅｔ、
ｈｏａｓＪ　Ｗ、　１巻（１９７１年）、第２巻（１９
７４年）、第６巻（１９７７年）のセクション４８又は
１６８に詳しく記載されている。特に好ましい緩和な中
性条件下での酸化は、例えばジメチルスルフィド−Ｎ−
クロロスクシンイミド″′錯体、チオアニソール−Ｎ−
クロロスクシンイミ）″′錯体、ジメチルスルフィビー
塩素錯体、チオアニソール−塩素錯体〔以上、Ｊ、Ａｍ
ｅｒ、　Ｃｈｅｍ。

Ｓｏｃ、、９４，７５８６（１９７２）参照〕、ジシク
ロへキシルカルボジイミド８−ジメチルスルホギシド錯
体（Ｊ、Ａ＋ｎｅｒ、　Ｓａｃ、、　　８７．５６６１
（１９６５）参照〕、ピリジニウムクロロクロマ）　（
Ｃ５Ｈ５ＮＨＯｒ０３（Ｊ）［Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ
　Ｌ＋ｅｔｔｅｒｓ。

２６４７（１９７５）参照〕、無水硫酸−ぎリジン錯体
［Ｊ、Ａｍｅｒ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、、　　８９．
５５０５（１９６７）参照〕、塩化クロミル［Ｊ、　Ａ
ｍｅｒ。

Ｇｈｅ＋ｎ、Ｓｏｃ、、９７．５９２９（１９７５）参
照〕、三酸化クロム−ピリジン錯体（例えばコリンズ試
薬）、ジョーンズ試薬又はクロム酸浴液（三階化クロム
、硫酸マンガン、硫酸及び水より製造）等を用いて行な
われるが、好適には、コリンズ試薬またはジョーンズ試
薬を用いる酸化反応が用いられる。コリンズ試薬を用い
る酸化反応は、クロロホルム、塩化メチレン、四基化炭
素の如きハロゲン化炭化水゛素中室温から０Ｃ（Ｄ温度
、好ましくはＯＣで行なわれ、またジョーンズ試薬を用
いる酸化反応は、通常室温以下の湿度で行なわれる。

一般式（Ｖｌｌｌ）で示される化合物は、　Ｃ式〔式中
、Ｑは一８ｅφ基（式中、φはフェニル基を表わす。）
または−ＳＲ基　（式中、Ｒは炭素数１〜４のアルキル
基またはフェニル基を表わす。）を表わし、その他の記
号は前記と同じ意味を表わす。〕 で示される化合物を過酸化水素または過ヨウ素酸ナトリ
ウムで処理し、得られた一般式 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。） で示される化合物を分解して、シクロペンタン環で示さ
れる基を　パ′＼Ｘ／＼グ＼Ｃ０ＯＨで示されるトラン
ス−Δ　を含む基に変換することにより製造される。

この反応は、一般式（ＩＸ）で示される化合物のＱカー
Ｓｅ−基（フェニルセレノ基）を表わす場合には、酢酸
エチルとテトラヒドロフランまたは酢酸エチルとメタノ
ールの混合浴ｌ〜中、３０ｔｌ？以下の温度で２〜５当
量の過酸化水素で処理するか、あるいは低級アルカノー
ル（好寸しくはメタノール）及び水の存在下、２０ｔｒ
以下の１［で、好ましくは約２４時間かけて５当鯖の過
ヨウ素嬢ナトリウムテ如埋り、　”Ｃ１−Ｑ　＝　Ｑ　
　カフェニルセレニニル基、すなわち−３ｅ（０）ｇ６
基を表わす一般式へ）で示される化合物を曲、仄に２５
〜３０ｒ：でかぎまぜながら分解することにより行なわ
れる。

また、一般式ＯＸ）で示される化合物のＱが−ＳＲ４基
（式中、Ｒは前記と同じ意味な表わす。）を表わす場合
には、Ｑがフェニルセレノ基を表わす一般式■で示され
る化合物のために前記した方法と同様にして過酸化水素
または〕１＆ヨウ素醪す）　ＩＪウムで処理することに
より、Ｑか−３１（基（式中、Ｒ４は前記と同じ意味を
表わす。）を表わす一般式医）で示される化合物を得、
次に分解することにより製造される。分解するための方
法は、Ｑがアルキルチオ基、すなわち−８Ｒ基Ｃ式中、
Ｒは炭素数１〜４のアルキル基を表わす。）を表わす一
般式（Ｘｌで示される化合物の場合には、その化合物を
トルエンに溶かし、好ましくは少量の戻酸カルシウムの
存在下、１００かも１２０Ｃで５から２４時間かきまぜ
ることにより行なわれ、Ｑがフェニルチオ基を表わす一
般式■）で示される化合物の場合には、その化合物を四
基化炭素に浴かし、好ましくは少量の炭酸カルシウムの
存在下、約５ＤＣで５から２４時間かきまぜることによ
り行なわれる。

一般式α１で示される化合物は、一般式（式中、ｈａは
炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖アルキル基、好ましく
はメチル基を表わし、Ｒ６は炭素数２〜５のアシル基、
またはベンゾイル基、好ましくはベンゾイル基な表わし
、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示され
る化合物を、アルカリ条件下で加水分解することにより
製造される。

この加水分解は、含水メタノールまたは含水エタノール
の如き含水低級アルカノール中、ナトリウムまたはカリ
ウムのようなアルカリ金机の水酸化物を用いて、室温以
上の温度、好ましくは５０〜６０Ｃで行なわれる。

一般式（ＸＩ）で示される化合物は、一般式Ｒ３ （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。） で示される化合物を、一般式 〔式中、Ｒ７及びＲ８は同一であるかあるいＶ」異つた
ものであり、そわぞれ炭素ＩＣ！ｉ１〜６の直鎖または
分枝鎖アルキル基おるいは炭素数５〜６のシクロアルキ
ル基を表わす〕 で示されるリチウム化合物、例えばリチウムジイソプロ
ゾル了ミドと反応させて、一般式（式中、すべての記号
は前記と同じ意味を表わす。） で示されるリチウム化合物とし、このリチウム化合物を
ベンゼンセレネニルプロミド（すなわち、φ５ｅＢｒ　
）まｆｃ　ｆｄジフェニルジセレニド、あるいは一般式
Ｅ（ＳＳＲ（式中、Ｂ　は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物と反応させることにより得られる。

二股式（Ｘｎ）で示される化合物と一般式（ＸＩ）のリ
チウム化されたアミンとの反応Ｕ有機溶媒中で行なわれ
る。例えば、テトラヒドロフランに溶かした一般式（Ｘ
Ｉ）で示されるアミンの浴液にデトラヒドロフランに溶
かした一般式（ＸＨ）で示される化合物の鹸液を一７０
Ｃのような低温で滴下して行ない、反応混合液中の一般
式（Ｘｌｌ）の化合物と一般式（ＸＩ）の化合物とのモ
ル比に１：１から１：６とする。反応混合液を同温度で
？＋Ｃ＞　５　ｔ）分間かきまぜることにより一般式（
ＸＩＶ）のリチウム化合物の溶液が得られる。

一般式（ＸＩＶ）のリチウム化合物とベンゼンセレネニ
ルプロミｌ、−１、ジフェニルジセレニド、ジアルキル
ジスルフィドまたはジフェニルジスルフィドとの反応は
、好ましくはテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、
ｎ−ヘキサンｔ７’ｔｕｎ−ばｙタンあるいはそれらの
うちの２つあるいはそれ以上の混合溶媒（より好ましく
はテトラヒドロフラン）中、−７０Ｃのような低温で行
なわれる。すなわち上記のようにして得られたリチウム
化合物溶液に、リチウム化合物の２〜４当量のベンゼン
セレネニルプロミドまたはジフェニルジセレニドあるい
は２へ一６当−のジアルキルジスルフィドまたはジフェ
ニルジスルフィド９のテトラヒドロフラン溶液を、２つ
の溶液の温度を一７ＤＣに保って加える・反応混合液を
（ａｔ　　セレン化合物を原料として用いるときは、−
７ＤＣで１時間かき捷ぜ、捷だ（ｂ）　　ジスルフィド
を原料として用いるときは、−−ｙ　ｏ　ｃで６０分間
、続いて室Ｚ晶、例えば１５Ｕで６０分間かきまぜるこ
とにより、一般式（Ｘｌ）でボされる化合物が得られる
。

前記した反応に用いられる一般式（ＸＩ）で示される化
合物及びベンゼンセレネニルプロミド及びジフェニルジ
セレニドは公知の方法、例えばＪ。

Ａｍｅｒ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、、　９５．６１３９
　（１９７３）記載の方法により製造される。

一般式（Ｘｌｌ）で示される化合物は、次の図式に示さ
れる一連の反応工程によって製造することができる。図
式中、Ｒは炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖アルキル基
あるいはフェニル基、好ましくはｎ−ブチル基またはフ
ェニル基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表
わす。

図　　　　式 ％式％） （） ） （） 図式中の各工程はすべて公知の反応により行なわれる。

例えば工程［ａ’ｌｌは塩化メチレン、クロロホルム、
四塩化炭素またはテトラヒビロフランのような不活性有
機溶媒中、モレキュラーシーブス３Ａまた１ｄ４Ａの存
在下、Ｈに相当するボロン酸、例えばフェニルボロン酸
（ＰｈＢ（ＱＨ）２）　　まだはブチルボロンＨ［ｎ−
ＢｕＢ（ＯＨ）ｚｌと還流温度で反応させることにより
行なわれる（Ｊ、　Ｇ、　Ｓ、　Ｃｈｅｍ。

Ｃｏｍｍ、、　６５８”−ジ（１９７５年）及びＰｒｏ
ｓｔａｇｌａｎｄｉｎｓ、　９巻、１０９被−ジ（１９
７５年）参照のこと。〕 工程〔ｂ〕は不活性有機溶媒、例えば塩化メチレン、ク
ロロホルム、ジエチルエーテル中、縮合剤、例えばｐ−
トルエンスルホン酸、硫酸、トリフルオロ酢酸の存在下
、２．６−ジヒト９０ピラン、２，６−シヒドロフラン
、エチルビニルエーテル等ヲ用いて室温から一５０Ｃの
温度で行なわれる。好適には塩化メチレン中、ピリジン
のｐ−トルエンスルホン酸塩またはｐ−）ルエンスルホ
ン酸の存在下、２，６−ジヒトゝロピランを用いて室温
で行なわれる。

工程［ｃ〕は炭素数１〜４のアルカノール水溶液、例え
ば含水メタノール捷たは含水エタノール中、６０Ｃ以下
の温度、好ましくは４５〜５０Ｃで過酸化水素水と反応
させることにより行なわれる。

上記工程〔ａ〕、〔ｂ〕及び〔ｃ〕は途中で精製するこ
となく、連続的に反応させることができる。

工程〔ｄ〕は一般式（Ｘｖｌ）で示される化合物の１１
位についている水酸基を選択的にアシル化することによ
り行なわれる。そのよりなアシル化は、不活性有機溶媒
、例えば塩化メチレン中または無溶媒でピリジン、トリ
エチルアミンの如き三級アミンの存在下、室温以下の温
度、好’ｉｔ、＜ｆｄ−３０〜−４０Ｃの温度で相当す
る塩化アシルまたは酸無水物、例えばベンゾイルクロラ
イドを用いて行なわれる。

工程（ｅ〕は工程（ｂ’３と同様にして行なわれる。

前記図式に示される一連の反応王権において、出発物質
として用いられている一般式（ＸＶ）で示される化合物
ＦｉＰＧＦ　類似化合物として公知であるが、一般式 （式中、すべての記号は前記と同じ慈昧を責わす。）で
示される化合物の１１位及び１５位についているＯＲ３
基を、一般式（ＶＤで示される化合物を一般式（Ｉａａ
）で示される化合物に加水分解するために用いた反応条
件によシ水暇基ｆ変換することにより製造することがで
きる。

一般式（ＸＸ）で示される化合物は、以下にホされる文
献及び特許公開明細書に記載された方法またはそれらの
自明な類似方法により製造することができる。すなわち
、 ｆｉｌ　　−Ｒ’−Ｒ２基がペンチル基を表わす場合に
は、Ｊ、Ａｍｅｒ、Ｇｈｅｍ、ｓｏｃ、、　　９１．５
６７５　（１９６９）又は同誌、２２．３９７（１９７
０）　　に記載された方法、 （２）　−Ｎ’−Ｒ２基がアルキル基を表わす場合には
、特開昭４７−４２６７５．４８−５４０６８．４８−
６４０７３．４９−１２４０４８．５〇−９５２５０，
５０−９６５４６又は５［］−１０１３４０号の明細書
に記載された方法、 ｆ３１−Ｒ−Ｒ基のＲかシクロアルキル基を表わす場合
に＆Ｊ、、特開昭４９−１０９５５３．５〇−９５２５
０，５０−９６５４３，５０−１２３６４７，５０−１
４８３３９，５１−１２２０４０，５１−１２５２５６
，５２−２７７５３又は５６−２ｂ５４４号の明細書に
記載された方法。

（４１−Ｒ−Ｒ基のＲかフェニル基又はフェノキシ基を
表わす場合には、特開昭５０−９５２５０．５０−９６
５４５．５１−５９８４１．５１−１０１９６１又は５
２−２５７４５号の明細書に記載された方法により製造
される。

一般式（１）で示されるプロスタグランジンＤ類似化合
物のシクロデキストリン包接化合物は、α−１β−ある
いはγ−シクロデキストリンあるいはヤれらの混合物を
用いて日本特許第７９０９７９号及び特開昭４７−３９
０５７号明細書記１１ｉＱの方法を用いることにより得
られる。シクロデキストリン包接化合物に変換すること
により一般式（１）で示されるプロスタグランジンＤ類
似化合物の安定性が増大する。

Ｒが水素原子を表わす一般式（＋１で示される化合物は
、所望により公知の方法で塩に置換される。

塩性非毒性の地であることが好ましい。ここで非毒性の
地とは動物の組織に対して比較的無害で、治療に必要な
量を用いたとき一般式（１）で示される化合物の有効な
薬理的性質がそのカチオンにより生じた副作用によって
損なわれないようなカチオンの塩を意味する。塩は水浴
性であることか好ましい。Ｊ当な塩には、ｆｌｌえばナ
トリウム又はカリウムの如きアルカリ金属の塩、カルシ
ウム又はマグネシウムの如きアルカリ土類金属の塩、ア
ンモニウム塩及び薬学的に許容される（非毒性の）アミ
ン塩が含まれる。カルボン酸とそのような塩を形成する
適当なアミンはよく知られており、例えば理論上アンモ
ニアの１個あるいはそれ以上の水素原子を他の基に置き
換えて得られるアミンが含まれる。その基は１個以上の
水素原子が置換されているときは同じでも異なってもよ
いが、例えば炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜６
のヒドロキ゛ジアルキル基から選ばれる。適当な非毒性
アミン塩は、ブトラメチルアンモニウムの如きテトラア
ルキルアンモニウムの塩、及びメチルアミン塩、ジメチ
ルアミン塩、シクロペンチルアミンＬＭ、インジルアミ
ン塩、フェネチルアミン塩、ピはリジン塩、モノエタノ
ールアミン塩、ジェタノールアミン塩、リジン塩、又Ｌ
アルギニン塙の如き他の有機アミン塩が挙げられる。

塩は、Ｒが水素原子を表わす一般式（１）で示される酸
を公知の方法、例えば適当な溶媒中で一般式（１）で示
される酸と適当な塩基、例えばアルカリ金属又はアルカ
リ土類金属の水酸化物あるいｔよ炭酸塩、水酸化アンモ
ニウム、アンモニア又は有機アミンを理論量ずつ反応さ
せて得られる。塩は溶液を凍結乾燥するか、あるいは反
応溶媒に充分不溶であるならば２１：Ｉ遇するか、ある
いは必要ならば溶媒を一部除去した後に１過することに
より単離される。

一般式（１）で示されるプロスタグランジンＤ類似化合
物、及び一般式（１）で示される化合物のシフロブキス
）　ＩＪン包接化合物、及び一般式（１）において、Ｒ
が水素原子を表わす場合にはその酸の非ｅＪ性塩は、プ
ロスタグランジンに特有の薬理作用、例えば血圧降下作
用、血小板凝集抑制作用、子宮筋の収縮を刺激する作用
、下痢作用を全く示さないか、またはそれらの作用が非
常に弱いものであるにもかかわらず、抗ｌｌ１ｈ瘍作用
が驚くほど強力で、しかも毒性は極めて少ないため、肺
癌、例えば白血病及び固型ガンに対する予防効果、治療
効果及び延命効果を目的とする非常に有効で理想的な抗
１１１１瘍剤として用いることができる。

例えば、実験室の実験では、ヒト骨随性白血病細胞（Ｈ
Ｌ−、！Ｓｏ）を用いた、ｉｎ　ｖｉｔｒｏでの増殖抑
制試験において、本発明化合物は優れた抑制効果を示し
た。以下にその実験方法と結果を示す。

制試験 く実験方法〉 ヒトの骨随性白血病細１胞を用いた増殖抑制試験はよく
知られた方法で行った。すなわちヒト骨随性白血病細胞
（ＨＬ−ｔ！Ｓｏ）を、１０％の仔牛脂児血清含有のＲ
ＰＭＩ培養液に加え、培養液中の細胞数を１×１０　岡
／　ｒｕｇに調製し、本発明化付物のエタノール溶液５
μＩＩ　／ｍｌを加、ｔ　７’ｃ　ｆ＆、３７ｃテ４１
−１間静置培養した。対照としてエタノール０．１％を
加えた培養液も同様に培養した。培養後トリパンブルー
染色法で染色し、生細胞数′ｆｃ測定して対照に対する
抑制率を求めた。結果を下表に７Ｊ＜す。

表：ヒト骨随性白血病細胞（ＨＬ−６０）を用いた一般
式（１）で示されるプロスタグランジンＤ類似化合物、
及びそれらのシクロデキストリン包接化合物、及びそれ
らの非毒性塩を抗腫瘍剤として用いるには、通常全身的
あるいは局所的に、経１」またけ非経口で投与される。

投与、酸は年令、体重、症状、治療効果、投与方法、処
理時間等により異なるが、通常成人ひとり当り、１回に
つき５ｒｎｑ１５００ｍＱの範囲で１日１回から数回経
口投与されるかまたは成人ひとり当り、１回につき５０
０μＩ〜５０■の範囲で１日１回から数回非経口投与、
好ましくは静脈内投与される。もちろん前記したように
、投与量は種々の条件で変動するので、上記投与量範囲
より少ない量で十分な場合もあるし、また範囲を越えて
必要な場合もある。

本発明による経口投与のだめの固体組成物としては、錠
剤、散剤、顆粒剤等が含まれる。このような固体組成物
においては、ひとつ捷たはそれ以上の活性物質が、少な
くともひとつの不活性な希釈剤、例えば乳糖、マンニト
ール、ブドウ糖、ヒドロフキシプロビルセルロース、微
結晶セルロース、デンプン、ポリビニルピロリドン、メ
タケイ酸アルミン酸マグネシウムと混合される。組成物
ンま常法に従って、不活性な希釈剤以外の添加剤、例え
ばステアリン酸マグネシウムのようｔＣ，ｆｌＡ滑剤や
繊維素グルコン酸カルシウムのような崩壊剤を合准して
いてもよい、錠剤または丸剤祉必要により白１ｍ、−Ｗ
５チン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒＶロキシプ
ロビルメチルセルロースフタレートなどの胃溶性あるい
は腸溶性物質のフィルムで被膜してもよいし、また２以
上の層で被膜してもよい。さらにゼラチンのような吸収
されうる物質のカプセル剤としてもよい。

経口投与のための液体組成物は、薬剤的に許容される乳
濁剤、溶液剤、懸濁剤、シロップ剤、エリキシル剤等を
含み、一般的に用いられる不活性な希釈剤、例えば精製
水、エタノールを言ＴＪ−０この組成物は不活性な希釈
剤以外に湿潤剤、懸濁剤のような補助剤、甘味剤、風味
剤、芳香剤、防腐剤を含有していてもよい。

経口投与のだめのその他の組成物としてｆｒ、Ｊｌ、ひ
とつまだはそれ以上の活性物質を含み、それ自体公知の
方法により処方されるスプレー剤が含まれる。

本発明による非経口投与のだめの注射剤としては、無菌
の水性または非水性の溶液剤、懸濁剤、乳濁剤を包含す
る。水性の溶液剤、懸濁剤としては例えば注射用蒸貿水
及び生理食塩水が含まれる。

非水性の溶液剤、懸濁剤としては、例えばプロピレング
リコール、ポリエチレングリコール、オリーブ油のよう
な植物油、エタノールのようなアルコール類、ポリソル
ベート８０等がある。このような組成物は、さらに防腐
剤、湿潤剤、乳化剤、分散剤のような補助剤を含んでも
よい。これらｔま例えばバクテリア保留フィルターを通
す’ｆｔ”　ｊＭ、殺菌剤の配合捷たは照射によって無
菌化される。これらはまた無菌の固体組成物を製造し、
使用前に無菌水または無菌の注射用溶媒に溶解して使用
することもできる。

非経口投与のだめのその他の組成物としては、ひとつま
たはそれ以上の活性物質を含み、それ自体公知の方法に
より処方される、外用液削、暁コウのような塗布剤、直
腸内投与のための平削及び膣内投与のだめの４ツサリー
等が含捷れる。

本発明に含壕れる一般式（１）でボされる化合物のうち
、好ましいものとしでは、例えは、トランス−Δ２−Ｐ
ＧＬＩ２． １６−メチル−トランス−Δ−ＰｕＤ２．１６．１６−
：）メチル−トランス−Δ−ＰＧＤ２．１Ｚ２０−ジメ
チル−トランス−Δ−に’ＧＤ　２．１５−（１−メチ
ルシクロズチル）−１６，１７゜１８．１９．２０−ペ
ンタノルートランス−Δ−ＰＧＤ２．１５−シクロはメ
チル−１６，１７，１８，１９，２０−にンタノルート
ランスーΔ２−Ｐ（ンＩＪ２．１５−（３−プロピルシ
クロはメチル’）　−１６゜１ス１８．１９．２０−バ
ンタノルートランスーΔ−ＰＧＤ２． １５−（４−ブチルシクロヘキシル）　−１６，１７゜
１８．１９．２０−はンタノルートランスーΔ２−ＰＣ
−Ｄ２．１６−フェニル−１７，１８，１９，２０−テ
トラツルートランス−Δ−ＰＧＤ　２、 １６−フエ／キシ−１７，１８，１９，２０−テトラツ
ルートランス−Δ−ＰＧＤ２． １６−（３−クロロフェノキシ）　−１７，１８，１９
゜２０−テトラツルートランス−Δ２−ＰＧＤ２．１６
−（３−）！、ｌフルオロメチルフェノキシ）−１７、
１８，１９，２０−テトラツルートランス−Δ２−ＰＧ
Ｄ２、 トランス−Δ−９−デオキシーΔ−ＰＣ：ＴＤ２．１６
−メチル−トランス−Δ２−９−チオキシーΔ９−ＰＣ
ｒＤ２． １６．１６−シメチルートランスーΔ２−デオキシ−Δ
−ＰＧＤ２． １７、２０−ジメチル−トランス−Δ−９−デオキシー
Δ−ＰＣ：ｒＤ２． １５−（１−メチルシクロノチル）　−１６，１７゜１
８、１９．２０−ペンタノルートランス−Δ−９−デオ
キシーΔ−ＰＧＤ２． １５−シクロベンチルー１６．１７．１　Ｂ、　１９．
２０−ペンタノルートランス−Δ２−９−チオキシーΔ
９−ＰＧＤ２． １５−１−プロピルシクロはメチル）　−１６゜１７、
１８，１９．２０−ペンタノルートランス−Δ２−９−
デオキシーΔ−ＰＣ，Ｄ　２． １５−（４−ブチルシクロヘキシル）　−１６，１７゜
１８．１９．２０−ペンタノルートランス−Δ−ソーデ
オキシーΔ−ＰＣＤ　２． １６−フェニル−１７，１８，１９，２０−テトラツル
ートランス−Δ−９−デオキンーΔ−ＰＯＤ２．１６−
フニノキシー１７．１８．１９．２０−テトラツルート
ランス−Δ２−９−デオキシーΔ９−ＰＧＤ２．１＜５
−（３−クロロフェノキシ）　−１７，１８，１９゜２
０−デトラノルートランスーΔ−９−ｆオキシ一Δ−Ｐ
ＧＤ２． １６−（３−トリフルオロメチルフェノキシ）−１７、
１８，１９，２０−テトラツルートランス−Δ２−９−
デオキシーΔ−ＰＣｒＤ２、 （２Ｅ、５Ｚ、９Ｚ、１４ＥＺ）−１１−オキソプロス
タ−２，５，９，１２，１４−ペンタエン酸、＜２に、
５Ｚ、９Ｚ、１４ＥＺ）−１１−オキソ−１６−メチル
プロスタ−２，５，９，１２，１４−ペンタエン酸、 （２Ｅ、５Ｚ、９Ｚ、１４ＥＺ）−１１−オギソー１６
．１６−シメチルプロスター２．５．９．１２．１４−
はンタエン酸、 （２に、５Ｚ、９Ｚ、１４ｆ！：Ｚ）−１１−＃Ｊｔ７
−１Ｚ２０−ジメチルプロスタ−２，５，９，１２，１
４−ペンタエン酸、 （２Ｅ、５Ｚ、９Ｚ、１４ＥＺ）−１１−オキソ−１５
−（１−ノチルシクロプチル）　−１６，１７゜１８．
１９．２０−ペンタツルプロスタ−２，５，９，１２゜
１４−はンクエン酸、 （２に、５Ｚ、９Ｚ、１４ＥＺ）−１１−オキソ−１５
−シクｏヘンチに−１６，１７，１８，１９，２０−ペ
ンタツルゾロスター２．５，９．１２．１４−ペンタエ
ン酸、 （２Ｅ、　５Ｚ、　９Ｚ、　１４ＥＺ）−１１−＃−１
ｔ−７−１５−（３−プロピルシクロペンチル）　−１
６゜１７、１８．１９．２０−ペンタツルプロスタ−２
，５，９゜１２．１４−ペンタエン酸、 （２１ｉ、、５Ｚ、９Ｚ、１４ＥＺ）−１１−オ＊７−
１５−（４−ブチルシクロヘキシル）　−１６，１７゜
１８、１９．２０−ペンタツルプロスタ−２，５，９，
１２゜１４−ペンタエン酸、 （２に、５Ｚ、９Ｚ、１４１！：Ｚ）−１１−オキソ−
１６−フェニル−１７，１８，１９，２０−テトラノル
プロスタ−２，５，９，１２，１４−−”ンクエン酸、
（２Ｅ、５Ｚ、９Ｚ、１４ＥＺ）−１１−オキソ−１６
−フニノキシー１７．１８．１９．２０−テトラノルプ
ロスタ−２，５，９，１２，１４−ペンタエン酸、（２
に、５Ｚ、９Ｚ、１４ＥＺ）−１１−、ｔ＃７−１６−
１−クロロフェノキシ）　−１７，１８，１９゜２０−
テトラノルプロスタ−２，５，９，１２，１４−はンク
エン酸、 （２Ｅ、５Ｚ、９Ｚ、１４ＥＺ）−１１−オキソ−１６
−（３−）リフルオロメチルフェノキシ）−１７、１８
，１９，２０−テトラノルプロスタ−２，５，９゜１２
．１４−−’？ンクエン酸、 及びそれらに相当するメチル及びエチルエステル、及び
それらに相当するＸがエチレン基を表わす化合物が挙げ
られる。

以下、参考例及び実施例により本発明を詳述するが、本
発明はこれらの実施例に限定されるものではない。なお
参考例及び実施例中の［ＴＬｃＪ、［ＮＭｎＪ、「ＩＪ
　及びｒｈ４ａｓｓＪは、各々「薄層クロマトグラフィ
」　「核磁気共鳴スーｔクトル」、「赤外吸収スイクト
ル」及び「質彫分析」を表わす。クロマトグラフィによ
る分離の箇所に記載されているカッコ内の溶媒は使用し
た展開溶媒を示す。特別の記載がない場合には、ＩＲは
液膜法で測定し、ＮＭＲは重クロロホルム（ＣＤ（３／
３）溶液で測定している。

参考例１ （５Ｚ、１３Ｆ）−（９ｆｆ、ｌ１ｆｆ、１５３）−９
，１１−ジヒト４１コギシー１５−（テトラヒドロピラ
ン−２−イルオキシ）プロスタ−５，１６−ジエン酸メ
チルエステル 乾燥塩化メチレン２５　ｍｌ、に溶がしたＰＧＦ２ｃＩ
メチルエステル１ｇとフェニルボロン酸４０９ｒｎｇの
汚液にモレキュラーシーブス４Ａ（２０〜２５粒）を加
えて、１時間還流した。室温１で離動しだ後反応混合物
を１過し、得られたｆ液に２，６−シヒドロビラン０．
３８２１Ｍ及びピリジンのｐ−）ルエンスルホン酸塩７
０．３＃Ｉ５７を加え、−夜かきまぜた。

反応混合物に酢酸エチル９０虹を加え、飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液で中和し、飽和食塩水で洗浄後無水硫酸
マグネシウムで乾燥し減圧幌縮した。

得られた残留物をメタノール１０酎に溶かし、水４Ｑｒ
ｎｌ及び３０％過酸化水素水４ｍｔを加え、４５〜４８
Ｃに加温した。室温まで冷却した後減圧濃縮し、得られ
た残留物を酢酸エチル５Ｑ＋＋＋／ｌ’で抽出し、水及
び飽和食塩水でＪｌｊ’を次洗浄し、無水体酸マグネシ
ウムで乾燥後減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラム
クロマトダラフイ（溶出溶媒、シクロヘキサンと酢酸エ
チルの混合液）で精製し、次の物性値を有する標題化合
物９１５ｍａを得だ。

ＴＬＣ（ベンゼン：酢酸エチル＝１＝２）：Ｒｆ＝０．
４１゜ＮＭＲ：δ＝５．６３〜５．１６　（４Ｈ，ｍ　
）、４．７１　（ＩＨ，ｍ）、３、（５６（３Ｈ，ｓ　
）、４．２４〜３．３５　（５Ｈ，ｍ　）、０．８８　
（３）１．　ｔ、　）。

ＩＲニジ＝３４４０．２９４０．１７４０．１４５２ｒ
ｙｎ　　。

Ｍａｓｓ：ｍ／ｅ＝４３４，４２１．４０６゜参考例１
と同様にして次のような化合物をイｈた。

（ａｌ　　（１３Ｋ　）　−（９α、１１α、　１５８
）　　−９，１１−ジヒドロキシー１５−（テトラヒト
９０ピラン−２−イルオキシ）プロスト−１６−エン酸
メチルエステル 出発物％：　ＰＧＦ、、、（メチルエステル。

ＴＬＧ（ベンゼン：酢酸エチル＝１　：２）：Ｒｆ＝０
．４１゜ＮＭＲ：δ＝５．７〜５．３　（２Ｈ，ｍ　）
、４．７（ＩＨ，ｍ）、３．６　（３Ｈ，８）、４．２
〜３．４　（５Ｈ，ｍ　）、０．９（３Ｈ，ｔ）。

ＩＲニジ＝３４５０，２９３５．１７３７ｃｍ　　。

（ｂｌ　　（５２，１３Ｅ）−（９α、１１α、１５Ｓ
、１７Ｓ　）　−９，１１−ジヒドロキシ−１５−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−１７，２０−ジ
メチルプロスタ−５，１３−：）エン酸メチルエステル 出発物質：１７Ｓ、２０−ジメチル−ＰＣＩＦ２αメチ
ルエステル。

ＴＬＣ＜ベンゼン：酢酸エチル＝１　：２）：Ｒｆ＝０
．４３゜ＮＭＲ：δ＝５．７〜５．２　（４Ｈ，ｍ　）
、４．７（ＩＨ，ｍ）、３．６（３Ｈ，ｓ）、４．２〜
３．３　（５Ｈ，ｍ　）、１、０〜０．８　（６Ｈ，ｍ
　）。

ＩＲニジ＝３４４０．２９３８．１７３７ｃｍ　　　。

Ｍａｓｓ：ｍ／ｅ＝４６２− （Ｃ１（５Ｚ、１３Ｅ）−（９α、１１α、１５Ｓ）−
９゜１１−ジヒドロキシ−１５−（方トラヒドロビラン
ー２−イルオキシ）−１５−（３−プロピルシクロはメ
チル）　−１６，１７，１８，１９，２Ｕ　−ペンタツ
ルプロスタ−５，１３−ジエン酸メチルエステル 出発物質：１５−（３−プロピルシクロＲンチル）−１
６，１７，１８，１９，２０−はンタノルーＰＧＦ２ベ
メチルエステル ＴＬＯ（ベンゼン：酢酸エチル−１：２）：１（ｆ＝０
．４５゜ＮＭＲ：δ＝５．７〜５．２　（４Ｈ，ｍ　）
、４．７（ＩＨ，ｍ）、３．７（５Ｈ，８）、４．２〜
３．３　（５Ｈ，ｍ　）、０．９（３Ｈ，ｔ、）。

工Ｒニジ＝３４４０．２９６５．１７６５ｃＩｒＬ　　
０Ｍａｓｓ：ｍ／ｅ＝４７４゜ （ｄ）　　（５２，１３Ｅ）−（９α、１１α、１５９
）−９゜１１−ジヒト９０キシ−１５−（テトラヒドロ
ピラ：／　−２−イルオキシ）−１６−フェニル−１７
、１８，１９，２０−テトラノルゾロスター５゜１５−
）エン酸メチルエステル 出発ζ勿質：１６−フェニル−１７，１８，１９，２０
−テトラツルーＰＧＦｚ、（メチルエステルＴＬＧ（ベ
ンゼン：酢酸エチル＝１　：２）：Ｒｆ＝Ｏ，’４０゜
ＮＭ）１：δ−７，５〜７．１　（５Ｈ，ｍ　）、５．
７〜５．２　（４Ｈ，ｍ　）、４．７（ｉＨ，ｍ）、３
．６　（３Ｈ，Ｂ　）、４．２〜３．３　（５Ｈ，ｍ　
）。

ＩＲニジ＝５３５０．２９６７．１７６７儂　。

Ｍａｓｓ：ｍ／ｅ＝４５４゜ （ｅｌ　　（５Ｚ、１３Ｌ！：）−（９（Ｚ、１１σ、
１５Ｒ）−９゜１１−ジヒドロキシ−１５−（テトラヒ
ト９０ビラン−２−イルオキシ）−１６−（３−クロロ
フェノキシ）　−１７，１８，１９，２０−テトラノル
プロスタ−５，１ｓ−ｙエン酸メチルエステル出発物實
：１６−（６−クロロフェノキシ）−１７、１８，１９
，２０−テトラツルーＰＧＦ２αメチルエステル ＴＬＧ（ベンゼン：酢酸エチル＝１　：２　）：Ｒｆ＝
０．４０゜ＮＭＲ：δ＝７．３〜６．７　（４Ｈ，ｍ　
）、５．７〜５．２　（４Ｈ，ｍ　）、４．７”＋、８
　（８Ｈ，ｍ　）、３．７　（３Ｈ，ｓ　）。

Ｈ（ニジ＝３４４０．２９６５．１７６７．１６００Ｃ
ｒｎ、−’。

Ｍａｓｓ：ｍ／ｅ＝５０４゜ 参考例２ （５Ｚ、１３Ｋ）−（９ｒＪ、１１α、１５ＳＪ−９−
４ドロキシ−１１−ベンゾイルオキシ−１５−（テトラ
ヒトゝロピランー２−イルオキシ）プロスタ−５，１３
−ジエン酸メチルエステル 塩化メチレン４０酎に溶かした９、１１−ジヒドロキシ
体（参考例１で製造した。）９１６■にピリジン１．６
３１ｄを加え、−３０〜−４０Ｃ′！Ｆで冷却した後、
塩化メチレン１．８３　ｒｎｔ、に溶かした塩化ベンゾ
イル１．１７　＃Ｉｄを卑・つくり酒下し、６当Ｍ°加
えたところで原料がなくなったので、滴下を中止し、反
応混合液にメタノール４８５μｌを加え、２０分間放置
したｌ−２０Ｕまで昇温し、誠醒水素ナトリウム・−水
和＊３．１．９を加えて冥福−まで昇温し６０分間かき
まぜた。反応混合液に塩化メチレン２０１を加え、水及
び飽和食塩水でＪＩＦｔ次洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後減圧濃縮した。

残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（溶出電媒
、酢酸エチルとシクロヘキサンの混合ｅ、）で梢製し、
次の物性値を有する標題化合物９４２ｍ２を得た。

ＴＬＧ（シクロヘキザン：酢酸エチル＝２：１）：Ｒｆ
＝０゜４６゜ ＮＭＲ：δ＝８．１〜７．８　（２Ｈ，ｍ　）、７．６
〜７．２　（６Ｈ，ｍ　）、５．８〜５．２　（４Ｈ，
ｍ　）、５．２〜４．９　（Ｉ　Ｈ，ｍ　）、４．５（
ＩＨ，ｍ）、３．６　（５Ｈ，ｓ　）、０．８５（３Ｈ
，ｔ）。

■Ｒニジ＝３２５０．２９４ｏ、１７６５．１７２０ｃ
ｒｎ−’。

参考例２と同様にして次のような化合物を得た。

（ａｔ　　　（１３Ｗ　）　　−（９α、　１１α、　
　１５８）−９−ヒト９０キシ−１１−ベンゾイルオキ
シ−１５−（ｆトラヒビロピラン−２−イルオキ７）プ
ロスト−１６−エン酸メチルエステル 出発１勿質：参考例日（ａ）で製造した９、１１−ジヒ
ト９０キシ体。

ＴＬＯ（シクロヘキサン：酢酸エチル＝ソ：１）：Ｒｆ
＝０．４６゜ ＮＭＲ：δ＝８．１〜７．８　（２Ｈ，ｍ　）。７．６
〜７．２（３比ｍ）、５、Ｅ３−５．２　（２Ｈ，ｍ　
）、５．１（１Ｈ，ｍ）、４．６（ＩＨｌｍ）、３．６
　（３Ｈ，ｓ　）、０．８８（３Ｈ９ｔ、）。

工Ｒニジ＝３５２［Ｊ、２９６５．１７６８．１７２ｏ
、１２７５ｃｍ　　。

（ｂｌ　　（５Ｚ、１３Ｅ）−（９ｆｆ、１１ｆｆ、１
５８．１７８）−９−ヒト９０キシ−１１−ベンゾイル
オキシ−１５−（テトラヒドロビラン−２−イルオキシ
）−１７，２０−ジメチルゾロスター５．１６−ジエン
酸メチルエステル 出発物質：参考例１（ｂ）で製造した９、１１−ジヒド
ロキシ体。

ＴＬＧ（シクロヘキサン：酢酸エチル−２：１）：Ｒｆ
＝０．４８゜ ＮＭＲ：δ”８．１〜７．８　（２Ｈ，ｍ　）、７．６
〜７．２　（６Ｈ，ｍ　）、５．８〜５．２　（４Ｈ，
ｍ　）、５．２〜４．９　（Ｉ　Ｈ，ｍ　）、４．５　
（ＩＨ，ｍ　）、３．６　（３Ｈ，ｓ　）、１．０〜０
．８　（６Ｈ，ｍ　）。

ＩＲニジ＝３５３０．２９４０．１７ろ７．１７２０．
１２７５ｃ＋＋＋　　　。

（ｃｌ　　（５Ｚ、１３Ｅ）−（９ｒ１１．１１α、１
５３）−９−ヒドロキシ−１１−ベンゾイルオキシ−１
５−Ｃテトラヒドロビラン−２−イルオキシ）−１５−
（３−プロピルシクロはメチル）　−１６゜１７、１８
．１９．２０−ペンタツルプロスタ−５゜１５−：）エ
ン酸メチルエステル 出発物質二冴考例１（ｃ）で製造した９、１１−ジヒド
ロキシ体。

ＴＬＣ（シクロヘキサン：酢酸エチル＝２：１）Ｒｆ＝
０．５０゜ ＮＭＲ：δ＝８．１〜７．８　（２Ｈ，ｍ　）、７．６
〜７．２　（５Ｈ，ｍ　）、５．８〜５．２　（４Ｈ，
ｍ　）、５．２〜４．９　（Ｉ　Ｈ，ｍ　）、４．６（
ＩＨ，ｍ）、６．６（３Ｈ，ｓ）、０．９（３Ｈ，ｔ）
。

　ｌ ＩＲニジ＝３５３０．２９６５．１７６５．１７２０ｃ
ｍ　　ａ（ａ）　　（５Ｚ、１３Ｋ）−（９α、１１α
、１５８）−９ヒト９０キシ−１１−−＜ンゾイルオキ
シー１５−（テトラヒドロビラン−２−イルオキシ）−
１６−７：ｒ−＝に−１７，１８，１９，２Ｏ−ｆ）う
／ルプロスター５．１３−ジエン酸メチルエステル出発
物質：参考例１（ｄ）で製造した９、１１−ジヒドロキ
シ体。

ＴＬＣ（シクロヘキサン：酢酸エチル＝２：１）ｌｆ＝
０．４５゜ ＮＭＲ：δ＝８．１〜７．１　（１０Ｈ，ｍ　）、５．
８〜５．２　（４）１゜ｍ）、５．２〜４．９　（Ｉ　
Ｈ，ｍ　）、４．６（ＩＨ，ｍ）、３．６（１，ｓ）。

Ｉ）ｔニジ＝３５４０．２９６５．１７６７．１７２０
ｃｍ−’。

（ｅ）　　（５Ｚ、１３Ｅ）−（９α、１１α、１５Ｒ
）−９−ヒドロキシ−１１−ベンゾイルオキシ−１５−
（テトラヒドロビラン−２−イルオキシ）−１６−（３
−クロロフェノキシ）　−１７，１８゜１９．２Ｏ−ｆ
）ジノルプロスタ−５，１６−ジエン酸メチルエステル 出発物質：参考例１（ｅ）で製造した９、１１−ジヒト
９０キシ体。

ＴＬＧ（シクロヘキザン：酢酸エチル＝２　：　１　）
　：Ｅ（ｆ＝０．４５゜ ＮＭＲ：δ＝８．１〜７．８（２Ｈ，ｍ）、７．６−６
．７　（７Ｈ，ｍ　）、５．８〜５．２　（４Ｈ，ｍ　
）、５．２〜４．９　（Ｉ　Ｈ，ｍ　）、５．７　（５
Ｈ，ｓ　）。

工Ｒニジ＝３５３０．２９６５．１７６６．１７２０．
１６００．１２７３ｃｍ　　。

参考例６ （５Ｚ、’１３Ｅ）−（９α、１１α、１５８）−９，
１５−ビス（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−
１１−−＜ンゾイルオキシプロスタ−５，１６−ジエン
酸メチルエステル 窒素雰囲気下、塩化メチレン１５酎に溶かした９−ヒド
ロキシ体（参考例２で製造した。）３．７７Ｓに２，６
−シヒドロピラン１ｒｎＥを室温で滴下し、その後触媒
量のｐ−）ルエンスルホン酸を加えて、１５分間かきま
ぜた後、トリエチルアミン０．１ａを加え減圧函絹した
。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（溶出溶
媒、ｎ−ヘキサンと酢酸エチルの混合液）で精製し、次
の物性値を有する標題化合物３．９５　ｇを得た。

ＴＬＧ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２　：　１　）　
：Ｈｆ＝０．４５゜ ＮＭＲ：δ＝８．１〜７．９　（２Ｈ，ｍ　）、７．６
〜７．３　（５Ｈ，ｍ　）、５．７〜５．５　（４Ｈ，
ｍ　）、５．３〜５．０　（Ｉ　Ｈ，ｍ　）、４．７〜
４．４　（２Ｈ，ｍ　）、３．７　（３Ｈ，ｓ　）、０
．８（３Ｈ，ｔ、）。

ＩＲ：υ＝２９４０．１７６５．１７２０．１４５０ｃ
ｍ　　。

参考例６と同様にして次のような化合物ケ得た。

（ａｔ　　（１３Ｅ　）　−（９α、１１α＊　１５３
）−９，１５−ビス（テトラヒドロピラン−２−イルオ
キシ）−１１−ベンゾイルオキシプロス）−１３−エン
酸メチルエステル 出発物質：参考例２（ａ）で製造した９−ヒドロキシ体
。

ＴＬＣ；（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）：Ｒｆ
＝０．４６゜ ＮＭＲ：δ＝８．１〜７．８　（２Ｈ，ｍ　）、７．５
〜７．２　（３Ｈ，ｍ　）、５．６〜４．７　（３Ｈ，
ｍ　）、４．７〜４．５　（２Ｈ，ｍ　）、３．６　（
３Ｈ，ｓ　）、０．９　（３Ｈ，ｔ　）。

■Ｒニジ＝２９４０．１７４０．１７２０．１２７７ｃ
Ｉｎ−’。

（ｂ）　　（５Ｚ、１３Ｅ）−（９α、１１α、１５８
．１７Ｓ　）　−９，１５−ビス（テトラヒドロピラン
−２−イルオキシ）−１１−ベンゾイルオキシ−１ス２
０−ジメチルゾロスター５．１６−ジエン酸メチルエス
テル 出発Ｉ吻賃：跡考例２（ｂ）で製造した９−ヒドロキシ
体。

ＴＬＣ（ｎ−ヘキザン：酢酸エチル＝２：１）：Ｒｆ＝
０．４７゜ ＮＭＲ：δ＝８．１〜７．９　（２Ｈ，ｍ　）、７．６
〜７．２　（３Ｈ，ｍ　）、５．７〜５．２　（４Ｈ，
ｍ　）、５．２〜４．９　（Ｉ　Ｈ，ｍ　）、４．７５
〜４．４　（２Ｈ，ｍ　）、３．７　（６Ｈ，ｓ　）、
１．０〜０．７　（６Ｈ，ｍ　）。

ＩＲニジ＝２９４０．１７６６．１７２０ｃｒＩＬ０（
ｃｌ　　（５Ｚ、１３Ｅ）−（９α、１１α、１５Ｓ）
−９゜１５−ビス（テトラヒドロビラン−２−イルオキ
シ）−１１−ベンゾイルオキシ−１５−（！１−プロピ
ルシクロはブチル）　−１６，１７，１８゜１９、２０
−ペンタツルプロスタ−５，１６−ジエン酸メチルエス
テル 出発物質：参考例２（ｃ）で製造した９−ヒト５０キシ
体。

’ｒＬＧ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２　：　１　）
　：ｌ１＝０．４９゜ ＮＭＲ：δ＝Ｒ１〜７．９　（２Ｈ，ｍ　）、７．＜Ｓ
〜７．２　（３Ｈ，ｍ　）、５．７〜５．２　（４Ｈ，
ｍ　）、５．３〜４．９　（Ｉ　Ｈ，ｍ　）、４．８〜
４．４　（２Ｈ，ｍ　）、３．７　（３Ｈ，ｓ　）、０
．８９　（３Ｈ，ｔ　）。

工Ｒ：υ＝２９４０．１７６５．１７２２ｃ＋＋ｔ　　
。

（ｄ＋　　（５２，１３Ｅ）−（９ｒｒ、１１α、１５
８）−９゜１５−ビス（テトラヒドロ−ラン−２−イル
オキシ）−１１−ベンゾイルオキシ−１６−フェニル−
１７，１８，１９，２０−テトラノルゾロスター５．１
３−ジエン酸メチルエステル 出発物質：参考例２（ｄ）で製造した９−ヒドロキシ体
。

ＴＬＣ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチに＝２　：　１　）：
Ｒｆ＝０．４５゜ ＮＭＲ：δ＝８．１〜７．１　（１０Ｈ，ｍ　）、５．
７〜５．２　（４Ｈ。

ｍ）、５．２〜４．９　（Ｉ　Ｈ，ｍ　）、４．７〜４
．５（２Ｈ，ｍ）、３．７（３Ｈ，ｓ）。

ＩＲニジ＝２９３５．１７６６．１７２０ｃｍす。

（ｅ）　　（５Ｚ、１３Ｅ）−（９（ｊ’、１１（ｒ、
１５Ｒ）−９゜１５−ビス（ｙ、）ラヒドロピランー２
−イルオキシ）−１１−ベンゾイルオキシ−１６−ｉ−
クｏｏフェノキシ）　−１７，１８，１９，２０−ｆト
ラノルプロスタ−５，１６−ジエン酸メチルエステル 出発物質：参考例２（ｅ）で製造した９−ヒドロキシ体
。

ＴＬＧ（ｎ−ヘキザン：酢酸エチル＝２：１）：Ｒｆ＝
０．４５゜ ＮＭＲ：δ”８．１〜７．９　（２Ｈ，ｍ　）、７．６
〜６．７　（７Ｈ，ｍ　）、５、ニア−５，２（４Ｈ，
ｍ　）、５．２〜４．９　（Ｉ　Ｈ，ｍ　）、３．７　
（３Ｈ，ｓ　）。

■Ｒニジ＝２９４０．１７６７．１７２０．１６００ｃ
ｍ−”。

参考例４ （５Ｚ、１３Ｅ）−（９α、１１α、１５Ｓ）−２−フ
ェニルセレノ−９，１５−ビス（テトラヒドロピラン−
２−イルオキシ）−１１−ベンゾイルオキシプロスタ−
５，１３−ジエン酸メチルエステルテトラヒドロフラン
２９ｍｔに靜かしたジイソプロピルアミン０．８２−を
−７８ＣＫ冷却し、ｎ−ヘキサンに浴かしたｎ−ブチル
リチウムの１．６８モル浴液３．０２　＋＋１Ｊを滴下
し、同温度で６０分間かきまぜた後、得られた溶液にテ
トラヒドロフランｉ７ｄに溶かしたＰｅＦ’２，（体（
参考例６で製造した。）２．１７／／を一７８Ｃで２０
分間かけてゆっくりと滴下し同温度で６０分かきまぜた
。この反応混合液に、テトラヒドロフラン１０ｍｔＶＣ
Ｍかしたジフェニルジセレニド３、１。６ｇを一７８Ｃ
で滴下し、同温度で１時間かきまぜた後、得られた反応
混合液を飽和塩化アンモニウム水浴液１００＋１１７！
中に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、抽出液を水及び飽和食
塩水で順次洗浄し、無水値酸マグネシウムで乾燥後減圧
濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
（溶出溶媒、塩化メチレンのみから塩化メチレンと酢酸
エチルの混合液）で精製して、次の物性値を有する標題
化合物９２０＃Ｉｌ／を得た。

ＴＬＣ（ベンゼン：酢酸エチル＝５：１）：Ｒｆ＝０．
７２゜ＮＭＲ：δ＝８．０〜７．１３　（１０Ｈ，ｍ　
）、５．７〜４．８　（５Ｈ。

ｍ）、　４．８〜４．３　　（２Ｈ，ｍ　）、　４．６
〜ろ、０（７Ｈ，ｍ）、３．５８　（３Ｈ，ｓ　）。

ＩＲニジ＝２９３０．２８５０．１７２０．１６００ｃ
ｒｒＬ。

Ｍａｓｓ：ｍ／ｅ＝７１２，６２８，６１０゜参考例４
と同様にして仄のような化合物を得た。

（ａｌ　　（１５Ｋ）−（９α、１１α−１５３）−２
−フェニルセレノ−９，１５−ビス（テトラヒドロピラ
ン−２−イルオキシ）−１１−−？ンゾイルオキシプロ
ス）−１３−エン酸メチルエステル出発物質：参考例６
（ａ）で製造したＰＧＦｔ、４体。

ＴＬＣ（ベンゼン：酢酸エチル＝５：１）：Ｒｆ＝０．
７２゜ＮＭＲ：δ＝８．０〜７．０　（１０Ｈ，ｍ　）
、５．７〜４．８　（３）１゜ｍ）、４．８〜４．４　
（２）１．　ｍ　）、り、６　（３）１．　ｓ　）、０
．９　（５Ｈ０ｔ、　）。

ＩＲニジ＝２９３０．１７２０．１６０２ｃｍ　　。

Ｍａｓｓ：ｍ／ｅ＝７１４，６６０，６１２゜（ｂｌ　
　（５Ｚ、　１？ｌ：）−（９α、１１α、１５３．１
７Ｓ）−２−フェニルセレノ−９，１５−ビス（テトラ
ヒドロピラン−２−イルオキシ）−１１−ベンゾイルオ
キシ−１Ｚ２０−ジメチルプロスタ−５，１３−ジエン
酸メチルエステル出発物質：参考例６（ｂ）で製造した
ＰＧＦ渥体。

’Ｉ’Ｌ＋Ｃ（ヘンセン：酢酸エチル＝５　：　１　）
　：　Ｒｆ＝４）、７６゜ＮＭＲ：δ＝８．１〜７．８
　（２Ｈ，ｍ　）、７．７〜７．１　（８Ｈ，ｍ　）、
５．７〜４．８　（５Ｈ，ｍ　）、４．７〜４．３　（
２Ｈ，ｍ　）、３．６（３Ｈ，ｓ）、１．０〜０．８　
（６Ｈ１ｍ　）。

ＩＲニジ＝２９３０．１７２０，１２８０ｒｘ　　。

Ｍａｓｓ：ｍ／ｅ＝＝７４０，６５６，６６８゜（ｃｌ
　　（５Ｚ、１３Ｅ）−（９α、１１α、１５８）−２
−フェニルセレノ−９，１５−ヒス（テトラヒト９０ビ
ラン−２−イルオキシ）−１１−ベンゾイルオキシ−１
５−’（３−プロピルシクロはメチル）　−１６，１７
，１８，１９，２０−インタノルプロスタ−５，１６−
ジエン酸メチルエステル出発物質：参考例６（Ｃ）で製
造したＰＧＦ２α体。

ＴＬＣ（ベンゼン：酢酸エチル＝５　：　１　）：Ｒｆ
＝０．７３゜ＮＭＲ：δ”８．１〜７．８　（２Ｈ，ｍ
　）、７．７〜７．１　（８Ｌ　ｍ　）、５．７〜４．
８　（５Ｈ，ｍ　）、４．７〜４．３　（２）１．　ｍ
　）、３．７　（３Ｈ，Ｓ　）、［１，９（Ｊ’Ｈｅ　
ｔ　）。

ＩＲニジ＝２９５０．１７２２，１２７Ｂ（Ｍ　　。

Ｍａｓｓ：ｍ／ｅ＝７５２，６６８，６５０゜（ｄ）　
　（５Ｚ、１３Ｅ；）−（９（２，１１ｆｆ、１５８）
−２−フェニルセレノ−９，１５−ヒス（テトラヒトゝ
ロビランー２−イルオキシ）−１１−−ｓンゾイルオキ
シー１６−フェニル−１ス１８．１９．２０−テトラノ
ルプロスタ−５，１６−ジエン酸メチルエステル 出発物質：参考例６（ｄ）で製造したＰＣＴＦ２ｄ、体
。

ＴＬＣ（ベンゼン；酢酸エチル−＝５：１）：Ｒｆ＝０
．７５゜ＮＭｌ（：δ＝８．１〜７．８　（２）１．　
ｍ　）、７．７〜７．１　（１３）１゜ｍ）、５．７〜
４．８　（５Ｈ，ｒｎ　）、４．７〜４．３（２Ｈ，ｍ
）。

ＩＲニジ＝２９５０．１７２０ｃｍ　　。

Ｍａｓｓ：ｍ／ｅ＝７５２．６４８，６６０゜（ｅｌ　
　（５Ｚ、　１３ｈ；）−（９α、１１α、１５Ｒ）−
２−フェニルセレノ−９，１５−ビス（テトラヒドロピ
ラン−２−イルオキシ）−１１−ベンゾイルオキシ−１
６−（３−クロロフェニル）−１ス１　Ｂ、　１９．２
　［）−テトラノルプロスタ−５゜１６−ジエン酸メチ
ルエステル 出発物質：参考例３（ｅ）で製造したＰＧＦ２，４体。

ＴＬＣ（ベンゼン：酢酸エチル＝５：　１　）：Ｒｆ＝
０．７３゜ＮＭｆ（：δ＝８．０〜６．７　（１４Ｈ，
ｍ　）、５．７〜４．９　（５Ｈ。

ｍ）、４．８〜４．４　（２Ｈ９ｍ　）、３．６　（３
）（、ｓ　）。

ＩＲニジ＝２９５０．１７２５．１６００ｃｍ　　。

Ｍａｓｓ：ｍ／ｅ＝７８２．６９８．６８Ｄ０参考例５ （５Ｚ、１．！Ｊ）−（９α、１１α、１り５）−２−
フェニルセレノ−９，１ｓ　−？−’ス（テトラヒドロ
ピラン−２−イルオキシ）−１１−ヒト８０キシプロス
タ−５，１６−ジエン酸 メタノール２８酩に溶かしたエステル体（参考例４で製
造した。）９２０１１１１ｉ＋に之規定の水酸化カリウ
ム水浴液５．６酩を加えて５０Ｃで１．５時間かきまぜ
た後、反応混合物に１規定塩酸を５Ｃで加えてｐ）１２
に調整し、氷水１５９ｍｇを加え、０１゛酸エチルで抽
出し、抽出液を水及び飽和食塩水で）１に１次洗浄（〜
、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮して、仄の物
性値を有する標題化合物１．０６Ｉを粗生成物として得
た。得られた生成物は精製することなく次の反応に供し
た。

ＴＬ、Ｃ（ベンゼン：酢酸エチル＝２：　１　）　：１
（ｆ＝０．１１゜工Ｒニジ＝３６５０〜２４００．２９
６０．２８５０．１７１５．１６９５ＣＩｌｌ　　。

Ｍａｓｓ：ｍ／ｅ　＝５１０，４９２，４７４゜参考例
５と同様にして次のような化合物を得た。

（ａ）　　（１３Ｅ）−（９（ｆ、ＩＨｆ、１５８）−
２−７ｘニルセレノ−２１５−ビス（テトラヒトゞロフ
ランー２−イルオキシ）−１１−ヒドロキシプロスト−
１６−エン酸 出発物＊：参考例４（ａ）で製造したニスデル体。

ＴＬＧ（ベンゼン：酢酸エチル＝２：１）：Ｒｆ＝０．
１２゜　ｌ ］、Ｒニジ＝２９１，１７１７．１６９７ｃｍ　　。

Ｍａｓｓ：ｍ／ｅ＝５１２，４９４．４７６゜（ｂｌ　
　（５Ｚ、１＋Ｋ）−（９α、１１α、１５８．１７Ｓ
）−２−フェニルセレノ−９１５−ビス（テトラヒドロ
ビラン−２−イルオキシ）−１１−ヒドロキシ−１７，
２０−：）メチルプロスタ−５゜１６−ジエン酸 出発物質：参考例４（ｂ）で製造したエステル体。

ＴＬＧ（ベンゼン：酢酸エチル＝２　：　１　）　：Ｒ
ｆ＝０．１３゜ＩＲニジ＝２９３０．１７２３．１７０
０■　。

Ｍａｓｓ：ｍ／ｅ＝５３８，５２０，５０２゜（ｃ）　
　（５２，１３Ｋ）−（９α、ＩＨｆ、１５Ｓ）−２−
フェニルセレノ−９，１５−ビス（テトラヒト９０ピラ
ン−２−イルオキシ）−１１−ヒドロキシ−１５−（３
−プロピルシクロペンチル）−１／）、１７．１８．１
９．２０−ペンタツルプロスタ−５，１６−ジエン酸 出発物％Ｍ：参考例４（Ｃ）で製造したエステル体。

ＴＬＯ（ベンゼン：酢酸エチル＝２：１）：Ｒｆ＝０．
１２゜ＩＲニジ＝２９５０．１７１０ｃＩＩＬ。

Ｍａｓｓ：ｍ／ｅ＝５５０．５６２．５１４゜（ｄ）　
　（５２，１３Ｋ）−（９（Ｚ、１ｌｆｆ、１５Ｓ）−
２−フェニルセレノ−９，１５−ビス（テトラヒトゝロ
ビランー２−イルオギシ）−１１−ヒドロキシ−１６−
フェニル−１７，１Ｂ、　１９．２０−テトラノルプロ
スタ−５，１３−：）エン酸出発物澗：参考例４（ｄ）
で製造したエステル体。

ＴＬＣ（ベンゼン：酢酸エチル＝２：１　）：Ｒｆ＝０
．１３゜ＩＲニジ＝２９３０．１７２５．１７００ｃＩ
ｎ、　　−Ｍａｓｓ：ｍ／ｅ＝５５０，５１２，４９４
゜ｔｅｌ　　（５Ｚ、１３Ｅ）−（９（Ｌ　１１α、１
５Ｂ）−２−フェニルセレノ−９，１５−ヒス（テトラ
ヒドロビラン−２−イルオキシ）−１１−ヒビロキシー
１６−（ろ−クロロフエノキシ）−１Ｚ１８．１９．２
０−テトラノルプロスタ−５，１３−ジエン酸 出発物質：参考例４（ｅ）で製造したエステル体。

ＴＬ（３（ベンゼン：酢酸エチル＝２　：　１　）：Ｒ
ｆ＝０．１２゜■Ｒニジ＝２９３０．１７２０．１７０
０．１６００ｃｒｎ　。

Ｍａｓｓ：ｍ／ｅ＝５８０，５６２，５４４゜参考例６ （ｉ、５Ｚ、１３Ｋ）−（９α、１１α、１５Ｓ）−９
１５−ビス（テトラヒト頴ピランー２−イルオキシ）−
１１−ヒドロキシプロスタ−２，５，１，り−トリエン
酸 酢酸エチル６．５−とテトラヒト９０フラン３．５　ｍ
ｌの混合溶媒に溶かした２−フェニルセレノ体（参考例
５で製造した。）７８４ηに、炭酸水素ナトリウム５８
２Ｍを加え、次いで６５％過酸化水素水０．３１ｆｆｌ
／（７）うち０．１　ｍｌを、反応液の温ＩＷを３［ｔ
？以下に保ちながら滴下し、その後６５Ｃまで加温し、
反応を開始させ、すぐに氷水で冷却しながら残りの０．
２１を滴下し、反応液を３０１Ｃ’で１０分間かきまぜ
た。反応混合液に酢酸エチル２００　ｍｌＶを加え、水
及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィ（浴出溶媒、ｎ−へキサンと酢酸エチルの混合
液から酢酸エチルのみ）で精製して、次の物性値を有す
る標題化合物２９５〜を得た。

ＴＬＣ（クロロホルム：テトラヒドロフラン：酢酸＝２
０：２：　１　）：１ｌ＝０．４３゜ＮＭＲ：δ＝６．
９５（ＩＨ，ｄｔ）、５．７５ＮＨ，ａ）、５．９〜５
．０　（４）１．　ｍ　）、４．８〜４．４　（２Ｈ，
ｍ　）４．４〜３．２　（９Ｈ，ｍ　）、３．２〜２．
８　（２Ｈ，ｍ　）。

エＲニジ＝３６００〜２４　ｅｌ　０１２９ろ０．２８
５ｏ、１７１５．１７００．１６５０ｃＩｒＬ０Ｍａｓ
ｓ：ｍ／ｅ＝４１８，３３４，６１６゜参考例６と同様
にして次のような化合物を得た。

（ａ）　　（２Ｅ、　　ｉろ）！、）−（９（Ｌ１１α
、１５Ｓ）−９゜１５−ビス（テトラヒドロピラン−２
−１ルオキシ）−１１−ヒト８０キシプロスタ−２，１
３−ジエン酸 出発物宵：参考例５（ａ）で製造したフェニルセレノ体
。

ＴＬＯ（クロロホルム：テトラヒト９０フラン：酢酸＝
２０　：２　：　１　）　：Ｒｆ＝０．４３゜ＮＭＲ：
δ＝６．９５（ＩＨ，ｄｔ）、５．７４（ＩＨ，ａ）、
５．７〜５．２　（２Ｈ，ｍ　）、４．８〜４．４　（
２Ｈ，ｍ　）、０．９　（３Ｈ，ｔ　）。

工Ｒニジ＝２９３０．１７１７．１７０２．１６５２ｃ
ＩｒＬ。

Ｍａｓｓ：ｍ／ｅ＝４２０，６６６．６１８゜（ｂｌ　
　（２ｈ：、５Ｚ、１３Ｅ）−（９α、１１α、１５Ｓ
。

１７　Ｓ　）　−９，１５−ビス（テトラヒドロピラン
−２−イルオキシ）−１１−ヒドロキシ−１Ｚ２０−ジ
メチルゾロスター２．５．１３−トリエン酸 出発物質：参考例５（ｂ）で製造したフェニルセレノ体
。

ＴＬＯ（クロロホルム：テトラヒドロフラン：酢酸＝２
０：２：１　）：Ｒｆ＝０．４４゜ ＮＭＲ：δ＝６．９（ＩＨｌｄｔ、）、５．９〜５．２
　（５）１．　ｍ　）、４．６　（２Ｈ，ｍ　）、１．
０〜０．８　（６Ｈ，ｍ　）。

ＩＲ：ｌ／＝２９３０．１７１５．１６４６．１０２１
０２Ｏ’。

Ｍａｓｓ：ｍ／ｅ＝４４６，６６２，６４４゜（ｃｌ　
　（２ｆｉ；、　５Ｚ、　　１３ｈ：）−（９α、１１
α、１５Ｓ）−９，１５−ヒス（テトラヒドロピラン−
２−イルオキシ）−１１−ヒドロキシ−１５−（３−プ
ロピルシクロはメチル）　−１６，１７，１８，１９゜
２０−ペンタツルプロスタ−２，５，１３−）ジエン酸 出発物質：参考例５（ｃ）で製造したフェニルセレノ体
。

ＴＬＣ（クロロホルム：７−トラヒトロフラン：酢酸＝
２０：２：１　）：Ｒｆ＝０．４４、 ＮＭＲ：δ＝６．９５（ＩＨ，ａｔ、）、５．９〜５．
２　（５Ｈ，ｍ　）、４．６　（２Ｈ，ｍ　）、０．９
　（３Ｈ，ｔ、　）。

工Ｒニジ＝２９６０．１７１６．１６４５．１０２２閑
　　。

Ｍａｓｓ：ｍ／ｅ＝４５８，６７４，６５６゜（ａｔ　
　（２ｇ、５Ｚ、１３Ｅ）−（９α、１１α、１５８）
−２１５−ビス（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ
）−１１−ヒドロキシ−１６−フェニル−１７，１Ｂ、
　１９．２０−テトラノルプロスタ−２，５，１３−ト
リエン酸 出発物質：参考例５（ｄ）で製造したフェニルセレノ体
。

ＴＬＣ（クロロポルム：テトラヒト９０フラン：酢酸＝
２０：２：　１　）：Ｒｆ＝０．４４゜ＮＭＲ：δ＝７
．５〜７．１　（５Ｈ，ｍ　）、６．９６（ＩＨ，ａｔ
、）、５．９〜５．２　（５Ｈ，ｍ　）、４．７〜４．
５　（２）（、ｍ　）。

ＩＲニジ＝２９３０．１７１４．１６４４ｃ＋＋ｔ　　
。

Ｍａｓｓ：ｍ／ｅ＝４５８，６５４，６６６゜ｔｅｌ　
　（２に、５Ｚ、１３Ｋ）−（９α、１１α、１５Ｒ）
−９，１５−ビス（テトラヒドロピラン−２−イルオキ
シ）−１１−ヒドロキシ−１６−（３−クロロフェノキ
シ）　−１７，１８，１９，２０−テトラノルプロスタ
−２，５，１３−）　ＩＪエン酸出発物質：参考例５（
ｅ）で製造したフェニルセレノ体。

ＴＬＣ（クロロボルム：テトラヒドロフラン：酢酸＝２
０：２：１）：Ｒｆ＝０．４２゜ ＮＭＲ：δ＝７．　’５−６．７　（５Ｈ，ｍ　）、５
．７７　（１）１．　ａ　）、５．８〜５．２　（４Ｈ
，ｍ　）、４．８〜４．４　（２Ｈ，ｍ　）。

工Ｒニジ＝２９３０．１７２０．１７００．１６５０．
１６００ｃＷＬ０ Ｍａｓｓ：ｍ／ｅ＝４８８，４０４，６８６゜参考例７ （２Ｌ　５Ｚ、１３１！：）−（９ｆｆ、１５Ｓ）−９
，１５−ビス（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）
−１１−オキソプロスタ−２，５，１３−）リエンｎｖ
アセトン６１に溶かした１１−ヒドロキシ体（参考例６
で製造した。）２９５ｉＱにジョーンズ試薬（水４Ｑｓ
ｆに溶かした三酸化クロム２６．７ｇに濃硫酸２６ｄを
加え、さらに水を加えて全体の量を１００ｍＡとして一
製した。）３．１７１７１／を−ろ０Ｃで滴下し、同幌
度で２０分間かきまぜた後、インプロパツール０．６５
１Ｍを一６０′ｃで加え、同温度で１０分間かきまぜた
。反応混合液に氷水１００ｔｎｉを加え、ジエチルエー
テルで抽出し、抽出液を水及び飽和食塩水で順次洗浄し
、無水ｔ［ｉｉｔマグネシウムで乾燥後減圧濃縮した。

残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（溶出溶媒
、ｎ−ヘキサンと酢酸エチルの混合液）でＭ製して、次
の物性（ｔｉを肩する標声化合物１６０■を得た。

ＴＬＧ（酢酸エチル）：Ｒｆ＝０．４１゜ＮＭＲ：δ＝
６．９５（ＩＨ，ｄｔ）、５．７５（１Ｈ，ａ）、５．
７〜５．２　（４Ｈ，ｍ　）、４．７〜４．３５　（２
Ｈ。

ｍ）、４．３〜６．１　（６Ｈ，ｍ　）、３．１〜２．
７（２Ｈ，ｍ）。

ＩＲ；シ＝３６５０〜２４００．２９６０．２８５０．
１７６０．１７１０．１６９５．１６４０ｃｍ　　。

Ｍａｓｓ：ｍ／ｅ＝４１６，６６２，６１４゜参考例７
と同様にして次のような化合物を得た。

（ａ）　　（２１４：、　１３１！：）−（９α、１５
Ｓ）−９，１５−ビス（テトラヒト８０ピラン−２−イ
ルオキシ）−１１−オキソプロスタ−２，１６−ジエン
酸出発物質：参考例６（ａ）で製造した１１−ヒドロキ
シ体。

ＴＬＣ（酢飯エチル）　：　Ｈｆ＝０．４１゜ＮＭＲ：
δ＝６．９５（ＩＨ，ｄｔ、）、５．７４　（Ｉ　Ｈ，
ｄ）、５．６〜５．３　（２Ｈ，ｍ　）、４．７〜４．
４　（２Ｈ，ｍ　）、０．９（ＳＲ，ｔ、）。

ＩＲニジ＝２９３０．１７６２．１７１１．１６９８、
１ １６４０ｃｍ、　。

Ｍａｓｓ：ｍ／ｅ＝４１８，３３４，３１６゜（ｂｌ　
　（２Ｌ　５Ｚ、１３１！；）−（９α、１５８．１７
３）−９，１５−ビス（テトラヒト５０ビラン−２−イ
ルオキシ）−１１−オキソ−１Ｚ２０−ジメチルプロス
タ−２，５，１３−）リエン酸出発物質：参考例６（ｂ
）で製造した１１−ヒドロキシ体。

ＴＬＣ（酢酸エチル）：Ｒｆ＝０．４２゜ＮＭＲ：δ＝
６．９（１Ｈ，ｄｔ、）、５．８（ＩＨ，ａ）、５．７
〜５．２　（４Ｈ，ｍ　）、１．０〜０．８　（６Ｈ，
ｍ　）。

ＩＲニジ＝２９５０．１７４０．１７１６．１６４５ｃ
ＩｒＬ０Ｍａｓｓ：ｍ／ｅ＝４４４，６６０，６４２゜
（ｃｌ　　（２Ｅ、５Ｚ、１３Ｋ）−（９α、１５８）
−９，１５−ビス（テトラヒドロピラン−２−イルオキ
シ）−１１−オキソ−１５−（３−プロピルシクロはメ
チル）　−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタツル
ゾロスター２．５．１５−）リエン酸出発物質：＃考例
６（Ｃ）で製造した１１−ヒドロキシ体。

ＴＬＯ（酢酸エチル）：Ｒｆ＝０．４３゜ＮＭＲ：δ＝
６．９５（ＩＨ，ｄｔ）、５．７７（ＩＨ，ｄ）。

５．７〜５．２　（４Ｈ，ｍ　）、４．７〜４．４　（
２）Ｌ　ｍ　）、０．９　（３Ｈ，ｔ、　）。

工Ｒニジ＝２９３０．１７６８．１７１５．１６４５ｃ
ｒｒＬ。

Ｍａｓｓ：ｍ／ｅ＝４５６，６７２，６５４゜＜ａ＋　
　（２１！；、５Ｚ、１１）−（９α、１５ｓ）−９゜
１５−ビス（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−
１１−オキソ−１６−フェニル−１Ｚ１８．１９．２０
−テトラノルプロスタ−２，５，１３−トリエン酸 出発物質：参考例６（ｄ）で製造した１１−ヒドロキシ
体。

ＴＬＣ（酢酸エチル）：１（ｆ＝０．４０゜ＮＭＲ：δ
＝７．５〜７．１　（５Ｈｏｍ　）、６．９６（１）Ｌ
　ｄｔ）、５．７６（ＩＨ，ａ）、５．７〜５．２　（
４Ｈ，ｍ　）、４．７〜４．４　（２Ｈ，ｍ　）。

工Ｒニジ＝２９３０．１７６５．１７１７．１６９Ｂ、
１６４６Ｃｒｎ０ Ｍａｓｓ：ｍ／ｅ＝４５６，６５２，６６４゜（ｅｌ　
　（２Ｌ　５Ｚ、１１！：）−（９α、１５Ｒ）−９゜
１５−ビス（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−
１１−オキソ−１６−（ろ−クロロフエノキシ）　−１
７，１８，１９，２０−テトラノルプロスタ−２，５，
１３−トリエン酸 出発物質：参考例６（ｅ）で製造した１１−ヒドロキシ
体。

ＴＬＧ（酢酸エチル）：）１ｆ＝０．４０゜ＮＭＲ：δ
＝７．３〜６．７　（５Ｈ，ｍ　）、５．７７（１１−
１，ｄ）、５．７〜５．２　（４Ｈ，ｍ　）、４．７〜
４．４　（２Ｈ，ｍ　）。

工Ｒニジ＝２９３０．１７６４．１７１２゛、１６９７
．１６４６．１０００ｃｍ　。

Ｍａｓｓ：ｍ４＝４８６．４０２．５８４６実施例１ （２Ｅ、５Ｚ、１３ｉ！ｌ：）−（９α、１５Ｓ）−９
，１５−ジヒドロキシ−１１−オキソプロスタ−２，５
，１３−トリエンｆＷ　（すなわちトランス−Δ−ＰＧ
Ｄ２）テトラヒドロフラン０．３Ｕに溶かした９、　１
５−ビス（テトラヒドロビラン−２−イルオキシ）体（
参考例７で製造した。）１６０■に６５係酢酸水浴液６
酎を加えて、８０Ｃで８分間かきまぜた。

反応混合液に氷水１００＃ＩＪを加えて酢酸エチルで抽
出し、抽出液を水及び飽和食塩水で１１１１次洗＃１７
、無水ｔｖｔｌβマグネシウムで乾燥後、トルエンを加
えて低温で減圧峡縮した。残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィ（浴出溶媒、ｎ−へキサンと酢酸エチル
の混合液から酢酸エチルのみ）で精製して、次の物性値
を４１する標題化合物４１■を得た。

ＴＬＧ（クロロホルム：テトラヒドロフラン：酢酸＝１
０　：　２　：　１　）　：Ｉ（ｆ＝ｏ、２１：ｉ。

ＮＭＲ：δ＝７．０７（１１−１，ｄｔ、）、５．８７
　（ＩＨ，ａ　）、５．６５（ＩＨ，ｄｄ、）、５．４
４　（ＩＨ，ａａ　）、５．７〜５．４　（２Ｈ，ｍ　
）、４．５５〜４．４　（Ｉ　Ｈ。

ｍ）、４．１１　（ＩＨ，ｄｔ）、３．１〜３．０（２
Ｈ，ｍ）、２．８５　（１）１．　ａａ　）、ｏ、８８
（、Ｈ，ｔ）。

工Ｒニジ＝３６５０〜２４００．２９６ｏ、２８５ｏ、
１７２０．１６９０．１６４０口　　。

Ｍａｓｓ　：ｍ／　ｅ　＝　３３２．６１４，２４６゜
実施例１と同様にして次のような化合物をイ■だ。

（ａｔ　　（２Ｅ、　１３ｈ；）−（９α、１５８）−
９，１５−ジヒトゝロキシー１１−オキソプロスタ−２
，１６−ジエン酸（すなわちトランス−Δ２−ＰＣ，Ｄ
１）出発物質：参考例７（ａ）で製造した９、１５−ビ
ス−（テトラヒドロピラン−２−イルオキ シ）体。

’ｌ’ＬＣ（クロロホルム：テトラヒドロフラン：酢酸
＝１０：２：１）：Ｒｆ＝０．２８゜ ＮＭＲ：δ＝７．０５（ＩＨ，ｄｔ）、５．８５　ｊＩ
　Ｈ，ａ　）、５．７〜５．４　（２Ｈ，ｍ　）、４．
５０　（ＩＨ，ｍ　）、４．１０（ＩＨ，ｍ）、０．８
８（３Ｈ，ｔ）。

Ｉ　Ｒ：　ｌ／＝３４０℃、２９６ｏ、１７２２．１６
９６．１１５４１ｃｍ　　　。

Ｍａｓｓ：ｍ／ｅ＝３３４，６１６゜ （ｂＪ　　（２に！：、、５２．１３Ｅ）−（９α、１
５３．１７３）−９，１５−ジヒドロキシ−１１−オキ
ソ−１Ｚ２０−ジメチルプロスタ−２，５，１３−）ジ
エン酸（すなわち１７８．２０−ジメチル−トランス−
Δ２−ＰＧＤ２） 出発物質：参考例７（ｂ）で製造した２１５−ビス−（
テトラヒドロピラン−２−イルオキ シ）体。

ＴＬＣ（クロロホルム：テトラヒドロフラン１簾＝１０
：２：１　）：Ｉ（ｒ＝０．２９゜ＮＭＲ：δ＝７．０
７（ＩＨ，ｄｔ）、５．８７（ＩＨ，ｄ）、５．７５〜
５．５５　（４Ｈ，ｍ　）、４．４８（ＩＨ，ｍ）、４
．１２（ＩＨ，ｍ）、１．００〜０．９０　（６Ｈ，ｍ
　）。

ＩＲニジ＝３４００．２９６０．１７２５．１６９５．
１６４５ｃＩｎ　　０ Ｍａｓｓ：ｍ／ｅ＝３６０，６４２゜ （ｃｌ　　（２Ｌ　５Ｚ、１３ｈ；）−（９α、１５Ｓ
）−９゜１５−ジヒドロキシ−１１−オキソ−１５−（
６−プロピルシクロインチル）　−１６，１７，１８゜
１９、２０−ペンタツルプロスタ−２，ｂ、１３−）ジ
エン酸（すなわち１ｂ−（６−ブロビルシクｏ−！ンチ
ル）　−１６，１７，１８，１９，２０−！：ｙタノル
ートランスーΔ２−ＰＧＩ）２） 出発物質、：参考例７（ｃ）で製造した９、１５−ビス
−（テトラヒドロピラン−２−イルオキ シ）体、 ＴＬＧ（クロロホルム：テトラヒト９０フラン：ＯＦ、
ｆｆ＝１０：２：１　）：Ｈｒ＝０．２９゜ ＮＭＲ：δ＝７．０７（ＩＨ，ｄｔ、）、５．８７（Ｉ
Ｈ，ａ）、５．７６〜５．３４　（４Ｈ，ｍ　）、４．
４７（Ｌｔ（、ｍ）、４．１１　（ＩＨ，ｍ）、０．８
８（３Ｈ，ｔ、）。

ＩＲ：ｌ／＝３４１０．２９３０，１７２６．１６９６
．１６４６ｃｍ　　。

Ｍａｓｓ：ｍ／ｅ＝’＋　７２．６５４゜（ｄｌ　　（
２ｇ、５Ｚ、１１；）−（９α、１ｂＳ）−９゜１５−
ジヒドロキシ−１１−オキソ−１６−フェニル−１７，
１８，１９，２［１−テトラノルプロスタ−２，５，１
３−トリエン酸（すなわち１６−７エニルー１７゜１８
，１９．２０−テトラノルートランスーΔ２−ＰＧＤ２
） 出発’４ｖｒ質：　Ｓ考例７　（ｄｔテＪＦｙ造した９
、１５−ビス−（テトラヒト９０ピラン−２−イルオキ
シ）体。

’ｌ’Ｌｃ（クロロホルム：テトラヒト８０フラン：酢
酸＝１０　：　２　：　１　）　：Ｒｆ＝０．２７ＮＭ
Ｒ：δ＝７．５〜７．０　（６Ｈ，ｍ　）、５．８８（
ＩＨ，ｄ）、５．７６〜５．５４　（４Ｈ，ｍ　）、４
．４９　（１Ｈ，ｍ）。

ＩＲ：ｌ／−２＋４１０．２９６ｏ、１７６ｏ、１６９
２．１６４２側　　。

Ｍａｓｓ：ｍ／ｅ＝＝３５２，３３４．。

（ｅｌ　（２に、　５２．１３Ｋ）−（９α、１５旧−
９゜１５−ジヒト８０キシー１１−オキソ−１６−（３
−りｏｏフェ／＊シ）−１７，１８，１９，２０−テト
ラノルプロスタ２．５．１３−）リエン＃１．（すなわ
ち１６−（６−クロロフェノキシ）−１ス１８．１９．
２Ｌｌ−テトラツルートランス−Δ２−ＰＧＤ２） 出発物質：参考例７（ｅ）で製造した９、１５−ビス−
（テトラヒト８０ピラン−２−イルオキシ）体。

ＴＩ、Ｃ（クロロホルム：テトラヒドロフラン：酢酸工
１０：２：１　）：Ｈｒ＝０．２７゜ ＮＭＲ：δ＝７．３〜６．７　（５Ｈ，ｍ　）、５．８
８　（ＩＨ，ｄ　）、５．７７〜５．３６　（４Ｈ，ｍ
　）、４．６５〜４．３（２）１．ｍ）、３．９．５（
２Ｈ，ｄ）。

ＩＲ：ｌ／＝３４３０．２９６ｏ、１７２６．１６９６
．１６４６．１６００ｃｍ　　　。

Ｍａｓｓ：ｍ、／ｅ＝４０２，６８４゜実施例２ （２に、５Ｚ、１３Ｅ）−（９Ｕ、Ｉ５Ｓ　）−９，１
５−ジヒドロキシ−１１−オキソプロスタ−２，５，１
３−トリエン酸エチルエステル（スなわちトランス一Δ
−ＰＧＤ　２エチルエステル） エタノール０．５−に溶かしたトランス−Δ２−ＰＧＤ
２（実施例１で製造シタ。）５０ｉＱＫ、ジシクロへキ
シルカルボジイミド２９呼をｏｃで加え、さらに塩化メ
チレン２．５　ｔｎｌに溶がした４−ジメチルアミノピ
リジン１７■をゆっくりと滴下し、字源まで昇温して２
時間かきまぜた後、さらにジシクロへキシル力ルボジイ
ミ）ｌ”１４．５ｕを加え、１時間かきまぜた。反応混
合液をジエチルエーテルで希釈し、水で洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮した。残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィ（溶出溶媒、ジエチルエー
テルとｎ−ヘキサンの混合液からジエチルエーテルのみ
）で精製して、次の物性値を有する標題化合物１６〜を
得た。

ＴＬＧ（クロロホルム：テトラヒドロフラン：酢酸＝１
０：２：１）：Ｒｆ＝０．４９゜ ＮＭＲ：δ＝７．０７（ＩＨ，ｄｔ）、５．８６（１）
１．ｄ）、５．７５〜５．３５（４Ｈ，ｍ）、４．４８
（ＩＨ，ｍ）、４．１６（２Ｈ，ｑ）、４．２０〜４．
００　（Ｉ　Ｈ，ｍ　）、１．２５（３Ｈ，ｔ、）、０
．８８（３Ｈ，ｔ）。

Ｍａｓｓ　：ｍ／　ｅ　＝　３６０，６４２゜実施例２
と同様にして次のような化合物を得た。

（ａｔ　　（２Ｅ、１３ＦＧ）−（９α、１５８）−９
，１５−ジヒドロキシ−１１−オキソプロスタ−２，１
６−ジエン酸エチルエステル（すなわちトランス−Δ２
−ＰＧＤｌエチルエステル） 出発物質：実施例１（ａ）で製造したトランス−Δ２−
ＰＧＤ　１゜ ＴＬＧ（クロロホルム：テトラヒドロフラン：酢酸＝１
０：２：１）：Ｒｒ＝０．４９゜ ＮＭＲ：δ＝７．０５（ＩＨ，ｄｔ）、５．Ｂ６　（Ｉ
Ｈ，ａ　）、５．７０〜５．４０　（２Ｈ，ｍ　）、４
．４５（ＩＨ，ｍ）、４．２０〜４．００　（３Ｈｌｍ
　）、０．８８（３Ｈ，ｔ、）。

Ｍａｓｓ：ｍ／ｅ＝３６２，６４４゜ 実施例６ （２Ｅ、５Ｚ、９２．１３ｇ）−（１５Ｓ）−１１−オ
キソ−１５−ヒドロキシプロスタ−２，５，９，１３−
テトラエン酸（すなわちトランス−Δ２−９−デオキシ
ーΔ−ＰＧＤ２） エタノール０．２５　＃ｌ／に溶かしたＰＧＩ）２体（
実施例１で製造した。）１６製にトリス塩酸緩衝液［０
，２Ｍのトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン水溶
液１７．５１ｄ、０．１規定の塩酸６１．５奸及び水２
１ｒＩＬ／、より製造した。］　（ｐＨ７，２）２３ｍ
Ｊを加えて、６７Ｃで６０時間かきまぜた後、反応混合
液に氷水帝王、１規定塩酸を加えて、ｐＨ２に―整し氷
水を加え、酢酸エチルで抽出し、抽出液を水及び飽和食
塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧
礎縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
（溶出溶媒、ｎ−へキサンと酢酸エチルの混合液）で精
製して、次の物性値を有する標題化合物１．６叫を得た
。

ＴＬＣ（クロロホルム：テトラヒドロフラン：酢酸＝１
０：２：１）：Ｒｆ＝０．６４゜ ＮＭＲ：δ＝７．５８（ＩＨ，ｄａ）、７．０３（ＩＨ
，ｄｔ）、６．１９（ＩＨ，ｄｄ）、５．８４（ＩＨ，
ａ）、５．７５〜５．４　（４Ｈ，ｍ　）、４．１０（
ＩＨ，ｄｔ）、２．５４〜２．４２　（２Ｈ，ｍ　）、
０．８８　（３Ｈ，ｔ、　）。

Ｍａｓｓ：ｍ／ｅ＝３３２（Ｍ　　）、６１４．２４６
゜実施例６と同様にして次のような化合物を得た。

（ａｔ　　（２に、９Ｚ、１３Ｋ）−（１５８）−１１
−オキソ−１５−ヒドロキシプロスタ−２，９，１３−
）リエン酸（すなわちトランス−Δ−９−デオキシーΔ
−ＰＧＤ１） 出発物質：実施例１（ａ）で製造したＰＧＤ１体。

ＴＬＯ（クロロホルム：テトラヒト９０フラン：酢酸＝
１０　：　２　：　１　）　：Ｒｒ＝０．６４゜ＮＭＲ
：Ｊ＝７．５７（ＩＨ，ａｄ）、７．０２（ＩＨ，ｄｔ
、）、６．１９（ＩＨ，ｄｄ）、５．８３　（１’Ｈ，
ａ　）、５．７〜５．４　（２Ｈ，ｍ　）、４．１０（
ＩＨ，ｄｔ）、０．８８（３Ｈ，ｔ、）。

Ｍａｓｓ：ｍ／ｅ＝３３４（Ｍ　　）、６１６゜（ｂｌ
　　（２Ｅ、５Ｚ、９Ｚ、１３Ｋ）−（１５８，１７３
）−１１−オキソ−１５−ヒトｔｆｆｌ／−１７．２０
−ジメチルプロスタ−２，５，９，１３−テトラエン酸
（すなわち１７３．２０−ジメチル−トランス−Δ２−
９−デオキシーΔ９−ＰＯＤ２）出発物質：実施例１（
ｂ）で製造したＰＧＤ２体。

ＴＬＣ（クロロホルム＝７−トラヒト９０フラン：酢酸
＝１０：２：１）：Ｒｆ＝０．６５゜ ＮＭＲ：δ＝７．５８（ＩＨ，ｄｔｉ）、Ｚ０４（ＩＨ
，ｄｔ、）、６．１９（ＩＨ，ｄａ）、５．８４（ＩＨ
，ａ）、５．７５〜５．４０　（４Ｈ，ｍ　）、４．１
０（ＩＨ，ｍ）、１、　ＯＯ〜０．９０　（６Ｈｌｍ　
）。

Ｍａｓｓ：ｍ／ｅ＝３６０（Ｍ”）、６４２゜（ｃ）　
　（２Ｅ、５Ｚ、９Ｚ、１３Ｋ）−（１５Ｓ）−１１−
オキソ−１５−ヒドロキシ−１５−（３−プロピルシク
ロはメチル）　−１６，１７，１８，１９゜２０−イン
タノルプロスター２．５．９．１３−テトラエン酸（す
なわち１５−１−プロピルシクロ啄ンチル）　−１６，
１７，１８，１９，２０−ペンタノルートランス−Δ−
９−デオキシーΔ−ＰＧＤ２）出発物質：実施例１（ｃ
）で製造したＰＧＤ２体。

ＴＬＣ（クロロホルム：テトラヒドロフラン：酢酸＝１
０：２：１）：Ｒｒ＝０．６６゜ ＮＭＲ：δ＝７．５８（ＩＨ，ａｄ）、７．０２（ＩＨ
，ａｔ、）、６．１８（ＩＨ，ａａ）、５．８４（ＩＨ
，ｄ）、５．７６〜５．４２　（４Ｈ，ｍ　）、４．１
１（ＩＨ，ｍ）、０．８８　（！ＩＨ，ｔ、　）。

Ｍａｓｓ：ｍ／ｅ＝３７２（Ｍ　　）、６５４゜（ｄｌ
　　（２に、５Ｚ、９Ｚ、１３Ｅ）−（１５Ｓ）−１１
−オキソ−１５−ヒドロキシ−１６−フェニル−１７，
１８，１９，２０−？）ラノルプロスタ−２゜５．９．
１３−テトラエン酸（すなわち１６−フエ二ルー１７．
１８．１９．２０−テトラツルートランス−Δ２−９−
デオキシーΔ９−ＰＧＤ２）出発物質：実施例１（ｄ）
で製造したＰＧＤ２体。

ＴＬＣ（クロロホルム：テトラヒｌ−”ロフラン：　１
！１’＋−酸＝１０：２：１）：Ｒｆ＝０．６２゜ ＮＭＲ：δ＝７．５８（ＩＨ，ｄａ）、７．５〜６．９
７　（６Ｈ，ｍ　）、６．２０（ＩＨ，ａａ）、５．８
５（ＩＨ，ｄ）、５．７５〜５．４０　（４Ｈ１ｍ　）
。

Ｍａｓｓ：ｍ／ｅ＝３５２（Ｍ　　）、６６４゜ｔｅｌ
　　（２Ｅ、５Ｚ、９２．１３Ｋ）−（１５Ｒ）−１１
−オキソ−１５−ヒビロキシー１６−（３−クロロフェ
ノキシ）　−１７，１８，１９，２０−テトラノルプロ
スタ−２，５，９，１３−テトラエン酸（すなりち１６
−Ｃ５−クロロフェノキシ）−１Ｚ１８．１９．２０−
テトラツルートランス−Δ−９−デオキシーΔ−ＰＧＤ
２） 出発物質：実施例１（ｅ）で製造したＰＧＤ２体。

ＴＬＧ（クロロホルム：テトラヒドロフラン：酢酸＝１
０：２：１）：Ｒｆ＝０．６２゜ ＮＭＲ：δ＝７．６０（ＩＨ，ａｄ）、７．３〜６．７
　（６Ｈ，ｍ　）、６．２０（ＩＨ，ｄｄ）、５．７４
〜５．５０（４）１゜ｍ）、４．５５（ＩＨ，ｍ）、４
．０３　（２）１．　　ｄ）。

Ｍａｓｓ：ｍ／ｅ＝４０２（Ｍ　　）、３８４゜（ｆｌ
　　（２ｍ、５Ｚ、９Ｚ、１３ｇ）−（１５８）−１１
−オキソ−１５−ヒドロキシプロスタ−２，５，９゜１
６−テトラエン酸エチルエステル（すなわちせ乙ｌ−Δ
−９−デオキシ−Δ−ＰＧＤ　２エチルエステル） 出発物質：実施例２で製造したＰにＤ　２工ステル体。

ＮＭＲ：ａ＝７．５８（ＩＨ，ａｄ）、７．０３（ＩＨ
，ｄｔ、）、６１９（ＩＨ，ａａ）、５．８４（ＩＨ，
ｄ）、５．７５〜５．４０　（４Ｈ，ｍ　）、４．１０
（３Ｈ，ｍ）、０．８８（３Ｈ，ｔ、）。

Ｍａｓｓ：ｍ／ｅ＝３６０（Ｍ　　）、６４２゜（ｇｌ
　　（２に、９Ｚ、１３Ｅ）−（１５８）−１１−オキ
ソ−１５−ヒト９０キシプロスタ−２，９，１５−トリ
エン酸エチルエステル（スナワチトランスーΔ−９−デ
オキシ−Δ−ＰＩ　１エチルエステル） 出発物Ｗ＝実施例２（ａ）で製造し７’ｔＰＧＤ１工ス
テルＮＭＲ：δ＝７．５（Ｓ（ＩＨ，ｄａ）、７．０３
（１Ｈ，ａｉ）、６．２０　（Ｉ　Ｈｌｄａ　）、５．
８２　（Ｉ　Ｈ，ｄ　）、５．７０〜５．４０　（２Ｈ
，ｍ　）、４．１０（３Ｈ，ｍ）、０．８８（３Ｈ，ｔ
）。

Ｍａｓｓ：ｍ／ｅ＝３６２（Ｍ　　）、６４４゜実施例
４ ｃ２ｗ、５Ｚ、９Ｚ、　１４ｗＺ＞　−１１−オキソプ
ロスタ−２，５，９，１２，１４−啄ンクエン酸テトラ
ヒト９０フランＱ、　５　ｖｔｌＩ／Ｃ溶かしたＰＧＤ
２体（実施例１で製造した。）１１ηに１規定塩酸０．
３ａを加えて、１時間還流した稜、反応混合液に氷水１
００ＩｎＪを加えて酢酸エチルで抽出し、抽出液を水及
び飽和食塩水で順次洗浄し、炸水蝋酸マグネシウムで乾
燥後減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィ（浴出浴奸１、ｎ−ヘキサンと酢酸エチルの混
合数）で精製して、次の物性値を有する標題化合物３．
１８　ｔＲＩ；／を得た。

ＴＬＯ（クロロホルム：テトラヒドロ７ラン：酢酸＝１
０：２：１）：Ｒｒ＝０．８１゜ ＮＭＲ：δ＝７．４５（ＩＨ，ａｄ）、６．９９（ＩＨ
，ｄｔ）、ＺＯ〜６．９（ＩＨ，ｍ）、６．３８（１）
１．ｄｄ）、６．４５〜６゜２（２Ｈ，ｍ）、５．８０
（ＩＨ，ａ）、５．６〜５．４　（２Ｈ，ｍ　）、３．
７〜３．５　（Ｉ　Ｈ，ｍ　）、５．０〜２．８５　（
２ｆ（、ｍ　）。

ＩＲ：Ｌｌ＝３６５０〜２４００．２９６０．２８６０
．１７１０．１６９０、ｌ５２０ｃｍ　　　。

Ｍａｓｓ：ｍ／ｅ＝３１４（Ｍ　　）、２４６゜実施例
４と同様にして次のような化合物を得た。

（ａｌ　　（２Ｅ、９Ｚ、１４ＥＺ）−１１−オキソプ
ロスタ−２，９，１２，１４−テトラエン酸出発物質：
実施例１（ａ）で製造したＰＧＤ　１体。

ＴＬＣ（クロロホルム：テトラヒドロフラン：酢酸＝１
０：２：１）：Ｒｆ＝０．８１゜ ＮＭＲ：δ＝７．４４（ＩＨ，ａｄ）、６．９８（ＩＨ
，ｄｔ、）、７、０〜６．９　（Ｉ　Ｈ，ｍ　）、６．
４５〜６．２０　（３）１゜ｍ）、５．８０（１）１．
ａ）、０．８８（３Ｈ，ｔ、）。

ＩＲニジ＝２９３０．１６９２．１６２２ｃ１ｒＬ。

Ｍａｓｓ：ｍ／ｅ＝３１６　（Ｍ　　）。

（ｂｌ　　（２に、５Ｚ、９Ｚ、１４ｈ：Ｚ）−（１７
Ｓ）−１１−オキソ−１Ｚ２０−ジメチルプロスタ−２
，５，９，１２，１４−ペンタエン酸出発物質：実施例
１（ｂ）で製造したＰＧＤ２体。

ＴＬ（３（クロロホルム：テトラヒト９０フラン：酢酸
＝ＩＣＩ：２：１１：Ｒｒ＝０．８２゜ ＮＭＲ：δ＝７．４５（ＩＨ，ｄｄ）、６．９９（ＩＨ
，ａｔ、）、７、００〜６．９３　（Ｉ　Ｈ，ｍ　）、
６．４５〜６．２３（６Ｈ，ｍ）、５．８０（ＩＨ，ａ
）、５．６０〜５．４０（２Ｈ，ｍ）、１．００〜０１
９０（６Ｈ，ｍ）。

ＩＲニジ＝２９３０．１６９２．１６２６隠　。

Ｍａｓｓ：ｍ／ｅ＝３４２（Ｍ　　）。

（ｄ　　（２）！；、５Ｚ、９Ｚ、１４ＫＺ）−１１−
オキソ−１５−（５−プロピルシクロベンｆル）−１６
、１７，１Ｂ、　１９．２０−ペンタツルプロスタ−２
，５，９，１２，１４−はンクエン酸出発物質：実施例
１（Ｃ）で製造したＰＣＴＤ２体。

ＴＬＧ（クロロホルム：テトラヒドロフラン二酢酸＝１
０：２：１　）：Ｒｆ＝０．８１゜ ＮＭＲ：δ＝７．４６（ＩＨ，ａａ）、６．９８（ＩＨ
，ｄｔ）、７．０　Ｃｌ−６，９１（Ｉ　Ｈ，ｍ　）、
６．５８（ｉｔ（。

ｄｄ）、６．４５〜６．１５　（２Ｈ，ｍ　）、５．８
１（ＩＨ，ａ）、５゜６０〜５．４０　（２Ｈ９ｍ　）
、０．８８（３Ｈ，ｔ；）。

ＩＲニジ＝２９３０．１６９６．１６２４ｃｍ　　。

Ｍａｓｓ：ｍ／ｅ＝３５４（Ｍ　　）。

（ａｌ　　（２に、　５Ｚ、　９Ｚ、　１４ＥＺ）　−
１１−オ＃７−１６−フェニルー１ス１８．１９．２０
−テトラノルプロスタ−２，５，９，１２，１４−ペン
タエン酸出発物質：実施例１（ｄ）で製造したＰＧＤ２
体。

ＴＬＧ（クロロホルム：テトラヒドロ７ラン：酢酸＝１
０：２：１）：Ｒｆ＝０．８０゜ ＮＭＲ：δ＝−７，５〜６．９　（８Ｈ，ｍ　）、６．
４５〜６゜２０（３）１゜ｍ）、５．８１　（１１（、
ｄ）、５．６〜５．４　（２Ｈ。

ｍ）。

工Ｒニジ＝２９５０．１６９７、ｌ５２２ｃｍ　　。

Ｍａｓｓ：ｍ／ｅ　；５３４（Ｍ　　）。

ｔｅｌ　　（２に、５Ｚ、９Ｚ、１４ＥＺ）−１１−オ
キソ−１６−（３−クロロフェノキシ）　−１７，１８
゜１９、２０−テトラノルゾロスター２．５．９．１２
゜１４−はンクエン酸 出発物質：実施例１（ｅ）で製造したＰＧＤ２体。

ＴＬＣ（クロロホルム：テトラヒドロフラン：酢酸＝１
０　：　２　：　１　）　：Ｒｆ＝０．８０゜ＮＭＲ：
δ＝７．４７（ＩＨ，ｄｄ）、７．６〜６．７　（５Ｈ
，ｍ　）、６．４６〜６．２２　（３Ｈ，ｍ　）、５．
８１　（ＩＨ，ａ）、５．６〜５．４　（２Ｈ，ｍ　）
。

ＩＲ：ｌ／＝２９３０．１７６ｏ、１６９７．１６２２
．１６００ｃｒｒＬ０ Ｍａｓｓ：ｍ／ｅ＝３８４（Ｍ　　）。

（ｆ＋　　（２ｈ：、５Ｚ、９Ｚ、１４ＥＺ）−１１−
オキソプロスタ−２，５，９，１２，１４−−！！ンク
エン酸エチルニスデル 出発物質：実施例２で製造したｌ’ｅＤ　２工ステル体
。

ＮＭＲ：δ＝７．４５（ＩＨ，ａａ）、６．９８（ＩＨ
，ｄｉ）、６．４５〜６．２０　（３Ｈ，ｍ　）、５．
８０　（ＩＨ，ａ　）、５．６０〜５．４０　（２Ｈ，
ｍ　）、４．１０（２Ｈ，ｑ）、０．９０（３Ｈ，ｔ、
）。

Ｍａｓｓ：ｍ／ｅ＝３４２（Ｍ　　）。

（ｇｌ　　（２に、　９２．１４１！；Ｚ）−１１−オ
キノブロスター２．９．１２．１４−テトラエン酸エチ
ルエステ出発物個：実施例２（ａ）で製造したＰＧＤ　
１工ステル体。

ＮＭＲ：δ＝７．４５（ＩＨ，ｄｄ）、６．９７（ＩＨ
，ｄｔ）、６．４５〜６．２０　（３Ｈ，ｍ　）、５．
８０（ＩＨ，ａ）、４．１（Ｂ２ｔｔ、ｑ）、０．９０
（３Ｈ，ｔ）。

Ｍａｓｓ：ｍ／ｅ＝３４４（Ｍ　　）。

実施例５ エタノール５＃Ｉｌに溶解したトランス−Δ−９−デオ
キシーΔ−ＰＧＤ２１．９を微結晶セルロース５〃によ
く混合し、十分乾燥させた後、ステアリン酸マグネシウ
ム１００１１１＆、二酸化ケイ素２０■、タルク１０−
２繊維素グルコン酸カルシウム化（Ｊ）２００■を加え
、さらに微結晶セルロースを加えて全量を１０ｇとし、
均一になるまでよく混合した後、常法により打錠して、
１錠中に１０ｍ９の活性物質を含む錠剤１ＵＯ錠を得た
。

実施例６ トランスーΔ−９−デオキシ−Δ−ＰＧＤ２のα−シク
ロデキストリンとβ−シクロデキストリンの包接化合！
吻〔α−シクロデキストリン２４９及びβ−シクロデキ
ストリン１ｇを水６００ｍ１／ＣＭ解させ、これにトラ
ンス−Δ−９−デオキシーΔ９−ＰＯＤ２１　Ｕ　Ｕｒ
ｎｇを加えて十分にかきまぜた後減圧濃縮して製造した
。〕を注射用蒸留水１５０ｍ１にｆ＃解し、常法により
無Ｉｆ！ｌｆＪ過し、５ｔｎｌアンプルに１．５　ｍｌ
ずつ分注し、凍結乾燥することにより、１アンプル中に
１１１１１７の活性物質ｔ’にむ注射用固型製剤１００
本を得た。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 〔式中、（Ａ）は、式 （ＩＩ）　　　　　（１）　　　　　　　　（ＩＶ）で
   示される基を表わし、Ｘはエチレン基またはシス−ビニ
   レン基を表わし、Ｃ１３−Ｃ１４−Ｃｌ３は、（ｊ）　
   　ＣＡ）が式（Ｉｔ）または（Ｉｔで示される基を表わ
   す場合には、式 で示される基を表わし、 （ｎｔ　　［Ａ）が式（バ）で示される基を表わす場合
   には、式 で示される基を表わし、Ｒは水素原子または炭素数１〜
   １２０的鎖または分枝鎖アルキル基を表わし、Ｒは単結
   合もしくは炭素数１〜５の直鎖または分枝鎖アルキレン
   基を表わし、Ｒは炭素数１〜８の直鎖または分枝鎖アル
   キル基、置換されていないかまたは少なくともひとつの
   炭素数１〜８の直鎖または分枝鎖アルキル基で置換され
   ている炭素数４〜７のシクロアルキル基あるいは、１に
   換されていないかまたは少ＩＬりともひとつのハロゲン
   原子、トリフルオロメチル基または炭素数１〜４の＠鎖
   または分枝鎖アルキル基で＋を換されているフェニル基
   またはフェノキシ基を表わし、式（ｍｌ及び式ＧＶＩに
   ？いて、Ｃ９−Ｃｌｏ間の二重結合はＺを表わし、式■
   ）において０１３−Ｃｌ４間の二重結合はＥを表わし、
   式（ｖｌ）においてＣ１□−Ｇ１３　間及びＣ１４−Ｃ
   ｌ３間の二重結合はそれぞれ独立したものであって、Ｅ
   、Ｚまたはそれらの混合物（すなわちＥＺ）を表わす。 ただしＲか単結合を表わす場合、Ｒは置換または州置換
   のフェノキシ基を表わさないものとする。〕 で示されるプロスタグランジンＤ類似化合物、またはそ
   れらのシクロデキストリン包接化合物、またはＲが水素
   原子を表わす場合には、その酸の非毒性塩。 ２、一般式 （式中、すべての記号は特許請求の範囲第１項記載と同
   じ意味を表わす。） で示される特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３、一般式 （式中、すべての記号は特許請求の範囲第１項記載と同
   じ意味を表わす。） で示される特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ４、一般式 （式中、すべての記号は特許請求の１＋’＋）囲第１項
   記載と同じ意味を表わす。） で示される特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ５、　　Ｒが水素原子または炭素数１〜４の直卸または
   分枝卸アルキル基である特許請求の範囲第１項乃至第４
   項のいずれかの項に記載の化合物。 ６、　　Ｒが水素原子、メチル基またはエチル基である
   特許請求の範囲第１項乃至第５ｇ４のいずれかの項に記
   載の化合物。 ７、Ｘがシス−ビニレン基である特許請求の範囲第１項
   乃至第６項のいずれかの項に記載の化合物。 、８．ｘがエチレン基である特Ｗ１−請求の朝囲第１項
   乃至第７項のいずれかの項に起請の化合物。 ９、化合物がトランス−Δ−Ｐ（１，Ｄ２またはそのエ
   チルエステルである特許請求の範囲第１項Ｎ［’＋載の
   化合物。 １０、化合物がトランス−Δ−ＰＣＩ）１またはそのエ
   チルエステルである特許請求のｍ’＋）、囲第１項記載
   の化合物。 １】、化合物が１７　Ｓ　ｖ　２０−　：）メチル−ト
   ランス−Δ−ＰｅＤ　２である特許請求の範囲第１項記
   載の化合物。 １２、化合物が１５−（３−プロピルシクロペンチル）
   　−１＋５，１７．１８．１９．２０−ペンタノルー上
   ランス−Δ−ＰＧＤ２である特許請求の範囲第１項記載
   の化合物。 １３、化合物が１６−フェニル−１７，１８，１９，２
   ０−テトラツルートランス−Δ２−ＰＧＤ２である特許
   請求の範囲第１項記載の化合物。 １４、　化合物力１６−　＜　３−クロロフエノギシ）
   −１７、１８，１９，２０−テトラツルートランス−Δ
   ２−）’にＤ２である特許請求の範囲第１項記載の化合
   物。 １５、　化合物カドランス−Δ−９−デオキシーΔ−Ｐ
   ＧＤ２またはそのエチルエステルである特許請求の範囲
   第１項記載の化付物。 １６、化合物がトランス−Δ−９−デオキシーΔ−ＰＣ
   ｒＤ１またはそのエチルエステルである特許請求の範囲
   第１項記載の化合物。 １７、化合物が１７３．２０−ジメチル−トランス−Δ
   −９−デオキシーΔ−ＰＣ：ｒＤ２である特許請求の範
   囲第１項記載の化合物。 １８、化合物が１５−（３−プロピルシクロペンチル）
   　−１６，１７，１８，１９，２ｕ−啄ンタノルートラ
   ンス−Δ−９−デオキシーΔ−ＰＣ，Ｄ　２である特許
   請求の範囲第１項記載の化合物。 １９、化合物が１６−フェニル−１７，１８，１９，２
   ０−テトラツルートランス−Δ−９−デオキシーΔ−Ｐ
   Ｃ：ｒＤ２である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ２０、　化合物が１６−（３−クロロフェノキシ）−１
   ７、１８，１９，２０−テトラツルートランス−Δ−９
   −デオキシーΔ−ＰＣｒＤ２である特許請求の範囲第１
   項記載の化合物。 ２１、化合物が（２Ｅ、５Ｚ、９Ｚ、１４ＥＺ）−１１
   −オキ戸プロスタ−２，５，９，１２，１４−ペンタエ
   ン酸才たはそのエチルエステルである特許請求の範囲第
   １項記載の化合物。 ２２、化合物が（２に、９Ｚ、１４ＥＺ）−１１−オ＃
   ツブロスター２．９．１２．１４−テトラエン酸または
   そのエチルエステルである時Ｗ「請求の範囲第１項記載
   の化合物。 ２３、化合物が（２に、、５Ｚ、９Ｚ、１４１！；Ｚ）
   −（１７Ｓ）−１１−オキソ−１Ｚ２０−ジメチルプロ
   スタ−２，５，９，１２，１４−はンクエン酸である特
   許請求の範囲第１項記載の化合物。 ２４、　化合物が（２に、５Ｚ、９Ｚ、１４ＫＺ）−１
   １−オキソ−１５−（３−プロピルシクロはンチル）　
   −１６，１７，１８，１９，２０−はンタノルプロスタ
   −２，５，９，１２，１４−−”ンクエン酸である特許
   請求の範囲第１項記載の化合物。 ２５、化合物が（２Ｅ、５Ｚ、９Ｚ、１４ＥＺ）−１１
   −オキソ−１６−フェニル−１Ｚ１８．１９．２０−テ
   トラノルプロスタ−２，５，９，１２，１４−−”ンタ
   エン酸である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ２７、　化合物が（２Ｅ、５ｚ、９Ｚ、１４Ｅｚ）−１
   １−オキソ−１６−（３−クロロフェノキシ）−１７、
   １８，１９，２０−テトラノルプロスタ−２，５゜９．
   １２．１４−ペンタエン酸である特許請求の範囲第１項
   記載の化付物。 釦、一般式 （式中、Ｒは置換されていないかまたは少なくとも１個
   のアルキル基で置換されているテトラヒドロピラン−２
   −イル基またはテトラヒト９０フラン−２−イル基ある
   いは１−エトキシエチル基を表わし、その他の６１４号
   は特許請求の範囲第１項記載と同じ意味を表わす。）で
   示される化合物を酸性条件下で加水分解し、所望により
   、得られた化合物をエステル化することを特徴とする、
   一般式 （式中、すべての記号は特許請求の範囲第１項記載と同
   じ意味を表わす。） で示される化合物の製造方法。 ８９、一般式 （式中、すべての記号は特許請求の範囲第１項記載と同
   じ意味を表わす。） で示される化合物なトリス塩酸緩衝液中で反応させるこ
   とを特徴と１−る、一般式 （式中、１−べての記弓は特許請求の範囲第１項記載と
   同じ意味を表わす。） で示される化合物の製造方法。 ３０、一般式 ＯＢ （式中、ｊべての記４’ｊは特＊ｔ’、；？ｉ求０）　
   ｉｉｔ’ｔ　１４柑−ｓ　１坦記載と同じ淋味を表わす
   ・　） でボされる化合物を醪の水溶液中で反応させることを特
   徴とする、一般式 １式中、すべての記号は特、ｉ（−請求の１１眞囲第１
   項記岐、と同じ意味な表わ１−０） で示さ第１る化合物の製造方法。 ３１、一般式 （式中、すべての記号は％ｊｔ’ＦｉＮ求の鉾、間第１
   項記載と同じ意味を表わす。） で示されるプロスタグランジンＤ類似化合物、またはそ
   れらのシクロデキストリン包接化合物、またはＲが水素
   原子を表わす場合には、その１浚の非毒性塩を肩効成分
   として含有する抗肺揚剤。