JPS5827774B2

JPS5827774B2 - 殿粉粒子の製造法

Info

Publication number: JPS5827774B2
Application number: JP10134877A
Authority: JP
Inventors: 始戸口; 征雄荒木; 真樹山本; 哲寺尾
Original assignee: Takeda Chemical Industries Ltd
Current assignee: Takeda Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1977-08-23
Filing date: 1977-08-23
Publication date: 1983-06-11
Also published as: JPS5381614A

Description

【発明の詳細な説明】本発明は顆粒、錠剤等の製造に有用な新規殿粉粒子の製
造法に関する。

顆粒、錠剤等の固形薬剤は、適度の結合性と速やかな崩
壊性を有して（・ることか必要である。

従来、この必要性を満たすために結合剤および崩壊剤の
それぞれを併用して固形製剤を製造する方法がとられて
いる。

しかｌ〜ながら、この両者を併用する方法では種々の欠
点が生じる。

たとえば、少量の結合剤を完全に分散させるのは非常に
困難であるので、一般にはかなり多着結合剤が添加され
るが、その結果、造粒が困難になったり、薬剤としての
生命である早期崩壊が著しく阻害されたりする。

また、結合剤の添加量が少なくなるとどうしても結合剤
の不完全分散は免かれ得す、その結果、ロットによって
製品の結合性、崩壊性にばらつきが生じる原因にもなる
。

−ブｊ、崩壊剤は一般に結合剤の結合力を印書する傾向
にあるため、多量使用すると製剤の結合力が低下し、ま
た少量では十分な崩壊性が得られないため、その使用許
容範囲はきわめて狭い。

したがって工程の安定化も図りにくい。

さて、殿粉にはα型とβ型の別があることが知られてい
る。

α型は糊剤として知られているように極めて結合性に富
んで℃・るため、接着、結合剤として使用されている。

β型は水中での崩壊性、分散性に富んでいることから、
増量剤、賦形剤、崩壊、分散剤として医薬、食品の分野
に広く使用されている。

本を囲者らは、このように殿粉に全く相異なる性質を有
するα型とβ型が存在することに着眼し、鋭意研究を重
ねた結果、顆粒、錠剤等の結合剤、崩壊剤としてきわめ
てすぐれた性状を有する殿粉粒子を製造することに成功
し、本発明を完成した。

すなわち本発明は、（１）流動下のβ型殿粉に水分を与え加熱乾燥してβ型
殿粉の表面をα化することにより、または、（２）β型
殿粉の懸濁液を加熱条件下に噴霧乾燥してβ型殿粉の表
面をα化することにより、または、（３）流動下のβ型殿粉に糊液を噴霧し加熱乾燥してβ
型殿粉の表面をα型殿粉でコサイングすることにより、本発明において製造される表面α型内部β型の殿粉粒子
は新規なものであり、その製造に用いられる上記の表向
α化方法およびコーティング方法として、さらに具体的
には、たとえばβ型殿粉を温度９０〜１２０℃の流動層
中に於て流動させながら、温度１００〜１２０℃、圧力
２〜５ｋｇ／ｃｒＡゲージの蒸気を、所望のα化度を得
るように、噴霧（１〜１０分間）する方法、５０〜ｉｏ
ｏ℃の攪拌式流動層または噴流層中で、β型殿粉に糊液
（糊液濃度１〜１０％）を２流体ノズルで噴霧（噴霧速
度１００〜２０００．ｅ７／分、操作時間２〜２０分）
シ、コーティングする方法、ザξ時間常温の水中にβ型
殿粉を懸濁し、この懸濁液を塔長的３０〜４．０ｍの装
置中で空気温度２００〜４００ °Ｃ１空気速度２５０
〜３５０ｍ／分の条件下で噴霧して表面をα化する方法
、乾燥したβ型殿粉を流動層中に浮遊させ、熱湯または
熱蒸気を噴霧（噴霧速度１００℃で１００〜］−０００
ｍ１１分）しながら、マイクロ波（波長２４５０ＭＨ２
、出力１．ＯＫ’Ｗ、操作時間３０秒〜５分）を照射す
ることによりβ型殿粉の表面のみを瞬間加熱してα化す
る方法などが挙げられる。

β型殿粉表曲を覆うα型殿粉の割合は、全体の５〜２０
％である。

不発明に用いられる殿粉としては、たとえばコメ、バレ
イショ、サツマイモ、コムギ、トウモロコシ等の殿粉が
挙げられる。

これらの殿粉の粒子の大きさは、だいたい２〜１００μ
のものである。

本発明の殿粉粒子は、たとえば結合剤、崩壊剤等として
、細粒剤から大型錠剤に至るすべての顆粒、錠剤の製造
に適用でき、造粒、打錠操作自体は公知方法に従えばよ
い。

その際、賦形剤、着色剤、増量剤等また必要に応じて他
の結合剤、崩壊剤等を添加してもよい。

このようにして製造された顆粒、錠剤等の結合性崩壊効
率はきわめて良く、品質のばらつきもきわめて小さい。

次に本発明の実施例を示す。

実施例１乾燥したβ型コーンスターチ（料子約６〜２１μ）を流
動層中に浮遊させ、熱蒸気を２００〜ν ４００１ｎｌ１分スプレーシながら、波長２４５０ＭＨ
２、出力１０ＫＷのマイクロ波を照射する。

この操作により、表面α化度２０％の表向α化コーンス
ターチ９．８ｋｇが得られろ。

参考例１（４）新規殿粉粒子使用例実施例１で得られた表面α型コーンスターチ１．５ｋｇ
、乳糖７．５ｋｇ、クロルジアゼポキサイド１、０
ｋｇを混和し、乾燥、粉砕等の通常の操作を経て細粒剤
を得た。

収率９５％、含量ばらつき２％。

（Ｂ）従来の殿粉使用例 β型コーンスターチ（粒子的６〜２１μ）１２に９、α
型コーンスターチ（粒子４０〜７０μ）０．３ｋｇ、乳
糖７５に９およびクロルジアゼポキサイド１．０に９を
混和し、前記へ）と同様の方法で細粒剤を得た。

収率５０％、含量ばらつき１０％。

上記（Ａ）、（Ｂ）を比較すると、（への方がはるかに
収率が高く、含量ばらつきが少な℃・。

実施例２ β型ライス殿粉（粒子２〜８μ）］Ｏｋｇを５００〜１
００°Ｃの攪拌式流動層に浮遊させ、糊液（糊液濃度約
２％）を２流体ノズルでスプレー（速度的１．ｏｏｌ１
分、時間約５分）することにより、１５％表面α型ライ
うテンブン９８ｋｇが得られた。

参考例２（Ａ）新規殿粉粒７−使用例実施例２で得られた表面α化ライス殿粉０３ｋｇとビタ
ミンＢ２２．Ｏｋｇを混合する。

精製塩（３５０〜５００μ）２−Ｏｋｇを核として、６
６％シロップ液１．３ｋｇを結合液として前記混合物を
散布し、（・わゆる湿式粉末散布法によりコーティング
を行なった。

装置は１０インチ６角パンを用℃・た。

収率９５％、含量ばらつき１％、球形度０．９２゜（Ｂ）従来の殿粉使用例（Ａ）と同様の湿式粉末撒布コづイング法により、β型
ライス殿粉（粒子２〜８μ）０．２５５に９、β型ライ
ス殿粉（粒子４０〜７０μ）０．０４５ｋｇ、精製ね（
５００〜３５０μ）２．０ｋｇ、６６％シロップ液
］、、３ｋｇおよびビタミンＢ２２−０ｋｇから粒
状製剤を製造した。

収率６５％、含量ばらつき５０％、球形度Ｃ１８２゜収率および球形度のいずれにお℃・でも、表面α型ライ
ス殿粉を使用した場合の方がすぐれており、含量ばらつ
きも少なかった。

実施例３乾燥したβ型バレイショ殿粉（粒子２０〜８０μ）］、
Ｏｋｇを７０℃の噴流層に浮遊させ、糊液５０ｋｇ（糊
液濃度５％）を２流体ノズルでスプレー（速度３００１
／分、時間３分）し、コーティング操作を行うことによ
り表面α型度２０％の表面α型バレイショ殿粉９．８
ｋｇが得られた。

、参考例３（Ａ）新規殿粉粒子使用例実施例３で得られた表面α型バレイショ殿粉（１５ｋｇ
、乳糖２．４４ｋｇ、ビタ５／Ｂ２０．００５ｋｇおよ
びステアリン酸マグネシウム０．０１５ｋｇを湿式粉末
散布コーティングで造粒し、１０００ｋｇＷ／ｃｒＡ、］Ｏｍｍφ、３００
ｗＬ９／錠を打錠した。

収率９８％、含量ばらつき３％、圧縮破壊強度］−１，
ｋｇＷ／ｔｏｔａｌａｒｅａ、崩壊時間（３７℃
水）２分以内。

０３）従来の殿粉の使用例 β型ノ；レイショ殿粉（粒子７０〜９０μ）０．４に９
、α型バレイショ殿粉（粒子４０〜７０７ｚ）（ｌ
ｉｋｇ、乳糖２．４４ｋｇ、ビタミンＢ２０．０５ｋ
ｇおよびステアリン酸マグネシウム０．０１．５ｋｇを
（Ａ）と同様の方法で打錠した。

収率７０〜８０％、含量ばらつき６％、圧縮破壊強度７
５ｋｇＷ／ｔｏｔａｌａｒｅａ、崩壊時間（３７°
Ｃ水）３分以−Ｌ。

収率、含量ばらつき、圧縮破壊強度および崩壊時間のＬ
・ずれにおいても従来法に化し表面α型殿粉を用し・ろ
力がずぐれている。

実施例４ β型コーンスターチ（粒７１−６〜２１μ）１０ｋｇを
、０．２分間常温の水中に懸濁させ、その懸濁液を塔長
約４ｍの装置中で空気温度４００℃、空気速度３００
ｍ、７分の条件下で噴霧し、瞬間的に表面α化度５％の
表向α型コーンスターチ約９．７ｋｇを得る。

参考例４（４）新規殿粉粒子使用例実施例４で得られた表面α化コーンスターチ４、、５
ｋｇ、乳糖］−０，２ｋｇ、ビタミン８２０．２５ｋｇ
およびステアリン酸マグネシウム０．０７５ｋｇを、混
合し通常の方法により、］ＯＯ０ｋｇｗ／ｃ４゜］、
Ｏｍｍφ、３００ｍｙ／錠で打錠した。

収率９５％、含量ばらつき３％、圧縮破壊強度８ｋｇＷ／ｔｏｔａｌ、崩壊時間約１分。

ＣＢ）従来の殿粉使用例乳糖１０．２ｋｇ、β型：１−ンスターチ（粒子３１〜
３５μ）４．２５ｋｇ、α型コーンスターチ（粒子４０
〜７０μ）（１２５ｋｇ、ビタミンＢ２０．２５ｋｇ
およびステアリン酸マグネシウム０．０７５ｋｇを混合
し、（Ａ）と同様の方法で打錠した。

収率９０％、含量ばらつき５％、圧縮破壊強度４ｋｇＷ
／ｔｏｔａｌ、崩壊時間３分。

参考例３と同様に、錠剤の特性値ははるかに表向α型殿
粉の方がすぐれている。

試験例本願発明の表面α型のβ型殿粉を使用して製造した錠剤
の性状と特公昭４６−２１４７１号公報に記載されたコ
ンパクト化殿粉粉末を使用して製造された錠剤の性状を
比較した。

表向α型のβ型殿粉としては本願明細書の実施例４で得
たものを用い、錠剤の製法および試験法等は特公昭４６
−２１．４７１号公報の実施例１に記載の方性に従って
行った。

結果を表１に示す。なお、対照として示したテークは特
公昭４６２１４７１号公報の実施例１第２表におけるタ
フレット番号１．２．３および４における各位を比較の
ためそのまま転記したものである。

（２）アスコルビン酸酸（アスコルビン酸：殿粉４
０：６０）対照本願木含水率（％）７．３７．４４３か
たさくｋｇ）５−９３０以上３０以上砕
は易さく重。

、１９０．。４０．。５量減％）崩壊時間（分）１，５１Ｏ−５（３）
ツェナセチン錠（ツェナセチン：ＪＡＪ）−３５：６
５）対照含水率（％）８，４かたさくｋｇ）５．９砕は易さく重０４４量減％）崩壊時間（分）２５本願＊７．８４．６３０以上２８０．０６０．１．１１０．５（４）アセトアミノフェン（ＡＰＡＰ）錠（ＡＰＡＰ：
殿粉−４０：６０）含水率（％）かたさくｋｇ）砕は易さく重量減％）崩壊時間（分）対照７．４５．７ −２３５本７１＊３０以上０．１１０．５４．６５０．２０．４木製剤の安定性を確保するためには、通常低含水率で製錠することが望ましいが、比較のため含水率が対照と同程度になるように本願の殿粉を含水させて使用した。

【図面の簡単な説明】

第１図は通常のβ型コーンスターチ（倍率２０００倍）
、第２図（倍率２０００倍）および第３図（倍率３００
倍）は本願実施例１０表面α型のβ型コーンスターチ、
第４図は本願実施例２０表面α型のβ型ライスデンプン
（倍率６００倍）、第５図は本願実施例３０表面α型の
β型ノ；レイショ殿粉（倍率１０００倍）、第６図は本
願実施例４の表面α型のβ型コーンスターチ（倍率２０
００倍）、第７図は通常のα型コーンスターチ（倍率Ｊ
−０００倍）のそれぞれ顕微鏡写真を示し、第８図は本
願実施例４０表面α型のβ型殿粉（コーンスターチ）を
結合剤、崩壊剤として使用し、湿式造粒して製造した細
粒（倍率１０００倍）、第９図は結合剤としてα型殿粉
、崩壊剤としてβ型殿粉を混合して湿式造粒した細粒（
倍率１０００倍）の顕微鏡５真を示す。

Claims

【特許請求の範囲】１流動Ｆのβ型殿粉に水分を与え加熱乾燥してβ型殿
粉の表１雨をα化することにより、β型殿粉表１角のα
型殿粉の比率を全体の５〜２０％にすることを特徴とす
る殿粉粒子の製造法。２ β型殿粉の懸濁液を加熱条件下に噴霧乾燥してβ型
殿粉の表面をα化することにより、β型殿粉表面のα型
殿粉の比率を全体の５〜２０％にすることを％徴とする
殿粉粒子の製造法。３流動Ｆのβ型殿粉に糊液を噴霧し加熱乾燥してβ型
殿粉の表面をα型殿粉でコーティングすることにより、
β型殿粉表面のα型殿粉の比率を全体の５〜２０％にす
ることを特徴とする殿粉粒子の製造法。