JPS5829134B2 - 血液浄化用吸着分離剤 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は血液中に存在する血漿蛋白質に吸着した有機化
合物の新規な吸着分離剤に関する。

患者の血液中に含まれる有毒物質、例えば肝不全末期に
肝性昏睡を誘起する神経毒性物質等は、血液中に溶解し
ている血漿蛋白質に吸着された状態で存在している有機
化合物である。

この吸着状態には、疎水結合、イオン結合、水素結合、
ファンデルワールス力による結合及びこれらの異なった
結合形式のかさなりによって強い吸着が生じているすべ
ての状態が含まれる。

ここで疎水結合とは、水溶液中で水分子との間に結合を
作りにくい分子もしくは分子中の原子団同志が親和性を
も、つて集まる現象を指す。

これらの有機化合物は血漿蛋白質に強く吸着されている
為、血液透析によっては除去されず吸着剤を用いて除去
することが必要であり、これらの有機化合物を効率よく
迅速に吸着し、他の血漿蛋白質には何らの変性を与えな
い優秀な血液浄化用吸着分離剤の開発が強く望まれてい
る。

本発明者等は、このような吸着剤の開発につ°ハて鋭意
研究をかさねできたが、本発明者等がさきに見出して特
願昭５１−１２８８６８号及び特願昭５２−５２５８５
号明細書等に開示した含シアノ多孔性共重合体が、上記
用途の吸着剤として殊の外優れたものであることを見出
し、本発明をなすに至った。

即ち本発明は、２重量％〜９９重量％の架橋重合性単量
体と１重量％〜９８重量％のアクリロニトリル、メタシ
クロニトリル、α−クロルアクリロニトリル、シンナム
ニトリル力うちからえらばれた含シアノ単量体を含む単
量体混合物を共重合して得られる、平均孔径ｄが６０人
〜９０００人であり、かつ孔径が０．５ｄ以上２ｄ未満
である孔の体積が全気孔量の２０〜６０％である多孔性
共重合体からなる、血液中に存在する血漿蛋白質に吸着
した有機化合物の吸着分離剤に関するものである。

以下本発明について具体的に説明する。

本発明の血漿蛋白質に吸着された有機化合物の吸着分離
剤は、文字どトリすべての血漿蛋白質の被吸着有機化合
物の吸着分離に有効であるが、これらの被吸着有機化合
物と１．では、次のものが例示される。

即ち、血清アルブミンについては、非抱合ビリルビン、
バゾフラビン、アスコルビン酸、アセチルコリン、アデ
ノシン、遊離脂肪酸、胆汁酸、トリヨードサイロニン、
サイロキシン、チロキシン、コーチゾール、ヒスタミン
等の代謝物質、クロロマイセチン、バルビッール酸、ジ
キトニン、ネオサルパル酸、オーレオマイシン、ペニシ
リン、サリチル酸等の生理活性物質、インドシアニング
リーン、プロムスルフオフタレン、フロムクレゾールグ
リーン、フェノールレッド、コンゴーレッド等の色素類
などがある。

血清グロブリン分画については、ビタミンＡ１に、Ｄ
、Ｅなどが該当する。

また、血液中のいずれの蛋白質に吸着しているか解明さ
れていないが、肝不全末期に血液中に出現し肝性昏睡を
誘起する神経毒性物質及び腎不全末期に出現する神経毒
性物質などが該当する。

本発明の吸着剤である多孔性共重合体の構成単位となる
含シアノ単量体としては、アクリロニトリル、メタクリ
ロニトリル、α−クロルアクリロニトリル、シンナムニ
トリルがある。

これらの含シアノ単量体の重量分率は１％〜９８％であ
り、好ましくは５％〜８５％である。

含シアノ単量体の含量が多すぎると必然的に架橋重合性
単量体の含量が減少し、強度の低下を招く、又含シアノ
単量体の含量が極端に低いとニトリル基の特性が十分発
揮されない。

本発明の含シアノ多孔性共重合体は、含シアン単量体と
共重合可能の他の単量体を含むことができる。

それらの単量体としては、スチレン、メチルスチレン、
エチルスチレン、ビニルナフタリン、ブタジェン、イソ
プレン、ヒペリレン等の炭化水素化合物：クロルスチレ
ン、フロムスチレン、Ｎ。

Ｎ−ジメチルアミノスチレン、ニトロスチレン、クロル
メチルアミノスチレン等のスチレン誘導体：メチルビニ
ルスルフィト、フェニルビニルスルフィド等のビニルス
ルフィド誘導体ニアクリル酸：メタクリル酸ニアクリル
酸メチル、アクリル酸クロルメチル等のアクリル酸エス
テル：メタクリル酸シクロヘキシル、メタクリル酸ジメ
チルアミノエチル、メタクリル酸グリシジル、メタクリ
ル酸テトラヒドロフルフリル、メタクリル酸ヒドロキシ
エチル等のメタクリル酸エステル：メチルビニルケトン
、エチルイソプロペニルケトン等のビニルケトン：塩化
ビニリデン、臭化ビニリデン等のビニリデン化合物ニア
クリルアミド、Ｎ−ブトキシメチルアクリルア□ド、Ｎ
、Ｎ−ジメチルアミノエチルアクリルアミド等のアクリ
ルアミド誘導体：酢酸ビニル、カプリン酸ビニル等の脂
肪酸ビニル誘導体：チオアクリル酸メチル、チオ酢酸ビ
ニル等のチオ脂肪酸誘導体：さらに、Ｎ−ビニルスクシ
ンイ□ド、Ｎ−ビニルピロリドン、Ｎ−ビニルフタルイ
ミド、Ｎ−ビニルカルバゾール、ビニルフラン、ビニル
イミダゾール、メチルビニルイミダゾール、ビニルピラ
ゾール、ビニルオキサゾリドン、ビニルチアゾ・−ル、
ビニルピリジン、メチルビニルピリジン、２，４−ジメ
チル−６ビニルトリアジン等の異部環状ビニル化合物が
ある。

本発明の多孔性共重合体の構成単位となる架橋重合性単
量体としては、ジビニルベンゼン、ジビニルトルエン、
ジビニルキノリン、ジビニルナフタリン、ジビニルエチ
ルベンゼン、トリビニルベンゼン、ジビニルジフェニル
、ジビニルジベンジル、ジビニルフェニルエーテル、シ
ヒニルジフェニルアミン、ジビニルスルホン、ジビニル
ケトン、ジビニルピリジン、ジビニルキノリン、フタル
酸ジアリル、マレイン酸ジアリル、フマル酸ジアリル、
炭酸ジアリル、シュウ酸ジアリル、アジピン酸ジアリル
、酒石酸ジアリル、ジアリルアミン、トリアリルアミン
、リン酸トリアリル、トリカルバリル酸トリアリル、Ｎ
、Ｎ′−エチレンジアクリルアミド、Ｎ、Ｎ’−メチレ
ンジメタクリルアミド、エチレングリコールジメタクリ
レート、ポリエチレングリコールジメタクリレート、ト
リメチロールプロパントリメタクリレート、ペンタエリ
スリトールテトラメタクリレート、１，３−ブチレング
リコールジアクリレート、トリメチルプロパントリアク
リレート、ペンタエリスリトールテトラアクリレート、
トリアリルイソシアヌレート、１，３，５−）リアクリ
ロイルへキサヒドロ１．３，５−）リアジン、ジアリー
ルメラミン等が含まれる。

これら架橋重合性単量体の含量１は、２重量％〜９９重
量％であり、好ましくは５重量％〜７０重量％、さらに
好ましくは８重量％〜６０重量％である。

架橋重合性単量体の含量が少なすぎると重合体の膨潤収
縮度が大きくなり機械的強度が低下する。

又架橋度が増加しすぎると血漿蛋白質に吸着した有機化
合物吸着の場を与える微少孔が形成されにくくなったり
、共重合体内への液の拡散速度の低下がみられる。

本発明の多孔性共重合体は、平均孔径が６０Ａ〜９００
０人の範囲内にある多数の孔を有する構造体であるが、
その平均孔径は、６ｏト４ｏｏｏＡの範囲にあるものが
より好ましく、６０人〜２５００人の範囲にあればさら
に好ましい。

平均孔径が小さすぎると孔内に有機化合物を吸着した血
漿蛋白質が浸入出来なくなったり、拡散速度の著しい低
下をみたりするために不都合であり、孔径が大きすぎる
と吸着に寄与する表面積が小さくなることや機械的強度
が低下する等の欠点が生じてくる。

その孔径分布も当該有機化合物吸着能に関してかなり重
要な因子であり、平均孔径をｄとする時、孔径が０．５
ｄ以上２ｄ未満である孔の体積が全気孔量の６０％以下
、好ましくは５０％以下であるのが望ましい。

この値の下限には特に制限はないが、平均孔径附近の孔
が最も多い故必然的に２０％以上となるが、一般的には
３０％である。

さらに、気孔量も該有機化合物吸着能に重要な関係があ
る。

即ち、全単量体に対する架橋重合性単量体の重量分率を
Ｘ％とする時、乾燥重合体１ｇ当りの全気孔量がｏ、ｏ
５．／Ｙ−以上１．５ Ｊ’ｊＪｍｅ以下であることが
好ましく、さらにｏ、１５．／’７−以上１．３ＪＫ−
以下であることが望ましい。

気孔量が少なすぎると十分な吸着表面を提供することが
出来ず、又過大な気孔量は、共重合体の機械的強度を低
下させるのみならず、単位体積の共重合体当りの吸着量
を却って低下させる。

次に、本発明で採用した多孔特性の測定法について述べ
る。

平均孔径、孔径分布、気孔量、比表面積の測定法は、水
銀圧入式ポロシメーターによった。

この方法は多孔性物質に水銀を圧入していき、浸入した
水銀量から気孔量を求めるとともに、細孔の直径とその
孔に水銀を圧入するに要する圧力は反比例するという原
理に基づいて孔径を測定するものである。

この方法の詳細は、成書ファインパーティクルメジャー
メント（Ｆｉｎｅ ＰａｒｔｉｃｌｅＭｅａｓｕｒ（２
）ｅｎｔ ）クライト・オア・ジュニア及びジエ・エム
・ダアラアバアル（Ｃ１ｙｄｅ−Ｏｒｒ−Ｊｒａｎｄ
Ｊ 、 Ｍ 、 Ｄａｌｌａｖａｌｌｅ ）共著、ザ−
７クミラン・カンパニイ、ニュー・ヨーク（ＴｈｅＭａ
ｃｍｉｌｌａｎ Ｃｏｍｐａｎｙ 、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ
） １９５９に記載されている。

この方法では、３５〜４０人までの孔を測定することが
可能である。

本発明にむいて、孔とはその孔径が４０Å以上の表面か
らの連通孔と定義し、気孔量、表面積もその孔に由来す
る値である。

又、平均孔径はｄｖ ／ ｄ ｌｏｇ ｒの値が最大
値となるｒの値と定義する。

ここでｒは孔径、■はポロシメーターで測定した累積の
気孔量である。

もうひとつの多孔性の指標となる値はカサ比重である。

発明者等は、次の方法でカサ比重を測定した。

即ち、まずガラスフィルター付カラムに樹脂を充填して
水を十分流し、その時の樹脂が充填されている部分のカ
ラムの体積を求める。

その後試料を十分乾燥して重量を測定し、両者の値から
カサ比重を計算した。

次に、本発明吸着剤共重合体の製造法について述べる。

本発明者の一部は、既に高度に多孔性の架橋重合体の製
造方法を見出しているが、本発明の多孔性共重合体の製
造にもこの技術を用いることが出来る。

その一つの方法は、共重合性単量体の混合物であって、
その内の２重量％以上が架橋重合性単量体である混合物
を、該混合物中の少なくとも一種の単量体の単独重合体
には親和性であり、且つ少なくとも一種の他の単量体の
単独重合体には非親和性であり、しかも単量体混合物を
溶解し且つ各単量体とは反応しない単一液体の存在下で
共重合させて共重合体を得、次いで該共重合体の内部よ
り前記液体及び未反応単量体を除去することを特徴とし
ており、もうひとつは、共重合性単量体の混合物であっ
て、その内の２重量％以上が架橋重合性単量体である混
合物を、該混合物中の少なくとも一種の単量体の単独重
合体に親和性で、しかも単量体混合物を溶解し且つ各単
量体とは反応しない液体と、該混合物中の少なくとも一
種の単量体の単独重合体に非親和性で、しかも各単量体
を溶解し且つ各単量体とは反応しない液体とからなる混
合液体の存在下で共重合させて共重合体を形成させ、そ
の後該共重合体の内部より前記の混合液体及び未反応単
量体を除去することを特徴とする方法である。

この方法をさらに今Ａ、Ｂ二種のモノマーの共重合によ
り共重合物を合成する場合について具体的に述べるなら
ば、有機液体を以下の様に分類する時、次の（１）から
（４）の組み合わせの液体を、単量体混合物と混合し、
共重合反応を行うことにより、多孔性構造を得ることが
出来る。

即ち、（１）少なくとも１種の液体Ｘ （２）少なくとも１種の液体Ｘと、少なくとも１種の液
体Ｙの混合物 （３）少なくとも１種の液体Ｘと、少なくとも１種の液
体Ｚの混合物 （４）少なくとも１種の液体Ｙと、少なくとも１種の液
体Ｚの混合物 ここで、液体Ｘ、Ｙ、Ｚとはそれぞれ次の性質を有する
ものである。

液体Ｘ：ポリマーＡ（モノマーＡの単独重合体）とポリ
マーＢのいずれ九一方に親和性があり、他には親和性の
ない液体 液体Ｙ：ポリマーＡ、ポリマーＢに対し共に親和性を示
す液体 液体Ｚ：ポリマーＡ１ポリマーＢいずれに対しても親和
性を示さない液体 な釦ここでは、ある単量体の線状重合体で平均分子量が
１００００以上のものがある液体に１％以上溶解する場
合、該液体は該重合体に対して親和性があると定義する
。

架橋重合性単量体の場合には、単量体５部、アゾビスイ
ソブチロニトリル０．１部、液体１００部からなる混合
物をガラス管に封入し、行おうとする重合反応と同じ温
度、時間スケジュールで加熱する。

生成物が透明である場合、該単量体の重合体は該液体に
親和性があると定義する。

以上の様に、（１）ないしく４）の方法で多孔性架橋共
重合体を容易に合成することが可能であるが、本発明で
開示されている共重合体を得るには、特に（２）ないし
く４）の方法が適している。

即ちこれらの方法では共重合体に対し親和的である液体
と非親和的である液体の混合物の共存下、共重合反応を
行なうこととなる、その結果巾広い孔径分布の共重合体
が得られるからである。

又この様に溶解性の異なる二種の液体を用いる場合には
、その混合比を変えることにより、生成する共重合体の
孔径を連続的に変化させることが可能となる。

効果的な多孔性構造の設計のためには架橋性単量体の全
単量体に対する割合が増加するにつれ加える有機液体の
量を増加させることが必要である。

即ち、全単量体に対する全液体の重量％をＤ、全単量体
に対する架橋重合性単量体の重量％をＸとする時、式
１０１・’、／’￥＜Ｄ＜１０２・２ＶＹを満足するこ
とが好ましく 式 １０１・Ｖ又＜Ｄ＜１０２・１ＶＴを満足すること
が更に好ましい。

多孔性共重合体の気孔量は基本的には、加える液体の相
対量によって決められる。

次に、さらに具体的な場合について用いられる液体名を
列挙する。

アクリロニトリルージビニルベンゼンーエチルズチレン
の共重合に釦いては、液体Ｙとしてジメチルホルムアミ
ド、Ｎ−メチルアセトアミド、ニトロメタン、ジメチル
スルホキシド、ベンゾニトリル、γ−ブチロラクトン、
ＮＮ−ジメチルアセトアミド、アセトフェノン等、液体
Ｘとしては、トルエン、キシレン、エチルベンゼン、テ
トラリン等芳香族炭化水素、シクロヘキサノン、アニソ
ール、クロルベンゼン、ジクロルベンゼン、安息香酸メ
チル、安息香酸エチル、ベンジルアルコール、二塩化メ
チレン、クロロホルム、ジオキサン等が、液体Ｚとして
は、ヘプタン、デカリン等の脂肪族炭化水素、ｎ−ブタ
ノール、シクロヘキサノール、イソオクチルアルコール
等脂肪族アルコール、酢酸アミル、フタル酸ジブチル、
フタル酸ジオクチル等が挙げられる。

アクリロニトリル−エチレングリコールジメタクリレー
トの共重合に於いては、液体Ｙとしジメチルホルムアミ
ド、ジメチルスルホキシド、γブチロラクトン、ＮＮジ
メチルアセトアミド等７５東液体Ｘとしては、トルエン
、メチルエチルケトンジオキサン、シクロヘキサノン、
塩化メチレン、クロルベンゼン等が、液体Ｚとしては、
ヘプタン、オクタン、ｎ−ブタノール、イソプロパツー
ル等から選ぶことが出来る。

メタクリロニトリルージビニルベンゼン＝エチルビニル
ベンゼンから共重合体を合成するに際して用いるべき液
体の例は、液体Ｙとして、ピリジン、ニトロメタン、べ
／ソニトリル、シクロヘキサノン、メチルエチルケトン
、γ−ブチロラクトン等が、液体Ｘとしては、トルエン
、エチルベンゼン、テトラリン、酢酸ブチル、プロピオ
ン酸エチル等が、液体Ｚとしては、ヘプタン、ブタノー
ル、インオクタツール、シクロヘキサノール、フタル酸
ジオクチル等がある。

以上は一例にすぎず、溶解性を調べる事により巾広く種
々の液体を用いることが可能である。

本発明における共重合体を得るための重合方法は、ラジ
カル重合、イオン重合を問わないが、般にはラジカル開
始剤を単量体液体混合物に溶解して加熱することにより
重合を行なうことが推奨される。

適当なラジカル開始剤としては、液体と単量体の混合物
に溶解し、反応温度で分解が起こるラジカル開始剤から
選ばれ、その例としては過酸化ベンゾイル、過酸化ラウ
ロイル等の過酸化アシル類、アゾビスイソブチロニトリ
ル、２，２アゾビス（２，４−ジメチルバレロニトリル
）等のアゾニトリル類、過酸化ジターシャリ−ブチル、
過酸化ジクミル、メチルエチルケトンパーオキシド等の
過酸化物、クメンヒドロペルオキシド、ターシャリ−ヒ
ドロペルオキシド等のヒドロペルオキシド類がある。

反応温度ば１０°Ｃないし２００℃、好ましくは、２０
°Ｃないし１５０°Ｃ１さらに好ましくは、３０℃ない
し１０００Ｃであるが、アクリロニトリルを含むモノマ
ーを開放系で重合する場合にはアクリロニトリルの沸点
が低いため重合温度を低くする必要がある。

そのため、重合開始剤の一部又は全部に低温分解型の開
始剤を用いることが望ましい。

例えば、２，２′−アゾビス（２，４−ジメチルバレロ
ニトリルＬ２，２’アゾビス（４−メトキシ−２，４−
ジメチルバレロニトリル）、過吉草酸ターシャリーブチ
ル、ペルオキソ炭酸ジイソブチル等が適当である。

本発明の共重合体を合成する場合の好ましい重合法の一
つは、水中での懸濁重合であり、この場合は、粒状樹脂
を容易に得ることが出来る。

アクリロニトリルは水に若干の溶解性を示すが、水に不
溶性の液体や単量体を加えると水への溶解度は著しく減
少する。

しかし、水溶性の有機液体を添加して重合を行なう場合
には、懸濁重合法は採用出来ず、溶液重合により塊状物
を得て、それを適当な粒度に粉砕して用いる方法をとる
べきである。

本発明で用いられる懸濁剤としては、澱粉、トラガント
ゴム、ゼラチン等の天然高分子物質：ヒドロキシエチル
セルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセル
ロース等の加工天然高分子物質：ポリアクリル酸：ポリ
ビニルピロリトン、ポリビニルアルコール、一部分ケン
化されたポリ酢酸ビニル等の水溶性合成高分子物質：硫
酸バリウム、タルク、ヒドロキシアパタイト、ベントナ
イト、無水ケイ酸、炭酸カルシウム等の無機物が用いら
れる。

又、アクリロニトリルを用いる場合はその若干の水溶性
を抑制する意味から、塩化す） ＩＪウム、塩化カルシ
ウム等の無機塩を懸濁液に添加することは広く推奨され
る。

以上が代表的な製造法である。

このような製造法により、任意の大きさの平均孔径及び
孔径分布をもつ含シアノ多孔性共重合体がほぼ自由に製
造出来る結果、平均孔径４０〜９０００人の、大孔径通
路に多数の小孔径分岐路を有すると考えられる孔径分布
の広い多孔性重合体が得られる。

この多孔性共重合体は、含有シアノ基による親水性及び
その多孔構造によって本発明の吸着剤としてのすぐれた
効果を奏するものと考えられるが、この他に、広いｐＨ
領域にわたって安定であり、水、溶媒等に不活性であり
、機械的強度が犬で、従って寿命が長く、又乾燥後も吸
着能の変化がなく、又球状に製造でき、製造工程も簡単
である等の吸着剤として一般的に備えるべき性質も良く
具備している。

次に本発明の吸着剤の使用法について述べる。

その一つは、常法により採取した抗凝固剤入り血液に、
本発明に開示される多孔性共重合体を１／１０容量添加
し撹拌操作を施すことにより、血漿中の結合性蛋白質で
あるアルブミン、もしくはグロブリン分画に吸着した前
述の種々の有機化合物を吸着分離できる。

また本発明に示される多孔性共重合体をカラムに充填し
、抗凝固剤入りの血液を通液する事により、前述の有機
化合物を吸着分離できる。

また、体外循環回路途中に本発明に示される多孔性共重
合体を充填したカラムを組み入れることにより、生体内
で循環している血液中に存在する血漿蛋白質に吸着した
有機化合物を連続的に吸着分離できる。

更に本発明）こ開示される多孔性共重合体を用いた体外
循環に於て、連続遠心型血漿分離器、人工膜を用いた血
漿分離器などの、血漿分離器を併用する事により、分離
された血漿のみを、本発明に開示された多孔性共重合体
に接触させる事も可能であり、この方法を用いる事によ
り、白血球、血小板等の残少を抑制する事ができる。

本発明の含ンアノ多孔性共重合体の蛋白質水溶液から、
該蛋白質に吸着した有機化合物を吸着分離するその吸着
機構の詳細は解明されていないの人ます、有機化合物を
吸着した蛋白質が多孔性共重合体の中に拡散して行き、
内部孔の表面に吸着する。

この状態で吸着される場合もあれば、共重合体との相互
作用の方が蛋白質との相互作用より大きく、有機化合物
のみが吸着される場合もあるであろう。

血漿中に色素インドシアニングリーンを溶解した場合に
は、後者の吸着形成が優位であり、効率よく血漿中から
色素を吸着分離できる。

この様な吸着特性の為、含シアノ多孔性共重合体に血液
を接触せしめることにより、血漿蛋白質を変性させるこ
となく、血漿蛋白質に吸着した有機化合物を効率よく、
迅速に血液から吸着分離する事が可能となった。

以下に実施例を示す。

実施例 １ 還流冷却器、ステンレススチール製二枚羽根撹拌器、温
度計を備えた３１の三ロフラスコに蒸溜したばかりのア
クリロニトリル５５ｇ、ジビニルベンゼン（純度５６％
、不純物として４４％のビニルエチルベンゼンを含む、
以下５６％ジビニルベンゼンと記す）４５ｇ、アセトフ
ェノン１３０ｇ、デカリン１２０ｇ、アゾビスイソブチ
ロニトリル１ｇ１２，２′−アゾビス−（２，４−ジメ
チルバレロニトリル）１ｇを加え、均一溶液にする。

さらに部分ケン化ポリビニルアルコール（粘度２３ｃｐ
ｓケン化度８８％）ａ２５ｇ、塩化ナトリウム１２．５
ｇを溶解した蒸溜水１２７０ｇを加え、２０ Ｏｒｐｍ
の回転数で撹拌を行ないながら、４５°Ｃで１時間
、５０℃で２時間、６０℃で２時間、さらに７０℃で４
時間加熱した。

反応中一定時間毎に反応混合物をサンプリングしてその
ベンゼン抽出物をガスクロマトグラフにより分析して、
残存単量体を定量し重合率を測定したところ、上記の条
件で９８％以上の重合率であることが確認された。

なお、アクリロニトリルは沸点が低いため還流冷却器は
内部に冷水を流通させる等して効率を高める必要がある
。

生成した共重合体は良好な球状をして卦り直径６０〜５
００μの範囲にあった。

ふるいを用いて湿式分級を行った後、メタノールで未反
応単量体、液体等を除去した。

その一部をとり減圧下６０℃で１８時間乾燥しポロシメ
ーター用の試料とした。

残りの共重合体は十分水洗を繰りかえした。

このもののカサ比重は０．２１、平均孔径１２００人、
気孔量２．２８ ｒｎｌ／ ｊ！、表面積２２０ ｒｒ
ｒ’／ｇと測定された。

又、孔径が６００ｊＳＬ″７′］−ら２４００人の間の
孔量は０．８７１ｎｌ／ｇであった。

以下これをＲ１と称する。

抗凝固剤入りの牛血液１５０ｆｎｌに蛋白吸着性色素イ
ンドシアニングリーン０．３■及び非抱合型ビニルビン
（米国シグマ社製）１ｍ９を溶解し吸着母液とする。

この母液中に実施例１に示される多孔性共重合体Ｒ１（
粒径２１０〜４２０μ）を２ｇ添加し、２時間の振とう
吸着を行った後、血中に残存するインドシアニングリー
ン及び、非抱合型どりルピンを常法により定量し次式に
より吸着率を算出した。

吸着率（４） 級着前の血中濃ｆｆｉ−（Ｍ着後の血中濃度）（吸着前
の血中濃度） １００ また吸着前後の血液の生化学データを検討したが、総蛋
白質のわずかな減少のほか、はとんど変化が認められな
かった。

この結果を第１表に示す。実施例 ２ 実施例１で用いたフラスコにヒドロキシアパタイト１０
ｇ、ヒドロキシメチルセルロース１０ｇ、塩化カルシウ
ム２０，９、蒸溜水２０００ｒ１１１を加え、７０℃で
撹拌し溶液を均一にした後、液温を３０℃に下げる。

この水溶液を２００ ｒｐｍ で撹拌しつつ、その中
にアクリロニトリル５０，９．エチレングリコールジメ
タクリレート１０．＠、スチレン４０ｇ、クロロベンゼ
ン３００ｇ、過吉草酸ターシャリーブチル０．２５ｇ、
過酸化ベンゾイル０．７５ｇの均一溶液を一気に加えた
。

３０°Ｃで３０分、４０℃で１時間、５０℃で２時間、
６０℃で２時間、７００Ｃで２時間、更に８０℃で２時
間反応を行った。

十分な抽出及び水洗を行った後得られた樹脂の性能は次
のとち−りであった。

粒径９０〜５００μ、平均孔径５００人、気孔量２．０
２ｙｄ／７．２５０人〜１０００人の径の孔に基く気孔
量は１．０３ｙｄ／ｇ、表面積２６０ ｍｌ ９゜以下
この樹脂をＲ２と呼ぶ。

この多孔性共重合体Ｒ２（粒径２１０〜４２０μ）を用
い実施例１と同一操作を行った結果を第１表に示す。

比較例 １ 石油ピッチ系ビーズ炭５ｇ（粒径２１０〜４２０μ）を
吸着剤として用い、実施例１と同一操作を行った結果を
第１表に示す。

実施例 ３ 実施例１に用いた牛血液を遠心分離器により血球分離し
、血漿部を吸着母液とする。

この吸着母１１５０７７２７！！にインドシアニングリ
ーン０．３■ち・よび非抱合型ビリルビン（米国シグマ
社製）１ｍＩ；？を溶解する。

この吸着母液を添付図面に示す三角フラスコ１に入れ、
マグネテイツクスターラ−２により回転撹拌する。

また実施例１に開示される多孔性共重合体Ｒ１（粒径２
１０〜４２０μ）２ｇをカラム３に充填し、ポンプ４に
より５ｒｎｌ／ｍｉの流速で循環した。

循環２時間後の母液中の濃度を常法により測定し、実施
例１と同様に吸着率を算出し、また吸着前後の・・・血
漿の生化学データも同時に測定し、結果を第２表に示す
。

実施例 ４ 吸着剤として実施例２に示される多孔性共重合体Ｒ２（
粒径２１０〜４２０μ）２ｇを用い、実施例３と同一操
作を行った結果を第２表に示す。

比較例 ２ 吸着剤として石油ピッチ系ビーズ炭（粒径２１０〜４２
０μ）ｌを用い、実施例５と同一操作を行った結果を第
２表に示す。

比較例 ３ 実施例１で用いたフラスコにヒドロキ’／７パタイト１
０ｇ、ヒドロキシメチルセルロース１０ｇ、塩化カルシ
ウム２０ｇ、蒸留水２０００−を加え、７０℃で撹拌し
溶液を均一にした後液温を３０℃に下げる。

この水溶液を２０ Ｏｒｐｍで撹拌しつつ、その中にア
クリロニトリル６４ｇ、５６％ジビニルベンゼン３６ｇ
、メチルイソブチルケトン５０ｇ、２．２′−アゾビス
イソブチロニトリル１ｇの均一溶液を一気に加え、３０
℃で３０分、４０℃で１時間、５０°Ｃで２時間、６０
℃で２時間、７００Ｃで２時間、更に８０℃で２時間反
応を行なった。

十分な抽出及び水洗を行なった後得られた樹脂の性能は
次の通りであった。

粒径９０〜５００μ、平均孔径５２５人、気孔量０．７
５ｒｄ、／ｇ、２６０〜１０５０人の径の孔に基づく気
孔量は０．５２ｄｌ ｇ（７０％）であった。

このものを篩にて２１０〜４２０μの粒径のものを分け
とり、実施例３と同様に血漿中のインドシアニングリー
ン及び非抱合ビリルビンの吸着率を算出したところ夫夫
４２％及び２８％の値を得た。

【図面の簡単な説明】

図面は本発明の吸着剤を用いた吸着操作装置の１例を示
す。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １２重量％〜９９重量％の架橋重合性単量体と１重量％
   〜９８重量％のアクリロニトリル、メタクリロニトリル
   、α−クロルアクリロニトリル、シンナムニトリルのう
   ちからえらばれた含シアノ単量体を含む単量体混合物を
   共重合して得られる、平均孔径ｄが６０人〜９０００Ａ
   であり、かつ孔径が０．５ｄ以上２ｄ未満である孔の体
   積が全気孔量の２０〜６０％である多孔性共重合体から
   なる、血液中に存在する血漿蛋白質に吸着した有機化合
   物の吸着分離剤。 ２ 含シアノ単量体がアクリロニトリルである特許請求
   の範囲等１項記載の血液中に存在する血漿蛋白質に吸着
   した有機化合物の吸着分離剤。 ３ 含シアノ単量体の重量分率が５％〜８５％である特
   許請求の範囲第１項記載の血液中に存在する血漿蛋白質
   に吸着した有機化合物の吸着分離斉１壇４ 架橋重合体
   単量体がジビニルベンゼンである特許請求の範囲第１項
   記載の血液中に存在する血漿蛋白質に吸着した有機化合
   物の吸着分離剤。 ５ 架橋重合性単量体が、エチレングリコールジメタク
   リレートもしくは、ポリエチレングリコールジメタクリ
   レートである特許請求の範囲第１項記載の蛋白質に吸着
   された有機化合物の吸着分離剤。 ６ 全単量体に対する架橋重合性単量体の重量分率をＸ
   ％とする時、乾燥重合体１ｇあたりの全気孔量がｏ、ｏ
   ５７〒−以上ｔｓＪ’；Ｅ−以下である特許請求の範囲
   第１項記載の血液中に存在する血漿蛋白質に吸着した有
   機化合物の吸着分離剤。