JPS5829784B2 - オメガ − （ アリ−ルスルホンアミド ）− アルキルアミンノ セイホウ - Google Patents
オメガ − （ アリ−ルスルホンアミド ）− アルキルアミンノ セイホウInfo
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- JPS5829784B2 JPS5829784B2 JP50101125A JP10112575A JPS5829784B2 JP S5829784 B2 JPS5829784 B2 JP S5829784B2 JP 50101125 A JP50101125 A JP 50101125A JP 10112575 A JP10112575 A JP 10112575A JP S5829784 B2 JPS5829784 B2 JP S5829784B2
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
- C07D209/48—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with oxygen atoms in positions 1 and 3, e.g. phthalimide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式
％式％（）
（式中Ｒはフタロイル化又はアセチル化されていてもよ
いアミノ基、Ｒ′はハロゲン原子又は低級７ ／ｌ／
キｉ＋ｚ基６（、ヨリ置換されていてもよいフェニル基
又はナフチル基、ｎは５〜８の整数を示す）で表わされ
るω−（アリールスルホンアミド）−アルキルアミンの
製法に関する。
いアミノ基、Ｒ′はハロゲン原子又は低級７ ／ｌ／
キｉ＋ｚ基６（、ヨリ置換されていてもよいフェニル基
又はナフチル基、ｎは５〜８の整数を示す）で表わされ
るω−（アリールスルホンアミド）−アルキルアミンの
製法に関する。
本発明によれば式Ｉの化合物は、一般式
Ｒ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２（ｎ）
（式中Ｒ及びｎは前記の意味を有する）で表わされる脂
肪族ジアミンに、一般式 ％式％（） （式中Ｒ′は前記の意味を有し、Ｘはハロゲン原子を示
す）で表わされるアリールスルホン酸ハライドを作用さ
せ、次いで所望によりアミノ基の保護基であるフタロイ
ル基又はアセチル基を脱離することにより得られる。
肪族ジアミンに、一般式 ％式％（） （式中Ｒ′は前記の意味を有し、Ｘはハロゲン原子を示
す）で表わされるアリールスルホン酸ハライドを作用さ
せ、次いで所望によりアミノ基の保護基であるフタロイ
ル基又はアセチル基を脱離することにより得られる。
本発明に用いられる式Ｈの化合物としては、たとえばカ
ダベリン（１，５−ジアミノペンクン）、■、６−ジア
ミツヘキサン、■、７−ジアミノへブタン、１Ｊ８−ジ
アミノオクタン等、さらにこれらのジアミノアルカンの
有する２個のアミン基の・中の１個がアセチル基又はフ
タロイル基により保護された化合物が用いられる。
ダベリン（１，５−ジアミノペンクン）、■、６−ジア
ミツヘキサン、■、７−ジアミノへブタン、１Ｊ８−ジ
アミノオクタン等、さらにこれらのジアミノアルカンの
有する２個のアミン基の・中の１個がアセチル基又はフ
タロイル基により保護された化合物が用いられる。
式■で表わされるアリールスルホン酸ハライドとしては
、たとえばｐ−トルエンスルホニルクロリド％ ｐ
’７０ルベンゼンスルホニルクロリド、ａ−ナフタレン
スル７トニルクロリド、β−ナフタレンスルホニルクロ
リド、５−ブロム−１−ナフタレンスルホニルクロリド
、５−クロル−１−ナフタレンスルホニルクロリド等が
用いられる。
、たとえばｐ−トルエンスルホニルクロリド％ ｐ
’７０ルベンゼンスルホニルクロリド、ａ−ナフタレン
スル７トニルクロリド、β−ナフタレンスルホニルクロ
リド、５−ブロム−１−ナフタレンスルホニルクロリド
、５−クロル−１−ナフタレンスルホニルクロリド等が
用いられる。
本発明を実施するに際しては、たとえば式■の化合物の
内、保護基を有する化合物を原料として使用する場合に
は、このアミンに好ましくは溶媒の存在下に式■のアリ
ールスルホン酸ハライドを反応させる。
内、保護基を有する化合物を原料として使用する場合に
は、このアミンに好ましくは溶媒の存在下に式■のアリ
ールスルホン酸ハライドを反応させる。
またこの反応に脱ハロゲン化水素剤を用いればアミンの
量が節約でき有利である。
量が節約でき有利である。
この際用いられる溶媒としては、たとえば水−アセトン
、水−エーテル、水−ハロゲン化炭化水素等があげられ
る。
、水−エーテル、水−ハロゲン化炭化水素等があげられ
る。
脱ハロゲン化水素剤としては有機又は無機の塩基性物質
、たとえばトリエチルアミン、ピリジン、苛性アルカリ
、マグネシアその他が用いられる。
、たとえばトリエチルアミン、ピリジン、苛性アルカリ
、マグネシアその他が用いられる。
こうして得られる化合物は水に難溶であるから、有機層
を希アルカリ、水、希酸及び水で順次洗浄して溶媒を除
去するか、あるいは溶媒を除去し、残香を同様に洗浄す
れば殆んど純品が得られる。
を希アルカリ、水、希酸及び水で順次洗浄して溶媒を除
去するか、あるいは溶媒を除去し、残香を同様に洗浄す
れば殆んど純品が得られる。
次いで保護基を常法により脱離処理して生成物を単離す
る。
る。
また弐Ｈの化合物の内、保護基を有しない化合物、すな
わちジアミノアルカンを原料として使用する場合には、
たとえばジアミノアルカンに式■のアリールスルホン酸
ハライドを、好ましくは溶媒の存在下に反応させる。
わちジアミノアルカンを原料として使用する場合には、
たとえばジアミノアルカンに式■のアリールスルホン酸
ハライドを、好ましくは溶媒の存在下に反応させる。
この際用いられる溶媒としては、たとえば水、アルカノ
ール、含水アセトン、ジオキサンその他のジアミノアル
カンを溶解する溶媒があげられる。
ール、含水アセトン、ジオキサンその他のジアミノアル
カンを溶解する溶媒があげられる。
次いで溶媒を除去して得られる残香を常法により処理し
て生成物を単離する。
て生成物を単離する。
式ＩにおいてＲがアミノ基を示す化合物は比較的水に難
溶であるから、他の水溶性不純物を水洗によって除去し
たのち、塩酸塩として容易に精製単離することができる
。
溶であるから、他の水溶性不純物を水洗によって除去し
たのち、塩酸塩として容易に精製単離することができる
。
しかし式ＩにおいてＲがアシル化されたアミノ基を示す
化合物から脱アシル化によりＲがアミノ基を示す化合物
を得るため、たとえばフタルイミド基を抱水ヒドラジン
で分解した場合には、副生ずる１、４−ジケトフタラジ
ンを前記の操作で効率よく完全に除去することか難しい
。
化合物から脱アシル化によりＲがアミノ基を示す化合物
を得るため、たとえばフタルイミド基を抱水ヒドラジン
で分解した場合には、副生ずる１、４−ジケトフタラジ
ンを前記の操作で効率よく完全に除去することか難しい
。
この場合には溶媒たとえばクロロホルム、１．２−ジク
ロルエタン等を用いて抽出することが好ましい。
ロルエタン等を用いて抽出することが好ましい。
本発明で用いられるジアミノアルカンは一般に水に易溶
であるから（これを原料とした場合には、反応後に溶媒
を除去して得られる残香を水洗するだけで過剰のジアミ
ノアルカンが除去される。
であるから（これを原料とした場合には、反応後に溶媒
を除去して得られる残香を水洗するだけで過剰のジアミ
ノアルカンが除去される。
また反応副生物であるジアミノアルカンのビスアシル体
は水及びメタノールに難溶であるから、過剰のジアミノ
アルカンを水洗により除去したのち、塩酸塩となし、水
又はメタノールにより容易に除去できる。
は水及びメタノールに難溶であるから、過剰のジアミノ
アルカンを水洗により除去したのち、塩酸塩となし、水
又はメタノールにより容易に除去できる。
ジアミノアルカンを原料として使用する場合は、保護基
を有する原料を用いた場合に比して収率が劣るが、反応
操作及び原料入手の容易さの点からは有利である。
を有する原料を用いた場合に比して収率が劣るが、反応
操作及び原料入手の容易さの点からは有利である。
式Ｉの化合物は、本発明者らの研究によれば血小板凝集
抑制作用を有することが見出され、たとえば脳心血管系
の血栓症の予防及び治療に有用な医薬である。
抑制作用を有することが見出され、たとえば脳心血管系
の血栓症の予防及び治療に有用な医薬である。
本発明の生成物の血小板凝集抑制作用を調べるため、３
．８％クエン酸ナトリウムｌに対して血液９の割合で採
血した人新鮮血液から遠沈法により多血小板血漿を作威
し、これについてコラゲン、ＡＤＰ（アデノシンニ燐酸
）、エピネフリン、トロンビン等の刺激物質による血小
板凝集に対する被検物質の影響を観察した。
．８％クエン酸ナトリウムｌに対して血液９の割合で採
血した人新鮮血液から遠沈法により多血小板血漿を作威
し、これについてコラゲン、ＡＤＰ（アデノシンニ燐酸
）、エピネフリン、トロンビン等の刺激物質による血小
板凝集に対する被検物質の影響を観察した。
血小板凝集はアブレボメーター（プライストン社製）に
より観察し、光透過度の変化を求めた。
より観察し、光透過度の変化を求めた。
血小板の凝集に比例して透過度は増大する。
強遠沈により血小板を除去した血漿の透過度を１００と
し、血小板凝集を起こす前の多血小板血漿の透過度をＯ
とし、凝集により増加した透過度を凝集率（イ）として
表わした。
し、血小板凝集を起こす前の多血小板血漿の透過度をＯ
とし、凝集により増加した透過度を凝集率（イ）として
表わした。
被検物質を加えず緩衝生理的食塩水のみを加えた対照の
凝集率で被検物質を加えた場合の凝集率を割った値を比
較的凝集率（％）とし、この値を１００から減じたもの
を被検物質の血小板凝集に対する抑制率（％）とした。
凝集率で被検物質を加えた場合の凝集率を割った値を比
較的凝集率（％）とし、この値を１００から減じたもの
を被検物質の血小板凝集に対する抑制率（％）とした。
なおコラゲンとしてはシグマ社製コラゲン（牛）３００
１ｎ９を生理的食塩水１５ｒｒＬｌに分散し、さらに遠
心沈殿により粗大粒子を除去した上清を用いた。
１ｎ９を生理的食塩水１５ｒｒＬｌに分散し、さらに遠
心沈殿により粗大粒子を除去した上清を用いた。
ＡＤＰとしては、ＡＤＰの生理的食塩水中３．７×１０
−’Ｍの溶液を凍結保存し、これを解凍し、生理的食塩
水で８倍に希釈したものを用いた。
−’Ｍの溶液を凍結保存し、これを解凍し、生理的食塩
水で８倍に希釈したものを用いた。
エピネフリンとしてはアドレナリン注射液（三共製、ｌ
■／ｒｕｔ！ ’）を生理的食塩水で２０倍に希釈した
ものを用いた。
■／ｒｕｔ！ ’）を生理的食塩水で２０倍に希釈した
ものを用いた。
またトロンビンとしては人トロンビン（ミトリ十字社製
）５００単位を５０％グリセリン２ｍｌに溶解して一２
０℃に保存し、これを生理的食塩水で２０倍に希釈した
ものを用いた。
）５００単位を５０％グリセリン２ｍｌに溶解して一２
０℃に保存し、これを生理的食塩水で２０倍に希釈した
ものを用いた。
コラゲンによる血小板凝集を試験した結果は第１表に示
すとおりである。
すとおりである。
被検物質人ないしＦは後記実施例により得られたもので
ある。
ある。
この結果から明らかなように、化合物Ｅ及び化合物Ｆか
最も血小板凝集抑制作用が強く、最終濃度４．４ＸＩＯ
−５Ｍで１００％抑制を示した。
最も血小板凝集抑制作用が強く、最終濃度４．４ＸＩＯ
−５Ｍで１００％抑制を示した。
また被検物質を血小板とより長く接触させる程、血小板
数が少ない程、又は使用するコラゲン量が少ない程、抑
制が増強されることも判明した。
数が少ない程、又は使用するコラゲン量が少ない程、抑
制が増強されることも判明した。
また本発明の生成物はエピネフリン及びトロンビンによ
る血小板凝集についてもコラゲンの場合と同様な効果を
示した。
る血小板凝集についてもコラゲンの場合と同様な効果を
示した。
さらに本発明の生成物はＡＤＰによる血小板凝集につい
ては一次凝集はほとんど抑制しないが、二次凝集に対し
ては著しい抑制効果を示した。
ては一次凝集はほとんど抑制しないが、二次凝集に対し
ては著しい抑制効果を示した。
従って本発明の生成物は各種刺激物質により誘発される
血小板自体の形態学的変化を伴ったいわゆる放出反応（
各種アミン、凝固促進物質の放出）による非可逆的凝集
を阻害するものと考えられる。
血小板自体の形態学的変化を伴ったいわゆる放出反応（
各種アミン、凝固促進物質の放出）による非可逆的凝集
を阻害するものと考えられる。
実験例
本発明の生成物をウサギに静注した際の血小板凝集能に
対する影響を検索した。
対する影響を検索した。
ｌ）化合物Ｂの作用：
ウサギ（体重３．５ｋｇ’）に化合物Ｂの２ｍＭ溶液（
トリス緩衝生理的食塩水、ｐＨ７，４） １０ｍｌを徐
々に静注した。
トリス緩衝生理的食塩水、ｐＨ７，４） １０ｍｌを徐
々に静注した。
静注前及び静注後続時的に心臓穿刺により血液を採取し
、前記の方法で血小板の凝集能を検索した。
、前記の方法で血小板の凝集能を検索した。
その結果を第２表に示す。
２）化合物Ｆの作用：
ウサギ（体重４．３ ｋｇ）に化合物Ｆの５ｍＭ溶液６
ｍｌを靜注し、股動脈に挿入したカテーテルより採血し
、血小板凝集能を検索した。
ｍｌを靜注し、股動脈に挿入したカテーテルより採血し
、血小板凝集能を検索した。
その結果を第４表に示す。
製造例 １
（５−フタルイミドペンチルアミン塩酸塩の製法）
ε−フタルイミドカプロン酸３２９に塩化チオニル８０
ｍ１を加え、塩酸ガスの発生が止むまで約１時間室温で
放置してから１時間加熱還流する。
ｍ１を加え、塩酸ガスの発生が止むまで約１時間室温で
放置してから１時間加熱還流する。
冷後濃縮乾固し、結晶性残香をｎ−へキサンで洗浄した
のち、アセトン１００ｍ１の溶液となし、これを攪拌下
にアジ化ナトリウム１８ｇを含有する１０’Ｃの水溶液
５０ｍ１中に滴下する。
のち、アセトン１００ｍ１の溶液となし、これを攪拌下
にアジ化ナトリウム１８ｇを含有する１０’Ｃの水溶液
５０ｍ１中に滴下する。
この滴下速度は反応温度がｔｏ−１５℃を保持するよう
な速度とする。
な速度とする。
滴下終了後二層に分離した反応液の上層を採り、これを
あらかじめ６０℃に加温しておいたベンゼン１００ｍ７
に滴下したのち、更に２時間窒素ガスの発生が止むまで
同温度に保つ。
あらかじめ６０℃に加温しておいたベンゼン１００ｍ７
に滴下したのち、更に２時間窒素ガスの発生が止むまで
同温度に保つ。
次いで約１７３量まで減圧濃縮してから２Ｎ塩酸１ＯＯ
７ｒｊｌを加え、２時間沸騰水浴上で加温したのち、水
層を採り濃縮乾固する。
７ｒｊｌを加え、２時間沸騰水浴上で加温したのち、水
層を採り濃縮乾固する。
この残置をエタノールより再結晶すると、次式の化合物
が融点２１１〜２１３℃の無色鱗片状結晶として２１．
６＆（収率６６％）得られる。
が融点２１１〜２１３℃の無色鱗片状結晶として２１．
６＆（収率６６％）得られる。
元素分析値：Ｃ１３Ｈ１２Ｎ２０□Ｃ１としてＨＮ
計算値（％） ５８，０９ ６．３８ １０．４３実
験値（％ｌ ５８．１２ ６．４４ １０．４５製造
例 ２ （６−アセトアミドヘキシルアミンの製法）１ｊ６−ジ
アミツヘキサン５０．１ Ｆに水２０ｒｎｌ及び酢酸エ
チルエステル１３．２ｇを加えると均一な溶液となる。
験値（％ｌ ５８．１２ ６．４４ １０．４５製造
例 ２ （６−アセトアミドヘキシルアミンの製法）１ｊ６−ジ
アミツヘキサン５０．１ Ｆに水２０ｒｎｌ及び酢酸エ
チルエステル１３．２ｇを加えると均一な溶液となる。
これを室温で２昼夜放置したのち、水及びエタノールを
減圧留去し、残留物を減圧蒸留スる。
減圧留去し、残留物を減圧蒸留スる。
最初１．６−ジアミツヘキサン３０ｇを沸点８２〜８４
°Ｃ（１２關Ｈｇ）７）留分として除去すると、次式の
６−アセトアミドヘキシルアミンが沸点１７０−１７５
℃（７朋Ｈｇ）の留分として１４．９．９（収率６５，
８％）得られる。
°Ｃ（１２關Ｈｇ）７）留分として除去すると、次式の
６−アセトアミドヘキシルアミンが沸点１７０−１７５
℃（７朋Ｈｇ）の留分として１４．９．９（収率６５，
８％）得られる。
ＣＨｓ ＣＯＮ Ｈ（ＣＨ２）ａ Ｎ Ｈ２このものの
塩酸塩は融点１４２〜１４３°Ｃの無色針状結晶（エタ
ノールから再結晶）である。
塩酸塩は融点１４２〜１４３°Ｃの無色針状結晶（エタ
ノールから再結晶）である。
ＣＨ３Ｃ０ＮＨ（ＣＨ２）６ＮＨ２・ＨＣＩ元素分析値
：Ｃ３Ｈ１９Ｎ２０Ｃ１としてＣＨＮ 計算値（％） ４９．３５ ９．８４ １４．３９
実験値％） ４９．１８ １０．０５ １４．３８実
施例 １ ５〜フタルイミドペンチルアミン塩酸塩４．８ｇと重曹
３．３ｇを水２０鮮に懸濁させ、５分間室温で攪拌する
。
：Ｃ３Ｈ１９Ｎ２０Ｃ１としてＣＨＮ 計算値（％） ４９．３５ ９．８４ １４．３９
実験値％） ４９．１８ １０．０５ １４．３８実
施例 １ ５〜フタルイミドペンチルアミン塩酸塩４．８ｇと重曹
３．３ｇを水２０鮮に懸濁させ、５分間室温で攪拌する
。
次いでクロロホルム５０７７２１を加え、激しく攪拌し
ながらこれに５−ブロム−１−ナフタレンスルホニルク
ロリド５ｇを含有するクロロホルム溶液１００ｍ１を加
え、室温で１．５時間反応させる。
ながらこれに５−ブロム−１−ナフタレンスルホニルク
ロリド５ｇを含有するクロロホルム溶液１００ｍ１を加
え、室温で１．５時間反応させる。
クロロホルム層を重曹水、水、希塩酸及び水で順次洗浄
し、硫酸ナトリウムで乾燥後、クロロホルムを気散させ
る。
し、硫酸ナトリウムで乾燥後、クロロホルムを気散させ
る。
残置を順次クロロホルム−エタノール及び約２００倍の
エタノールより再結晶すると、次式の化合物が融点１５
７〜１５８℃の黄色プリズム結晶として７９ｇ（収率９
６％）得られる。
エタノールより再結晶すると、次式の化合物が融点１５
７〜１５８℃の黄色プリズム結晶として７９ｇ（収率９
６％）得られる。
元素分析値’ Ｃ２３Ｎ２１０４ Ｎ２ ＳＢ ｒとし
てＣＨＮ 計算値（％） ５５，０９ ４．２２ ５．５９実験
値（％） ５５．１９ ４．０４ ５．６１得うした
Ｎ−（５’−フタルイミドペンチル）−５−ブロム−１
−ナフタレンスルホンアミド５ｇをエタノール５０ｍ１
に加え、水溶上で約２０分間加温してできるだけ溶解さ
せ、これに１００％抱水ヒドラジン１ｍｌを加え、１．
５時間還流加熱する。
てＣＨＮ 計算値（％） ５５，０９ ４．２２ ５．５９実験
値（％） ５５．１９ ４．０４ ５．６１得うした
Ｎ−（５’−フタルイミドペンチル）−５−ブロム−１
−ナフタレンスルホンアミド５ｇをエタノール５０ｍ１
に加え、水溶上で約２０分間加温してできるだけ溶解さ
せ、これに１００％抱水ヒドラジン１ｍｌを加え、１．
５時間還流加熱する。
次いで濃縮乾固し、残置に２Ｎ塩酸１５ｍ１を加えて３
０分間沸謄水浴上で加熱する。
０分間沸謄水浴上で加熱する。
次いで不溶物を戸別し、温水で洗浄したのち母液及び洗
液を合わせて濃アンモニア水でアルカリ性とし、クロロ
ホルムで抽出する。
液を合わせて濃アンモニア水でアルカリ性とし、クロロ
ホルムで抽出する。
クロロホルム溶液を硫酸ナトリウムで乾燥したのちクロ
ロホルムを気散させ、残置に２Ｎ塩酸０．７ ｍｌを加
えて加温して溶解させ、濃縮乾固する。
ロホルムを気散させ、残置に２Ｎ塩酸０．７ ｍｌを加
えて加温して溶解させ、濃縮乾固する。
この残置をエタノールより再結晶すると、次式の化合物
が融点２１６〜２１７°Ｃの無色板状結晶として３．５
ｇ（収率８０％）得られる。
が融点２１６〜２１７°Ｃの無色板状結晶として３．５
ｇ（収率８０％）得られる。
元素分析値’ Ｃ１５Ｎ２ ｏＮ２０２ ＳＢ ｒＣｌ
としてＣＨＮ 計算値（％） ４４，１８ ４．９４ ６．８７実験
値（％） ４４，０９ ４．７９ ６．８５実施例
２ ５−フタルイミドペンチルアミン塩酸塩１３．５ｇを、
重曹８．１ ｇを含有する水溶液７１ｍ１に加え攪拌す
ると、均一な溶液となる。
としてＣＨＮ 計算値（％） ４４，１８ ４．９４ ６．８７実験
値（％） ４４，０９ ４．７９ ６．８５実施例
２ ５−フタルイミドペンチルアミン塩酸塩１３．５ｇを、
重曹８．１ ｇを含有する水溶液７１ｍ１に加え攪拌す
ると、均一な溶液となる。
更に攪拌を続けながらアセトン７１ｍ、ｌ及び５−クロ
ル−１−ナフタレンスルホニルクロリド１１．８ｇを含
有するアセトン溶液１３０ｍ１を順次加え、室温で１時
間反応させ、一度５０’Ｃまで加温したのち室温になる
まで攪拌する。
ル−１−ナフタレンスルホニルクロリド１１．８ｇを含
有するアセトン溶液１３０ｍ１を順次加え、室温で１時
間反応させ、一度５０’Ｃまで加温したのち室温になる
まで攪拌する。
次いで反応混合物を約５００ｍ１の水に入れ、不溶物を
戸別して０．２Ｎ塩酸及び水で順次洗浄したのち風乾し
、エタノールより再結晶すると、次式の化合物が融点１
４３〜１４５℃の無色プリズム結晶として１９．１（収
率９５．６％）得られる。
戸別して０．２Ｎ塩酸及び水で順次洗浄したのち風乾し
、エタノールより再結晶すると、次式の化合物が融点１
４３〜１４５℃の無色プリズム結晶として１９．１（収
率９５．６％）得られる。
元素分析値” Ｃ２３Ｈ２１０４Ｎ２ ＳＣｌとしてＣ
ＨＮ 計算値（％） ６０．４５ ４，６３ ６．１３実験
値（％） ６０．５２ ４，４４ ６．０３得られた
Ｎ−（５′−フタルイミドペンチル）−５−クロル−ｌ
−ナフタレンスルホンアミド１８．５ｇをエタノール１
８．５ｍｌに温時溶解し、これに１００％抱水モドラジ
ン６．１ｇを加えて２時間加熱還流する。
ＨＮ 計算値（％） ６０．４５ ４，６３ ６．１３実験
値（％） ６０．５２ ４，４４ ６．０３得られた
Ｎ−（５′−フタルイミドペンチル）−５−クロル−ｌ
−ナフタレンスルホンアミド１８．５ｇをエタノール１
８．５ｍｌに温時溶解し、これに１００％抱水モドラジ
ン６．１ｇを加えて２時間加熱還流する。
４後析出物を戸別し、エタノールで洗浄する。
次いでこれをクロロホルム溶液となし、５％苛性ソーダ
溶液及び水で順次洗浄したのち硫酸ナトリウムで乾燥し
、クロロホルムを気散させる。
溶液及び水で順次洗浄したのち硫酸ナトリウムで乾燥し
、クロロホルムを気散させる。
残置をメタノール溶液となし、濃塩酸にてｐＨ２となし
溶媒を留保する。
溶媒を留保する。
エタノールより再結晶すると、次式の化合物が融点２１
０〜２１１０Ｃの無色鱗片状結晶として１１．２ｇ（収
率７６．２％）得られる。
０〜２１１０Ｃの無色鱗片状結晶として１１．２ｇ（収
率７６．２％）得られる。
元素分析値：Ｃ１５Ｈ２ｏＮ２０２ＳＣ１２としてＣＨ
Ｎ 計算値（％） ４９．５９ ５．５５ ７．７１実験
値（％） ４９．７６ ５．５４ ７．６７実施例
３ ６−アセトアミドヘキシルアミン４．７４９を含有する
水溶液２４ｍ１に、エチルエーテル２０ｍ１を加えて攪
拌しながらこれにα−ナフタレンスルホニルクロリド６
．８ｇ及び７．５Ｎ苛性ソーダ溶液４ｒｒｌｌを少量ず
つ交互に加え、３時間室温で攪拌する。
Ｎ 計算値（％） ４９．５９ ５．５５ ７．７１実験
値（％） ４９．７６ ５．５４ ７．６７実施例
３ ６−アセトアミドヘキシルアミン４．７４９を含有する
水溶液２４ｍ１に、エチルエーテル２０ｍ１を加えて攪
拌しながらこれにα−ナフタレンスルホニルクロリド６
．８ｇ及び７．５Ｎ苛性ソーダ溶液４ｒｒｌｌを少量ず
つ交互に加え、３時間室温で攪拌する。
次いで反応溶液からクロロホルム抽出を行う。
このクロロホルム溶液を水洗し硫酸ナトリウムで乾燥し
たのち、クロロホルムを気散させると、油状の残留物が
得られる。
たのち、クロロホルムを気散させると、油状の残留物が
得られる。
これをエタノール５０ｍ１の溶液となし、１０％苛性ソ
ーダ溶液１２０ｍ１に加えて８時間加熱還流する。
ーダ溶液１２０ｍ１に加えて８時間加熱還流する。
４後濃塩酸を加えてｐＨｌとなし、減圧下に濃縮乾固す
る。
る。
残置にメタノールを加えて不溶の無機物を除去したのち
、メタノールを蒸発させ、エタノールより再結晶すると
、次式の化合物か融点１５８〜１６０℃の無色針伏結晶
として５．７ｇ（収率５５．５％）得られる。
、メタノールを蒸発させ、エタノールより再結晶すると
、次式の化合物か融点１５８〜１６０℃の無色針伏結晶
として５．７ｇ（収率５５．５％）得られる。
元素分析値：Ｃ４６■■２３０２Ｎ２ＳＣ１としてＣＨ
Ｎ 計算値（資）） ５６．０５ ６．７６ ８．１７実
験値（％） ５６．１５ ６．６９ ８．ｔ５実施例
４ α−ナフタレンスルホニルクロリドの代ワリにβ−ナフ
タレンスルホニルクロリド６．８ｇを用いて実施例３と
同様に操作すると、次式の化合物が融点１５６〜１５７
℃の無色針状結晶として５．２ｇ（収率５１％）得られ
る。
Ｎ 計算値（資）） ５６．０５ ６．７６ ８．１７実
験値（％） ５６．１５ ６．６９ ８．ｔ５実施例
４ α−ナフタレンスルホニルクロリドの代ワリにβ−ナフ
タレンスルホニルクロリド６．８ｇを用いて実施例３と
同様に操作すると、次式の化合物が融点１５６〜１５７
℃の無色針状結晶として５．２ｇ（収率５１％）得られ
る。
元素分析値：Ｃ１６Ｈ２３Ｎ２０２ＳＣ１としてＣＨＮ
計算値（％） ５６．０５ ６．７６ ８．１７実
験値（％） ５６．０８ ６．７９ ８．２３実施
例 ５ α−ナフタレンスルホニルクロリドの代わりにｐ−トル
エンスルホニルクロリド５．７．９を用いて実施例３と
同様に操作し、エタノール−エチルエーテルより再結晶
すると、次式の化合物が融点９６〜９７°Ｃの無色針伏
結晶として５． ｌ 、１９ （収率５５．５％）得ら
れる。
験値（％） ５６．０８ ６．７９ ８．２３実施
例 ５ α−ナフタレンスルホニルクロリドの代わりにｐ−トル
エンスルホニルクロリド５．７．９を用いて実施例３と
同様に操作し、エタノール−エチルエーテルより再結晶
すると、次式の化合物が融点９６〜９７°Ｃの無色針伏
結晶として５． ｌ 、１９ （収率５５．５％）得ら
れる。
元素分析値：Ｃ１３Ｈ２３Ｎ２０２ＳＣ１としてＣＨＮ
計算値（＠５０．８８ ７，５６ ９．１３実験ｆ直饅
） ５１，０２ ７．４６ ９．４２実施例 ６ １．６−ジアミツヘ牛サン６．９７９をジオ牛サン８０
ｍ１に溶解し、室温で激しく攪拌しながらこれに５−ブ
ロム−１−ナフタレンスルホニルクロリド３．０６ｇを
粉末のまま加えると、混合物はすぐに泥状となる。
） ５１，０２ ７．４６ ９．４２実施例 ６ １．６−ジアミツヘ牛サン６．９７９をジオ牛サン８０
ｍ１に溶解し、室温で激しく攪拌しながらこれに５−ブ
ロム−１−ナフタレンスルホニルクロリド３．０６ｇを
粉末のまま加えると、混合物はすぐに泥状となる。
これを１時間攪拌したのち沸騰水浴上で３０分間加温し
、次いで減圧乾固する。
、次いで減圧乾固する。
残置に水を加えて不溶物を炉別し風乾する。
これをメタノール約２００ｒｆＬｌに加えて加温し、不
溶のビス−アシル体を沢去する。
溶のビス−アシル体を沢去する。
次いで母液を濃塩酸にてｐＨ２となし、溶媒を留去し、
残置をエタノールより再結晶すると、次式の化合物が融
点２２８〜２２９℃の無色板状結晶として１．９８ｇ（
収率４７％）得られる。
残置をエタノールより再結晶すると、次式の化合物が融
点２２８〜２２９℃の無色板状結晶として１．９８ｇ（
収率４７％）得られる。
元素分析値：Ｃ１６Ｈ２２Ｎ２０２ＳＣＩＢｒとしてＣ
ＨＮ 計算値（％） ４５．５６ ５，２６ ６．６４実
験ｆ直％）４５．５６ ５．２２ ６．６８実施例 ７ ５−ブロム−１−ナフタレンスルホニルクロリドの代わ
りに５−クロル−１−ナフタレンスルホニルクロリド２
．６１ｇを用いて実施例６と同様に操作すると、次式の
化合物が融点２１９℃の無色針伏結晶として２．：ｌ（
収率６１％）得られる。
ＨＮ 計算値（％） ４５．５６ ５，２６ ６．６４実
験ｆ直％）４５．５６ ５．２２ ６．６８実施例 ７ ５−ブロム−１−ナフタレンスルホニルクロリドの代わ
りに５−クロル−１−ナフタレンスルホニルクロリド２
．６１ｇを用いて実施例６と同様に操作すると、次式の
化合物が融点２１９℃の無色針伏結晶として２．：ｌ（
収率６１％）得られる。
元素分析値：Ｃ１６Ｈ２２Ｎ２０２ＣＩ２としてＣＨＮ
計算値（％） ５０．９２ ５．８８ ７．４３実
験値（％） ５１．０２ ５．８３ ７．４３実施
例 ８ １．７−ジアミノオクタン２ｇをジオキサン７０ｍ１に
溶解し、激しく攪拌しながらこれに５−ブロム−１−ナ
フタレンスルホニルクロリド０．８ｇを粉末のまま加え
る。
験値（％） ５１．０２ ５．８３ ７．４３実施
例 ８ １．７−ジアミノオクタン２ｇをジオキサン７０ｍ１に
溶解し、激しく攪拌しながらこれに５−ブロム−１−ナ
フタレンスルホニルクロリド０．８ｇを粉末のまま加え
る。
これを室温で１時間攪拌したのち沸騰水浴上で３０分間
加温して反応させる。
加温して反応させる。
次いで溶媒を留去し、残香に水を加え、不溶物を戸別し
て水洗する。
て水洗する。
これをメタノールに加えて不溶のビス−アシル体を流去
したのち、母液に濃塩酸を加えてｐＨ２となし、濃縮乾
固する。
したのち、母液に濃塩酸を加えてｐＨ２となし、濃縮乾
固する。
残香を水洗、乾燥後エタノールより再結晶すると、次式
の化合物が融点２０８〜２１０’Ｃの無色板状結晶とし
てｏ、ｓｇ（収率７０．２％）得られる。
の化合物が融点２０８〜２１０’Ｃの無色板状結晶とし
てｏ、ｓｇ（収率７０．２％）得られる。
元素分析値：Ｃ４７Ｈ２４Ｎ２０２ＳＢｒＣ１としてＣ
ＨＮ 計算値（％） ４６．８５ ５．５５ ６．４３実
験値（％） ４６．７３ ５．５１ ６．３９実施
例 ９ １．８−ジアミノオクタン３．７ｇをジオキサン１００
ｍ１に溶解し、室温で激しく攪拌しながらこれに５−ブ
ロム−■−ナフタレンスルホニルクロリドを粉末のまま
加えると、混合物はすぐに泥状となる。
ＨＮ 計算値（％） ４６．８５ ５．５５ ６．４３実
験値（％） ４６．７３ ５．５１ ６．３９実施
例 ９ １．８−ジアミノオクタン３．７ｇをジオキサン１００
ｍ１に溶解し、室温で激しく攪拌しながらこれに５−ブ
ロム−■−ナフタレンスルホニルクロリドを粉末のまま
加えると、混合物はすぐに泥状となる。
これを１時間攪拌したのち沸騰水浴上で３０分間加温し
、次いで濃縮乾固する。
、次いで濃縮乾固する。
残香に水を加えて不溶物を済取し、水洗後風乾する。
これをメタノール約２００ ｍｌに加えて３０分間加熱
還流し、不溶のビス−アシル体を熱時炉去する。
還流し、不溶のビス−アシル体を熱時炉去する。
次いで母液を活性炭処理したのち、２Ｎ塩酸を加えてｐ
Ｈ２となし、濃縮乾固する。
Ｈ２となし、濃縮乾固する。
残香をエタノールより再結晶すると、次式の化合物が融
点２１６〜２１７℃の無色板状結晶として１．！ｌ（収
率６６％）得られる。
点２１６〜２１７℃の無色板状結晶として１．！ｌ（収
率６６％）得られる。
元素分析値： Ｃ１８Ｎ２６０２ Ｎ２ ＳＢ ｒＣｌ
としてＣＨＮ 計算値（％） ４８．０６ ５．８３ ６．２３実
験値（％） ４８．０９ ５．８６ ６．２１実施
例 ＩＯ １，８−ジアミノオクタン６．６４ｇをジオキサン１２
０ｍ１に溶解し、室温で激しく攪拌しながらこれにｐ−
クロルベンゼンスルホニルクロリド２．１１７を加える
とすぐに泥状となる。
としてＣＨＮ 計算値（％） ４８．０６ ５．８３ ６．２３実
験値（％） ４８．０９ ５．８６ ６．２１実施
例 ＩＯ １，８−ジアミノオクタン６．６４ｇをジオキサン１２
０ｍ１に溶解し、室温で激しく攪拌しながらこれにｐ−
クロルベンゼンスルホニルクロリド２．１１７を加える
とすぐに泥状となる。
これを１時間攪拌したのち沸騰水浴上で３０分間加温し
、次いで濃縮乾固する。
、次いで濃縮乾固する。
残香に水を加えて不溶物を炉取し、水洗する。
これを水に懸濁させ、濃縮酸にてｐＨ２となし、沸騰水
浴上で加温し、不溶のビス−アシル体を熱時流去する。
浴上で加温し、不溶のビス−アシル体を熱時流去する。
次いで母液を濃縮乾固したのち、残香を約５倍量の水で
再結晶し、さラニエタノールーイソプロビルエーテルよ
り再結晶すると、次式の化合物が融点１８８〜２００℃
の無色板状結晶として１．６９ （収率４５％）得られ
る。
再結晶し、さラニエタノールーイソプロビルエーテルよ
り再結晶すると、次式の化合物が融点１８８〜２００℃
の無色板状結晶として１．６９ （収率４５％）得られ
る。
元素分析値：Ｃ１４Ｎ２４０２ Ｎ２５Ｃｌ□とＨ
計算値（％） ４７．３２ ６．８１実験値（％）
４７．４０ ６．８１して ７．８５ ７．８４
４７．４０ ６．８１して ７．８５ ７．８４
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １一般式 ％式％（） （式中Ｒはフタロイル化又はアセチル化されていてもよ
いアミノ基、ｎは５〜８の整数を示す）で表わされる脂
肪族ジアミンにつき、一般式％式％（） （式中Ｒ′はハロゲン原子又は低級アルキル基により置
換されていてもよいフェニル基又はナフチル基、Ｘはハ
ロゲン原子を示す）で表わされるアリールスルホン酸ハ
ライドを作用させ、次いで所望によりアミノ基の保護基
であるフタロイル基又はアセチル基を説離することを特
徴とする、一般式 ％式％（） （式中Ｒ、Ｒ′及びｎは前記の意味を有する）で表わさ
れるω−（アリールスルホンアミド）−アルキルアミン
の製法。
Priority Applications (9)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP50101125A JPS5829784B2 (ja) | 1975-08-22 | 1975-08-22 | オメガ − （ アリ−ルスルホンアミド ）− アルキルアミンノ セイホウ |
| US05/620,274 US4069254A (en) | 1975-08-22 | 1975-10-07 | ω-(Arylsulfonamido)-alkylamine |
| BE160779A BE834306A (fr) | 1975-08-22 | 1975-10-08 | Nouvelles omega-(arylsulfonamido) alkylamine, leur procede de preparation et leur application en therapeutique |
| FR7530932A FR2321284A1 (fr) | 1975-08-22 | 1975-10-09 | Nouvelles o-(arylsulfonamido) alkylamine, leur procede de preparation et leur application en therapeutique |
| SE7511361A SE421309B (sv) | 1975-08-22 | 1975-10-09 | Forfarande for framstellning av omega-(arylsulfonamido)-alkylaminer |
| SU752179004A SU622399A3 (ru) | 1975-08-22 | 1975-10-10 | Способ получени солей арилсульфониламидоалкиламинов |
| DE2545496A DE2545496C2 (de) | 1975-08-22 | 1975-10-10 | ω-(Arylsulfonamido)-alkylamine, Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung |
| CA237,417A CA1075711A (en) | 1975-08-22 | 1975-10-10 | .omega.-(ARYLSULFAMIDE)-ALKYLAMINE |
| HU75BA00003325A HU172441B (hu) | 1975-08-22 | 1975-10-24 | Sposob poluchenija omega-skobka-arilsul'fonamido-skobka |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP50101125A JPS5829784B2 (ja) | 1975-08-22 | 1975-08-22 | オメガ − （ アリ−ルスルホンアミド ）− アルキルアミンノ セイホウ |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5225742A JPS5225742A (en) | 1977-02-25 |
| JPS5829784B2 true JPS5829784B2 (ja) | 1983-06-24 |
Family
ID=14292343
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP50101125A Expired JPS5829784B2 (ja) | 1975-08-22 | 1975-08-22 | オメガ − （ アリ−ルスルホンアミド ）− アルキルアミンノ セイホウ |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4069254A (ja) |
| JP (1) | JPS5829784B2 (ja) |
| BE (1) | BE834306A (ja) |
| CA (1) | CA1075711A (ja) |
| DE (1) | DE2545496C2 (ja) |
| FR (1) | FR2321284A1 (ja) |
| HU (1) | HU172441B (ja) |
| SE (1) | SE421309B (ja) |
| SU (1) | SU622399A3 (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ZA784348B (en) * | 1977-08-05 | 1979-07-25 | Kabi Ab | Diorthosubstituted benzene derivatives and methods of preparing the same |
| NL7900964A (nl) * | 1979-02-07 | 1980-08-11 | Byk Mallinckrodt Cil Bv | Nieuwe radioactief gemerkte aminen, werkwijze ter bereiding van de nieuwe verbindingen, alsmede diagnostische preparaten op basis van de nieuwe verbindingen. |
| NZ193654A (en) * | 1979-05-16 | 1984-08-24 | Wuelfing Johann A | Naphthalene sulphonamido-alkyl-piperidines,pyrrolidines or piperazines and pharmaceutical compositions |
| IL60129A0 (en) * | 1979-05-23 | 1980-07-31 | Wuelfing J Kg | Phenylsulphonamide derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| US4444789A (en) * | 1980-05-30 | 1984-04-24 | University Of Georgia Research Foundation, Inc. | Use of 8-anilino-1-naphthalenesulfonate as a vaginal contraceptive |
| US4476141A (en) * | 1982-07-14 | 1984-10-09 | University Of Georgia Research Foundation, Inc. | Use of N-(6 aminohexyl)-5-chloro-1-naphthalenesulfonamide, N-(6 aminohexyl)-5-chloro-2-naphthalenesulfonamide, and N-(6 aminohexyl)-5-bromo-2-naphthalenesulfonamide as vaginal contraceptives |
| FI891820A7 (fi) * | 1987-08-20 | 1989-04-17 | Smith Kline & French Laboratories | Biologisesti aktiiviset yhdisteet |
| US5707985A (en) * | 1995-06-07 | 1998-01-13 | Tanabe Seiyaku Co. Ltd. | Naphthyl-, quinolyl- and isoquinolyl- sulfonamide derivatives as cell adhesion modulators |
| DE102005005397B4 (de) * | 2005-02-05 | 2008-08-21 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Isolierung von N-Butylbenzolsulfonamid, Synthese von Benzolsulfonamid-Derivaten sowie Verwendung von N-Butylbenzolsulfonamid und Benzolsulfonamid-Derivaten zur Behandlung der benignen Prostatahyperplasie und/oder des Prostatakarzinoms |
Family Cites Families (4)
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|---|---|---|---|---|
| US3382260A (en) * | 1965-03-19 | 1968-05-07 | Hoffmann La Roche | Novel sulfonamide compounds and processes |
| US3580949A (en) * | 1965-03-19 | 1971-05-25 | Hoffmann La Roche | N,n'-bis-(aminoalkyl)-benzyl-amines |
| US3687870A (en) * | 1969-03-13 | 1972-08-29 | Richardson Co | Detergent compositions |
| US3711408A (en) * | 1970-04-01 | 1973-01-16 | Standard Oil Co | Sulfonamides of high molecular weight alkyl-substituted benzene sulfonic acids and their preparation |
-
1975
- 1975-08-22 JP JP50101125A patent/JPS5829784B2/ja not_active Expired
- 1975-10-07 US US05/620,274 patent/US4069254A/en not_active Expired - Lifetime
- 1975-10-08 BE BE160779A patent/BE834306A/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-10-09 SE SE7511361A patent/SE421309B/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-10-09 FR FR7530932A patent/FR2321284A1/fr active Granted
- 1975-10-10 CA CA237,417A patent/CA1075711A/en not_active Expired
- 1975-10-10 SU SU752179004A patent/SU622399A3/ru active
- 1975-10-10 DE DE2545496A patent/DE2545496C2/de not_active Expired
- 1975-10-24 HU HU75BA00003325A patent/HU172441B/hu unknown
Also Published As
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|---|---|
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| US4069254A (en) | 1978-01-17 |
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| CA1075711A (en) | 1980-04-15 |
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| DE2545496A1 (de) | 1977-03-03 |
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| SE7511361L (sv) | 1977-02-23 |
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