JPS5838414B2 - シクロペンテノロン ノ ブンカツホウ - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、シクロペンテノロン、即ちｄｉ−７レスロロ
ン又は２−アリルー４−ヒドロキシ−３−メチル−２−
シクロペンテン−１−オンの分割法を目的とする。

この方法はｄ−アレスロロンを工業的観点から非常に興
味ある条件で取得するのを可能とするものである。

この生成物の取得は非常に重要であることは知られてい
る。

事実、エリオット氏は、Ｊ．Ｓｃｉ．Ｆｏｏｄ Ａｇｒ
．５５０５（１９５４）で、アレスロロン右旋性異性体
から出発して得られた菊酸エステルが左旋性異性体から
出発して得られたものよりも４倍も活性な殺虫剤である
ことを既に指摘した。

この指摘を確認することができたが、ｄ−−７Ｖスロ０
ン菊酸エステルとｄｉ−７レスロロン菊酸エステルとの
間の殺虫活性の比較結果を以下に記載する。

ｄｌ−アレスロロンｄ−ｔｒａｎｓ−菊酸のセミカルハ
ソンを形或し、ｄ−アレスロロンｄ − ｔｒａｎｓ菊
酸のセミカルバンンを結晶化により分離し、このセミカ
ルバゾンをアルカリ性媒質中で加水分解してｄ−７レス
ロロンのセミカルバゾンヲ得、この化合物を硫酸カリウ
ム溶液で加水分解して所望のｄ−アレスロロンを形成さ
せることからなるｄアレスロロンを取得する方法は既に
知られている（エフ・ビー・ラホージエ氏外、Ｊ．Ｏｒ
ｇ．Ｃｈｅｍ．１ ９、４５７（１９５４）を参照）。

この方法は全く有利でない、まず第一に、始めの工程で
非常に苦心して作った生成物、即ちｄｉアレスロロンｄ
− ｔｒａｎｓ 一菊酸エステルヲ使用スることを必
要とする。

さらに、分割が非常に低い収率を伴って行なわれるので
ごく普通の収率を与える。

最後に、セミカルバゾンのアルカリ加水分解はプレスロ
ロンニ量体の形成を伴う。

また、ヘミこはく酸エステルの分割用塩基としてキニン
及びＤ（−） 一ｔｈｒｅｏ−１ −ｐ−ニトロフエニ
ル−２−ジメチルアミノプロパン−１・３ジオールを用
い、例えばアセトン又は酢酸エチルのような溶媒中で実
施する試験を行なったが、これらの二つの塩基と選定さ
れた実験条件の下では、顕著な分割（即ち、二つのジア
ステレオマー塩のうちの一方の分離）は認められず、二
つのジアステレオマーの混合物の分離が認められたにす
ぎなかった。

同様に、ブルシンの利用も失敗に終り、ヘミこはく酸エ
ステルのレベルでの分割は行なわれなかった。

ココに、事実非常に興味あるｄ−アレスロロンを取得す
る方法が発見された。

ラセミ体アレスロロンの分割を行なうこの方法は、非常
に簡単な生成物から出発する利点を提供する。

加えて、それは非常に良い収率でもって、しかも副生戒
物を形成することなく行なわれる。

本発明の目的であるｄ１−アレスロロンの分割法は、過
剰に使用したこはく酸又はこはく酸の官能性誘導体をラ
セミ体アレスロロンに作用させて次式（ｎ） のラセミ体アレスロロンのヘミこはく酸エステルを製造
し、得られたエステル（ＩＩ）とｄ一又はｌエフエドリ
ンとを反応させて次式（ｍ） ノｄｌ−７レスロロンエステルのエフエトリン塩ヲ得、
これを酢酸エチル中で結晶化することによって次式（Ｉ
Ｖ） のｄ−７レスロロン又はｌ−７レスロロンのエステルの
光学活性エフエドリ／塩を分離し、これに希酸を作用さ
せて次式（Ｖ） のｄ−７レスロロン又はｌ−７レスロロンのエステルを
遊離させ、これを水の作用により加水分解して次の式■ のｄ−アレスロロン又はｌ−アレスロロンヲ得ルことを
本質的に特徴とする。

本発明に従う方法は、次に示すように有利に実推される
。

こはく酸の官能性誘導体としては、その無水物を使用す
ることができる。

式■の生威物を結晶化により分離するのに使用される有
機溶媒は、酢酸エチルである。

式Ｖのアレスロロンを遊離させるのに必要な希酸は、有
利には強酸、例えば希塩酸又は硫酸である。

式■のエステルから出発してｄ−アレスロロン又はｌ−
アレスロロンを得るのに必要な加水分解は、好ましくは
加熱された状態で、そして酸媒質中で行なわれる。

本法の後の二段階、即ち式■のエステルの遊離化及びこ
のエステルの加水分解は、任意に、酸溶液の作用によっ
て一段階で達することができる。

前記の方法を実施する際に、こはく酸又はその無水物を
使用し、ｄ一又はｌ一エフエドリン（プソイドエフエド
リンは含まない）を使用しそしてアレスロロンヘミこは
く酸エステルのエフエトリン塩の酢酸エチル中で行なう
結晶化により分離を行なうことが特に有利であることが
わかった。

本発明の目的であるこの方法は、工業的にいって、特に
次の理由で特に興味があることが示される。

１．本法の二番目の最後の段階で得られるｄ又はｌ−ア
レスロロンのエステルは、加水分解により、しかも変化
なく、ｄ又はｌ−アレスロロンを提供する。

２，原料試薬が容易に入手できる。

例えば無水こはく酸を使用するときはそうである。

その上、本法の工業的経済性については、方法の過程で
使用されるエフエドリンのような光学活性塩基の回収が
容易である。

３．最後に、本法の収率が高いことをいわねばならない
。

しかして、例えは、以下の例に記載の方法を適用する場
合には、出発物質を基にして５０％以上のｄ−アレスロ
ロンを得るのに成功した。

これは非常に高い工業的収率に相当する。

本発明に従う方法は、特に、満足できる態様でｄ−アレ
スロロンの取得の問題を解決するものであり、したがっ
て、対応するｄｉ−アレスロロンエステルよりももつと
優れた活性を有するｄ−アレスロロンｄ−ｔｒａｎｓ一
菊酸エステルを工業的に得るのを初めて可能とするもの
である。

また、本法はｌ−アレスロロンの取得の可能性も提供す
る。

本発明の方法は、次の新規な中間体の製造を可能とする
。

１．ｄｌ−７レスロロンヘミこは《酸エステル、２−ｄ
ｉ−７レスロロンヘミこは＜酸エステルのｄエフエドリ
ン塩、 ３． ｄ−７レスロロンヘミこハ＜酸エステルのｄエ
フエトリン塩及びｌ−アレスロロンヘミこはく酸エステ
ルのｌ一エフエドリン塩、 ４．ｄ−７レスロロンヘミこはく酸エステル及ヒ１−７
レスロロンヘミこハく酸エステル 次の例は本発明を例示するものであって、本発明を制限
するものではない。

例 ｄ−アレスロロン 工程Ａ ： ｄｉ−アレスロロンヘミこは＜酸エステル
３００グのアレスロロンと３００ｃｃの無水こはく酸を
３００ＣＣのピリジンに導入し、２０℃で４８時間攪拌
し、ＩＱＱｃｃの水を加えて過剰の無水こはく酸を分解
し、その溶液を２Ｎ塩酸水溶液に注入し、ベンゼンで抽
出し、ベンゼン相を水洗し、乾燥し、減圧蒸留によって
濃縮乾燥し、その残留物をイソプロビルエーテル中で結
晶化し、３８１′ｆｆのｄｌ−７レスロロンヘミこハく
酸エステルを得る。

Ｍｐ＝６７℃、酸価２２２（理論値２２２）、けん化価
４４４（理論値４４４）。

一部の試料をイソプロビルエーテル中で結晶化する。

Ｍｐ ＝ ６ ７℃。分析’ ”１ｓ Ｈ１６ ０５
＝ ２ ５ ２計算：Ｃ％６１．８９Ｈ％６．３９ 実測： ６１．７ ６．２ 工程Ｂ ： ｄ−アレスロロンヘミこは＜酸エステルの
ｄエフエドリン塩 １０（ｌのｄｉ−アレスロロンヘミこは＜酸エステルを
４００ＣＣの酢酸エチルに溶解し、５０℃で６５．５Ｐ
のｄ−エフエドリンを加え、２０℃で１５時間攪拌し、
攪拌しながらＯ℃で４時間氷冷し、真空沢過し、酢酸エ
チルで洗浄し、その残留物を３００ＣＣの酢酸エチル中
で結晶化し、５９．６１のｄ−アレスロロンヘミこは＜
酸エステルのｄエフエドリン塩を得る。

〔α）２０Ｄ＝＋３４°（ｃ−５％、水）。

一部の試料を酢酸エチル中で結晶化する。

〔α）”Ｄ一＋３４°（ｃ−５％、水）、Ｍｐ 一１０
６℃。

分析：Ｃ２３Ｈ３．０６Ｎ−４１７．５ 計算：Ｃ％６６．１７Ｈ％７．４８Ｎ％３．３６実測：
６６．０ ７．３ ３．１１−
７レスロロンヘミこはく酸エステルのｄエフエドリン塩
は酢酸エチル中で溶液状となっている。

類似の方法で、ｄ一エフエドリンの代りに１−エフエト
リンヲ使用して、■−アレスロロンヘミこはく酸エステ
ルのｌ−エフエドリン塩を得る。

Ｍｐ＝１０６℃、〔α）２’Ｄ一−３４°（ｃ＝５％、
水）。

ｄ−７レスロロンヘミこは＜酸エステルのｌ−エフエド
リン塩は酢酸エチル中で溶液状で留っている。

工ｓｃ：ａ−７レスロロンヘミこハく酸エステル１５０
Ｐのｄ−アレスロロンヘミこハ＜酸エステルのｄ−エフ
エドリン塩を７５０ＣＣのベンゼンに加えてなる懸濁液
に、２０℃で、３５ｃｃの２２°Ｂと塩酸水溶液を２５
０ＣＣの水に加えてなる溶液を攪拌しながら添加し、１
時間攪拌し、二つの相を得、エフエドリン塩酸塩を含有
する水性相をデカンテーションによって分離し、それを
ベンゼンで再抽出し、ベンゼン相を一緒にし、それらを
乾燥し、減圧蒸留によって濃縮乾燥し、その残留物を２
５０ＣＣのイソプロビルエーテル中で結晶化し７６Ｐ（
７）ｄ−７レスロロンヘミこは＜酸−ｒ−ステルを得る
。

Ｍｐ ＝ ６ ６℃、〔α）２’Ｄ−＋１３°（Ｃ一１
％、クロロホルム）。

分析： Ｃ１３Ｈ，６Ｑ５＝ ２ ５ ２．２ ６計算
：Ｃ％６１．８９Ｈ％６．３９ 実測： ６２．０ ６．２ 同じ方法で、ｌ−アレスロロンヘミこはく酸エステルの
ｌ一エフエドリン塩で出発して、ｌ−アレスロロンヘミ
こはく酸エステルヲ得ル。

〔α，ｌ”Ｄ−−１ ３ （ ｃ ＝ １％、クロロホ
ルム）。

このｌ−アレスロロンヘミこは＜酸エステルで出発して
、下記のように実施して、ｌ−アレスロロンヘミこは＜
酸エステルのｄ−エフエトリン塩を得ることができる。

２グの１−アレスロロンへミこはく酸エステルを１５ｃ
ｃのイソプロビルエーテルに４０゜Ｃで攪拌しながら溶
解する。

さらに、１．３１ｆのｄ一エフエトリンをｌＱｃｃのイ
ソプロビルエーテルに溶解する。

二つの溶液を混合し、２０℃で１２時間攪拌し、生成し
た沈殿を真空沢過し、それをイソプロビルエーテルで洗
浄し、４０℃で乾燥する。

３．２ｆの１−７レスロロンヘミこは＜酸エステルのｄ
一エフエドリン塩を得る。

〔α）２０Ｄ一１．５°（ｃ−５％、水）。

工程Ｄ：ｄ−アレスロロン ６５１のｄ−７レスロロンヘミこハく酸エステルを３
２ ５ Ｃｅの２Ｎ塩酸溶液に導入し、その懸濁液を攪
拌しながら９０℃となし、この温度で攪拌を３時間続け
、２０℃に冷却し、その溶液を塩化ナトリウムで飽和さ
せ、塩化メチレンで抽出し、乾燥し、減圧蒸留によって
濃度乾燥し、その残留物を減圧下に精留し、２８１のｄ
−アレスロロンを得る。

Ｂｐ＝１４２℃／３鼎Ｈｇ Ｃα）２０Ｄ＝＋１５°（
ｃ−１％、クロロホルム）。

分析：Ｃ９Ｈ１２０２−１５２．１９ 計算：Ｃ％７１．０２Ｈ％７．９５ 実測： ７０．８ ８．０ ＵＶスペクトル（エタノール） Ｍａｘ２３０ｎｍ Ｅ’％−８０６ １ｃｒｆＬ 円二色性（ジオキサン） ３４６．５ｒｌＬ △ｅ ＝＋ １． ３ ０ （
ｉｎｆｌｅｃｔ． ）３３１ ｎｍ △ε＝＋２．
８９ ３２０ ｎｍ △ε一＋３．１８ ３１０ ｎ７７Ｌ △ｅ ＝＋２．４ ３ （ ｉ
ｎｆｌｅｃｔ ． ） ※※ ２３０ ｎｍ △
ε一−１８．７２ｄ−アレスロロン菊酸エステル（化合
物Ａ）とｄｉ−７レスロロン菊酸エステル（化合物Ｂ）
の殺虫活性の比較研究 ■ 致死活性 試験昆虫は家ばえである。

昆虫の背側胸部に１μｔのアセトン溶液を局所適用する
ことにより行なう。

処理ごとに５０匹の昆虫を用い、試験は処理してから２
４時間後に観察して行なう。

得られた実験結果を次の表に要約する。

結論：化合物Ａは、化合物Ｂよりも４，１５倍活性が太
きい。

（６）ノックダウン活性（ＫＤ） 試験昆虫は雌のドイツあぶら虫である。

アセトンとケロシンとの等量混合物を溶媒として使用し
て（使用した溶液の量はＱ．５ｃｃ），直接噴霧により
実施する。

処理ごとに約２０匹の昆虫を使用する。

試験の観察は処理してから５分、１０分、１５分、３０
分及び６０分後に行なう。

得られた結果を次の表に要約する。

結論：効果を５分後の終りで測定して化合物Ａは化合物
Ｂより４．３倍活性が太きい。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 過剰に使用したこはく酸又はこはく酸の官能性誘導
   体をラセミ体アレスロロンに作用させて次式（ＩＩ） のラセミ体アレスロロンのヘミこは＜酸エステルを製造
   し、得られたエステル（ＩＩ）とｄ一又はｌ・一エフエ
   ドリンとを反応させて次式（■）のｄｌ−アレスロロン
   エステルのエフエドリン塩を得、これを酢酸エチル中で
   結晶化することによって次式（ＩＶ） のｄ−アレスロロン又はｌ−７レスロロンのエステルの
   光学活性エフエドリン塩を分離し、これに希酸を作用さ
   せて次式（Ｖ） のｄ−７レスロロン又はｌ−アレスロロンのエステルを
   遊離させ、これを水の作用により加水分解して次式（Ｉ
   ） のｄ−アレスロロン又はｌ−アレスロロンを得ることを
   特徴とするａｌ−アレスロロンの分割法。