JPS5838432B2 - スルフアミンサンハロゲニドノ セイホウ - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明ハ、アルコールとハロゲンスルホニルイソシアナ
ートを反応させることによるスルフアミノ酸ハロゲニド
の製法に関する。

モノアルキルアンモニウムクロリドと塩化スルフリルの
反応によりＮ−アルキルアミドスルホニルクロリドを製
造しうること（Ａｃｔａ Ｃｈｅｍ．Ｓｃａｎｄ，１７
（１９６３）、２１４１）は公知である。

強い極性の有機溶剤の存在下にかつ触媒としての金属ハ
ロゲン化物を添加して反応を行なう場合に、ドイツ特許
第１２４２６２７号明細書に記載の方法により反応収率
を改善することができた。

この方法は低級の分枝しないアルキルアミドスルホニル
クロリドについては良好な収率を与えるが、アルキル基
が分枝しかつ鎖長が増大するとともに収率は著しく減少
する。

同様に、この手段によってはハロゲンアルキルアミノス
ルホニルハロゲニドを製造することはできない。

満足な収率を得るためにはこの方法では長い反応時間を
必要とすることもこの方法の欠点である。

また塩化スルフリルは著し《過剰に用いなげればならな
い。

さらに他の欠点は、反応条件下で不活性でないアセトニ
トリルを用いることである。

そのため塩化水素の存在下に塩素化が起こってトリクロ
ルアセトニトリルを生じ、これは三量化してトリクロル
メチルトリアジンを生ずる（ドイツ特許第６８２３９１
号明細書）。

トリアジンは一部はスルフアミノ酸ハロゲニドとともに
留出し、一部は蒸留残査中に残る。

特に工業的操業においてこの方法は仕上げ処理の困難を
生じ、この際副生物の高い塩素含量のため環境保護の問
題も重要な問題となる。

ドイツ特許出願公開第１９４３２３３号明細書には、対
応するアミノスルホニルクロリドを加圧下に弗化水素を
用いてハロゲン交換させることによるβ−クロルエチル
アミノスルホニルフルオリドの製法が記載されている。

反応条件及び最初に製造されるスルホニルクロリドを経
て２段階に反応が行なわれることから見て、この方法は
簡単かつ経済的な操作法とはいえない点で特に工業的規
模において不満足である。

ドイツ特却出願公開第２１６４１７６号明細書には、ス
ルフアミノ酸と酸ハロゲニドの反応によるスルフアミノ
酸ハロゲンドの製法が記載されている。

その欠点は比較的高価な酸ハロゲン二ド及び入手困難な
スルフアミノ酸を使用することである．この方法は環境
保護、塩ならびにハロゲンを多く含む多量の廃水の回避
及び簡単かつ操業上安全な操作法に関しては前記方法よ
りも良好であるが、工業的規模において満足すべきもの
でない。

これらのすべての方法に共通であることは、第一級及び
第二級のアルキルアミノスルホニルクロリドについては
部分的に良好な収率を与えるにもかかわらすミさらに著
しく分枝したたとえば第三級の化合物はこれまでこの手
段によっては得られなかったことである。

＊本発明者らは、一般式 （式中Ｒ１ は後記の意味を有する）で表わされるアル
コールを一般式 （式中Ｘは後記の意味を有する）で表わされるノ・ロゲ
ンスルホニルイソシアナートと、石油エーテル、ｎ−へ
キサン及び（又は）１・２−ジクロルエタンの存在下に
反応させるとき、一般式（式中Ｒ１は塩素化されていて
もよい３〜８個の炭素原子を有するアルキル基、２〜５
個の炭素原子を有するアルケニル基、ジアセトニル基、
４〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル基又は７〜
１２個の炭素原子を有するアルアルキル基、Ｘは臭素原
子又は塩素原子を意味する）で表わされるスルフアミノ
酸ハロゲニドが有利に得られることを見出した。

本反応は三級ブタノール及びクロルスルホニルイソシア
ナートを用いる場合につき次ぎの反応式で示すことがで
きる。

公知方法に比して本発明方法によれば、簡単かつ経済的
手段により多数のスルアミン酸ハロゲニドが改善された
収率及び純度で得られる。

特に三級アルコール、芳香脂肪族の二級及び三級アルコ
ール及び不飽和の一級、二級及び三級アルコールがこの
方法の出発物質として適しており、従ってこれに対応す
る目的物質を得ることができるが、これらは従来の方法
によっては製造できなかったか、あるいは製造できても
収率がきわめて悪かったものである。

本方法は環境に支障なくかつ操業安定性であり、そして
入手容易な出発物質から出発する。

これらのすべての有利な特性は技術水準から見て予想外
である。

出発物質■と出発物質■の反応は化学量論的量で又はい
ずれか一方の出発物質の過剰において、好ましくは出発
物質■の１モルに対し出発物質■の１〜１．０５モルの
割合において行なわれる。

出発物質■は三酸化硫黄とハロゲンシアンの反応により
得ることができる。

好ましいものはフルオルスルボニルイソシアナート及び
特にクロルスルホニルイソシアナートである。

出発物質■は一級、二級及び好ましくは三級のアルコー
ルであってよい。

好ましい出発物質■及びこれに対応する好ましい目的物
質■は、これらの式中Ｒ１ が前記の意味を有し、そし
てＸが塩素原子を意味するものである。

前記の残基Ｒ１ は直鎖状でも分枝状でもよい。

特に好ましい目的物質Ｉは特にその式中Ｒ１ がシクロ
ペンチル基、シクロヘプチル基、シクロブチル基又はシ
クロオクチル基、塩素原子により置換された３〜５個の
炭素原子を有するアルキル基、５個の炭素原子を有する
分枝状アルキル基、１−メチル−１−プロビル基、ある
いは非置換の又は塩素原子により置換された６〜８個の
炭素原子を有するアルキル基を意味し、そしてＸが臭素
原子又は塩素原子を意味するものである。

たとえば次ぎのアルコール（旬が用いられる。

ｎ一フチルアルコール、イソブチルアルコール、二級フ
チルアルコール、シクロブチルアルコール、■−エチル
ーフロピルアルコール、１・２−ジメチルプロビルアル
コール、ベンジルアルコール、ｎ−ペンチルアルコール
、シクロペンチルアルコール、ｎ−ヘキシルアルコール
、フェニルエチルアルコール、シクロヘキシルアルコー
ル、シクロヘプチルアルコール、シクロオクチルアルコ
ール、２−メチルーｌ一エチルプロピルアルコール、１
・２・２−トリメチルプロピルアルコール、１・３一シ
メチルーｎ−ブチルアルコール、■・２−ジメチルーｎ
−ヘキシルアルコール及び１−シクロヘキシルエチルア
ルコール。

しかし出発物質■及びこれに対応する目的物質Ｉとして
特に有利なものは、その式中Ｘが臭素原子又は特に塩素
原子を意味し、そしてＲ１が基を意味するものであり、
式中Ｒ２、Ｒ３及びＲ４ は同一でも異なってもよ《、
それぞれ１〜５個の炭素原子を有するアルキル基、１〜
４個の炭素原子を有するモノー、ジー又はトリクロルア
ルキル基、７〜１１個の炭素原子を有するアルアルキル
基、フエニル基、ナフチル基、６〜１０個の炭素原子を
有するアルキルフエニル基、２〜４個の炭素原子を有す
るアルケニル基又はアセトニル基を意味し、さらにＲ２
及びＲ３ＥＲ接する炭素原子と一緒になって共通な、３
〜６員の環の員子を意味してもよく、あるいはさらに、
Ｒ２がアリール基，アルアルキル基又はアルケニル基を
意味する場合には、Ｒ４及び（又は）Ｒ３はそれぞれ水
素原子を意味してもよい。

前記の基及び環はさらに塩素原子により置換されていて
もよい。

本発明方法にはたとえば次ぎのアルコールが適している
。

三級ブタノール、三級アミルアルコール、２−メチルペ
ンタノール−２、３−メチルペンタノール−３、２・３
−ジメチルブタノール２、２−メチルへキサノール−２
、トリエチルカルビノール、３−メチルへキサノール−
３、２・３−ジメチルペンタノール−３、２・４−ジメ
チルペンタノール−２、２・２・３−トリメチルブタノ
ールー３、２−メチルへブタノール−２、４メチルヘプ
タノール４、２・４−ジメチルへキサノールー２、２・
４−ジメチルへキサノールー４、２・５−ジメチルへキ
サノールー２、２メチル−３−エチルペンタノール−２
、２−メチル−３−エチルペンタノール−３、１−メチ
ルシクロペンタノール−１、１−メチルシクロヘキサノ
ール−１、■−メチルジクロヘプタノール１、１−エチ
ルシクロヘキサノール−１、■・２ージメチルシクロヘ
キサノール−１，１・３−ジメチルシクロヘキサノール
−１、クロル一三級ブタノール、１・１−ジクロル−２
−メチルプロパノール−２、１・３−ジクロル−２−メ
チルプロパノール−２、１・１・１−トリクロルー２−
メチルプロパノール−２、■−クロルー２−メチルブタ
ノールー２、３−クロルー２−メチルブタノ一ルー２、
４−クロルー２−メチルブタノールー２、ビスクロルメ
チルエチルカルビノール、１一クロルー２−メチルペン
タノール−２、２−クロルー３−メチルペンタノール−
３、３−クロルー２・３−ジメチルブタノールー２、２
−クロルー３−エチルペンタノール−３、α・α−ジメ
チルベンジルアルコール、α−メチルベンジルアルコー
ル、２−メｆ−ルー４−フエニルブタノールー２、２−
メチル−３−フエニルプロパノールー２、エチルフエニ
ルカルビノール、メチルベンジルカルビノール、ｐ−ク
ロルベンジルジメチルカルビノール、ペンズヒドロール
、２−ナフチルプロパノール−２、２−ｐ一トルイルプ
ロパノール−２、２−メチルブテンー３−オール−２、
３−メチルフチンー３−オール−２、クロチルアルコー
ル、メタルリルアルコール、フテンー１−オール−３及
びジアセトンアルコール。

本反応は通常は−２０〜＋１４０℃、特に１０〜８０℃
の温度において、常圧又は加圧下に、連続的又は非連続
的に行なわれる。

反応に際しては、溶剤として石油エーテル、ｎ−ヘキサ
ン、ｌ・２一ジクロルエタン又はこれらの混合物が用い
られる。

好ましくは溶剤は出発物質■に対し５〜１０００重量％
、特に２００〜５００重量％の量において用いられる。

本反応は下記のようにして実施することができる。

出発物質及び溶剤の混合物を０．５〜２時間反応温度に
保持する。

次いで混合物から目的物質を普通の手段により、たとえ
ば溶剤の除去又は分留により単離する。

好ましい形においてはクロルスルホニルイソシアナート
を、室温から始めて本発明に用いられる溶剤中の前記ア
ルコール■の溶液に加え、そして多くは発熱である反応
の温度を３０〜５０℃に上昇させる。

インシアナートの半分を加え終ると通常は直ちに二酸化
炭素の脱離が増大し、従ってガスの放出に応じてその後
の添加を１０〜４０℃の温度において行なう。

この際反応温度は脱カルボキシル化の容易さによって定
まり、多くの場合たとえば飽和の脂肪族三級アルコール
の場合には、成分を一緒にしたのち１０〜３０分で４５
〜５５℃に加熱することで充分である。

この際たとえばｐＨ指示薬により、脱離するガスが主と
して二酸化炭素から成ることを確かめる。

より多量の塩化水素が脱離されると直ちに加熱を止める
。

過度に不活発な脱カルボキシル化の場合、たとえば不飽
和アルコールの場合には、８０℃以上に加熱することも
できる。

本発明方法により製造される公知ならびに新規の化合物
は、植物保護剤、染料及び医薬品の製造のための価値あ
る出発物質である。

たとえばこれからアントラニル酸又はその塩との反応に
よりドイツ特許出願公開第２１０４６８２号明細書に記
載の０−スルファミド安息香酸を製造することができる
。

この物質をたとえばドイツ特許出願公開第２１０５６８
７号明細書に記載の方法に従って環化することにより２
・１・３−ペンゾチアジン−４−オン−２・２−ジオキ
シドが得られ、その値物保護剤及び医薬のための使用は
同じ公開明細書、ドイツ特許出願公告第１５４２８３６
号明細書及びドイツ特許出願公開第２３４９１１４号明
細書に記載されている。

さらに他の利用はベルギー特許第７５７８８６号明細書
及び同第７０２８７７号明細書ならびにドイツ特許第１
１２０４５６号明細書に記載されている。

目的物質Ｉはまた殺菌剤のための出発物質（ドイツ特許
出願公開第１９５３３５６号明細書参照）として用いる
ことができる。

同様に本発明の目的物質■から、グリコール酸アニリド
との反応によりドイツ特許出願公開第２２０１４３２号
明細書に記載の除草剤を得ることができる。

目的物質Ｉから加水分解により対応するハロゲンアミン
を製造することができ、これは癌及び腫瘍の治療の分野
における化学療法剤の出発物質である（ウルマンス・エ
ンチクロペティー・デル・テヒニツシエン・ヘミ−１０
巻、７７３頁以下参照）。

目的物質■からアルツナイミツテルフオルシユング１２
巻（１９６２年）１１１９頁以下に記載の方法によりＮ
−ノ・ロゲンー及びＮ−Ｎ−ビスー（β−ハロゲンアル
キル）一スルファミドヒドラゾンが得られ、これは肉腫
及び癌に対し有効である。

目的物質Ｉはすでにそれ自体除草剤として有効であって
、ヒューネルヒルゼの駆除に適し、特に有効なものは２
−クロルー２−メチルプロピル−（３）一アミノスルホ
ニルクロリド、ｌ−クロルブチルー（２）一アミノスル
ホニルクロリド、２−クロルブチル−｛３）一アミンス
ルホニルクロリド及び２ークロルシクロヘキシルアミノ
スルホニルクロリトである。

特に前記の用途に適するものは式 で表わされるスルフアミノ酸クロリドであって、式中Ｒ
２、Ｒ３及びＲ４が同一でも異なってもよく、それぞれ
１〜５個の炭素原子を有するアルキル基、１〜４個の炭
素原子を有するクロルアルキル基、さらにＲ２が６〜１
０個の炭素涼子を有するアリール基、７〜１１｛Ｆ）炭
素原子を有するアルアルキル基、２〜４個の炭素原子を
有するアルケニル基又はアセトニル基を意味してもよく
、さらにＲ２及びＲ３が隣接する炭素原子と一緒になっ
て共通な３〜６員環の員子を意味していてもよく、Ｒ２
がアリール基又はアルアルキル基を意味する場合にはＲ
３は水素原子を意味してもよく、あるいはＲ２アルケニ
ル基を意味する場合にはＲ４及ヒ（又は）Ｒ３がそれぞ
れ水素原子を意味してもよいものである。

前記用途のための有利な目的物質Ｉはたとえば次ぎのア
ルコール■から誘導されるスルフアミノ酸クロリドであ
る。

三級ブタノール、三級アミルアルコール、２−メチルペ
ンタノール−２、３メチルペンタノール−３、２・３−
ジメチルブタノールー２、２−メチルへキサノール−２
、トリメチルカルビノール、３−メチルへキサノールー
３、２・３−ジメチルペンタノール−３、２・４一シメ
チルペンタノール−２、２・２・３−｝ＩＪメチルブタ
ノールー３、２−メチルへブタノール＝２、４−メチル
へブタノール−４、２・４−ジメチルへキサノールー２
、２・４−ジメチルへキサノールー４、２・５−ジメチ
ルへキサノールー２、２−メチル−３−エチルペンタノ
ール−２、２−１チルー３−エチルペンタノール−３、
■メチルシクロペンタノール−１、１−メチルシクロヘ
キサノール−１，１−メチルシクロヘブタノール−１、
ｌ一エチルシクロヘキサノール−１、１・２−ジメチル
シクロヘキサノール−１，１・３−ジメチルシクロヘキ
サノール−１１クロルー三級ブタノール、１・１−ジク
ロル−２−メチルフロパノール−２、１・３−ジクロル
−２−メチルブロパノール−２、１・ｌ・１−トリクロ
ルー２−メチルプロパノール−２、１−クロル−２一メ
チルブタノールー２、３−クロルー２−メチルブタノー
ルー２、４−クロルー２−メチルブタノールー２、ビス
クロルメチルエチルカルビノール、１−クロル−２−メ
チルペンタノール−２、２一クロルー３−メチルペンタ
ノール−３、３−クロルー２・３−ジメチルブタノール
ー２、２−クロルー３−エチルペンタノール−３、α・
α−ジメチルベンジルアルコール、α−メチルベンジル
アルコール、２−メチル−４−フエニルブタノール−２
、２−メチル−３−フエニルプロパノール−２、エチル
フエニルカルビノール、メチルベンジルカルビノール、
ｐ−クロルベンジルジメチルカルビノール、ペンズヒド
ロール、２−ナフチルプロパノール−２、２−ｐ−｝ル
イルプロパノールー２、２−メチルブテンー３−オール
−２、２−メチルブチンー３−オール−２、クロチルア
ルコール、メタルリルアルコール、アルリルアルコール
、ブテンー１−オール−３及びジアセトンアルコーノレ
。

下記実施例中の部は重量部を意味する。

実施例 １ ２０℃においてクロルスルホニルイソシアナート２８３
部を半分まで、石油エーテル（沸点７０〜８０℃）１２
００部中の三級アミルアルコール１７６．３部の溶液に
加え、温度が４０〜４５℃に調整されるようにする。

残りのクロルスルホニルイソシアナートは冷却下に１５
〜２０℃において加え、全添加時間は４０分とする。

次いで混合物を室温において１０分間、そして６０℃に
おいて１０分間攪拌する。

続いて反応混合物を真空中で蒸発濃縮する。

蒸留（１２０℃／ ０． １ ｉｉＨｇ ）に際してｎ
”Ｊ＝ １．４ ６ ６ １の三級アミルアミノスルホ
ニルクロリド２６２部（理論値の７０．７％）が得られ
る。

実施例 ２ ｎ−ヘキサン中で実施例１と同様に反応を行なうと、同
じ目的物質が同様な収率及び純度にお吉・て得られる。

実施例 ３ クロルスルホニルイソシアナー｝ ２ ８ ３ｍとｎー
ヘキサン１０００部中の三級ブタノール１４ ８．２部
の溶液を実施例１と同様に反応させると、沸点８５℃／
０． ０ ５ ｍｍＨｇ及びｎ’ｄ−１．４ ５ ７
９の三級プチルアミノスルホニルクロリド３１７部（
理論値の９２．４％）が得られる。

実施例 ４ クロルスルホニルイソシアナート１７０部を攪拌下に３
５分以内に最初に４０℃において、次ぎに激しい二酸化
炭素の脱離下に２０℃において、石油エーテル５５０部
中のクロルー三級ブタノール１３０．３部の溶液に加え
る。

続いて混合物をガスの脱離が終るまで４５分間７５℃に
加熱する。

反応混合物を蒸発濃縮すると沸点７５〜８５℃／０．
０ ５ ｉｍＨｇ及びｎ２ｐ ＝ １． ４ ８ １
９のクロル一三級プチルアミノスルホニルクロリド２４
７部（実際上定量的）が残る。

実施例 ５ クロルスルホニルインシアナー｝１２８５部を３０分以
内に攪拌下に１／３までを３５℃において、そして２／
３を冷却下に２０〜２５℃において、ｎ−ヘキサン３５
０部中のα・α−ジメチルベンジルアルコール１２７．
７部の溶液に加える。

脱力ルボキシル化を完結するため混合物をさらに２０分
間４５℃において攪拌する。

真空中で蒸発濃縮するとｎ２ｒ３＝１．５６２８のα・
α−ジメチルベンジルアミノスルホニルクロリド２００
部（理論値の９５％）が残る。

実施例 ６ クロルスルホニルイソシアナート１７０部を２５分以内
に攪拌下に、ｎ−ヘキサン５００部中のα−メチルベン
ジルアルコール１４６．６部の溶液に軽微な冷却下に加
えて、２０℃の内部温度が反応の終りに近づくと５０℃
まで上昇するようにする。

混合物をさらに１５分６５℃において攪拌し、そして真
空中で蒸発濃縮すると、ｎ２Ｔ３−１．５３９８（７）
α−メチルベンジルアミノスルホニルクロリド２５８部
（理論値の９８％）が得られる。

ＩＲスペクトルにおける特有波数は、ＮＨ３３００ｃｒ
ｒＬ−１、ＳＯ２ｌ１８５、１３９０ｃｒｆＬ ’Ｃ６
Ｈ５−７００、７６０α−１及びＣＨ３−２９７０Ｃｒ
ｒＬ−１ である。

実施例 ７ ｎ−へキサン４９０部中のメタルリルアルコール８６．
６部の溶液に、攪拌下に４０〜４５℃においてクロルス
ルホニルイソシアナート１７０部の半分を加える。

次いで残りを２０〜３０℃において加え、全添加時間は
２５分となる。

次いで反応混合物を５０分間７０℃において攪拌する。

真空中で蒸発濃縮したのち、メタルリルアミノスルホニ
ルクロリド１９６部（理論値の９６％）が粘稠な油とし
て得られる。

そのＩＲスペクトルは次ぎの特有波数を示す。

ＮＨ ３ ２ ２ ０ｃｙｎ ’、ＳＯ２１３７０、
１１５０ＣｒＩＬ−１、Ｃ＝Ｃ９４０ｃｆｒＬ ’。

実施例 ８ 実施例７と同様にしてクロルスルホニルイソシアナート
１７０部をｎ−ヘキサン４９０部中のクロチルアルコー
ル８６．６部の溶液と反応させると、クロチルアミノス
ルホニルクロリド１５５．５部（理論値の７６％）が得
られる。

ＩＲスペクトル中にはｌ３７０及び１１７０ｃｒＩＬ
’ におげるＳＯ２帯ならびに９６５ｃＩｒＬ−１ に
おげるＣ＝Ｃ帯が認められる。

実施例 ９ 三級ブタノール１４８．２部を４５分以内に最初に半分
までを２５〜３０℃において、次ぎに残りを４５〜５５
℃において、■・２−ジクロルエタン２２５０部中のク
ロルスルホニルインシアナート２８３部の溶液に流入さ
せる。

反応混合物を２０分間６０℃において攪拌し、少量の固
体物質を吸引沢別し、そして真空中で蒸発濃縮する。

沸点８３〜８７℃／ ０． ０ ２ ｖｔｍＨｇの三級
プチルアミノスルホニルクロリド２９８部（理論値の８
７％）が得られる。

実施例 １０ 実施例１と同様にしてクロルスルホニルイシシアナート
１７０部をｎ−へキサ７５００部中のジアセトンアルコ
ール１３９．５部の溶液と反応させると、４−メチルペ
ンタンー（２）一オン−４−イルーアミノスルホニルク
ロリド２４９部（理論値の９７％）が粘稠な油として得
られる。

そのＩＲスペクトルは次ぎの特有波数を示す。

ＮＨ ３ １ ５ ＱｃＩｒＬ−１、Ｃ＝０１７１０Ｃ
ｒｆＬ−１ ＳＯ２ １３５０、１１５０ｃｒＩＬ−１
。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中Ｒ１ は後記の意味を有する）で表わされるアル
   コールを一般式 （式中Ｘは後記の意味を有する）で表わされるノ・ロゲ
   ンスルホニルインシアナートと、石油エーテル、ｎ−へ
   キサン及び（又は）■・２−ジクロルエタンの存在下に
   反応させることを特徴とする、一般式 ？式中Ｒは塩素化されていてもよい３〜８個の炭素原子
   を有するアルキル基、２〜５個の炭素原子を有するアル
   ケニル基、ジアセトニル基、４〜８個の炭素原子を有す
   るシクロアルキル基又は７〜１２個の炭素原子を有する
   アルアルキル基、Ｘは臭素原子又は塩素原子を意味する
   ）で表わされるスルフアミノ酸ハロゲニドの製法。