JPS5839686A - セフアロスポリン誘導体およびその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は１式 〔式中、ＲＩは保護されたカルｌキシル基を表わし１ ＷａＸはハロｒ：／ＩＩＸ子を例えば塩素１臭素又は璽
つ素を表わし番及び Ｇ’）　”　ｓは硫黄又は酸素原子或いはスルフィニル
基を表わし、 Ｒは式 但しｈが複素環族基例えばチェニル〜 フリル又は１．！！−１’チオールー２−オンー４−イ
ル−或いはフェニル、遊離のもしくは保験されたｐ−ヒ
ドロキシフェニル又はフェノキシ基であシ、ｈが水　　
　・素原子であるか、或−ｔｉＲｌがフェニル又は遊離
のもしくは保護されたシーヒトルキシフェニル基であり
、Ｒ諺が保護されたア之ノ基である、 の基であるか又は翼は容易に除去しうみアイノ保護基で
ある寥或−社 （至）ｘｌは硫黄原子を表わし及びＲは式％式％ 但し％Ｒ１が炭素数１〜７０アルキル基であるか或いは
未置換であっても％１つ又はそれ以上のハロダン原子、
アルキル、アルコキシ１アルキルチ第１ハａｙノアルキ
ルｔアｖＰ１シアノ−未置換又は置換の保護されたアン
ノ、保護されたカルがキシルもしくは保護されたカルｌ
キシアルキル基によって置換されていてもよいシクロア
ルキル１アリール、アラルキル１ヘテ駿アリール又はヘ
テロアラルキル基である、 の基を表わすかｔ又はＲは式 ％式％ 但し、−が０〜４の整数であ）、！が酸素又は硫黄原子
であ）％Ｒ＃が上述と同義である、 の基であるか、又はＲは式 但し１Ｒ１が上述と同義でありｓ　ｉｔ”がハロダン原
子、ヒドロキシ、保護されたヒドロキシ、アジド、アシ
ロキシを保護されたア建ノ又は保護さね九カルがキシル
基である、 の基であるか、或いはＲ−ＭＨ−はスルホンアミド基を
表わす〕 ０１＃蜆なセファロス４リン誘導体１及びその異性形及
びそれらの混合物に関する。 ことに、上述の又は後述のアルキル及びアシル基及び部
分はｔ直鎖又は分岐鎖であシ％（断らない限〉）それぞ
れ炭素数１〜４を有することを理解すべ亀である。 すベテ墨−位に基−ＯＨ（Ｈａｍ）−０ＨＯを含有する
式（１）Ｏ化合物は異性体形を有する。エピマー及びこ
れらＯ混合物は本発明の範囲内に含まわる。 Ｒ１がアミノ基である場合或いはＲが一般式（Ｅｌ’ｓ
）の基である場合、式（Ｉ）の化合物の７−位の置換基
はフ及びＬ形で存在する。これらの異性体及びその混合
物は本発明Ｏ範囲内に含まれる。 ＲＩＫ存在する酸保譲基は、分子の残部に影響しな−で
春易に除去できる基である１例示すれば１Ｒ＃はｔ−ツ
チル、メＦキシメチル１″２．２滲２−）９／薗ルエチ
ル、ベンズヒドリル％ｐ−ニトロペンＶル又はアーメト
キシペンＶル基で保護することができる。 １、が保護されたヒＶロキシル基を含む場合、後者紘一
般式（１）の化合物の製造及び用途を妨害しないいずれ
かの基１例えばトリチルｔテトラヒＶロビラニル、アル
コキシカルｆニル（ｔ−１トキシカルｆニル）ｔアリー
ロキシカルｌ二Ａ／（ペンＶロキシカルーニル）又はり
−メトキシペンＶルで保護されていてよい。 Ｒ，が保護されたアミノ基を表わす場合％これは、例え
ばｔ−！トキシカルｌニル、！、２．２−）９／ロルエ
トキシカルｆニル、）Ｖ？ル１ベンジル、ベンＶロキシ
カルがニル−ホルミル１トリフルオルアセチル％ｐ−ニ
トロペンＶ四キシカルがニル、ｐ−メ）キシペンシロキ
シカルｌニル、又はジフェニルホスフィノイル基により
％或いはム、Ｍｏｒｉｍｏｔｏ　　ら、Ｊ、Ｏｈ６ｍ、
　　８ｏｏ。 Ｐ＠ｒｋｉｎ　　ｌ、＄１０９　　（１ｖａｏ）に記述
されて−る方法によって導入することのでする式（Ｉａ
・）で後に示される如き基によ〉保護する仁とができろ
う ム）で定義したよりな基Ｒが客員に保護できる保護基を
表わす場合、それは例えば、 １ンペンＸヒドリル又はトリチル、 ２）式 ％式％（） ＆）水素原子亀炭素数１〜７のアルキル又は１〜Ｓ個の
ハロダン原子で置換されたメチル〜ｂ）ハＥｆｒンＪ［
子、ヒＹロキシル、ニトロ、シアノ１トリフルオルメチ
ル、アルキルもしく轄アルコキシ基でトリ置換までされ
ていてもよいフェニル１或いはチェノ−２−イル又はチ
ェソー３−イル１ ｅ）式 但し、　Ｒａ＃がハロｒ７　、アルキシ−アルコ中シ４
Ｌ＜祉ヒトーキシルによ〉置換されてｉてもよいフェニ
ル基であムＩ が酸素又は硫黄原子である、 の基、 ｄ）式 ％式％） （１１Ｌ％　！ｌ、＃がとドロヤシルーアルキル又はア
ル″：”？シ基によ〕トリ置換壇でされていてもよい７
エエル基、又は複素環族基例克ばチェノ−２−イルもし
く社テエンー５−イル又Ｆｉ７５ン−２−イルモジくは
７ツンー３−イルである、 の基、 を表わす、 のアシル基、 ３）上述の如き保護基でア（ン及び酸基の保護され九Ｓ
−ア電ノアＶボイル基、 ４）式 ％式％） 但し−Ｒ４が未置換の分岐鎖アルキル基であるか又はハ
ロｒ７！ｌ子、シアノ、トリアルキルシリルもしく轄フ
ェニル基および１つもしくはそれ以上のハロｌ’７１！
ｊＡ千ｔプルキル１アル−キシ、ニトロもしくはフェニ
ル基で置換されたフェニル基から選択される１つ又はそ
れ９以上の置換基を有する直鎖又は分岐鎖アルキル基で
あるか或いはキノリル基である１ の基、および ５）式 ％式％） （０） （） 但し、基ムｒは未置換フェニル基であるか又は１つ又は
それ以上のハロｒｙＪ［千−アルキル又はニトロ基で置
換されているフェニル基であ渉、ｎはＯ又は１である、
の基１ から選択されるアンノ保護基であるか１或いは他に ４）　］ｊｌｌＨ−がＶアルキルアＺノメチンンア（）
基によシ置換されているか又は式 ％式％） 但しムｒＩは１つ又はそれ以上のアルキル、アル；キシ
、ｋｉｍキシル又はニド四基で置換されてｉてもよい７
エエル基であるｔ によって置換されているか或ｉは ７）Ｒがｖフェニルホスフィノイル基又は式但し％２は
アルキル、２，２．２−トリクロルエチル％７エ二ル又
ハペンジルである１但し後者の２つは随時ハロダン原子
ｔアル中に％アルコキシもしくはニド−で置換されてい
て亀よく、またｚＦｉ−緒になって炭素数！又はＳＯア
ルキレン基を形成する、 の中から選択することができる。 次の基は、使用できゐ保護基型の例として言及しうゐ：
ホルわｈアセチル１　トリク四ルアセチルーフェニルア
セチル、フェノキシアセチル、ベンゾイル、ｔ−ツＦキ
シカルがニル％２−クロルー１．１−Ｎ／チルエトキシ
カルがニル、２゜２．２−）９７ｗルエトキシヵルがニ
ル、２゜２．２−）リフ費ルー１．１−１／メチルエト
キシカル−ニル、２−シアノ−１，１−８／メチルエト
キシカルがニル、２−トリメチルシリルエトキシカルが
ニル、ペンシロキシカル−ニル、ｐ−メトキシベンゾ四
キシカルｆニルｓ　Ｓ　ｅ　５−　ｓ／　メ）　中シペ
ンレロキシカルがエル、ｐ−ニド■ベンＶロキシカルｌ
エル％Ｖフェニルメトキシカルがニル、２−（ビフェニ
ル−４−イル＞−４ソ２四ポキシカルがニル１キノルー
８−イルーオ＋シヵルｌニル、・−ニトロフェニルチオ
、ｐ−ニド−フェニルチオ、Ｖメトキシホスホリル％Ｖ
メトキシホスホリル−ｂ’Ｗフェノキシホスホリル及び
シペンＶロキシホメホリル。 次のものは６）で上述し九メチレンアｚノ基の例として
言及することができる：Ｖメチルアミノメチレンア叱ノ
、！、４−ｆ／メトキシペンゾリデンア々ノ及ｔＦ　４
−ニド四ペンＶリデンアさノ。 例示すれば、上述ＯＲ＃は％特にペンゾル１ｐ・ヒＰａ
キシペンｙ、ｐｙ、７２ン又は酸基が保護されていてよ
い４−アルノー４−カルｆキシグチル、メチル、エテル
、ｎ−アミル、ヘプチルｔ３−二トロペンＶル（又ｔｉ
４−ニトロペンＶル）１７エネチル、２−メトキシフェ
ニル、２．６−ゾ／）キシフェニル１保ｌＩされたｐ−
アミノペンゾル（又は保ｌＩされたＯ−アセノベンＶル
）、シーメトキシペンＶｋ％ナフト−１−イルーメチル
１インチアゾルー墨−イルーメチル１イソチアゾルー４
−イル−メチル（又はイソチアゾルー５−イルメチル）
、ビリリン−４−イル−メチル１イソキサゾル−６−イ
ル−メチル−ベンゾ７ツニルメチル１インドルー２−イ
ルーメチル％墨−メチルイ々メゾルー１−イルーメチル
％Ｓ−メテルチェンー２−イル−メチル（又は５−メチ
ルナエン−３−イル−メチル）％５−メトキシチェンー
２ｑ−イル−メチル（又は５−メトキシ−エン−３−イ
ル−）ｆル）、４−／Ｅ１ルチェンー２−イルーメチｋ
（又は４−りｐルチェン−１−イル−メチル）％１．２
，５−チアリアゾル−５−イル−メチル１４−メトキ’
／−１，２、Ｓ−９７Ｗ７ゾルー３−イル−メチル又は
テトラジルメチルを表わす。 Ｒ１が保護されたアイソ又はカルがキシル基を含む場合
ｔこれはｔ生成物の製造及び使用に対して用いる反応を
妨害しないいずれかの保護基％特ＫＩＬ＃がア々ノ基を
含むならば１曹に対して定義したような保護基及び１ｍ
がカル−キシル基を含むならばＲ＃に対して定義し喪よ
うな基によって保護する仁とができる。 翼が一般式（Ｉｂ冨）ｏ基を表わす場合％これは例えば
フェノキシアセチル、５．４−ジｐａｐｙ７エ品ルチオ
アセチルｔビリＶン−４−イル−チオアセチル−チアゾ
ルー２−イル−チオアセチル又はビリ建ｖンー２−イル
ーチオアセチルを表わす。 ｌが一般式（Ｉｂｓ）の基を表わす場合を基ａｓ　Ｑ　
Ｊｌａ　ｌ　ａｓは例えばｅｌ−１ｔＶａキＶ４７Ｖｓ
ｒ、ａ−アセノーＳ＃り四ルー４−ヒト四キシペンＶル
又はα−アζノチエン＝５−イルーメチルを表わすこと
ができる。 １１−がスルホンア々ｒ基を表わす場合、ζわはｎｔば
エテルスルホンプ々ド、ペンゾルスルホンア建ド％４−
／Ｉ”ルフェニルスルホン７＜Ｉ’％又は４−メトキシ
フェニルスルホンアζドヲ表ワしてよ−。 本発明によれば、 ・・・（Ｎ） 〔式中、Ｒ及びＲＩは一般式（Ｉ）Ｋ対するものと同義
であ夛、 ＩＩ及びＲ・は同一でも異なってもよく且つ未置換アル
キル基１アルコキシもしくはＶアルキルアンノで置換さ
れたアルキル基−又はフェニル基な表わすか、或いはそ
れらが一緒にな〉、それらが結合する窒素原子と共に％
窒素を酸素及び硫黄から選択される別のヘテ■原子を含
んでいてよく且つ未置換もしくは、アルキル基によ〉置
換されて−てもよい５員又は６員複素環を形成し、そし
てＸは酸素又は硫黄である〕 のエナ考ンと反応させ、次−で生成した生成物を加水分
解することを特徴とする％ｘ１がスルフィニル以外のも
のである一般式（！）のセファ胃スｆリン誘導体の製造
法が提供される。 例示すれば、ＲＩ及びＲ・がそれぞれメチル基である一
般式（ＩＶ）のエナ々ンが使用される。 次のも０ＦｉＳハａｙン化剤の中で言及することができ
るエバｖｘｒｙ％菫−ハｉｔｒノア２ド〔例えば璽−１
−ムサクシエ々ド（又は夏−クロルサクシニ々ＩＰ）、
１ｌ−ｆａムアアセア々ド（又はＭ−クロルアセドアｔ
Ｆ）及びｖ１藁ムヒダントインコ及びアルキルハイ−ハ
ライド（例えば次亜塩素酸エチル又はｔ−グチル及び次
亜臭素酸ｔ−ｙチル）。 ハロｒン化は、一般に有機溶厳例えばエーテル（例えば
テトラヒ）ＰＥ１７ラン又はＶオキサン）１塩素化溶媒
（例えば塩化メチレン又はクロ゛ロホルム）、エステル
（例えば酢酸エチル）％アルコール（例えばメタノール
又はエタノール）、アミド（例えばジメチルホルムアミ
ド又はＶメチルアセドアオド）、ニトリル（例えばアセ
トニトリル）又はケトン（例えばアセトン）或いはその
よう愈Ｉ！媒の混合物中において、−７０〜０℃の温度
で行なわれる。 加水分解は一７０〜２０℃の温度で行なわれる。 本発明によれば、ｘ、がスルフィニル基である一般式（
１）の生成物は、ｘ、がスルフィニル基である一般式（
１）の生成物は、Ｘｌが硫黄原子である一般式（１）の
生成物を酸化することによりて得ることができる。 反応はｔ特に独国特許願第λ６５ス１７６号に記述セれ
る条件下に、特に有機溶媒例えば塩化メチレン中％ｌ−
クレル過安息香酸の存在下に行なわれる。 一般式ＣＭ）のエナミンは、ベルイー国特許第８８４４
１４号に記述された方法を適用する仁とによ〕１一般式 〔式中、Ｘ、Ｒ及び及は対応する定義の通〉である〕 のセファ四スポリン誘導体から製造することができる。 Ｘが硫黄原子である一般式立のセファロスポリン誘導体
は１ペルイ一国特許第８！１４１６号に記述されている
ように１或いはＲが容易に除去できる％　７）で上述し
九ような基であるならば、ム、Ｍｏｒ１ｍｏｔｏ　　ｔ
、１．ｏ、８．１’ｅｒｋｉｎ１、＄１０９　　（１９
８０）Ｋ記述されている方法に従い１対応するハライＰ
！、Ｈ亀１　〔これ自体は、１、　　Ｂｍｓｍｓ　、　
　Ｍ＠ｔｈＯａ＠！１　４８ｍ”　　Ｏｒｇａｎｉｓｏ
ｈ＠ｎＯｈ・鳳ニー、第１２巻１第２部、２７４頁ｔＨ
Ｏｕ’ｂｌ１ｍ　　Ｗ＠ｙｌ、　　Ｇ＠Ｏｒｇ　　’ｒ
ｈ１ｅｍ＊　　Ｖ＠ｒ１ｍｇ。 ８ｔｕｔｔｇａｒｔ　　（１ｗ６ｎ））を用いることに
より製造することができる。 一般式（至）のオキサセファロスポリンは、文献、例え
ばペルイーｆｆ１４Ｉ許ｊ［８ｉへ９９８号及び第８４
４２８８号穐米国特許第４１０＆？９２号、又は Ｙ、　　ｌｉａｍａｓｈｌｍａ　　ら、テ＠１．　　Ｌ
＠ｔｔ。 ４９４１（１？７？）ｓ及び ０、　　Ｔ、ｒ、Ｂｒａｚｈａｈ　　ら、　Ｊ、Ｏ，Ｂ
、　　Ｐ＠ｒｋｉｎ１．２．２６８（１＊７ｔ） に記述されている方法に従い、或いは式のオキサセファ
ロス４リンを出発物質として用いｔセフアルスポリン化
学に用いる方法及び例えば８、＃＠ｂｌ　　ら、Ｔ・ｔ
、Ｌ＠ｔｔ、、５３，２，９１５（１１７）、　　Ｒ，
Ｒ，０１ｌＡＩＪＶｌテテ１　ら、Ｊ。 ’ｒｇｅ　　Ｃｈｅｗ、、３Ｂ　、（１７）、２．９９
４（１９７！５）。 Ｊ、　　Ｏ，１ｉｌｉｌ！ｍＨＡＩ　　ら、Ｊ、ムｍ＠
ｒ、　　０ｈｅｎ。 Ｂｏａ、ａｎ、Ｌ１５４（１ｖ５８）、ｌ、Ｈ，ＰＬＹ
ｎｉｉ。 ０・ｐｈａｘｏｓｐｏｒｔｎ−及びＰ＠ｎ１ｏｉｌｌｉ
ｎｅ。 ムｏ、Ｐｒｅｓｓ　　（１９７２）、ＬｌＭＯＲＯＤＩ
ｌｉＲら１ＨＯｐｐ＠　　１１・ｙｌ・ｒ＃ｓ　　Ｚ、
Ｐｈｙａｉｏｌ、Ｃｈｅｗ。 Ｓ５１＊　　Ｌ４Ｓ１　　（１９７Ｍ）、、　　Ｊ、　
　ＵＧＩら１ムｎｇ＠ｖ、Ｏｍ＠ｎ、Ｉｎｔ、！Ｉ’ｄ
、Ｋｎｇｌ、１７（５）＃　　　！＄６１　　　（１９
７８）、　　　！ｌ、　　　ＺｌＩＶＡＢ　　ら、Ｊ。 ムｍ＠ｒ、ＯＭｍ、！１０＠、８５．４６６０　（１９
４３）。 Ｊ、Ｆ、Ｆ工ＴＴ、Ｊ、Ｏｒｇ、Ｏｈｅｍ、、４２（１
５）ｓ　　２−６５９　　（１９７７）ｅ　　ム、ＭＯ
Ｒ工ＭＯＴＯら、　Ｊ、　Ｏｈｅｍ、　　１ｌｏａ、　
Ｐ＠ｒｋｉｎ　　工、１，１０？（１９８０）Ｉ　　ベ
ルギー国特許第７８＆８６５号、又ｔｉＨ・１マ、Ｏｈ
ｉｍ、　　ｌｔ＆　　５１，９２４（１９６＠）Ｋ記述
されている方法と同様の方法により１ ＲがＶフェニルメトキシカル−？ニルを表わす場合、水
性有機媒体中を炭酸水素アルカリ金属の存在下に対応す
るアＶドホーメートと反応させることによｐｔ Ｒがキノルー８−イルーオキシカル〆ニルを表わす場合
、塩基性の水性有機媒体中で対応するカーがネートと反
応させることによシを或いはＲ−ＮＨ−が４−　？）ロ
ペンジリデンア電ノ又は５、ａ−Ｖ）Ｉト＊シペンＶリ
デンアにノで［換−ｇれているならば％Ｌ　ム、７１ｒ
ｅｓｔＯｎ・。 テ＊ｔｒａｈ＠ａｒｏｎ　　Ｌ＠ｔｔ、、　　５７互　
（１９７２）Ｋ。 記述された方法によｈ 製造することができる。 本発１１による七７アｐスＩリンは、一般式〔式中、 ４））ｘは酸素又は硫黄原子を表わし、Ｒ７は、１１及
びｌｌが保護さｔ１九ヒドロキシル又はア建ノ基を含ま
ないということを除いて上述と同義である一般式（１１
）の基を表わし、Ｒ・は水素原子１フエニル基（Ｆｌ！
１時アジルア電）基で置換されていてよい）ｔアルキル
チ第１アルキルアンノ％Ｖアルキルアばノ、アニリノ１
アジルアｔノ、ペンシイルア２ノ又はチエノイルア建ノ
基（これら最後の５つの基は随時窒素原子がアルキル又
はフェニル基で置換されている）１アルコキシカルがニ
ルアミノ、Ｖアルキルアζノエチルア建ノ％リアルキル
ア々ノメチレンア々ノ又はアルキリデンヒドラゾ基、ア
建ノ、２−アミノエテルチオもしくはＩＪ−２−ア建ノ
ー２−カルがキシエテルチオ基で置換されたアセドア叱
ド基、或ｉは構造式　−ムＲａ’　（但しムは一０ＩＩ
ｌ−１、ＩＨ−又は−Ｎｉ２Ｏ３−から選択される２価
の基を表わしｔＲｅは１−メチル−３−ピリＶ）（又は
１−メチル−４−ピリＶ））、１−ベンゾイルメチル−
１−ピリゾノ（又は１−ペンゾイルメチル−４−ピリＶ
）或いは１−カルがキシメチル−５−ピリゾノ（又は１
−カルがキシメチル−４−プリＶ）基を表わす）の基を
表わし、及びＲ−はカルがキシル基を表わし或いはｐ、
Ｉが置換されたピリジノ基である場合にカルブキシラド
基を表わす、或ｉは他に ）、）Ｘは硫黄原子を表わし、ＲマはＢ）でＲに対して
上述した意味の１つを有し１なお基存在するア電ノｔカ
ルが中シル又はヒドロキシルは遊離の状態で存在し、Ｒ
１は水索原子或−はアルキル、アル；キシカルぎニル、
アジルア建ノ又はＶアルキルアｚノ基を表わしｔ及びＲ
・はカルがキシル基を表わす〕 Ｏｓ−チアゾリルセファレス−リンの製造に対する中間
体として有用である。 一般式（■）の生成物は１次の方法により一般式（りの
生成物から得ることができる：Ｉ／　ｌ・が基−ム翼・
Ｉ以外である場合ｔ１°）一般式 ％式％（） 〔式中、翼ｓは上述と同義であ多、但しそれがアセノ基
を含む場合％これが保護されてｉる〕の生成物を、一般
式（■）〔但し、Ｒは一般式（２）の基を表わし或いは
Ｂ）で上述し九意味の１つを有し１及びに、、ＨＵ及び
Ｒ′は一般式（１）において上述し九通）である〕のセ
ファロス４リン誘導体と反応させ１次いで適当ならば脱
水剤と反応させ、必要ならば得られたスルホキシＶを還
元し、保護基を除去する。 この反応は、一般に有機又は水性−有機媒体中、例えば
アルコール（メタノール及びエタノール）％エーテル（
テ）ラヒド−７ラン及びＶオキサン）ｔケトン（アセト
ン）、ニトリル（アセトニトリル）１２級ア々ド（Ｖメ
チルホルムアミド及びＶメチルアセドアイド）ｔエステ
ル（酢酸エチル）又は酸（酢酸及びぎ酸）の如ｔｉ’溶
媒（又は溶媒混合物）中において、塩基（水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウム％脚酸アルカリ金属又紘炭酸水素
アルカリ金属１カルがン酸アルカリ金属又は３級ア々ン
）の有無下Ｋｓ−５０℃〜反応混合物の還流温度のａ度
で行なわれる。 時には脱水剤を導入することが好適である。これはｔ特
ＫＩｌ・がフェニル又は置換フェニル基を表わす場合に
轟てはまる。 次のものは、使用できる脱水剤として言及しうる：スル
ホン１ハツィド〔例えばトシルク四うイｒｔメタンスル
ホニルクロライドＸＦｉ”’ｔｏ１（’）ハライド、但
しＲはアルキルｔ　トリフルオルメチル（又はトリフル
ルメチル）又はへ〇ｒンもしくは二）−で随時置換され
たフェニルである〕ｔホスホリルハライド（例えばオキ
シ塩化燐又はスルホニルクロライドの１塩基性溶媒

〔式中％！Ｌａ及びＸｓは上述と同義であり、７１ａはＲＩと同義であシ又はカルがキシル基を表わす〕

の７−ア電ノーに７アースＩリン（又はオキナセファ■
ス４リン）を製造する。 保護基Ｒ３・の除去は１分子の残部に影響を与えずにア
ミノ基を遊離させる丸めの公知の方法によって行なわれ
る。 反応は％特にベルギー国特許第１１８４４１１ｓ号に記
述されて−る又は１°）に記述されている条件下に行な
われる。 一般式（１）の７−アミノ−Ｉｃ７アロ４ス／　１７ン
１１４体は、一般式　　　　　　　　　　　　　・翼、
　、ＯＨ・・・　００ 〔式中、菰１會よ上述と同義であり及び必要ならばアミ
ノ基及び／又は酸基は予じめ保護さね。 ている〕 で表わされる酸により又はこの酸の反応性誘導体により
アシル化でき、必！！ならば得られるスルホキシＶを還
元し、次いで保融基を除去する。 Ｒ１がヒドロキシル基を含む場合、これは遊離であって
も、上述のような保護基で保護されていて屯よい。 Ｒ１がアミノ基を含む場合、これはＲＩＫ対して上述し
たような基で保護されてｉる。 Ｒマが酸基を含む場合−これは上述の如き保護基で保護
されている。 一般式（Ｍ）０生成物をその酸形で用いる場合１”−！
１１保護１１ｔ”１：ある一般式■の７−７Ｚノセ７ア
ロス４りンと旬縮合は、縮合剤例えばカルーＭジインド
（例工ばＶシクロヘキシカルｙｙイミド）１Ｎ　、　１
′−カルがニルレイ建〆ゾール又は２−エトキシ−１−
エトキシカル−ニル−１，２−ゾヒＶレキノリンの存在
下に％−２０〜４０℃の温度で行ない１次−で保護基を
除去する。一般式（Ｍ）の酸の反応性誘導体を使用し丸
い場合には、一般式 ％式％（） 〔式中％Ｒマは上述と同義であ６．　ｚ、はナクシエｔ
Ｐ％ベンゾトリアゾル−１−イル、４Φニドｔ２フエニ
ル、！、４−ジニトｐフェニル１ペンタク四ルフルフェ
ニル７タリ々ド基を表わし、Ｒ１がアンノ基を含むなら
ば、すべての反応性基のア２７基は予じめ保護されてい
る〕 の無水物を混合無水物又は反応性エステルを用いること
が可能である。 酸ハライドを用いることも有利である。この場合％翼マ
がア建ノ基を含む場合を酸り宵ライＶの塩酸塩を反応さ
せることが可能である。なおいくつかの場合には、ア建
ノ基の予じめ０保饅は必要でない。 無水物を混合無水物又は酸ハライド（すべてがその場で
製造できる）を用いる場合には、縮合反応Ｌア建ノ基を
予じめ保護せずに行なうことが可能である。 無水物、混合無水物又は酸ハライＰ（すべてその場で製
造できる）を用いる場合、縮合は不活性な有機溶媒例え
ばエーテルく例えばテトラヒ）″四ツラン又はＶオキサ
ン）％塩素化溶媒（例えばクー冒ホルム又は塩化メチレ
ン）、ア建ド（例えばジメチルホルムア２ド又はジメチ
ルアセドア建ド）又はケトン（例えばアセシン）、或い
はとわらの溶媒の混合物中においてｔ酸受容体例えばエ
ポキシｙ（例えばグロビレンオキシＰ）又は含音素有機
塩基−例えｉビリリン、Ｖメチルアミノピリジン１夏−
メチルモルフォリン又はＦリアルキルア電シ（例えばト
リエチルアセン）の存在下に或いはシリル化剤゛例えば
ＶスーＦリメチルシリルアセトア々ドの存在下に、或い
は別に水性−有機媒体Ｇｔ”Ｋおｉてアルカリ性縮合剤
例えば炭酸水素ナトリウムの存在下に行なわれる０反応
は一４０〜４０℃Ｏ温度で行なわれ−次いで保護基を水
素原子で置換する。 一般式〇〇の反応性エステルを用−る場合、反応は一般
に有機溶媒例えばりメチルホルムア建Ｆ＠Ｐ３級７電ン
（例えばトリエチルアセン）の存在下に、０〜４０℃の
温度で行なわれ−次いで保護基を水素原子によって置換
する。 保護基の除去は、上述の条件下に行なわれる。 下記の一般式（■）及び（ＸｉＶ　）の生成物は、アン
毫ニアを対応するインチオシアネート又はりチオカーバ
メートと反応させることによシ又は硫化水素を対応する
ニトリルと反応させることにょシ１或いは更に正確には
下記の方法に従いｔ即ちＲ，が水素原子ならば、ム、Ｗ
、Ｈｏｆｍａｎｎ。 Ｏｈｅｍ、Ｂ＠ｒ、１１．！！４Ｇ　　（１８７Ｂ）Ｋ
記述され先方法に従−嘉 Ｒ，がアジルア建ノフェニル基ならば％　Ｌ。 ８ｔ＠ｐｈｅｓｓｍ　　ら、Ｊ、Ｏｈ＠ｍ、８ｏｃ、（
ｃ）。 ８６１　　（１９４８）の方法を適用することによｐ；
Ｒ，がアルキルチオ基を表わすならば、ジチオカル／４
建ン酸アンモニウムを適轟なアルキルハライドと反応さ
せる仁とＫよ〉寥 Ｒ・がりアルキルアよノ基を表わすならば、Ｍａｍｓｌ
ｉ、　　ムｎｎ、Ｏｈ１ｍｉｏａ、４６，５４５（１９
６４）の方法を適用することによシｆＲ・がアシルアミ
ノを表わすならば、Ｍ、Ｌ。 ＭＯｏｒ＠及び？、８，０ｒｏｓｓｌｓｙ、Ｊ、　　ム
１ｍ。 Ｏｈ・’ｘｔ、８ｏｃ、、　　６２．　１２７４　　（
１９４０）Ｃ記述された方法に従い１ Ｒ−又はＲａ−がベンシイルア建ノ、チェノイルアミノ
、二コチノイルアンノ又はイソニコチノイルアミノを表
わすならば、Ｗ、Ｈ，ＰＩＫＩＩ。 Ｏｈ＠ｍ、Ｂ＠ｒ、、６，７５５　　（１８７３）の方
法に従い嘗 Ｒａが窒素原子がアルキル基で置換さｉ走アジルアＺノ
１ベンシイルア建ノ又はチェノイルアミノｇｏｏ、、　
　１９５７．Ｌ４６１　に記述された方法と同様にして
％Ｒ０Ｈｕｆｆｌｌ＆ｎｎ　及び１．ｏ。 ｊｉａｈａ＊ｆ＠ｒ、Ｊ、Ｏｒｇ、Ｏｈ＠ｍ、、２Ｂ。 ＬａＩ３　　（１９＆りの方法又はに、Ｈａｒｔｋｅ及
び１、Ｐａ１ｏｖ　　Ｏｈ＊ｍ、Ｂ＠ｒ、、？？（０１
）。 ４１５５　　（１９６６）の方法を適用するととＫよっ
てそれぞれ製造される舅−シアノアセトアンｖ、葺−シ
アノペンズアイド又／Ｉｉ舅−シアノチェノイルアンド
を出発物質とすることにょｉ Ｒ・が窒ｌＡ原子がフェニル基で置換されたアシル７４
／ｓペンシイルアイノ又はチェノイルアミノ基ならば、
Ｐ、に、１３ｒｉｖａｓｔａｖａ、Ｉｎｌ。 Ｊ、０ｍＩｎ、、２（４）、３２１　　（１９６？）Ｋ
記述された方法に従い８ Ｒ，がアルコキシカルぎエルア建ノ基であルナラば、Ｒ
ｏｌ、Ｄｏｒａｎ、Ｊ、Ｏｈ＠ｍ、８ｏｏ、。 ６９、　５１Ｓ１　　（１８Ｌ６）で記述された方法を
適用することによりｉ Ｒ・がリアルキルア電ノエチルアンノ基であるならば１
独国特許願第２．７３ａ７１１号に記述された方法に従
いｉ Ｒ・がＶアルキルアミノメチレンアミノ基であるならば
、ｆｌ、Ｂｒｅｌｅｒ＋ｅａｋ　　ら、Ｂａｒ、、９７
゜６１　　（１？６４）に記述された方法を適用するこ
とによ）蔦或いは Ｒ８がアルキリデンヒドラゾでわるならばｔチオセ叱カ
ルバＶドを適尚なケＦン又はアルデヒドと反応させるこ
とによシ、 製造することができる。 １）＆）”ａが随時窒素原子が置換さり、たアシルアミ
ノ、ベンシイルア建ノ又はチェノイルアしハアルーキシ
カルがニルアミノ、Ｖアルキルア７ノメチレンア々ノ、
或いは置換アセトアミＶ基である、 ’ｂ）　Ｒ・が構造式　−ムＲＪ・の基である、或いは ａ）Ｒ，が２−アミノエチルチオ又はＬ−２−ア々ノー
２−カルがキシエチルチオ基で置換されたアセトアンド
基である〜 一般式（■）の生成物を製造したい場合には１１°）一
般式 【式中％Ｒ１％Ｒ１及びｘｌは上述と同義であシ、　Ｉ
ｌ＃−はアミノ、アルキルア建ノ又はフェニルア・建ノ
基、構造式 但しムは一般式（■）Ｋ対するものと同義であ）％２す
Ｖル核の３−位又は４−位が置換されている、 Ｏ基を或いはハ１＝ｔｙノアセＦア建ド基（例えばクロ
ルアセドアζド、１四ムアセトア建ド又は曹−ｙアセト
アンド）である〕 の生成物を、一般式 ％式％（） 〔式中、Ｒ＠＃はハロｒノアセトアミド基を表わさない
以外、上述と同義である〕 Ｏ生成物と、次いで適蟲ならば脱水剤との反応〜及び必
要ならば得られたスルホキシＶの還元を及び適轟ならば
ｘ／１°）下に上述した条件下における酸保護基の除去
により、 Ｒがア々ノ保護基である一般式（１）Ｃ）生成物からｔ
或ｉは！１．＃がハＷｒノアセトア電ド基０場合、ノ１
にお―て上述したアフル化条件下における反応によ）、 Ｈａａが７ミノである一般式（ＸＩ　）のセファロス４
リン誘導体から、 製造することも可能である。 次りで一般式（ＸＩ［）の七ファｐス４リン誘導体を、
一般式（■）の生成物の、一般式（Ｋ）及び（ト）のセ
ファロスポリンを紅る製造に対してＩ／２°）に記述し
た方法と同様に処理して、一般式 ［式中、　Ｒ’、Ｒ，＃及びＸ、は上述と同義であシ、
及びＲ，は上述と同義で１．但し翼嘗がアミ）基の場合
にはそれが保護されており１ｔ＊ＩＬ／がア曙ノ基の場
合にはそれが好ましくは保護されている】 のチアゾリルセファロスＩリンを製造する。 保−基の導入及び除去に対する条件は前述したものと同
一である。 一般式（■）の生成物は、ス＄の意味に依存して次の方
法の１つを適用することによって製造されるｔ 皿−がａ）で上述し九通シであり或いは構造式−ムＲ／
　（但しムは構造式−ＭＨＯＯ−の２価の基）の基を表
わす一般式（■）の生成物を製造し良い場合には％−１
が７ζノ、アルキルア建ノ又はフェニルア々ノ基である
一般式（ＸＶ）のセファロス４リン誘導体を、分子の残
部に影響しないでア（ド１カーバメート又はアｌ／ン基
を製造する喪めに全知Ｏ方法によって転化し、次−で必
要ならばられ九スルホキＶドを還元し１保膜基を除去す
る１或いは 翼・がｂ）で上述した通）である一般式（■）の生成物
を製造したい場合にはｔメチル１ベンゾイルメチル又は
カルがキシメテルノ・ライド（但し酸基は遊離でも予じ
め保護されていてもよりｈ）をへＲ１＃が構造式 〔式中、ムは上述と同義である〕 の基である一般式（ＸＶ）のセファａｘ４りンと反応さ
せ、次φで必要ならば得られたスルホキシＹを還元し、
必要ならば保護基を除去する。 反応ト、一般に有機溶媒例えばア＊ｙ＜’ｙメチルホル
ムア電Ｙ、ヘキサメチルホスホルトリア電ｒ又はＶメチ
ルアセドアミド）、ニトリル（例えばアミＦニトリル）
、ケシン（例えばアセトン）又はニトロ、誘導体（例え
ばニド−メタン又はニド−ベンゼン）或いはこのような
溶媒の混合物中において１０〜８０℃の温度で行なわれ
る、或いは Ｒ畠が・）で上述した通シである一般式（■）の生成物
を得たい場合には一アンン基及び必要ならば酸基が予じ
め保護されているシステア２ン又はシスティンを、　！
、＃がハｏｒノアセトアンド基である一般式（ＸＶ）の
−に７プロスｌリン誘導体と反応させ１次−で必要なら
ば得られたスルホキシドを還元し、保護基を除去する。 反応は、一般に有機溶媒１例えばア建）″（Ｖメチルホ
ルムア建ド）、ニトリル（アセトニトリル）又はそのよ
う１ｇ媒中において、−２０℃〜反応混合物の還流温度
で行なわれる。好ましくは、反応は１級有機塩基、例え
ばＶイノプ霞ピルエチルア電ン％Ｖエチルフエ昇ルア電
ン又はトリエチルアミンの存在下に行なわれる。 必要ならば、スルホキシドの還元は独国特許願第２．６
５７．１７６号に記述された方法に従って行なわわるう ２°）ｌｌがハａｙノアセトアミＶ基を除いて上述と同
義である一般式（ＸＶ）のセファロスポリン誘導体は、
Ｒ＄１が上述と同義である一般式（ＸＩＶ）の生成物を
、　Ｒ／が上述と同義である一般式（ＸＩ）の生成物の
製造に対して上述した方法と同様にして、一般式（■）
〔但しＲは一般式（■１）の基を表わし又＃ｉＢ）で上
述した意味の１つを有する〕の生成物と反応させるとと
Ｋよって直接製造することができる。 ＪＲ−１がハａｒノアセトア電ド基である一般式（ＸＶ
）の生成物は、一般式ＣＸＮ＞ｆ）−に７７ａ、：ｇ４
１リン誘導体の製造に対して上述した方法と同様にして
、上記の一般式（ＸＶ）の生成物から製造してもよ―。 一般式（■）の生成物は、上述の条件下に一般式（ＸＶ
）のセファ四スポリン誘導体から製造することができる
１、 ！、がスルフィニル基である一般式（Ｋ）、Ｋ）、（Ｘ
厘）及び（ＸＶ）の生成物は、適当ならば独国特許願第
２．６５λ１７６号に記述された方法に従い、ｘｌが硫
黄原子である一般式（■）、■、（ＸＩ）及び（ＸＶ）
の生成物を酸化するととによって得ることができる。 本発明による新規な生成物及び一般式（■）の生成物は
ｔ適当ならば物理的方法１例えば結晶化、りＥＩマトダ
ラフイー又は超濾過法によって精製することができる。 基がムＩ）と同義である一般式（■）のセファロス４リ
ン及びそれらの製薬学的に許容しうる塩は、ダフム陽性
菌ｔ４Ｇにスタフイａ−クシ（！１ｔａｐｈｙｌｏｏｏ
ｏａｌ）及び特にストレグトコシ（ｓｔｒ＠ｐｔｏ＠ｏ
ｏｏｚ）ｎ６ｃ対する試験管内及び生体内活性に顕著で
ある狭い作用範囲のｊ？ｌＫ有用な抗バクテリヤ剤であ
ろう 試験管内において、一般式（■）の生成物は、ペニシリ
ンＧに敏感なスタフイロコクス種（ａｔａｐｈｙｌｏｃ
ｏｃｃｕｓ　　ａｕｒ・ｕｓ　　８ｍ１ｔｈ）ｌ’（対
してａＯ墨〜８μｆ　／　ｃｃ　Ｏ濃度で１ｓｔａｐｈ
ｙｘｏｏｏｅｏｕｓ　　ｐ７０ｇ＠ｎ＠−Ｄｉｇ　　７
゛及ヒスシレグＦコクス・ニューモニアエ（８ｔｒ＊ｐ
ｔｏｃｏａａｕｓ　　ｐｎｅｕｍｏｎｉａｓ）テｘＩＪ
に対して（Ｌ　００００４〜ａ　Ｏ！ｉ　ｆｉｔ　／ｅ
ｅの濃度で及び特にストレグトコクス・７アエシウム（
ｉｔｔｒ＠ｐｔｏａｏａｅｕｓ　　ｆａｉｏｉｕ鳳）　
　ムチ００９７９ｏに対して４〜６　Ｑ　ＩＩＩ　／　
ａｅの濃度で活性があることがわかった。 生体内にお−で、一般式（■）の生成物は、スタフイー
コクス・アウレウス・ス建ス（ａｔａｐｈｙｌｏｏｏｏ
ａｕｓ　　ａｎｒ＠ｕｓ　　８ａｌｔｈ）によってｖ９
スＫｌ１発せしめた実験的感染に対し、（ＬＯＩ〜ｓｗ
ｙ／ｈ／日の投薬量で皮下投与したと１１に活性がある
ことがわかった。 更に一般式（■）の生成物のｌＩＤ１．は、ｉウメに皮
下投与したとき％（Ｌ５〜Ｌｓｔ／ｘｆ以上である。 基が”ｌ）で定義した通りである一般式（■）のセファ
四メ４リン誘導体は１ダラム陽性及び特にダ２ム険性薗
に対して活性がある広い作用範囲を有する抗バクテリヤ
剤として仏国特許願第２．２１１４０８５下に記述さね
ている。＃仏国特許願は全合成による七ファ四スＩリン
誘導体の製造を記述して―る。、これらＯ生成物の％本
発明による生成物を経る合成はそれよ）かなシ容謳であ
る。 特に有用′＆−〇は、 具素又は１り素原子を宍わし％Ｒ′がベンズヒドリル又
はＰ−二ト四ペンシル基によって保護されたカルがキシ
ル基を表わし、及びＲが、Ｒ１がフェニル又はフェノキ
シ及びＲ，が水素原子である一般式（１ｍ）の基或−は
Ｒ１がフェニルであるとき保護されたアミノ基、或いは
ｔ−ブトキシカルブニル、Ｆリチル又は２がアルキル基
である一般式（ＩＩｌ＆、）の基の中から選択される７
オノ保護基を表わす、或いは他に Ｂ）　Ｘが硫黄原子を表わし、Ｒが％Ｒ′がアラルキル
基であ♂１般式（Ｉｔ）１）の基を表わし或いは貝が鳳
がＯ又はＩＫ尋しｍ一般式（Ｉｂｌ）の基を表わし、！
が酸素又は硫黄原子であシ、及び五１が１もしくは２個
のハａｙン原子で置換されていてよい炭素数１〜７のア
ル中ル、アリール又はアラルキルであシ、或いは翼が１
Ｒ１がアリール及びＸａＺが保護された７２ノである一
般式（Ｉｌｂｍ）の基である一 式（りの生成物である。 次の実施例は本発明を例示するが、本発明を限定するも
のではない。 実施例　１ 無水テ：・ラヒｐａフラン（１１ｅｅ）中２−ペンズヒ
ドリロキシーカルがニル−７−ｔ−ブトキシカルがニル
アミノ−！−（２−％’メチルアミノビニル）−＄−オ
キソ−６−チア−１−アザビシクロ［４，２，０リオク
トー！−エン（ｌ異性体）（２ｔ）の１−５ｓ″ｃＫ冷
却した溶液に、無水塩化１ｆＶｙ（２ｅｅ）中臭素（ａ
ｇｃｅ）の溶液を５分間に亘って滴ＡＫ添加した。この
反応混合物を一６ｔｌ’ｃで１時間攪拌し、次−で酢酸
エチル（２００＃）及び氷水（２ｏｏ＃：）の混合物中
に注入した。有機層を一炭酸水素ナトリウムの準飽和溶
液（１ａｏｅｅ）ｓ次いで水（１０Ｏｃａ　）、そして
塩化ナトリウムの準飽和溶液（１００ｃｃ）で洗浄し、
脱色炭の存在下に硫酸すＦリウムで乾燥した。濾過後、
溶媒を５０℃、減圧（１０ｍＨｆ５４にハ）下に蒸発さ
せ九１次いで残渣をイノｆｗｘ♂ルエーテル（ｓＯｃｃ
）中に入れ１これを３０℃で減圧（３０露Ｈｆ、４ｋＰ
ｍ）下に蒸発させ喪。 ζＯ結釆、２−ぺ／ズヒＹリロキシカルがニル−３−（
１−グ四ムー２−オキンエチル）、７−ｔ−ブトキシカ
ルがニルア々ノー８−オキソー５−チア−１−アずビシ
クロ［４，２，０３オクト−２−エン（Ｌ８Ｆ）を明る
いとび色の固体の形で得九（１０ムアルデヒドの２種の
エビ！−の混合物）。 赤外スペクトル（ａｇｎｒ、）％特性吸収帯（ａ−’）
：へ４２０、ｔ７９０、ｔ７２５、ｔ、ｓｏｓ、ｔ４５
５、ｔ５９０、ｔ５７０、ｔ２４５、１．２２Ｓｓ７６
０．７４５゜ グｏ）ｙｌ１ＭＲスペク）ル（ＯＤＯｌ、、　　！１５
０ＭＨ厘、　δ：　　ｐｐｍ、　　、７：Ｈり：エビ！
−ム Ｎ４２（ｓｔ、　　９Ｈ，（Ｇｌｉｍ）’−）ｔ　　！
Ｌ７１　　及びＮ５５（ム１系＊　　’−Ｉ　Ｚ　Ｓ　
ｅ　　２　”　＊　　−８０ｌｉｔ　−）　Ｈ５Ｑ　６
（改＊　　’−ａ　ｅ　　ｔ　ｌｉ　Ｉ　　４−位の１
１）ｉ　　翫２２（１゜７ｍ９．　１１１．　−ＭＨ−
）ｓ　　””＋ｌ＊　　’−’　班？、１１．７−位（
Ｑ　ＩＩ）Ｈ４４１（’＊　　ＩＬ、０１ｉｌｌｒ−）
Ｂ　　４？？（５ｅ　　ＩＩｓ　　−０ＨＡｒ＊）＄’
１．ｓ　−Ｉｓ（１ｍ、　　１０１．芳香族７”誼）ｙ
）＋９４１（＃、Ｉｍ、、０１１０）。 エビ！−１ ”２（’ｅ　　”ｅ　　（ＯＨｓ）ｓ”）蟇　Ｎ３５及
び五６５（ム１滲　　系、　　　　ＪＷＩＺ５．　　　
２Ｈ，−１０ｇ、−）ｇ　　　　１０１（’＊’コ’ｍ
４　、　　ｌｌｌ、　　　ｉ−ｃｏｇ）＄　　　１２９
（１，Ｘ　−豐ｅ　　ＩＩｓ　　−１１−）１　　Ｎ７
１（ａｔｅ　　ＩＷＨ：４　　及ヒ？ｅ１Ｈ０７−位の
Ｂ）１　　＆０Ｏ（ｓ、　　ｌｉｉ、　　−ｏ旦１１ｒ
−）１４９２（＠、　　１１．−０１１１ｒ、）暮　７
．５　〜　ｌ（ｍｌ＠１０Ｈ０芳香族プロトン）１　　
Ｎ３０（ｓ、１１゜−０ＨＯ）。 ２−ベンズヒト量ロキシカルがニル−７−１−１トキシ
カルｌニルア々ノー！Ｉ−（２−８／メチルア電ノビニ
ル）−８−オキソ−５−チア−１−アずビシクロ［４，
２，０３オクト−２−エン（１異性体）はペルヤー国特
許第８１１４１５号に記述されているように製造した。 実施例　２ 無水テトラにドロフラン（１００ｃｃ）中２−−＊ンズ
ヒドリ四キシカルＩニル−７−＄−２）キシカルｆニル
ア々ノー５−（２−８／メチルアｚノビニル）−８−オ
キソ−５−テア−１−アゾＶシクロ［４，２，０］オク
ト−２−エン（１形）（！ｔ、４ｔ）の溶液をｔ塩化メ
チレン（４０ｃｃ）中塩素の１０チ（重量／容量）溶液
で一６０℃νに処理する以外実施例１と同様の方法に従
い１３−ベンズヒドジキシシカルぎニル−７−ｔ−１ト
今シカルー二ルア電ノー！１−（１−り四ルー２−オキ
ツエチル）−８−オキソ−５−チア−１−アずビシクロ
（４，２，０）オクト−２−エン（り四ルアルデヒドの
２Ｉｌのエビ！−の混合物）（２Ｌｉｙ）を得た。 赤外スペクトル（ＯＨＢｒｓ）、特性吸収帯（−一”）
；！１２ｏ％１．７１１Ｓ％　　ｔ、７２０゜ｌｌ５０
！！ｓ　　’Ｌ４５０、　’ＬｌｌＯ％　　％５６６ｓ
７５１％７４０＠ グａ）ｙ）ｉＭＫスペクトｅ（＄５０　ＭＨｇ。 ０ＤＯ１，、ａ：ｐｐＨ，Ｊ：Ｉｉｓ戸エビ！−ム １４４（−、ｖｌｅ　　（ｏｎ、）、ｏ−）、　　１４
＆　　及び　五６０（ムＢ系、Ｊ諺１＠、　！厘、　　
、ｆｌＯＨｌ、）富！Ｌ０６ＣＩＬ、Ｊ＝５．　１Ｂ、
　　４−位のＨ）寥　工２４（Ｌ・　Ｊ＝９．　　ｌｉ
ｔ、−ＭＨ，）！　４６７　（６６＊　１−５及び　？
、　　１３１．　７−位Ｒｈ　　Ｎ９０（ａ、　　１ｇ
。 −〇ＨＯＩ−）Ｂ　　４９４（’ｓ　　ＩＨ，０ＨＡｒ
ｌ）Ｂ７．２０　−７．４０（１ｍ、　　０１１．　　
芳香族ｆロトン）富１３Ｂ（ａ、　　１１．−０！！Ｏ
）。 エピマーＢ Ｎ４４（ｓ、９１．　　（Ｏｌｌ、）、０−）１　１２
３　ＮＪ１４！（五Ｂ系、Ｊ＝ｔ８，２Ｈ，−ＢＯＨ＊
−＞纂　ａＯ（ａ。 Ｊ＝Ｌ　　ｔｌｉ、　　１４０Ｈ）ｓ　　１２８（ａ、
　　Ｊ＝９゜１Ｈ，−ＩＩＩ−）喜　翫７１（（１，Ｊ
＝５　　及び　９゜１Ｈ０７−位のＨ）；　翫ｗ４（ｓ
、　　１１１．　−０１１（１−）菖＆ｗｔ（ｓ、　　
１１１．　−ｏＨムｒ、）１　７．２０　〜１４０（鳳
、　　１０１１．　　芳香族２″ロトン）１　　Ｎ４６
（＃、　　１ｇ。 、ｏｉｏ）。 実施例　５ Ａ−（２−ジメチルアミノビニル）−２−（４−二トｐ
ベンジロキシカルｌエル）−８−オキソ−７−フェニル
アセトアセト−５−テア−１−アずビシクａ　［４ｍ　
２１１０　］］オクトー２−工ンα０２ｒ）の、−７０
℃に冷却したテトラヒＶロフラン溶液に、塩化メチレン
（（ＬＯ８ｃｃ）中臭素の（Ｌ５Ｍ溶液を添加し−この
混合物を一７０℃で６分間攪拌した。この反応混合物を
酢酸エチル（！０ｃｔ）で希釈し１蒸留水（ＲｏｅＣ）
及び塩化ナトリウムの飽和溶液（２０ｅｅ）で洗浄した
。有機＊＊を硫酸マダネシウムで乾燥し、３０℃で減圧
（Ｓ　Ｏｗｍ　Ｈｔｓ　４　　ｋＰ　ａ　）下に濃縮し
り、コノ結果、墨−（１−ｆ四ム−２−オキソエチル）
−２−（４−ニドｐペンＶロキシカルーニル）−８−オ
キソ−７−フェニルアセドアミド−５−チア−１−アず
ビシクロ［４，２，０］オクト−２−エンの２種Ｏエビ
！−（１０ムアルデヒド）０等量混合物から本質的にな
る明褐色の同体（α０２ｒ）を得た。 プａ）７１１Ｍ１ｔ２ヘクトｋｃ５５０　ＭＨｘｒ。 ＣＤ０Ｉ８　、　　　Ｊ：ｐｐｍ、　　　ＪＨｌｌｇ）
：　　　　＆Ａ３　　）ｌｄ４５１（２１１，２つの異
性体の−１１−ＯＲ，−１１り　；五５７〜４７７（鳳
ｔ、　　２つの異性体の−Ｂ−ＯＢｆ及びムｒ−ＯＨｇ
−００−Ｍ　くｏ他０−１１）＄　　４９８及び翫０４
　（２＆　＊　　：Ｊ−４５ｅ　　４−位の−Ｈ）ｌ　
　Ｓ２９及びａｓｓ　＋　　ｔｉｅ及び＆！Ｉｆ（４１
，Ｊ＝１２゜２種の異性体の−Ｇｏｏ−ＯＨ１−ムｒ　
　）１　　ｔｉｅ及び＆９　Ｓ　（２改ｔ　＊　　Ｊ−
４５及び！。２　ｍｏ１％性体の７−位の−Ｈ）墨　４
０９カ４２１（２８゜２種Ｏ異性体０＞０ＨＢｒ）１　
７．２〜２４（芳香族プロトン＋２種の異性体の７−位
の−００１１）１７．５４（ａ、Ｊ冨Ｚ５，２種の異性
体の夏ＯｍＫ対してメタ位の芳香族Ｒ原子）　Ｈ＆　２
　Ｓ　（１１ｍ　　１篇Ｚ　５　＊２種の異性体の１０
．に対してのオルト位の芳香展層原子）＄　　１４　Ｊ
　１４４（２１１，２種の異性体０−ａｇｏ）。 実施例　４ 精製した！＋−（２−ＩＰメチルア電）曾ニル）−１−
オキソ−２−（４−ニドーペンＶロキシカルがエル）−
７−フェノキシアセトア々ドー５−チア−１−アずビシ
クロ［４，２，（１）オクト−２−：ｃン（ｌ異性体）
（ｔ４Ｆ）を臭素（（１１３２ｃｃ）でＩ＆Ｍｉシｓ続
いて実施例１０方法に従−％５−（１−ブロム−２・オ
キソエチル）−！−（４−二ト四ペンＶロキシカルーニ
ル）−６−オキナー７−フエノキシアセトアにＰ−ｓ−
チア−１−アデビシクロ（４，２，０）オクト−２−エ
ン（ツームアルデヒドのエビ！−の５０１５０混合物）
（Ｌ、４ｆ）を硬■とび色の泡状物の形で得た。 ｆ闘）　ｙ　］ｉＭＲＸ４クトル（３５０輩Ｒ厘。 ０ＤＯ１，、ζ：ｐＰ鳳＊　　’：！ＩＭＣ五３９　及
び　！Ｌ６＄十　五８７１ＭＪ　五７魯（！組の２龜、
Ｊ富１８．２旦。 −ａ−ＯＫ、−）１　４５７（＠、　　２１１．　　ｉ
１種の異性体の−Ｏ−ＯＨ＊−００−）！　　　ｔｏ　
ｓ　　　’７１１１１　　　＆　１　１　（２ｔＬ　＊
　　　Ｊ−５，１１，６−位の−り；　４３２及び翫４
１　◆５４３　Ｎｊ＆４２（２１ｉ［Ｄ２ｔ、　　Ｊ＝
−１墨、　　２Ｍ。 −ｏｏｏｏＩ（ｔ−）冨　翫９６及び瓜０２（２１１１
！、　　Ｊ＝　５ｍ　９９　１１．７−侮チＥ）寡　＆
１１膀４２２（２’＊　　ｌＨｗン０ＲＢｒ）ｉ　瓜９
！ｌ（＋１．　Ｊｘ７．５゜２１、　　フェノキシのオ
ルト位の芳香族プ■シン）ｌｚ０５（ｔ、Ｊ＝７．５．
ＩＨ，フェノキシのＡ２位の芳香族プロトン）；　　１
ｌ（ｔ、Ｊ−ス５．◆（１，Ｊ−９，３１！、フェノキ
シのメタ位の芳香族プｇ　）　ン１　−Ｇｏ−Ｍｇ−）
　Ｈｚｓｔ及び１４０（２１゜Ｊ＝ｉ７．５　、　２Ｈ
、二）　Ｈに対してメタ位の芳香族７’　”　）　７　
）　！　　ａ２ｉ（ａ、　　ｚ−ｚ５．　２１１．ニト
ロに対してオルト位の芳香族プロトン）１　　ｔ４１実
施例　Ｓ 無水テトラヒｙｏフラン（！ｌ０ｅｃ）中２−ペンＸヒ
Ｐ９ａキシカルぎエル−５−（２−ジメテルア々ノビニ
ル）−６−オキソ−７−ドリチルアにノー５−オキ？−
１−アザビシク四〔４，２，０３オクト−２−エン（χ
１４ｆ）の１異性体の１−７８℃に冷却した溶液に％無
水塩化メチレン（７＃）中臭素（ｔ、７２Ｆ）の溶液を
１０分間に夏って添加し−１合物を一７８℃で１０分間
攪拌し１次いで温度を一４０′ｃまで上昇させ、蒸留水
（α５！＃）を添加した。１０分後１反応混合物の１部
分（５ｃｃ）を堆ｐ出しｔ酢酸エチル（１０ｃｃ）で希
釈し友、この有機相を蒸留水（５ｃｃ）、・次いで塩化
ナトリウムの準飽和溶液（Ｓｅｅ）で洗浄し喪０次−１
でこれる無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ｇｏ℃で減圧（
ｓ　ＯｗｍＨｔｓ　４　”’）下に乾固する壕で濃縮し
た。この残渣（α−５ｒ）をシリカダル（ａ０４〜ｕｎ
ｉ■）のカラム（高さ：２１−１直径：Ｌｌａｗ）りｐ
マトダ２フィーに供し％７　Ｉ／２　Ｓ　（容量比）の
シクロヘキナン／酢酸エチル混合物を用いてＪ　ＱｋＰ
ａ下に流出させ１２ＳＣｅずつ画分を集め九、２−ベン
ズヒドリルキシカルｌエル−３−（１−プ四五−２−オ
キソエチル）−８−オキソ−１−トリチルアイノー５−
オキソー１−アずビシクロ（４，２，９３オクト−２−
エンのエピマーの混合物を含有する画分墨及び４を併せ
、２０℃、減圧（Ｓ　ＯｗｘＢ　ｔ−ｈ　４ｋＰａ）下
に乾固するまで濃縮した。この結果％２種のブロムアル
デヒドの混合物（ａＯｌｆ）を硬ｉ褐色の泡状物の形で
得た。 プロトン夏Ｍ１スペクトルｏｔｒｉ性ピークの位置（３
６０ＭＨｚ、０ＤＯＩ、。δ：ｐシ膳、　　Ｊ：Ｉｉ厘
）：＆２２及び４２１（＃、２Ｈ，＞０ＨＢｒ）１　１
２７（’ｓ　　ｚｉｉ、　　−ｏ！！ｏ）。 ２−ベンズヒドリ田キシカルｆエル−５−（２−Ｖメチ
ルア擢）Ｖニル）＝６−オキソ−７−ドリチルアイノー
５−オキナー１−７ずビシクロ［４，１，１１１オクト
−２−エンＯ１形は次の方法で製造した： Ｖメチルホル五アミド（２０ｃｃ）中２−ベンズヒドリ
、ＩＩ中中力カル−ニル島−メチル−６−オキソ−１＃
トリチルアミノー５−オキサ−１−アずビシクー（４，
１０３オクト−２−エン（屯ｔｉｆ）ｏ溶液を窒素下Ｋ
ａｏ℃まで加熱しえ、この８０℃で攪拌している溶液Ｋ
ｔ−２）キシーＶスーＶメチルアζツメタン（ｔ［口Ｃ
）を７分間に亘って滴々に添加した。添加が終ったとき
、混合物を８０℃で１７分間攪拌した。この溶液を酢酸
エチル（１５０＃）で希釈し、有機相を蒸留水（ｌＸ＆
ｏｅａ）及び塩化ナトリウムの準飽和溶液（４０ｇ）で
洗浄しｔ硫酸ナトリウ′ムで乾燥し％濾過し、Ｆ液を３
０℃で減圧（２０−Ｈｆｓ２．７にアａ）下に乾固する
壕で濃縮した。残渣を酢酸エチル（１５０ｇ）中でそし
ゃくシ、得られた懸濁液を濾過し％Ｆ液をＳＯ′ｃｓ減
圧（２０ｍｌ　ｔｓＬ７ｋＰａ）下に乾固するまで濃縮
した。この結果、２−ベンズヒドリルキシカル−ニル−
墨−（２−Ｖメチルアミノビニル）−６−オキノーアー
ドリチルアミノーＳ−オキサ−１−アずビシクロ［４，
２，０］オクト−２−エンの１形から主になる粗生成物
（五１４Ｆ）を得た。これは更に精製せずに使用するこ
とができた。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）＃　４Ｉ性吸収１（＆−’戸
Ｌ７８０ｓ　％６４Ｏｓ　Ｌ４１１ｓ　％４９０ｓＬ４
５Ｇ％　１４　ｓｓ　　７００゜ ｆｍトンＭＭＲｘ４クト＋（５５０Ｍｍｓ。 ０ＤＯ１，、８ｇ１１１７１１ｈ、　　Ｊ：Ｈｍ）：　
　２．７７［＠、　　４１１゜、１（ＯＨ市）Ｉ　五７
１（１，Ｊロロ、１１．４−位のＨ）；１２　＃　４５
！Ｉ　　（２１１，７ｍ１７．　２Ｈ。 −０１ｌ、−０−）１　４２４　（ｂ＃　　Ｉ！、７−
嵌声）；４２４　Ｊ　４４０　　（２ａ、　　Ｊ冨１５
．　２１１゜−０３１ｍｏｌ−）１　　＆８１　　（”
ｓ　　ｆｉｌ。 −ｏｏｏ−ｏｎ（ｏ、すρ。 ２−ペンｒ？：Ｐすａキシカル−ニル−５−）ｆルーＳ
−オキソ−７−ドリテルアンノー５−オキナー１−７ず
ビシクロ［４，２，０）オクト−２−工ｙ（Ｚ　７４　
ｔ　）ハｓ　米１３ｉ４Ｉ許ｊｌＥ４１　ｏａｔｔ２号
に記述された合成法に従−１ｔ−１チルダリオキＶレー
トの代りへ仏国特許第Ｌ４？へ０４７号に従って製造し
た峙ンオヒＹリルダリオキシレートを用いるととくよ〉
製造した。 期待するオキナセ７アースーリンは％５−トリチルアミ
／−４−（ｆｏグー２−イニロキシ）−２−オキソアゼ
チＶンから白色の繊体の形で得友（１＆！？）。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）％特性吸収帯（ａ−’）：１
ｓ４０ｓ　％７８０％嶌７１５％　Ｌ４２０ｓ％５９０
ｓ　　１−５８５％　％４９０ｓ　％４ＳＯｓＬ２２０
ｓ　７４５．７００゜ プロトン夏ＭＲスペクトル（３ｓｏ　ＭｌｌｌｌＯＤＯ
ｌｌ　　　ａ：ｐｐｍ、　　　Ｊ：Ｉ！ｇ）：　　　　
Ｌ？０　　　（ａ。 ！１１．．０〜基五７５（改、　ｚｚｈｓ、　　ＩＩＩ
、　６−＃）廖１８７　及び４０８　　（２ａ、ｚｍｔ
ａ、２Ｈ。 −ＯＮ！ｌ−０−）１　４．５５１　　（ｄ、　　にｘ
ｓ、　　ｌｉｔ、　　７−位の１ｉ）Ｂ　　ｔ８５　　
（’ｅ　　１！Ｉ、　　−Ｇｏｏ−０！！（ＯｓＨｓ）
ｍ）ｔｙ、１ｓ　〜Ｚ４　　（ＩＩＩ　　２４１！、　
芳香族７”ＥＩ）ン及ヒー、！！夏−〇（０・１−）畠
）。 実施例　６ 実施例１０方法に従い一無水テトラヒトａ７５ン（１２
ｃｃ）中２−ベンズヒドリロ命シカルｌニルー墨−（２
−ｖメチルア建ノビニル）−７−８／エト命シホスホリ
ルアイノー８−オキソ−６−チア−１−アずビシク田（
４，２，０３オクト−２−エン（１異性体）（２，ｉｔ
）を、塩化メチレン（（Ｌｌｌｃｃ）中臭素（（Ｌ２ｃ
ｃ）の溶液で処理し１反応混合物を酢酸エチル（４０ｃ
ｃ）及び氷水（１００α）の混合物中に注いだ、有機層
を氷水（３×５ｏｃｔ１）で洗浄し、硫酸！ダネシウム
で乾燥した。 溶媒をｓｏ℃で減圧（ｉｎｓｍｌｔｓ　４ｋＰａ）下に
蒸発させえ後、２−ベンズにトリ■キシカルｆニルー墨
−（１−プ四ムー２−オキソエチル）−７−Ｉ／エトキ
シホスホリルア建メノー８オキソ−５−チア−１−アず
ビシクロ（４，２，ｇｌ）オクト−２−エン（ｙアステ
レオマー異性体ツｐムアルデヒドの混合物）（２，４９
？）を硬−とび色の泡状物の形で得九。 赤外スペクトル（ＯＨＢ　ｒ膠）　％特性吸収帯（、、
−”）：４ｉ７・ｓ　２＝７３０ｓ　％１ｔｉＳｓ　１
−７２０ｓ１４９０％％２４％％％・！　Ｏｓ　９７　
’Ｊｓ　Ｆ　４０ｓ７４０゜ プロトンＮＭＲスペクトル（ｉｓ＠　Ｍｌ！ＩｔｓＯＤ
０１ｇ、　　Ｊ：ｉｌｐ！ｌ、　　Ｊ：Ｈｓ）！　　５
５／４５（ム／ＩＩ）の割合での２種のリアステレオマ
ーの混合物：　ｔ３０〜１．４０　　（Ｉｌｌ、　！　
６Ｍ、　　ム及（Ｊ　Ｒ〕−ＯＨ，）１　１５＆　　及
び　五４８　＋　１５３１Ｍｊ１７４　　（２組ｑ）　
２６．Ｊｘ１８．　　ム及びＢの＝ＯＩＩｔａ−）１　
１５０１Ｍｊｔｓｉ　　（２ｔ、　　Ｊ−１１゜ム及び
Ｂの〉Ｐ−１１Ｈ−）１　４〜４２　　（”＊−４Ｈ，
ム及びＢの−ｏ−ｏｉ、−）本　！Ｌロー跡五〇＆　　
（２１１，Ｊ＝５．　　ム及びＢの６−位の−Ｈ）ｓ４
１４　Ｍｌ　五２４　（２痕ｔ、　　Ｊ＝ｌｊ跡１１．
２Ｂ。 ム及びＢの−１１）ｔ　　翫９７　　（’＊　　ｌＨｓ
　　ム及び１の〉０１１−Ｂｒ）Ｂ　＆９０　（＠＠　
Ｂの−０００−０１１−（Ｃ−８漬）諺）募　　６、ｗ
ｙ　　　（’＊　　　ム　の　−ｏｏｏ−ｏ二−２−ベ
ンズヒドリｐキシカルＩニル−５−（２−ｖメチルアミ
ノビニル）、７．ｙエトキシホスホリルアンノー８−オ
キソ−５−プアー１−アゾビシクー［４，２，０３オク
）−２−エン（ｍＡ性体）は次の方法で製造した： 無水Ｎ、’Ｈ−ＶメチルホルＡ７１ド（ｔｏｏｃｃ）中
２−ペンズヒドリロキシカルｌニル−７−ジエシキシホ
スホリルア宅ツートリチル−８−オキソ−５−チア−１
−７ザビシクロ［４，２，０１オクト−２−エン（１ｏ
ｒ）の溶液に、ｔ−１トキシーＶスーＶメチルアミノメ
タン（ｍｅｔ）を８０℃で添加した。８０℃で１２分間
後１反応混合物を酢酸エチル（４ｏｏｃｃ）中に注ぎ、
蒸留水（５Ｘ２５０ｃｃ）で洗浄した。硫酸マダネシウ
ムで乾燥し、ｎｏ℃で減圧（５０■Ｈｆ　ｓ　４　ｋＦ
　＆　）下に溶媒を蒸発させた後、！−ペンＸヒドリ四
キシカルｌニル−５−（２−Ｖメチルアイノビニル）−
７−Ｎエトキシホスホリルアオノ−８−オキソ−５−チ
ア−１−アずビシクロ［４，２，Ｏ］オクト−２−エン
（１異性体）（１Ｑｓｒ）をｔ橙色の結晶固体の形で得
た。この生成物を酢酸エチル（ＳＤｃｅ）からの結晶化
によってＮ製し、２−ペンズヒｙｙロキシカルｌニル−
３−（２−ｖ’ｆｉチルアンノビニ羨）　−７−ｓｙエ
トキシホスホリルアミノ−８−オキソ−５−チア−１−
アゾビシクロＣ４，２，０〕オクト−２−エン（１異性
体）（五ｌｒ）を黄色の結晶粉末の形で得九（融点；１
９５〜１９４℃）。 赤外ス（クト７ｓ、（０！ｉＢｒ、）、特性吸収帯（５
ＩＪ）：へｓ７０、へ５２０，２，８００．＄７６０、
ｔ６魯口、１，６１０、ｔｓｉｏ、ｔ’ｉｓａ、ｔｏｌ
ｏ、９７０．７５０゜ デａトンＭＭＢスペクトル（３５０Ｍｌ！ｌ。 ０Ｄ（１，、ａ：ｐｐｗｒ、　　；ｒ：Ｈｇ）：　　ｔ
Ｊ５　　及び　Ｌ４０（２ｔｌ　　　　Ｊ”７．　　　
　ＡＨ，−、ＯＨ畠）寥　　　ｔｗｏ　　　　（ｓ、　
　　　６Ｈ。 −Ｉ（０”ｉ）ｓ戸４０８　Ｎｊ１１８　（２ａｅニー
１５゜２１１、　−ｇ−〇−一）答　！Ｌ８４　　（ｔ
、Ｊ＝１０．ＩＨ。 ンＰ−）Ｉ　Ｈ−）　Ｉ　　Ｌ　１５　Ｎｊｔ　２２　
　（２’ｌ　＃　　’−７ｅ秘 ４Ｍ、−００Ｈ，−）１　４８１　　（ａｔ、Ｊ＝４．
５　　及び１０．１１．７−位の−Ｈ）富　４０８　　
（直、Ｊ＝４５゜１Ｈ０６−位の−Ｈ）富　本５３及び
本７１１　　（２”５Ｊ＝１４．　２ｉｌ、−ＯＨ冨Ｏ
Ｈ−菖＼）＄　　４８８　　（−１ｌＨ，−０００−０
３！（０，ＩＨ函）　＄　　７．２０〜７．５０（ｍ　
＊　　１０　”　ｅ　芳香族プ四トン）。 ２−ペンズヒドリロキシカル〆ニルー７−８／エト中シ
ホスホリルアミノー３−メチル−８−オキソ−６−テア
−１−アずビシクは［４，２，０］＃Ｉト−１−ｘンは
ム、Ｍｏｒｉ鳳ｏｔｏ、　　Ｊ。 Ｏｈ＠ｍ、　　８ｏａ、Ｐ・ｒｋｉｎ　　Ｉ、　　ｔ１
１０？　　（１９８０）の方法に従って製造した。 実施例　７ 実施例２の方法に従い１無水テトラヒドロフラン（ｎｉ
ｃｅ）中２−ペンズヒｙロキシカルｌエルー７−ｖエト
キシホスホリル７１ノー１−（２−ゾメテルア建ノビニ
ル）−８−オキソ−５−チア−１−７ザビシクロ［４，
２，０］オク）−２−エン（１異性体）（１３Ｆ）の、
−７０℃に冷却した溶液を、塩化メチレン（１＆４ｃｃ
）中塩素のＳＳ溶液で処理した。この結果、２−ベンズ
ヒドリ−キシカル−ニル−墨−（１−クロル−２−オキ
ソエテル）−７−ゾエトキシホスホリルア室ノー８−オ
キノー５−チア−１−アゾビシクー［４，２，０］オク
ト−２−エン（クールアルデヒドのＶアステレオマーの
混合物）（７Ｆ）を硬い橙色の池秋物の形で得え。 赤外スペクトヌ＜ｏｍＢｒｊ　ｓ　Ｉｌｉ性吸収帯（ａ
Ｉ−”）：４墨１１０ｓ２，７３０、ｔ＝７８５％Ｌ７
２０゜ｔ、４９０％　１，２４５％　　１−０２０％　
　９７Ｓｓ　　７６０．７４０゜ グルトン夏ＭＲスペクトル（墨５Ｑ　ＭＨｚ。 ０Ｉ）ＯＸ、、　　ａ：ｙｐｐｍ、　　Ｊ：１１ｍ戸　
５５：４５（ム及びＢ）の割合の２種のＶアステレオマ
ーの混合物：１．５Ｇ〜’Ｌ４Ｑ（Ｗｌ、　　！　　４
１１．　　ム及びＢＯ−Ｏｌｌ、）Ｓ　　［２Ｍ及び１
４４＋Ｌｓ１（２＋１゜Ｊ＝ｌ１％、＋す電ティｙｒム
”ｓ　Ｊ−１８，２１１゜ム及び１の−ｏｎ、ｓ−）＄
　　１５４　　（ｔ、　　Ｊ−ＩＬ。 １ｍ、ム及びＢ　′：Ｐ−ＭＨ−）１　４０Ｊｌ　−４
１７（”＊閣 ≠４！［、ム及びＢの一〇、ＯＨ，）１　４．９８　彫
＆ＯＳ　　（２４，７ｗ＋５．ＩＨ，ム及びＢ（Ｄ６−
位の−ＩＩ）ｔ　　Ｎ１７　及びｔｚｓ　　（叩ａｔ、
Ｊｍ　　１６及び５、ム及び１の７−位０Ｈ）ｔ　　翫
８７　　（’＊　　”の）０トＱリーノ）４９１（’ｅ
ムの、）ｏｎ−ｏｘ）　ｇ４９（１（”ｓ”（）　−０
００−０１！（０１１１ｇ）１）Ｂ　　Ｎ９５（−、ム
Ｏ−”’Ｑ（’ｓ”ｓ）＊　）　Ｂ　７．２Ｓ　〜ｚｓ
ｏ　　（ｍ、　　ム及びＢの芳香族グルトン）墨　ρｓ
８実施例　８ 一２０ＣＫ冷却したテト’）ヒＶａ７５ン（Ｓ。 ｃｃ　）　中２−ベンズヒドリジキシカルがニル−７・
ｔ−１トキシカルが二ルア電ノー５−（２−＃／メチル
アｔノビニル）−８−オキソ−５−チア−１−７ずビシ
クロ［４，２，０］オクト−２−エン（１異性体）（Ｌ
ｉ１ｙ）の溶液に％テトラヒドロフラン（２０ｃｃ）中
１−′ｆロムサクシニンド（Ｑ８？？）の溶液を７６分
間に亘って添加した。 反応混合物を、＋　２０℃でｓＯ分間攪拌し、次−でｓ
ｏ℃、減圧（Ｓ　Ｑ　ｗｍ　Ｉ　ｖ　ｓ　４　ｋＦ’）
　下ＶＣ乾ｍするｔで濃縮した。 得られえ残渣をシリカピル（１０４〜ｍａｉｍｓ）のカ
ラム（高さ・：２２ａｗ、直径：屯４　ａｍ　）クロマ
トグラフイーに供し、シフ四へ中サン及び酢酸エチル（
容量比４０／４０）の混合物を用いて［１４パールの圧
力下に流出を行ない、Ｂｏｃｃずつ画分を集めえ、純粋
の生成物を含有する両分３〜６を併せ、３０℃、減圧Ｃ
５ｏｗａＨｔｓ　４ｈｐａ）下に乾固するまで、濃縮し
た。この結果、２−ベンズヒドリ１２命シカルｌ二＃−
３−（１−ツレムー２−オキソエチル）、７．ｔ−ブト
命シカルがニルア電ノーーーオキソー５−テア−１−７
ザビシクロ（４，２，０１オクト−！−工エンブームア
ルデヒドのエピマー混合物）（ｔｉｐ）を硬め橙色の泡
状物の形で得た。こ０赤外及びグロトン１１ＭＲスペク
トルは実施例ＩＫ記述した生成物のそれと同一であった
。 ｔｏ実施例は本発１ｊｌＫよゐ生成物の製造及び使用法
を例示すゐ、生成物を新しい反応段階で使用するために
はｔ一般式（Ｉ）の生成物を単離する必要がなかった。 実施例　９ 無水テトラヒドロフラン（２０ｃｃ）中２−ベンズヒド
ロキシカルがニル−７−ｔ−プトキシカ羨−二ルア電ノ
ー５−（２−ジメテルア々ノビニル）−８−オキソ−５
−チア−１−アずビシクロ（４，２，Ｏ］オクト−２−
エン（５墨５ｔ）の１形の％−６Ｂ′ＣＫ冷却した溶液
に１無水塩化メｆＶン（２０ｃｃ）中璽つ素（１５４ｆ
）の懸濁液を５分間に亘って添加した１反応混合物を２
時間攪拌し、温度を徐々にＯＣ壇で上昇させ、次−で蒸
冑水（αＮ１ｃｅ）で地理しし＋５℃で２時間攪拌しえ
、この％溶液中に２−ベンズヒドリ四キシカルｌニル−
７−ｔ　−”ｆトｄＦシカルｌニルアンノー１−（１−
画一ドー２−オキソエテル）−８−オ命ソー５−チアー
１−アずビシクー［４，２，０３オクト−２−エンの工
ｔマーの混合物を含有する反応混合物に、テＦうＬドａ
７ラン（Ｓｃｃ）及び水（２＃）０温合物中チオ尿素（
α５７ｆ）の溶液を添加し１次ｉで混合物を２６℃で１
６時間攪拌した。チオ尿素（１５７Ｆ）を添加し、混合
物を２５Ｃで更に１時間攪拌し１次いで酢酸エチル（１
５０ｃｐ　）で希釈し九、有機相を蒸留水（１００ｃｃ
）、炭酸水素ナトリウムの飽和溶液（１００ｃｃ）、蒸
留水（１００ｃｃ）及び塩化ナトリウムＯ準飽和溶液（
ｔｏＯｃｃ）で連続的に洗浄した。硫酸ｉダネシウムで
乾燥後、溶媒をＳＯＣで減圧（”　Ｏｓｗ　”　ｆ　％
４　ｋＰ’　）　下ＫＮ発サすｆｅｅζＯ残渣を１シリ
カｒル（（ＬＯ４〜αａ４■）のカラム（高−ｇｔ３０
ｅｍ１．直１１：２ａｍ）りａｖトダラフイーに供し、
シクロヘキサン及び酢酸エチルの４５＄　／　Ｓ　Ｂ　
（容量比）の混合物を用いて（Ｌ４パール（４０ｋＰａ
）下に流出を行なった。ｉｗ媒の蒸発後、３−（２−ア
ンノーチアゾルー５−イル）−２−ペンズヒＰＩｌキシ
カルがニル−７−ｔ−２トキシカルがニルアンノー８−
オキソ−２−チア−１−アずビシクロ［４，２，Ｏ）オ
クト−２−エン（αａｓｔ）を％　ｉ［＄橙色の泡状物
の形で得喪、この特性吸収は次の通シであった。 赤外スペクトル（ＯＨ１ｒ、）％特性吸収帯（ミニーリ
：へ４８０％４４２０ｓ　４１８０％　ｔ、７８０゜ｔ
７２０、Ｌ６００％　ｔ４９５、ｔ４５５、％５９０ｓ
　　Ｌ１１７０．１．２４０％　％２２０ｓ７５　Ｓ　
、７４０　ｍ グロＦン夏ＭＲスペクトル（５５０組ｉ。 Ｊ：ＰＰ鳳、　　Ｊ：！ｉｆ）：　　Ｌ４７　　（＃、
　　９厘。 −Ｏ（’Ｈｓ）ｓ）ｔ　　１４４　及び５４１　　（２
１，Ｊ＝１８゜２１、−８．０Ｈ＊−）ｉ　　ＮＯＩ　
　（ａ、ＪＨ４Ｓ、１１゜６−位の−１１）ｓ　　１２
７　　（ｂ＃　　２Ｈｓ　　−ＩＨ＊）１！Ｌ５７　　
（１，Ｊ＝？、　　１Ｍ、　　、、０Ｏ−１１１１−）
；五ｂ４　　（ｄ４．Ｊ＝９　　及び　４！５０　１’
ｌｅ　　ｙ−位の’ＩＩ）ｓ　　４８５　　Ｃｍ、　　
ＩＩＩ、　　−０００−ＯＫＣ＊Ｈｗ＞＊＞ｇ瓜？４　
　（ｓ、　　ｌｉｔ、　＋７１−ル０−Ｈ）ｔ　　７．
１０〜’Ｌ６Ｑ　　（ｍｌ、　　１０１１．芳香族グー
トン）。 実施例　１゜ 無水テトラヒドロフ２ン（８０ｃｃ）Ｅ１２２−ペンズ
ヒｆ　１７　ａ中りカルダエルー７−【０−α−を一１
トキシカルだニルア建ノフェニルアセトアミド〕−墨−
（２−１７メテルアｔノビニル）−８−オキソ−５−チ
ア−１−アｆｒシクロ［４，２，０）オクト−２−エン
の１異性体（ＩＬ３ｙ）の、−６６′ｃｆＣ冷却したＩ
ＩＩｔＫ％無水塩水メチレン（Ｓ＃）中臭素（Ｌ４９Ｆ
）の４％液を１０分間に亘って添加した。この混合物を
１温度を一１５℃に上昇させながら４５分間に亘って攪
拌し１次いで蒸冑水（ａｒｅａ）及びテトツヒＰＱ７シ
ン（５ｃｃ）の混合物を添加し喪、−１５℃でｓＯ分後
、２−ベンズヒドロキレカルがニル−１−（ｔ−クロム
−２−オキソエチル）−７−［（至）−ａ−１−１トキ
シカルｌニルア々ノフエニルアセトア２ド〕−６−オキ
ソ−５−チア−１−アずビシクロ［４，２，０１オクト
−２−エンのエピマーブロムアルデヒドの混合物の溶液
からなる反応混合物に１テトラヒドロフラン（１ｅｃｃ
）及び水（４６６）の混合物中チオ尿素（’Ｌ？ＳＦ）
の溶液を添加した。この反応混合物を５〜２０℃で４時
間攪拌し、次いで酢酸エチル（５００ｃｃ）で希釈し、
炭酸水素すＦリウムの準飽和溶液（ＭＯＯｃｃ）％水（
！（１０ｃｃ）及び塩化ナトリウムの準飽和ｍ５（ｓｏ
ｏｅｃ）で泳浄し良、溶液を硫酸ナトリウムで乾燥し、
４０℃で減圧（！ｉ０ｍ！ｉｆ）下に蒸発させた後に得
られ九残渣を、シリカ（［ＬＯ４〜ａｏｉｓｍ）のカラ
ム（高ｆｉ！３０ａ＋、直１５ｍ）クロマトグラフィー
に供し、シクロヘキサン及び酢酸エチルの５５７６５（
容量比）混合物を用いてａ４ｄ−ル（ａ　ＯｋＰａ）下
に流出を行ナイ、ｔｏｏｃｃずつ画分を集めえ、粗生成
物を含む両分１８〜５１を併せ、４０℃、ｍ圧（Ｓ　Ｏ
ｍ　Ｈｔ　。 ４ｋＰｍ）下に乾固するまで濃縮した。この結果、５−
（２−アンフチアゾルー５−イル）−２−ベンズヒドリ
關キシカルｌニル−７−［ＣＩｊ）−α−ｔ−１トキシ
カルがニルアｚノー７エエルアセトアンド〕−８−オキ
ソ−５−チア−１−アずビシクロ［４，１０］オクト−
２ニエン（１０１１２）を硬い橙色の池秋物の形で得た
。 赤外スペクトル（ＯＨＢｒ、）、特性吸収帯Ｃ，−〇二
１４１ｉｏ、！ｂＸ９０ｓ　＆２００ｓ　　Ｌ７８５．
１１７１５％　ｌｌ６９５ｓ　ｔ６ｏｏ％　　Ｌ４？５
、Ｌ　４　Ｓ　５　ｓ　　ＩＨ３？　Ｏｓ　　％　ｌ　
７０．１−２２０　ｓ７４０　ｓ　　７４０ｓ プロトン］ＩＭＩｔスペクトル（墨゛５０　　Ｍ）Ｉｉ
ｉ。 ０Ｄ（１，、Ｊ：１）１１１１．　　Ｊ：ｉｌｇ）：　
　ｔ４２（＃、　　９Ｍ。 、０（０３ヨｌ５）ｓ）ｔ　　　ｈｓ　６　ｙ）　　＆
５Ｓ　　　（２−ツー、　　　Ｊ＝　１１　。 ２１、　−１！−０ＦＩＨ−）！　４９４　　（８，７
０−Ｐ、　　２Ｍ。 −］ｌＨｇ）Ｂ　　ｔｅａ　　Ｃ”ｅ　　Ｊ”’。　　
ＩＬ　　　６−位の−１１）Ｂ五２４　（”ｅ　１！ｉ
、　”、Ｍ−ＯＨ−００−Ｍで）８五６７暑 （ｄＬ、Ｊ＝６．　　ＩＨ，−）ＩＨ１−Ｏ−０−）３
　　＆ａｈ　　（ｌａ。 菖 Ｊ　ｘ　ｆ、　　及び　？、　　ＩＨ，７−位の−ｋｌ
）ｇ　　４７Ｍ（１）。 １ｇ、　　−００−１１−）Ｂ　　＆８！　　（＃、　
　１１！。 −ｏｏｏ−ｏ旦（Ｏｍ　Ｉｌｍ　）怠）寡　６．？４　
　（＠、　　１３１．　　チアゾ−＃Ｏ−！りｉ　　２
１０−１５０　　（ＩＩ、　　１５！、　　芳香族ブー
トン）。 実施例　１１ 無水テトラヒト四フラン（７０ｃｃ）中２−ペンズヒド
リロキシカルｌニル−３−（２−ｆ／メチルア電ノビニ
ル）−６−オキツーフーフエノキシアセトア々ド−５−
チア−１−アブビシクロ（４，１０１オクト−２−エン
（１異性体）（１４ｆ）の溶液を％−ＳＳ℃下に１無水
塩化メチレン（Ｉｃｅ）中臭素（ｔ３２ａ＋）の溶液で
処理した（添加はＳ分間）０反応混合物を一５５℃で１
時間攪拌し−次いで−５０１１：＄１（加熱し、蒸留水
（α？　ＣＣ）で処理し喪、温度を２時間−５０℃に維
持し１この結果２−ペンＸヒドリルキシカルｌニル−３
−（１−１四五−２−オキソエチル）−８−オキソ−７
−フェノキシ−アセトアミド−５−°テアーアずビシク
ロ〔４，２”、ｏ）オクト−２−エンを得ｔこれをテト
ラヒト四フラン（２０ｃｃ）及び滞留水（４ｃ６）の混
合物中チオ尿素（２４５ｔ）の−液で処理した。試薬の
添加後、反応混合物を暖め、２０℃で１６時間攪拌し１
次いで酢酸エチル（ｉ５０ｃｃ）で希釈した。これを炭
酸水素ナトリウムの飽和溶液（Ｓ　ＯＯＨ）％蒸留水（
３Ｘ２００ｃａ）及び塩化ナトリウムの準飽和溶液（２
００＃）で洗浄しｔ硫酸！ダネシウムで乾燥し％濾過し
１Ｆ液を３０℃で減圧（ｇｏ■Ｂｆへ４　ｋＰＩＬ）下
に濃縮した。この残渣をシリカグル（（１２〜１０６ｍ
５）Ｏカラム（高さ：５０ｍ５直径：４ａｗ）りＷ！ト
ダ２フィーに供し１シクロヘキナン及び酢酸エチル：６
０７４０Ｃ２１’）、ｎｏ／６０（２ｔ）％ｓｏ／７ｏ
ＩＡ）％２０／１ＩＩ（１ｊ）の混合物を用−て流出を
行ない一５ｇ１０ｃｃずつの画分を集めた。純粋な生成
物を含有する画分７〜１０を併せ、ＳＯ℃で減圧（ｉ。 ｗｍ　３１　ｆ　ｓ　４　ｋ　Ｐ　＆　）下に乾固する
まで蒸発させたーこの結果を墨−（２−ア々ノテアゾル
ー５−イル）−意−ペンＸヒドリ−午シカルぎニル−８
−オキソ−７−フェノキシアセトアンド−５−チア−１
−アずビシクｏ　（４＊　２　ｅ　Ｑ　］］オクトー２
−工ン！Ｌ４７ｒ）を硬い明黄色の池秋物の形で得た。 赤外スペクトル（’Ｈ”ｌ）％４１性吸収帯（信−り：
４４８０％　４３９０％　ｔＩ７龜Ｏｓ　　Ｌ７２Ｓ％
’Ｌ４９Ｏ％　　１１４００％　　％４５Ｓｓ　　％２
２５．７５０゜ グ關トン１１ＭｍスペクＦル（３５０ＭＨｇ。 ０ＤＯ１，、Ｊ：ｌ１ｍ１鳳、　　Ｊ：ｌｌ１１）：　
　五４！Ｉ　及び五５Ｍ　　（２ａ、Ｊ冨１８　ｅ　　
２　Ｂｅ　　−”　−’　Ｈｌ　−）　；４１ｓ４　　
（＃、　　２に、　　−０，−０Ｈ１−００−１′、）
１　　翫０５（ｂｅ　　２”ｅ　　−ＮＩ！＊　）冨　
翫８７　（ｄ直、Ｊ！９彫Ｌ　　ｔｉｅ　　７−位の−
１１）ｇ　　４８４　　（＠、　　１■。 −０００−０！Ｉ（０・Ｈｌ）置　）蟇　＆９２　　（
ｓ、　　ＩＨ。 ？７ゾール０−ＩＩ）Ｉ　　Ｌ９１　（ａｔ　　Ｊ　冨
１ＳＪ２Ｈ，フェノキシのオルト位の芳香族−Ｈｌ［子
）蟇χ０２　　（ｔ、Ｊ　冨７．５．　１１１．　　フ
ェノキシのパラ位の芳香族−厘原子）Ｂ　　１１５〜ｚ
４ｓ　　（”５１２Ｈ１芳香族プ”　）　ン）　Ｂ　　
Ｌ５１　　（ａ　＠　　Ｊ　Ｎｇ　＊Ｂｔ、　　Φｏｏ
、ｔｉｉ、）。 実施例　１２ 無水テトラヒトミフラン（１０ｃｃ）中２−−４７オヒ
Ｖリロキシカルｌエル−７−（３，４−１’クロルフエ
ニルチオ）−アセドア？１’−３−（２−ゾメテルア建
ノビニル）−８−オ中ソー５−チアー１−アずビシクロ
［４，２，Ｏ］オクト−２−エン（１異性体）（ａｓｌ
ｏ、−ａｏｃに冷却し九溶液に臭素（（ＬＯ４１ｃｃ）
を添加し、反応混合物を一６０℃で７０分間攪拌し１次
いで酢酸エテｘ（６０ｃｃ）及び蒸留水（６ｇｌｃｃ）
の混合物中に注いだ、有機相を蒸留水Ｃ５ｘｂｏｃａ＞
ｓ次いで塩化ナトリウムの飽和溶液（１０ｃｃ）で洗浄
し、硫１１ｖダネシウムで乾燥しｓｓＯ℃で減圧（３０
■Ｈｆ、４ｋＰＩＬ）下に乾固するまで濃縮し％２−ペ
ンズヒドリロキシカルーエル−３−（１−２０ム−２−
オキソエチル）−１−（Ｓ、４−Ｖクロルフェニルチオ
）−アセトアミド−８−オキソ−５−チア−１−７ザビ
シクａ　［４＃　２　ｍ　’　）オクト−２−エン（Ｓ
−位が置換された２種のシアステレオ−ｒ　−０混金物
）（（Ｌｓｚｒ）を硬い明とび色の泡状物の形で得た。 ７”ａ）ｙ１ＭＢスペクシル（３５０ＭＨｚ。 ０ＤＯ１，、Ｊ：ｐｐｍ、　　Ｊ：１ｍ戸　五ｓ２　及
び　五５０（２ａ　＊　　Ｊ−１８ｓ　　２Ｈｓ　　２
種のｙアｘテｖオマーの各−ｇ−０１１−（ＤＩＲ）１
　１５５〜４７５　　Ｃｍ＊ＡＨ，２種ＯＳ／　７　ス
？　Ｖ　オーｔ　−Ｑ各−８−ＯＨ，ｘ　ＩＭＪ−ａ−
ａｌｌ、−ｏｏ−葺ｚ（Ｑ　ＩＨ）ｔ　　４９？　）ｊ
９　五０４（２ａ、Ｊ　ｇ　Ｓ、ＩＨ，！１１Ｃ１’７
−ＸテＶ　オｖ−の〇−位０−１）菖　五８２及び五８
９　　（２１１改。 Ｊ鴛９　ＪｋｉＪ’　Ｓｅ　　唱ｇ、２種のシアステレ
オ！−の７−位の−Ｈ）募　翫９７１ＭＪ瓜０１　　（
２”ｅ　　ｌｌｉ。 ２１１０ｓ／アステレオマ一〇ｍ０ＩＩＢｒ）１　４９
０　野＆９７　　（！＠、　　ＩＨ，２種Ｃ１’７ス？
し＃’ｆ　−−ｏｏｏ、ａｍ（ｏ・”ｓ）嘗）　Ｂ　　
”Ｉ−１７ＩＭＪ１．１　＠（２ａ　ａ　ｅ７！　・及
び２．　　ｆｉｌ、　　２種のＶアステレオマーｔｖｈ
−位（Ｄ芳香族−Ｈ原子）　ＨＺ２０−　ｌＳ　　（”
＊芳香族プルトン）１　　ｔ２？　及び９．５０　　（
２ｇ、＊Ｈ。 ２種のりアユテいオ、−の−０４０）。 ＼ｇ ２−ペンズヒドリロキシカルｌニル−７−（！ｉ　、　
４−　ｔＩＦｌ四ルフエルフェニルチオセトアミド−３
−（２−１／メチルア建ノビニル）−８−オキソ−５−
テア−１−アずビシクロ［４，２，０］オク）−２−エ
ンの１異性体は次の方法で製造した： 無水１．■−Ｖメチルホルムア建ド（４０ｇ）中２−ベ
ンズにトリ四キＶカルｆ品ルー７−（墨、４−１７クロ
ルフエニルチオ）−アセトアンド−５−メチル−８−オ
キノー５−チア−１−アずビシクμ（４，２，０３オク
ト−２−エン（４２ｔ）の溶液に、ｔ−ットキシービス
ーゾメチルア曙ツメタン（ｚ１７ｃｃ）を１１０℃で添
加し〜反応混合物を８０℃で１５分間攪拌し、次−で酢
酸エチ＃（５００ｃｃ）及び蒸留水（１５０ｃｃ）の混
合物中に注いだ、有機相を蒸留水（５ＸＩＳＯｃｔ）％
次いで塩１ヒナトリウムの飽和溶液（５０ｃｃ）で洗浄
した。４０℃、減圧（Ｓ　ＯｗＨｆ　ｓ　４　ｋＰ　＆
　）下に乾固するまで濃縮した後に得られた残渣を、シ
リカｒル（１０４〜ａ０４！１ｍ）のカラム（高さ＄８
！ａ＋％直４１６　ｍ　）り費マトダラフイ−に供し、
シクロヘキサン及び酢酸エチル（容量比４０７６０）の
混合物を用いて１５バール（５０ｋｌＰ＆）０圧力下に
流出を行表い％Ｉｏｏｃｃずつ画分を集め喪１両分１０
〜１４を集め％５０℃で減圧（３ｍ）■Ｂｆ、４にアａ
）下に乾固するまで濃縮し％２−ペンズヒドリロキシカ
ｌｋＭＷｋ−７−（３，４−６’りｐルフェニルデオ）
−７セトアミドー１−（２−ｖメチルア叱ノビニル）−
８−オキソ−５−テア−１−アずビシク■（４，２，０
）オクト−２−エンの１異性体を硬い黄色の泡状物の形
で得た。 プ党トン菖Ｍ！スペクトル（２５０ＭＢＮ。 ０ＤＣＩ、　、　　ａ：ｐｐＨｌ、　　Ｊ：Ｈｇ）：　
　２．７９及び１０８　　（２’ｅ　　’冨　＜　ｓ　
＊　　２１１＊　　−”　−’町−）Ｓ１８５　　（’
ｅ　　４Ｈｓ　　−”（ＯＨｓ）ｘ）ｇ　　’７番　（
−０２Ｆ１．　−ＯＨ，−００−Ｍ；）Ｂ　　五０７　
　（＋１．　　、Ｔ冨４５、　　ｔｉｌｌ、　　６−位
の−Ｈ）、　　五４　　（ｄａ、　　Ｊ　　ｇ　　８及
び　４４．　　ＩＨ，７−位の−Ｈ）ｓ　　直３４　及
び　瓜４８（２１１，Ｊ　”　　ＩＫ５＊　　２１！、
　　−ＯＨ；０Ｈ−）纂４Ｂ２　　（＃、１１．−００
０−０旦（’５Ｈｓ）＊）！１１５〜Ｚ５５　　（ｍ、
芳香族グＨ）／）ｉ　　ａＯ（１゜ＪＮ　Ｂ、１Ｈ９−
〇〇−Ｍ■−）。 ！−ペンズヒドリロキシカカルニル−７−（５，４−Ｗ
クロルフェニルチオ）−アセドアミド−３−メチル−８
−オキソ−６−チア−１−アずビシクμ［４，２，０］
オクト−２−エンはｔＳｓ４−Ｎクロルフェニルチオー
ア竜チルクｏ５イドを７−ア建ノー２−ベンズとｐｏキ
シカルｌニル−墨−メチル−８−オキソ−６−チア−１
−アヂＶシク■［４，！、０）オクト−２−エンと反応
させることによって製造した。 ｆａトン菖ＭＲｘペクト＃　　（！Ｓ（Ｉ　　ＭＥ［ｗ
。 ０ＤＯＩ、、Ｊ：］＞ＩＩ鳳、　　：Ｊ：８厘）：　　
２１０９　　（’＠　　５Ｈｅ−ＯＨ，）１　　１１１
５　７ｋｆＪ　　！Ｌ４０　　　（２ａ、　　Ｊ　−１
Ｂ、　　　２１１゜−ｆｏｉｌ、−）Ｂ　　＆６０　及
ヒ＆７１　　（！１１．　　Ｊｘ１６゜２１１、−５ｏ
ｉｌ、Ｇｏ−）寡４？叩（１，Ｊ＝５１　１Ｈｅ６−位
のＨ）＋　　［７４ｃａｔ、７８５　紐？、　　ＩＨ。 ７−位の１１）ｌ　　＆？４　　（＠、　　１１１．　
−ｏｏｏｃ旦で）；”Ｉ−１４（Ｌ　Ｌ　ｅ　　１口２
　ＥｆＪ＆　５　＃　　７　Ｚ　ニルＯ４−位のＨ）寥
　２２０〜７．４！ｉ　　（”ｅ　　”Ｌ　　ペンｔヒ
ドリル＋、００ｍＩ！−◆フェニルのＳ　−ｔ、及ｒｊ
２−位の１１）。 実施例　１ｓ 塩化メチレン（１ｓｌｃｃ）中２−ベンズヒドリ冒キシ
カルーニルー島−（１−１０ム−２−オキソエチル）−
７ｘｔ−ブトキシカルＩエルア電ノー６−オキソ−５−
テア−１−７ザビシクレ［４，２，０］オクト−２−エ
ン（３−位が置換されたジアステレオマーＯ混食物）（
１亀４．９−）の、Ｏ〜−５℃に冷却し九溶液に％塩化
メチレン（ｓｏｅｃ）中８ｓ−純度の鳳−りａル過安息
香酸（先３１ｔ）の浴液をＳＯ分関に亘って滴々に添加
した。−５℃で５０分後、反応混合物を、炭酸水素ナト
リウムの準飽和溶Ｑ（ｔＱＱｅｃ）及び塩化メチレン（
２００ｃｃ）の混合物中に注いだ、有機相を蒸留水（１
ｓＯｃｃ）及び塩化ナトリウムの　−準飽和溶１［（Ｉ
ＳＯｃｏ）で洗浄し％次いで硫酸ナトリウムで乾燥し、
２０℃、減圧（３０瓢ＨＰ。 ４ｋＰｍ）下に乾固するまで濃縮しｔ粗２−ベンズヒド
リμキシカルｌニル−３−（１ａ−プｐムー２−オ中ソ
エチル）−７−ｔ−ットキシカルぎニルア電ノーｓ、オ
キソー５−チア−１−アｆＮシク四〔４，黛、・〕〕オ
クトー２−工ンー５−オキシド１−位が置換されたジア
ステレオ−ｒ　−０混合物）を硬％／−＆％明褐色の泡
状物の形で得た。得られた粗生成物を１２つの画分に分
け１これをシリカｒｋ（＆０４−α０４ｓｓｍ）のカフ
ム（高さ：島Ｑａｍｚ璽径：Ｓ−）クロマトグラフイー
に供し、シフ田ヘキサン及び酢酸エチル（容量比ａＯ／
ｉ０）の混合物を用いて１４パールの圧力下に流出を行
ない％１２５ｕずつの画分を集めた１両方のクーｉ）！
ラフイーの分離物からの画分７〜１０を併せ、２０℃で
減圧（１０ｍｌｌＦ、４ｋＦｍ）下に乾固するまで濃縮
して％２−ベンズヒドリμキシカルがニルー墨−（１−
ブロム−２−オキソエチル）、７．ｔ−１トキシカルが
ニルア建ノー８−オキソー５−チア−１−アｆｆシク四
（４，１，０）オクト−２−工ン−５−オキシド（！＆
−位が置換され九Ｖアステレオマ−の混合物）（Ｌ４１
ｆ）を硬い黄色の泡状物の形で得た。 赤外スペクＦル（ＯＨ（ｌ畠）、特性吸収帯（１−Ｓ１
１４２０％　％８０Ｓｓ　　％７２０％　ＬＳＯ５ｓＬ
４５Ｂ％　　Ｌｉｔａｓ　　Ｌｉ１０ｓ　　１−１４０
％ｔｏｉｏ。 グ費トンＮＭＢスペクトル（５５０Ｍｌ震。 ０ＤＯＩ、、　Ｊ：ｐｐｍ、　Ｊ：ｉｔ＋ｉ）：　ｔ４
７　（’＊　９１！。 ２種のジアステレオ！−の一〇（ＯＨ畠）、）Ｎ−４２
７Ｊ　１４ｍ　　（２１１，７！１８．　２Ｈ０２種の
ｙ７ｘｆ　Ｖ　＃　Ｙ　−Ｏ各Ａ）−８，０１１１−の
１１１）１１１３Ｍ跡五９８　（２直＊　　Ｊ−１１１
ｅ　　２Ｊ　　２種のジアステレオ！−の各々の−８，
０Ｈ，−のＩＩＩ）募　４５０Ｗ毛４０　　（２ａ、　
　１ｗ４．　　ＩＨ，２種のりアステＬ／　オｑ−の６
−位の−１１）Ｂ　　＆７０５−９１　　（”ｔ２Ｍ、
２種のジアステレオマの７−位及び−〇〇夏■−の−１
１）１　４ＺｓＩＭＪＬ２９　　（２８，１ｇ、　　２
種０ｐ７ｘテレオマーのｗ＝ｏｉｌＢｒ）１　４９４　
’ｐｔＱ　＆９１１（２８，ｌＨ，２種ＯＳ／　７　ｊ
Ｌ　ｆ　Ｖ　オーｔ　−０−Ｇｏｏ−Ｏｉｌ（０，Ｈ，
）、）Ｂ　　７．２ａ　””　ｚｓｏ　　（ｍｓ　　”
種のジアステレオ−ｒ−の芳香族グロＦン）Ｓ９．２７
　Ｍｌ　ｔｚｗ　　（ｔｓ、　　ＩＩＩ、　　２種）ｔ
／アステオ／Ｈ マーの　−〇＋。）。 実施例　１４ 実施例１１Ｃ）方法に従い、２−ペンズヒｙり四キシカ
ルｌニルー７−ｔ−１トキシカルｌニルア＜ｚ−１−（
１−り田ルー２−オキソエチル）−８−オ中ソー５−チ
アー１−アずビシクロ〔４，宜、ｏ）オフ）−２−エン
（ジアステレオマーの混合物）（ｓ３ｒ）を、塩化メチ
レン（７００ｃｃ）中において！ロー純度のｍ−クロに
過安息香酸（１９Ｆ）で酸化し、粗！−ペンズヒドリロ
キシカル一二ルー７．ｔ−２）キシカルダニルア電ハ４
−（１−りｐルー２−オキソエチル）−ｓ−オキソ−５
−チア−１−アずビシクｑ（４，２，９）オフ）−２−
工ン−５−オキシｙ（ジアステレオマー混合物）（４４
８ｔ）を硬い褐色の形で得た。 ＲｆＷ１２４〜（Ｌ４（シリカビルでの薄層り四マトダ
ラフイーｔシクロヘキサン及び酢酸エチル（容量比Ｓ　
５／６５　）の混合物で展開）。 参１１１１１Ｊ１ｇ１例１ 実施例１０生成物は次の方法で使用し九：無水テトツｋ
Ｆ■７ラン（１＆マ偲）中型−ペンｌｋｐシ票キシカル
＃エル−１−ｇ−２）中Ｖカルポエルア電ノー５−（ｔ
−デ■ムー！−オ午ソエテル）−８−オ中ソー２−チア
ー１−アデビシタμｓ（４，！、・〕〕オクトー諺−工
ン４８丁ｔ）Ｏ工ｅマー混合物の、１１ＣＫ冷却しえ溶
液に、無水テトツｗｙｗｓ７ラン（１（１ｍ）中アセチ
ルチオ尿素（ＬＩＦ）の溶液をＳ分間Ｋｍって添加し大
。 次いで反応混合物を意ｓｃで４時間１・分攪拌し。 次いで酢酸エチル（ｌ！！・儂）及び炭酸水素ナトリウ
ムの飽和１１１１（１１・侃）で希釈し良、゛有機層ｔ
−蒸留水（ｌｘｔ＠ｅａ：）、次いで塩化ナトリウムの
飽和溶液（ｉ＠ｅａｃ）で洗浄し、乾燥し良。 溶媒ｔ＠ＩＣで滅Ｅ　（ｌＩｍＨｌ、４ｈＦ＠）下に蒸
発＊Ｊｔ、＊渣ｔｐｖ＊　（ａ＠　４〜ａｅ　６ｍ）０
カツ＾（高さ：３・ａ、直径：＠１）ターマドｒ９７４
−に供し、シタ■ヘキナン及び酢酸エチルの７・／Ｓ・
（容量比）混合物（１＠・・仁）及び次いてジターへ中
ｔノ及び酢酸エチルＯｓ・／マ・（容量比）混合物（震
＠＠０ＯＣ）を用いて亀４Ａ−ル（４・ｋＰ＠）Ｑ圧力
下Ｋ１１１出を行ない。 ｌＯＩ仁ずつ画分を集め丸。純粋な生成物を含有する画
分２マ〜ｓ１を併せ、乾固するまで濃縮した。この結果
、ｉ−（＊−ア七ドア々ｒチアゾールー易−イル）−雪
−ペンズヒＦｉｊＷキシカルーエル−ｙ−ｔ−ットキシ
カルｇＪ＋＋Ｌルア々ノー虐−オ中ソー葛−チアーｌ−
アデビシタＥｌ　（４，！、・〕〕オ！Ｆ−意−ｘ：ｙ
（ａ！１４ｆ）を硬い黄色の潅秋物の拳で得え。 Ｅｌ　−ａ　４１　ＩＶ　ｖＪＦ　ｌ’ｋ　”ｔ”ｏ薄
層／ａｖ）／ツツイー、展開液ニジクロへ命ナン／酢酸
エチル。 黛１／ＩＩ（＠量比）。 赤外スペク）　ル（ＣＨＪ３ｒ＠　）　ｈ特性吸収帯（
ａｔ−”）。 ＆４・・、亀露マＯ，＆！霊・、Ｌｉ１Ｏ。 Ｌ？１・、λフ３・、Ｌマ０８．Ｌｉ４Ｓ、１゜Ｌｉ１
Ｏ，Ｌ４１１．Ｌ４１１．Ｌｉ丁・、ｕｌ・、Ｌｉ６Ｓ
、マ・Ｏ，テ４８．マＯ・。 プーシｙＮＪ／Ｅｘペタ）＃　（Ｉ　Ｉ　ＯＭＪｒｇ、
　ｄ・−ＤＭＩＯ，ａ　：　ｐｐｍ、Ｊ：ｆｆｇ）：　
Ｌ４　禽（ａ。 ＊Ｈ，（Ｃ鳥）ＳＣ−）　　募！１４　　（ｓ、ｓｇ。 Ｃ鳥Ｃ□−）ｌ＆？＠及び１８ｇ（ＡＢ系　／　ｍｌ　
＆、＊Ｈ，−１１ＣＨ，−）　　！　１１１　（ｄ、　
Ｊ−４、ｌＨ，＠−位ｏｆｆ）　　Ｉ　ｉｓ　Ｉ　　（
ｄｄ、　Ｊ−４及び＊、ＩＫ、マー位のＨｋ　　ｓ　１
８　ｔ　　（ｓ、　ｌＨ。 −ＣＨＡＰ＊）　　８丁〜？、４　（鶴、１１＃、チア
ゾール及び芳書族ツートンの属）８亀・４　（ｄ、／−
嘗、ｌＨ、、Ｃ０ＮＨ−Ｃ，）　　ｓ　　１　　＊＠　
　Ｎ　　（ａ　、　ｌＨ。 −ＮＨ−ＣＯＣ鳥）。 ３−（１−７セＦア電ｒチアゾール−襲−イル）−２−
ペンズヒドリロキシカル−ニル−７−ｇ−ットキシカル
Ｉニルア々ノー８−オキソ−５−チア−１−アデビシタ
冒（４，！、　＠　）オタトー意−エン（４＠ｆ）を、
３１［でアセトニトリル（ｌ・・Ｃ１＞　Ｋｉｌ解し、
ア奄トリル（！・匡）中ジートルエンスルホン酸（モノ
ハイドレート）（ＬＩＰ）の溶液で、ｌＩｔ：’下に３
時間処覇し。 次いてジ−トルエンスルホン酸（モノハイｙレー））（
１９ｍｆ’ｊｔ）添加後、更に１時間３１ｔｌ’に保つ
え０反応混合物を３・Ｃ１誠圧（Ｓ・■ＨＩ。 ４ｈＦｇ）下に部分的に濃縮し１次いで塩化メチレン（
！Ｏ＠仁）及び炭酸水素ナトリウムの飽和−波（意０１
ＣＣ）て希釈し良、水性層を塩化メチン／（ｌｏｏｃｃ
）−（抽出し、併せ九有＊＊＊を水（、ＳＯ＠工）で洗
浄し１次いで乾燥し、Ｓ・Ｃで減圧（３・■Ｈ１，４１
Ｐｍ）下に嬢縮した。＊渣を１ｓＣの減圧（１０ｍＨ１
，Ｌｌｈａｓ）下に乾燥しえ、仁の結果、粗３−（鵞−
アセトアｔＦチアゾルー５−イル）　−丁一ア電ノー！
−ベンズヒドリ四キシカル−エル−８−オ命ソーＳ−チ
アー１−アゾＶジター［４，！、・〕〕オタトー鵞−エ
ン龜ＩＦ）をとび色の扮末Ｏ形て得え。 赤外スペクトル（ＣＨＩＢデ、）、特性吸収帯（５１−
”）：＆４４・、＆ｔＯＩ、　亀１４６．＆！・・。 亀１１０．Ｌ丁ｇｏ、４マ！（１，１，＠ＩＩ。 先・マ・Ｉ　ＬＳＩｌ０．Ｌｉｔ！！、１，４９１゜Ｌ
４ｊｌ・、Ｌ３？・、Ｌｌ意＠、？＠＠。 デートンＮＭＢスペクトル（３１０ＭＨｇＳＣＤＣ１＠
＠　Ｊ　：　ｐｊｌｌｌ、Ｊ　：　Ｈｇ）　：ｌ　Ｚ　
ｉ　　（ａ　、　　ｓＨ。 −ＣＯ−Ｃ鳥）冨亀５丁及び龜マ４（＊ｄ、Ｊ−１畠、
　　Ｉｆｆ、　　−８−ＣＨ，）＄　４１４　　（ｄ、
！−也暴。 ｌＨ，丁−位の−ｆｆ）　　ｔ　１Ｌｅｉ　（ｄ、　Ｊ
−４ｓ。 ＩＨ，・−位の−Ｚｆ）　　ｓ曝・意（ａ、Ｉｆｆ。 −ＣＯＧ−ＣＭ（Ｃ６Ｈ１）＊）ｇマ、＠　ｌ　（＃、
ｌＨ，ｆ７ゾールの−Ｂ）　；丁、ｏｉ　〜ｔｗｏ　（
ｓ、芳香族ブートン）、寥ＩＬ４暴　（ｋ、　　１Ｈ１
−ＮＨ−Ｇｏ−）。 無水テトラｋＦＩｉ１７ツ／（１？、１ＣＣ）中３−（
！−アセドア々ｒチアゾールー５−イル）　−マーアミ
ノ−３−ベンズヒト１ａキシカルがニル−８−オキソ−
５−チア−１−アゾビシクー〔４゜意、・〕〕オクトー
２−工ン１Ｍ１１）ｔ）溶液に。 無水テトラヒｆａフラン（１０１：）中（チェノ−３−
イル）　−アセチルクロライｙ（αｓ　ｓ　ｒ）の溶液
をｓ分間ＫｌりてＩＣで添加し１次いで無水テトツｋＦ
Ｅ１７ツン（ＳＣＣ）中Ｆリエテルア々ン（亀＠１ａｅ
）の溶液を３・分後に添加しえ。ＩＣで１時間反応させ
た後１反応混合物を濾過し、Ｐ波を酢酸エチル（ｔｏｏ
ｃｃ）及び縦酸水素ナトリク＾Ｏ準飽和躊液（！０ＯＣ
Ｃ）で希釈し良、有機層を水（１０・工）１次いで塩化
ナトリウムの飽和溶液（１＠ｌ０Ｃ）’で洗浄し、硫酸
！ダネシｔムで乾燥し、４・Ｃで減圧（畠・ｍＨｌ、４
ｈＰｍ）下に乾固すゐまで濃細しえ、ζＯ残渣を、シリ
カ（ＩＬ＠　４〜（Ｌ・・ｍ）０カツム（高１：ｓ・ａ
。 直ｉｉ：墨１）夕■Ｙ）／ラフイーに供し、シフ■へｄ
Ｆｔンｌび酢酸エチルのｓＯ／マ・　（容量比）混合物
を用いてａ４ｄ−ｋ　（４０ｈＰｓ＞下ＫＩＬ出を行な
い、ｌ０ＣＣずつの画分を集めえ、純粋な生成物を含有
する両分１５〜３！を併せ、４）ｒで減圧（ｓ　＊　ｌ
Ｈ１，４ｋＰｍ　）下に濃縮し良、仁の結果、Ｓ−（意
−アセトア電ｒチアゾールー１−イル）　−意−ベンズ
上２１ｍキシカル−ニル−畠−オ今ソーマー（チェンー
意−イルーアセドア建１’）　　−１−？７−ｔ−７ス
’ｖ／ｗ　（４，１，＠　）オクト−３−エン（（Ｌｌ
ｌＦ）を黄色粉末の形て得え。 赤外スペクトル（ｆｉｒ）　、特性吸収帯（備−１）：
＆１８＠、＆１（１０，＆Ｉ＠＠ｌＩ　Ｌ？８１゜先マ
マ・、Ｌ？！ｉ、Ｌ＠ＩＩ、Ｌ６’ｒ＠。 翫・易・、ｉ、ｉｓ・、Ｌ５畠０．Ｌ４會ｉ。 Ｌ４１０．Ｌｍ鵞＠、＠Ｉ＠。 デｍ）ンＮＭＢスペクトル（ｍ１６ＭＪｆｇ。 ＣＤＣｌ、、Ｊ　：　ｐｐｍ、Ｊ：Ｊｆｇ）：　ｌ・−
（−１８Ｈ，Ｃ鳥ＧＯ−）　　寥＆４丁　（す々テイン
ダＡＪ系、　　！ＪＬ　　−８ＣＨ，−）　　　ｔ　　
１８　４　　（＃、　　Ｉｆｆ　。 ＡｒＣＨ，Ｃ０−）Ｈｌ＠　４　　（ｄ、Ｊ−Ｌｓ、１
Ｍ。 ６−位のＨ）ｓ　１８　ｍ　　（ｄｄｓＪ−４８及び−
。 ｌＫ、　　〒−位ＯＨ＞　　を亀易Ｂ　　（ｓ、１Ｍ。 −０ＣＨＡｒ、）＄　ｌＩ〜７．０　（ｓ　、　ｊｌ、
　Ｈ、チオ７エｙ（）＄−位及び４−位ＯＨ）富７．１
１　　（＃、　１Ｍ。 チアゾールの４−位のｆｆ）　　Ｂ　７．１　＠　〜１
．４　Ｎ　（ｓ。 １ｍＢ、芳香族！四トン、チオフェンの纂−位のＨ及び
−ＣＯＭＢ−Ｃ，）　。 「酸（２・α）中３−（！−アセドア々トチアゾール−
６−イル）　−８−ベンズヒトＶ−キＶカルＩ＃ニルー
８−オキソーチー（チェンー雪−イルー７セトア々ド）
　−５−チア−１−アゾビシクー〔４，倉、・〕オオフ
シー１．ｘ（ａｌｉｆ）ｔｉＢ；’でｓ＠分間攪拌し、
４０１１１’で減圧（ｌＯｍＨｇ、Ｌｌ＆Ｆａ）下に乾
固するまで濃縮した。残渣をエタノール（ｓｏｃｃ）中
に入れ、混合物を暴・ＣでＳ分間攪拌し１次いで溶媒を
４ｏｃで減圧（１・■Ｍｙ、４ｈＰｍ）下に乾固するま
で蒸発しえ、残渣をエタノール（１００ＣＣ）中に入れ
。 混合物をｓＯＣでｌ・分間攪拌し１次いで同体を一別し
、エタノール（ＩＸＩＩＣＣ）及びエチルエーテル（３
ＸＩＯＣＣ）で洗浄した。乾燥後、３−（！−アセドア
書トチアゾールー５−イル）−８−カルがキシ−８−オ
キソ−７−（テエンー！−イルーアセトア電ド）　−５
−チア−１−アゾビシク０　（４，ｌ、・〕ｔｌ　）　
−Ｍ−エン（ａｓｌ　Ｆ）を明黄色粉末の形で得え。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性吸収帯（ａｌ−”）：
＆！・・、＆鵞・・、＆１・・〜嶌ｓｅｅ、Ｌフ畠９．
Ｌ＠ＩＩ、Ｌ１１０゜Ｌ襲４１，１．易７・、マｏｏ。 デａ　）　ンＮ　ＭＲｘ４１　）６　（ｌ　ｍ　＠ＭＥ
ｍ　、４−ＤＭＳＯ、−レ　：　ｐν１■−１、Ｊ　二
ｆｉｇ）：　　ツー−１薯１　（−１ｌ　Ｍ、−Ｃｏ−
ＣＨ，）　ｇ　３Ｌ　？　４及びｔｉｅ　（ｌｉ。 Ｊ寧１４、ｆｌＭ、−〇〇−Ｃ鳥−）！１マロ及び１１
　ｍ　　（１ｄ、　Ｊ−１１，Ｉｆｆ、　　−ＣＨ，−
８−）　１１１＠　（ｄ、、ｒ譲ｓ、ｌＨ，ｓ−位の−
ｊｆ）　　を瓢マ１　（ｄｄ、／−思及び−、Ｉｇ、丁
−位の−Ｈ）Ｈ＆ＩＯ〜’Ｉ　（ｓ、ｌＨ，ｆオフＸ７
゜−ＣＨ−ＣＨ−ｐ喜γ、３Ｉ　（ｄｄ、Ｊ■４及び１
゜＊Ｈ，チオｙｚンｏ−ＣＭ−８−）ｓ　７．１０　（
ａ。 ｘＨ，チアゾールの−Ｈ）ｓａｌ・（ｊ、Ｊ−ｓ、ｘＨ
，−Ｃｏ−ＮＨ−）Ｈ１１１ｍ　（１２１！−ｐＨ１Ｍ
、−ＮＨ−ＣＯ−Ｃ鳥）。 参照実施例８ 参照実施例ＩＫ記述し九方法に従い、１−（２−アセド
ア擢トチアゾールー１−イル）　−７−アζノー寓−ペ
ンズヒ２９０キシカルがニル−８−オキソ−テア−１−
７デビシクロ（４，ｇ、　ｔＪ　）オクト−嵩−エン（
参照実施例ＩＫ記述したように製造）（！Ｌ４Ｆ）を、
トリエチ４７　ｉ　ｙ　（１，４ＣＣ）の存在下に、無
水テトラヒドロ７ラン（丁Ｓ頭）中（１，１−ジチオー
ル）　−２−オン−４−イル）−アセチルクロライド（
ＬＩＳ？）でアシル化した。粗生成物Ｉ’ｌｌシリカｒ
ル（龜０４〜α０６厘）のカラム（高さ：８０ｃＨ１，
直径：６ｏ１１）クロマトグラフィーに供し、シクロヘ
キサン及び酢酸エチルの！０／ｌ・（容量比）混合物を
用いてａ４−ダ−ｓ、　（４＠　ｋＰａ＞Ｏ圧力下に流
出させ、１００ＣＣずつ一分を集め良０両分１１〜１０
を併せ、Ｓ・Ｃで減圧（ｌＯｍＨｇ、４ｋＰｍｋ下に乾
Ｈスルー１゜で濃縮しえ。この結果期待する生成物（Ｌ
８ＹＦ）を得、これをアセトニトリル（８０（Ｃ）から
結晶化させた。この結果、３−（鵞−アセトア電ｒチア
ゾールー５−イル）　−意−ペンズヒｒリーキシカルＩ
ニル−７−（１，１−８’チオール−３−オン−４−イ
ルーア竜ドア建ド）　−８−オキソ−易−チアーｌ−ア
ザビシクａ　（４，意、Ｏ〕オタトー２−エン（ｏ、ｓ
ｙ）を白色結晶の形で得た。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）、％性吸収帯（ａ＝”、）：
亀！魯０．ＬＴ８０．Ｌ？ｌ・、ＬｌＩＩ。 Ｌ−４・、Ｌ！＄４１％ＬｌｆｆｉＩ、〒００゜プａ　
）　ンＮＭＥｘペク）　ル（３ｓ　＠ＭＨｚ　、ｄ＠−
ＤＭＳＯ，Ｊ　：　ｐｐｔｘ、／　：Ｈｇ）：　Ｌｌ　
４　　（ａｍＢＭ、−Ｃｏ−ＣＭ、）ｌｉ・’ｌ　　（
ａ、ｆｌＭ。 −〇鳥−ＣＯ−Ｎ、）　　富＆〒９及び龜９ｇ（１１ｄ
。 Ｊ’）＠、ＭＥ、−Ｃ鵡−８−）　　喜１１Ｎ　　（ｄ
、Ｊ−４１１，ｌＢ、ｓ−位の−Ｈ）Ｈｈａ　　（ｄｄ
、Ｊ−４５及びＩＩ、ｉｆ、　？−位（Ｄ−ｊｆ）　ｌ
　Ｌ＠　１（ａ、　　Ｉ　Ｈ，−ＣＯＵＣＨ（Ｃ＠ＨＪ
＠　）　１７．０１　（ａ、Ｉ　Ｂ、　　−８−ＣＭ−
）　１７．６３〜？、４　（ｓ、　　１１　Ｈ。 芳香族プロトン及びチアゾールの−Ｈ）Ｈｉｓ（ｄ、　
Ｊ−１、ｉＨ，−ＣＯ−ＮＨ−）　ｇ　１　！０　＠（
＃、　　Ｉ　Ｈ，−Ｎｉｌ−ＣＯ−ＣＨ島　）。 ト（鵞−アセトアミトチアシールートイル）−８−ペン
ズヒドリロキシヵルｌニル−７−（１゜ｓ−ｙチオール
−２−オン−４−イル−アセトアミド）−８−オキソ−
５−チア−１−アザビシクロ（ａ、ｓ、・〕オオフトー
トエンαｓｒ）を用いる以外参照実施例１に記述した方
法に従い、１−（２−アセトアミトチアシ−ルートイル
）−２−カルがキシ−７−（ｌ、３−ゾチオールーーー
オンー４−イルーアセトアミド）−８−オキソ−５−チ
ア−１−アザビシクロ（４，１，０）オクト−８−エン
（α２１）をとび色の固体形で得た・赤外スペクＦル（
ＫＢｒ）、特性吸収帯（ｕｓ−”　）　　：　＆鵞マ＠
、　　＆１６６〜＆１００゜Ｌマ魯１．Ｌ＠Ｉｎ、Ｌ＠
４＠、Ｌ！＄４！ｌ。 プ＊　）ｙＮＭＲｘ−４１トル（Ｓ　Ｉ　ＯＭＨｚ、ｄ
・−ＤＭＳＯ，Ｊ　：　ｐｐｖ＊、／　：ｆｆｇ）　　
：　２．１４　　（ｇ。 ８Ｈ、−Ｃｏ−ＣＨ，）　　富　１１１　１　　（ａ、
　　ＮＨ。 −Ｃ鳥−ＣＯ−Ｎ、）　　寡１ママ及び龜Ｉｔ（雪ｄ、
　Ｊ−１８％　ｍＭ、−Ｃ鳥−５−）　　１１１　ｍ　
　（ｄ、Ｊ−纂、ｘＨ，＠−位の−ｆｆ）　　ｓ翫・畠
（ｄｄ、！−易及び−、ｌＨ，７−忙の−Ｈ）ｓマ、＠
１　　（ａ。 Ｉ　Ｍ、−ＩＩ−ＣＨ−）　　１７．１１　（ｓ、Ｉ　
Ｈ，チアゾール０ｆｆｌ　　Ｉ亀露マ（ｄ、Ｊ−・、１
Ｍ。 −Ｃｏ−ＮＨ−）　　１１　ｔ　１１　　（ａプー−ド
、ｌＨ。 −ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ，）。 参照実施例８ 実施例１の生成物は次の方法で使用することがで亀た： 無水テトツヒＩ’１ｍ７ラン（・・ＣＣ）中意−ペン、
１ヒＦすｍキシ★ルｇ＝ｈ−ｓ−（１−７”Ｅｌムー冨
−オキソエチル）　−丁−ｔ−ブトキシカルがエルアミ
ノー８−オ中ソーｌ−チア−１−アゾＶシク■（４，１
，０）オクト−亀−エン（ｙａムアルデｂｙのエビ、マ
ー混合物）　　（ＬｌマＶ）をｌＯｐで１時間３・分攪
拌し、−１次いでＩＣＥ冷却した反応混合物にメタンス
ルホニルクロライド（ａＳＳ匡）を添加し、続いてトリ
エチルア建ン（五＠ＣＣ）ｔ−ｓ分間に亘って添加した
。ＩＣで３時間攪拌した後１反応混合物を酢酸エチル（
１００ＣＣ）及び１７１／塩酸（５０ＣＣ）の混合物中
に注いだ。有機相を炭酸水素す）　ＩＪウムの飽和溶液
（１００ＣＣ）。 次いて塩化ナトリウムの飽和溶液（１００ＣＣ）で洗浄
し、硫酸！ダネシウムで乾燥し、ＳＯＣで減圧（Ｓ・−
Ｈｌ、４ｋＰｇ）下に乾固するまて濃縮し九、ｌＩ＆渣
をシリカゲル（α０４〜αＯ＠■）のカラム（高さ：諺
襲鋼、直＠　　ｌａｗ）夕■マドｒ９７（−に供し、シ
フ■へ中ナン及び酢酸エチルの８・／１・　（容量比）
混合物を用いることＫよ）　ａ４ｄ−ｓ、　（４（Ｉ　
ｋＰｌＩ）　０圧力下Ｋｍ出を行ない、を意ｉａｃずつ
両分を集めえ、純粋な生成物を含有する両分ＩＴ−１１
を併せ、ｓｏｒで減圧（Ｓ・■Ｈｙ、４＆Ｆｇ）下に乾
固するまで濃縮しえ、この結果意−ペンズ＊ｙｑｖｓか
シカルがニル−マー１−ットキシカル＃二ルア電ノー８
−オ今ノー１−（露−７二ニルチアゾール−５−イル）
−ミーチアー１−アゾ虻シ／簡〔４，礼・）　（ＩＶ）
を硬い黄色の泡状物の形で得え。 赤外スペタ）＃　（ＣＨＢｒＨ＞、＊性吸収帯（５１″
″１）：〜４鵞・、Ｌｉ１０．１４零〇、Ｌｉ１１．１
，４１８゜Ｌ４纂・、Ｌｉ００．Ｌ４！＠、ＬＳＩ＠、
Ｌｍ？＠。 Ｌ！３易、マ・Ｏ，マ４・。 ｆｗ　）７ＮＭＲｘ−４１）＆　（ｌＳ　６ＭＨＭ。 ＣＤＣｌ＠、　　ａ　：　ｐｐｔｎ、Ｊ　：ｊｆｇ）　
　：　　Ｌ４　Ｂ　　（Ｉｓ・Ｈ，−Ｃ（Ｃ，あら）、
）募龜６１及び１丁１（＋４゜ＪＩＩＩＩｌ畠、ｌＢ、
−ＣＨ，−３−）　　葛へｔｏ（ｄ、Ｊ−ｓ、ｘＨ，ｓ
−位の−Ｈ）ｔ４ｍｍ（ｄ、Ｊ−１、ｔＨ，−ＣＯ−Ｎ
Ｈ−）ｌ　　ＩＬ７１　　（ｄｄ、／−５ＴｈよびＩ、
ｔＨ，ｖ−位０−Ｈ）ｌａｓｓ　（書。 １　Ｍ、　−ＣＯＯＣＨ（Ｃ，ｆｆ５）＊）　ｌ　７〜
７．　ｌ　　（ＩＫ−芳香族プロトン）Ｈｌ、〜４　　
（ｓ、ｌＨ，チアゾ−ｋ（Ｄ−Ｈ）ｇ７．マｉ　（鶴、
！Ｈ，チオゾールに対するオル４位のフェニルの芳香族
−Ｈ原子）。 意−ペンズヒドリロキシカルＩニルーマー感−ブト命シ
カルーニルア々ノー８−オキソ−３−（！−７エエルチ
アゾールーＳ−イル）　−５−チア−１−アデビシタ■
（４，！、Ｏ）オクト−２−ｘン（！Ｌ７　Ｆ）　ｔ、
　ＲＯｆ、下ＫＩ　０分間、トｖフルオル酢酸（ｔｙａ
ｃ）で処理し１次いで反応混合物を３・Ｃで減圧（ａ１
ｍ＃１．（Ｌ＠８ｋＰｍ）下に乾固するまで濃縮し良、
残液を酢酸エチル（（ｌ・・仁）中に入れ、これを３０
Ｃで減圧（３・閣Ｈ１，４ｈａｍ）下に蒸−させえ。こ
Ｏ残渣をイソデ■ビルエーテル（１６＠ｃｒ、）中でそ
しゃくし良、ｉｓ体ｔｖ別し、イソｆｖｓビルエーテル
（ＳＸＩＯＷ）ｌ洗浄し、雪ｏＣで減圧（ａ！ＩＨ１，
ｆ：Ｌ６８ｋＦ＠）下に乾燥した。この結果７−ア電ノ
ー意−カルがキシ−８−オキソ−３−（冨−ツエエルチ
アソールーＳ−４ル）−５−＋７−′ｌ−アずｆシタ璽
（４，１，６）オクト−鵞−エン（＆ｌ　Ｆ）を黄土色
の固体の形で得た。 赤外スペクトル（ｆｊｉｒ）、特性吸収帯（５１″″島
）ａ、ｓｏｎ　〜ｚｏｏｓ、ｔｙｓｓ、Ｌ・ｌＩＳ。 １．４０・、！・Ｏ，Ｓ・Ｏ。 プｕトｙＮＭＩｔスペタ）ｊｋ　（３Ｓ　ＯＭＨｚ、　
　ｄ。 −ＤＭＨＯ，ａ　：　ｐｐｍ、Ｊ　：ｆｆｇ）：１８ｍ
及び１８ｍ（ｄ、／５−１８，３Ｂ、−８−ＣＭ、−）
＋４１　！　（ｄ、Ｊ−４８，１ｊｒ１丁−位の−Ｈ）
葛１１８　（ｄ、！−４１．ｘＨ，６−位の−Ｈ）＋１
．４・〜１．・・　（鶴、チアゾールに対すゐメタ位夏
びΔう位のベンゼンの芳香族−Ｈ原子）Ｉｙ、ｓｓ−＠
（愼、チアゾールに対すゐオルト位のベンゼンの芳香族
−Ｈ原子及びチアゾールＤ−Ｈ＞。 炭酸水素ナトリウム（１ｔ）を含む蒸留水（ＳＳＣＣ）
及びアセトン（２４ＣＣ）の混合物中７−ア建ノー雪−
カルが中シー８−オキソ−３−（１！−フェニルチアプ
ール−５−イル）　−５−チア−１−アザビシク諺［４
，ｆｉ、　６　］］オクトー３−エンａｉｒ）の溶液を
−ｔＯＣまで冷却し１次いでアセトン（ｌｏｃｃ）中（
チェソー３−イル）−アセチルクロライド（α８６帽の
溶液をＳ分間に１つて添加した。この反応混合物ｔ−−
１・Ｃで３・分Ｍ、次いで３０Ｃで３時間攪拌した。ア
セトンｔｓｅｃで減圧（ｌ　ＯｗｍＨｇ、　４　ｋｌｌ
）下に蒸発させ、酢酸エチル（ＩＩ＠ＣＣ）及び炭酸水
素ナトリウムの飽和溶液（１・・Ｃ）を添加しえ。 水性層を酢酸エチル（１００ＣＣ）で抽出し１次いで脱
色炭（ｌＦ）及び濾過助剤（珪藻土）　　（ＩＦ）で処
理し、Ｆ遇し、Ｆ紙上の物質を蒸留水（８×１ｏｃｃ）
でゆすいだ。併せ九ＰＩＥを４Ｎ塩酸でｐＨ＝ｇ鵞て酸
性にした。沈殿をＦ別し、酢酸エチル（＠ｏｏｃ）で洗
浄し１次いでイソデＥ１♂ルエーテル（ｌｏｏｃｃ）で
そしゃくシ、乾燥し丸、この結果、ｓ−カルがキシ＝８
−オキソ−３−（２−フェニルチアゾール−Ｉｓ−’（
ル）−７−（？！ンー意−イルーア竜ドア々ド）　−５
−チア−１−アゾｒＶクロ（４，１，Ｏ）オクト−２−
エン（ａ＠ｔ）をクリーム色の固体形で得た。 赤外スペクトル（ＫＢｒ＞、特性歇収帝（ｃＭｌ−”）
：−３−・、＆丁・Ｏ−亀ｓｅｅ％　λマ８・。 Ｌ７３（１，ＬＩＩｉＩＯ，Ｌｉｍ＠、Ｌ４ＳＯ。 ６Ｉ・。 ｆａ　）ｙＮＭＲｘベクトル（ｍｓ６ＭＨｚ、ｄ＠−Ｄ
Ｍ！１０．ａ　：ｐｐｍ、Ｊ：Ｈｚ）：　ｌＦ４及び龜
畠３　（鵞ｄ、Ｊ−１４，ＲＨ１−ＣＨ，−ＣＯ−Ｎぐ
）ｉ＆３６及びλ１１　＠　（１ｄ、Ｊ−Ｉ　ＩＩ、　
　ｉｆｆ。 Ｓ−Ｃ鳥−）　　Ｈ！Ｌ　！　ｌ　　（ｄ　、　Ｊ　−
４Ｋ　−Ｚ　Ｈｌ−一位の−ｆｆ）　　＄＆？？　　（
ｄｄ、　Ｊ−４ＬＩＳ及ヒ９゜ＩＨ，７−位ｆ）−Ｈ）
　　ｇ　ＩＩ　Ｏ〜４　（ｆｉ、ＭＥ。 チオフェンの一＝ＣＭ−ＣＨ−１．７．Ｓ１！　（ｄｄ
、／−ｔｓ及びｘ、ｌＨ，チオフェンの−ＣＨ−８−）
１７．４　ｍ　〜７．８　！！　（ｓ、３Ｈ，ｆ７ｆ−
ｈに対ｔｉメタ位及びパラ位のベンぜンの芳香族−Ｈ１
ｉ子）　寥７．１１　（１！ｉ、Ｊ−９，２Ｈ，ｆ７ゾ
ーｋＫ、ｔ４ｆｈオルト位の４ンゼンの芳香族−Ｂ原子
）寥１．―畠（ａ、ｌＨ，チアゾ−ｂｙ）−Ｈ）＄１１
１　　（’Ｌ／ｍ１．ｘＢ、−ＣＯ−ＮＨ）。 ２−カルがキシ−８−オキソ−３−（２−７エ具ルチア
ゾ−ルー易−イル）　−マー（チェソー３−イルーア竜
ドア電ド）−纂一チアーｌ−アデビシクｍｌ　（４，１
，Ｏ）オタ）−１−ｚｙ　（ａｓｈ＠ｆ）を水（ＩＯｃ
ｃ）中脚酸水素ナトリウム（α・ｓｔｊの溶液ＫＩＩｍ
Ｌえ、酢−エチル（ＩＩＣＣ）で洗浄し九後、水性相を
濾過し１次ｉで溶液を凍結転線し丸、仁の結果、２−カ
ルー今Ｖ−ａ−オキソ−３−（冨−フェニルチアゾール
−葛−イル）−丁−（チェンー冨−イルーアセドアｔｐ
＞−ｓ−チア−１−アず虻シタロ（４，！。 ・〕オタ）−１−エン（亀３！ｔ）をとび色の凍結乾燥
物の形て得た。 赤外スペクト５ｒ（ＫＢｒ）、％性吸収帯（ａ−−’）
：＆１１＠、ＬＹＥ＠、Ｌ＠、＠ｉ、Ｌ＠＠ｓ。 Ｌ［１，Ｌ４１１．Ｌ４１・、Ｌａ５ｓ。 ｓｅｅ。 ｆｗａ　トｙＮＭＥｘ−４１）＃　（ＤＭＥＯ−Ｄ、。 Ｊ　：　ｐｐｖＩＩＫ、／　：　Ｈａ　）　　：　　龜
６畠及び＆畠１（雪ｄ、Ｊ−１・、　Ｉｆｆ、−！Ｉｃ
Ｈ，−）ｌ亀７フ（＊、　　ＩＨｌ　に一肥−（ｃｏ＞
　　寥　ｔｏ　　薯１　　（ｄ　、　／　曙１　易。 ｔＨ，ｓ−位ｏＨ）ｌＦｉ４　　（ｄｄ、Ｊ−暴及び１
、　１ＨＩＩ？−位０Ｂ）１４９〜マ（ｓ、ｇＨ。 チェニルのＨｌ及びｆｆｓ）　＄　７．　ｌ　＠　　（
ｄ　ｄ、Ｊ　−１及び６．ＩＨｌｆｘｘｓｔのｆｆｓ　
）　　ｓ　７．４〜’Ｆ、　ｓ（ｓ、ｌＦ、７−ｃｘル
Ｏｆｆ、　、Ｈ６及びＨｓ）＄７１ｓ　（ｄ、Ｊｍｖ］
１１２Ｈ，ｙｘ＝ｈｏＨ，及びＨａ＞　　募７．９・（
ａ、ｌＨ，チアゾール０４−位の＃）Ｈｔｌ　ｉ　　（
ｔ、Ｊ−Ｌ　　ＩＨｌＣＯＮＭ）。 参照実施例４ 実施例１の生成物は次の方法で使用でＩた：無水テトツ
ヒドａ７ツン（ＩＩＣＣ）中！−ペンｊｅｋｙｌＪｍキ
シカｓｐｍｘｈ−１−（１−プーム−８−オ中ソエチル
）−ｙ−１−ブト命Ｖカルー二ルア建ノー畠−オキノー
暴−チアー１−アデビシり襲（４，１１，０）オタトー
鵞−エン（エビ！−のプレムアルデヒＹの混合物）　　
（ｔｍ４Ｆ）　及（ｊチオホルムアセト（ａｓｒ）の溶
液を、ｇｏｃで３時間攪拌し１次いでｓＯ分間ｍ＊ｃＫ
加熱した。 反応混合物を酢酸エチル（ｌ＠ｏｃｃ）で希釈し。 炭酸水素ナトリウムの飽和溶液（１００ω）１次いで塩
化ナトリウムの準飽和溶液（ＩＯＩＣＣ）で洗浄し良、
有機層を硫酸！ダネシウムで乾燥し。 溶媒をｓａＣで減圧（１０ｗｍＨ１，４ｋＰｇ）　下に
蒸発させ喪後、得られ九残渣を、シリカグル（ａ＠４〜
（ＬＯ＠＋ｗ）のカラム（高さ：３＠ａ＋。 直径：１１ｍ）夕■マ）ｒラフイーに供し、シフ■へ中
ナン及び酢酸エチルＯマ・／３０　（容量比）混合物を
用いてａ８／４−ル（１６＆Ｆｇ）の圧力下に＃ｌ出を
行ない、５ｏｃｃずつ画分を集め喪、純粋な生成物を含
む画分１トＩＩｔ併せ、ｓｏＣて減圧（ｉ・■Ｋｇ、４
ｋＰｇ）下に乾固するまで濃縮し、残液をイソプロピル
エーテル（ｌ１１＠ＣＣ）でそしゃくした。Ｖ過及び乾
燥後、！−ベンズヒドリ關キシカルがエル−マーｔ−ブ
トキシカル−二ルア建ノー８−オキソ−３−（チアゾー
ル−墨−イル）−６−チア−１−アゾＶシクロ［４，１
，０）オクト−！−エン（αＩＩ＄ｆ）ｔ−クリーム色
の固体形で得九。 赤外スペクトル（ＣＨＢデ、）、特性吸収帯（−＋＋−
”）：＆４１１０．ＬＴＩＯ，Ｌ’Ｔ１Ｓ、ＬＳ−０１
ｉ。 ＬｌｉＯＯ，Ｌ４ｉ１．Ｌｌｌｌ・、ＬＳ？Ｏ。 ｓｙｏ、丁６０．〒４０゜ デ田トンＮＭＢスペクトル（８ＩＯＭｆｆ露・ＣＤＣｌ
、、Ｊ　：　ｐＰ集、Ｊ−、Ｈ雰）：ｉ、４ｓ（ｓ。 ＠Ｈ，−Ｃ（Ｃｈら）、）蓚龜暴６及び３１４４（意ｄ
。 Ｊ■ｉ　ｌ　、　１１Ｂ、−３−ＣＨｔ　−）　　ＩＬ
　Ｏ９（ｄ、　／−４Ｌｉ、ＩＨ，＠−位の−Ｈ）　　
寡１３１　（ｄ、Ｊ−ｅ、ｘＨ，−ＧＯ−ＮＨ−）を４
丁ｘ（ｄｄ、Ｊ−−及び４３．ＩＨ，丁−位０−Ｈ）Ｈ
ｉｓ　＊　（ａ。 ｌ　Ｍ、　　−ＣＯＯＣＲ（Ｃ，Ｊ匠ｔ、）１）　　富
　７〜丁、４　　（１鴫−レ、　１０Ｈ，芳香族デａ）
ｙ）Ｈ？、ｉｌｌ　（ａ、ｌ＃、チアゾールのＨ）害＆
Ｓ＠　（れ　ｌＨ，チアゾールのＨ８）。 禽−ベンズヒドリ−キシカルｌ；ルーフ−感−プトキシ
カルｌニルア建ノー８−オキンー３−（チアゾルー器−
イル）−襲−チア−１−アゾ虻シクー〔４，意、ｏ）オ
クト−！−エン（ａｓｓｒ）を出発物質とする以外参照
実施例１に記述した方法に従い０丁−アミノ誘導体をア
セトニトリル（Ｓ８仁）中メタンスルホン酸（龜８ｃｃ
）　との反応によ１１１通し１次いで得られた粗７−ア
建ノー黛−ペン、ズヒドリ四キシカルＩニル−８−オキ
ノー３−（チアゾール−６−イル）　−５−チア−１−
アデビシタ■（４，！、・〕〕オタトー意−二を。 トリエチルアミン（ａｍｇｃｃ）の存在下に無水テトラ
ヒドロフラン（ｉｓ仁）中（チェンー寓−イル）−アセ
チル／闘ライド（α５ｓｃｃ）でアシル化し良、シリカ
グル（α０４〜０．０ｓｍ）のカラム（高さ：１０５１
．直径：４ａ＊）クロマトグラフィーに供し、シクロヘ
キナン及び酢酸エチルのａｏ／ｙｏ（容量比）混合物を
用いてαｊ４−ル（４０ｋＰｍ）の圧力下に流出を行な
い、純粋な生成物を含む画分１ｌ−１１（各々４・ＣＣ
）を減圧下に乾固するまで濃縮した後、２−ペンズヒド
リロキシカルｆエル−８−オキノーＳ−（チアゾール−
５−イル）−７−（チェソー２−イル−アセドア建ド）
　−５−チア−１−アブビシク四〔４゜２．０〕オクト
ートエン（ｉ６７Ｆ）ｔ−硬いクリーム色の泡状物の形
で得た。 赤外スペクトル（ＣＭＣ１，）、特性吸収帯（関−纂）
：＆４００．Ｌ７１１０．Ｌ丁１０．Ｌ＠Ｉ・。 ｌｊ＠Ｉｔ、＠Ｉｊｉ。 プｕトンＮＭＲスペタ）ル（１＠　ＯＭＨｚ。 ＣＤＣｌ＠　、Ｊ　：　ｐｐｍ、Ｊ　：Ｈ廖）：１５１
及び１丁１　　（１ｄ、Ｊ　−Ｉ　Ｉｔ、２Ｈ，−８−
ＣＬ−一）　；ＩＩＩ　　（ａ、　　！ｆｆ、　　−Ｃ
１）’Ｉ、Ｃｏ−Ｎ’）　　　ｇ＆０１＼ （ｄ、Ｊ−ｓ、　ｌＨ，６−位の−Ｈ）ｉ５．ｌ４（ｄ
ｄ、Ｊ−ｓ及びｓ、ｘＨ，〒−位の−Ｈ）；１４３　（
ｄ、Ｊ−９，ｌＢ、−Ｃｏ−ＮＨ−＞　　：１９０　（
ａ　、Ｉ　Ｈ，−Ｃｏｏ−ＣＢ　（Ｃ６鳥）！）８ｔｌ
　８〜７．ＯＳ　　（ｓ、ｆｔ７ｘｙＯＨ，及びＨ４）
菖７．０　Ｓ　〜７．４８　　（ａ、　１１Ｂ、芳香族
プロトン及Ｕｆ＊ｙｘンｅ）Ｈ，）１７．ｓ　ｓ　（ａ
、　ｌＨ，チアゾールのＨａ　）　　＋　＆ｉｉ　Ｉ　
（ａ、　　＊Ｈ，＋ｙｙ−ｓ。 のＨ愈）。 冨−ペンズヒｙリロキシカルｆニル−８−オキソ−３−
（チアゾルー５−イル）−７−−（チェンー冨−イルー
アードア々ｒ）−５−チア−１−アゾビシター［４，！
、　Ｏ］］オクトー２−エン１１ｉｉｆ）を出発物質と
する以外参照実施ＩＰＩｌｌに記述した方法に従い、雪
−カルがキシ−８−オキソ−１−（チアゾルーＳ−イル
）　−ツー（チェンー意−イルーアセドア之ド）　−５
−チアー！−アずビシク０　［４，！、　Ｏ］］オクト
ー８−エンＬ・ｍｙ）をとび色の固体形で得九。 赤外スペクトル（ＫＢｒ＞、特性吸収帯（３−’）：３
１ｍｌ０．ａｔｔｏ−ｚｚｏｏ％　Ｌ７８０゜Ｌ＠５５
．Ｌｉ２Ｏ，Ｌｉ２Ｏ，７６＠。 プロトンＡ／　Ａ／　Ｒ）Ｃベクトル（３Ｉｓ　ＯＭＨ
ｇｓＤ−−ＤＭＳＯ，Ｊ　：　ｐｐｍ、／：ｆｆｇ）：
　１ｌｌＯ及びａｎｙ（！り建？インｒＡＢ系、４Ｈ１
−ＣＭ、−Ｃｏ−Ｎ　　及（Ｊ−ＣＨ，４−）ｌ　ＩＬ
ＩＯＣｄ、’＼ Ｊ−ｔｓ、　　１Ｍ、６−位の−Ｈ）ｔＩＬ丁・　（ｄ
ｄ。 Ｊ＝９及び４！、ＩＨ１？−位）−ｆ）　　＄　１８０
〜丁（ｇＩＬ、ＩＨ，チオ７エシのＨｌ及びＨｔ）嘉’
１．ａｍ　（ｄｄ、Ｊ−ｍ及びｘ％　ｌＨ，チオフェン
の５−位のＨ）寡７．１１　（ｓ、　ｌＨ，チアゾール
のＬ）　　冨９Ｌ０９　（ａ、ＩＨ、チアゾールの２−
位のＨ）暮亀１９　（ｄ、　Ｊ−９，ｔ７１７゜−ｃｏ
−ＮＨ−＞　　富１ｙｔｓ　ｓ　　（Ｌ　　ＩＨ，−Ｃ
ＯＯＨ）。 参照実施例易 参照実施例３に記述し喪方法に従い、２−ペンズヒＶリ
ロキシカルゲニル−７−１−ブトキシカルボニルアミノ
−８−オキソ−３−（チアゾルー５−イル）　−５−チ
ア−１−アブビシクロ〔４゜１．０〕オクト−２−エン
（参照実施例４に記述したように製造）　　（［２ｆ）
をトリフルオル酢酸（８０ＣＣ）で処理した。この結果
、７−ア建ノー意−カルがキシ−８−オキソ−３−（チ
アゾール−５−イル）　−５−チア−１−アザビシクロ
〔４゜！、Ｏ〕オクトー２−エントリフルオルアセテー
ト（４ｔ）をクリー五色の固体の形で得た。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特性吸収帯（ｍ−’）ニー
　　Ｉ　ＡＩ 亀１・＠−＆！００．　　Ｌ？８！、　　Ｌ＠Ｊｉｏ。 ＬｌｇＧ、Ｌｉ２Ｓ、ＬｌｇＧ、　１，１４０゜畠０＠
、マりＳ。 テトラｋＰＥ１７ラン（４０ＣＣ）中（ｊＤ）　　−Ｎ
−１−ット命シカルがニル−（４−ヒドロキシフェニル
）−ダリシン（ｔｓａｆ）及びトリエチルアミｙ（Ｌ３
８ＣＣ）の、−１０ｔ：’に冷却した懸濁液にイソブチ
ルクロルホーメート　（Ｌ３頭）を添加し、次いで反応
混合物を−１，０〜−１５Ｃの温度で１時間攪拌し１次
いでテトフヒドロフラン（ＩＯＣＣ）ｉび蒸留水（２ｏ
ｃｃ）の混合物中７−ア建ノー意−カシメキシ−８−オ
キソ−３−（チアゾール−５−イル）　−６−チア−１
−アゾビシタＤ　［４，！、・］］オクトー８−工ント
リフルオルアセテートｌ８ｆ）及びトリエチルアミン（
４ａＣ）の溶液ｔ−１０分間に亘って添加した。この反
応混合物を・〜５Ｃの温度で１時間１次いで！ＯＣで３
時間攪拌した。テトラｋｉ１ｍフランをｓＯＣ，減圧（
ｌＯｍＨｔ、４ｈＰｍ）下に蒸発させ死後、炭酸水素ナ
トリウムの飽和溶液（ｓｏｃｃ）を添加し、水性相を酢
酸エチル（１０＠ＣＣ）で洗浄し１次−で４Ｎ塩酸でｊ
１ｇ！ｔで酸性にし、酢酸（ＩＸＩ・０ＯＣ）で抽出し
た。有機相を蒸留水（１１（Ｃ１：）、次いで塩化ナト
リウムの飽和＊＊（１＠０（Ｃ）で洗浄し１次いで乾燥
し、ｉｏＣで減圧（ｓＯ園１１ｙ、ａｈｐａ）下に乾固
するまで濃縮しえ、ヒの結果、粗？−（（Ｄ）−ｇ−ｔ
−ブトキシカルがニルアミノ−（４−にドロ中ジフェニ
ル）　−アセＦア々ｒ〕−意−カルがキシ−８−オキツ
ー島−（チアゾール−５−イル）−ｉ−チア−１−アデ
ビシクｏ　（４，雪、・〕〕オタトー意−エンＬ！Ｆ）
を硬い黄色の泡状物の形て得え〔Ｅｌ■＆３暴富シリカ
ｒル薄層タｐマトダラフイープレート、展開液：酢酸エ
チル、アセトン。 水及び「駿（容量比Ｓ・／１０／ｍ／ｉ）の混合物〕、
これを１次の方法でベンズヒドリルエステルに転化する
ことＫよって精製し九二 粗生成物を、ｙフェニルジアゾメタン（α４ｆ）でエス
テル化する良めに、１＠ｔｌｌ’で１時間ア七トエトリ
＆（ＩＩＣＵ）中ＫＰＩｉｌｌ解シタｅ　次’ｒテｓ　
。 ｃ”ｅ減圧（１＠ｗｍＨｇ、４　ｈｉｌｔ）下ＫＩＯ（
Ｊで濃縮し丸後、濃縮物を酢酸エチル（１０＠匡）中に
入れ、ｉＩ液を４Ｎ塩酸（ｓＩ国）、巌酸水素ナトリウ
ムの飽和溶液（ＩＯＣＣ）、次いて塩化ナトリウムの飽
和溶液（ＩＸＩＯ（Ｃ）て洗浄しえ、硫酸マダネシウム
て乾燥後、溶液をｓｏｂで減圧（３０ｗｍＨｇ　、　４
　ｈＰｇ　）下Ｋ１１ｌするまで濃縮し。 次−て残渣をシリカピル（ａ・４〜４Ｌ・・−）のカラ
ム（高さ：意０ａＩＳ直径：意１）夕簡マトダツフイー
に供し、シターヘキナン及び酢酸エチル（暴・／Ｓ・容
量比＞　ｏｉａ会物を用いて＆４ｄ−ル（４６＆Ｆｇ）
下に流出を行ない、５ｅｃｃずつ画分を集めえ、純生成
物を含む画分１１−１’−４會併せ、ｓｏｃ、減圧（８
０ｍＨｇ　、４　ｈＰｇ　）下に乾固するまで濃縮した
。この結果、！−ベンズヒドリｔｌキシカルｆニル−丁
−（（Ｄ）−ｇ−１−ブトキシカルＩエルア々ノー（４
−ヒドロキシフェニル）−アセドア電Ｆ）−１−オ午ノ
ー為−（チアゾール−Ｓ−イル）　−５−チア−１−ア
ヂビシク’ａ　（４，＊、６　］］オ！トー！−エンａ
ｔｌｆ）を非晶質の黄色囲体の形で得喪。 赤外スペクトル（ＣＨＥｒ、）、％性吸収帯（ａ＝″″
１）　：＆易・・、＆４０＠、＆ＩＳＯ，Ｌ丁８ｓ％Ｌ
ＴＩＩ、ＬＳＩ・Ｉ　ＬＩＩＩ、ＬＩＩＩ。 Ｌ４１＃、Ｌ４纂・、ＬＳＩ０．ＬＩＩＩ。 Ｌｍ禽・、マｉ暴。 ７”ａ　トンＮＭＲｘペタ）＃　（ｌＩＯＭＨ＃。 ＣＤＣｌ＠、ａ　：　ｐｐｍ、／　：Ｈｚ）：　Ｌ４　
Ｎ　　（ｊ＆　　・Ｈ，−Ｃ（Ｃｆｆ、）、）　ｓ　１
４　ｍ及び龜＠１（ｌｄ。 Ｊ−１暮、　！ｆｆ、　−８−ＣＨ，−１ｇ　＆＠　＠
　　（ｄ。 Ｊ−纂、ｌＨ１＠−位のｍＨ）ｉ瓢ｔｓ（１゜１ｆｆ、
Ａｔ−ＣＨ−Ｃ０Ｎ　　）：Ｆ１ａ　０　（４，ｌＨ。 Ｎ（ −ＮＨ−ＣＯＯ−）＄　＆畠マ　（ｄｄ、Ｊ−暴及び９
−及びｉ、Ｉｆｆ、）−位の−Ｈ及び−ＯＨ）蓄１・意
　（ｄ、　！−＠、Ｉｆｆ、　−ＣＯ−ＮＨ−）　　Ｈ
１ママ　（ｄ、、ｙ：ａ、ｘｉＳ　−ｏＨに対するオル
ト位の芳香族−Ｈ原子）　募亀−ｏ　（ａ　＊　ＩＨ＊
−ｃｏｏ−ｃｉ（ｃ、九）市ｉ〜７．４（慣、芳香族デ
ート／）　　ｌ　１−５　！　　（ｓ　＊　Ｉ　Ｈ＊チ
アゾ−ｋＯ−ＣＭ−Ｎ−）Ｈ＆Ｉ　＠　（ａ、ＩＨ，？
７ゾーｈの−Ｎ■ＣＨ−ＩＩ−）　。 参照実施例１ＯＫ後述する方法に従い、２−ペンズヒＦ
ＩＪＩＩキシカルｌニル−丁−〔（Ｄ）　　−値−１−
プトキシカル−ニルアミノ−（４−とｒ口キシ７エエル
）　−ア竜ドア々ｒ〕−８−オ中ソー１−（チアゾール
−２−イル）−ミーチアーｌ−７デビシクー（４，！ｌ
ｌ・〕〕オタトー８−工ンａｔ＠ｆ）をトリフルオル酢
酸（ｓａｃ）で処理しえ、この結果１丁−〔（Ｄ）　−
α−ア電メノー４−ｋ）’口中ジフェニル）　−アセド
ア建ド〕−意一カルＶキシ−８−オキソ−３−（チアゾ
ール−易−イル）−Ｓ−チア−１−７デビシタロ〔４゜
＊、　０　）オクト−３−エントリフルオルアセテート
（ａ＠ＩＩ！ｆ）ｔクリーム色の固体形で得た。 赤外スペクトル（ＮＢデ）、特性吸収帯（ａ＝−”　）
　。 ＆易・・−＆寓・Ｏ，Ｌ丁フＩＳ、Ｌ６テＳ。 ム・１・Ｉ　ＬＳＩ！１．Ｌｍ（１，１，１１５゜８４
０．８０＠、？！Ｏ。 デシトンＮＭＥスペタトル（８１０Ａｆ＃れＤＭ！１０
−Ｄ＠　、ａ　：　ｐｐｍ、Ｊ　：ｊｆｓ）　　：　＆
Ｉ　Ｓ及び亀Ｓ露　（１４％Ｊ−１８．雪Ｈ，−Ｃ鳥−
８−）　　菖４■・　（ｇ、Ｉ　ＨｌＡｔ−ＣＨ−ＣＯ
Ｎ　　）　　ＨＬ　１　ｍｙぐ （１％’−暴、１１Ｈ，＠−位の−Ｈ）Ｂｔｉｔｉｄｄ
、Ｊ謹暴及び＊、ｘＨ，ツー位の−Ｈ）ＩＬ８・　（ｇ
、Ｊ−ｓ、２Ｈ，−ＯＫに対するオルト位の芳香族−Ｂ
原子）＄７．ｌ・　（ｄ、！−＠。 意Ｈ，−０ＨＫ対するメタ位の芳香族−Ｈ原子）　寥７
．８畠（ａ、＊Ｈ，チアゾールの−ＣＨ−Ｎ−）１■ ＩＬ＠Ｏ（ｂ、ＮＢ、−ＮＨ，）　　富１１＠　　（ｓ
。 Ｌ　Ｈ，−Ｎ−ＣＭ−８−）　　Ｓ　＠−Ｋ　ｌ　（ｄ
　−、Ｊ　ｗ９　ｈ　ｉＨ，−Ｃｏ−ＮＨ−）　　８１
８０　　（１，１に、−ＯＨ＞　ｔ１１黛Ｓ　（＆非常
Ｋｆ闘−ド、−ＣＯＯＨ）。 マー（＜Ｄ＞−ｇ−ア建ノー（４−ヒドロキシフェニル
）　−アセトアンド〕−８−カルがキシー畠−オキソー
１−（チアゾール−５−イル）−６−チア−１−アデビ
シク關（４，！、　０　）オタトー雪−エントリフルオ
ルアセテート（龜Ｉｆ）を出発物質とする以外参照！Ｉ
！施例１０の方法に従い。 また蒸留水（１００ＣＣ）中Ａｓｋａｒｌｉｔａ　　Ｉ
Ｒ４ｍ樹＠（ＯＫ″″形）　（３ｓ鑑）で処理し且つ続
いてＦ遥及び凍結乾燥するととにより、７−［（Ｄ）−
Ｃ−７電ノー（４−ｋ　）’四キシアエニル）　−アセ
ドアｓｒ−雪一カルがキシ−３−オキソ−３−（チアゾ
ール−５−イル）−Ｓ−チア−１−アゾぜシフ簡（４，
！、０）オクト−意−エン（内部填）（１６＃）を白色
の凍結乾燥物の形で得た。 赤外スペクトル（ＮＢデ）、特性吸収帯（５ｇ−’　）
　：＆Ｓ０１＞−ｌ！ＧＯ，Ｌ？＠ｉ、Ｌ＠１０゜Ｌｌ
ｌｏ、１．！１１Ｏ１Ｌｌｓｌ、１．意５０゜８４＠。 プ日トンＮＭＪＩスペクトル（Ｃ＾Ｃｏ、Ｄ）は。 同一条件下にとったトリフルオルア竜テートのそれと同
一でらった。 参照実施例・ 実施例ｓの生成物は次の方法で使用することができた： テトラヒ）’Ｅ１７ラン（１００ｃｃ）及びエタノール
（４００Ｃ）の混合物中２−ベンズヒドリａ中シカルが
ニル−７−＃−ブトキシカルーエルア電ノーｍ−（１−
り謁ルー２−オキソエチル）　−８−オ命ソー５−チア
−１−アゾＶシク關（４，！、　０　）オクト−２−エ
ン（りｑルアルデヒドのエピマー混合物）の溶液にＮ−
フェニルチオ尿素（哀３４ｔ）を添加し１次いで反応混
合物を還流温度に１３６分間加熱した。これを酢酸エチ
ル（ｓ　ｉ　。 仁）及び炭酸水素ナトリウムの準飽和溶液（６００ＣＣ
）で希釈した。有機層を塩化ナトリウムの準飽和溶液（
！！Ｓ＠ＣＣ）で洗浄し１次いで硫酸マグネシウムで乾
燥し、３０Ｃ，減圧（８０ｗｓＨｇ、４ｋＰｍ）下に乾
固するまで濃縮し良、得られた残渣をシリカグル（α０
４〜αＯ＠■）のカラム（高さ：ｌＯａ１ｍ直径：？ａ
＋）りａ−ｖ）グラフィーに供し、シクｑヘキサン及び
酢酸エチルの７０／８０（容量比）混合物を用いてα７
４−ル（？　４１　ｋＰａ）（）圧力下に流出會行なっ
た。流出物ｔｓｔを集めた後、１００ＣＣずつ画分を集
め１両分！Ｏ及びｉｌｌを併せ、３０ｔ：’で減圧（Ｂ
ＯｓＩＩＺｆｌ。 ４ｋＰａ）下に乾園するまで濃縮しえ。 この残液をイングロビルエーテル（！ｌ０ＣＣ）でそし
ゃくした、この結果、！−（２−アニリノチアゾール−
５−イル）　−２−ペンズヒドリロキシーカルにルー７
−ｔ−ブト今シカルＩニルア建ノー８−オキソ−５−チ
ア−１−’アゾビシクロ（４，２，・〕〕オタトー雪−
エン２マｆ）を黄色の固体形で得え。 赤外スペクトル（ＣＨＥｒ、　）　Ｓ％性吸収帯−一１
）：＆４１ｅ、Ｌ丁Ｉｓ、Ｌテ１０．Ｌ６０９゜Ｌｉ２
・％　Ｌ＆（１，Ｌ４１１＋、Ｌ４５１゜Ｌｍ−・、Ｌ
ｍ？＠、　　マ藝・。 ｆｗａ　）ｙＮＭＲｘ４り）ル（Ｉ　Ｉ　＠ＭＨｚ。 ＣＤＣｌ、、Ｊ　：　ｐｐｍ、Ｊ　：　Ｈｇ）：　Ｌ４
マ　（れｓ　Ｈ，−Ｃ（ＣＩらｉ）、）富亀易意及び龜
６丁　（雪ｄ。 Ｊ−ａ−１１，２Ｍ、−８−ＣＨ，−）Ｉ　［０１（ｄ
。 Ｊ−４Ｌ５、ｘＨ，ｓ−位の−ｆｆ）　　Ｈ！Ｌ４１　
　（（Ｊ−＊、ｘＨ，−Ｃｏ−ＮＨ−）Ｈｒｓ、ｓ　＠
　　Ｃｄｄ。 Ｊ電４ｇ及び−、ＬＨ１丁−位の−Ｈ）蓼ｔｒｉ（＊、
　ＩＨ，−ＣＯＯ−ＣＨ（ＣｓＨｉＬ）　！　７．ＯＩ
ｓ　（Ｉｓｌｆｆ、？７ゾーｋ（ｒ）−Ｈ）　　富？、
ＯＩ〜７．４（鴨。 ｗｉＨ，”芳ｉ族プリン）　Ｉ亀會ｌ　（げロード。 ＩＨｌ−ＮＨ−）。 参ｍ実施例１に記載し喪方法Ｋｉｔ’込、８−（重−ア
ニリノチア゛ｌ−ルーｌ−イル）−２−ベンズヒドリ薗
キシカル材ニルー丁−ｔ−ブトキシカルにルア建ノー８
−オキソー５−チア−１−アゾビシ／−ｏ［４，２，Ｏ
］＃／）−！Ｉ−ｃン（！３ｔ）を、アセトニトリル（
ｉｔ　３　Ｆ）中メタンスルホン酸（ｔｓｃｃ）で処理
した。この結果１丁−アミノ−５−（Ｓ−アニリノチア
ゾール−５−イル）−３−４ンズＥトリ四キＶカルｆニ
ル−８−オキソ−５−チア−１−アゾビシクロ（４，！
、　Ｏ）オクト−意−エン（ＬＪｌｆｉｒ）を得た０次
いでζｎを。 参照実施例１に記述し良方法に従い、トリエチルアミン
（ａｉｏｓｃｃ）の存在下にテトラヒｙロフラン（ｉｌ
ｃｃ）中（チェソー２−イル）　−アセチルターライド
（ａ４４５ＣＣ）でアシル化した。得られた粗生成物を
シリカｒル（ａ０４〜ａＯ６■）のカラム（高さ：３０
ａ＋、直径：　＊　ｍ　ｃｍ）りＥｌｆｆトダラフイー
に供し、シフ協へキナン及び酢酸エチルＯフ・／３０（
容量比）混合物（３ｔ）を用いて１１バール（１１０ｋ
Ｐｇ）０圧力下に流出させ、５ｏｃｃずつ画分を集め喪
、　ｉｉｉ分意０−１０１ｒ併せ、乾欄す・る鵞で濃縮
し良、イソプ■ぜルエーテル中でそしゃくし良後、５−
Ｂ−アニリノチアゾール−５−イル）　−２−ペンズヒ
ドリロキシ。 カルがニル−８−オキノー７−（チェソー２−イル−ア
セトアミド）　−５−チア−１−アゾビシクロ［４，Ｊ
　Ｏ）オクト−２−エン（α魯ｆ）を黄色の固体形で得
た。 赤外スペクトル（ＫＢデ）、特性吸収帯（ｅｘａ−”　
）　　：＆３１０．Ｌ丁１１！＋、ＬＴＩＯ，Ｌｇ７ｉ
、Ｌｌｌｏｏ、ｌ、！Ｋｌｏ、１，５００，１，４１１
，７５０゜Ｔｏ（１，６２０，８０墨。　、 プロ１フＮＭＲスペクトル（ａｓｏＭＨ露。 ＣＤＣＩｈＪ　：　ｐｐｔｎ、／　：＃＃＞　　：　寡
５１（りンテインダＡＢ系、鵞Ｈ，４−ＧＨ，−）番龜
畠４（１゜意Ｈ，−ＣＨ，−ＣＯ−Ｎ　　）ｓ　ＩＬＯ
４＜ｄ、Ｊ■４Ｓ。 ｌＨ，＠−位の−ｆｆ）、１１４　（ｄｌｌ、Ｊ−４１
及ヒｌ、　Ｉｆｆ、　？−位の−Ｈ）Ｉｔｅｌ　（１，
ＩＨｌｌ　−ＣＯＯ−ＣＭ（Ｃ＊＃ｓ）＊）ｉ　Ｌ・Ｉ
〜７．０３　　（ｓ。 ！Ｈ，チオフェンの−ＣＨ−ＣＨ−）＄　７．０　ｉ　
〜７．４・　（慣、１ｍＨ，芳香族プロトンよチアゾー
ルの−Ｈ，チオフェンの■ＣＨ−１ｊ−及び−Ｃｏ−Ｎ
Ｈ−））墓１６ｓ　　（＆、　　１Ｍ、−ＮＨ−）。 参ｍ＊施例１に記述した方法に従い、３−（２−アニリ
ノチアゾール−５−イル）　−３−ベンズヒドリ四キシ
カルーニル−８−オキソ−７−（チェソー３−イル−ア
セドア２ド）　−６−チア−１−アブビシクロ［４，２
，０］］オタトー３−エンａｓｐ）ｔぎ酸（９ＣＣ）　
−ｔ’処ｍｔ、、　ｓ　−（！　−アニリノチアゾール
−５−イル）　−２−カルがキシ−８−オキソ−？−（
チェノ−２−イル−アセドア建ド）　−５−チア−１−
アゾビシクロ〔４゜！、ｅ〕オクトー２　、ｚｙ　（Ｋ
４　ｆ）　を黄色の固体形で得喪。 赤外Ｘベクトル（ＫＢｒ）、特性吸収帯＜、−”　＞　
：＆ｌＩＯ，ＬＹｉｌｉ、Ｌ丁冨・、　１．６１％。 Ｌ＠０＠、Ｌｉｌ・、Ｌｇｏ・、１，４６１゜７８ｇ１
１１丁６０．６！０．１１０５゜デａ　）　ンＮＭＢス
ペクトル（３５０ＭＨｚ。 ＣＤＣｌ５．Ｊ　：　ｐｐｍ、Ｊ：Ｈｇ）　　Ｈ＆Ｉ　
１　　（す建テインダＡＢ系、２Ｈ，４−Ｃ鈎−）富λ
８４（ｓ、　ｉＨ，−ＣＨ，−Ｃｏ−Ｎζ）１ｔｏ４（
ｄ、／−４５，ｌＨ，ｓ−位＋２）４）　　＄　＆Ｉｉ
　４　（ｄｄ。 Ｊ−４５及び９．ＩＢ、？−位の−Ｈ）ＩＩＬｉｌ　ｔ
　（ａ、　ＩＨ，−Ｃｏｏ−ＣＨ（Ｃ１Ｈ，）、）Ｂ亀
９Ｓ〜７．０３（愼、２Ｂ、チオフェンの＝ＣＨ−にＨ
＝）　　　Ｂ　　７．　　ＯＢ　〜　１．４　０　　　
（ｓ、　　　１　８ｆｆ　。 芳１族：ｆロトン、チアゾールの−Ｈ，ｆオフエンｔ）
−ＣＨ４−及（Ｊ−ＣＯ−ＮＨ−）　ｇ　１４１ｍ　　
（＆、ＩＨ，−ＮＨ−）　。 参照実施例ＩＫ記述し良方法に従いａ、１７（１−アニ
リノトリアゾール−５−イル）　−８−ペンズヒｒリロ
キシカル一二ルー８、−オキソ−７−（チェソー２−イ
ル−アセドア電ド）　−５−チア−１−アゾビシクロ［
４，１，＠　）オクト−！−工ｙ（ａｓｌをぎ酸（ＩＩ
ｍ）で処理し、３−（１−アエリノチアゾールー５−イ
ル）　−３御カルｌキシー８−オキソーフ−（チェノ−
２−イル−アセドア電ド）　−５−チアーｌ−アザビシ
クロ〔４゜３．０〕オク）−２−エンを黄色の固体の形
で得た。 赤外スペクトル（ＫＢデ）、特性吸収帯（３−’　）：
Ｋ４・Ｏ，ａλ８０．＆１１Ｇ−λ０６０゜ＬＴマ・、
ｔｓｇｓ、ｔｓｓｓ、ｔ＠ｏｓ。 Ｌｌｌ・、Ｌｌｏｌｅ、Ｋ４１ｌ、Ｋ４０ｌ、７ｓ＠、
マＯＳ、　　　　。 プａ　）　：／ＮＭＲｘペク）＃　（１６０ＭＨｇ、　
ｄ。 −ＤＭＳＯ，ａ　：　ｐｐｍ、Ｊ　；　Ｈｚ）：　＆？
　＠　　（’Ｊ電ティンｆＡＢ系、＊Ｈ，−ＣＨ，−ｃ
Ｏ−Ｎ、）　　；龜丁６及び！Ｌ８マ　（＊ｄ、！−１
８，２Ｅ。 −８−Ｃ鳥−）ＨＫ１１ｌ　　（ｄ、Ｊ−５１Ｍ、＠−
位ｔ）＝Ｈ）Ｂ　＆８ｍ　　（ｄｄ、Ｊ−Ｉ及び９゜Ｉ
Ｈ，’ｒ−位の−Ｈ）Ｉａ＠ｓ〜丁　（ｓ、ｆｉＨ。 チオ７ｘｙの＝ＣＨ−ＣＭ−＞　　＄　７１０〜７．４
　（Ｉｌｌ。 ｓＨ，アニリノのメタ位及びΔう位の芳香族−Ｈ。 チオフェンの一〇Ｈ−８−及びチアゾールの−Ｈａｔ〕
、Ｓ畠　（ｄ、Ｊ謬７．ｓ、雪Ｈ，アニリノのオルト位
の芳香族−Ｈ原子）　　＄　１１８　（ｄ、　Ｊ−＊、
　　ＩＨ，−Ｃｏ−ＮＨ−）；＝ｌ　＆鵞Ｔ（ａｆｒｓ
−ド、ＩＨ。 −ＮＨ−）。　　　　　　　　−・ぐ、゛−参照実施例
マ 実施例５の生成物は次の方法で使用する仁とが、でき′
たニ ーｌ０ｃＫ維持した実施例Ｓの反応混合物Ｋ。 ナト５ヒＦＯフランｔ（８ＣＣ）及び水（Ｋ６（Ｃ）Ｄ
混合物中チオ尿素（Ｌ！ＩＦ）・の溶液を１０分間に亘
って添加し１次いで温縦を３０分間攪拌しなから２・Ｃ
まで上昇させ良、この混合物を、酢酸エチル（３０００
Ｃ）を含む滴下Ｆ斗に移し、炭酸。 水素ナトリウムの準飽和ｓｍｔｇｓｏ国）、水（！５０
艶）及び塩化ナトリウムの飽和溶液（（２５０ｍ）で洗
浄した。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、−過し
、Ｐ液を４Ｏｒ、減圧（３０ＨＨｇ、４ｋＰａ）下に乾
固するまで濃縮した。残渣をシリカダル（αｏ４〜α０
６１１１）のカラムクセマトダラフィーに供し、シクロ
へ中サン／酢酸エチル（容量比３０　／　７　Ｇ　）の
混合物を用いて４０　ｋＰｇ下に流出させ、１ＯＣＣず
つ画分を集めた。生成物管含む両分１２−１１を併せ、
流出物を４０Ｃ１減圧（３０ｍＨ１，４ｋＰｍ）下に蒸
発させた。ζＯ結果、ｓ−（ｇ−７ミノチアゾールー５
−イル）　−２−ペンＸヒビリ−キシカル一二ルー８−
すキソ−７−トリチルアにノー器−オキデー１−アザビ
シクａ　［４，＊、ｏ　）オクト−冨−エン【α＠Ｓｔ
）を硬い羽褐色の泡状物の瘉で得た。 赤外スペクトｋ（ＫＥｒ）、％性吸収帯（ｃＨｌ−”　
）　：１、ＴＩＯ，１，７２５，１，４９０，１，２２
０゜テ４δ、ｎｏ。 デｏトンＮＭＲスペ／　）ル（３ｓ　ＯＭＨｇ。 ＣＤＣｌ、、　Ｊ　：　ｐｐｍ、Ｊ　：Ｈｍ）　：　＆
１２　（ｄ。 Ｊ就１０　、　Ｉ　Ｈ，−ＮＨ−Ｃ（Ｃ１鵡）市：ｔｌ
！＄　（ｄ。 Ｊ−ａｓ、＊Ｈ，６−位の−Ｈ）ｇＬＯ５及び４５６　
　（ｆｆｉ　ｄ、　Ｊ−Ｉ　Ｌ　　！ｆｆ、　　−ＣＨ
，−０−）　　１４．３９　　（ｄｄ、Ｊ−３，５及び
１０．１Ｈ０？−位の−Ｈ）！４８Ｂ　（＆、意Ｈ，−
Ｎ烏）１１１（ａ、Ｃ００Ｃグ（Ｃｌ鶴）訃チアゾール
の−Ｈａ　　！７．１０〜７．１１５　（Ｓ、芳香族プ
”　）　ン）、　＠無水テトラヒドロ７ラン（ＩＯＣＣ
）中８−（２−ア々ノチアゾールー暴−イル）　−２−
ベンズヒト９■キシカルビニル−８−オキソ−丁−Ｆリ
テルアζノー１−オキサル１−フデビシクａ　［４゜８
．０〕オタトー意−工ｙ　（ａｌｌＯｆ）ｏ、ｏｃＫ冷
却し九１１１１ＩＩＬＫ、無水テシラヒ）ｐａミツラン
露頭）中アセチルク買ライド（ａｔｔｆ）の溶液を３分
間Ｋｌうて添加し１次いで無水テトラヒＰロフラン（黛
α）中トリエチルア々ン（ａｌｇｃｃ）の溶液を添加し
た。混合物をＯＣで３０分間攪拌し。 次いで珪藻土を通して濾過した。Ｆ液を酢酸エチル（ｓ
ｏｃｃ）で希釈し、蒸留水（ｓｏａｅ）、脚管水素す）
リウＡ（２）準＊ｓｉ＊液（ｓ＠ａｃ）及び塩化ナトダ
ウムＯ飽和溶液（５・ω）で洗浄した。有機相を無水硫
酸ナトリウムで乾燥し、Ｐ遇し、不溶性物質を酢−エチ
ル（１＠（Ｃ）で洗浄し、有機１１１ｍ１を減圧（ｍＯ
ｍＨｇ、４　＆Ｆａ）下に＃縮シタ。 残渣をシダ力（ａ６４〜ａ０＠５ｒ）ｅ）カラム（高ｌ
：１４ｔ−直径：１ｍｍ＋）夕Ｉマトダラフイーに供し
、シタ寵ヘキ豐ン／酢酸エチル（容量比４・／６０）の
混合物を用りてＬ４１Ｐａ　　で流出させ、ＧＯｃＣず
つ画分を集め良０画分５−１１を併せ、溶媒を４０Ｃ，
減圧（３０ｗｍＨ１，４ｋＰｇ）下に蒸発させた。この
結果、ａ−（ｇ−アセチルアミノチアゾール−５−イル
）　−２−ペンズヒｒリロキシカルノニル−８−オキソ
−７−）９ｆルアｉノー５−オキサ−１−アザビシクロ
［４，ｇ。 Ｏ〕オクト−２−エン（α５１Ｓｆ）を硬い明褐色の泡
状物の形で１１え。 赤外スペクＦル（ＫＢｒ）、特性吸収帯（ｇ＋ｗ″″１
）：４３４０、Ｌ？９０．Ｌ７１１．Ｌ７Ｑ＠。 Ｌｉ２Ｏ，Ｌｊｉ！１＠。 プｖｓ　）ｙＮＭＲスペク）＆　（ｍ　！Ｉ　９Ｍ８ｍ
　。 ＣＤＣＩｈ　Ｊ　　：　　ｐｐｔｍ、Ｊ　　：　Ｂｇ）
　　：　　！１　　・　（８゜ＲＨ，、ＮＮ−Ｃ０−Ｃ
，）、ｓＬＩ　４　　（ｄ、／−Ｉ　Ｑ。 Ｉ　　Ｍ　、　　　−ＮＨ−Ｃ（Ｃｌｊｒｓ）畠）ｇ　
　ｌ、畠　−（ｄ、　　Ｊ−＆Ｉ　。 １Ｍ、−一位の−ｆｆ）＄４０１及び４４８　（ｄ。 Ｊ膠１８．ＲＨ，−ＣＭ、−０−）　　１本４１（４４
゜Ｊ■ｌ・及びｚｓ、ｌＨ１丁−位０−ｆ）１１魯６　
　（ａ、ＩＨ，−ＣＯＯＣＨ（０１８ｍ）＊）Ｂ　Ｙ、
１・（ａ、ｌＨ，チアゾール０−ｆｆ）＄７．１６〜７
．６５（ｓ、芳香族デ胃トン）　富１ａ―畠（＆、ｌＨ
。 −ＮＨ−Ｃｏ−Ｃ鳥）。 アセトン（ＩＣＣ）中３−（冨−アセチルアミノチアゾ
ール−纂−イル）　−意−ベンズ上キシ中シカルがエル
−８−オキソ−マートリチルアミノ−５−オキナーｌ−
アゾＶシタロ〔４，礼Ｏ〕オクトー意−エン（（Ｌ１４
Ｆ）及びジ−トルエンスルホン酸モノハイドレート（ａ
ｔ４Ｆ）の溶液を寡時間還流下に加熱した。この反応混
合物を酢酸エチル（ｌ・鑑）で希釈し、炭酸水素ナトリ
ウムの準飽５ｉｌｌ液（１＠（Ｃ）及び塩化す）９りム
の飽和＃１１波（ｌ・Ｃ）で洗浄し１次いで無水硫酸ナ
ト曹つムで乾燥しえ、これＩＦ遇し、不溶性物質を酢酸
エチル（ｓｘｓｃｃ）で洗浄し、有機溶液を４０Ｃで減
圧（畠−Ｍｌ、亀４ｋＦ＠）下に乾固するまで濃縮し九
、この残渣（α５［１は、７−ア建ノー易−（２−７セ
チルア建ノチアゾールー１−（ル）−１−ベンズヒドリ
−キシカルがニル−８−オキソ−２−オキナーｌ−アゾ
Ｖシタ■［４，礼０　）オクト−ｇ−ｘン〔Ｒ１−ａｌ
ｌ（シリカｒルク關マトダツフイープレート菖展開剤ニ
ジクロヘキサン／酢酸エチル、１・／１０））から主に
＆る硬い褐色の泡状物であった。・ＣＫ冷却し喪上記生
成物＜ｔｓｓｔ）ｏ無水テトラｋＦＩ１７うｙ（ｉＱｌ
：）中涛液に、ｆト５ヒＶｖａｙ９ン（ｔｏｅ）中チエ
ンー露−イルーアセチ、ルタ■ツイＦ（（Ｌｌｌマｔ）
の溶液を３分間Ｋｌりて滴々に添加した。得られ九褐色
０ｐｔｔｅＣ″ｅ襲分間攪拌し１次いで無水テＦツｗ、
ｙａ７ラン（ＩＣ）中トリエチルア建ン（ＩＬ＠　Ｙ　
Ｓ　ｆ＞のＳ＊を滴々に添加しえ、Ｉ＆合物を・Ｃで１
時間ｌｓ分攪拌しえ、これを−過し、Ｆａｔ−炭瞭水素
ナトリウムＯ準飽１ａ溶液（ＩＩＣＣ）、蒸留水（２ｇ
＝）及び塩化す）１つＡＯ飽和＠ｉ［（ｔｓｆｆ、）テ
洗浄し友。 有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し。 次いで不溶性物質を酢酸エチル（ＩＸ！ＩＣＣ）で洗浄
しえ、有機溶液を４・Ｃ，減圧（３０■Ｈｆ＊４ｋＰｍ
）下に乾固す為まて濃縮し、残渣をシリカｒル（ａＳ〜
ａ・・■）Ｏ夕画マトダラフイー（カラムの直１１：Ｌ
４副」シリカの高さ：１５ａ＋）に供シ１次のシタ■へ
中ｔン／酢ｌ１５エチル混合物二〇／纂・、、（ｌｏｏ
ｏｌｌ：）、４０／＠１１．（１０＠、工）及び３・／
マ０（！０＠Ｗ）を用いて流出させ。 ｌｌｌ−偽ずつ画分を集め魁画分４０〜０を併せ。 １ｌＩＩＪＩｌｌを４−一圧（１＠、ｗｍＨｇ、　４　
ｋＰａｋ下に蒸発させえ、この結果、　Ｓ、−、（、Ｓ
−アセチルアンフチアゾール−６−イル）　−意−ペン
ズヒドリロキシカルがニル−８−オ命ノー７−１（チェ
ノ−８−イル）　−アセドア々Ｆ−１、−オキデーｌ−
アゾビシクロ（４，ｘ、ｏ　）オクエン２−工ン（ａｌ
ｐ）を褐色の肴末形で得え、　　　　　　−プロトンＮ
ＭＲスペクトル（ＢＳＯＭＢ露、ＣＤＣＬ、。 Ｊ　ｔｐｐｓ、ＪｔＢｇ）ｇｔｌＯ（ａ、！ＩＢ、）Ｎ
−Ｃ０、ＣＢ、）Ｉλ９０（りンテインｒＡＢ系、−Ｃ
Ｍ諺−ＣＯ−Ｎ〈）膠＆８０及びｔｇｏ（悟、−ＣＨ，
−０−）ＩＦｈ、０４（ｄ、Ｊ−４５、ＩＢ、６−位の
−Ｈ）ｓ五９４（ｄｄ、Ｊ＝’Ｌｍ及びｔｏ、ｔＨ，ｙ
−位）−Ｈ）　ｌ　［７３（ａ　ｅ　ｌＢ　、　−Ｃｏ
ｏ−ＣＨＣＣ０Ｈ１）、　’）　ｌ　＆８〜＆９１ｓ（
ｍ、チオフェンの＝ＣＨ−ＣＨ＝）暮＆９〜７．６（倶
。 芳香族プロトン、チアゾールの−Ｈ及びチオフェンの−
８−ＣＨ−）＄　７．丁’ｒ　（ｈ　、　！、Ｈ、−Ｃ
Ｏ−ＮＨ−）１１１１！！（ｋ　ｔ　ＩＢ、−ＮＨ−Ｃ
ｏ−ＣＭｌ　）。 ぎ酸（ＳＣＣ）中３−（２−アセチルアイノチアゾール
−５−イル）−１！−ペンズヒドリロキシカルＭｓ−ル
ー８−オキソ−７−（ツエン−２−イル）−アセトアミ
ド−５−オキサ−１−アゾビシクロ（４１０）、ｔ／）
　−２−ｘンＣ（ＬＩ　Ｉ　）（Ｄｌｌ液を。 攪拌しながら３０分間、ＳＯ℃に加熱した。この混合物
をｓ　’ｏ℃で減圧＜３０ｗｓＨｇ、４ｋＰａ）下に乾
固する壜で濃縮し、残渣をエタノール（Ｉｓｅｃ）に溶
解した。得られた愈禰液を５０℃で５分間攪拌し、溶媒
を５０℃で減圧（３０ｗＢｇｅＡｋＰａ　）下に蒸発さ
せた。この操作を１回繰返し、このようにして得られた
残置をエタノール（ｓ！ｃ１ｅ）中に入れた。濾過後、
患部された固体は３−（２−アセチルアミノチアゾール
−５−イル）−２−カルｌキシ−８−オキソ−７−（ツ
エン−２−イル）−アセトアンド−５−オキサ−１−ア
デビシクｏ（４！Ｏ）＃／トーｇ−ｚｙ（１２４）をと
び色の粉末の形で与えた。 赤外スペクトル（ＫＢデ）、符性吸収帯（ｃｔ’）１亀
２８０　＊　＆　１００　＊　２−１！　Ｑ　Ｏ＊　Ｌ
　７９０　＊Ｌ８ＩｌＬ６５５．Ｌ５４０１Ｌ５１ｉｌ
？００゜プロトンＮＭＲスペクトル（３５０ＭＨ露、ｄ
、−ＤＭＳＯ，ａｔｐｐｍ、ＪｓＨｉ）＄２．１４（ａ
、ＢＢ。 ”；＞Ｎ、Ｃ０−ＣＨ，’）寥＆７１１　（ａ　、　Ｂ
Ｍ　、　−ＣＭｌ−Ｃ０−Ｎく）８表５３及び表９８Ｃ
２ｄ、Ｊｘ１８．２Ｂ。 −ＣＥ、−０−）１５．２８ｃｄ、Ｊｍ＆Ｓ、ＩＢ、６
−位の−ｆｆ）Ｉ　Ｎ５８（ｄｄ　、Ｊ＝ｘ＆ｉ及びｔ
Ｓ、ＩＢ、？−位の−＃）Ｉａａｉ〜フ（ｍ、２Ｂｇチ
オフェン）−ＣＨ−ＣＨ＝）　！　７．８６　（ｄｄ　
、チオフェンの＝ｃＨ−ｓ−）書７．１１１（＠、ｌ、
チアゾールの−Ｈ）Ｉ＆９丁Ｃｄ５Ｊ＝甑Ｉｓ、ｉ、、
ＣＯ，ＮＥ−）。 参照実施例８ 実施例９で製造した生成物は次の方法で使用することが
でき九審 無水テトラヒドロフラン（１５００ｅ）中３−（！−７
電ノチアゾールーｂ−イル）−１−ペンにヒドリロキシ
カルがニル−７−感−１トキシーカルがニルアきノー８
−オキソ−５−チア−１−アずヒシクｔｔ（ｔｗｏ）オ
フ）−２−ｃｙ（１０１）の、０℃に冷却した溶液に、
無水テトラヒドロフラン（１０００）中アセチルクロラ
イド（１，１ｉｔｌｏｃ）の溶液を５分間に亘って誦々
に添加し、無水テトラヒドロフラン（！！０１ｅ）中ト
リエチルアミン（Ｌ８ｏｅ）の溶液を添加した。この反
応混合物を約Ｏ−５℃で１時°間３０分攪拌し、次いで
テトラヒドロフラン（ＩＯＣＣ）中アセチルクロライド
（１，５Ｉｃｅ）［より再び処理した。５℃で１時間５
０分後１反応混合物をｐ遇し、Ｆ液を５００ｃまで濃縮
し、酢酸エチル（！！５ｏｏｔ：）で希釈し友。 有慎相を炭ば水素ナトリウムの飽和溶液（１００ｃｃ）
、蒸留水（１００Ｃ６）及び塩化ナトリウムの準飽和溶
液（１００Ｃｅ）で況浄し１次いで健咳マグネシウムで
乾燥し、乾固するまで濃縮した。この結果、粗３−（２
−アセトアミノチアゾール−５−イル）−２−ペンズヒ
ドリロキシカルメニルー７−畠−ブトキシカル−ニルア
ミノー８−オキソ−５−チア−１−アゾビシクロ（ｔｗ
ｏ　）オクトー２−エン（ｌｏｌ）を硬い褐色の泡状物
の形で得た。アセトニトリル（！！ＩＣＣ）からの結晶
化によｐ、純粋な３−（２−アセチルアき）−８−オキ
ソ−５−チア−１−アゾビシクロ（１２０）オクト−８
−エン（ｔｅｌ）を白い結晶粉末の形で得た。この化合
物の特性は参照実施例１で得た生成物のそれと同一であ
った。 アセトニトリル（１００ＣＣ）中３−（２−アセドア電
トチアゾールー５−イル）−２−ペンズヒドリロキシカ
ルがニルーフー感−ブトキシ力ルメニルア電ノー８−オ
キソ−５−チア−１−アザビシクロ（ｔｗｏ　）オクト
−２−エン（ａ（ｌｊ’　）の５ａｔ−、メタンスルホ
ン＃（６ＣＣ）と共に２０℃で３０分間攪拌し、次いで
酢酸エチル（２００ｏｃ）で希釈し、炭酸水嵩ナトリウ
ムのセ和浴赦（１００Ｗ）で攪拌した。水性相を酪ハエ
チル（１００１ｃ）で抽出し、併せた有愼塔液を塩化ナ
トリウムの準飽和浴液（２Ｘ２５０ｃｃ）で洗浄し、次
いで硫改マグネシウムで乾燥し、４０℃で減圧（３０Ｗ
ａＨＩＩｍ　４　ｋ　Ｐ　Ｇ　）下に乾固するまで濃縮
した。この給米、３−（２−アセトアミドチアゾール−
５−イル）−７−アミノ−２−ペンズヒドリロキシカル
ボニル−８−オキソ−５−チア−１−アデビシクロ［４
１０］］オクトー２−エン表９Ｉ）を硬い黄色の泡状物
の形で得た。この生成物を無水テトラヒドロフラン（７
５ＣＣ）中に再溶解した。この約θ℃に冷却した浴液を
、フェニルアセチルクロライド（ｉ、５４Ｊｌ）及びト
リエチルアミン（１，４０８）で連続的に処理し１次い
で０〜４℃で１時開攪拌した。この反応Ｕ合物′ｆｒ酢
酸エチル（１００Ｃ）Ｃ）及び炭威水索す）　ＩＪウム
の準飽和浴液（２００００）で希釈した。有機層を傾斜
し。 水（１０００ｅ）１次いで塩化す）　ＩＪウムの準飽和
ｍ液（１００ＣＣ）で抗浄し、憾−マグネシウムで乾燥
し、４０℃で減圧（８０ｗｍＨＩ　＊　４　ｋ　７’　
ａ　）下に乾固するまで濃縮した。この残渣を線化メチ
レン（２５ＣＣ）中に入れ友、沈澱をＦ別し１次いで沸
とうするアセトニトリル（８０ｃｃ）中に入れた。冷却
後、沈澱をｐ別し、アセトニトリル（１０ｃｃ）で洗浄
し、２５℃で減圧（’　２　ｗｍＨＩ　ｅ　Ｏ，２？ｋ
Ｐａ　）下に乾燥した。この結果％３−（２−ア七ドア
ξトチアゾールー５−イル）−２−ペンズヒドリロキシ
カルがニル−８−オキソ−７−フェニルアセトアミド−
５−チア−１−アずビシクロ（ｔｗｏ　）オクト−２，
：ｃｙ（ｚｓｓ＃）を白色の固体形で得た。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）、臀性吸収帯（♂）言＆４１
０．＆１７Ｇ、＆１？０，１，７８０゜Ｌ７！１０．Ｌ
？１０，１．Ｔｏｏ、１．６８０１１．６６Ｍ　、Ｌｉ
２Ｏｓ　Ｌ５１１５　＊　Ｌ５１５　＃Ｌ　４９５　ｅ
　Ｌ　４５５　＊　ｉ、　２３０　ｍ　？　６０　ｍ　
？　４０　＊ＴＧＯ。 プロトンＮＭＲスペクトル（ａｓｏ＆Ｂｓ　、ＣＤＣｌ
、／ｄ＠−ＤＭＳＯ，ａ８ｐｐｔｎ、Ｊ＊Ｉｉｍ）ｓＬ
ｇｓ（ａ。 ３Ｂ、”）Ｎ−Ｃｏ−ＣＤ魯　）番１５７及び３４ｇ（
２ｄ。 Ｊ＝１４　、ｚＨ、−ＣＭ、ＣＯＮく）　ＩＩｍ３及び
＆７５Ｃ２ｄ、Ｊ＝１８．２Ｂ、−ＣＨ，−８−＞Ｉｉ
５．１４（ｄ。 Ｊ＝４．６　、ＩＢ、６−位の−Ｈ）募Ｓ、＠４（ｄｄ
、Ｊ〒４、ｓ及び９．ＩＢ、７−位（７）−Ｈ）！６．
８８（ａ、１＃。 −ｃｏｏ、ｃｙ（ＣｍＨｓ）ｍ）蕃’１．１２（ａ、Ｉ
Ｂ、チアゾールの−Ｂ）１７〜７．５（ｍ、ＩＢ＃、芳
香族プロトン）ｔ９．０１１（ｄ、Ｊ＝９．ＩＢ、−Ｃ
Ｏ−ＮＨ−）多１１９＆（＃、ブロード、ＩＢ、−Ｎｌ
ｉ−ＣＯ−ＣＨ烏）。 参照実施例１と同様の方法によって３−（２−−アセド
ア２トチアゾール−５−イル）−２−ペンズヒドリロキ
シカルｌニル−８−オキソ−７−フェニルアセトアンド
−５−チアーアザビシクロ（４！Ｏ〕、ｔクトー１−工
ｙ（ｊＬ８ｊ＄＃）を処塩し、対応する酸（１，７Ｎ）
を得、これを次の方法で精製した客生成物を炭酸水素す
）　ＩＪウムの５％溶液に溶解した。この水溶液を酢酸
エチルで洗浄し、次いでＩＪＶｔＪｉ酸を用いて１）Ｉ
Ｉ”ｇ　４１で酸性にした。沈澱をＶ別し、水（ｌｏｗ
）、エタノール（ｌａｃｅ）及び酢酸エチル（１０ｏｅ
）で洗浄し。 乾燥した。この結果、３−（トアセトアイドチアゾール
ー５−イル）−２−カルがキシ−８−オキソ−７−７エ
ニルアセトアきビー５−チア−１−アデビシク０（４！
Ｏ）オクト−８−エン（１１！１５）を白色固体の形で
得え。 赤外スペクトル（ＩＣＥデ）、特性１＆収帯（ａｍ１′
″１）１亀２１１Ｏｔ＆Ｌ１００．＆１００−Ｒ３ＧＧ
。 Ｌ７１５，１，７１０，１．６８器、１１ｊ５０゜Ｌｌ
！４０．１．５１１０．Ｌ４９１，１，４５０゜ｒｏト
ｙＮＭＲｘぺ１）ル（８５０ＭＭ−、ｄ、−ＤＭＳＯ，
ａｓｐｐｍ、Ｊ富１１ｍ）＠Ｌ＊Ｂ（ａ、ＢＢ。 ”　ｅ　２１１　ｔ　−”＊−ＣＯ−Ｎ＜　）　Ｉ　＆
　７　ｇ及ヒ１９３Ｃ２ｄ、Ｊ＝ｘｓ　＊２Ｂ、−ＣＭ
、−５−）ｓｔｌｒ（ｄ。 １２表５　ｅ　ｌＥ　ｔ　６−位の−Ｈ＞ｓ＆ｑａ（ｔ
ｔｄ、Ｊ−４５及び８　ｅ　Ｉ　Ｈｅ　７−位０−Ｂ）
１７．１１〜７．４５（ｓ。 ５Ｂ＊芳香族７’ａ）ｙ）！　ｙ、ｉｇ（ａ　、１Ｓｍ
＋７ゾールのＩＢ）ＩＱ、１？（ｄ、Ｊ＝９．ＬＨ，−
Ｃｏ−ＭＥ−）１１１１９　（ａｆローＹ、ＩＢ、−Ｎ
Ｈ−Ｃｏ−ＣＭ畠　）ｓＺ＆５４Ｃｂ、ＩＢ、−ＣＯＯ
Ｈ）。 参照実施例９ 実施例９で製造した生成物は次の方法で使用できた客 参照実施例８の方法に従いｓａ−（ｇ−７オノチアゾー
ルーＳ−イル）−２−ベンＸヒドリ四キシカルがエル−
ツーｔ−ブトキシカルがニル７２ノー８−オキソード−
チア−１−アザビシクロ（４！Ｏ）、ｔ／トー１−工ｙ
（４１！Ｊ’）を、トリエチルアミン（１，１３０ＣＩ
）の存在下に、無水テトラヒドロフラン（ＳａＷ）中ベ
ンゾイルクロライド（１，１１Ｃｅ）で処理するととｋ
よｐ、８−（２−ベンオア電トチアゾール゛−５−イル
）−２−ベンズヒＦす′ロキシカルがニル−７−（−ブ
トキシカル−ニルアミノ−８−オキソ−５−チア”−１
−アゾｒシクａ（ｔｚｏ）オクト−２−工ｙ（１，８Ｉ
Ｉ）をクリーム色の結晶の形で得え。 赤外スペクトル（ＫＢデ）、特性吸収帯（ｃｔ”）１＆
４！０．亀！４０．１．７ｓＯ，Ｌ７３０゜ち丁＠＠、
Ｌ＠マＳ、１１００．Ｌｓａ６１Ｌ５４１１．Ｌ５１０
＃Ｌ５００，１，４８６゜Ｌｓｙｏ、ｔｔｇｏ、’ｒｓ
ｏ、ｗｏｏ・。 デＩトンＮＭＢスペクトル（ａｈＯＭＩｉｇ、ｄ・−Ｄ
ＭＳＯ，ａｓｐｐｍ、ＪｔＨｍ）ｔ　　１．４ｒｈ（ａ
、９Ｂ。 −Ｃ（ＣＨ３）ｌ　）　Ｉ　Ｌ＠　１ｋ及び１９９（ｇ
ｄ＃’Ｊ＝１８゜＊Ｅ、−ＣＨ１−ＣＨ１−８−）ｔｔ
、Ｊ−６，１Ｍ、＠−位の−Ｊｉ）Ｉ五〇７（ｄｄ、Ｊ
＝５及び９．ＩＨ，’Ｉ−位ｏ−Ｅ）ｓ　ａｓ　ｔ　（
ａ　、　ｌＢ、−ＣＯＯ−ＣＩｉ（Ｃ６Ｈ，％＞ｔ７．
０Ｓ　〜７．４１ｉ＋（ｍ、ｔｏｈ、芳香族グロトン）
ｓ７４Ｇ（ａ　、　ｌｌｉ　＊ｆｌソールノーＨ）　！
　７．６８　（ｔ　、Ｊ＝’１．Ｓ　。 ２Ｂ、ベンズアミドのメタ位の芳香族プロトＭ）１７．
１！（ｔ、Ｊｅ７Ｊ、ｌＢ、ベンズアミドのパラ位の芳
香・族グロトン）ｌ＆１１１（ｄ、Ｊ＝９．１＃、−Ｃ
Ｏ−Ｎｌｉ−）１＆１　ｇ　（ｄ　、　Ｊ＝’１．５゛
、　２Ｂ　、ペンオアきドのオルト位の芳香族プロトｙ
）ｓｌ＊’１２Ｃａ、＊Ｉｉ、−ＮＨ−ＣＯ−Ｃ１Ｈ，
）。 参照実施例８の方法に従い、アセトニトリル（２９ＣＣ
）中３−（２−ペンオアきトチアゾール−５−（ル）−
２−ベーンズヒドロキシカルがニルー丁−ｔ−プ・トキ
シカルがニルアミノ−３−オキソ−５−チア−１−アザ
ビシクロ（４１０）オクト−２−エン（ｚｓｙ）の浴液
をメタンスルホン歌（ｚｓｃｃ）で処理した。この結果
、粗７−ア電ノー３−（２−ペンズア電トチアゾールー
５−イル）−２−ペンズヒドリロキシカルＩニル−８−
オキソ−５−チア−１−アゾビシクロ（ｔＷＯ）オクト
−８−エン（！ｌ）を硬い黄色の泡状物の形で得た。 Ｒｆ＝α２２（シリカｒルのクロｉトゲラフイーグレー
ト、展開液富シクロヘキサン及び酢ばエチル（容量比３
０７〕０）の混合物）。 この生成物を無水テトラヒドロフラン（５０ｃｃ）中に
入れ、参照実施例８に記述した方法に従い。 トリエチルアンン（α６弱）の存在下に（チェノ−２−
イル）−アセチルクロライド（α５ｓｏｃ）でアシル化
した。粗生成物を、シリカｒル（（ＬＯ４〜α０　＠　
ｗｓ　）のカラム（高さ＠Ｒｕｔｓ、直径」ｔ　４　ａ
ｍ　）り四マトダラフィーに供し、シクロヘキサン及び
酢酸エチル（容量比ｓＯ／ＳＯ）の混合物を用いてａ４
パールＣ４Ｃ４０ｈＰの圧力下に流出させ、１２Ｓｏｃ
ずつ画分ｋｍめた。純粋な生成物を含有する画分７〜１
６を３０℃、減圧（ａＯｕｌｉ＆、４ｋＰα）下に乾固
するまで濃縮した。 この結果％　３−（２−ベンズアミドチアゾール−５−
イル）−２−ペンズヒドリロキシヵルがニル−８−オキ
ソ−７−（チェノ−２−イル−アセトアミド）−５−チ
ア−１−アザビシクロ［４４０）オクト−２−エン（１
，ｓＩ）を硬い黄色の泡状物の形で侍た。 赤外スペクトル（ＣＨＢｒ３）、％性吸収帯（ｃｍ−”
　）　５４４００、＆３００−２，５００．Ｌ７８５゜
Ｌ７２５，１，６７５，１，６００，１，５８０゜１．
５３５　、１，５０５　、１，４９０　、１，４５０　
、７５４ｆ／１７４０゜ プロトンＮＭＲスペクトル（ａｓｏ＆Ｈ霧、ｄ、−ＤＭ
ＳＯ，財＋　ｐｐｍ、Ｊ　ｔｋｉｇ　）ｓ　１７４及び
１ｌ１１（ｇｄ、−Ｊ＝ｌ＜　、２ｌ−ＣＨ置−Ｃｏ−
Ｎ（）Ｉ＆８１及び１９　ｍ　（Ｒｄ　ｅ　Ｊ！ｉ　８
　ｔ　’ＩＩＨｅ仁’ＣＭ、−８−）１４８４（ｄ、Ｊ
４．ｌＨ，ｆｉ−位の−Ｈ）蓼＆８ｇ（ｇｄ、Ｊ＝５及
び８．マー位）−、＆）１１１４（ａ　＄　＊Ｈ＊　−
Ｃ００−ＣＨ（Ｃ＠Ｈ＠　）＊　）ｅ　　＆９０〜フ（
愼、ＩＢ、チオフェンの＝ＣＨ−ＣＭ−）ｔ　７〜７．
４（常、１０Ｈ書芳香族プロトン）１７．３６（ｄｄ、
Ｊ＝４及び１．１＃、チオフェンの＝ＣＨ−８−）　！
　７．４２（＃、ＩＨ，チアゾールの−Ｈ）書７．５Ｉ
ｓ（ｔ、Ｊ＝７．５゜２Ｂ、ベンズアミドのメタ位の芳
香族プロトン）Ｉｙｇ・（ｔ、Ｊ−ｔ、ｓ、ｌｌｉ、ペ
ンズアきドのＩ＃う位の芳香族プロト７）ｇ＆０８（ｄ
、Ｊ−’１．ｓ、２１１．ペアＸ７ｉＶ（Ｄオルト位の
芳香族プロトン）謬甑２Ｂ（ｄ、Ｊ＝ｉ８．Ｌ＆。 −ＣＯ−ＮＨ−）ｌ　１２ＪＯ（虐、ＩＢ、−ＮＨＣＯ
−Ｃ−ＨＩ　）・ ぎ酸（４３ｃｃ）及び蒸留水（８０ｅ）の混合物中Ｓ−
＜Ｓ−ペンズア電トチアゾールー５−イル）−２−ペン
ズヒドリロキシカルビリルー８−オキソ−ｙ−（チエン
ー鵞−イルーアセドア建ド）−５−チア−１−アザビシ
クー（４ｊＬＯ）オクト−２、ｘｙ　（１，！！　１　
）（ＤＩ’ｌ液をｉｏ’ｃｒｃａｏ分間加熱し１次いで
蒸貿水（ａｓｃｃ）で希釈した。沈澱をＰ別し、ｓｏｗ
（容ｉ１）のぎ酸（１ｉ１Ｘ１００１：）％次いでイソ
プロピルエーテル（３Ｘ？５ＣＣ）で洗浄し、乾燥した
。この結果、ａ−（Ｓ−ペンオアオドチアゾール−５−
イル）−２−カルボキシ−８−オキソ−７−（チェノ−
２−イル−アセトアミド）−５−チア−１−アザビシク
ロ［本２０］−オクトー２−エン（ｘｙ）を白色の固体
形で得た。 赤外スペクトル（ＫＢデ）、特性吸収帯（ｓｉ’）１１
４００　、　＆２１ｉ０　、＆Ｉ　Ｇｏ−２１１００。 １４８５．１．−６６　、Ｌ６０！　、１，５８１＆。 １．５５０，１，４９５，１，４５０．ＴＯＳ。 プロトｙＮＭＲスペクトル（３ｓＯＡ１＃ｇ、ｄ＠　−
ＤＭＳＯ，ｌ５ｐｐｔｎ、Ｊ＝Ｉｉｇ）ｓ’＆、’ｌａ
及び＆８意（ｍｄ　、Ｊ＝１４．２Ｂ、−ＣＨ，−Ｃｏ
−＃（）　！＆ｇ。 及び１４９５（２，ｄ、Ｊ−１８，２Ｂ、−Ｃ１ｉ、−
８−口翫２０（ｄ、Ｊ＝５．ＩＢ、＠−位の−Ｂ）＋ｓ
、７ｉ（ｄｄ。 ｋｍ及び９．７−依の−Ｂ）８６．９〜７（ｍ、２Ｂ＃
チオフエンの＝ＣＨ−ＣＢｍ）＄　７．３５　（ｄｄ　
、Ｊ＝４及び１、ｌＢ、チオフェンの＝：＝ＣＨ−５−
）１７．５３（ｔ　、Ｊ＝７．ｍ、２Ｂ、ペンズアきド
のメタ位の芳香族プロトンロア、６８　（ａ　＊　ｔ＃
　＊　ｆ７ゾールノーＨ）　番７．６４　（ｔ　ａ　’
＝７．ｉ、ＩＨ，ベンズアミドのパラ位の芳香族プロト
ン）！＆１Ｏ（ｄ　、　Ｊ＝７．５　ｅ　ｍＨ，ぺｙｘ
７ｉ　）’のオル）位の芳香族プロトン）Ｉｔｌｇ（ｄ
、Ｊ＝９　、ｌｔｉ、−ＣＯ−＃Ｂ−）　■１．６０（
ｂ　、　１＃、　−ＣＯＯＨ）　■２．４１Ｃ＆　、　
＞Ｉｉ　、−ＮＨ−Ｃｏ−Ｃ０１１，）。 参照実施例１Ｏ 実施例１Ｏの生成物は次の方法で使用することができた
ｌ 無水テトラヒドμフラン（ｉ４Ｇｃｃ）中３−（２−ア
ミノチアゾール−５−イル）−２−ペンズヒドリロキシ
カルポニル−７−Ｃ（Ｄ）−α−ｔ−ブトキシ−カル？
ニルアｉノフェニルアセトアミド〕−８−オキソ−５−
チア−１−アゾビシクロ（ｔｚｏ　）オクト−２−エン
（１（１）の、４℃に冷却した溶液に、無水テトラヒド
ロフラン（ｔｏｃｃ）中アセチルクロライド（１，２１
１ＣＣ）の浴液を５分間に亘って添加し、次いでテトラ
ヒド−ロアラン（５Ｃｅ）中トリエチルアミン（ＬＩＳ
ＣＣ）の溶液を５分後に添加した０反応混合物を約５℃
で４時間攪拌し１次いでＦ遇し、Ｆ液を部分的に＃縮し
１次いで酢酸エテル（２００ｃｅ）及び炭酸水素す）　
ＩＪウムの準飽和浴液（２００＠）の混合物中に注ぎ、
有憬相會水（２Ｘ１０００Ｃ）及び塩化ナトリウム６飽
和溶液（１００ｃｃ）で洗浄し、次いで硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。溶媒を４０℃、減圧（３０ｗｘＨＩ　、
　４　ｋＰａ　）下に蒸発させ九後、残渣をアセトニト
リル（８００ｅ）から結晶化し、３−（２−アセチルア
ずフチアゾール−５−イル）−２−ペンズヒドリロキシ
カルがニル−ｙ、−（（Ｄ）−α−−−プトキシカルが
ニルアミノフェニルアセトアミド〕−３−オキソ−５−
チア−１−アゾビシクロ（４１ＬＯ）オクト−２−エン
（ＳＬ６Ｊ＋）を明とび色の結晶粉末の形で得た。 赤外スペクトル（ＣＨＢ　ｆ、　）　６％性吸収帯（ｃ
ｓｆ’）！亀４００，３Ｌｆ！１１Ｇ、亀１８０．Ｌ７
８０゜Ｌ　’Ｅ　Ｓ　Ｓ　＠　Ｌ　６９　Ｏｅ　Ｌ　Ｓ
　＠　Ｏ＠　Ｌ　６００　ｅＬｔ９Ｇ、Ｌ４ＳＯ，Ｌａ
Ｉ３．Ｌ！１７０゜？　６０　、　？　４０゜ プロトンＮＭＩｔｒ、ペクトＪ／（ＢＳＯＭＨｓ　、ｄ
・−ＤＭＳＯ，Ｊｔ　ｐｐｍ、ＪｓＨｍ）口、４（ｓ＠
９＃ｔ−’　（ＣＢｍ　）ｓ　）　！　ｌ　１Ｂ　（ａ
　＊　ｓｎ　＃　−ｃ　□−Ｃｐｓ　）　ｔ＆６丁及び
λ８１ＣＲｄ、Ｊ＝Ｌ８，２１１．−８−ＣＢ諺−）１
＆１１（ｄ、Ｊ＝、６．ｉＨ，６−位のｍＨ）ｓＥｔ５
４（ｄ、Ｊ＝８，０．５＃０部分的に交換されたＮ１１
位のｍＨ）　ｔ　［８２（ａ　、　ｌＢ　、　−ＣＯＯ
−ＣＨ（Ｃ１Ｈ１’）、）；７〜７．５（溝、１６Ｂ、
芳香族プロトン及びチアゾールの−１１）！９．２６（
ｄ、Ｊ＝９．ｌＢ、−Ｃｏ−ＮＨ−）番１ｍｅ４（＃、
ｌ、−）ＪＨ−Ｃｏ−ＣＢ、）。 ３−（２−アセチルアイノチアゾール−５−イル）−２
−ペンズヒドリロキシ力ルがニル−７−〔（Ｄ）−α−
８−ブトキシカルがニルアミノフェニルアセトアミド〕
−８−オキソ−５−チア−１−アゾビシクロ［１２０）
オクト−２−エン（ＳＬ２５Ｉｉ）をトリフルオル酢酸
（ｇｏｏｃ）に溶解した。この溶液を２５’Ｃで２０分
間攪拌し１次いで４０℃で減圧（ＳｔｍＨ（Ｉｔα７　
ｋＰａ　）下に乾固するまで一編した。残渣ｔイソプロ
ビルエ−チル（３００ｃ）中に入れた。この溶液を４０
℃で減圧（３０ｗｍＥ　ｊ’　＃　４　ｋ　Ｐ　ｍ　）
下に乾固するまで再び蒸発させた。この操作を４回繰返
し、残渣をエチルエーテル（１０ｏｏｅ）でそしゃく１
１次いでｐ別し、エチルエーテル（ｓｘａｏｃｃ）で洗
浄し１次いで乾燥した。この結果、３−（２−７セチル
ア建ノチアゾールーｂ−イル）　−７−（（Ｄ）−α−
アンノフェニルアアセアオド〕−２−カルがキシ−８−
オキソ−５−チオ−１−アデビシクμ〔しＩ〕オク）−
２−エントリフルオル７セテー）（ｔ４ｓｙ）をとび色
の粉末の形で得た。 赤外スペクトル（ＨＢｒ）、特性吸収帯（ｃｆ”）ｒ＆
１８０．＆１００，２．１５０．１４７５゜Ｌｌ８６ｅ
Ｌ４ＳＳｅｌ＠！Ｇｏ、１１００．７２Ｇ。 ？　（１０゜ プロトンＮＭＲｘベクトル（８ＳＯＭＨｓｅｄ＊　−Ｄ
ＭＳＯ，ａ＊ｐｐｖｎ、Ｊ寥Ｈｇ　）＠１１Ｎ（ａ、８
Ｂ。 −Ｃｏ−ＣＨ，）募３．６６及び３．’１８Ｃ２ｄ、Ｊ
＝１８゜ｚｌｉ、−８−ＣＭ、−）ｓ　ａｏｉ　（ｓ　
＃　ｌＨ，〉Ｎ−ＣＭ−Ｃｏ−Ｎく）募Ｌｌｌ（ｄ、Ｊ
＝表ｓ、ｌＢ、６−位の−Ｈ）ｓｒｈ８１ｃｂ、ＩＨ，
ｒ−位の−Ｈ）１７．３ｉ〜７．６５（ｍ、６Ｂ、芳香
族プロトン及びチアゾールの−Ｂ）、８〜１０（６ブロ
ードｔ　Ｉ　Ｈｅ　−ＣＱ　ＯＨ）　ＨＱ、５　１１　
　（ｄ　　、　　Ｊ＝Ｂ　　、　　Ｉ　Ｂ　、　　−Ｃ
ｏ−ＮＪ辷！−）　　寥　１１．１４（ｂ　、ＩＢ、−
ＮＨ−Ｃｏ−ＣＨｓ）。 このトリフルオルアセテート（１，Ｌｌ）を水（１００
砿）に再溶解し、浴液を酢酸エチル〔３Ｘ２０ＣＣ）で
洗浄し１次いで傾斜し、脱色炭（α５Ｉ）で処理し、濾
過し１次いで水浴液のｐＥが＆５になるまでｐ液をｋｎ
ｂｍｒｌｉｔｍ　　Ｉ　Ｒ４Ｓ　４１脂ＣＯＢ　　）（
洗浄物が中性になるまで予じ給水流）と共に攪拌した０
便脂をＰ遇によって除去した後。 水溶液を凍結乾燥した。この結果、＄−（２−アセチル
アミノチアゾール−５−イル）　−７−（（Ｄ）−α−
アきノフェニルアセトアきド〕−２−カルがキシ−８−
オキソ−５−チア−１−アザビシクロ［４１Ｏ］］オク
トー２−二ンα５ｓｌｉ）を白色の凍結乾燥物の形で得
た。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）、％性吸収帯（ｃｒ”　）ｔ
＆２４Ｇ、＆１００−λ３Ｇ０，１，７６５゜Ｌ６８１
！、Ｌｌ！００，１，５４１ｉ、Ｌ５１Ｇ。 Ｌ４５Ｂ、１，３７０，７２０．ＴＯＯ。 ＮＭＥスペクトル（ＣＦ、Ｃｏ、Ｈ）はトリフルオルア
セテートのそれと一致しえ。 参照実施例１１ 実施例６の生成物は次の方法で使用することができたｌ 参照実施例５の方法に従い、２−ペンズヒｖリロキシカ
ルがニル−３−（１−ブロム−２−オキソエチル）−７
−ソエトキシホスホリルアきノー８−オキソ−５−チア
−１−アザビシクロ〔表２０〕オクトー２−エン（異性
体ブロムアルデヒドの混合物）を無水テトラヒドロフラ
ン（２０ＣＣ）中チオホルマミド（０，３１Ｎ　）で処
理し％得られた生成物をシリカグル（０，０４〜０．０
６ｍ）のカラム（−直さ１２５α、直径ｔ２５α）クロ
マトグラフィーに供し、酢酸エチルを用いて０．５バー
ルの圧力下に流出させ、２０ＣＣずつ一分を集めた。 純粋な生成物を含有する画分６〜２２を併せ。 ３０℃、減圧（３０ｔｘＨ’ｉ　、　４　ｋＰ　ａ　）
下に乾固するまで蒸発させた。この結果％２−ペンズヒ
ドリロキシカルｌニル−７−フェトキシホスホリルアミ
ノ−８−オキソ−３−（チアゾール−５−イル）−５−
チア−１−アゾビシクロ［４！ｏ　］］オクトー２−エ
ン１．６Ｉｉ）“を硬い責色の泡状物の形で得た。 赤外スペクトｋ（ＣＨＢｒ、）１％性吸収帯（ｏｆ’）
１亀３１１０．Ｌ７９０，１，７３１０．Ｌ２４０゜Ｌ
ＯＩｏ、９７Ｂ、丁＠　０　、７４０゜プａ）ンＮＭＩ
ｔスペクトル（８ＳＯＡｆ＃ｇ＊ＣＤＣ１，，−富ｐｐ
ｍ、Ｊｔ７／ｇ）ｓ１３６及び１．３８（！ｔ、Ｊ＝７
＠６＃、−ＣＨ，）ｌ＆ｓ６及び＆７５（２ｄ、Ｊ＝ｘ
ｓ、ｇＢ、−ＣＨ，−８−）嘉１５９（ｔ。 ４’Ｈ，−ＣＨ意−０−）　ｔ　＆ｏｅ（ｔｌ　、Ｊ＝
ｓ　、　ｘＨ，ｓ−位の−Ｅｌｓ翫２２Ｃｄｇ、Ｊ＝６
及びＸｌ、ＸＢ。 ７−位の−Ｈ）ｌ　ａ８９　（ａ　、ｔＨ，−ＣＯＯＣ
Ｈ（Ｃ６Ｈｓ）１）Ｉ　７〜７．４（ｍ、ｉｏＢ、芳香
族プロトｙ）ｓ７Ｊ＠（＃ｅｌＢｓチアゾールの＝ｃＩ
ｉ−Ｎ＝）Ｓ　＆６フ（ａ、＠Ｂ、チアゾールの−８−
Ｃｋｉ＝Ｎ−）。 ２−ペンズヒＶリロキシカルがニル−７−ジニトキシホ
スホリルア電ノー８−オキソ−３−（チアゾール−５−
イル）−５−チア−１−アデビシクｏ（ｔｗｏ）、ｔり
）−＊−ｃｙｃｌｓｌ）及び８５％（重重）燐酸（５伽
）の混合物を２０℃で１６時間攪拌し１次いで０℃下に
蒸留水（ａｏｃｃ）で希釈し、Ｐｓｒした。この固体を
蒸留水（３Ｘｌｃｃ）で洗浄し九０次いで０℃に冷却し
たｐ液（洗浄物と一緒にしたもの）に炭酸本来ナトリウ
ム（２ａ９Ｎ）及び次いでアセトｙ（４０ｃｃ）を添加
し丸、Ｏ″Ｃまで冷却した彼、アセトン（ＩＯＣＣ）中
チェノ−２−イル−アセチルクロライＦ（１，１！ｃｃ
）の俗液を硝刀口し１次いで反応混合物を０℃で３時間
１次いで２０℃で１６時間攪拌した。これを蒸留水（２
！０００ｅ）及び酢酸エチル（１６０■）で希釈し、水
性相を傾斜し、酢酸エチル（３×４００ｅ）で洸滲し１
次いでＯ″Ｃまで冷却し、酢酸エチル（１ｏｏｃｃ）の
存在下にｌＯＮ塩戚を添加することによってｐＨ＝ｆｌ
まで酸性にした。この水性相を酢酸エチル（ｇＸｓｏｏ
ｅ）で抽出した。 併せた有＋ＩＲ浴液を水（ＩＸ５０ｏｃ）で洗浄し、憾
績マグネシウムで乾録し、３０℃で減圧（３０■Ｅｌ、
４ｋＰａ）下に乾固するまで濃縮した。残渣をイソグロ
ビルエーテル（ｌｌｏｏｅ）中でそしゃくした。この結
果、２−カルｌキシ−８−オキソ−３−（チアゾール−
５−イル）−７−（チェノ−２−イル−アセドアきｖ）
−５−チア−１−アゾビシクロ（４１Ｏ］］オクトー！
−エンＱ、ｔｌ）をとび色の粉末形で得た。この轡性は
参照実施例４で得た生成物のそれと同一であった。 参照実施例１ｉｌ 実施例ｉの生成物は次の方法で製造することができたｌ 参照実施例ｉの方法に従い、２−ペンズヒドリロキシカ
ルーエルー５−（ｔ−り關ルー２−オキソエチル）−７
−Ｖ工）中シホメホリルア２ノー８−オキソ−５−チア
−１＃アゾビシクロ（１２０）オタトー２−エン（ｙア
ステレオｉ−のクロルアルデヒドの混合物）（ｔｔ６Ｉ
ｉ）ｋ、テトラヒドロフラン（１０ｃｃ）中チオホルム
アイド（ａｘＪｓｊｌ）で処理し、得られた粗生成物を
シリカグル（α０４〜０．０６＆）のカラ＆（ｉｉｉｌ
ｉさ４１１　！！　ａｍ　ｓ　ｆｉ径Ｉ　Ｌ　＆　ａＬ
）クロマトグラフィーに供し、酢酸エチルを用いて０．
ト々−ル（５０４Ｐａ）の圧力下ＫｆＬ出させ、２ｇｏ
ｃずつ画分を集めた。 純粋な生成物を官有する一分１Ｇ−１８を併せ。 ａｏ’ｃ、減圧（３０ｗ５Ｈ９ｓ　４　ｋＰ　ａ　）下
に乾固する壕で蒸発させ丸。この結果、２−ペンズヒド
リロキシカルボニルーフ−シエトキシホスホリルア電ノ
ー８−オキソ−３−（チアゾール−５−イル）−５−チ
ア−１−アゾビシクロ［４２，０３オクト−２−エン（
α８ｊ）を硬い黄色の泡状物の形で得た。この特性は参
照実施例１１で製造した生成物のそれと同一でめった。 実施例１２の生成物は次の方法で使用することができた
富 テトラヒＰロアラン（１０Ｃｅ）中２−ベンズヒドリ四
キシカルがニル−３−（１−ブロム−２−オキソエチル
）−７−（３，４−ジクロルフェニルチオ）−アセドア
５ｒ−ａ−オキソ−５−チア−１−７デｋ”／り０（４
１０３オクト−２−エン（３−位が置換されたＶアステ
レオマーの混合物）（Ｑ、ｓＩ）の溶液に、蒸留水（１
０６）中チオ成木（α０５４０ｅ）の溶液を添加し１次
いで反応混合物をｚｉ’ｃで１τ時間攪拌し、蒸留水（
２５０００）。 炭酸水素ナトリウムの飽和浴液（ｓｏｃｃ）及び酢酸エ
チル（ｓｏｃｃ）の混合物中に注いだ、有機相を蒸留水
（ｓｘａｏｃｃ）、次いで塩化ナトリウムの飽和溶液（
ｓｏｃｃ）で洗浄し、硫酸マダネシウムで乾燥した。溶
媒を３０℃で減圧（３０■Ｂｌ。 ４＆Ｐｇ）下に乾固する壕で織縮した後に得られ九残渣
を、シリカグル（Ｑ、０４〜α０６３簾）のカラム（高
さ１１８ｍ、直１ｉ　Ｉ２　ｃｍ　）りｐマトダラフイ
ーに供し、シクロヘキサン及び酢酸エチル（０３０７７
０（容ｉｔ）ｍ合物を柑いてａ５パール（ＳＯｋＰａ）
の圧力下に流出させ、１５ｃｃずつ画分を集めた。純粋
な生成ｖＩＪを含有する画分７〜１０を併せ、３０℃、
減圧（３０ｍ＃　Ｉ　ｅ　４　ｋＰα）下に濃縮し％３
−（２−アミノチアゾール−５−イル）−２−ペンズヒ
ドリロキシ力ルｌニル−７−（３，４−ジクロルフェニ
ルチオ）−アセトアミド−８−オキソ−５−チア−１−
アザビシクロ［４２，０）＃／トー２−ｘン（０，２ｆ
ｌｌｉ）を硬い淡黄色の形で侍だ。 赤外スペクトル（ＣＢＣＩｓ）、％性吸収帯（ｃｔ”）
ｔ３１４９へ　亀３９０，１，７８０，１．７！器。 Ｌ６１Ｂ１，１，６００．Ｌ４９５．Ｌ４＠０゜プｏ　
）　７ＨＭＥスヘ／　）　Ｊｋ　（３５０Ｍ１ｉ　ｇ　
ｅ　ＣＤＣｌＢ　ｅＪ　Ｉｐｐｖｎ、Ｊ　ｓＨｚ　）　
ｔ　３．４１及び３．５１（２ｄ、Ｊ−１７，５＃　２
Ｈ，ｇ（Ｄ−８ＣＢ、−’）　募１６０及び２Ｌ６８（
？ｔｄ、Ｊ圏１ｇ、ＲＥ、、５−ＣＢ、−ＣＯ−）募＆
０１（ｄ、Ｊ＝＝ｓ、ｉＢ、６−位のＨ）Ｉ　Ｉ１丁（
ａ７’ロード。 ！＃　、　−ＮＢ、）番＆？？（ｄｄ、Ｊ、〜５及び９
．ｌＨ。 ７−位のＨ）１ｆＬ８５（ｓ、ｔＢ、チアゾールの４−
位のＢ）　ｌ　Ｉ９　！ｉ（ａ　、　ｌＢ、−Ｃｏ、Ｃ
Ｍ＜）１７．１０〜７．５０（ｌｌｓ、ｌｌＢ、芳香族
プロトン）１７．７３（ｄ、Ｊ−９、１Ｂ、−ＣＯＮＨ
−）ｅ 参照実施例１０に記述した方法と同様にして。 ３−（２−アセチルアばフチアゾール−５−イル）−２
−ベンズヒドリａキシカルーニル−７−（３゜４−８／
クロルフエニルチオ）−アセトアミド−８−オキソ−５
−チア−１−アゾビシクロ（１１０）オクト−８−エン
及び次いで３−（２−アセチルアミノチアゾール−５−
イル）−２−カルｌキシ−７−（３，４−ジクロルフェ
ニルチオ）−アセトアミド−８−オキソ−５−チア−１
−アザビシクロ〔也１０）オクト−２−エンを製造し丸
。 第１頁の続き ０発　明　者　ベルナール・ブロー フランス国９４０００クルタイユ・ リュドムスリ５３

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 を式 〔式中、　Ｒ１は保護され九カルブキシル基を表・わし
   寡 Ｈａｍはハロｒｙ原子を表わし逼及び に）Ｘ、は硫黄又は酸素原子或いはスルフィニル基を表
   わしｔ Ｒは式 ％式％ 但しＲ１が複素環族基を或−はフェニル１遊離のもしく
   は保護され九ｐ−ヒＶロキシアエニル又はフェノキシ基
   でｈ　ｌ）　ｓ　”　冨が水素原子であるかｔ或いはＲ
   Ｉが７エ二ル又は遊離のもしくは保護されたｐ−ヒトル
   キシフェニル基で６り１％　Ｒ１が保Ｓされたアンノ基
   である、 の基であるか又はＲは容易に除去しうるア建ノ保膜基で
   ６る；或いは （”）”ｓは硫黄原子を表わし及びＲは式１式％ 但し、ｘ′が炭素数１〜７のアルキル基であるか或いは
   未置換であっても１，１つ又はそれ以上のハａｒン原子
   −アルキル１アルコキシ、アルキルチオｔハロｒ／亨ア
   ルキル、アＶＶ、シアノ、未置換又は置換の保護された
   ア建ノ、保護されたカル−キシルもしくは保護されたカ
   ルがキシアルキル基によって置換されていてもよ―シク
   ロアルキル１アリールーアラルキル、ヘテロアリール又
   はヘテロアラルキル基である、 Ｏ基を表わすかｔ又はＲは式 ％式％ 但し、墓が０〜４の整数であり、Ｙが酸素又は硫黄原子
   であシ％Ｒ＃が上述と同義である１ の基であるか、又はＲは式 ％式％ 但し、Ｒ１が上述と同義であシ％Ｒ”がハ１２ｒン原子
   、ヒドロキシ１保饅されたヒＹ四キシ１アジＰ１アシロ
   キシ１保護されたアンノ又は保護されたカルがキシル基
   である、 の基であるかｔ或いはＲ−、ＭＨ−はスルホンアイド基
   を表わす； 但し上述のアルキル及びアシル部分及び基は直鎖又は分
   岐鎖であシ、それぞれ炭素数１〜４を有する〕 のセファ四ス４リン、その異性体形及びそれらの混合物
   。 ２、　　Ｒ１が一保一基がｔ−グチルｔメトキシメチル
   ％２，２．２−）リクロルエチル、ベンズヒドリル％シ
   ーニド四ベンジル又はν−メ）キシベンジルである保護
   されたカルｌキシル基でアル特許請求の範囲第１項記載
   の−に７ア四スＩリン。 瓢　　Ｒが− １）ベンズヒドリル又は）９チル− ２）式 ％式％ １）水素原子、炭素数１〜７のアルキル又は１〜３個の
   ハ四ｒｙＦｉ、子で置換されたメチルｔ１）未置換フェ
   ニル基であるか又は５個まで０ＡＩ２ｒン原子、ヒドロ
   キシル、ニドａｔシアムトリフルオルメテ★、アルキル
   もしくはアル−キシ基で置換されているフェニル；或−
   はチェノ−２−イル又はテエンー５−イルｔ ・）式 ％式％ 但し％Ｒ♂が未置換フェニル基であるか或いはハロｒン
   、アルキル、アル；キシもしくはヒドロキシルによって
   置換されているフェニル基であシ、！が酸素又は硫黄原
   子であるｔ の基を又は 改）式 ％式％ 但し、　Ｒ，＃が未置換フェニル基であるか或いは５個
   までのヒＶロキシル１アルキル又はアルコキシ基により
   置換されているフェニル基、又は複素環族基であるｔの
   基、 を表わす、 のアシル基、 ｉ）アζン及び酸基の保護された６−ア々ノアＶＩイル
   基、 ４）式 Ｒ，０００゜ 但し１Ｒ４が未置換の分岐鎖アルキル基であるか又はへ
   ロｒン原子、シアノｔ　トリプルキルシリルもしくは７
   エエル基および１つもしくはそれ以上のハロビン原子１
   アルキル１アル；キシ−ニド讐もしくはフェニル基で置
   換され大フェニル基から選択される１つ又はそれ以上の
   置換基を有する直鎖又は分岐鎖アルキル基であるか或い
   はキノリル基である、の基ｔおよび Ｓ）式 但し、基ムｒは未置換７エよル基であるか又は１つ又は
   それ以上のハｃ１ｒン原子、アルキル又はニド四基で置
   換されている７エエル基であり５ｎＦｉｏ又ａｔである
   ｔ の基、 から選択されるア々ノ保護基であるか１或いは他に ６ンＲＭＨ−がゾアルキルアオノメテレンア々ノ基によ
   り置換されているか又は式 ％式％ 但しムｒ＃は未置換フェニル基であるか又Ｆｉ１つ又は
   それ以上のアルキル、アルコキシ、ヒｙ−キシル又はニ
   トロ基で置換されているフェニル基である、 によって置換されて−るか或いは ７）ｌがＶフェニルホスフィノイル基又は式但し、２は
   アルキル、！、２．２−）リクロルエチルｔフェニル又
   はペンＶルである、但Ｌ［者Ｏ２つ（フェニル又はペン
   Ｖル）は未置換であっても、あるいはハロｒン原子、プ
   ルキル−アル；キシもしくはニド四で置換されていても
   よく、また２は一緒になって炭素数２又は墨のアルキレ
   ン基を形成する、の基である１ 特許請求の範囲第１項記載のセファｐス／ＩＪンう４　
   翼Ｉがベンズヒドリワキシカルｌニル％ｐ−ニドーベン
   Ｖロキシカルーニル、ｔ−ブトキシカルがエルｔメトキ
   シメトキシカルがニル、　２，２．２−トリタｐルエト
   キシカルがエル、又はｐ−メトキシベンｙａキシカルｆ
   エルでアｂｉ １１＆１が塩素、臭素又は沃素であ）富！ｌ）エテル、
   フェノキシアセチルｔフェニルアセチル、ｔ−７）キシ
   カルがニル、Ｖエトキシホスホリル、ｎ−α−１トキシ
   カルがニルア建ノーフェニルアセチルｓ又１ｄｓ、４−
   Ｖクロル７エ二ルチオアセチルであシ募及び ｘｌがＢ％Ｏ又は＞ａｏである〜 特許請求の範囲第１項記載のセファロス４リン。 翫　エピマーム又は１或いはこれらの混合物の形１ｍ１
   に６る２−ベンズヒトｙａキシカルｌニル−３−（１−
   １０ム−２−オキソエテル）−７−ｔ−１トキシカルが
   ニルア建ノー８−オキソ−６−チア−１−アゾ−ビシク
   ロ［４，２，０３−オクト−２−ヱンである特許請求の
   範囲第１項記載のセファロス４リン。 ４　エピマーム又はＢ或いはこれらの混合物の形態にあ
   る２−ベンズヒドリワキシカルｌニル−７，１−ブトキ
   シカルビニルア建ノー墨−（１−クロル−２−オキソエ
   チル）−８−オキソ−５−チア−１−アゾ−ビシクロ（
   ４，２，０）−オクト−２−エンである特許請求の範囲
   第１項記載のセファロス４リン。 ２　エビマーム又はＢ或いはこれらの混合物の形１１に
   ある墨−（１−プーム−２−オキソエテル）−１−（４
   −ニトロペンＶロキシヵルｌニル）−８−オ命ノー７−
   ７エニルアセトア建ドー５−チア−１−アゾ−ビシクロ
   ［４，２，０］−オクト−２−エンである特許請求の範
   囲第１項記載のセファロス４リン。 ａ　エビマーム又は１或いはこれらの混合物の形態にあ
   るｌ５−（１−２０ム−２−オキソエチル）−２−（４
   −ニド−ベンＶ四キシカルｌニル）−６−オキツーフー
   フエノキシアセト７建ドー５−チア−１−アず−Ｖシク
   四（４，２，０）−オクシー！−工ンである特許請求の
   範囲第１項記載の七７ア冒スーリン。 ｔ　エピマーム又は１或いはこれらの混合物の形１１に
   ４る２−ベンズヒドリルキシカルｌニル−！−（１−２
   ０ム−２−オキソエチル）−８−オキソ−７−ドリチル
   アンノー５−オキサ−１−アず−ビシクロ［４，２，Ｏ
   ）−オクト−２−エンである特許請求の範囲第１項記載
   のセファロス４リン。 １α　エピマーム又は１或いはこれらの混合物の形態に
   ある２−ベンズヒドリルキシカルｌニル−３−（１−グ
   四五−２−オキソエチル）−７−ゾエトキシホスホリル
   ア建ノー８−オキソ−５−チア−１−アゾ−ビシクロ［
   ４、２、’０　）−オクト−！−工ンである特許請求の
   範囲第１項記載のセフアースｌリン。 １ｔ　エピマーム又は１４％、−ｎはこれらの混合物の
   形態にある２−ペンズヒドリロキシカルがニル−３−（
   １−クロル−２−オキソエチル）−７−Ｖエトキシホス
   ホリルア（ノー８−オキソ−５−チア−１−アザ−ビシ
   クー［４，２，Ｏ）−オクト−２−エンである特許請求
   の範囲第１項記載のセファａｘｄＩ！リン。 １１　エピマーム又はＢ或いはこれらの混合物の形１１
   ｉＫ１ｂる２−ペンズヒドリロキシカルがニル−７−１
   −２）キシカルが二ルア宅ノー５−（１−画一ドー２−
   オキツエチル）−８−オキソ−５−チア−１−アゾ−ビ
   シクロ（４，２，Ｏ）−オクト−２−エンである特許請
   求の範囲第１項記載のセファ關スポリン。 １＆　エピ一−ム又はＢ或いはこれらの混合物の形態に
   ＆るｘ−ベンズヒドリ四キシカルｌニル−３−（１−１
   １ム−２−オキソエチル）−７−［（至）−ａ−１−プ
   トキシカル−ニルア建ノフェニルアセトア建ド］−８−
   オキソ−５−チア−１−アず−ｒビシクロ４．２．０］
   −オクト−２−エンである特許請求の範囲第１項記載の
   セファロスポリン。 １毛　工ぜ！−ム又は１或いはこれらの混合物の形態に
   ある２−ベンズヒドリ四キＶカルｆ品ルー１−（１−ブ
   ーム−２−オキソエテル）−８−オキソ−７−フェノキ
   シアセトアンド−５−テア−１−アザ−ビシクー（４，
   ２，０）−オクト−２−エンである特許請求の範囲第１
   項記載のセファロス４リン。 １翫　エピマーム又は１或−はこれらの混合物の形１１
   ＫＪる２−ベンズヒドリ冒キシカルｆニル−１−（１−
   ２０ム−２−オキソエチル）−７−（ｓ、４−νり四ル
   フェニルチオ）アセドア（ｒ−８−オキソ−５−チア−
   １−アゾーＶシルロ［４，２，０３−オクト−２−エン
   である特許請求の範囲第１項記載のセファロスポリン。 １瓜　エビマーム又は１或ｉはこれらの混合物の形ｍＫ
   ＆る２−ベンズヒトリレキシカルがニル−３−（１−プ
   ーム−２−オキソエチル）−７−１−１トキシカルがエ
   ルアミノ−８−オキソ−５−テア−１−アザーピシク四
   （４，２，０）−オフ）−２−工ン−５−オキシドであ
   る特許請求の範囲第１項記載のセファロス４リン。 １２　　エビマーム又はＢ或いはこれらの混合物０Ｎ１
   １ＡＫｈ２ｓ２−ｓｙズヒドリＩキシカルｌニル−７−
   ｆ）キシカルーエルア建ハ４−（１−り四ル＊−２−オ
   キソエチル）−８−オキソ−５−テア−１−７ヂービシ
   クａ〔４，ｚ、ｏ）−オクト−２−工ン−６−オキシＹ
   である特許請求の範囲第１項記載のセフＴｏ　ｘ　ｄｌ
   リン。 １Ｌ　　／５Ｗ１ｒ７化剤ｔ−１−４式〔式中を累及び
   引は特許請求の範囲第１項記載と同義であ〉１ Ｒ１及び！、は同一でも異なってもよく且つ未置換アル
   キル基、アルコキシもしくＦｉＶアルキルア々）で置換
   されたアルキル基〜又はフェニル基を表わすか、或いは
   Ｒ，及びＲ・はそれらが結合する窒素原子と共に、−緒
   になシ、窒素、酸素及び硫黄から選択される別のへテロ
   原子を含んでｉてよく且つ未置換もしくは１アル中ル基
   によル置換されて−るＳ員又は６員の複素環を形成１ハ
   そしてＸは酸素又は硫黄である〕 のエナミ／と反応させ、次いで生成した生成物を加水分
   解することを特徴とする％ＸＩがスルフィニル以外のも
   のである特許請求の範囲第１項記載のス７アロスポリ／
   を製造する方法。 １１１ｍが硫黄原子である特許請求の範囲第１項記載の
   七７ア四ス４リンを酸化することを特徴とする、ｘ、が
   スルフィニル基である特許請求の範Ｉ！Ｉｊ１１項記載
   のセファロスＩりンを製造する方法。