JPS584032B2 - シンキナ ピリドピリミジンジオンユウドウタイノ セイゾウホウホウ - Google Patents
シンキナ ピリドピリミジンジオンユウドウタイノ セイゾウホウホウInfo
- Publication number
- JPS584032B2 JPS584032B2 JP49050019A JP5001974A JPS584032B2 JP S584032 B2 JPS584032 B2 JP S584032B2 JP 49050019 A JP49050019 A JP 49050019A JP 5001974 A JP5001974 A JP 5001974A JP S584032 B2 JPS584032 B2 JP S584032B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- pyridopyrimidinedione
- nitrophenyl
- pyrimidine
- group
- general formula
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式（Ｉ）
（式中、Ｒは水素原子又は低級アルキル基を意味ゴする
）で表わされる新規なピリドピリミジンジオン誘導体の
製造法に関するものである。
）で表わされる新規なピリドピリミジンジオン誘導体の
製造法に関するものである。
更に詳しくは一般式（■）
で表わされる１−（ｍ−ニトロフエニル）ピリド（２・
３−ｄ〕ピリミジン−２・４（１Ｈ・３Ｈ）ジオンに一
般式（■） く（式中、Ｘは酸素原子、カルボニルジオキシ基（−Ｏ
−ＣＯ−Ｏ−） 、スルフイニルジオキシ基（−Ｏ−Ｓ
Ｏ−Ｏ−）を、Ｒは前記と同じ意味を有する）で表わさ
れる化合物を反応させ前記一般式（■）で表わされる化
合物を製造する方法に関するものである。
３−ｄ〕ピリミジン−２・４（１Ｈ・３Ｈ）ジオンに一
般式（■） く（式中、Ｘは酸素原子、カルボニルジオキシ基（−Ｏ
−ＣＯ−Ｏ−） 、スルフイニルジオキシ基（−Ｏ−Ｓ
Ｏ−Ｏ−）を、Ｒは前記と同じ意味を有する）で表わさ
れる化合物を反応させ前記一般式（■）で表わされる化
合物を製造する方法に関するものである。
前記一般式（Ｉ）及び（■）におけるＲに就いて更に詳
しく説明すると、Ｒの低級アルキル基はメチル、エチル
、ｎ−プロビル、イソプロビル、ｎ−ブチル、イソブチ
ル、ペンチル等の低級アルキル基を、表わす。
しく説明すると、Ｒの低級アルキル基はメチル、エチル
、ｎ−プロビル、イソプロビル、ｎ−ブチル、イソブチ
ル、ペンチル等の低級アルキル基を、表わす。
本発明は次の反応式によって示される。
本発明を実施するにはメタノール、エタノール、ジメチ
ルホルムアミド、テトラヒドロフラン等の有機溶媒中、
ピリジン、トリメチルアミン、トリエチルアミン等の有
機塩基、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸カリ
ウム、炭酸ナトリウム等の無機塩基、水素化ナトリウム
、ナトリウムアミド、ナトリウムアルコラート等の金属
化合物の存在下で行なわれ、室温で放置するだけでも反
応は進行するが望ましくは５０〜１５０℃に加熱すると
短時間で進行する。
ルホルムアミド、テトラヒドロフラン等の有機溶媒中、
ピリジン、トリメチルアミン、トリエチルアミン等の有
機塩基、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸カリ
ウム、炭酸ナトリウム等の無機塩基、水素化ナトリウム
、ナトリウムアミド、ナトリウムアルコラート等の金属
化合物の存在下で行なわれ、室温で放置するだけでも反
応は進行するが望ましくは５０〜１５０℃に加熱すると
短時間で進行する。
生成した反応混合物は減圧下に溶媒を留去し残渣をメタ
ノール等の有機溶媒で再結晶するか又はカラムクロマト
法によって分離精製することによって純品を得ることが
できる。
ノール等の有機溶媒で再結晶するか又はカラムクロマト
法によって分離精製することによって純品を得ることが
できる。
本発明により得られた化合物は文献未載の新規化合物で
あり、顕著な鎮痛作用、抗炎症作用及び中枢神経抑制作
用等の薬理作用を有し医薬品として産業上有用な化合物
である。
あり、顕著な鎮痛作用、抗炎症作用及び中枢神経抑制作
用等の薬理作用を有し医薬品として産業上有用な化合物
である。
以下に実施例を示し本発明を更に具体的に説明する。
以下に、そのことを薬理試験において立証する。
本発明の方法によって得られる化合物と各引例の例示化
合物（近似化合物）との薬理作用における比較試験 試験方法 （１）抗炎症作用試験 体重１００〜１５０ｇのウィスター系雄性ラットを１群
５匹として用い、０，５％ＣＭＣ−ｓａｌｉｎｅに溶解
した被験化合物を経口的に投与した。
合物（近似化合物）との薬理作用における比較試験 試験方法 （１）抗炎症作用試験 体重１００〜１５０ｇのウィスター系雄性ラットを１群
５匹として用い、０，５％ＣＭＣ−ｓａｌｉｎｅに溶解
した被験化合物を経口的に投与した。
経口投与３０分後に注射用蒸留水に溶解した０．５％〜
１．０％のカラゲニンを後肢足跡に皮下注射した。
１．０％のカラゲニンを後肢足跡に皮下注射した。
カラゲニン投与３時間後、カラゲ二ン誘発浮腫を溶積法
にて測定し、被験化合物の抑制率を対照群の浮腫率から
算出した。
にて測定し、被験化合物の抑制率を対照群の浮腫率から
算出した。
抑制率の表示は以下の通りである。
抑制率
１５％以下：±
１６ｍｇ３０％：＋
３１ｍｇ４５％：＋＋
４６％以上：＋＋＋
（２）鎮痛作用試験
被験化合物は０．５％ＣＭＣ−ｓａｌｉｎｅに懸濯し、
ｄｄ系雄マウス（体重１８ｍｇ２０ｇ）に封口投与した
。
ｄｄ系雄マウス（体重１８ｍｇ２０ｇ）に封口投与した
。
投与１時間後、０．６％酢酸溶液を体重１０１当り０．
１ｍｌとなるように腹腔内投力した。
１ｍｌとなるように腹腔内投力した。
苦悶症状（ｗｒｉｔｈｉｎｇｓｙｎｄｒｏｍｅ）を酢酸
溶液投与後、１０分から３０分間観察した。
溶液投与後、１０分から３０分間観察した。
本化合物の抑制率を対照群に対する抑制率として表わし
た。
た。
抑制率の表示は以下の通りである。
抑制率
２５％以下：±
２６ｍｇ５０％：＋
５１ｍｇ７５％：＋＋
７６％以上：＋＋＋
（３）中枢神経抑制作用試験
被験化合物を０．５％ＣＭＣ−ｓａｌｉｎｅに懸濁し、
ｄｄ系雄性マウス（体重１６ｍｇ２４ｇ）に腹腔内投与
し、正向反射の消失を観察した。
ｄｄ系雄性マウス（体重１６ｍｇ２４ｇ）に腹腔内投与
し、正向反射の消失を観察した。
正向反射の消失が発現する用量は以下の評価１法で示し
ている。
ている。
１０００ｍｇ／ｋｙ以上：−
１０００〜３００ｍｇ／ｋｇ：±
３００〜１００ｍｇ／ｋｇ：＋
１００〜３０ｍｇ／ｋｇ：＋＋
３０ｍｇ／ｋｇ以下：＋＋＋
以上の試験結果を表１に示す。
実施例１
１−（ｍ−ニトロフエニル）ピリド〔２・３−）ｄ〕ピ
リミジンー２・４（１Ｈ・３Ｈ）一ジオン２．８ｇをジ
メチルホルムアミド３０ｍｌに溶解後、５５％水素化ナ
トリウム９．５３Ｐを加え１５０℃まで温度を上昇させ
、その中にエチレンカーボネ−ト０．９７ｇを加えて１
時間反応後、減圧下溶媒、を留去した。
リミジンー２・４（１Ｈ・３Ｈ）一ジオン２．８ｇをジ
メチルホルムアミド３０ｍｌに溶解後、５５％水素化ナ
トリウム９．５３Ｐを加え１５０℃まで温度を上昇させ
、その中にエチレンカーボネ−ト０．９７ｇを加えて１
時間反応後、減圧下溶媒、を留去した。
次に残渣に水を加えて析出する結晶をメタノールより再
結晶して、淡黄色プリズム晶の１−（ｍ−ニトロフエニ
ル）−３−（２−ハイドロキシエチル）ピリド〔２．・
３−ｄ〕ピリミジン−２・４（１Ｈ・３Ｈ）−ジオン２
．８グを得た。
結晶して、淡黄色プリズム晶の１−（ｍ−ニトロフエニ
ル）−３−（２−ハイドロキシエチル）ピリド〔２．・
３−ｄ〕ピリミジン−２・４（１Ｈ・３Ｈ）−ジオン２
．８グを得た。
この物質の融点及び元素分析値は次の通りであった。
融点２１２〜２１３℃
元素分析値Ｃ１５Ｈ１２Ｎ４Ｏ５
理論値Ｃ：５４．８８Ｈ：３．６８
Ｎ：１７．０７
実測値Ｃ：５４．９３Ｈ：３．６５
Ｎ：１７．１６
実施例２
１−（ｍ−ニトロフエニル）ピリド〔２・３−ｄ〕ピリ
ミジン−２・４（１Ｈ・３Ｈ）−ジオン１．４ｇ、グリ
コールスルフィット１．６ｇ、トリエチルアミン５ｍｌ
とジメチルホルムアミド１５ｍｌの混合物を１００℃で
３時間反応させた。
ミジン−２・４（１Ｈ・３Ｈ）−ジオン１．４ｇ、グリ
コールスルフィット１．６ｇ、トリエチルアミン５ｍｌ
とジメチルホルムアミド１５ｍｌの混合物を１００℃で
３時間反応させた。
反応終了後、減圧下に溶媒を留去し残渣に水を加え析出
した結晶をメタノールより再結晶して、淡黄色プリズム
晶の１−（ｍ−ニトロフエニル）−３−（２−ハイドロ
キシエチル）ピリド〔２・３−ｄ〕ピリミジン−２・４
（ＩＨ・３Ｈ）−ジオン１．３ｇを得た。
した結晶をメタノールより再結晶して、淡黄色プリズム
晶の１−（ｍ−ニトロフエニル）−３−（２−ハイドロ
キシエチル）ピリド〔２・３−ｄ〕ピリミジン−２・４
（ＩＨ・３Ｈ）−ジオン１．３ｇを得た。
この物質の融点は２１２〜２１３℃であった。
実施例３
１−（ｍ−ニトロフェニル）ピリド〔２・３−ｄ〕ピリ
ミジンー２・４（１Ｈ・３Ｈ）一ジオン２．８ｇをジメ
チルホルムアミド３０ｍｌに溶解後、５５％水素化ナト
リウム０．５３ｇを加え１３０℃まで温度を上昇させ、
その中にプロピレンカーボネート３．１ｇを加えて１時
間反応後、減圧下溶媒を留去した。
ミジンー２・４（１Ｈ・３Ｈ）一ジオン２．８ｇをジメ
チルホルムアミド３０ｍｌに溶解後、５５％水素化ナト
リウム０．５３ｇを加え１３０℃まで温度を上昇させ、
その中にプロピレンカーボネート３．１ｇを加えて１時
間反応後、減圧下溶媒を留去した。
次に残渣をクロロホルムで抽出、脱水濃縮後、アルミナ
を充填したカラムに吸着させ酢酸エチルで溶出し単離精
製すると、淡黄色プリズム晶の１−（ｍ−ニトロフエニ
ル）−３−（２−ハイドロキシプロビル）ピリド〔２・
３−ｄ〕ピリミジン−２・４（１Ｈ・３Ｈ）一ジオン２
．６タを得た。
を充填したカラムに吸着させ酢酸エチルで溶出し単離精
製すると、淡黄色プリズム晶の１−（ｍ−ニトロフエニ
ル）−３−（２−ハイドロキシプロビル）ピリド〔２・
３−ｄ〕ピリミジン−２・４（１Ｈ・３Ｈ）一ジオン２
．６タを得た。
この物質の融点及び元素分析値は次の通りであった
融 点 ２０３〜２０４℃
元素分析値 ｃｔｃｔ Ｈ１４ Ｎ４ ｏ５理論値 Ｃ
：５６．１４ Ｈ：４．１２Ｎ：１６．３７ 実測値 Ｃ：５６．２９ Ｈ：４．０９Ｎ：１６．４
４
：５６．１４ Ｈ：４．１２Ｎ：１６．３７ 実測値 Ｃ：５６．２９ Ｈ：４．０９Ｎ：１６．４
４
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １式 で表わされる１−（ｍ−ニトロフェニル）ピリド〔２・
３−ｄ〕ピリミジン−２・４（１Ｈ・３Ｈ）−ジオンに
一般式 （式中、Ｘは酸素原子、カルボニルジオキシ基、スルフ
イニルジオキシ基を、Ｒは水素原子又は低級アルキル基
を意味する）で表わされる化合物を反応させることを特
徴とする一般式 （式中、Ｒは前記と同じ意味を有する）で表わされる新
規なピリドピリミジンジオン誘導体の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP49050019A JPS584032B2 (ja) | 1974-05-03 | 1974-05-03 | シンキナ ピリドピリミジンジオンユウドウタイノ セイゾウホウホウ |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP49050019A JPS584032B2 (ja) | 1974-05-03 | 1974-05-03 | シンキナ ピリドピリミジンジオンユウドウタイノ セイゾウホウホウ |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS50154291A JPS50154291A (ja) | 1975-12-12 |
| JPS584032B2 true JPS584032B2 (ja) | 1983-01-24 |
Family
ID=12847272
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP49050019A Expired JPS584032B2 (ja) | 1974-05-03 | 1974-05-03 | シンキナ ピリドピリミジンジオンユウドウタイノ セイゾウホウホウ |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS584032B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS58103343A (ja) * | 1981-12-15 | 1983-06-20 | Ota Seiyaku Kk | プロパノ−ルアミン化合物の製造法 |
| JPS597186A (ja) * | 1982-07-02 | 1984-01-14 | Ota Seiyaku Kk | １，３，２−ジオキサチオラン２−オキシド誘導体 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2334266A1 (de) * | 1972-07-07 | 1974-01-31 | Hisamitsu Pharmaceutical Co | Pyrido eckige klammer auf 2,3-d eckige klammer zu pyrimidin-2,4 (1h, 3h)-dione |
-
1974
- 1974-05-03 JP JP49050019A patent/JPS584032B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS50154291A (ja) | 1975-12-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3388129A (en) | 1-methyl ergot alkaloids | |
| NO851862L (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av nye pyrrolobenzimidazoler | |
| US3957850A (en) | Phenylacetic acid derivatives | |
| US3560566A (en) | Diphenyl-ureas,-thioureas,-guanidines and -parabanic acids | |
| CN111574533B (zh) | 柠檬苦素a环开环胺化衍生物或其药学上可接受的盐、制备方法及用途 | |
| PL84346B1 (en) | 3-aroyl-alkenyleneimines[us3835149a] | |
| CN115135646B (zh) | 取代的多环化合物及其药物组合物和用途 | |
| US2892842A (en) | Their preparation | |
| EP0207500B1 (en) | Isoquinoline derivatives | |
| JPS6055069B2 (ja) | １−フェニル−シクロペンタンカルボン酸のｎ−ピリジル−アミド、その製造法ならびにそれを有効成分とする消炎および鎮咳剤 | |
| SE450704B (sv) | 3,7-diazabicyklo /3,3,1/ nonaner, forfarande for framstellning och farmaceutisk beredning derav | |
| US4228168A (en) | Azepino [1,2,3-lm]-β-carboline compounds and pharmaceutical composition thereof | |
| US3882119A (en) | Tetracyclic substituted phthalazine compounds | |
| GB1601991A (en) | Pyrido (2,1-b) quinazoline derivatives | |
| US3117963A (en) | A-phenylbenzyl | |
| CA1164862A (en) | Indol acetic derivates, process for producing the same and pharmaceutical compositions comprising the same | |
| JP2886586B2 (ja) | 新規グアニジノ安息香酸誘導体及びその酸付加塩 | |
| IE53425B1 (en) | Oral absorption enhancement of carboxylic acid pharmaceuticals using(5-alkyl-2-oxo-1,3-dioxolen-4-yl)methyl ester group | |
| US3517061A (en) | 5h-1,4-benzodiazepin-5-ones | |
| JPS582953B2 (ja) | シンキ ナ ピリドピリミジンジオンユウドウタイ ノ セイゾウホウ | |
| US4156728A (en) | 3-Substituted-2(1H)pyridone-6-carboxylic acids | |
| JPS5920676B2 (ja) | 新規なピリミド〔４，５−ｄ〕ピリミジン誘導体の製造法 | |
| US3414572A (en) | Basic substituted alkylxanthine derivatives | |
| JPS587630B2 (ja) | シンキナ キナゾリンジオンユウドウタイノ セイゾウホウ | |
| JPS593479B2 (ja) | シンキナ ピリドピリミジンジオンユウドウタイ ノ セイゾウホウ |