JPS58431B2 - ピペラジン誘導体の製法 - Google Patents
ピペラジン誘導体の製法Info
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- JPS58431B2 JPS58431B2 JP56026002A JP2600281A JPS58431B2 JP S58431 B2 JPS58431 B2 JP S58431B2 JP 56026002 A JP56026002 A JP 56026002A JP 2600281 A JP2600281 A JP 2600281A JP S58431 B2 JPS58431 B2 JP S58431B2
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Landscapes
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明の目的は抗菌作用を有する化合物の合成中間体の
製法を提供することにある。
製法を提供することにある。
本発明は一般式
〔式中、Ｒは水素原子、低級アルキル基（該基はアリー
ル基で置換されていてもよい。
ル基で置換されていてもよい。
）低級アルカノイル基、ハロゲノ低級アルカノイル基、
アロイル基、ホルミル基、低級アルコキシカルボニル基
またはニコチノイル基を意味し、Ｒ２は低級アルキル基
を意味する。
アロイル基、ホルミル基、低級アルコキシカルボニル基
またはニコチノイル基を意味し、Ｒ２は低級アルキル基
を意味する。
〕で表わされる２−（１−ピペラジニル）−５，８−ジ
ヒドロ−５−オキソピリド（２，３−ａ）ピリミジン−
６−カルボン酸低級アルキルエステルを加水分解するこ
とを特徴とする一般式 〔式中、Ｒは水素原子、低級アルキル基〔数基はアリー
ル基で置換されていてもよい。
ヒドロ−５−オキソピリド（２，３−ａ）ピリミジン−
６−カルボン酸低級アルキルエステルを加水分解するこ
とを特徴とする一般式 〔式中、Ｒは水素原子、低級アルキル基〔数基はアリー
ル基で置換されていてもよい。
）低級アルカノイル基、ハロゲノ低級アルカノイル基、
アロイル基、ホルミル基、低級アルコキシカルボニル基
またはニコチノイル基を意味する。
アロイル基、ホルミル基、低級アルコキシカルボニル基
またはニコチノイル基を意味する。
〕で表わされる２−（１ピペラジニル） −５，ｓ−ジ
ヒドロ−５−オキソピリド（２，３−ｄ）ピリミジン−
６−カルボン酸の製造法に係る。
ヒドロ−５−オキソピリド（２，３−ｄ）ピリミジン−
６−カルボン酸の製造法に係る。
ここで用いた置換基のうち、アリール基とはフェニル、
トリル、キシリル、メトキシフェニル等の置換または非
置換フェニル基を意味する。
トリル、キシリル、メトキシフェニル等の置換または非
置換フェニル基を意味する。
本発明によれば、原料化合物０〕を常法により加水分解
して目的［１［）を得る。
して目的［１［）を得る。
すなわち原料化合物ＣＩ）ｔ−水と接触させることによ
り目的を達せられるが、反応を促進する意味で酸または
塩基触媒共存下行なうのが一般的である。
り目的を達せられるが、反応を促進する意味で酸または
塩基触媒共存下行なうのが一般的である。
原料化合物として、Ｒがアセチル基等の酸残基である化
合物を使用した場合には、加水分解条件により数基が水
素原子によって置換される。
合物を使用した場合には、加水分解条件により数基が水
素原子によって置換される。
かくして得られる本発明の化合物〔Ｉ〕を公知の方法に
よりアルキル化剤を作用させ８位をアルキル化すること
により、抗菌剤として勝れた活性を有する化合物に導く
ことができる。
よりアルキル化剤を作用させ８位をアルキル化すること
により、抗菌剤として勝れた活性を有する化合物に導く
ことができる。
従って、本発明化合物１は抗菌剤の合成中間体として極
めて価値ある化合物である。
めて価値ある化合物である。
なお、本発明方法に用いられる原料化合ＫＩ）も新規化
合物である。
合物である。
その合成法は次の通りである。２一置換−４−アミノピ
リミジンとエトキシメチレンマロン酸ジアルキルエステ
ルから合成される下記一般式 〔式中、ＲおよびＲ２は前掲と同じものを意味する。
リミジンとエトキシメチレンマロン酸ジアルキルエステ
ルから合成される下記一般式 〔式中、ＲおよびＲ２は前掲と同じものを意味する。
〕で表わされるピリミジニルアミノメチレンマロン酸エ
ステル誘導体を直接加熱するか或いはジフェニルエーテ
ル等の高沸点不活性溶媒中加熱し、閉環せしめることに
より合成することができる。
ステル誘導体を直接加熱するか或いはジフェニルエーテ
ル等の高沸点不活性溶媒中加熱し、閉環せしめることに
より合成することができる。
以下実施例および参考例を挙げて、更に具体的に説明す
る。
る。
実施例 １
２−（４−アセチル−１−ピペラジニル）−５，８−ジ
ヒドロ−５−オキソピリド（２，３−ａ’１ピリミジン
−６−カルボン酸エチルエステル５．０ｇを７％水酸化
ナトリウム水溶液３０ｍ１に加え、９０℃に１０分間加
熱して溶解させる。
ヒドロ−５−オキソピリド（２，３−ａ’１ピリミジン
−６−カルボン酸エチルエステル５．０ｇを７％水酸化
ナトリウム水溶液３０ｍ１に加え、９０℃に１０分間加
熱して溶解させる。
今後希酢酸を加えて中和し、析出する結晶を戸数する。
粗結晶をジメチルスルホキシドから再結晶して２−（４
−アセチル−１−ピペラジニル）−５，８−ジヒドロ−
５−オキソピリド（２，３−ｄ）ピリミジン−６−カル
ボン酸４．２ｇを得る。
−アセチル−１−ピペラジニル）−５，８−ジヒドロ−
５−オキソピリド（２，３−ｄ）ピリミジン−６−カル
ボン酸４．２ｇを得る。
融点２９８〜３００℃（分解）
実施例 ２
対応するエチルエステルを原料とし、実施例１と同様に
反応処理して次の化合物を得る。
反応処理して次の化合物を得る。
２−（１−ピペラジニル） −５，ｓ−ジヒドロ−５−
オキソピリド（２，３−ａ）ピリミジン−６−カルボン
酸、融点２８５〜２８７℃（分解）２−（４−ホルミル
−１−ピペラジニル）−５，８−ジヒドロ−５−オキソ
ピリド（２，３−ａ）ピリミジン−６−カルボン酸、融
点３００℃以上２−（４−エトキシカルボニル−１−ピ
ペラジニル） −５，８−ジヒドロ−５−オキソピリド
（２，３−ａ）ピリミジン−６−カルボン酸、融点２９
７〜３００°Ｃ（分解） ２−（４−ベンゾイル−１−ピペラジニル）−５，８−
ジヒドロ−５−オキソピリド〔２，３−ａ’ｌピリミジ
ン−６−カルボン酸、融点２９７〜３００°Ｃ（分解） ２−（４−ベンジル−１−ピペラジニル）−５，８−ジ
ヒドロ−５−オキソピリド（２，３−ａ）ピリミジン−
６−カルボン酸、融点２６８〜２７２°Ｃ（分解） ２−（４−メチル−１−ピペラジニル）−５，８−ジヒ
ドロ−５−オキソピリド（２，３−ｄ）ピリミジン−６
−カルボン酸、融点２７３〜２７４°Ｃ（分解） 参考例 １ ２−（４−アセチル−１−ピペラジニル）−５，８−ジ
ヒドロ−５−オキソピリド〔２，３−ｄ〕ピリミジン６
−カルボン酸エチルエステルの製法：２−（４−アセチ
ル−１−ピペラジニル）−４−ピリミジニルアミノメチ
レンマロン酸ジエチルエステル２．０ｇをジフェニルエ
ーテル１６ｍ１に懸濁し、これを２５０〜２５５℃に１
０分間加熱して反応させる。
オキソピリド（２，３−ａ）ピリミジン−６−カルボン
酸、融点２８５〜２８７℃（分解）２−（４−ホルミル
−１−ピペラジニル）−５，８−ジヒドロ−５−オキソ
ピリド（２，３−ａ）ピリミジン−６−カルボン酸、融
点３００℃以上２−（４−エトキシカルボニル−１−ピ
ペラジニル） −５，８−ジヒドロ−５−オキソピリド
（２，３−ａ）ピリミジン−６−カルボン酸、融点２９
７〜３００°Ｃ（分解） ２−（４−ベンゾイル−１−ピペラジニル）−５，８−
ジヒドロ−５−オキソピリド〔２，３−ａ’ｌピリミジ
ン−６−カルボン酸、融点２９７〜３００°Ｃ（分解） ２−（４−ベンジル−１−ピペラジニル）−５，８−ジ
ヒドロ−５−オキソピリド（２，３−ａ）ピリミジン−
６−カルボン酸、融点２６８〜２７２°Ｃ（分解） ２−（４−メチル−１−ピペラジニル）−５，８−ジヒ
ドロ−５−オキソピリド（２，３−ｄ）ピリミジン−６
−カルボン酸、融点２７３〜２７４°Ｃ（分解） 参考例 １ ２−（４−アセチル−１−ピペラジニル）−５，８−ジ
ヒドロ−５−オキソピリド〔２，３−ｄ〕ピリミジン６
−カルボン酸エチルエステルの製法：２−（４−アセチ
ル−１−ピペラジニル）−４−ピリミジニルアミノメチ
レンマロン酸ジエチルエステル２．０ｇをジフェニルエ
ーテル１６ｍ１に懸濁し、これを２５０〜２５５℃に１
０分間加熱して反応させる。
今後１２ｍ１のｎ−ヘキサンを加え析出する結晶を戸数
し、エタノールで洗浄後、エタノールから再結晶すれば
目的物１．５２ｇが得られる。
し、エタノールで洗浄後、エタノールから再結晶すれば
目的物１．５２ｇが得られる。
融点３００〜３０２℃（分解）参考例 ２
参考例１と同様に反応処理して次の化合物を得る。
２−（４−メチル−１−ピペラジニル）−５，８−ジヒ
ドロ−５−オキソピリド（２，３−ｄ）ピリミジン−６
−カルボン酸エチルエステル、融点２６６〜２６８°Ｃ ２−（４−ベンジル−１−ピペラジニル）−５，８−ジ
ヒドロ−５−オキソピリド（２，３−ｄ）ピリミジン−
６−カルボン酸エチルエステル、融点２６８〜２７０°
Ｃ（分解）
ドロ−５−オキソピリド（２，３−ｄ）ピリミジン−６
−カルボン酸エチルエステル、融点２６６〜２６８°Ｃ ２−（４−ベンジル−１−ピペラジニル）−５，８−ジ
ヒドロ−５−オキソピリド（２，３−ｄ）ピリミジン−
６−カルボン酸エチルエステル、融点２６８〜２７０°
Ｃ（分解）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 〔式中、Ｒは水素原子、低級アルキル基（該基はアリー
ル基で置換されていてもよい。 ）、低級アルカノイル基、ハロゲノ低級アルカノイル基
、アロイル基、ホルミル基、低級アルコキシカルボニル
基またはニコチノイル基を意味し、Ｒ２は低級アルキル
基を意味する。 〕で表わされる２−（１−ピペラジニル）−５，８−ジ
ヒドロ−５−オキソピリド（２，３−ｄ）ピリミジン−
６−カルボン酸低級アルキルエステルを加水分解するこ
とを特徴とする一般式 〔式中、Ｗは水素原子、低級アルキル基（該基はアリー
ル基で置換されていてもよい。 ）、低級アルカノイル基、ハロゲノ低級アルカノイル基
、アロイル基、ホルミル基、低級アルコキシカルボニル
基またはニコチノイル基を意味する。 〕で表わされる２−（１−ピペラジニル）−５，８−ジ
ヒドロ−５−オキソピリド（２、３−ａ）ピリミジン−
６−カルボン酸の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56026002A JPS58431B2 (ja) | 1981-02-23 | 1981-02-23 | ピペラジン誘導体の製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56026002A JPS58431B2 (ja) | 1981-02-23 | 1981-02-23 | ピペラジン誘導体の製法 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP73570A Division JPS578110B2 (ja) | 1972-08-14 | 1972-12-27 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS56123982A JPS56123982A (en) | 1981-09-29 |
| JPS58431B2 true JPS58431B2 (ja) | 1983-01-06 |
Family
ID=12181495
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP56026002A Expired JPS58431B2 (ja) | 1981-02-23 | 1981-02-23 | ピペラジン誘導体の製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58431B2 (ja) |
-
1981
- 1981-02-23 JP JP56026002A patent/JPS58431B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS56123982A (en) | 1981-09-29 |
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