JPS5849429A - 細粒剤の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は攪拌造粒法によって細粒剤を製造する方法に関
する。

細粒剤の製造にはいくつかの方法があるが、その中でも
極めて１＃易に単時間のうちに造粒ができる方法として
用柱状の攪拌槽内の底部に回転羽根を有する造粒機を用
いる造粒が多く行なわれているＯｆ現状である。しかし
ながら従来の方法では造粒があまりにも速やく完了する
ためにその操作のコントロールが蝋かしく、多くはその
造粒はカンと経験に依るところが大きかった。

本発明者等は上述した欠点を除くために鋭、！研究し九
ところ、回転羽根の回転を高速次いで低速にすることに
より、所望の細粒剤を製造することができることを見い
出し、これに基づいてさらに＃ｉ％した結果、本発明を
完成した。

本発明は、攪拌槽内の延部に回転羽根を有する造粒績を
ｔＨい、粉末状の材料を撹拌して造粒するにめたシ、該
羽根を４ｈ速ついで低速で回転することを特徴とする細
粒剤の製造法である。

本発明における粉末状の材料とは、主薬をいい、さらに
必要により配合剤および／または賦形剤を富有する場合
をも意味する。

該主薬とは、粉末状の楽物であｎばいずれでもよく、医
薬すなわち人の疾病の治療に用いる薬物、Ｊｉｌ／Ｉ物
（例、牛、馬、ブタ、大、猫寺）の疾病の治療に用いる
楽物が挙けら扛、さらに農薬をも含む。上記主薬の例と
しては、たとえば抗生物質。

精神安定剤、制癌剤などが挙げられる。

本発明の細粒剤の製造においては、結合剤も配合される
。該結合剤は医薬を主薬とするとき扛、医薬品の製造に
用いることのできる結合剤であれば何れでもよい。たと
えば、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリビニニル
フル：ｔ−ｋ（ＰｖＡ）。

ヒドロキＦ７”ロビルセルロース（ＨＰＣ）、ヒドロキ
シプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）。

アルファー化デンプン、デキストリン、エト竜ル（エチ
ルセルロース）（ＥＣ）などが挙げられる。

また、農薬を主薬とするときは、農薬剤の製造に用いら
れる結合剤であれば何れでもよい。たとえばＣリビニル
アルコール、リグニンスルホン酸。

デキストリン、α化でんぷん、ベントナイトなどが挙げ
られる。

結合剤は溶液として用いてもよいし、粉末状で用いても
よいが、粉末状で用いるとさらによい結果をもたらす。

結合剤を粉末状で用いることによシ造粒は濡れた結合剤
粒子表圓に主薬その他の粉末が付着する機構が支配的と
なシ、造粒物の粒度をコントロールし易すくなる。市販
されている結合剤は粒度分布が広く粗いものが舌まれて
いて、これをそのまま用いると最終の造粒物を大きいも
のにしてしまう。健って本発明において粉氷状の結合剤
として用いる場合の結合剤の粒度は１５０μ以丁のもの
であればよく、好ましくは１００μ以下のものがよい結
果をもたらす。

配合剤としては、粉末状のものであればいずれでもよく
、主薬の効果をより國＜シたり、安定性を改善するため
に用いるものであり、特に限定されるものではない。Ｖ
」えば酸化され易い生薬に対する抗酸化剤（例、トコフ
ェロール、ブチルハイドａキｙ７ニソール、８，５−ジ
ターシャリグチルハイドロキシトルエン等）、ｐＨ調整
剤（例、各穂緩嚢剤成分）、防騙剤（例、バフオキシ安
息香酸エステル、デヒドロ＃酸、ソルビン酸等）などが
挙げられる。

賦形剤としては粉氷状のものが良く、造粒物にした場合
に適度な容積を有するように用いるもので主薬と相互作
用のないものであればいずれでもよい。医薬吊金主薬と
する場合には多くの場合、真横、ａｍ、マンニット等の
ｓｉ傾、）り七ｐコシデジデン、小変デンプン等のデン
プン類がよく用いられるが、これ等に限定されるもので
はない。

また、ａｍを主薬とする場合にへ粘土、妙等が用いられ
ることが多いがこの場合もこれ等Ｋｉ！定されるもので
はない。

主薬、配合剤および賦形剤の粒度は、それぞれ２６０μ
以下が好ましく、１５０μ以下が好都合である。

本発明において用いられる溶媒とは、用い九結合剤を溶
解または膨−させることのできるものである。従って水
溶性の結合剤の場合には水ｉｇ”、また水に溶解せずア
ルコールに溶解する。ものであればアルコールが用いら
れる。また水にもアルコールにも溶解するような結合剤
、例えばｐ　ｖ　ｐ　、　ＨＰＣ等の場合には水−アル
コールの混合物を用いることもできる。

上記アルコールとしては、エチルアルコールが好ま県い
。

該溶媒は、粉末状の結合剤を加える場合には、粉本状の
材料を造粒機に入れた後混合し、回転羽根を高速回転さ
せるｄｉｌに加えられる。一方、結合剤を溶液として加
える場合には、その濃度が約５〜約２０重練沙のｇ液と
して、粉氷状の生薬等を造粒績に入れ混合した後同転羽
根を尚速回転させる前に加えられる。

本発明に用いられる攪拌槽内の紙部に回転羽根を有する
造粒機としては、その稙鯛に限定はないが゛、たとえば
−・ノンエルミギザー（三井三池製作所ｌｌｌ＊ｌ製〕
、ニュースピードニーダ−〔岡田梢工■製〕、ミクスト
フイザー〔不二パウダルー製〕。

パワーニーダ−〔゛昭和化学機械Ｊ二作所■製〕、スー
パーミキサー〔用田製作所−−〕、ニューグラマシン〔
大和化工楓械−製〕、バーチカルグフニュレーター〔ｄ
土産、ｉｌｌ＠■製〕などが挙げられる。

本発明の造粒に当っては、回転羽根を高速ついで低速で
回転させることによシ行なう。高速で回転と１ま、尚運
である程望ましいが、運転時の安全性等の制ホーノから
、回転羽根の周速が約１５〜２０ｍ　／’　６であるこ
とをいう。また、低速で回転とは、回転、羽根の周速が
約８〜ＩＱｍ／ｓ　であることをいう。

本発明方法は、漱粉の少ないシャープな粒度分布を持つ
細粒剤をもたらす従来の方法、すなわちｇ謀を添加した
後一定の回転羽根速度で造粒する方法に於ては、粒度分
布の広い粒剤が製造され、成る特定の粒度範囲、例えば
第十改正日本薬局方に収載された細粒剤の規定（すなわ
ち、粒度７４μ以下のものが全量のｌθ形以下、粒度１
０５〜５００μのものが全量の７５％以上、粒度５００
μ以上のものが全量の５９ｂ以下）に適合する製品にず
不ためには篩別等の操作によシ徽粉、粗粒をいくらか除
かなければならず収率が悪かった。これは回転羽根を高
速で回転させると粗粒を砕くことはできるが、徽粉側を
含むすべての造粒速度が大きくなり過ぎてコントロール
が実際上できないこと、また回転羽根を低速で回転する
と粗粒がいつまでも残って粒度分布が狭くならないこと
による。

しかしながら、本発明方法によると、初期に回転羽根ｔ
−＾速に回転して粗粒を能率よく破砕し、その後童粉だ
けを造粒することにより粗粒、徽粉共に少ない造粒物ｔ
−侍ることがｑＪ龍となった。

すなわち、本発明方法によって、特定の粒度範囲のもの
、たとえば莞寸改正日本楽局方に収載された細粒剤の規
定に鴫合するものが侍られる。

また、本発明方法によって、農薬でいう微粒剤〔粒度が
１０５〜２９７μ；植物防疫第２４巻第８ＷＩＦＳａ４
７ｊＬ（１９７０年）謳）Ｉ（゛〕、ｏＩｋ粒剤Ｐ゛〔
粒度は６２〜２１０μとし、その範囲内に９０％以上６
゛まするもの；植物防疫第２８巻第４号第１５９貝（１
９７４年）露面〕の粒度にも適合する造粒物を製造する
こともできる。

なお、本発明方法において、回転羽根の回転を造粒中は
篩速から低速に切り替える方法に於て用いる粉本の結合
剤の粒度を＾嶽するとさらによい結果が得られる。しか
しながら粒度を調整した粉本結合剤を用いても従来の方
法で運転したのでは効果がほとんどなく、本発明方法に
組み合わせることによりその効果を撥揮する。”また造
粒後乾燥前に粉砕機を通すことも有効である。

以下に実施例を挙げて本発明をさらに具体的に説明する
。なお、本明細書においては、パーセント（潜）はとく
にことわりのないかぎシ、重量ノ（−セン）（Ｗ／Ｗ惨
）を表わす。

実施例１゜ 粒度１５０μ以下のジアゼパム１部２粒度１５０μ以下
の乳糖７９部２粒度１００μ以下のトウ上１ココシテ′
８／フ９１５部に粒度１５０μ以下のアミコールＣ（α
化でんぷん）５部をスーツ（−ミキサーにより周速１５
ｍ／＋１で５分間混合した後、２０部の水を一気にこれ
に加えさらに８分間このまま運転し、その後周速を５ｍ
１ＢＫ下げてさらに１６分間練合をつづけた。造粒物を
湿式で２．０１１１１−スクリーンを付けたパワーミル
で粉砕した後、流動乾燥機で乾燥をすると、次の粒度分
布の細粒剤が得られた。

実施例２゜ 粒度１５（ｌμ以下のアスピリン２０部２粒度１５０μ
以下の乳糖６０部２粒度１００μ以下のトク七〇］シデ
シ７６シ１５部に粒度１００μ以下のポリビニールピロ
リドン５Ｍｔ加え、パワーニーグーの中で周速１５．４
ｍ／８で５分間混合した後、１８部の水を一気に加えて
さらにこのまま運転した。

その債、周速を４４ｍ／ｓ　に下げてさらに１９分聞練
合を続けた。得られた造粒物を湿式で２．０Ｗφスクリ
ーンを付けたパワーミルで粉砕した後、流ＩＩｊＪ乾燥
機で乾燥をすると次の粒度分布の細粒剤が得られた。

輿施例８゜ 粒度１５０μ以下のシフフシリン２０部２粒度１５０μ
以下のグフニュ鉋７０部１粒度１００μ以丁のトリ＋１
７１”ｎ９１７５部に粒度１５０μ以下のヒドロキンプ
ロピルセルロース（ｎ、ｐｃ）ｌ＋ｏ、ｔてバーチカル
グフニュレーターの中で５分間高速（周速１５ｍ／ａ）
で混合した。その後水−エチルアルコール等量混合液２
０部を一気に加えてさらに１分間そのまま運転した。そ
の後、低速（周速５１１／Ｂ）に切り替えて１０分闇練
合をつづけた。

造粒物を湿式で２．　ＯｊＥＩ−スクリーンを付けたパ
ワーミルで粉砕した後、流動乾燥機で乾燥をすると次の
粒度分布の細粒剤が得られた。

実施例４゜ 粒度１５０μ以下のし一アスコルビン酸９０部、粒度１
５０μ以下の乳糖７部９粒度１００μ以下のエチルセル
ロース３部をパワーニーグーで５分間周速１５ｓｎ／ａ
で混合し、これにエチルアルコール２０部を加え、さら
に１分間周速１６ｍ／ｓで練合し次いで１５５分間速５
　ｗｍ　／　ｓ　で練合した。

得佼れた造粒物を湿式で１．６Ｍ−へリンボーンスクリ
ーンを付けたパワーミルで粉砕し死後、麿鋤転−磯で乾
織をすると、次の粒度分布の一粒剤が得られた。

実施例５゜ ジアゼパムｌ郁、乳釉８５部、ｌ−７：ｔ１］”Ｉシテ
ソｒン９部をバーチカルグフニュレーターの中で５１１
予かしめ粉末状態で混合した。その後５部に相当するコ
ーンスターチを結合剤溶液として１６％になるように８
５℃で糊化したものを一気に投入し１分間１５　ｍ　／
　ｅ　　の周速で運転した。次いで回転速度を周速で５
　ｍ　／　ａ　に下げてさらに１−５分間練合をつづけ
た。造粒物を湿式で２．０ＪＪｆ−のスクリーンを付け
たパワーミルで粉砕し、流動乾燥機で乾燥をすると次の
粒度分布の一粒剤が得られた。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）　　攪拌槽内の底部に回転羽根を有する造粒機を
   用い、粉末状の材料を攪拌して造粒するにあたり、該羽
   根を高速ついで低速で回転することを特徴とする細粒剤
   の製造法。
2. （２）　　粉末状の材料の一部として粒度１５０声以下
   の結合剤を使用する特許請求の範囲＄１項記載の細粒剤
   の製造法。