JPS5852991B2 - シクロペンタン誘導体の製造方法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式 〔式中、Ｒは水素または低級アルキルであり；Ｒ１は水
素、低級アルキル、カルボキシ、低級アルコキシカルボ
ニル、ヒドロキシメチル、低級アルコキシメチルまたは
基−Ｃ−ＣＨ２−Ｘ−ＣＨ３１ であり；Ｒ４は水素、低級アルキルまたはフッ素であり
、Ｒ５は水素または低級アルキルであり、点線の結合は
水素添加され得る；ただし、Ｒ４及びＲ５が共に水素で
ある場合にはＲ１は低級アルコキシカルボニル、ヒドロ
キシメチル、低級アルコキシメチルまたは基−Ｃ−（Ｉ
’Ｈ２−Ｊ−ＣＨ３テア１ るものとする〕 の新規なシクロベンクン誘導体並ひにそのエナンチオマ
ー及びラセミ体に関する。

式Ｉの新規なシクロペンクン誘導体の特定のサブグルー
プは各記号が次のものも表わすものであるニ ーＲが水素であり、Ｒ１がヒドロキシメチルまたは低級
アルコキシメチルであり、そして点線の結合が水素添加
されていない。

式Ｉの化合物におけるＲ１がヒドロキシメチルまたは低
級アルコキシメチルである場合、好適な化合物はＲ４及
びＲ６の少なくとも１個が水素以外のものである化合物
である。

式Ｉの化合物におけるＲ１が低級アルコキシカルボニル
である場合、好適な化合物はＲ４及びＲ６の少なくとも
１個が水素以外のものである化合物である。

式Ｉの好適な化合物は次のものであるニ ア−（５ｃｔ−ヒドロキシ−２β−（３Ｇ−ヒデロキシ
ー４−フルオロー１−トランス−オクテニル）−１α−
シクロペンチルヨーシス−５−ヘプテン酸（ｈｅｐｔｅ
ｎｏｉｃ ａｃｉｄ） ニア−（３α−（メチルスルフ
ィニルアセチル）−５ａ−ヒドロキシ−２β−（３α−
ヒドロキシ−１−トランス−オクテニル）−ｌα−シク
ロペンチルヨーシス−５−ヘプテン酸； メチル７−（３α−（メチルスルフィニルアセチル）−
５α−ヒドロキシ−２β−（３α−ヒドロキシ−１−ト
ランス−オクテニル）−１α−シクロペンチルヨーシス
−５−ヘプテノエート；７−（３α−ヒドロキシメチル
−５α−ヒドロキシ−２β−（３α−ヒドロキシ−１−
４ランス−オクテニル）−１α−シクロペンチル〕−へ
ブテン酸（ｌｌ−ホモ−プロスタグランジンＦ１ａ）；
７−（３α−メトキシカルボニル−５α−ヒドロキシ−
２β−（４，４−ジメチル−３α−ヒドロキシ−１−ト
ランス−オクテニル）−１−〇−シクロペンチル〕−シ
スー５−ヘプテン酸；メチル７−（３α−メトキシカル
ボニル−５０−ヒドロキシ−２β−（３α−ヒドロキシ
−１−トランスオクテニル）−１α−シクロペンチルヨ
ーシス−５−ヘプテノエート。

式Ｉのシクロペンクン誘導体を製造する際の本発明にお
ける方法は、一般式 〔式中、Ｒ４及びＲ５は上記の意味を有し、Ｒ６は加水
分解し得るエーテルまたはエステル基で保護されたヒド
ロキシ基であり、Ｒ，ｏは水素、低級アルキル、カルボ
キシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルコキシメチ
ルまたは加水分解し得るエーテルもしくはエステル基で
保護されたヒドロキシメチル基であり；ただし、Ｒ４及
びＲ５が共に水素である場合には、Ｒｌｏは低級アルコ
キシカルボニル、低級アルコキシメチルまたは加水分解
し得るエーテルもしくはエステル基で保護されたヒドロ
キシメチル基であるものとする〕 の化合物またはそのエナンチオマ！もしくはラセミ体を
、必要に応じてＲｌｏがカルボキシまたは心＊級アルコ
キシカルボニルである場合には、ジメチルスルホキシド
の存在下において、塩基及び一般〔式中、Ｒ７、Ｒ７０
及びＲ７１はアリールまたはジー（低級アルキル）−ア
ミノであり、モしてＹはハロゲンである〕 のホスホニウム塩と反応させ；必要に応じて生じた一般
式 〔式中、Ｒ４，Ｒ５及びＲ６は上記の意味を有し、Ｒ１
１は上記ＲＩＯの如きものであり、そして更に基の５−
ヘプテン酸誘導体またはそのエナンチオマーもしくはラ
セミ体を、カルボキシ基を含む側鎖における二重結合の
水素添加による飽和に付し；そこで反応生成物を所望の
順序において、保護されたヒドロキシ基Ｒ６及び基Ｒ１
１に存在する保護されたヒドロキシ基のヒドロキシ基へ
の転化；必要に応じて存在するカルボキシ基をエステル
化による対応する低級アルコキシカルボニル基への転化
；そして必要に応じて存在する低級アルコキシカルボニ
ル基を塩素性加水分解によるカルボキシ基への転化に付
することから戊る。

本明細書において用いる「低級アルキル」なる語には、
炭素原子１〜７個を有する直鎖状及び分枝鎖状の双方の
アルキル基、例えばメチル、エチル及びプロピルが含ま
れ、メチルが好ましい。

「低級アルコキシ」なる語は炭素原子１〜７個を有する
基、例えばメトキシ及びエトキシを包含する。

また本明細書において用いる「低級アルカン酸」なる語
は炭素原子１〜７個のアルカン酸、例えばギ酸及び酢酸
を包含する。

更に本明細書において用いる「ハロゲン」または「ハロ
」なる語は特記せぬ限りフッ素、塩素、臭素及びヨウ素
を包含するものとする。

本発明の方法において、１個またはそれ以上の不斉炭素
原子を有する全ての化合物はうセミ混合物として製造さ
れ得る。

得られたこのラセミ混合物は、後に更に詳細に述べた当
分骨においてよく知られた方法によって、本発明の方法
における適当な工程で分割することができ、そこで次の
生成物を対応する光学的に純粋なエナンチオマーとして
得ることができる。

本明細書に示した化合物の構造式表現において、ぬりつ
ぶした先細の線←−）はβ−配位（分子の面の土）にあ
る置換基を示し、ブラシ線（１１１１１１１１１１）は
α−配位（分子の面の下）にある置換基を示し、そして
波線（〜〜へ）はα−もしくはβ−配位のいずれかにあ
る置換基またはこの異性体混合物を示す。

本明細書に示した化合物の構造式の表現は簡単のために
示したものであり、エナンチオマー及びラセミ体を含め
た他の型も含むものと解釈すべきであり、示した特定の
型に限定されると解釈すべきでないことを理解すべきで
ある。

また本明細書において用いる「アリール」なる語は、未
置換であるか、または、もしくはそれ以上の位置が低級
アルキレンジオキシ、ハロゲン、ニトロ、低級アルキル
もしくは低級アルコキシ置換基で置換されていてもよい
単核の芳香族炭化水素基例えばフェニル、トリル等、及
び上記基の１個またはそれ以上で置換されていてもよい
多核のアリール基例えばナフチル、アンスリル、フェナ
ンスリル、アズリル等を表わす。

好適なアリール基は置換された及び未置換の単核アリー
ル基、特にフェニル基である。

「アリール低級アルキル」なる語はアリール及び低級ア
ルキルが上に定義した如きものである際の基を包含し、
特にベンジルである。

「アリール低級アルカン酸」なる語は「アリール」及び
「低級アルカン酸」が上に定義した如きものである際の
酸を包含し、特に安息香酸である。

更にまた本明細書において用いる「加水分解によってカ
ルボキシ基に変え得る基で保護されたカルボキシ」なる
語は加水分解によって除去し得る通常の有機酸保護基を
包含する。

好適な有機酸保護基はエステルである。

加水分解によって酸を生じ得る通常のエステル基を保護
基として用いることができる。

この目的に利用し得るエステルの例は、低級アルキルエ
ステル、特にメチル及びエチルエステル、アリールエス
テル、特にフェニルエステル並びにアリール低級アルキ
ルエステル、特にベンジルエステルである。

本明細書において用いる「加水分解し得るエステルまた
はエーテル基」なる語は加水分解によってヒドロキシ基
を生じ得るエステルまたはエーテル基を表わす。

この目的に対して利用し得るエステル基の例は、アシル
部分が低級アルカン酸、アリール低級アルカン酸、リン
酸、炭酸または低級アルカンジカルボン酸から誘導され
たものである。

かかるエステル基を生成させるために利用し得る酸の中
には、酸無水物及び酸ハロゲン化物、好ましくは塩化物
または臭化物があり、低級アルカン酸無水物例えば無水
酢酸及び無水カプロン酸、アリール低級アルカン酸無水
物例えば無水安息香酸、低級アルカンジカルボン酸無水
物例えば無水コハク酸並びにクロルホルメート例えばト
リクロルエチルクロルホルメートが好ましい。

追補なエーテル生成保護基は、例えばテトラヒドロピラ
ニルエーテルまたは４−メトキシ−５，６−シヒドロー
２Ｈ−ピラニルエーテルである。

他のものにはアリールメチルエーテル類例えばベンジル
、ベンズヒドリル、トリチルエーテル類もしくはα−低
級アルコキシ低級アルキルエーテル類例えばメトキシメ
チルもしくはアリルエーテル、またはトリアリルシリル
エーテル類例えばトリメチルシリルエーテルもしくはジ
メチル−ｔ−ブチルシリルエーテルがある。

Ｒ６がエーテル基である場合には、好適なエーテル基は
２−テトラヒドロピラニルオキシ及びジメチル−ｔ−ブ
チルシリルオキシである。

１Ｒｔｔ及びＲ１がそれぞれ基−Ｃ−ＣＨ２−スーＣＨ
３１ を表わす式■の中間体及び式Ｉの目的生成物を製造する
際に％ Ｒ，。

がカルボキシまたは低級アルコキシカルボニルである弐
Ｈの出発化合物を、ジメチルスルホキシド及び塩基、好
ましくはアルカリ金属水素化物の存在下において、弐■
のホスホニウム塩と反応させる。

この反応においてはジメチルスルホキシドを溶媒並びに
反応体として利用することかできる。

−力、有機溶媒媒質としてジメチルスルホキシドとの混
合物において通常の不活性有機溶媒を用いることができ
る。

この反応を行なう際にアルカリ金属水素化物を好ましく
は塩基として用いる。

一方この反応において、アルカリ金属水素化物をジメチ
ルスルホキシドによりアルカリ金属メチルスルフィニル
メチリドの形で結合させることができる。

この反応を行なう際に温度及び圧力は臨界的でなく、こ
の反応は室温及び大気圧下で行なうことができる。

一方室温よりも高温または低温を用いることができる。

一般にこの反応を一１Ｏ０Ｃ〜＋５０℃の温度で行なう
ことが好ましい。

Ｒ１１及びＲ１がそれぞれ基−Ｃ−ＣＨ２−Ｘ−ＣＨ２
１ １と異なる式■の中間体及び式ｌの目的生成物の製造は
好ましくは不活性有機溶媒、特にヘキサメチルリン酸ト
リアミド中にて行なわれる。

通常の不活性有機溶媒をヘキサメチルリン酸トリアミド
と混合することができる。

好適な塩基はナトリウムフ ビス−トリメチルシリルア
ミドである。

この反応を塩基としてナトリウムビス−トリメチルシリ
ルアミドを用いて、ヘキサメチルリン酸トリアミドを含
む溶媒媒質中で行なう場合、酸銀（ａｃｉｄｃｈａｉｎ
）の５位置に主としてシス−二重結合を有する式■の化
合物を生成する。

反応を行なう際に温度及び圧力は臨界的でなく、この反
応を室温及び大気圧で行なうことができる。

しかしながら必要に応じて室温よりも高温または低温を
用いることができる。

一般にこの反応を０〜５０℃の温度で行なうことが好ま
しい。

上記の反応により一般式■の中間化合物が誘導される。

この中間体を必要に応じて所望の順序において、更に反
応させて（１）カルボキシ基を含む側鎖における二重結
合を水素添加によって飽和させ、（２）存在するカルボ
キシ基をエステル化によって低級アルコキシカルボニル
に転化し、（３）存在する低級アルコキシカルボニル基
を塩基性加水分解によってカルボキシ基に変えることが
できる。

式Ｉの最終生成物を得るために、式■の中間体または上
記反応（１） 、 （２）及び／または（３）によって
得られた生成物の保護されたヒドロキシ基及び基Ｒ１１
に存在する保護されたヒドロキシ基をヒドロキシ基に変
える。

転化反応（１）はこの保護基の除去の前に行なわれ、一
方反応（２）及び（３）は保護基の除去前並びに除去後
に行なうことができる。

上記反応（１）、即ちカルボキシ基を含む側鎖における
二重結合の飽和は水素添加によって行なわれる。

この反応を行なう際に通常の水素添加法例えば触媒的水
素添加を利用することができる。

水素添加の好適な方法の中には、かかる水素添加に対し
て通常の条件下で、青金属触媒例えば白金またはパラジ
ウムの存在下において水素との反応がある。

存在するカルボキシ基は通常のエステル化法によって低
級アルコキシカルボニルに転化することができる〔上記
反応（２）〕。

エステル化剤として例えばジアゾメタン、低級アルカノ
ールまたはその反応性誘導体、例えば低級アルキルハラ
イドを用いる。

このエステル化反応に対して通常の反応条件を用いるこ
とができる。

上記反応（３）、即ち存在する低級アルコキシカルボニ
ル基の転化は通常の方法において塩基性加水分解によっ
て行なわれる。

上記保護基の除去は通常の方法で行なうことができ、遊
離ヒドロキシ基を生じる。

ヒドロキシ基が加水分解し得るエーテル結合を介して保
護されている場合、通常のエーテル加水分解を用いるこ
とができ、好ましくは水性酸による処理である。

低級アルキルは通常の加水分解し得るエーテル基ではな
い；かくしてＲ１１が低級アルコキシメチルである場合
、通常のエーテル加水分解によって低級アルキル基は除
去されない。

加水分解し得るエステル基は通常の方法において水性媒
貿中の塩基による処理を経て解離させることができる。

かかる処理はまた低級アルコキシカルボニル基Ｒ１１を
カルボキシに変えるであろう。

ＲＩＯが水素、低級アルキル、カルボキシまたは低級ア
ルコキシカルボニルである式Ｈの出発化合物は次の反応
式に従って製造することができる。

〔式中、Ｒ１２は水素、低級アルキルまたはカルボキシ
であり、Ｒ０５は水素、低級アルキルまたは低級アルコ
キシカルボニルであり、Ｒ１４は水素、低級アルキル、
カルボキシまたは低級アルコキシカルボニルであり、Ｒ
８は２−プロペニルであり、Ｘは塩素または臭素、好ま
しくは塩素であり、そしてＲ４，Ｒ５及びＲ６は上記の
通りである〕式■の化合物は、アルキルハライド、好ま
しくはブロマイドで処理して、式Ｖの化合物から生成さ
れる。

この反応はアルカリ金属水酸化物を含む水性媒質中で且
つ粉末鋼触媒の存在下において行なうことができる。

この反応を行なう際に、通常のアルカリ金属水酸化物を
用いることができ、水酸化カリウムが好ましい。

この反応においてアルカリ金属水酸化物は水性媒質の約
ｌＯ〜３０重量饅の量で存在し得る。

この反応を行なう際に温度及び圧力は臨界的でなく、一
般にこの反応は室温及び大気圧下で行なうことができる
。

好ましくはこの反応は不活性ガス雰囲気下にて約−１Ｏ
℃〜約６５℃の温度で行なわれる。

この反応を行なう際に通常の不活性ガス、例えば窒素ま
たはアルコンを用いることができ、不活性ガスを反応混
合物中に吹き込み、同時に反応混合物をはげしく攪拌す
ることが特に好ましい。

式■の化合物におけるカルボキシ置換基は通常の方法に
おいてエステル化によって保護される。

式■の化合物を、通常の不活性有機溶媒例えば低級アル
カノール、低級アルキルエーテル、アセトン、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサン、ジグリム、または脂肪族もし
くは芳香族炭化水素を用いて、好ましくは過剰のアルコ
ール試薬中で、低級アルカノールまたはベンジルアルコ
ールと反応させることが好ましい。

触媒量の無機酸の存在下において処理することが好まし
い。

通常の無機酸を用いることができ、硫酸が好ましい。

温度及び圧力は臨界的でなく、一般にこの反応は室温及
び大気圧下で行なうことができる。

しかしながら約り０℃〜約１５０’ｃの温度を用いるこ
とが一般に好ましく、反応混合物の還流温度が好ましい
。

式■の化合物は式■の化合物の塩素化または臭素化によ
って得ることができる。

この反応を行なう際に通常の塩素化剤または臭素化剤を
用いることができる。

好適な塩素化剤の中には塩素化炭化水素に溶解した塩素
、ｔｅｒｔ−ブチル−ハイポクロライド及びＮ−クロル
コハタ酸イミドがあり、特にｔｅｒｔ−ブチル−ハイポ
クロライドである。

この反応は不活性有機溶媒中で行なうことができる。

この反応を行なう際に、通常の不活性有機溶媒例えばハ
ロゲン化炭化水素、低級アルカノール、ジエチルエーテ
ル及びテトラヒドロフランを用いることができる。

ｔｅｒｔ−ブチル−ハイポクロライドを用いる際には、
低級アルカノール、特にメタノールが好適の溶媒である
。

この反応を行なう際に温度及び圧力は臨界的でなく、一
般にこの反応は室温及び大気圧下で行なうことができる
。

この反応を行なう際に、一般に約−１０’ｃ〜約１００
°Ｃの温度が用いられ、００Ｃ〜２０℃の温度が特に好
ましい。

式■のシクロペンテニル化合物は式■の化合物の環収縮
（ｒｉｎｇ ｃｏｎｔｒａｃｔｉｏｎ ）によって得る
ことができる。

この環収縮を行なう際に、式■の化合物を好ましくは非
ヒドロキシル（ｎｏｎ−ｈｙｄｒｏｘｙｌ）塩基の存在
下において昇温下に加熱する。

この反応を行なう際に通常の非ヒドロキシル塩基を用い
ることができる。

一般に無水アルカリ金属炭酸塩、ナトリウムビス−トリ
メチルシリルアミド、リチウムジイソプロピルアミド及
び粉末ガラスが好適な非ヒドロキシル塩基であり、特に
無水炭酸ナトリウムである。

この反応は高沸点の不活性有機溶媒中にて、好ましくは
窒素またはアルゴンの如き不活性ガス雰囲気下で行なう
ことができる。

この反応を行なう際に、通常の高沸点不活性有機溶媒を
用いることができ、芳香族炭化水素が好ましく、特にキ
シレン及びメシチレンである。

この反応を行なう際に約１００’Ｃ〜約２００°Ｃの昇
温を用いることができる。

一般にこの反応を反応混合物の還流温度で行なうことが
好ましく、約り４０℃〜約１７０℃の温度が特に好まし
い。

式Ｘの化合物は式■の化合物を塩基の存在下においてニ
トロメタンで処理して得ることができる。

この反応を行なう際に、通常の塩基を用いることができ
る。

好適な塩基の中には低級アルコレート、特にアルカリ金
属低級アルコレート、アミン特に第三級及び第四級アミ
ン並びにピリジンがある。

塩基として特に好適なものはベンジル） ＩＪメチルア
ンモニウムヒドロオキシドである。

この反応は不活性有機溶媒中で行なうことができる。

この反応において通常の不活性有機溶媒、例えば低級ア
ルカノール、低級アルキルエーテル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサンまたはジグリムを用いることができる。

この反応を行なう際に、溶媒として過剰のニトロメタン
を用いることが好ましい。

この反応を行なう際に温度及び圧力は臨界的でなく、一
般にこの反応は室温及び大気圧下で行なうことができる
。

反応を行なう際に約−３０℃ないし反応混合物の環流温
度を用いることが好ましく、約１Ｏ００Ｃの温度が特に
好ましい。

式■の化合物から式Ｘの化合物を生成させる際に、置換
基Ｒ３及びＲ１３はシクロペンチル基について同一平面
配位を有する、即ちシクロペンチル基の面の上または下
に双方がある。

一方、ニトロメタン置換基は置換基Ｒ３及びＲ１３とし
ての面の反対側の分子に結合している。

この配位は本工程を通して保持され、これによって式Ｘ
の化合物が式Ｉの化合物に変えられる。

弐Ｍの化合物は２−プロペニル基Ｒ８をカルボキシメチ
ル基に変えることによって式Ｘの化合物から得られる。

この転化は普通の方法において酸化的分解によって行な
うことができる。

必要に応じた化合物を、Ｒ１４がカルボキシである式■
の化合物を得るために、加水分解することができる。

式Ｘの化合物の酸化的分解を行なう際に、２−プロペニ
ル基を選択的に酸化してカルボキシメチル基を生成させ
る通常の酸化剤を用いることができる。

一般にアルカリ金属過マンガン酸塩、四酸化オスミウム
／過ヨウ化物及びオゾンが好適の酸化剤であり、過マン
ガン酸カリウムが特に好適である。

この酸化的分解は不活性溶媒中で行なうことができる。

この反応を行なう際に、通常の不活性溶媒例えば水及び
前記の有機溶媒を用いることができ、アセトンが好まし
い。

反応を行なう際に温度及び圧力は臨界的でなく、一般に
約−７０℃ないし反応混合物の還流温度を用いることが
でき、約−４０°Ｃ〜約＋２０００が特に好ましく、更
に好ましくは約０℃である。

加水分解を行なう際に通常の井水分解法を用いて行なう
ことができる。

一般に希釈水性無機酸例えば硫酸または水性アルカリ例
えば水酸化すｌ−ＩＪワムを用いることが好ましい。

弐刈の化合物は弐Ｍの化合物の選択的還元によって得る
ことができる。

この反応を行なう際に式Ｍの化合物を還元剤で処理する
ことができる。

般に弐Ｍの化合物をその還元前に対応するアルカリ金属
カルボキシレートに変えることが好ましい。

武力の化合物のそのアルカリ金属カルボキシレートへの
転化は該武力の化合物をアルカリ金属低級アルコレード
で処理して適当に行なうことができ、ナトリウムメチレ
ートが好ましい。

この反応を行なう際に、カルボン酸またはカルボン酸を
そのアルカリ金属塩に変える普通の方法を用いることが
できる。

弐Ｍの化合物の選択的還元を行ない式■の化合物を生成
させる際に、カルボキシル基に影響を与えずに４−ケト
基を還元して４−ヒドロキシ基にする通常の還元剤を用
いることができる。

一般に水素化物還元剤例えばアルカリ金属水素化物また
はホウ水素化物が好ましい。

特に好適な還元剤はリチウムパーヒドロ−９ｂ−ボラフ
エナリルヒドライドである。

この反応を行なう際に、温度及び圧力は臨界的でなく、
この反応は室温及び大気圧下で行なうことができる。

一般にこの反応は好ましくは約−１００’ｃないし反応
混合物の還流温度で行なわれ、約０℃よりも低い温度が
特に好適の温度であり、約−７８℃が更に好適である。

この反応は不活性有機溶媒の存在下において行なうこと
ができる。

この反応を行なう際に、通常の不活性有機溶媒例えば前
記の如き溶媒を用いることができる。

式補の化合物は不活性有機溶媒中で式知の化合物を加熱
して式ＸＩＩＩの化合物に変えることができる。

この転化を行なう際に、温度及び圧力は臨界的でなく、
一般にこの反応は約５０°Ｃ〜約１００℃の温度及び大
気圧下で行なうことができ、還流温度が好ましい。

この反応は通常の不活性有機溶媒例えば上記の如き溶媒
、好ましくはテトラヒドロフラン中で行なうことができ
る。

式Ｘ■の化合物は式Ｘ■の化合物を、ニトロメチル基を
アルデヒドに選択的に酸化する酸化剤で酸化して弐Ｘ［
Ｖの化合物に直接変えることができる。

好適な酸化剤はアルカリ金属過マンガン酸塩であり、過
マンガン酸ナトリウムが特に好ましい。

この反応を行なう際に、式Ｘ■の化合物を過マンガン酸
塩で処理する前にそのアシ−ニトロ塩に変える。

式Ｘ■の化合物はアルカリ金属低級アルコレート、好ま
しくはリチウムメトレートで処理してそのアシ−ニトロ
塩に変えることができる。

この反応を行なう際に温度及び圧力は臨界的でなく、般
にこの反応は室温及び大気圧下で行なうことができる。

この反応は不活性有機溶媒中で行なうことができる。

この反応において通常の不活性有機溶媒例えば前記の如
き溶媒を用いることができ、メタノールが好ましい。

式Ｘ■の化合物のアシ−ニトロ塩の酸化は不活性有機溶
媒または水の存在下において行なうことができる。

この反応においては通常の不活性有機溶媒例えばテトラ
ヒドロフラン、ジオキサン、アセトン、ジグリムまたは
低級アルキルエーテルを用いることができる。

この反応を行なう際に温度及び圧力は臨界的でなく、こ
の反応は室温及び大気圧下で行なうことができる。

一般にこの反応を約−１Ｏ°Ｃ〜約＋７５°Ｃの温度で
行なうことが好ましく、約Ｏ℃の温度が特に好ましい。

アシ−ニトロ塩に転化する前に、ＲＩ４がカルボキシで
ある式Ｘ■の化合物を好ましくは加水分解によってカル
ボキシ基に変え得る普通の保護基でまず保護する。

カルボキシからカルボキシ基に変え得る基Ｒ１４の転化
は通常の方法において、エステル化、好ましくは上記式
■の化合物のエステル化に従って行なうことができる。

生じた式ＸＩＶの生成物を式Ｍの化合物の製造に関連し
て述べた如き加水分解に付して、Ｒ１４がカルボキシで
ある式ＸＩＶの化合物を生成させることができる。

式Ｘ■の化合物は、まずＸＩＶの化合物を式〔式中、Ｒ
４； Ｒ５Ｊ Ｒ７Ｊ Ｒ７０ｊ ｌＲ’ｙｔ及びＹは
上記の通りである〕 ※※の
ホスホニウム塩または式 〔式中、Ｒ４及びＲ５は上記の通りであり、そしてＲ７
２及びＲ７３はアリール、アリールオキシまたは低級ア
ルコキシである〕 のホスホネートと反応させて得ることができる。

弐ＸＩＶの化合物と式ＸＩ）Ｉｍのホスホニウム塩との
反応による式Ｘｖの化合物の製造はウィツテイヒ（Ｗｉ
ｔ ｔ ｉ ｇ）反応を経て行なわれる。

この反応を行なう際に、ウィツテイヒ反応において通常
の条件のいずれも用いることができる。

式ＸＩＶの化合物と式ｘｘのホスホネートとの反応によ
る式Ｘ■の化合物の製造はホルナー（Ｈｏｒｎｅｔ）反
応を経て行なわれる。

この反応を行なう際にホルナータイプの反応において通
常の条件のいずれも用いることができる。

式Ｘ■の化合物は式Ｘｖの化合物を還元剤で処理して得
ることができる。

この反応を行なう際に、ケト基をヒドロキシ基に選択的
に還元する通常の還元剤を用いることができる。

好適な還元剤は水＊＊素化物、特にアルミニウム水素化
物、例えばアルカリ金属アルミニウム水素化物、及びホ
ウ水素化物、例えばアルカリ金属ホウ素化物であり、ホ
ウ水素化亜鉛が特に好適である。

この反応を行なう際に、温度及び圧力は臨界的でなく、
この反応は室温及び大気圧下で或いは昇温もしくは降温
及び昇圧もしくは減圧下で行なうことができる。

一般にこの反応を一１Ｏ℃ないし反応混合物の還流温度
で行なうことが好ましい。

この還元反応は不活性有機溶媒の存在下において行なう
ことができる。

この反応を行なう際に前記の如き通常の不活性有機溶媒
または水を用いることができる。

好適な溶媒の中には、ジメトキシエチレンクリコール及
びエーテル類、例えばテトラヒドロフラン、ジエチルエ
ーテル及びジオキサンがある。

式Ｘ■の化合物は通常の方法によってその２種の異性体
に分離し、式 の一つの異性体及び式 〔式中％ ＲＩ４２ Ｒ４及びＲ５は上記の通りである
〕の他の異性体を生成させることができる。

この分離を行なう際に、通常の分離方法例えばカラムク
ロマトグラフ、気相グロマトグラフ等を利用することが
できる。

これら異性体のいずれも本反応に従って式Ｉの化合物を
製造するために用いることができる。

オクテニル側鎖上のヒドロキシ基の配置は本発明の方法
を通して保持され、従って式Ｉの化合物におけるオクテ
ニル側鎖上のヒドロキシ基もそれぞれ式ＸＶＩ−Ａ及び
ＸＶＩ−Ｂの化合物における如き同様の配置を有する。

式ＸＶＩ 、 ＸＶＩ−Ａ及びＸＶＩ−Ｂの化合物は遊
離ヒドロキシ基を刃口水分解し得るエーテルまたはエス
テル保護基でエステル化またはエーテル化して式Ｘ■の
化合物に変えることができる。

このエステル化またはエーテル化は通常のエステル化ま
たはエーテル化法によって行なうことができる。

好適な加水分解し得るエステル基は低級アルカノイルで
あり、アセチルが特に好適である。

好適な加水分解し得るエーテル基にはテトラヒドロピラ
ニルが含まれる。

ＲＩ４が低級アルコキシカルボニルであり、モしてＲ６
は加水分解し得るエーテル基で保護されたヒドロキシ基
である式Ｘ■の化合物を、例えば水酸化ナトリウム水溶
液でアルカリ性加水分解に付し、保護基Ｒ５を除去せず
に％ Ｒ１４がカルボキシである式Ｘ■の化合物を生成
させることができる。

式Ｘ■の化合物は式Ｘ■の化合物を還元剤で処理して弐
Ｗ−Ａの化合物に変えられる。

この反応を行なう際に、ケト基をヒドロキシ基に選択的
に還元する通常の還元剤を用いることができる。

好適な還元剤は水素化物、特にアルミニウム水素化物例
えばアルカリ金属アルミニウム水素化物、及びホウ水素
化物例えばアルカリ金属ホウ水素化物であり、水素化ジ
イソブチルアルミニウムが特に好ましい。

またこの反応はビス−（３−メチル−２−ブチル）−ボ
ランの如きジー（分枝鎖の低級アルキル）ボランを用い
て行なうことができる。

この反応を行なう際に温度及び圧力は臨界的でなく、こ
の反応は室温及び大気圧下で、または昇温もしくは降温
及び昇圧もしくは減圧下で行なうことができる。

一般にこの反応を一１Ｏ０Ｃないし反応混合物の還流温
度で行なうことが好ましい。

この還元反応は不活性有機溶媒の存在下において行なう
ことができる。

この反応を行なう際に通常の不活性有機溶媒を用いるこ
とができる。

好適な溶媒の中には、ジメトキシエチレングリコール及
びエーテル類、例えばテトラヒドロフラン、ジエチルエ
ーテル及びジオキサンがある。

ＲＩＯが低級アルコキシメチルまたは加水分解し得るエ
ーテルもしくはエステル基で保護されたヒドロキシメチ
ル基である式■の出発化合物はＲ１４がカルボキシであ
る式Ｘ■の化合物から、ボランで処理して製造すること
ができ、これによってカルボキシ基Ｒ１４がヒドロ本ジ
メチルに変えられる。

この反応を行なう際に温度及び圧力は臨界的でなく、こ
の反応は室温及び大気圧下で行なうことができる。

一方、昇温または低温を用いることができる。

一般にこの反応を一２０°Ｃ〜＋５０℃の温度で行なう
ことが好ましい。

この反応は一般に不活性有機溶媒の存在下において行な
われる。

この反応を行なう際に通常の不活性有機溶媒を用いるこ
とができる。

好適な溶媒はエーテル溶媒ｆ１１えばジエチルエーテル
、テトラヒドロフラン、ジオキサン等である。

かくして得られた式 〔式中ｓ Ｒ４＋ Ｒ５及びＲ６は上記の通りである〕 の化合物のヒドロキシメチル基を、通常の方法によって
該ヒドロキシメチル基をエーテル化またはエステル化に
より加水分解し得るエーテルまたはエステル基で保護す
る。

好適な保護基はテトラヒ＊＊ドロピラニルである。

一方このヒドロキシメチル基を低級アルキルハライドで
エーテル化して低級アルコキシメチルに変えることがで
きる。

この転化に際し、低級アルキルエーテルを生成する通常
の条件を用いることができる。

かくして得られた式 〔式中、Ｒ１５は低級アルコキシメチルまたは加水分解
し得るエーテルもしくはエステル基で保護されたヒドロ
キシメチル基であり％ Ｒ４＋ Ｒ５及びＲ６は上記の
通りである。

〕の化合物を、上記の式Ｘ■の化合物を式Ｉｆ −Ａの
化合物に転化する際と同様の方法において、還元剤で処
理して、ＲＩＯか低級アルコキシメチルまたは加水分解
し得るエーテルもしくはエステル基で保護されたヒドロ
キシメチル基である弐Ｈの化合物に変えられる。

Ｒ４がフッ素である式ＸＸのホスホネートは、式〔式中
、Ｒ７２及びＲ７３は上記の通りである〕のリチウム塩
を 〔式中、Ｒ９は低級アルキルであり、Ｒ３は上記の通り
である〕 の化合物と反応させて製造される。

この反応においてはリチウム塩とエステルとの反応によ
り付加生成物を生じる際の通常の条件を用いることがで
きる。

Ｒ４がアルキルである式Ｘｘの化合物は、式ＸＸ■の化
合物を式 〔式中％ Ｒ４０は低級アルキルであり、Ｘはハロゲン
であり、そしてＲ５は上記の通りである〕の化合物と反
応させて製造することができる。

この反応を行なう際に、リチウム塩と酸塩化物との反応
により付加生成物を生成させる際に通常の条件を用いる
ことができる。

Ｒ４及びＲ５が共に水素でない式）［のホスホニウム塩
は、普通のウィツテイヒ条件を用いて式〔式中、Ｒ４１
は水素、低級アルキルまたはフッ素であり、Ｒ５，は低
級アルキルまたは水素であり、ただし、Ｒ４１及びＲ５
１の少なくとも１個は水素以外のものであり、モしてＸ
は上記の通りである〕の化合物を式 〔式中、Ｒ７，Ｒ７ｏ及びＲ７１は上記の通りである〕 の化合物と反応させて製造される。

式Ｉの化合物は食餌性（ａ ｌ ｉｍｅｎ ｔ ａ ｒ
ｙ）及び生殖性（ｒｅｐｒｏｄｕｃｔ １ｖｅ）平渭筋
の活性を調節し、胃による粘液及び酵素分泌を阻止し、
副腎コルチコイドの合成を刺激し、並びに血圧及び脂肪
分解を調節する能力を有する。

更に該化合物は女性の妊娠中の分娩誘発及び治療終末妊
娠（ｔｈｅｒａｐｅｕ−ｔｉｃａｌｌｙ ｔｅｒｍｉｎ
ａｔｉｎｇ ｐｒｅｇｎａｎｃｙ）に対して活性である
６ 第■の化合物は種々な薬剤調製物または獣医薬調製物と
して薬剤及び獣医薬剤分野に使用することができる。

これらの調剤においては、本化合物を、錠剤、乳剤、粉
剤、カプセル剤、注射可能な薬剤、溶液、坐薬、乳剤、
分散剤、飼料予備混合物の形態で及び他の適当な悪態で
投与する。

式■の化合物を含む薬剤または獣医薬剤は無毒性の薬剤
上の有機性担体または無毒性の薬剤上の無機性担体と有
利に配合される。

製剤上許容し得る担体の代表的なものは例えば水、ゼラ
チン、ラクトース、澱粉、ステアリン酸マグネシウム、
タルク、植物油、ポリアルキレングリコール、黄色ワセ
リン及び通常用いら石７る他の製剤上許容し得る担体で
ある。

また薬剤調製物には無毒性の補助物質、例えば乳化剤、
保存剤及び湿潤剤等、ソルビタンモノラウレート、トリ
エタノールアミンオレエート、ポリオキシエチレンソル
ビタン、ジオクチルナトリウムスルホサクンネート等を
含ませることができる。

本化合物を投与する１日当りの投薬量は勿論、化合物の
非常な効力、選らんだ投与経路及び受体の大きさにより
、用いる特定の化合物に応じて変るであろう。

投与による薬量は明確な範囲に規定されないが、しかし
通常プロスタグランジンの薬理学的機能の有効量内にあ
るであろう。

式Ｉのプロスタグランジン化合物を投与する際の代表的
な方法の例は注射可能なタイプの投与経路によるもので
ある。

この経路により、式Ｉのプロスタグランジンを含有する
無菌の溶液を０．０１μ、９−０．１５μｇ／分、／ｋ
ｇ体重の割合で静脈内に投与することができる。

注射可能な経路によって投与する化合物は、注射に適し
た形態例えばアルミニウムモノステアレート等の如き改
収を遅くらせる試薬を配合した無菌の水溶液と混合した
ものである。

式Ｉの化合物を家畜または実験用動物に投与する際には
、該化合物を例えば乾燥した魚肉、オートミール等と混
合して飼料予備混合物の形態に調製し、この調製した予
備混合物を通常の飼料に加え、これによって該化合物を
飼料の形態で家畜または実験用動物に投与する。

以下の実験例は本発明を説明するものであるが、しかし
ながら、本発明の範囲はこれに限定されるものではない
。

温度はすべて摂氏度である。実施例に用いたエーテルは
ジエチルエーテルである。

実施例 １ ３．３ａβ、４，５，６，６ａβ−ヘキサヒドロ・４β
−〔３α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−１−
１−ランス−オクテニル〕−５αカルボメトキシ−２Ｈ
−シクロペンク（ｂ）フラノー２−オール４１４ｍ９を
アルコン下にてヘキサメチルリン酸トリアミド１５１′
Ｉｌｌ中で、ナトリウムビス−トリメチルシリルアミド
と（４−カルホキシフチル）トリフェニル・ホスホニウ
ムブロマイドとの反応により生成したウィツテイヒ試薬
の２．８当量と共に加熱した。

１時間後、反応混合物を酢酸で中和し、溶媒を高真空下
にて４０〜５０゜で除去した。

残った物質をシリカゲル上でカラムクロマトグラフにか
け、７−〔３α−カルボメトキシ−５α−ヒドロキシ−
２β−〔３α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−
１−トランス−オクテニルヨー１α−シクロペンチル〕
−シス−５ヘプチン酸を得た。

７−（３α−カルボメトキシ−５α−ヒドロキシ−２β
−〔３α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−１−
１−ランス−オクテニルヨー１α−シクロペンチル〕−
シス−５−ヘフテン酸１００■を酢酸−水２：１容量部
３ｍｌ中にて３５°に１６時間加熱した。

押発生成分を２５°及び０．５ｍｍ、Ｈｊｉで蒸発させ
、粗製の７−〔３α−カルボメトキシ−５α−ヒドロキ
シ−２β−（３α−ヒドロキシ−１−トランス−オクテ
ニル）−１α−シクロペンチルツーシス−５−ヘプテン
酸をシリカゲル上でカラムクロマトグラフにより精製し
た。

出発物質の３，３ａβ、４，５，６，６ａβ−ヘキサヒ
ドロ−４β−〔３α−（２−テトラヒドロピラニルオキ
シ）−１−１−ランス−オクテニル〕−５α−カルボメ
トキシ−２Ｈ−シクロペンタ（ｂ）フラン−２−オール
は次の如くして製造することかできた： ２０重量嶺の水酸化カリウム水溶液２６４ｒｕｌ中のα
−ジヒドロレゾルシル酸９３．６．？の溶液に銅粉末１
，８ｇ及び臭化アリル７ＦＨ１を加えた。

この混合物に窒素を吹き込み、これを室温で５万時間は
げしく攪拌した。

６重量多の水酸化ナトリウム水溶液６００ｒＩＬｌを加
え、未反応の臭化アリルをジエチルエーテル各１００ｍ
１で２回抽出して除去した。

塩基性溶液を氷冷しながら注意して２０重量多硫酸によ
りｐＨ’Ｈ２Ｏ２性にした。

次にこの混合物をジエチルエーテル各３００ｍ１で６回
抽出し、無水流酸マグネシウムで乾燥した。

合液した乾いたエーテル抽出液を蒸発させ、部分的に固
体の残渣が残った。

酢酸エチル石油エーテルから結晶させ、４−（２−プロ
ペニル）−３，５−シクロへキサンジオンカルボキシレ
ートの第一生成物、融点１６３〜１６５°及び第二生成
物、融点１４３〜１５２° を得た。

４−（２−フロベニル）−シクロヘキサンジオンカルボ
キシレート５５．８ｇをメタノール７００ｍ１に溶解し
、濃硫酸２ｇを加え、この混合物を還流下に４時間加熱
した。

蒸発させた際、残渣をテトラヒドロフラン２００ｍ１及
び水１００１ｒＬｌに溶解し、室温で１時間攪拌した。

この混合物をその容量の半分に濃縮し、水２００７７１
１を添加し、塩化メチレン各２５０−で５回抽出し、乾
燥した（硫酸マグネシウムにより）有機抽出液を蒸発さ
せた際、粗製の生成物が得られ、このものを酢酸エチル
−石油エーテルから結晶させた後、融点１３０〜１３２
°のメチル４−（２−プロペニル）−３゜５−シクロヘ
キサンジオンカルボキシレート得た。

）ｌ ｆル４− （２〜プロペニル）−３，５−シクロ
ヘキサンジオンカルボキシレ−１−３８，７１をｔ−ブ
タノール３００ｍ１に溶解し、ｔ−ブタノール５０ＴＩ
Ｌｌ中のｔ−ブチル／＼イボクロライｌ−２＜１を加え
た。

この混合物を５０℃に加熱し、この温度で３一時間攪拌
した。

減圧下で蒸発及び乾燥し粘性油として（沸点９５〜１０
ｏ’１０．ｏ １ｍｍ、ＨＥｌ ）メチル４−クロル
−４−（２−プロペニル）−３゜５−シクロヘキサンジ
オンカルボキシレートを得た。

ディーン・スターク（Ｄｅａｎ−８ｔａｒｋ ）分離器
、振動ミキサー及びガス導入管を備えた三つロフラスコ
に乾いたメシチレン６００ｍ１及び無水炭酸ナトリウム
７５ｇを入れた。

全操作中アルコ゛ンのゆるい気流を反応混合物中に吹き
込んだ。

次にこの懸濁液を還流下に２時間加熱するが、その前に
乾いたメシチレン２５１７Ｉｌ中のメチル４−クロル−
４−（２−７’ロペニル）−３，５−シクロヘキサンジ
オンカルボキシレート４５ｇの溶液を１５分間にわたり
沸騰している混合物に滴下した。

還流及びはげしい攪拌を１６時間続けた。

冷却後に済過し、溶媒を蒸発させ、蒸留によって精製し
、１−メトキシカルボニル−３−（２−プロペニル）−
４−オキソ−シクロベント−２−エンを得た；沸点１０
６〜１１１’ ／ ０．７５ｍｍＨｇ０１−メトキシカ
ルボニル−３−（２−７’ロペニル）−４−オキソ−シ
クロベント−２−エン２０．１５ｇをニトロメタン２０
０１１Ｌｌに溶解し、べンジルトリメチルアンモニウム
ヒドロオキシドの４０重量φメタノール性溶液３扉ｌを
加えた。

次にこの混合物を水蒸気浴上で３時間加熱し、冷却し、
冷２Ｎ水性硫酸で酸性にした。

この混合物をジエチルエーテル（３００ｍＪ）で抽出し
た。

エーテル溶液を乾燥しく Ｍ ｇ Ｓ ０４ ）、溶媒
を減圧下で除去した。

残渣を蒸留し、４α−メトキシカルボニル−３β−ニト
ロメチル−２α−（２−プロペニル）−シクロペンタノ
ンを得た（沸点１２５〜１３０゜１０．１５間Ｈ，ｙ）
。

アセトン７５ｍ１中の４α−メトキシカルボニル−３β
−二トロメチル−２α−（２−−１０ベニル）−シクロ
ペンタノン９．４２．９の氷冷した溶液に水７５Ｉ７１
１中の濃硫酸５．８ｇの氷冷した溶液を加えた。

この反応混合物に冷却し且つはげしく攪拌しながら、水
４００ｍ１中の過マンガン酸カリウム２１．６ｇの溶液
を１０分間に滴下した。

この全操作はアルゴン雰囲気下で行なった。

反応混合物を５分間攪拌した。

次に透明な溶液が得られるまで、この混合物に二酸化硫
黄を吹き込んだ。

アセトン２０重量φを含む塩化メチレンで抽出し、乾燥
した（硫酸マグネシウムで）有機溶媒を蒸発させ、４α
−メトキシカルボニル−３β−二トロメチル−２α−カ
ルボキシメチル−シクロペンタノンを得た。

この粗製の生成物をジエチルエーテルと共に破解し、そ
して濾過した：融点１４８〜１５０′。

メタノール２５０１ｒＬｌ中の２α−カルボキシメチル
−３β−ニトロメチル−４α−メトキシカルボニルシク
ロペンタノン４．６６．９の氷冷した溶液にナトリウム
メチレート０．９４ｇ、次いでホウ水素化ナトリウム０
．５ｇを加えた。

この混合物を０゜で１時間攪拌し、次にＩＮ水性硫酸で
酸性にした。

メタノールを蒸発させ、液体残渣として２α−カルボキ
シメチル−３β−ニトロメチル−４α−メトキシカルボ
ニル−シクロペンタノールが残り、このものを８０％酢
酸エチル溶液中の２０容量饅アセトンで抽出した。

この溶液を乾燥し、減圧下で溶媒を除去した。

残渣をテトラヒドロフランに溶解し、２時間還流させた
。

次に溶媒を除去し、重炭酸カリウム２ｇを含む水１５ｍ
７で残渣を処理した。

固体弁を濾過し、融点１００〜１０１．５゜の３，３ａ
β、４，５，６，６ａβ−ヘキサヒドロ−４β−ニトロ
メチル−２−オキソ−２Ｈ−シクロペンタ（ｂ）フラン
−５α−カルボン酸メチルエステルを得た。

酢酸エチル−石油エーテルから再結晶し、融点は１０２
〜１０３°に上昇した。

３．３ａβ、４，５，６，６ａβ−へキサヒドロ−４−
二トロメチル−２−オキソ−２Ｈ−シクロペンタ（ｂ）
フラン−５α−カルボン酸メチルエステル２４３７ｎ９
を、リチウムメチレート１当量を加えたメタノール２０
ｍ１に溶解した。

アシニトロ塩を含むこの透明な溶液を蒸発させ、残渣を
冷水５ｒＩｌｌに採り入れ、２０重量係水酸化カリウム
水溶液２滴を加えた。

氷冷し且つ攪拌しながら、水５ＴＬｌの過マンガン酸ナ
トリウム三水和物１３０■の溶液を３分間にわたり滴下
した。

次に反応混合物を速かに濾過し、残渣を塩化メチレンで
洗浄した。

Ｆ液を更に塩化メチレンで抽出した。乾燥した（ＭｇＳ
Ｏ，ｉ）有機溶媒を蒸発させ、融点９４〜９６°のアル
デヒド、３，３ａβ、４，５，６゜６ａβ−へキサヒド
ロ−４β−カルボキシアルデヒド−２−オキソ−２Ｈ−
シクロペンタ（ｂ、ｌフラン−５α−カルボン酸メチル
エステルを得た。

このアルデヒドの２．４−ｄ−ニトロフェニル−ヒドラ
ゾンは１８７〜１８９°の融点をもっていた。

ジメトキシエチレングリコール２０ｍ１中のジメチル（
２−オキソヘプチル）ホスホネート４３３■の溶液にア
ルゴン雰囲気下にて、ヘキサン中のｎ−ブチルリチウム
１，６Ｍ溶液１２ｍ１を加えた。

１０分後、３，３ａβ、４，５，６，６ａβ−へキサヒ
ドロ−４β−カルボキシアルデヒド−２−オキソ−２Ｈ
−シクロペンタ（ｂ）フラン−５α−カルボン酸メチル
エステル４００Ｔｎ９ヲ加え、この混合物を２時間攪拌
した。

次に水（２５ｍｌ）を加え、この混合物を塩化メチレン
で抽出した。

塩化メチレン溶液を乾燥しく Ｍ ｇ Ｓ ０４ ）
、活性炭処理し、溶媒を減圧下で除去し、褐色油６００
Ｔ１９を得た。

この生成物を少量の酢酸エチルに採り入れ、シリカゲル
の小さなカラムを通して濾過し、溶離液を石油エーテル
で処理した。

０°で２日後、融点４８〜４９°の大きな平なプリズム
晶として３゜３ａβ、４，５，６ａβ−ヘキサヒドロ−
４β−（３−オキソ−１−トランス−オクテニル）−２
−オキソ−２Ｈ−シクロペンタ（ｂ）フラン−５α−カ
ルボン酸メチルエステルが晶出した。

３．３ａβ、４，５，６．６ａβ−へキサヒドロ−４β
−（３−オキソ−１−トランスオクテニル）−２−オキ
ソ−２Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕フラン−５α−カルボン
酸メチルエステル５ｇを室温（２５° ）で３０分間、
ジメトキシエチレングリコール５０ｒｒＬｌ中の過剰の
ホウ水素化亜鉛で処理した。

氷冷しながら注意して希硫酸３０ｍ１を加えた後、この
混合物をジエチルエーテルで４回抽出した。

エーテルを蒸発させて混合物を生じ、このものからシリ
カゲル上でクロマトグラフ（溶離剤としてジエチルエー
テル）にかけた際、融点５８〜６１° の純３，３ａβ
、４，５，６，６ａβ−へキサヒドロ−４β−（３α−
ヒドロキシ−１−トランス−オクテニル）−２−オキソ
−２Ｈ−シクロペンタ（ｂ）フラン−５α−カルボン酸
メチルエステルが得られた。

またクロマトグラフにより無色の油として３，３ａβ、
４，５，６，６ａβヘキサヒドロ−４β−（３β−ヒド
ロキシ−１−トランスオクテニル）−２−オキソ−２Ｈ
−シクロペンタ（ｂ）フラン−５α−カルボン酸メチル
エステルが得られた。

３．３ａβ、４，５，６，６αβ−へキサヒドロ−４β
−（３α−ヒドロキシ−１−トランス−オクテニル）−
２−オキソ−２Ｈ−シクロペンタ（ｂ）フラン−５α−
カルボン酸メチルエステル１．９０．Ｆを、蒸留直後の
ジヒドロピラン１．０ａβ及び微量のｐ−トルエンスル
ホン酸を含む塩化メチレン５０１１１１と混合した。

３０分後、溶媒を蒸発させ、残った油をシリカゲル上で
カラムクロトグラフによって精製し、３，３ａβ、４，
５，６゜６ａβ−ヘキサヒドロ−４β−〔３α−（２−
テトラヒドロピラニルオキシ）−１−トランス−オクテ
ニルヨー５α−カルボメトキシ−２−オキソ−２）１−
シクロペンタ（ｂ）フランを得た。

３．３ａβ、４，５，６．６ａβ−へキサヒドロ−４β
−〔３α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−１−
トランス−オクテニルヨー５α−カルボメトキシ−２−
オキソ−２Ｈ−シクロペンタ（ｂ）フラン３１８１ｎ９
（０，８ｍＭ ）を、アルゴン下にてＯｏで２０時間、
テトラヒドロフラン２５ｍ１中のビス−（３−メチル−
２−ブチル）−ボランの１０％過剰と反応させた。

この期間後、２Ｎ酢酸すＩ−ＩＪウム水溶液５ＴＬｌ及
び３０重量係過酸化水素水１αを加え、反応混合物を放
置して室温にした。

１時間後、混合物をＯｏに冷却し、無水炭酸カリウムの
添加によって有機層を分離した。

乾燥した（ＭｇＳＯ＋）有機層を蒸発させ、シリカゲル
上でカラムクロマトグラフにかけた後、純３゜３ａβ、
４，５，６，６ａβ−ヘキサヒドロ−４β−〔３α−〔
２−テトラヒドロピラニルオキシ）−ｉ−トランス−オ
クテニルヨー５α−カルボメトキシ−２Ｈ−シクロペン
タ（ｂ）フラン−２−オールを得た。

実施例 ２ ３．３ａβ、４，５，６，６ａβ−へキサヒドロ−４β
−（３α−ジメチル−ｔ−７’チルシリルオキシ−１−
トランス−オクテニル）−５α−カルボメトキシ−２Ｈ
−シクロペンタ〔ｂ〕フラン−２−オール２１３ｒｒ１
９をアルゴン下にて２５°でヘキサメチルリン酸トリア
ミド１５ｍ１中にて、ナトリウムビス−トリメチルシリ
ルアミドと（４−カルボキシブチル）−トリフェニルホ
スホニウムブロマイドとの反応によって生成したウィツ
テイヒ試薬の２．８当量と反応させた。

１時間後、反応混合物を飽和塩化ナトリウム水溶液及び
３０重量％ ＋）ン酸水溶液の１：１容量部混合物５０
ｍ１に注ぎ入れた。

生じた混合物をシクロヘキサンで抽出した。

乾燥した（ Ｎ ａ ２ Ｓ ０４ ）抽出液を蒸発さ
せ、粗製の７−（３α−カルボメトキシ−５α−ヒドロ
キシ−２β−（３α−ジメチル−ｔ−ブチルシリルオキ
シ−１−トランス−オクテニル）−１α−シクロペンチ
ルヨーシス−５−ヘプテン酸カ得られ、このものをシリ
カゲル上でカラムクロマトグラフによって精製した。

実施例１の方法により、７−〔３α−カルボメトキシ−
５α−ヒドロキシ−２β−（３α−ジメチル−ｔ−ブチ
ルシリルオキシ−１−トランス−オクテニル）−１α−
シクロペンチルヨーシス−５−ヘプテン酸を７−〔３α
−カルボメトキシ−５α−ヒドロキシ−２β−（３α−
ヒドロキシ−１−トランス−オクテニル）−１α−シク
ロペンチルヨーシス−５−ヘプテン酸に変えた。

出発物質の３，３αβ、４，５，６，６ａβ−へキサヒ
ドロ−４β−（３α−ジメチル−ｔ−ブチルシリルオキ
シー１−トランス−オクテニル）−５α−カルボメトキ
シ−２Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕フラン−２−オールは次
の如くして製造することができた： ３．３ａβ、４，５，６，６ａβ−ヘキサヒドロ−４β
−（３α−ヒドロキシ−１−トランス−オクテニル）−
２−オキソ−２Ｈ−シクロペンタ（ｂ）フラン−５α−
カルボン酸メチルエステル６８３１７２ｐ（２，１３ｍ
Ｍ）をジメチル−ｔ−ブチルシリルクロライド３９３■
（２，５６ｍ’Ｍ）、イミダゾール３６２■（５，３３
扉抽）及びＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド３ＴＬｌと混
合した。

３５°で２０時間後、反応混合物を塩化メチレンで希釈
し、水で洗浄し、そして乾燥した（ＭｇＳＯ４）溶媒を
蒸発させ、３，３ａβ、４，５，６，６ａβ−へキサヒ
ドロ−４β−（３α−ジメチル−ｔ−ブチルシリル−オ
キシ−１−トランス−オクテニル）−５α−カルボメト
キシ−２−オキソ−２Ｈ−シクロペンタ（ｂ）フランを
得た；融点８７〜８９：ヘキサンから結晶。

３．３ａβ、４，５，６．６ａβ−へキサヒドロ−４β
−（３α−ジメチル−４−ブチルシリルオキシ−１−ト
ランス−オクテニル）−５α−カルボメトキシ−２−オ
キソ−２Ｈ−シクロペンタ（ｂ）フラン１．４９ （３
ｍＭ）をアルゴン下にてＯｏでテトラヒドロフラン５０
ｍ１中のビス−（３−メチル−２−ブチル）−ボランの
１００％過剰と反応させた。

２０時間後、混合物を３Ｎ酢酸ナトリウム水溶液３０Ｔ
Ｌｌの存在下において３０重重量％酸化水素水溶液６Ｔ
ｒＬｌで酸化した。

Ｏｏで無水炭酸カリウムの添加後、有機層を分離し、乾
燥しく Ｍｇ Ｓ ０４）、蒸発させ、シリカゲル上で
カラムクロマトグラフにより精製した後、３，３ａβ、
４゜５．６．６ａβ−へキサヒドロ−４β−（３α−ジ
メチル−１−ブチルシリルオキシ−１−トランス−オク
テニル）−５α−カルボメトキシ−２Ｈ−シクロペンタ
（ｂ）フラン−２−オールを得た。

実施例 ３ ７−（３α−カルボメトキシ−５α−ヒドロキシ−２β
−（３α−ヒドロキシ−１−トランス−オクテニル）−
１α−シクロペンチルヨーシス５−ヘプテン酸をジエチ
ルエーテル中のジアゾメタンの５０％モル過剰で処理し
た。

溶媒を窒素気流によって除去し、メチル７−〔３α−カ
ルボメトキシ−５α−ヒドロキシ−２β−（３α−ヒド
ロキシ−１−トランス−オクテニル）−１α−シクロペ
ンチルヨーシス−５−へブテノエートを得た。

実施例 ４ ７−〔３α−カルボメトキシ−５α−ヒドロキシ−２β
−（３α−ヒドロキシ−１−トランス−オクテニル）−
１α−シクロペンチルツーシス−５−ヘプテン酸１００
ｒ／ｕ／を１０：１重量部のメタノール−水−５就中の
水酸化リチウムの２．５当量で５時間２５°にて処理し
た。

この混合物を過剰のダウエックス（Ｄｏｗｅｘ） ５０
Ｗ −ｘ ８酸イオン交換樹脂で処理し、済過し、溶
媒を蒸発させ、シリカゲル上でカラムクロマトグラフに
より精製した後、融点１０５〜１０７°の７−〔３α−
カルボキシ−５α−ヒドロキシ−２β−（３α−ヒドロ
キシ−１−トランス−オクテニル）−１α−シクロペン
チルクーシス−５−ヘプテン酸ヲ得り。

実施例 ５ ３．３ａβ、４，５，６，６αβ−へキサヒドロ−４β
−〔３α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−１−
１−ランス−オクテニル〕−５α−カルボメトキシ−２
Ｈ−シクロペンタ（ｂ）フラン−２−オール４００ｒｎ
９をジメチルスルホキシド１５１ｒＬｌ中にて２５℃で
、ナトリウムメチルスルフィニルメチリドと（４−カル
ボキシブチル）−トリフェニルホスホニウムブロマイド
との反応によって生成したウィツテイヒ試薬の２．８当
量と反応させた。

５時間後、溶媒を２５° （０，１闘Ｈｇ）で蒸発させ
、残ったペーストを水３１ｒＬｌ及び酢酸６ＴＩｌｌと
混合した。

この混合物を３５°に１６時間保持し、次に揮発性成分
を２５° （０，１ｉｉＨｇ）で除去した。

残った物質からシリカゲル上でカラムクロマトグラフに
より、７−（３α−（メチルスルフィニルアセチル）−
５α−ヒドロキシ−２β−（３α−ヒドロキシ−１−ト
ランス−オクテニル）−１α−シクロペンチル〕−シス
ー５−ヘプテン酸ヲ単離シタ。

実施例 ６ ７−（３α−（メチルスルフィニルアセチル）−５α−
ヒドロキシ−２β−（３α−ヒドロキシ−１−ｈランス
−オクテニル）−１α−シクロペンチルツーシス−５−
ヘプテン酸１００ｍ９を１：１容量部の塩化メチレン／
エチルエーテルに溶解し、ジアゾメタンの５０％モル過
剰で処理した。

溶媒を窒素気流によって除去し、メチル７−〔３α−メ
チルスルフイニルアセチル−５α−ヒドロキシ−２β−
（３α−ヒドロキシ−１−トランス−オクテニル）−１
α−シクロペンチルヨーシス−５−へブテノエートが得
られ、このものをシリカゲル上でカラムクロマトグラフ
７こよって精製した。

実施例 ７ ヘキサメチルリン酸トリアミド２０７１１１中の（４−
カルボキシプチル）−トリフェニルホスホニウムブ０フ
ィト６６６ｍ９（１，４８ｍＭ ）の溶液に、ヘキサメ
チルリン酸トリアミド３０ｍ１中のナトリウムビス−ト
リメチルシリルアミド５５０■（２，９６ｍＭ）を加え
た。

次いで上記溶液にヘキサメチルリン酸トリアミド１０７
７Ｉｌ中の３，３ａβ。

４．５，６．６ａβ−へキサヒドロ−４β−〔３α−（
２−テトラヒドロピラニルオキシ）−１−トランス−オ
クテニル−５α−〔（テトラヒドロピラニルオキシ）メ
チル）−２Ｈ−シクロペンタ（ｂ）フラン−２−オール
２４０ｍ９（０，５３ｍＭ）を加えた。

室温で２時間攪拌した後、反応混合物を氷−水１００ｇ
に注ぎ込み、希硫酸でｐＨ値３，５の酢酸にし、シクロ
ヘキサンで抽出（４回）した。

シクロヘキサン抽出液を飽和塩化ナトＩＪウム水溶液で
洗浄し、乾燥しくＮａ２５Ｏ４）溶媒を除去し、油が得
られ、このものをシリカゲル上でクロマトグラフにかけ
、１１−ホモ−プロスタグランジンＦ２αｌｌａ、１５
−ビス−（テトラヒドロピラニルエーテル）（７−（３
α−〔（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−メチル〕
−５α−ヒドロキシ−２β−〔３α−（２−テトラヒド
ロピラニルオキシ）−１−トランス−オクテニルツー１
α−シクロペンチル〕−シス−５−ヘプテン酸）ヲ得た
。

３：１容量部の酢酸／水溶液５ｍｌ中の１１−ホモ−プ
ロスタグランジンＦ２ａ１ｌａ、１５ （テトラヒド
ロピラニルエーテル）２００■の溶液を３５°に１５時
間保持した。

溶媒を高真空下で除去し、残渣をカラムクロマトグラフ
により精製し、１１−ホモ−プロスタグランジンＦ２α
を得た。

出発物質の３，３ａβ、４，５，６．６ａβ−へキサヒ
ドロ−４β−〔３α−（２−テトラヒドロピラニルオキ
シ）−１−４ランス−オクテニル〕−５α−〔（２−テ
トラヒドロピラニルオキシ）メチル）−２Ｈ−シクロペ
ンタ（ｂ）フラン−２−オールは次の如くして製造する
ことができた；塩化メチレン１５０ＴＩＬｌ中の３，３
ａβ、 ４ 、５゜６．６ａβ−へキサヒドロ−４β−
（３α−ヒドロキシ−１−トランス−オクテニル）−２
−オキソ−２Ｈ−シクロペンタ（ｂ）フラン−５α−カ
ルボン酸メチルエステル２．ｉ、ジヒドロピラン６．９
ｇ及びｐ−トルエンスルホン酸１４ｒｎ９の溶液を２５
°で３時間攪拌した。

この溶製を飽和重炭酸ナトリウムビスで洗浄し、揮発性
成分を蒸発させ、油を得た。

この油を１：１容量部のエチルエーテル−ヘキサンに溶
解し、−１７°で貯蔵した。

１日後、融点６４〜６５°の針状晶として３．３ａβ。

４．５，６，６ａβ−ヘキサヘドロ−４β−〔３α−（
２−テトラヒドロピラニルオキシ）−１−トランス−オ
クテニルツー２−オキソ−２Ｈ−シクロペンタ（ｂ、ｌ
フラン−５α−カルボン酸メチルエステルが晶出した。

３．３ａβ、４，５，６，６ａβ−ヘキサヒドロ−４β
−〔３α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−１−
４ランス−オクテニルツー２−オキソ−２Ｈ−シクロペ
ンタ（ｂ、ｌフラン−５α−カルボン酸メチルエステル
１８８ｇ、水酸化ナトリウムの６重量多水溶液８．３
ｍｌ及びテトラヒドロフラン３３１ｒＬｌの混合物を４
時間還流させた。

この混合物を０°に冷却し、２Ｎ水性硫酸で中和し、塩
化ナトＩＪウムで飽和し、酢酸エチルで抽出した。

酢酸エチルを蒸発させ、融点１１４〜１１５°の２β−
〔３α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−１−１
−ランス−オクテニル）−３α−カルボキシメチル−４
α−ヒドロキシ−シクロペンクン−１α−カルボン酸を
得た。

上記の酸をベンゼン５０ｍＡ！と混合し、この混合物を
４時間還流させた。

ベンゼンを蒸発させ、３゜３ａβ、４，５，６，６ａβ
−へキサヒドロ−４β−〔３α−〔２−テトラヒドロピ
ラニルオキシ）−１−トランス−オクテニルツー２−オ
キソ−２Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕フラン−５α−カルボ
ン酸を得た；融点７３〜７４°、エチルエーテル／ヘキ
サンから結晶。

水浴温度に保持した乾いたテトラヒドロフラン１０ｍ１
中の３，３ａβ、４，５，６，６ａβ−へキサヒドロ−
４β−〔３α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−
１−トランス−オクテニルツー５α−カルボキシ−２Ｈ
−シクロペンタ〔ｂ〕フラン−２−オン０．９０ ｇ（
２，３６ｍＭ ）の溶液に、テトラヒドロフラン中の０
．１４６モルポラン溶液２０ｍ１を加えた。

この温度で１時間そして室温で２５分間攪拌した後、反
応混合物を水５ｍｌで分解し、塩化ナトリウムで飽和さ
せた。

テトラヒドロフラン層を水溶液からデカンテーションし
、水溶液を酢酸エチルで抽出した。

酢酸エチル抽出液をテトラヒドロフラン抽出液と合液し
、乾燥しく硫酸すｌ−ＩＪウム）、溶媒を減圧下で除去
した。

残渣は薄層クロマトグラフ分析により均一であることが
示され、これを次の実験に直接用いた。

この生成物をシリカゲルカラムに通し、３，３ａβ４．
５，６，６ａβ−へキサヒドロ−４β−〔３α−（２−
テトラヒドロピラニルオキシ）−１−トランス−オクテ
ニルヨー５α−ヒドロキシメチル−２Ｈ−シクロペンタ
（ｂ）フラン−２オンの分析試料を得た。

乾いた塩化メチレン３５ｒｒＬｌ中の３，３ａβ、４゜
５．６，６ａβ−へキサヒドロ−４β−〔３α−（２−
テトラヒドロピラニルオキシ）−１−トランス−オクテ
ニルヨー５α−ヒドロキシメチル２Ｈ−シクロペンタ（
ｂ）フラン−２−オン０．９５ ｇ（２，６ｍＭ ）の
溶液に、新らたに蒸留したジヒドロピラン０．３５ｇ及
びｐ−＋−ルエンスルホン酸４■を加えた。

この混合物を室温で１０分間攪拌し、次に５重量多重炭
酸ナトリウム水溶液で洗浄した。

塩化メチレン溶液を乾燥しくＮａ２５Ｏ４）、溶媒及び
過剰のヒドロピランを真空下で除去した。

カラムクロマトグラフにより３゜３ａβ、４，５，６．
６ａβ−へキサヒドロ−４β−〔３α−（２−テトラヒ
ドロピラニルオキシ）−１−１−ランス−オクテニル〕
−５α−〔（２−テトラヒドロピラ斗ルオキシ）メチル
〕−２Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕フラン−２−オンの分析
試料が得られた。

トルエン６０ｍ７中の３，３ａβ、４，５，６゜６ａβ
−へキサヒドロ−４β−〔３α−（２テトラヒドロピラ
ニルオキシ）−１〜トランス−オクテニル〕−５α−〔
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）メチル）−２Ｈ−
シクロペンタ〔ｂ〕フラン−２−オン１．１４４ｇの溶
液から蒸留によってトルエン２０ｒｒｔｌを除去した。

アルゴン下でドライアイス−アセトン浴中に保持した上
記溶液にヘキサン中の水素化ジイソブチルアルミニウム
の２．３Ｍ溶液３ｍｌを加えた。

ドライアイス温度で２０分間攪拌した後、反応混合物を
メタノール３就で分解し、放置して室温にした。

水１７１Ｌｌ及びケイソウ土３ｇの添加後、反応混合物
を更に３０分間攪拌し、済過し、乾燥した（Ｎａ２ＳＯ
２）。

溶媒を真空下で除去した。

粗製の物質をシリカゲル上でクロマトグラフにかけ、３
，３ａβ、４，５゜６．６ａβ−へキサヒドロ−４β−
〔３α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−１−ト
ランス−オクテニル〕−５α−〔（２−テトラヒドロピ
ラニルオキシ）メチルヨーシクロペンタ〔ｂ〕フラン−
２−オールを得た。

実施例 ８ ジメチルスルホキシド中のナトリウムメチルスルフィニ
ルメチリドの０．６Ｍ溶液４ｒｕｌに乾いたジメチルス
ルホキシド２ｒｒＬｌ中の（４−カルボキシブチル）−
トリフェニルホスホニウムブロマイド０．５３ ｇ（１
，２ｍＭ ）を加えた。

このウィツテイヒ試薬にジメチルスルホキシド１０ｍ１
中の３，３ａβ。

４．５，６．６ａβ−へキサヒドロ−４β−〔３α−（
２−テトラヒドロピラニルオキシ）−１−トランス−オ
クテニル〕−５α−〔（２−テトラヒドロピラニルオキ
シ）メチル）−２Ｈ−シクロペンタ（ｂ）フラン−２−
オールＯ，’ ２５ ｇ（０，５ｍＭ）を加えた。

反応混合物を室温で３０分間攪拌し、次に水浴中で冷却
し、０．２Ｎ硫酸１０１ｒＬｌ、次いで５重量％重炭酸
ナトリウム水溶液２ｍＡ’で分解した。

溶媒を真空下で除去し、残渣を水１０ｍ１に溶解した。

この反応混合物を氷温で希硫酸によりｐＨ値４に調節し
、酢酸エチルで３回抽出した。

合液した抽出液を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、Ｎ
ａ ２ Ｓ ０４上で乾燥し、溶媒を除去した。

残渣をシリカゲル上でクロマトグラフにかけ、大部分の
生成物、２α−（３−メチルスルフィニル−２ヒドロキ
シプロピル）−４α−（（２−テトラヒドロピラニルオ
キシ）メチル〕−３β−〔３α（２−テトラヒドロピラ
ニルオキシ）−１−トランス−オクテニルヨー１α−シ
クロペンタノール及び少ない方の生成物、１１−ホモ−
プロスタグランジンＦ２α、ｌｌａ、１５−ビス−（テ
トラヒドロピラニルエーテル）を得た。

実施例７に述べた方法と同様にして、１１−ホモ−プロ
スタグランジンＦ１１ａ１５−ビ２αツ スー（テトラヒドロピラニルエーテル）は１１−ホモ−
プロスタグランジンＦ２ａに変えることができた。

実施例 ９ メタン２０７７１１中の１１−ホモ−プロスタグランジ
ンＦ２α、ｌｌａ、１５−ビス−（テトラヒドロピラ、
ニルエーテル）０．５０．９の冷却した（−２０’）溶
液に、木炭に担持、させた５重量饅パラジウム触媒１５
０ｍ９を加え、この混合物を水素１気圧下で水素添加し
た。

水素１モルを吸収した後、この混合物をケイソウ士のベ
ットに通した。

溶媒を除去した後、残渣を３：１重量部の酢酸／水溶液
にて３５°で１５時間処理した。

溶媒を高真空下で除去し、残渣をカラムクロマトグラフ
により精製し、７−（３α−ヒドロキシメチル−５α−
ヒドロキシ−２β−（３α−ヒドロキシ−１〜トランス
オクテニル）−１α−シクロペンチル〕−へブタン酸、
即ち１１−ホモ−プロスタグランジンＦｌ（１を得た。

実施例 １０ 実施例１の方法により、３，３ａβ、４，５゜６．６ａ
β一戸・キサヒドロ−４β−〔４，４−ジメチル−３α
−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−１−１−ラン
ス−オクテニルツー５α−カルボメトキシ−２Ｈ−シク
ロペンタ（ｂ）フラン−オールを７−〔３α−カルボメ
トキシ−５α−ヒドロキシ−２β−〔４，４−ジメチル
−３α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−１−ｔ
−ランス−オクテニルツー１α−シクロペンチル〕−シ
ス−５−ヘプテン酸に変えた。

実施例１の方法により、７−〔３α−カルネメトキシ−
５α−ヒドロキシ−２β−〔４，４−ジメチル−３α−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−１−トランス−
オクテニルツー１α−シクロペンチル〕−シス−５−ヘ
プテン酸を７−〔３α−カルボメトキシ−５α−ヒドロ
キシ−２β−（４，４−ジメチル−３α−ヒドロキシ−
１−トランス−オクテニル）−１α−シクロペンチル〕
−シスー５−ヘプテン酸に変えた。

出発物質の３，３ａβ、４，５，６，６ａβ−ヘキサヒ
ドロ−４β−Ｃ４，４−ジメチル−３α−〔２−テトラ
ヒドロピラニルオキシ）−１−４ランス−オクテニルツ
ー５α−カルボメトキシ−２Ｈ−シクロペンタ（ｂ）フ
ラン−２−オールは次の如くして製造することができた
； テトラヒドロフラン９００ｍ１中のジメチルメチル−ホ
スホネート４６４ｇの溶液をアルゴン下で一７８°に冷
却しくドライアイス−アセトン浴）、ヘキサン中の１．
５４Ｍｎ−ブチルリチウム２２０ｍ１で滴下処理した。

５分後、２，２−ジメチルヘキサノイルクロライド（沸
点６８〜７σ／１９ｍ組ｇ ；２．２−ジメチルヘキサ
ン酸及び過剰の塩化オキザリルから製造したもの）２７
．Ｆｌを滴下した。

この混合物を一７８°で３時間攪拌し、３０分間にわた
り放置して０°にした。

混合物を水５０ｍ１及びジエチルエーテル２．５Ａを含
む分液ロートに注ぎ入れた。

各層を分離し、有機層を飽和塩化ナトリウム溶液４Ｘ１
００ｍｌで洗浄し、乾燥しくＭｇ５０４）、エーテルを
４０°て蒸発させた。

残った油を減圧下で蒸留し、ジメチル（３，３−ジメチ
ル−２−オキソ−ヘプチル）ホスホネートを得た；沸点
９７〜１０３°／ ０．０６ ｍｍＨｇ。

乾いたジメトキシエタン５００１７１．ｌ中の水素化ナ
トリウム／鉱油（水素化ナトリウム５５重量部）３５ｇ
の混合物に、ジメトキシエタン１００ｍ１中のジメチル
（３，３−ジメチル−２−オキソ−ヘプチル）ホスホネ
ート２０．０ｇの溶液をアルゴン下にて加えた。

この混合物を室温で２時間はけしく攪拌した。

ジメトキシエタン１２０ｍＡ！中の３゜３ａβ、４，５
，６，６ａβ−ヘキサヒドロ−４β−ホルミル−５α−
カルボメトキシ−２−オキソ−２Ｈ−シクロペンタ（ｂ
）フラン１６．（Ｂｉ’の溶液を加え、この混合物を室
温で３時間攪拌した。

この期間後、水３００ｒｎｌを加え、この混合物をエチ
ルエーテル２１を含む分液ロート中に注ぎ入れた。

各層を分離し、エーテル層を飽和塩化ナトリウム溶液で
洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、エーテルを４０°で
蒸発させた。

残った油は冷却した際に固化し、これをジエチルエーテ
ノ駿ヘキサン（７：３）から再結晶し、融点７１〜７２
６の３゜３ａβ、４，５，６．６ａβ−へキサヒドロ−
４β−（４，４−ジメチル−３−オキソ−１−トランス
−オクテニル）−５α−カルボメトキシ−２Ｈ−シクロ
ペンタ（ｂ）フランを得た。

１．２−ジメトキシエタン１００１ｎｌ中の３゜３ａβ
、４，５，６，６ａβ−ヘキサヒドロ−４β−（４，４
−ジメチル−３−オキソ−１−トランス−オクテニル）
−５α−カルボメトキシ−２Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕フ
ラン−２−オン４．４ｇ（１３，１ｍＭ）の溶液に、１
，２−ジメトキシエタン１５０ｍ９中のホウ水化亜鉛１
５ｍＭの溶液を加えた。

この混合物を５時間攪拌し、４Ｎ水性硫酸５ｍｌ、水１
００ｇ及びジエチルエーテル３００ｍ１の混合物７に注
ぎ込んだ。

各層を分離し、水層をエーテル２×２００ｒＩＬｌで抽
出した。

合液したエーテル抽出液を飽和塩化ナトＩＪウム水溶液
３×３０ＴＬｌで洗浄しく Ｎ ａ２ Ｓ ０４ ）、
溶液を蒸発させ、無色の油が得られ、このものをシリカ
ゲル上でカラムクロマトグラフにかけた際、はぼ等量に
おいて純３，３ａβ、４，５，６．６ａβ−へキサヒド
ロ−４β−（４，４−ジメチル−３α−ヒドロキシ−１
−トランス−オクテニル）−５αカルボメトキシ−２Ｈ
−シクロペンタ（ｂ）フラン−２−オン（融点６１〜６
２°）及び３，３ａβ。

４．５，６．６ａβ−へキサヒドロ−４β−（４゜４−
ジメチル−３β−ヒドロキシ−１−トランスオクテニル
）−５α−カルボメトキシ−２Ｈ−シクロペンタ（ｂ）
フラン−２−オンヲ得た。

実施例１の方法によって、３，３ａβ、４，５゜６．６
ａβ−へキサヒドロ−４β−（４，４−ジメチル−３α
−ヒドロキシ−１−トランスーオクーｙ−ニル）−５α
−カルボメトキシ−２Ｈ−シクロペンタ（ｂ）フラン−
２−オンを３，３ａβ、４゜５．６．６ａβ−へキサヒ
ドロ−４β−〔４，４−ジメチル−３α−（２−テトラ
ヒドロピラニルオキシ）−１−１−ランス−オクテニル
ヨー５αカルボメトキシ−２Ｈ−シクロペンタ（ｂ、ｌ
フラン−２−オンに変えた。

実施例１の方法によって、３，３ａβ、４，５゜６．６
ａβ−ヘキサヒドロ−４β−〔４，４−ジメチル−３α
−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−１−４ランス
−オクテニルクー５α−カルボメトキシ−２Ｈ−シクロ
ペンタ（ｂ）フラン−２−オンを３，３ａβ、４，５，
６．６ａβ−へキサヒドロ−４β−〔４，４−ジメチル
−３α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−１−ト
ランス−オクテニルクー５α−カルボメトキシ２Ｈ−シ
クロペンタＣｂ）フラン−２−オールに変えた。

実施例 １１ 実施例１の方法によって、３，３ａβ、 ４ 、５゜６
．６ａβ−へキサヒドロ−４β−〔４−フルオル−３α
−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−１−トランス
−オクテニルクー５α−カルボメトキシ−２Ｈ−シクロ
ペンタ（ｂ）フラン−２オールを７−（３α−カルボメ
トキシ−５α−ヒドロキシ−２β−〔４−フルオル−３
α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−１−トラン
スオクテニルヨー１α−シクロペンチル〕−シス−５−
ヘプテン酸に変えた。

実施例１の方法によって、７−〔３α−カルボメトキシ
−５α−ヒドロキシ−２β−〔４−フルオル−３α−（
２−テトラヒドロピラニルオキシ）−１−トランス−オ
クテニル〕−１α−シクロペンチル〕−シス−５−ヘプ
テン酸を７−（３αカルボメトキシ−５α−ヒドロキシ
−２β−（４−フルオル−３α−ヒドロキシ−１−トラ
ンス−オクテニル）−１α−シクロペンチルヨーシス−
５−ヘプテン酸に変えた。

出発物質の３，３ａβ、４，５，６，６ａβ−へキサヒ
ドロ−４β−〔４−フルオル−３α−（２−テトラヒド
ロピラニルオキシ）−１−ｈランス−オクテニルクー５
α−カルボメトキシ２Ｈ−シクロペンタ（ｂ）フラン−
２−オールは次の如くして製造することができた： テトラヒト０フ９フ８０ ネート７、７ ｇ（ ０．０ ６Ｍ）の溶液に一７３°
でヘキサン中のブチルリチウムの１．４２Ｍ溶液４３．
４ｍｌを滴下した。

５分間攪拌した後、テトラヒドロフラン２０ＴＩｌｌ中
のエチル２−フルオルヘキサノエート４ｇ（０．０３Ｍ
）の溶液を滴下した。

生じた溶液を放置してＯｏにし、次に２Ｎ硫酸で酸性（
ｐＨ値３）にした。

この混合物をヘキサンで抽出し、ヘキサン溶液を飽和塩
化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥した（ Ｍ ｇｓ ０
４ ）。

溶媒を減圧下で除去し、残渣を蒸留し、沸点１１６〜１
１８°１０．４關Ｈｇのジメチル（２−オキソ−３−フ
ルオルヘプチル）ホスホネートを得た。

実施例１０の方法により、３，３ａβ， ４ 、 ５。

６、６ａβ−へキサヒドロ−４β−ホルミル−５α−カ
ルボメトキシ−２−オキソ−２Ｈ−シクロペンタ（ｂ）
フランをジメチル（２−オキソ−３−フルオルヘプチル
）ホスホネートと１０時間反応させ、３，３ａβ，４，
５，６．６ａβ−へキサヒドロ−４β−（４−フルオル
−３−オキソ−１−トランス−オクテニル）−５α−カ
ルボメトキシ−２Ｈ−シクロペンタ（ｂ）フラン−２−
オンを生成させた。

実施例１０の方法により、３，３ａβ， ４ 、 ５。

６、６ａβ−へキサヒドロ−４β−（４−フルオル−３
−オキソ−１−トランス−オクテニル）−５α−カルボ
メトキシ−２Ｈ−シクロペンタ（ｂ）フラン−２−オン
をホウ水素化亜鉛と反応させ、３．３ａβ、４，５，６
．６ａβ−へキサヒドロ４β−（４−フルオル−３α−
ヒドロキシ−１トランス−オクテニル）−５α−カルボ
メトキシ−２Ｈ−シクロペンタ（ｂ）フラン−２−オン
及び３，３ａβ、４，５，６．６ａβ−ヘキサヒドロ−
４β−（４−フルオル−３β−ヒドロキシ１−トランス
−オクテニル）−５α−カルボメトキシ−２Ｈ−シクロ
ペンタ〔ｂ〕フラン−２オンの混合物を生じ、これをシ
リカゲル上でカラムクロマトグラフによって分離した。

実施例１の方法により、３，３ａβ、４，５゜６．６ａ
β−ヘキサヒドロ−４β−（４−フルオル−３α−ヒド
ロキシ−■−トランスーオクテニル）−５α−カルボメ
トキシ−２Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕フラン−２−オンを
３，３ａβ＋４＋’５＋６．６ａβ−へキサヒドロ−４
β−〔４−フルオル−３α−（２−テトラヒドロピラニ
ルオキシ）ｌ−トランス−オクテニルヨー５α−カルボ
メトキシ−２Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕フラン−２オンに
変えた。

実施例１の方法により、３，３ａβ、４，５゜６．６ａ
β−へキサヒドロ−４β−〔４−フル方ルー３α−（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）■−トランスーオクテ
ニル〕−５α−カルボメトキシ−２Ｈ−シクロペンタ〔
ｂ〕フラン−２オンを３，３ａβ＋ ４ ＋ ５ ＋
６ ＋ ６ ａβ−へキサヒドロ−４β−〔４−フルオ
ル−３α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−１−
４ランス−オクテニルヨー５α〜カルボメトキシ−２Ｈ
−シクロペンタ（ｂ）フラン−２−オールに変えた。

実施例 １２ ヘキサメチルリン酸トリアミド３００１′Ｌｌ中の、ナ
トリウムビス−トリメチルシリルアミドと（４カルボキ
シブチル）−トリフェニルホスホニウムブロマイドとの
反応によって生成したウィツテイヒ試薬の２１当量にア
ルゴン下にて２５°で、３．３ａβ、４，５，６．６ａ
β−へキサヒドロ４β−〔４，４−ジメチル−３α−（
２−テトラヒドロピラニルオキシ）−１−１−ランス−
オクテニル〕−５α−（（２−テトラヒドロピラニルオ
キシ）メチル）−２Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕フラン−２
〜オール５．６７ｇのヘキサメチルリン酸トリアミド溶
液を加えた。

３０分後、過剰のウィツテイヒ試薬を氷酢酸で分解し、
揮発性成分を６゜〜７５°７０．Ｏ４ｍｍＨｇで蒸留し
て除去した。

残渣に水酸化ナトリウム３．０ｇを加え、このものを水
２５０ｍ１に溶解し、濾過し、アルゴン下にて２５°で
３６時間攪拌した。

この溶液をＩＮ硫酸でｐＨ値４の酸性にし、塩化すｌ−
ＩＪウムで飽和させ、エチルエーテル５×２００ＴｆＬ
ｌで抽出した。

エーテル溶液を蒸発させ、残渣が得られ、このものをシ
リカゲル上で乾燥カラムクロマトグラフによって精製し
た際、７−（３α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ
ナ−メチル−５α−ヒドロキシ２β−〔４，４−ジメチ
ル−３α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−１−
トランス−オクテニルヨーｌα−シクロペンチル〕−シ
ス−５ヘプテン酸が得られた。

実施例１の方法により、７−（３α−（２−テトラヒド
ロピラニルオキシ）−メチル−５α−ヒドロキシ−２β
−〔４，４−ジメチル−３α〔２−テトラヒドロピラニ
ルオキシ）−ｔ−トランス−オクテニルヨー１α−シク
ロペンチル〕シス−５−ヘプテン酸を７．（３α−ヒド
ロキシメチル・５α−ヒドロキシ−２β−（４，４・ジ
メチル−３α−ヒドロキシ−ｔ−トランス−オクテニル
）−１α−シクロペンチル〕−シスー５ヘプテン酸に変
えた。

出発物質の３，３αβ、４，５，６，６αβヘキサヒド
ロ−４β−（４，４−ジメチル−３α−（２−テトラヒ
ドロピラニルオキシ）−１−トランス−オクテニル〕−
５α−〔（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−メチル
）−２Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕フラン−２−オールは次
の如くして製造することができた。

メタノール５０ＴＬｌ中の３，３αβ、４，５，６６α
β−ヘキサヒドロ−４β−〔４，４−ジメチル−３α−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）Ｌ−１−ランス−
オクテニルヨー５α−カルボメトキシ−２Ｈ−シクロペ
ンタ〔ｂ〕フラン−２オフ５，９！ｌ （１４，１ｍＭ
）の溶液に７Ｎ水酸化ナトリウム水溶液５ＴＬｌを加え
た。

この混合物を５時間還流させ、次に真空下で白色固体に
凝固させた。

この固体を水５０ｍ１に溶解し、エチルエーテル５０７
７１１で抽出し、４Ｎ水性硫酸でｐＨ値ｌの酸性にし、
塩化ナトリウムで飽和させた。

油が分離し、このものは直ちに固化して白色固体（融点
１４７〜１５０° ）を生じた。

この固体を３：７（Ｖ／Ｖ ）酢酸エチル／ベンゼン４
００ｒｎｌに溶解し、この溶液を水捕集装置中で８時間
還流させた。

溶媒を減圧下で蒸発させ、シリカゲル上でカラムクロマ
トグラフによって精製し、融点１２１〜１２４’の３，
３αβ、４，５，６，６αβ、ヘキサヒドロ−４β−〔
４，４−ジメチル−３α−〔２−テトラヒドロピラニル
オキシ） −ｔ−トランス−オクテニルヨー５α−カル
ボキシー２Ｈシクロペンタ（ｂ）フラン−２−オンを得
た。

乾いたテトラヒドロフラン２０ｏｒｒｌｌ中の３゜３α
β、４，５，６，６αβ−へキサヒドロ４β−〔４，４
−ジメチル−３α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ
）−■−１−ランスーオクテニル〕−５α−カルボキシ
−２Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕フラン−２−オン７．５
ｇ（１８，４ｍＭ）の氷冷した溶液にアルゴン雰囲気下
にて１．１４Ｍボランテトラヒドロフラン錯体１７．６
ｍｌ（２０ｍＭ）を力りえた。

１時間後、メタノール５０ｍ１を加え、この混合物を真
空下で凝縮させて油にした。

この油をエチルエーテル２００ｍ１に採り入れ、飽和量
炭酸すｌ−ＩＪウム水溶液２×１ＯｒｒＬ１１飽和塩化
ナトリウム水溶液ＬＯｒｒｔｌで洗浄し、そして乾燥し
た（ＭｇＳＯ３）。

溶媒を真空下で蒸発させて油が得られ、このものをシリ
カゲル上でカラムクロマトグラフによって精製した際、
粘性油として純３゜３αβ、４，５，６，６αβ−ヘキ
サヒドロ４β−〔４，４−ジメチル−３α−（２−テト
ラヒドロピラニルオキシ）−ｔ−ｔ−ランス−オクテニ
ルヨー５α−ヒドロキシーメチル−２Ｈ−シクロペンタ
（ｂ）フラン−２−オンヲ得り。

実施例１の方法により、３，３αβ、４，５゜６．６α
β−へキサヒドロ−４β・〔４，４−ジメチル・３α−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−ｔ−ｈランス−
オクテニルツー５α−ヒドロキシメチル−２Ｈ−シクロ
ペンタ〔ｂ〕フラン２−オンをジヒドロピランと反応さ
せ、粘性油として３，３αβ、４，５，６，６αβ−へ
キサヒドロ−４β−〔４，４−ジメチル−３α−（２−
テトラヒドロピラニルオキシ）−１−トランスオクテニ
ル〕・５α−〔（２・テトラヒドロピラニルオキシ）メ
チル”］−］２Ｈ−シクロペンタｂ）フラン−２−オン
を得た。

実施例１の方法により、３，３αβ、４，５゜６．６α
β−ヘキサヒドロ−４β−〔４，４−ジメチル−３α−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−ｔ−トランス−
オクテニル〕−５α−〔（２テトラヒドロピラニルオキ
シ）メチルヨー２Ｈシクロペンク〔ｂ〕フラン−２−オ
ン６．３５ｇをビス−（３−メチル−２−ブチル）−ボ
ランと反応させ、精製した後、粘性油として３，３ａβ
。

４．５，６．６ａβ−へキサヒドロ−４β−〔４゜４−
ジメチル−３α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）
−１−トランス−オクテニル〕−５α〔（２−テトラヒ
ドロピラニルオキシ）メチル〕２Ｈ−シクロペンク〔ｂ
〕フラン−２−オールが得られた。

実施例 １３ ７−ｔ：３α−ヒドロキシメチル−５α−ヒドロキシ−
２β−（４，４−ジメチル−３α−ヒドロキシ−ｔ−ト
ランス−オクテニル）１α−シクロペンチルヨーシス−
５−ヘプテン酸のエーテル溶液を、黄色が１０分間より
も長く持続するまで、ジエチルエーテル中のジアゾメタ
ン溶液で処理した。

溶媒を蒸発させ、メチル ７−〔３α−ヒドロキシメチ
ル−５α−ヒドロキシ−２β−（４゜４−ジメチル−３
α−ヒドロキシ−ｔ−トランス−オクテニル）−１α−
シクロペンチルヨーシス５−ヘプテノエートを得た。

実施例 １４ 実施例１３θ）方法により、１１−ホモ−プロスタグラ
ンジンＦ２α、Ｌ Ｌ ａ 、１５−ビス−（２−テト
ラヒドロピラニルエーテル）を１１−ホモ−プロスフグ
ランジンＦ２α、ｌｌａ、１５−ビス（２−テトラヒド
ロピラニルエーテル）メチルエステルに変えた。

実施例７の方法により、１１−ホモ−プロスフグランジ
ンＦ２α、１１．ａ、１５−ビス−（２−テトラ旨ドロ
ピラニルエーテル）メチルエステルを１１−ホモ−プロ
スタグランジンＦ２αメチルエステルに力り水分解した
。

実施例 １５ ヘキサメチルリン酸トリアミド１５０７ｒＬｌ中の３゜
３ａβ、４，５，６，６ａβ−ヘキサヒドロ４β−〔３
α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−４−フルオ
ル−ｔ−トランス−オクテニル〕５α−メチルー２Ｈ−
シクロペンク（ｂ）フラン−２−オール３．２９ （８
，６ｍＭ ）を、ナトリウムビス・トリメチルシリルア
ミド７．０ｇ（０，０３８４Ｍ）と（４，カルボキシブ
チル）−トリーフェニルホスホニウムブロマイド８．４
ｇ（０，０１９Ｍ）との反応によって生成立せたウィツ
テイヒ試薬２．２当量と反応させた。

３０分間攪拌した後、ヘキサメチルリン酸トリアミドを
高真空下で除去した。

残渣をＩＮ水酸化ナトリウムで処理し、この混合物を室
温で２時間攪拌した。

次にこの混合物をエーテルで抽出し、水層を分離し、注
意して酸性にした。

水性混合物をエーテルで抽出した。

エーテル溶液を乾燥しく Ｎａ２８０４） 、溶媒を減
圧下で除去した。

残渣をシリカゲル上でクロマトグラフにかけ、７−（３
α−メチル−５α−ヒドロキシ−２β−〔３α−（２−
テトラヒドロピラニルオキシ）−４−フルオル−１−ト
ランス−オクテニル）−１α−シクロペンチル）−シス
−５−ヘプテン酸を得た。

３：１容量部の酢酸／水溶液５ｍｌ中の７−〔３αメチ
ル−５α−ヒドロキシ−２β−〔３α（２−テトラヒド
ロピラニルオキシ）−４−フルオル−ｔ−トランス−オ
クテニルヨー１−シクロペンチル〕−シス−５−ヘプテ
ン酸２００■の溶液を３５°に１５時間保持した。

次に溶媒を高真空下で除去し、残渣をカラムクロマトグ
ラフによって精製し、７−〔３α−メチル−５α−ヒド
ロキシ−２β−（３α−ヒドロキシ−４−フルオルｔ−
トランス−オクテニル）−１α−シクロペンチルヨーシ
ス−５−ヘプテン酸を得た。

出発物質の３，３ａβ、４，５，６．６ａβヘキサヒド
ロ−４β−〔３α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ
）−４−フル方ルーｔ−ｔ−ランス−オクテニル〕−５
α−メチル−２Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕フラン−２−オ
ールは次の如くして製造することができた。

３．３ａβ、４，５，６．６ａβ−へキサヒドロ−４β
−ホルミル−５α−メチル−２−オキソ２Ｈ−シクロペ
ンタ〔ｂ〕フランを、位置５にメチルをもたぬ同族化合
物の製造に対して実施例２８に実質的に述べた如くして
、まず製造した。

乾いたグリム１５０ｍ１中の水酸化ナトリウム０．７２
ｇ懸濁液にジメチル（２−オキソ−３−フルオル １、５時間攪拌した後、グリム３０７ＩＬｌに溶解した
３。

３ａβ， ４ 、 ５．、 ６ 、 ６ ａβ−へキサ
ヒドロ−４β−ホルミル−５α−メチル−２−オキソ−
２Ｈシクロペンタ〔ｂ〕フラン５ｇを００で滴下した。

室温で３時間攪拌した後、ジエチルエーテル５００ｍｌ
を力りえ、この混合物を水で洗浄した。

有機層を乾燥しくＭ．９ＳＯ４）、溶媒を減圧下で除去
した。

残渣をシリカゲル７５ｇを適して洗浄し、３。３ａβ〜
４，５，６，６ａβ１ヘキサヒドロ−４β−（３−オキ
ソ−４−フルオル−１−トランス−オクテニル）−５α
−メチル−２−オキソ２Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕フラン
を得た。

乾いたグリムｌＯＯ１ｒＬｌ中の３，３ａβ−４，５。

６、６ａβ−ヘキサヒドロ−４β−（３−オキソ−４−
フルオル−１−トランス−オクテニル）５α−メチル−
２−オキソ−２Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕フラン４．５ｇ
の溶液にグリム５０ｍｌ中のホウ水素化亜鉛の過剰を刃
口え、生じた溶液を３時間攪拌した。

この溶液をＯｏに冷却し、水２００ｍ１１エーテル４０
０７１１１及び０．５Ｎ硫酸１０ＴＬｌで処理した。

エーテルを分離し、乾燥しくＭｇＳ０４ ）、溶媒を減
圧下で除去し、３，３ａβ，４，５，６。

６ａβ−ヘキサヒドロ−４β−（３−ヒドロキシ−４−
フルオル−１−トランス−オクテニル）５α−メチル−
２−オキソ−２Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕フランを得た。

ジエチルエーテル／ヘキサン（７０：３０容量部）を用
いてシリカゲル上でカラムクロマトグラフにかけ、まず
３，３ａβ４、５，６．６ａβ−へキサヒドロ−４β（
３ａ−ヒドロキシ−４−フルオル−１−トランス−オク
テニル）−５α−メチル−２−オキソ２Ｈ−シクロペン
タ（ｂ）フラン及び３，３ａβ。

４ 、５ 、６ 、６ａβ−へキサヒドロ−４β−（３
βヒドロキシ−４−フルオル−１−トランス−オクテニ
ル）−５α−メチル−２−オキソ−２Ｈシクロペンタ（
ｂ）フランを得た。

塩化メチレン２００ｍｇ中の３，３ａβ，４，５。

６、６ａβ−ヘキサヒドロ−４β−（３α−ヒドロキシ
−４−フルオル−１−トランスーオ’７テニル）−５α
−メチル−２−オキソ−２Ｈ−シクロペンタ（ｂ）フラ
ン５ｇ、ジヒドロピラン１．２ｇ及びｐ−ｈルエンスル
ホン酸２５ｍ９の溶液を２５。

で３時間攪拌した。

この溶液を飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、塩化メ
チレン溶液を乾燥しくＭｇＳＯ４）、揮発生性成分を減
圧下で蒸発させ、３、３ａβ，４，５，６．６ａβ−へ
キサヒドロ４β−〔３α−（２−テトラヒド口ピラニル
オキシ）−４−フルオル−１−トランス−オクテニルヨ
ー５α−メチルー２−オキソ−２Ｈ−シクロペンタ〔ｂ
〕フランを得た。

トルエン１５０ＴｒＬｌ中の３，３ａβ、４，５，６゜
６ａβ−へキサヒドロ−４β−〔３α−（２−テトラヒ
ドロピラニルオキシ）−４−フルオル−ｌトランス−オ
クテニルツー５α−メチルー２オキソ−２Ｈ−シクロペ
ンタ（ｂ）フラン５３ｇの溶液に一７８°で同一溶媒中
の水素化ジイソブチルアルミニウムの１当量を滴下した
。

この反応混合物を上記温度で２時間攪拌し、その後にメ
タノール２０ＴＬｌを徐々に加え、この混合物を室温で
２時間攪拌した。

次に混合物を木炭ベッドを通して濾過し、木炭を酢酸エ
チルで洗浄し、溶媒を減圧下で除去した。

残渣をシリカゲルのカラムを通して洗浄し、３，３ａβ
、４，５，６．６ａβヘキサヒドロ−４β−〔３α−（
２−テトラヒドロヒラニルオキシ）−４−フルオル−１
−トランス−オクテニル〕−５α−メチル−２Ｈ−シク
ロペンタ（ｂ）フラン−２−オールを得た。

実施例 １６ 実施例１５の方法により、３，３ａβ、 ４ 、５゜６
．６ａβ−へキサヒドロ−４β−〔３α−（２−テトラ
ヒドロピラニルオキシ）−４−フルオル４−メチル−１
−トランス−オクテニル〕５α−メチルー２Ｈ−シクロ
ペンタ〔ｂ〕フラン２−オールを７−〔３−メチル−５
α−ヒドロキシ−２β−〔３α−（２−テトラヒドロピ
ラニルオキシ）−４−フルオル−４−メチル−１−トラ
ンス−オクテニル〕−■α−シクロペンチル〕−シス−
５−ヘプテン酸に変えた。

実施例■５の方法により、７−（３α−メチル−５α−
ヒドロキシ−２β−（３ａ−（２−テトラヒドロピラニ
ルオキシ）−４−フルオル−４メチル−１−トランス−
オクテニル〕−ｌα−シクロペンチル〕−シス−５−ヘ
プテン酸を７〔３α−メチル−５α−ヒドロキシ−２β
−（３αヒドロキシ−４−フルオル−４−メチル−ｌ−
トランス−オクテニル）−１α−シクロペンチル〕シス
ー５−ヘプテン酸に変えた。

出発物質の３，３αβ、４，５，６．６ａβヘキサヒド
ロ−４β−〔３α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ
）−４−フルオル−４−メチル−１−トランス−オクテ
ニル〕５α−メチル２Ｈ−シクロペンタ（ｔ））フラン
−２−オールは次の如くして製造することができた。

実施例１１の方法により、リチウムジメチルメチルホス
ホネートをエチル２−メチル−２−フルオルヘキサノエ
ートと反応させ、沸点１０６’１０．２ｍｍＨ＆のジメ
チル（２−オキソ−３−メチル−３−フルオルヘプチル
）ホスホネートを虫取させた。

実施例１５の方法により、３，３ａβ、 ４ 、５゜６
．６ａβ−へキサヒドロ−４β−ホルミル５α−メチル
−２−オキソ−２Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕フランをジメ
チル（２−オキソ−３−メチル３−フルオルヘプチル）
ホスホネートと反応させ、３．３ａβ、４，５，６．６
ａβ−へキサヒドロ４β−（３−オキソ−４−メチル−
４−フルオル−１−トランス−オクテニル）−５α−メ
チル２−オキソ−２Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕を得た。

実施例■５の方法により、３，３ａβ、 ４ 、５゜６
．６ａβ−へキサヒドロ−４α−（３−オキソ−４−フ
ルオル−４−メチル−ｌ−トランス−オクテニル）−５
α−メチル−２−オキソ−２Ｈ＝シクロペンタ〔ｂ〕の
フランを３，３ａβ、４゜５．６．６ａβ−へキサヒド
ロ−４β−（３α−ヒドロキシ−４−フルオル−４−メ
チル−１−トランス−オクテニル）５α−メチル−２−
オキソ−２Ｈ−シクロペンタ（１））フラン及び３，３
ａβ。

４．５，６．６ａβ−へキサヒドロ−４β−（３βヒド
ロキシ−４−フルオル−４−メチル−ｌトランス−オク
テニル）−３α−メチル−２−オキソ−２Ｈ−シクロペ
ンタ（ｂ）フランに変え、このものを実施例１５の方法
においてカラクロマトグラフにより分離した。

実施例１５の方法により、３，３ａβ、 ４ 、５゜６
．６ａβ−ヘキサヒドロ−４β−（３α−ヒドロキシ−
４−フルオル−４−メチル−１−１−トランス−オクテ
ニル）５α−メチル−２−オキソ２Ｈ−シクロペンタ（
ｂ）フランを３，３ａβ。

４．５，６．６ａβ−へキサヒドロ−４β−〔３α（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）−４−フルオル−４−
メチル−１−トランス−オクテニル〕５α−メチルー２
−オキソ−２Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕フランを変えた。

実施例１５の方法により、３，３ａβ、 ４ 、５゜６
．６ａβ−ヘキサヒドロ−４β−〔３α−（２テトラヒ
ドロピラニルオキシ）−４−フルオル４−メチル−１−
トランス−オクテニル〕５α−メチルー２−オキソ−２
Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕フランを３，３ａβ、４，５，
６．６ａβヘキサヒドロ−４β−〔３α−（２−テトラ
ヒドロピラニルオキシ）−４−フルオル−４−メチル−
１−トランス−オクテニルヨー５α−メチル２Ｈ−シク
ロペンタ〔ｂ〕フラン−２−オールに変えた。

実施例 １７ 実施例１５の方法により、３，３ａβ、 ４ 、５゜６
．６ａβ−へキサヒドロ−４β−〔３α−（２テトラヒ
ドロピラニルオキシ）−４，４，ジメチル−ｔ−トラン
ス−オクテニル〕−５α−メチル−２Ｈ−シクロペンタ
〔ｂ〕フラン−２−オールを７−〔３α−メチル−５α
−ヒドロキシ２β−〔３α−（２−テトラヒドロピラニ
ルオキシ）−４−４−ジメチル−１−トランス−オクテ
ニルヨー１α−シクロペンチル〕−シス−５−ヘプテン
酸に変えた。

実施例１５の方法により、７−〔３α−メチル５α−ヒ
ドロキシ−２β−〔３α−（２−テトラヒドロピラニル
オキシ）−４，４−ジメチルｔ−トランス−オクテニル
ヨー１α−シクロペンチル〕−シス−５−ヘプテン酸を
７−（３α−メチル−５α−ヒドロキシ−２β−（３α
−ヒドロキシ−４−４−ジメチル−ｔ−トランス−オク
テニル）−１α−シクロペンチル〕−シスー５−ヘプテ
ン酸に変えた。

出発物質の３，３ａβ、４，５，６，６ａβヘキサヒド
ロ−４β−〔３α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ
）−４，４−ジメチル−１−）ランス−オクテニル〕−
５α−メチル−２Ｈ−シクロペンタ（ｂ）フラン−Ｃ−
オールは次の如くして製造することができた： 実施例１５の方法により、３，３ａβ、４，５゜６．６
ａβ−へキサヒドロ−４β−ホルミル−５α−メチル−
２−オキソ−２Ｈ−シクロペンタ（ｂ）フランをジメチ
ル（２−オキソ−３，３ジメチルへブチル）ホスホネー
トと反応させ、３゜３ａβ、４，５，６，６ａβ−へキ
サヒドロ−４β−（３−オキソ−４，４−ジメチル−１
−トランス−オクテニル）−５α−メチル−２−オキソ
−２Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕フランを得た。

実施例１５の方法により、３，３ａβ、４，５゜６．６
ａβ−ヘキサヒドロ−４β−（３−オキソ４．４−ジメ
チル−ｔ−ｈランス−オクテニル）５α−メチル−２−
オキソ−２Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕フランを３，３ａβ
、４，５，６゜６ａβ−へキサヒドロ−４β−（３α−
ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ｔ−トランス−オクテ
ニル）５α−メチル−２−オキソ−２Ｈ−シクロペンタ
〔ｂ〕フラン及び３，３ａβ、４，５，６゜６ａβ−へ
キサヒドロ−４β−（３β−ヒドロキシ−４，４−ジメ
チル−１−トランス−オクテニル）−５α−メチル−２
−オキソ−２Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕フランに変え、こ
のものを実施例■５の方法においてカラムクロマトグラ
フによって分離した。

実施例１５の方法により、３−３ａβ、４，５゜６．６
ａβ−ヘキサヒドロ−４β−（３α−ヒドロキシ−４，
４−ジメチル−ｌ−トランス−オクテニル）−５α−メ
チル−２Ｈ−シクロペンクア〕フランを３，３ａβ、４
，５．６．６ａβ−へキサヒドロ−４β−〔３α−（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）−４，４−ジメチル−
１−トランス−オクテニルヨー５α−メチルー２−オキ
ソ２Ｈ−シクロペンタ（ｂ）フランに変えた。

実施例１５の方法により、３，３ａβ１４１５１６．６
ａβ−へキサヒドロ−４β−〔３α−（２テトラヒドロ
ピラニルオキシ）−４，４−ジメチル−１−トランス−
オクテニルヨー５α−メチルー２−オキソ−２Ｈ−シク
ロペンタ（ｂ）フランを３，３ａβ、４，５，６．６ａ
β−へキサヒドロ−４β−〔３α−（２−テトラヒドロ
ピラニルオキシ）−４，４−ジメチル−１−トランスオ
クテニル〕−５α−メチル−２Ｈ−シクロペンタ（ｂ）
フラン−２−オールに変えた。

実施例 １８ 実施例１５の方法により、３，３ａβ、４，５゜６．６
ａβ−ヘキサヒドロ−４β−〔３α−（２テトラヒドロ
ピラニルオキシ）−４−フルオルｌ−トランス−オクテ
ニル’）ｌ−２Ｈ−シクロペンタ（ｂ）フラン−２−オ
ールを７−（５α−ヒドロキシ−２β−〔３α−（２−
テトラヒドロピラニルオキシ）−４−フルオル−ｔ−ト
ランスオクテニル〕−１α−シクロペンチル）−シス５
−ヘプテン酸に変えた。

３：ｌ容量部の酢酸／水溶液５ｍｌ中の７−〔５αヒド
ロキシ−２β−〔３α−（２−テトラヒドロピラニルオ
キシ）−４−フルオル−ｔ−トランス−オクテニル）−
１α−シクロペンチルヨーシス−５−ヘプテン酸２００
７ｎ９の溶液を３５′に１５時間保持した。

溶媒を高真空下で除去し、残渣をカラムクロマトグラフ
によって精製し、７〔５α−ヒドロキシ−２β−（３α
−ヒドロキシ−４−フルオル−ｔ−トランス−オクテニ
ル）１α−シ〃ロペンチル〕−シスーヘプテン酸を得た
。

出発物質の３，３ａβ、４，５，６．６ａβヘキサヒド
ロ−４β−〔３α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ
）−４−フルオル−ｔ−トランスオクテニル） −２Ｈ
−シクロペンタ〔ｂ〕フラン−２−オールは次の如くし
て製造することができたニ ジクロヘキサンジオン（１６５，９，１，４７Ｍ）、青
銅（４，５，？）及び２０重量％水酸化カリウム水溶液
３３０ｍ１の攪拌し且つ水冷した混合物に臭化アリル（
１９５ｇ、１．６２Ｍ）を１５分間にわたり方いえた。

６時間後、反応混合物を５重量％水酸化ナトリウム水溶
液１５００ｍｌ及びエチルニー今ル１０１００Ｏと混合
し、濾過し、分散した水層を４Ｎ塩酸でｐＨ値ｌの酸性
にした。

Ｏｏに冷凍した際に褐色の固体を生じた。

この固体を酢酸エチルに採り入れ、この溶液を水（３×
１５０ｍ０で洗浄し、乾燥しくＭｇ５０４）、木炭で処
理し、濁るまで濃縮した。

冷却した際、融点１２５〜１２ｒの２−アリ／Ｌ／−１
、３−シクロヘキサンジオンを捕集した。

メタノール５５０ｍ１中の２−アリル−１，３シクロヘ
キサンジオン（１３２，９，０，８７Ｍ）の溶液にＯｏ
でｔ−プチルハイポクロラ／ｆト（１０４，６，９，０
，１９６Ｍ）を滴下した。

温度を２０′以上に上昇させぬようにした。

メタノールを４０°の水浴中にて減モ下で除去し、残っ
た油をベンゼンに採り入れた。

ベンゼン溶液を５％チオ硫酸ナトリウム（３ｘ２５０Ｔ
ｒＬｌ）、５％重炭酸ナトリウム（３Ｘ２５０ｍの及び
水（ｉｘ２５０ｍＡりで洗浄した。

ベンゼンを蒸発させ、淡黄色油として２−クロル−２−
アリル−１，３−シクロヘキサンジオンを得た。

水トラツプ、冷却器、ミキサー、滴下ロート及びアルゴ
ン導入口を揃えた容量３１の三つロフラスコに、無水の
粉末炭酸すｌ−ＩＪウム（６７０ｇ）及び乾いた（アル
ミナ）キシレン１３００ＴｒＬｌを入れた。

このフラスコにアルゴンを吹き込み、内容物を還流させ
た。

キシレン２００ｍ１中の２−クロル−２−アリル−１，
３−シクロヘキサンジオン（１４７９１０，７８Ｍ）の
溶液をはげしい還流が保持されるような速度で滴下した
。

４５時間後、反応混合物を冷却し、濾過し、炭酸ナトＩ
Ｊウムケーキを酢酸エチルで十分に洗浄した。

溶媒を蒸発させ、残った油を注意して分留し、沸点７３
〜８４°／４．２關Ｈｇの２−アリル−２−シクロペン
テン−１−オンを得た。

２−アリル−２−シクロペンテン−１−オン（４６８ｇ
、０．３８Ｍ）、ニトロメタン１８０ ｍｌ及びベンジ
ルトリメチルアンモニウムヒドロオキシド（メタノール
中の３５重量％）の溶液を油溶中にて、６０〜６５°に
４時間加熱した。

この反応混合物を冷却し、ＩＮ硫酸でｐＨＨＩ３酸性に
し、エチルエーテル５００ＴＩＬｌで希釈し、飽和塩化
ナトリウム水溶液で洗浄し、（２ｘ２５０ｍＡり、乾燥
した（Ｍ、９ＳＯａ）。

溶媒を蒸発させ、黄色油として２α−アリル−３β−二
トロメチルシク口ペンタノン６９ｇ（１００％）を得た
。

この化合物は蒸留によって更に精製することができた；
沸点ｌｌＯ〜１１２°１０．０２５ｍｍＨｇ。

水１４０ｍ１中の過マンガン酸ナトリウム（５２，２，
９，０，２６Ｍ）溶液を、アルゴン下にて−ｌＯ。

〜０°で１時間にわたり、２α−アリル−３βニトロメ
チルシクロペンタノン（１８，３＆、０．１Ｍ）、アセ
トン３００ｍ１及び１０％（Ｖ／Ｖ ）硫酸８３Ｔｌｌ
のはげしく攪拌された混合物に滴下した。

この反応混合物をＯｏで更に４５分間攪拌し、塩化ナト
リウムで飽和し、３ニアテトラヒドロフラン−塩化メチ
レンで抽出した。

合液した有機抽出液を乾燥しくＭｇ５Ｏ，）、蒸発させ
、油として粗製の２α−カルボキシメチル−３β−ニト
ロメチルシクロペンクン−■−オンが得られ、このもの
を酢酸エチル−エチルエーテル（Ｌ：４）から結晶させ
た；融点８８〜９０°。

テトラヒドロフラン２０ＴｒＬｌ中の２α−カルボキシ
メチル−３β−ニトロメナルシクロペンタンｔ−オン（
２，１０ｇ、１０ｍＭ）の溶液をアルボンドにて一７８
°でリチウムパーヒドロ ９ｂボラフエナリルヒドライ
ドの１．０６Ｍテトラヒドロフラン溶液２０７１１１（
２１，６ｍＭ ）で滴下処理ｔ。

た。

この反応混合物を３０分間攪拌し、次に０゜に放置力ロ
温した。

この時点でこのものをシクロヘキサン２００１ｒＬ１１
酢酸エチル■５０ＴＩＬｌ及び水５０７７１１を含む分
液ロートに注ぎ込んだ。

水層を分離し、有機層を水（２Ｘ２０ｍ０で洗浄した。

合液した水の抽出液を直ちに４Ｎ塩酸でｐＨＨＩ３酸性
にし、塩化ナトリウムで飽和し、３ニア容量部のテトラ
ヒドロフラン−塩化メチレン溶液（３Ｘ５０ｍ０で抽出
した。

合液した有機抽出液を乾燥しくＭｇ５Ｏ４）、濃縮して
油が得られ、このものをベンゼン２００ＴｆＬｌに採り
入れ、水桶集器中で２時間還流させた。

得られたベンゼン溶液を５重量％重炭酸すＩ−ＩＪウム
水溶液（２×１０１ｒＬＯで洗浄し、乾燥しくＭｇ５Ｏ
４）、濃縮し、無色の油として３゜３ａβ、４，５，６
．６ａβ−へキサヒドロ−４β−二トロメチル−２−オ
キソ−２Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕フランを得た。

無水メタノール３５ｍ１中の３，３ａβ、４，５゜６、
．６ａβ−へキサヒドロ−４β−ニトロメチル−２−オ
キソ−２Ｈ−シクロペンタ（ｂ）フラン（１，０８ｇ、
４．８５７７１Ｍ）の溶液をアルコン下にて０°で、
メタノール中の２．３Ｍリチウムメチレート溶液２．６
ｒｒＬｌ（６，０ｍＭ ）で処理した。

溶媒を蒸発させ、残ったＸ固体を真空下にて２５°で乾
燥した。

この乾燥した塩にアルゴン下にて−ｌＯ。で飽和ホウ砂
溶液１５ｍ１を加え、次いで水６ｍｌ中の過マンガン酸
ナトリウム三水和物（０，６９ｇ、３５ｍＭ）を滴下し
た。

この反応混合物を直ちにケイソウ土を通して濾過し、８
１２塩化メチレンアセトン（４×６０ＴＩＬ０で抽出し
た。

乾燥した（Ｍ、！７Ｓ０４）有機抽出液を蒸発させ、油
として３．３ａβ、４，５，６，６ａβ−ヘキサヒドロ
−４β−ホルミル−２−オキソ−２Ｈ−シクロペンタ（
ｂ）フランを得た。

実施例１５の方法により、ジメチル（２−オキソ−３−
フルオルヘプチル）ホスホネートを３゜３ａβ、４，５
，６．６ａβ−へキサヒドロ−４β−ホルミル−２−オ
キソ−２Ｈ−シクロペンタ（ｂ）フランと反応させ、３
，３ａβ、４，５゜６．６ａβ−へキサヒドロ−４β−
（３−オキソ４−フルオル−１−トランス−オクテニル
）２−オキ゛ノー２Ｈ−シクロペンタ（ｂ）フランを生
成させた。

実施例１５の方法により、３，３ａβ１４１５１６．６
ａβ−へキサヒドロ−４β−（３−オキソ−４−フルオ
ル−■−トランスーオクテニル）＝２−オキソ−２Ｈ−
シクロペンタ（ｂ）フランを反応させて３，３ａβ、４
，５，６．６ａβ−へキサヒドロ−４β−（３−ヒドロ
キシ−４−フルオル−１−１−ランス−オクテニル）−
２−オキソ２Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕フランを生成させ
た。

実施例１５の方法においてシリカゲル上でクロマトグラ
フにかけ、まず３，３ａβｌ ４１５１６ ＋６ａβ−
へキサヒドロ−４β−（３α−ヒドロキシ−４−フルオ
ル−１−トランス−オクテニル）２−オキソ−２Ｈ−シ
クロペンタ（ｂ）フランを得た。

またクロマトグラフによって３，３ａβ。４．５，６．
６ａβ−へキサヒドロ−４β−（３β−ヒドロキシ−４
−フルオル−１−トランスオクテニル）−２−オキソ−
２Ｈ−シクロペンタ（ｂ）フランも得られた。

実施例１５の方法により、３，３ａβ、４，５゜６．６
ａβ−ヘキサヒドロ−４β−〔３α−ヒドロキシ−４−
フルオル−■−トランスーオクテニル〕−２−オキソ−
２Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕フランを３，３ａβ、４，５
，６．６ａβ−へキサヒドロ−４β−〔３α−（２−テ
トラヒドロピラニルオキシ）−４−フルオル−１−トラ
ンス−オクテニル−２−オキソ−２Ｈ−シクロペンタ〔
ｂ〕フランに変えた。

実施例１５の方法により、３，３ａβ＋４＋５ｔ６．６
ａβ−へキサヒドロ−４β−〔３α−（２テトラヒドロ
ピラニルオキシ）−４−フルオル１−４ランス−オクテ
ニルヨー２−オキソ２Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕フランを
３，３ａβ。

４．５，６．６ａβ−へキサヒドロ−４β−〔３α（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）−４−フルオル−１−
トランス−オクテニル）−２Ｈ−シクロペンタ（ｂ）フ
ラン−２−オールに変えた。

実施例 １９ 実施例■５の方法により、３，３ａβ１４１５１６．６
ａβ−へキサヒドロ−４β−〔３α−（２テトラヒドロ
ピラニルオキシ）−４−フルオル４−メチル−１−トラ
ンス−オクテニル〕２Ｈ−シクロペンタ（ｂ）フラン−
２−オールを７−〔５α−ヒドロキシ−２β−〔３α−
（２テトラヒドロピラニルオキシ）−４−フルオル゛４
−メチル−ｔ−トランス−オクテニルヨー１αシクロペ
ンチル〕−シス−５−ヘプテン酸に変えた。

実施例１８の方法により、７−（５α−ヒドロキシ−２
１９−（３α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−
４−フルオル−４−メチル−１−トランス−オクテニル
ヨー１α−シクロペンチル〕シス−５−ヘプテン酸を７
−（５α−ヒドロキシ−２β−（３α−ヒドロキシ−４
−フルオル−４−メチル−ｔ−＋−ランス−オクテニル
）−１αシクロペンチル〕−シス−５−ヘプテン酸ニ変
えた。

出発物質の３，３ａβ、４，５，６．６ａβ−へキサヒ
ドロ−４β−〔３α−（２−テトラヒドロピラニルオキ
シ）−４−フルオル−４−メチルｌ−トランス−オクテ
ニル）−２Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕フラン−２−オール
は次の如くして製造することができた； 実施例１５の方法により、３，３ａβ＋４ｙ５＋６．６
ａβ−ヘキサヒドロ−４β−ホルミル−２オキソ−２Ｈ
−シクロペンタ〔ｂ〕フランをジメチル（２−オキソ−
３−メチル−３−フルオルヘプチル）ホスホネートと反
応させ、３，３ａβ。

４．５，６．６ａβ−へキサヒドロ−４β−（３オキソ
−４−メチル−４−フルオル−１−トランス−オクチル
）−２−オキソ−２Ｈ−シクロペンタ（ｂ）フランを得
た。

実施例２２の方法により、３，３ａβ＋４＋５ｔ６．６
ａβ−ヘキサヒドロ−４β−〔３−オキソ４−フルオル
−４−メチル−１−トランス−オクテニル）−２−オキ
ソ−２Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕フランを３，３ａβ、４
，５，６，６ａβヘキサヒドロ−４β−（３α−ヒドロ
キシ−４−フルオル−４−メチル−１−）ランス−オク
テニル）−２−オキソ−２Ｈ−シクロペンタ（ｂ）フラ
ン及び３，３ａβ、４，５，６．６ａβ−へキサヒドロ
−４β−（３β−ヒドロキシ−４−フルオル−４−メチ
ル−■−トランスーオクテニル）−２−オキソ−２Ｈ−
シクロペンタ（ｂ）フランに変え、このものを実施例１
５の方法においてカラムクロマトグラフによって分離し
た。

実施例１５の方法により、３，３ａβ１４１５１６．６
ａβ−へキサヒドロ−４β−（３α−ヒドロキシ−４−
フルオル−４−メチル−１−トランス−オクテニル）−
２−オキソ−２Ｈ−シクロペンタ（ｂ”）フランを３，
３ａβｆｆ ４１５１６１６ａβ−へキサヒドロ−４β
−〔３α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−４−
フルオル−４メチル−ｔ−トランス−オクテニル〕−２
−オキソー２Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕フランに変えた。

実施例１５の方法により、３，３ａβ、４，５゜６．６
ａβ−ヘキサヒドロ−４β−〔３α−（２テトラヒドロ
ピラニルオキシ）−４−フルオル４−メチル−１−トラ
ンス−オクテニル〕−２オキソー２Ｈ−シクロペンタ〔
ｂ〕フランを３゜３ａβ、４，５，６．６ａβ−ヘキサ
ヒドロ−４β−〔３α−（２−テトラヒドロピラニルオ
キシ）−４−フルオル−４−メチル−ｌ−トランスオク
テニル）−２Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕フラン−２−オー
ルに変えた。

実施例 ２０ 実施例１５の方法により、３，３ａβ１４１５１６．６
ａβ−へキサヒドロ−４β−〔３α−（２テトラヒドロ
ピラニルオキシ）−４，４−ジメチル−ｔ−ｔ−ランス
−オクテニル）−２Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕フラン−２
−オールを７−〔５αヒドロキシ−２β−〔３α−（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）−４，４−ジメチル−
１−４ランス−オクテニルヨー１α−シクロペンチル〕
シス−５−ヘプテン酸に変えた。

実施例１８の方法により、７−（５α−ヒドロキシ−２
β−〔３α−て２−テトラヒドロピラニルオキシ）−４
，４−ジメチル−１−トランスオクテニルツー１α−シ
〃ロペンチルーシス−５ヘプテン酸を７−（５α−ヒド
ロキシ−２β（３α−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−
１−トランス−オクテニル）−１α−シクロペンチル〕
シスー５−ヘプテン酸に変えた。

出発物質の３，３ａβ、４，５，６．６ａβヘキサヒド
ロ−４β−〔３α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ
）−４，４−ジメチル−１−トランス−オクテニル）−
２Ｈ−シクロペンタ（ｂ’１フラン−２−オールは次の
如くして製造することができた： 実施例１５の方法により、３，３ａβ１４１ＤＩ６．６
ａβ−へキサヒドロ−４β−ホルミル−２オキソ−２Ｈ
−シクロペンタ〔ｂ〕フランをジメチル（２−オキソ−
３，３−ジメチルヘプチル）ホスホネートと反応させ、
３，３ａβｊ ４ ｊ ５１６，６ａβ−ヘキサヒドロ
−４β−（３−オキソ−４，４−ジメチル−１−トラン
ス−オクテニル）２−オキソ−２Ｈ−シクロペンタ〔ｂ
〕フランを生成させた。

実施例１５の方法により、３，３ａβ１４．”１６．６
ａβ−へキサヒドロ−４β−（３−オキソ−４，４−ジ
メチル−ｌ−トランス−オクテニル）＝２−オキソ−２
Ｈ−シクロペンタ（ｂ）フランを３，３ａβ、４，５，
６，６ａβ−へキサヒドロ−４β−（３α−ヒドロキシ
−４，４−ジメチル−ｔ−トランス−オクテニル）−２
−オキソ２Ｈ−シクロペンタ（ｂ）フラン及び３，３ａ
β。

４．５，６．６ａβ−へキサヒドロ−４β−（３βヒド
ロキシ−４，４−ジメチル−１−トランス−オクテニル
）−２−オキソ−２Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕フランに変
え、このものを実施例１５の方法においてクロマトグラ
フによって分離した。

実施例■５の方法により、３，３ａβ、 ４ 、５゜６
．６ａβ−ヘキサヒドロ−４β−（３α−ヒドロキシ−
４，４−ジメチル−１−トランス−オクテニル）−２Ｈ
−シクロペンタ〔ｂ〕フラン−２−オンを３，３ａβ、
４，５，６．６ａβ−へキサヒドロ−４β−〔３α−（
２−テトラヒドロピラニルオキシ）−４，４−ジメチル
−１−トランス−オクテニル）−２Ｈ−シクロペンタ〔
ｂ〕フラン−２−オンに変えた。

実施例■５の方法により、３，３ａβ、４，５゜６．６
ａβ−ヘキサヒドロ−４β−〔３α−（２テトラヒドロ
ピラニルオキシ）−４，４−ジメチル−１−トランス〜
オクテニル〕−２−オキソ２Ｈ−シクロペンタ（ｂ）フ
ランを３，３ａβ。

４．５，６．６ａβ−へキサヒドロ−４β−〔３α〔２
−テトラヒドロピラニルオキシ）−４，４ジメチル−ｔ
−トランス−オクテニル）−２Ｈシクロペンタ（ｂ）フ
ラン−２−オールに変えた。

実施例 ２を 実施例１の方法により、３，３ａβｊ ４１５１６．６
ａβ−へキサヒドロ−４β−〔４，４−ジメチル−３α
−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−ｔ−ｈランス
−オクテニル〕−５α−メトキシメチル−２Ｈ−シクロ
ペンタＣｂ）フラン２−オールをヘキサメチルリン酸ト
リアミド中にて、ナトリウム・ビス−トリメチルシリル
アミド及び（４−カルボキシブチル）トリフェニルホス
ホニウムフロマイトから誘導したウィツテイヒ試薬によ
って７−〔２β−（４，４−ジメチル３α−（２−テト
ラヒドロピラニルオキシ）−１トランスーオ〃テニル〕
−３α−メトキシメチル−５α−ヒドロキシ−１α−シ
クロペンチル〕シスー５−ヘプテン酸に変え、このもの
をエチルエーテル中のジアゾメタン１．１当量で処理し
た場合、メチル７−〔２β−〔４，４−ジメチル３α−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−ｌトランス−オ
クテニル〕−３α−メトキシメチル−５α−ヒドロキシ
−１α−シクロペンチル〕シスー５−ヘプテノエートを
得た。

酢酸、水及びアセトニトリル（２：１：４）の混合物５
０ＴＬｌ中の７−〔２β−〔４，４−ジメチル−３α−
（２−（テトラヒドロピラニルオキシ）１−トランス−
オクテニル〕−３α−メトキシメチル−５α−ヒドロキ
シ−１α−シクロペンチルツーシス−５−へブテノン酸
４００■の溶液を３７°に１５時間加温した。

溶媒を蒸発させ、次いでシリカゲル上でカラムクロマト
グラフにかけて精製し、７−〔２β−（４，４−ジメチ
ル３α−ヒドロキシ−１−トランス−オクテニル）３α
−メトキシメチル−５α−ヒドロキシ１α−シクロペン
チルヨーシス−５−ヘプテン酸が得られ、このものをエ
ーテル性ジアゾメタンとの反応により７−〔２β−（４
，４−ジメチル３β−ヒドロキシ−１−トランス−オク
テニル）３α−メトキシメチル−５α−ヒドロキシ１α
−シクロペンチルツーシス−５−へフテノエートに変え
た。

出発物質の３，３ａβ、４，５，６，６ａβヘキサヒド
ロ−４β−（４，、４−ジメチル−３α（２−テトラヒ
ドロピラニルオキシ）−１−トランス−オクテニル〕−
５α−メトキシメチル２Ｈ−シクロペンタ（ｂ）フラン
−２−オールは次の如くして製造することができたニ ジメトキシエタン１ＯＦｒＬｌ中の３，３ａβ、４゜５
．６．６ａβ−へキサヒドロ−４β−〔４，４ジメチル
−３α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−１−１
−ランス−オクテニル〕−５αヒドロキシメチル−２Ｈ
−シクロペンタ〔ｂ〕フラン−２−オン５．５ｇの溶液
をジメトキシエタン４０ｍ１中の水酸化ナトリウム０・
３４ｇの攪拌されたスラリに滴下した。

１０分後、ヨウ化メチル２．０ｇを加え、この混合物を
２時間攪拌した。

次に混合物をジエチルエーテル１００ｍ１及びヘキサン
５０ＴＬｌで希釈し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄
し、乾燥しくＭｇ５Ｏ４）、溶媒を蒸発させ、粗製の３
，３ａβ、４，５，６．６ａβ−へキサヒドロ−４β−
〔４，４−ジメチル−３α（２−テトラヒドロピラニル
オキシ）−１−＋−ランス−オクテニルヨー５α−メト
キシメチル２Ｈ−シクロペンタ（ｂ）フラン−２−オン
が得られ、このものをシリカゲル上でカラムクロマトグ
ラフによって精製した。

実施例１の方法により、３，３ａβ＋ ４＋ ５ ＋６
．６ａβ−ヘキサヒドロ−４β−〔４，４−ジメチル−
３α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−ｔ−トラ
ンス−オクテニルヨー５α−メトキシメチル−２Ｈ−シ
クロペンタ〔ｂ〕フラン２−オンをテトラヒドロフラン
中のビス−（３メチル−２−ブチル）−ボランで還元し
、３゜３ａβ、４，５，６．６ａβ−へキサヒドロ４β
−〔４，４−ジメチル−３α−（２−テトラヒドロピラ
ニルオキシ）−ｔ−トランス−オクテニルヨー５α−メ
トキシメチル−２Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕フラン−２−
オールにした。

実施例 ２２ 実施例１の方法により、３，３ａβｒ ４＋ ５ ｙ６
．６ａβ−へキサヒドロ−４β−〔３β−（２テトラヒ
ドロピラニルオキシ）−１−トランスオクテニルシー５
α−カルボメトキシ−２Ｈシクロペンク〔ｂ〕フラン−
２−オールヲ７〔３α−カルボメトキシ−５α−ヒドロ
キシ２β−〔３β−（２−テトラヒドロピラニルオキシ
）−１−１−ランス−オクテニル〕−１α−シクロペン
チル〕−１−シス−５−ヘプテン酸に変工、このものを
実施例１の方法によりカ日水分解した際、７−（３α−
カルボメトキシ−５α−ヒドロキシ２β−（３β−ヒド
ロキシ−１−トランス−オクテニル）１α−シクロペン
チル〕−シスー５ヘプテン酸を得た。

出発物質の３，３ａβ、４，５，６．６ａβヘキサヒド
ロ−４β−〔３β−（２−テトラヒドロピラニルオキシ
）−ｔ−ｔ−ランス−オクテニル〕５α−カルボメトキ
シ−２Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕フラン−２−オールは実
施例１の方法により、融点５５〜５７°の３，３ａβ、
４，５，６゜６ａβ−へキサヒドロ−４β−〔３β−（
２−テトラヒドロピラニルオキシ）−ｔ−ｔ−ランス−
オクテニルヨー５α−カルボメトキシ−２−オキソ２Ｈ
−シクロペンタ（ｂ）フラン中間体を経て、３．３ａβ
、４，５，６．６ａβ−へキサヒドロ４β−（３β−ヒ
ドロキシ−１−トランス−オクテニル）−５α−カルボ
メトキシ−２−オキソ２Ｈ−シクロペンタ（ｂ）フラン
から製造することができた。

実施例 ２３ 実施例１５の方法により、３，３ａβ＋４＋５＋６．６
ａβ−へキサヒドロ−４β−〔３β−（２テトラヒドロ
ピラニルオキシ）−４−フルオル−１−トランス−オク
テニル）−５α−メチル−２Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕フ
ラン−２−オールを７−（３α−メチル−５α−ヒドロ
キシ−２β〔３β−（２−テトラヒドロピラニルオキシ
）４−フルオル−ｔ−トランス−オクテニル〕ｌα−シ
クロペンチル〕−シス−５−ヘプテン酸に変え、このも
のを更に７−〔３α−メチル５α−ヒドロキシ−２β−
（３β−ヒドロキシ４−フルオル−１−トランス−オク
テニルヨー１■α−シクロペンチル〕−シス−５−ヘプ
テン酸に変えた。

出発物質の３，３ａβ、４，５，６．６ａβヘキサヒド
ロ−４β−〔３β−（２−テトラヒドロピラニルオキシ
）−４−フルオル−１−トランス−オクテニル〕−５α
−メチル−２Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕フラン−２−オー
ルは実施例１５の方法により、３，３ａβ、４，５，６
．６ａβヘキサヒドロ−４β−（３β−ヒドロキシ−４
フルオル−１−トランス−オクテニル）−５αメチル−
２−オキソ−２Ｈ−シクロペンタ〔ｂ〕フランから３，
３ａβ、４，５，６．６ａβ−へキサヒドロ−４β−〔
３β−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−４−フル
オル−ｔ−ｔ−ランス−オクテニル−５α−メチル−２
−オキソ−２Ｈ−シクロペンタ（６）フラン中間体を経
て製造することができた。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 〔式中、Ｒは水素または低級アルキルであり；Ｒ，は水
   素、低級アルキル、カルボキシ、低級アルコキシカルボ
   ニル、ヒドロキシメチル、低級ア−Ｃ−ＣＨ−８−ＣＨ
   ３ ルコキシメチルまたは基 １１ ↓ＯＯ であり；Ｒ４は水素、低級アルキルまたはフッ素であり
   ；Ｒ５は水素または低級アルキルであり；点線の結合は
   水素添加されていることができ；ただし、Ｒ４及びＲ５
   が共に水素である場合には、Ｒ１は低級アルコキシカル
   ボニル、ヒドロキシメチル、低級アルコキシメチルまた
   は基−Ｃ−ＣＨ２−８−ＣＨ３であるものとする〕１１
   ↓ ＯＯ のシクロペンクン誘導体並びにそのエナンチオマー及び
   ラセミ体を製造するに当り、一般式〔式中、Ｒ４及びＲ
   ５は上記の意味を右し；Ｒ６はカ日水分解し得るエーテ
   ルまたはエステル基で保護されたヒドロキシ基であり”
   ＲＩＯは水素、低級アルキル、カルボキシ、低級アル
   コキシカルボニル、低級アルコキシメチル、または加水
   分解し得るエーテルもしくはエステル基で保護されたヒ
   ドロキシメチル基であり；ただし、Ｒ４及びＲ５が共に
   水素である場合には％ ＲＩＯは低級アルコキシカルボ
   ニル、低級アルコキシメチル、または加水分解し得るエ
   ーテルもしくはエステル基で保護されたヒドロキシメチ
   ル基であるものとする〕の化合物またはそのエナンチオ
   マーもしくはラセミ体を、必要に応じて、ＲＩｏがカル
   ボキシまたは＊＊低級アルコキシカルボニルである場合
   には、ジメチルスルホキシドの存在下において、塩基及
   び一般式 〔式中、Ｒ７ｓ Ｒ７０及びＲ７１はアリールまたはジ
   ー（低級アルキル）−アミノであり、モしてＹはハロゲ
   ンである。 のホスホニウム塩と反応させ；必要に応じて、生ずる一
   般式 〔式中、Ｒ４ｙ Ｒ５及びＲ６は上記の意味を有しＲ１
   １は上記ＲＩＯと同じであり、そして更に基−Ｃ−ＣＨ
   ２−８−ＣＨ３を表わす〕 ↓ ０ ０ の５−ヘプテン酸誘導体またはそのエナンチオマーもし
   くはラセミ体を、カルボキシ基を含む側鎖における二重
   結合の水素添加による飽和に付し；そこで反応生成物を
   、場合によっては、いずれか所望の順序において、保護
   されたヒドロキシ基Ｒ６及び基Ｒ１，に存在し得る保護
   されたヒドロキシ基のヒドロキシ基への転化；必要に応
   じて、存在するカルボキシ基をエステル化によって対応
   する低級アルコキシカルボニル基への転化；そして必要
   ニ応じて、存在する低級アルコキシカルボニル基を塩基
   性加水分解によってカルボキシ基への転化に付す、 ことを特徴とする上記一般式■のシクロペンクン誘導体
   並びにそのエナンチオマー及びラセミ体の製造方法。