JPS5855413A - 腸溶性マイクロカプセルの製法 - Google Patents
腸溶性マイクロカプセルの製法Info
- Publication number
- JPS5855413A JPS5855413A JP15248381A JP15248381A JPS5855413A JP S5855413 A JPS5855413 A JP S5855413A JP 15248381 A JP15248381 A JP 15248381A JP 15248381 A JP15248381 A JP 15248381A JP S5855413 A JPS5855413 A JP S5855413A
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- JP
- Japan
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- solvent
- microcapsules
- hpmcp
- hydroxypropyl methylcellulose
- manufacturing
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明（ま腸溶性マイクロカプセルの製法に関する。
従来、有機溶媒系からヒドロキシプロピル・メチルセル
ロース・フタレートＣ以下ｒＨＰＭＣＰ」という。）の
相分離を利用してマイクロカプセルを製造する方法とし
ては、ＨＰＭＣＰの良溶媒溶液に芯物質を分散せしめ、
該分散液に非溶媒を加えて、ＨＰＭＣＰの相分離を起こ
させることによって芯物貴上にＨＰＭＣＰの壁膜を形成
させる方法が知られている（特開昭４８−３９６２０）
。しかしなから、この方法ではＨＰＭＣＰの相分離を起
こさせるために通常良溶媒の数倍量という大鮒の非溶媒
が必要であり、その結果壁膜剤たる重合体や芯＠負の仕
込み量が減じるという麹点かあり、又このような方法で
得られるマイクロカプセルの重合体壁膜は非溶媒の強い
脱混合性のためポーラス度か向くなり、緻密反か低くな
るという難点もある。
ロース・フタレートＣ以下ｒＨＰＭＣＰ」という。）の
相分離を利用してマイクロカプセルを製造する方法とし
ては、ＨＰＭＣＰの良溶媒溶液に芯物質を分散せしめ、
該分散液に非溶媒を加えて、ＨＰＭＣＰの相分離を起こ
させることによって芯物貴上にＨＰＭＣＰの壁膜を形成
させる方法が知られている（特開昭４８−３９６２０）
。しかしなから、この方法ではＨＰＭＣＰの相分離を起
こさせるために通常良溶媒の数倍量という大鮒の非溶媒
が必要であり、その結果壁膜剤たる重合体や芯＠負の仕
込み量が減じるという麹点かあり、又このような方法で
得られるマイクロカプセルの重合体壁膜は非溶媒の強い
脱混合性のためポーラス度か向くなり、緻密反か低くな
るという難点もある。
本発明者らは、これらの点に艦み、ＨＰＭＣＰの相分離
を利用した腸溶性マイクロカプセルの製法に胸し、８１
［々輯究を重ねた結果、ＨＰＭＣＰを溶解せしめる溶媒
として、該ＨＰ Ｍ ＣＰに対して冷時には貧溶媒であ
るが、熱時に良溶媒となる有機溶媒を用いれは、該ＨＰ
ＭＣＰの熱溶液を冷却するたけでＨＰＭＣＰの相分離か
起こり、芯物質か被覆されることを見出だすに至った。
を利用した腸溶性マイクロカプセルの製法に胸し、８１
［々輯究を重ねた結果、ＨＰＭＣＰを溶解せしめる溶媒
として、該ＨＰ Ｍ ＣＰに対して冷時には貧溶媒であ
るが、熱時に良溶媒となる有機溶媒を用いれは、該ＨＰ
ＭＣＰの熱溶液を冷却するたけでＨＰＭＣＰの相分離か
起こり、芯物質か被覆されることを見出だすに至った。
又、相分離の際、ＨＰＭＣＰ熱溶液中に該ＨＰＭＣＰに
対して可塑化効果を有する壁膜形成助剤を存在させてお
けば、カプセル壁膜かより厚くかつ緻密になり、しかも
胃欣中では芯物質か溶出しにくいか。
対して可塑化効果を有する壁膜形成助剤を存在させてお
けば、カプセル壁膜かより厚くかつ緻密になり、しかも
胃欣中では芯物質か溶出しにくいか。
騙俗中では容易に溶出する腸溶性マイクロカプセルか得
られることを見出だし、更に該ＨＰＭＣＰ熱俗欣中にエ
チルセルロースを存在させておけは、ＨＰＭＣＰそれ自
身の凝結やマイクロカプセル相互間の凝集か抑制され１
粒度分布幅か比転的狭くかつ流動性、に富んだ腸溶性マ
イクロカプセルか極めて容易−こ得られることを見出だ
すに至った。
られることを見出だし、更に該ＨＰＭＣＰ熱俗欣中にエ
チルセルロースを存在させておけは、ＨＰＭＣＰそれ自
身の凝結やマイクロカプセル相互間の凝集か抑制され１
粒度分布幅か比転的狭くかつ流動性、に富んだ腸溶性マ
イクロカプセルか極めて容易−こ得られることを見出だ
すに至った。
本＠明はかかる知見に基づいて完成するｉこ至ったもの
である。
である。
すなわち１本発明方法は壁膜性嶌合体たるＨＰＭＣＰ及
びＭ集防止剤たるエチルセルロースを。
びＭ集防止剤たるエチルセルロースを。
該ＨＰＭＣＰに対して、冷時には貧溶媒であるが然時に
は良溶媒となる有機溶媒に溶解せしめた熱溶液に芯物質
及び壁膜形成助剤を分散せしめ。
は良溶媒となる有機溶媒に溶解せしめた熱溶液に芯物質
及び壁膜形成助剤を分散せしめ。
次いでこの分散液を冷却することによってＨＰＭｃｐの
相分離を誘起せしめ、芯物質上にＨＰＭＣＰの壁膜を形
成させることを特徴とする腸溶性マイクロカプセルの製
法である。
相分離を誘起せしめ、芯物質上にＨＰＭＣＰの壁膜を形
成させることを特徴とする腸溶性マイクロカプセルの製
法である。
本発明方法で用いられるＨＰＭＣＰは、メトキシ含−か
１８〜２４ Ｗ／Ｖｉ１％、ヒドロキシプロポキシ含−
が５〜１０ Ｗ／Ｗ％、カルボキシベンゾイル含−か２
１〜３５Ｗ／Ｗ％ものを使用するのが好ましい。その使
用皺は芯物質の重置に対して０．０２〜１０倍程度もあ
ればよいか、溶媒に対しては通常約０５〜１０Ｗ／Ｖ％
調度となるような量が好ましい。又、ＨＰＭＣＰを上記
使用蓋の範囲内で増減することにより、カプセル壁膜を
厚くしたり。
１８〜２４ Ｗ／Ｖｉ１％、ヒドロキシプロポキシ含−
が５〜１０ Ｗ／Ｗ％、カルボキシベンゾイル含−か２
１〜３５Ｗ／Ｗ％ものを使用するのが好ましい。その使
用皺は芯物質の重置に対して０．０２〜１０倍程度もあ
ればよいか、溶媒に対しては通常約０５〜１０Ｗ／Ｖ％
調度となるような量が好ましい。又、ＨＰＭＣＰを上記
使用蓋の範囲内で増減することにより、カプセル壁膜を
厚くしたり。
或いは薄クシたりすることかできる。
本発明６ヒおいて凝集防止剤として用いられるエチルセ
ルロースは、エトキシ含量か約４７〜５５Ｗ／Ｗ％であ
って粘度（本発明においてエチルセルロースの粘度はト
ルエン：エタノール＝４：１の混成４こエチルセルロー
スを５％ｇｉとなるよう番こ溶解し、該浴液の２５℃に
おける粘度とじ−で表わす。）が約３〜５００ ｅＰの
ものを用いるのか好ましい。エチルセルロースの使用Ｍ
はＨＰＭＣＰに対して約０．０５〜５倍量、とりわけ約
０．１〜２倍祉倍相使用のが好ましい。
ルロースは、エトキシ含量か約４７〜５５Ｗ／Ｗ％であ
って粘度（本発明においてエチルセルロースの粘度はト
ルエン：エタノール＝４：１の混成４こエチルセルロー
スを５％ｇｉとなるよう番こ溶解し、該浴液の２５℃に
おける粘度とじ−で表わす。）が約３〜５００ ｅＰの
ものを用いるのか好ましい。エチルセルロースの使用Ｍ
はＨＰＭＣＰに対して約０．０５〜５倍量、とりわけ約
０．１〜２倍祉倍相使用のが好ましい。
上記ＨＰＭＣＰ及びエチルセルロースを溶解させる溶媒
としては、エチルセルロースをｍ％させるか、ＨＰＭＣ
Ｐに対しては冷時には貧溶媒であるが、熱時に良溶媒と
なるような有機溶媒であればよく、かかる有機溶媒とし
ては１例えばエタノール、１−プロパツール、２−プロ
パツール、ｌ−ブタノール、２−ブタノール、２−メチ
ル−２−プロパノ−７しの如き低級アルカノール或いは
これらの低級アルカノールと石油エーテル、Ｎ−ヘキサ
ン又はシクロヘキサンとの混合溶媒などが好通にあげら
れる。
としては、エチルセルロースをｍ％させるか、ＨＰＭＣ
Ｐに対しては冷時には貧溶媒であるが、熱時に良溶媒と
なるような有機溶媒であればよく、かかる有機溶媒とし
ては１例えばエタノール、１−プロパツール、２−プロ
パツール、ｌ−ブタノール、２−ブタノール、２−メチ
ル−２−プロパノ−７しの如き低級アルカノール或いは
これらの低級アルカノールと石油エーテル、Ｎ−ヘキサ
ン又はシクロヘキサンとの混合溶媒などが好通にあげら
れる。
又、ＨＰＭＣＰ及びエチルセルロースを含有する熱溶液
に分散させる壁膜形成助剤としては、ＨＰＭＣＰ溶液と
混相せず、ＨＰＭＣＰ熱溶液中に液体状の微細滴として
分散し、かつ析出したＨＰＭＣＰ壁膜に可塑性を付与す
るようなものであればよく、かかる壁膜形成助剤として
は９例えば白色ワセリン、黄色ワセリン、流動パラフィ
ン、ポリブテン、ポリイソブチレン、ブチルゴム、ポリ
ブタジェンの如き脂肪族炭化水素或いはジメチルポリシ
ロキサンの如き有機ポリシロキサン化合物などがあげら
れる。又、上記有機ポリシロキサン化合物は過当な分散
剤もしくは充填剤を配合したものであってもよく、この
ようなものとしては。
に分散させる壁膜形成助剤としては、ＨＰＭＣＰ溶液と
混相せず、ＨＰＭＣＰ熱溶液中に液体状の微細滴として
分散し、かつ析出したＨＰＭＣＰ壁膜に可塑性を付与す
るようなものであればよく、かかる壁膜形成助剤として
は９例えば白色ワセリン、黄色ワセリン、流動パラフィ
ン、ポリブテン、ポリイソブチレン、ブチルゴム、ポリ
ブタジェンの如き脂肪族炭化水素或いはジメチルポリシ
ロキサンの如き有機ポリシロキサン化合物などがあげら
れる。又、上記有機ポリシロキサン化合物は過当な分散
剤もしくは充填剤を配合したものであってもよく、この
ようなものとしては。
例えばジメチルポリシロキサンに対して二酸化ケイ系、
酸化チタン、ステアリン酸カルシウム、タルクなどの分
散剤もしくは充填剤を約１〜５０ Ｗ／Ｖ％程度配合し
たものか挙げられる。壁膜形成助剤の使用蓋は芯＠負の
配合量にはほとんど影譬されず９通常壁膜性門合体たる
ＨＰＭＣＰに対して約０、００１〜５倍瀘であるのが適
当である。
酸化チタン、ステアリン酸カルシウム、タルクなどの分
散剤もしくは充填剤を約１〜５０ Ｗ／Ｖ％程度配合し
たものか挙げられる。壁膜形成助剤の使用蓋は芯＠負の
配合量にはほとんど影譬されず９通常壁膜性門合体たる
ＨＰＭＣＰに対して約０、００１〜５倍瀘であるのが適
当である。
史に１本発明において用いられる芯物質としては、ＨＰ
ＭＣＰの熱溶液に実負的に溶解しないものであれは各棟
の医薬化合物が用いられる。また、芯物質は固体であっ
てもゲル状であっても、史には泥状物質であってもよい
。芯物質の粒径には特に制限はないか、一般的には概ね
１０〜１０００Ｐ、とりわけ５０〜５００μ程度の粒度
のものを用いるのが好ましい。又、芯物質として使用で
きる医薬化合物としては特に制限はなく１例えばビタミ
ン、アミノ酸、ペプチド、化学療法剤、抗性初質、呼吸
促進剤、鎮咳去たん剤、抗悪性腫瘍剤、自律神経系薬剤
、中枢神経系薬剤１局所麻酔剤、筋弛緩剤、消化器官系
薬剤、抗てんかん剤。
ＭＣＰの熱溶液に実負的に溶解しないものであれは各棟
の医薬化合物が用いられる。また、芯物質は固体であっ
てもゲル状であっても、史には泥状物質であってもよい
。芯物質の粒径には特に制限はないか、一般的には概ね
１０〜１０００Ｐ、とりわけ５０〜５００μ程度の粒度
のものを用いるのが好ましい。又、芯物質として使用で
きる医薬化合物としては特に制限はなく１例えばビタミ
ン、アミノ酸、ペプチド、化学療法剤、抗性初質、呼吸
促進剤、鎮咳去たん剤、抗悪性腫瘍剤、自律神経系薬剤
、中枢神経系薬剤１局所麻酔剤、筋弛緩剤、消化器官系
薬剤、抗てんかん剤。
解熱鎮痛消炎剤１強心剤、不整脈治療剤、降圧利尿剤、
血管拡張剤、抗筒脂血剤、滋養強壮変質剤、抗凝血剤、
肝臓用薬剤、血糖降下剤、血圧降下剤など広（あげるこ
とができる。
血管拡張剤、抗筒脂血剤、滋養強壮変質剤、抗凝血剤、
肝臓用薬剤、血糖降下剤、血圧降下剤など広（あげるこ
とができる。
本発明方法により腸溶性マイクロカプセルを調製するに
は、先ずＨＰＭＣＰ、エチルセルロース、壁膜形成助剤
及び芯物質を任意の順序で有＆＆溶媒に加えて溶媒の沸
点近くまで或いは混合溶媒の共沸点近くに至るまで加熱
し、ＨＰＭＣＰ、エチルセルロース、壁膜形成助剤並び
に芯物質を含有する分散液を調整する。ついで、この分
散液をか（拌しながら、好ましくは毎分０．２〜４℃程
度の速さで、室温（３０℃以下）に至るまで冷却するこ
とにより分散液からＨＰＭＣＰの相分離が起こり、芯物
質上にＨＰＭＣＰの壁膜が形成されてマイクロカプセル
が生成する。
は、先ずＨＰＭＣＰ、エチルセルロース、壁膜形成助剤
及び芯物質を任意の順序で有＆＆溶媒に加えて溶媒の沸
点近くまで或いは混合溶媒の共沸点近くに至るまで加熱
し、ＨＰＭＣＰ、エチルセルロース、壁膜形成助剤並び
に芯物質を含有する分散液を調整する。ついで、この分
散液をか（拌しながら、好ましくは毎分０．２〜４℃程
度の速さで、室温（３０℃以下）に至るまで冷却するこ
とにより分散液からＨＰＭＣＰの相分離が起こり、芯物
質上にＨＰＭＣＰの壁膜が形成されてマイクロカプセル
が生成する。
このようにして生成したマイクロカプセルはろ過、遠心
分離或いは傾斜などの公知の手段で容易に分離採取する
ことができる。採取されたマイクロカプセルは過当な溶
媒で洗浄することによりマイクロカプセルに吸着してい
るエチルセルロース及び壁膜形成助剤を除去することが
できる。例えば、まず芯＠負とＨＰＭＣＰを溶解させず
、エチルセルロースのみを溶解させる溶媒（例えばエタ
ノールの如き良溶媒とシクロヘキサンの如き貧溶媒との
混合溶媒）で洗浄し、ついで壁膜形成助剤のみを溶解す
るような溶媒（例えば、シクロヘキサンの如き貧溶媒）
で順次洗浄すれば、マイクロカプセルに吸有しているエ
チルセルロースと壁膜形成助剤を容易に除去することか
できる。このようにして得られたマイクロカプセルを乾
燥することによって腸溶性マイクロカプセルか得られる
。
分離或いは傾斜などの公知の手段で容易に分離採取する
ことができる。採取されたマイクロカプセルは過当な溶
媒で洗浄することによりマイクロカプセルに吸着してい
るエチルセルロース及び壁膜形成助剤を除去することが
できる。例えば、まず芯＠負とＨＰＭＣＰを溶解させず
、エチルセルロースのみを溶解させる溶媒（例えばエタ
ノールの如き良溶媒とシクロヘキサンの如き貧溶媒との
混合溶媒）で洗浄し、ついで壁膜形成助剤のみを溶解す
るような溶媒（例えば、シクロヘキサンの如き貧溶媒）
で順次洗浄すれば、マイクロカプセルに吸有しているエ
チルセルロースと壁膜形成助剤を容易に除去することか
できる。このようにして得られたマイクロカプセルを乾
燥することによって腸溶性マイクロカプセルか得られる
。
上記の如き本発明方法によれは９分散液からＨＰＭＣＰ
を相分離させてマイクロカプセルを生成させるに際して
、従来法の如く分散液に非溶媒を冷加する必要かなく、
単に分散液を冷却するのみでマイクロカプセルを生成さ
せることができる。
を相分離させてマイクロカプセルを生成させるに際して
、従来法の如く分散液に非溶媒を冷加する必要かなく、
単に分散液を冷却するのみでマイクロカプセルを生成さ
せることができる。
また２本発明方法によれば、相分離により生じたＨＰＭ
ＣＰの微小滴は壁膜形成助剤の可塑化作用によって粘弾
性と粘着性が過度なものとなり、かつ芯物質の粒子上へ
の沈着性及び芯物質に対する°ぬれ１か着しく同上する
ため、ＨＰＭＣＰのカプセル壁績への利用度が上昇する
と共にカプセル壁績か厚くかつ緻密でしかも胃液中で芯
物質が放出されに＜＜、腸液中で芯物懺か容易に放出さ
れる腸溶性マイクロカプセルを得ることができる。
ＣＰの微小滴は壁膜形成助剤の可塑化作用によって粘弾
性と粘着性が過度なものとなり、かつ芯物質の粒子上へ
の沈着性及び芯物質に対する°ぬれ１か着しく同上する
ため、ＨＰＭＣＰのカプセル壁績への利用度が上昇する
と共にカプセル壁績か厚くかつ緻密でしかも胃液中で芯
物質が放出されに＜＜、腸液中で芯物懺か容易に放出さ
れる腸溶性マイクロカプセルを得ることができる。
史に１本発明方法によれは、凝集防止剤たるエチルセル
ロースの作用によってマイクロカプセル生成過程におい
てＨＰＭＣＰ自体の凝結やマイクロカプセル相互間の凝
集が防止されるため９粒度分布幅か狭くかつ流動性に富
んだ腸溶性マイクロカプセルを得ることができる。
ロースの作用によってマイクロカプセル生成過程におい
てＨＰＭＣＰ自体の凝結やマイクロカプセル相互間の凝
集が防止されるため９粒度分布幅か狭くかつ流動性に富
んだ腸溶性マイクロカプセルを得ることができる。
以下、実験例及び実施例をあげて説明する。
実験例１
リン酸ピリドキサール含有マイクロカプセルをｍＷし、
カプセルの収量、カプセル中のリン酸ピリドキサール含
量、第十改正日本薬局法崩壊試験第１液（３７℃）にお
ける２時間後のリン酸ピリドキサールの浴出率及び第十
改正日本薬局法崩壊試験第２ｉ＆（３７℃）中において
マイクロカプセル中のリン酸ピリドキサールか１００％
俗出するに要する時間を測定し本発明の効果を副へた。
カプセルの収量、カプセル中のリン酸ピリドキサール含
量、第十改正日本薬局法崩壊試験第１液（３７℃）にお
ける２時間後のリン酸ピリドキサールの浴出率及び第十
改正日本薬局法崩壊試験第２ｉ＆（３７℃）中において
マイクロカプセル中のリン酸ピリドキサールか１００％
俗出するに要する時間を測定し本発明の効果を副へた。
実験方法
（１） 芯物質
粒径１０５〜１７７μのリン酸ピリドキサールを芯物質
として用いた。
として用いた。
（！） マイクロカプセルのＭＷ
（本発明のマイクロカプセル）
エタノール４００ｄとシクロヘキサン２００ｄとの混合
溶媒にヒドロキシプロピル・メチルセルロース・フタレ
ート（メトキシ含量２０．２ ＷＯＷ％、ヒドロキシプ
ロポキシ含量６．９ ＷＯＷ％、カルボキシヘンソイル
含量３０．５ ＷＯＷ％）４０ｇ、−ｒ−チルセルロー
ス（エトキシ含量４８ ＷＯＷ％、粘Ｊｆ８５ｃＰ）２
０９． リン酸ピリドキサール６０２及びＩＪ１表に
示す壁膜形成助剤１５ノを加え、６５℃に加熱し１分散
させた後、 ａ ｏ ｏ ｒ、ｐ、ｍ、のかく押下、
室温（約２５℃）まで冷却した。このようにして生成し
たマイクロカプセルを分取し、エタ／−ル・シクロヘキ
サン（１：２．５）混合溶媒とＩｓ標準ふるいを通過す
るものを集めることにより第十改正日本楽局法の散剤基
準（以下、単に散剤基準と略称する。）に適合したリン
酸ピリドキサール含有マイクロカプセルを得た。
溶媒にヒドロキシプロピル・メチルセルロース・フタレ
ート（メトキシ含量２０．２ ＷＯＷ％、ヒドロキシプ
ロポキシ含量６．９ ＷＯＷ％、カルボキシヘンソイル
含量３０．５ ＷＯＷ％）４０ｇ、−ｒ−チルセルロー
ス（エトキシ含量４８ ＷＯＷ％、粘Ｊｆ８５ｃＰ）２
０９． リン酸ピリドキサール６０２及びＩＪ１表に
示す壁膜形成助剤１５ノを加え、６５℃に加熱し１分散
させた後、 ａ ｏ ｏ ｒ、ｐ、ｍ、のかく押下、
室温（約２５℃）まで冷却した。このようにして生成し
たマイクロカプセルを分取し、エタ／−ル・シクロヘキ
サン（１：２．５）混合溶媒とＩｓ標準ふるいを通過す
るものを集めることにより第十改正日本楽局法の散剤基
準（以下、単に散剤基準と略称する。）に適合したリン
酸ピリドキサール含有マイクロカプセルを得た。
（対照のマイクロカプセル）
壁膜形成助剤１０ｆを添加しない以外は上記と全く同様
に処理して対照マイクロカプセルを得た＋３１ 結
果 結果は下記第１表に示す通りである。
に処理して対照マイクロカプセルを得た＋３１ 結
果 結果は下記第１表に示す通りである。
ｖｓ ｌ 表′
注１；第４版食品添加物公定膏の基準に適合したもの。
２５℃における粘度１００〜１〜１００Ｃ８ｔであるジ
メチルポリシロキサンに対して二酸化ケイ木を３〜１５
％配合したもの。
メチルポリシロキサンに対して二酸化ケイ木を３〜１５
％配合したもの。
実施例１
イソプロノｆノール６００Ｗｉにヒドロキシプロピル・
メチルセルロース・フタレート（メトキシ含量２０．２
ｗ／ｖｔｒ％、ヒドロキシプロポキシ含量６９Ｗ／Ｗ
％、カルボキシベンゾイル含量３０．５ ＷＯＷ％）６
０ｙ、 エチルセルロース（エトキシ含＊４８Ｗ＃％
、粘［８５ｃＰ）３０Ｆ、 シリコーン樹脂（実験例１
で使用したものと同一）２０Ｆ及び粒径１４９〜２１０
Ｐのグルタチオン９０ｆ！を加え、８０℃に加熱し９分
散させた後、 ３００ ｒ、ｐ、ｍ。
メチルセルロース・フタレート（メトキシ含量２０．２
ｗ／ｖｔｒ％、ヒドロキシプロポキシ含量６９Ｗ／Ｗ
％、カルボキシベンゾイル含量３０．５ ＷＯＷ％）６
０ｙ、 エチルセルロース（エトキシ含＊４８Ｗ＃％
、粘［８５ｃＰ）３０Ｆ、 シリコーン樹脂（実験例１
で使用したものと同一）２０Ｆ及び粒径１４９〜２１０
Ｐのグルタチオン９０ｆ！を加え、８０℃に加熱し９分
散させた後、 ３００ ｒ、ｐ、ｍ。
でかく拌しつつ約２５℃まで冷却した。
かくして生成したマイクロカプセルを分取し、工タノー
ル・シクロヘキサン（１：Ｌ５）混合溶媒とシクロヘキ
サンで順次洗浄し、乾燥した。得られたマイクロカプセ
ルを目開き３５０ＰのＪＩＳ標準ふるいで処理すること
により散剤基準に適合したグルタチオン含有マイクロカ
プセル１４０Ｆを得た。
ル・シクロヘキサン（１：Ｌ５）混合溶媒とシクロヘキ
サンで順次洗浄し、乾燥した。得られたマイクロカプセ
ルを目開き３５０ＰのＪＩＳ標準ふるいで処理すること
により散剤基準に適合したグルタチオン含有マイクロカ
プセル１４０Ｆを得た。
上記で得られたマイクロカプセルはグルタチオンを６１
．２％含有していた。このマイクロカプセルを第十四改
正日本薬局方の崩壊試験ｓ１液（３７℃）に投入した場
合、２時間後におけるグルタチオンの浴出量は９％であ
った。又、第十改正日本楽局方の崩壊試験第２液（３７
℃）に投入した場合、グルタチオンは４０分以内に１０
０％溶出した。
．２％含有していた。このマイクロカプセルを第十四改
正日本薬局方の崩壊試験ｓ１液（３７℃）に投入した場
合、２時間後におけるグルタチオンの浴出量は９％であ
った。又、第十改正日本楽局方の崩壊試験第２液（３７
℃）に投入した場合、グルタチオンは４０分以内に１０
０％溶出した。
実施例２
エタノール５５０１ｎ１とシクロヘキサン５０−の混合
溶媒にヒドロキシプロピル・メチルセルロース・フタレ
ート（メトキシ含量２ ｇ、ｇ Ｗ＃％、・ヒドロキシ
プロポキシ含量７．１ ｆ＃％、カルボキシベンゾイル
含ｉｉ ２６．１３ Ｗ／Ｗ％）４’ｏｙ、 エチルセ
ルロース（エトキシ含Ｍ ４７．５ ＩＦ／Ｉｆ ％
、 粘度１０５ｃＰ）２０？、 ポリブテン（分子ｆ
ｉｌｏ００）１５Ｆ及び粒径１２５〜１４９Ｐの塩酸ト
リメトキノール（化学名： ／ −１−（３，４５−）
リメトキシベンジル） −６，７−シヒドロキシー１．
２．３．４−テトラヒドロイソキノリン塩酸塩・１水−
和物）６０ｙを加え、６５℃に加熱し１分散させた後。
溶媒にヒドロキシプロピル・メチルセルロース・フタレ
ート（メトキシ含量２ ｇ、ｇ Ｗ＃％、・ヒドロキシ
プロポキシ含量７．１ ｆ＃％、カルボキシベンゾイル
含ｉｉ ２６．１３ Ｗ／Ｗ％）４’ｏｙ、 エチルセ
ルロース（エトキシ含Ｍ ４７．５ ＩＦ／Ｉｆ ％
、 粘度１０５ｃＰ）２０？、 ポリブテン（分子ｆ
ｉｌｏ００）１５Ｆ及び粒径１２５〜１４９Ｐの塩酸ト
リメトキノール（化学名： ／ −１−（３，４５−）
リメトキシベンジル） −６，７−シヒドロキシー１．
２．３．４−テトラヒドロイソキノリン塩酸塩・１水−
和物）６０ｙを加え、６５℃に加熱し１分散させた後。
３００ ｒ、＃ｍ、テカ＜拌しつつ約２５℃まで冷却し
た。かくして生成したマイクロカプセルを分取し、エタ
ノール・シクロヘキサン（１：２．５）混合溶媒とシク
ロヘキサンで順次洗浄し、乾燥した。
た。かくして生成したマイクロカプセルを分取し、エタ
ノール・シクロヘキサン（１：２．５）混合溶媒とシク
ロヘキサンで順次洗浄し、乾燥した。
得られたマイクロカプセルを目開き３５ｏＰのｌＩｓ＠
準ふるいで処理することにより散剤基準に一合した塩酸
トリメトキノール含有マイクロカプセル９３ｆを得た。
準ふるいで処理することにより散剤基準に一合した塩酸
トリメトキノール含有マイクロカプセル９３ｆを得た。
上記で得られたマイクロカプセルは塩酸トリノ）＋／−
ルを６３．８％含有していた。このマイクロカプセルを
崩壊試験第１液（３７℃）に投入した場合、２時間後に
おける塩酸トリメトキノール溶出蓋は６９％であった。
ルを６３．８％含有していた。このマイクロカプセルを
崩壊試験第１液（３７℃）に投入した場合、２時間後に
おける塩酸トリメトキノール溶出蓋は６９％であった。
又、崩壊試験第２岐（３７℃）に投入した場合、塩酸ト
リメトキノールは４０分以内に１００％溶出した。
リメトキノールは４０分以内に１００％溶出した。
実施例３
２−ブタノール６００−にヒドロキシプロピル・メチル
セルロース・フタレート（メトキシ含量２ ］、 ２
Ｗ１％、ヒドロキシプロポキシ含量Ｂ、ＩＷＮ％、カル
ボキシベンゾイル含量３ ’４ Ｑ ＷＯＷ％）６０ｙ
、エチル、セルロース（エトキシ含量４９．０ＷＯＷ％
、粘度８０ｃＰ）３０９． 流動パラフィン２５ｆ及び
粒径１０５〜１７７Ｐのアスパラギン酸カリウム９０ｆ
を加え、１００℃に加熱し１分散させた後、３００ｒ、
ｐ、ｍ、でかく拌しつつ約２５℃まで冷却した。かくし
て生成したマイクロカプセルを分取し、エタノール・シ
クロヘキサン（１：２．５°）混合溶媒とシクロヘキサ
ンで順次洗浄し、乾燥した。得られたマイクロカプセル
を目開き３５０ＰのＩｔｓ椋準ふるいで処理することに
より、散剤基］？一番こ適合したアスパラギン酸カリウ
ム含有マイクロカプセル１４５２を得た。
セルロース・フタレート（メトキシ含量２ ］、 ２
Ｗ１％、ヒドロキシプロポキシ含量Ｂ、ＩＷＮ％、カル
ボキシベンゾイル含量３ ’４ Ｑ ＷＯＷ％）６０ｙ
、エチル、セルロース（エトキシ含量４９．０ＷＯＷ％
、粘度８０ｃＰ）３０９． 流動パラフィン２５ｆ及び
粒径１０５〜１７７Ｐのアスパラギン酸カリウム９０ｆ
を加え、１００℃に加熱し１分散させた後、３００ｒ、
ｐ、ｍ、でかく拌しつつ約２５℃まで冷却した。かくし
て生成したマイクロカプセルを分取し、エタノール・シ
クロヘキサン（１：２．５°）混合溶媒とシクロヘキサ
ンで順次洗浄し、乾燥した。得られたマイクロカプセル
を目開き３５０ＰのＩｔｓ椋準ふるいで処理することに
より、散剤基］？一番こ適合したアスパラギン酸カリウ
ム含有マイクロカプセル１４５２を得た。
上記で得られたマイクロカプセルはアスノくラギン酸カ
リヴムを６１．５％含有していた。該マイクロカプセル
を崩壊試験第１液（３“７℃）に投入した場合、２時間
後におけるアスパラギン酸カリウムの溶田量は２３％で
あった。又、崩壊試験第２液（３７℃）に投入した場合
、アスパラギン酸カリウムは３０分以内に１００％溶出
した。
リヴムを６１．５％含有していた。該マイクロカプセル
を崩壊試験第１液（３“７℃）に投入した場合、２時間
後におけるアスパラギン酸カリウムの溶田量は２３％で
あった。又、崩壊試験第２液（３７℃）に投入した場合
、アスパラギン酸カリウムは３０分以内に１００％溶出
した。
実施例４
実施例３において、２−ブタノール６００−に代えてエ
タノール４００−とシクロヘキサン２００−の混合溶媒
を用い、流動パラフィン２５Ｆに代えてブチルゴム〔ム
ー二粘度４１ＣＭＬ−８分／１００℃〕、不飽和度０．
８％〕１０ｙを用い。
タノール４００−とシクロヘキサン２００−の混合溶媒
を用い、流動パラフィン２５Ｆに代えてブチルゴム〔ム
ー二粘度４１ＣＭＬ−８分／１００℃〕、不飽和度０．
８％〕１０ｙを用い。
実施例３と同様に処理することにより散剤基糸に適合し
たアスパラギン酸カリウム含有マイクロカプセル１４３
２を得た。
たアスパラギン酸カリウム含有マイクロカプセル１４３
２を得た。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （１） 壁膜性重合体たるヒドロキシプロピル・メチ
ルセルロース・フタレート及び凝集防止剤たるエチルセ
ルロースを、当該ヒドロキシプロピル・メチルセルロー
ス・フタレートに対して冷時には貧溶媒であるか、熱時
には良溶媒となる有機溶媒に溶解せしめた熱溶液に芯物
質及び壁膜形成助剤を分散せしめ、ついでこの分散液を
冷却することによってヒドロキシプロピル・メチルセル
ロース・フタレートの相分離を誘起せしめ、芯物質上に
ヒドロキシプロピル・メチルセルロース・７タレートの
壁膜を形成させることを特徴とする腸溶性マイクロカプ
セルの製法 （２） ヒドロキシプロピル・メチルセルロース・フ
タレートに対して冷時には貧溶媒であるが、熱時には良
溶媒となる有機溶媒が、低級アルカノール、又は該低級
アルカノールと石油エーテル、 ｎ −ヘキサンもし
くはシクロヘキサンとの混合溶媒である特許請求の範囲
第１項記載の製法 （３）低級アルカノ−ルがエタノール２１−プロパツー
ル、２−プロパツール、１−ブタノール、２−ブタノー
ル又は２−メチル−２−プロパツールである特許請求の
範囲第２項記載の製法（４） メトキシ含量が１８〜
２４ｗ７ｗ％であり、ヒドロキシプロポキシ含量が５〜
ｌ Ｑ ＷＯＷ％であり。 かつカルボキシベンゾイル含量が２１〜３５ＷＩＷ％で
あるヒドロキシプロピル・メチルセルロース・フタレー
トを使用する特許請求の範囲第１．第２又は第３項記載
の製法 ｌｉｔ エトキシ含量か４７〜５５Ｗ／Ｗ％であるエ
チルセルロースを使用する特許請求の範ｆＩＭ第１項。 第２項又は第３項記載の製法 （６） 壁膜形成助剤か流、動パラフィン、ワセリン
。 ポリブテン、ポリイソブチレン、ブチルゴム、ジメチル
ポリシロキサン、又はポリブタジェンである特許請求の
範囲第１項、第２項又は＄３項記載の製法
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15248381A JPS5855413A (ja) | 1981-09-25 | 1981-09-25 | 腸溶性マイクロカプセルの製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15248381A JPS5855413A (ja) | 1981-09-25 | 1981-09-25 | 腸溶性マイクロカプセルの製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5855413A true JPS5855413A (ja) | 1983-04-01 |
| JPS6353965B2 JPS6353965B2 (ja) | 1988-10-26 |
Family
ID=15541475
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP15248381A Granted JPS5855413A (ja) | 1981-09-25 | 1981-09-25 | 腸溶性マイクロカプセルの製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5855413A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003042248A1 (en) * | 2001-11-15 | 2003-05-22 | Samsung Fine Chemicals Co., Ltd. | Preparation method of solvent-free water-dispersible hydroxypropyl methyl cellulose phthalate nanoparticle |
-
1981
- 1981-09-25 JP JP15248381A patent/JPS5855413A/ja active Granted
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003042248A1 (en) * | 2001-11-15 | 2003-05-22 | Samsung Fine Chemicals Co., Ltd. | Preparation method of solvent-free water-dispersible hydroxypropyl methyl cellulose phthalate nanoparticle |
| US6893493B2 (en) | 2001-11-15 | 2005-05-17 | Samsung Fine Chemicals Co., Ltd. | Preparation method of solvent-free water-dispersible hydroxypropyl methyl cellulose phthalate nanoparticle |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6353965B2 (ja) | 1988-10-26 |
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