JPS5859915A - ビタミンｅ粉末剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、ビタミンＥアセテート、カゼイン塩、加水分
解されたゼラチン及び二酸化珪素を含有する、直接圧搾
に適する噴霧乾燥されたビタミンＥ粉末剤に関する。

加水分解されたゼラチン４０〜６０重量％を含有するビ
タミンＥ粉末の製造は、米国特許３８号明細書は、乳糖
の製造からの残留液体に溶　　　・解されたカゼインナ
トリウム又は−カリウムを含有する乳濁液から、ビタミ
ンＥ粉末剤を製造する方法に関する。米国特許３９６２
３８４号明細書は、二酸化珪素を用いるビタミン粉末の
噴霧乾燥法に関する。

公知の粉末剤例えば前記文献に記載のものにおいては、
粒子の凝集、色が劣ること及び／又は臭気のあること、
ならびに製錠機での粉末の流動性が低いことが欠点であ
り、これにより粘着を生じて錠剤化が困難となる。公知
の粉末から製造された錠剤においては、キャッピング、
本発明は、硬度及び脆砕性が改善された直接に圧搾打錠
しうる流れの良好な新規なビタミンＥ粉末剤を目的とす
るものである。この粉末は、ビタミンＥ２Ｄ〜６０重量
％、加水分解されたゼラチン１〜２５重量％及びカゼイ
ンナトリウムもしくは−カリウム約２０〜３０重量％か
ら成り、ただしカゼイン塩対ゼラチンの重量比は１：１
より大きく、すべての重量は粉末の全重量に対するもの
である。

さらに詳しくは本発明の粉末剤は、ビタミンＥ２０〜６
０重量％好ましくは５０〜５６重量％、脂肪酸モノグリ
セライド０〜２重量％好ましくは１〜１．５重量％、加
水分解されたゼラチン１〜２５重量％好ましくは１０〜
２２重量％、カゼイン塩約２０〜３０重量％好ましくは
２０〜２７重量％及び二酸化珪素０．５〜２．０重量％
好ましくは１〜２．０重量％（いずれも粉末の全重量に
対する量）、ならびに乳糖０〜２２重量％好ましくは９
〜１５重量％から成る、直接圧搾打錠に適する噴霧乾燥
されたビタミンＥ粉末剤に関する。

本発明の粉末剤を製造するためには、ビタミンＥ２２〜
２８重量％、モノグリセライド０〜１重量％、乳糖０〜
１１重量％、加水分解されたゼラチン０．４〜１３重量
％、カゼインナトリウム８〜１４重量％及び水受なくと
も４５重量％好ましくは４５〜６０重量％（いずれも乳
濁液の全重量に対する量）からの乳濁液を調製する。こ
の乳濁液は２００〜１０００　ｃｐｓ好まし（は４００
〜６００　ｃｐｓの粘度を有する。次いでこの乳濁液を
、二酸化珪素０．５〜２．０重量％（粉末の重量に基づ
く）の存在下に噴霧乾燥して、ビタミンＥ粉末剤を製造
する。

ビタミンＥとしては、好ましくはビタミンＥアセテート
、さらに好ましくはｄｌ−α−トコフエリルアセテート
が用いられる。

本発明の粉末剤はカゼイン塩を約２０〜約６０重量％好
ましくは２０〜２７重量％含有する。

本発明に用いられるカゼイン塩の例は、適宜な塩基例え
ば水酸化す）　ＩＪウム又は水酸化カリウムにより中和
されたカゼイン、好ましくはカゼインナトリウム及びカ
ゼインカリウムである。

乳蛋白質から導かれるカゼインは、燐及びカルシウムと
共に数種の蛋白質から構成されるコロイド状凝結物であ
る。さらに好ましくは選択された特級品位の食用カゼイ
ンから製造され、完全に反応させた臭い及び色の減少し
た乳蛋白質を噴霧乾燥して得られるカゼインナトリウム
が用いられる。カゼインナトリウムの割合は乾燥粉末と
１〜て約２０重〜量％以−にである。比較例ト′。

及びＦに示すように、１４重量％又は１５重量　−９６
のカゼイン塩を使用すると、直接圧搾により錠剤にしう
ろ粉末が得られない。

本発明の粉末剤に用いられろ好適な加水分解されたゼラ
チンは、約９０００〜１１０００の分子量を有しブルー
ム０である。これは好ましくは１〜２５重量％特に１０
〜２２重量％の量で用いられる。カゼイン塩対加水分解
されたゼラチンの重量比は１：１より犬とする。

脂肪酸モノグリセライドは、０〜１．５重量％好ましく
は１．０〜１．５重量％の量で、本発明の粉末剤の製造
における第二の乳化剤として用いられろ。モノグリセラ
イドは、１個だけの酸基がグリセリンに結合している脂
肪酸のグリセリンエステルである。約９０重量％のモノ
グリセライドが水素化された牛脂又は豚脂から導かれた
グリセリンモノステアレート及びグリセリンモノパルミ
テート混合物であり、そして約１０重量％のジグリセラ
イドを含有するモノグリセライドを、１．０〜１．５重
量％の量で用いることが好ましい。モノグリセライドは
小さい乳濁液滴の形成を促進ｌ〜、乾燥速度を高め、そ
して錠剤の崩壊（溶解）を助ける。乳濁液において水と
しては脱イオン水が用いられる。

本発明において乳濁液は二酸化珪素の存在下に噴霧乾燥
される。好ましくはコロイド状粒径の、すなわち１μｍ
（１ｍμ）ないし１μの二酸化珪素が用℃・られる。０
．２重量％以下の他の物質を含有し、平均−次粒径が約
１２ｎｍ、表面積が約’ｌ　Ｑ　Ｏｍ２／ｊｊ　、嵩密
度が約５０ｇ／彩、水分含量が最高で１．５重量％（１
０５°Ｃで２時間）、強熱減量が最高で１重量％（１０
００℃で２時間）及びｐＨが３．６〜４．５（４重量％
水性分散液）である二酸化珪素の使用がさらに好ましい
。

本発明の粉末剤の製造を補助するため、錠剤用賦形剤を
０〜１１重量％好ましくは４．５〜７５重量％の量で乳
濁液に添加してもよい。これらの賦形剤の例は三糖類、
例えば乳糖、しよ糖。

及びセロビオースである。

他の所望により加えられる添加物は、例えば米国特許３
６０８０８３号明Ｍ書第２欄２７〜４２行に記載の保存
剤である。

本発明により乳濁液を調製する際には、ビタミンＥ、水
、カゼイン塩、加水分解されたゼラチン、所望によりモ
ノグリセライド、所望により三糖類及び所望により他の
添加物を、混合容器に供給する。これらの材料を混合容
器中で混合してスラリーにしたのち、これをホモジナイ
ザーを通して噴霧乾燥機に供給する。乳濁液の粘度は乳
濁液の含水量及びカゼイン塩の割合により変化する。乳
濁液の粘度は加水分解されたゼラチンの割合にはほとん
ど無関係である。

適宜な混合容器が用いられ、例えば約２μ以下の乳濁液
滴及び１０００　ｃｐｓまで好ましくは２００〜ｊ　０
０　Ｄ　ｃｐｓの粘度にする適宜なホモジナイザーを使
用できる。適宜な噴霧乾燥機、好ましくは液滴形成機構
例えば１４０００〜２５０００　ｒｐｍ好ましくは２０
０００〜２６００Ｑ　ｒｐｍで操作する回転噴霧器を備
えた縦形噴霧乾燥機を使用できる。人口温度は３９０〜
４２０″′Ｆ（約１９１〜２１６°Ｇ）巳口温度は入口
温２．５重量％の二酸化珪素を乾燥機室に、好ましくは
負圧の場所で添加する。乳濁液は噴霧乾燥されて、凝集
していない粉°゛末が生成する。

ビタミン錠剤に直接に圧搾するために適する用 製剤ｎの粉末を製造する場合には、粉末からΔ の油のにじみ出しを最小限にすることが重要である。′
油を含む（表面の油が多い）粉末は錠剤機中での流れが
悪く、あるいは錠剤機の金型中で粘着するので不適当で
ある。不適当な粉末から製造された錠剤は、錠剤の中央
におけるピッキング、錠剤のキャッピング又は錠剤の縁
におけるチッピングのため不完全な形を有する。

本発明の粉末の粒子は凝集しておらず、そして公知の噴
霧乾燥凝集法により造られた粉末に比してより自由に流
動する。粉末の自由流動性を測定する際に用いられる安
息角の測定法は、ジャーナル・オブｅファーマシイ・ア
ンド・ファーマコロジイ第１０巻１９５８年１２７〜１
に記載されてい葛。

錠剤は普通の方法によって製造される。有用な錠剤用補
助剤は、ファーマシューテイカル・チクノロシイ１９８
０年６月、２７〜６５頁及び６２頁に記載されている。

本発明のビタミンＥ粉末剤は、例えば直接圧搾ビタミン
Ｅ錠剤の製造に、あるいは複合ビタミン錠剤の成分なら
びに動物飼育用補助剤の製造における成分として用いら
れる。

安息角、錠剤試験に用いられる錠剤の硬度及び錠剤の脆
砕性の定義を下記に示す。

錠剤の硬度： 錠剤の強度（１０個以上の錠剤の平均）及び錠剤の物理
的完全性を保持する能力の尺度はストロング・コツプ・
ユニツ）（Ｓ、ＣＵ、）で表ワサレ、ストロングーコツ
ブーアーナー社（米国オハイオ州）のストロング・コツ
プ硬度試験機又は相当する型の硬度試験機を用いて普通
の操作により測定され、そして得られた数値の平均を「
硬度」として示す。

錠剤の脆砕性： 錠剤がキャッピング、チッピング又は摩耗する傾向の尺
度（１０個以上の錠剤の平均）は、通常はジャーナル・
オブ・ザ・アメリカン・ファーマシューテイカル・アン
シエイション、科学板温４５巻１１４〜１１６頁（１９
５６年）に記載の試験法により測定された重量損失％と
して表わされる。各バッチから１０個又はそれ以上の錠
剤をサンプリングし、まず錠剤の粉末を除去し、秤量す
る。次いで錠剤を「ロツシエび落下させ、次いで粉末を
除去し、再び秤量する。重量損失は最初の重量からの損
失％として表わされる。約１％以下の重量損失（中程度
の摩耗）を示す活性成分含有錠剤は一般に受は人れられ
る脆砕性を有すると考えられることはよく知られている
。このような錠剤の性質は「実質的にもろくなｔ・」と
定められる。

安息角： 本発明の粉末の自由流動性を示すため、安息角試験を行
った。安息角の測定法は前記の「サム・アスベクッ争オ
ブ健ザｅプロパティ・オブ・アングル・オブ・レポーズ
ーオプ・パウダー」に記載されている。本発明の粉末の
安息角を測定し、粉末を比較するため、被験粉末１ｏｏ
ｇを、直径９８ｒＩｒＩｎ及び茎部直径１５關のガラス
・パイレックス６０°製漏斗に入れる。漏斗はリングス
タンド上に置かれており、その茎部先端は机の上４イン
チ（１０，１６ｃｒｎ’）にある。流速を流れの初めか
ら終りまでの秒で測定し、安息角を水平な机の表面から
の角度として測定する。

下記の例により本発明を説明する。例中の部は特に指示
がない限り重量部である。

実施例■及び比較例Ａ いかり形攪拌器を備えたステンレス鋼製のジャケット付
きタンク中で、スラリーを調製する。

このスラリーを、乳濁液の小滴粒径が１〜２μ（粘度４
００〜６００　ｃｐｓ　）になるまでホモジナイザーを
通過させることにより乳化させる。

乳濁液は下記の成分を含有する。

脱イオン水　　　　　　　　１５６５．４乳　　　糖　
　　　　　　　　　　　　　　２００．８カゼインナト
リウム’）　　　　　２８０．０加水分解されたゼラチ
ン　　　　　１３８．８蒸留されたモノグリセライド　
　　　１５．７ビタミンＥアセテ−）　　　　　７５２
．９１）乳糖及びカゼインナトリウムを脱イオン水の添
加前にリボン混合機中で６０〜６５℃の温度において混
合する。

６０〜６５℃の温度の乳濁液を２００００〜２３０００
　ｒｐｍで回転噴霧機を通して、直径９フイー）（２，
７４７７Ｚ）の縦形噴霧乾燥機中に噴霧する。粉末の重
量に基づき約２重量％の二酸化珪素を喚収剤として、乾
燥室中に負圧の場所で添加する。下記の成分を含有する
噴霧乾燥された粉末１３５４部が製造される。

乳　　　糖　　　　　　　　　　　　　　１４．３２カ
ゼインナトリウム　　　　１９９８ 加水分解されたゼラチン　　　　　９９０蒸留されたモ
ノグリセライド　　　１．１２ビタミンＥアセテート　
　　５３．６９二酸化珪素　　　　　　　　　１．０ 得られた乾燥粉末の水分含量は１．５重量％であり、粒
径は約６０〜約１００メツシユである。

／１００ｍ１である。この粉末は下記の性質を有する。

安息角　　２８〜６４゜ 流速　　　５．２５〜５．６６秒／１００ｇ呆 直接圧搾しうる白糖、滑剤、離型剤、矯味矯、剤、着色
剤及び添加物から成る標準の錠剤処方を用いて、６８°
Ｆ（２０°Ｃ）の温度及び４７３らの相対湿度を有する
室内で製造される。錠剤の厚さは最適の硬度及び脆砕性
が得られるように調節される。

単一回転圧搾製錠機により５　Ｏｒｐｍで錠剤を製造す
ると、下記の性質を有する錠剤が得られる。

厚さ　　　　　６．５２〜６．４３ｍ１崩壊時間　　５
１〜６９分 脆砕性　　　　中程度、チッピングなし硬度　　　　９
．８　（ＳＣＵ　） 比較例Ａ 市場で入手できる公知の、噴霧乾燥されたビタミンＥ粉
末から、同様にして比較の錠剤を製造する。この粉末は
加水分解されたゼラチン４０〜６０重量％、ビタミンＥ
アセテート及び他の普通の材料を含有する。

前記の標準の錠剤処方を用いて、７０°Ｆ（２１，１℃
）の温度及び６５％の相対湿度を有する室内でかみ砕き
うるビタミンＥ錠剤を製造する。

前記と同じ錠剤化条件で操作すると、下記の性質を有す
る錠剤が得られる。

厚さ　　　　６，６１〜６．７６ｒｎｍ崩壊時間　　２
２〜２７分 硬度　　　　８．４５（ＳＣＵ） 脆砕性　　　中程度のチッピング 本発明の錠剤は向上した硬度及び改善された脆砕性すな
わち耐摩耗性を示す。

実施例２〜８及び比較例Ｂ　−、Ｄ 本発明の粉末及び比較の粉末についての試験結果を第１
．２及び６表に示す。乳糖は錠剤用明の粉末の流動性は
より良好である。本発明の実施例２〜４の粉末は、比較
例Ａ及びＢにくらべて改善された流れを示す。錠剤化試
験は、本発明の粉末のいくつかが公知のものとくらべて
改善された流れを有し、そして本発明の粉末から製造さ
れた錠剤は公知の錠剤とくらべて改善された硬度及び脆
砕性を有することを示して一゛る。

比較例Ｂは、ゼラチン６６〜６５重量％、シリカ吸収剤
２．０重量％、乳糖１０重量％及び残量のビタミンＥア
セテートを含有する粉末である。

比較例Ｃは、ビタミンＥアセテート５６．０重量％、乳
糖６４．５重量％、カゼインナトリウム７．６重量％、
蒸留されたモノグリセライド１．１２重量％及び二酸化
珪素１．０重量％を含有するビタミンＥ粉末である。

比較例りは、ビタミンＥアセテート５４．３重量％、乳
糖１９．４２Ｍ量％、カゼインナトリウム２５．１重量
％、蒸留されたモノグリセライド１．１６重、量％及び
二酸化珪素０，７５重量％を含有するビタミンＥ粉末で
ある。

第　　３　　表 比　　　較　　　例 Ｂ　　　　　　　　ＣＤ 粉末 安息角（度）　　　　　　　４２　　　５０　　　３０
流速（秒７１ｏｏｇ）　　　　流動しない　流動しない
　５．１８錠剤 崩壊時間（分）　　　　　６５−６７　　粘着して　３
１−４３硬度（ＳＣＵ）　　　　　　１０．８５　　　
錠剤が得　８．６脆砕性＊＊　　　　　　　　ＭＷ　　
　られない　ＨＣ＊＊譜−中程度の摩耗 ＨＣ−激しいチッピング 比較例Ｅ及びＦ 比較例Ｅ及びＦは、カゼイン塩２０重量％以下又は生貝
の加水分解されたゼラチンを含有する粉末が錠剤に直接
に圧縮できないことを示す。

カゼインナトリウム　　　　１４．１　　　１５．０加
水分解されたゼラチン　　１６．０　　　２０．０乳　
　　糖　　　　　　　　　　　　１４．５　　　　　９
．６蒸留されたモノグリセラ　　１．２　　　　１．２
イド ビタミンＥアセテ−）　　　　５４．２　　　５４．２
二酸化珪素　　　　　　　０．７５　　０．７５比較例
Ｅ及びＦの粉末を錠剤圧縮機に供給すると、粉末は圧搾
製錠機中で粘着し、錠剤化を妨げる。

出願人ハス７・ワイアンドツテ・コーポレーション代理
人　弁理士　小　　林　　正　雄

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、　ビタミンＥ２０〜６０重量％、加水分解されたゼ
   ラチン１〜２５重量％及びカゼインナトリウムもしくは
   −カリウム約２０〜３０重量％から成り、ただしカゼイ
   ン塩対ゼラチンの重量比は１：１より大きく、すべての
   重量は粉末の全重量に対するものであることを特徴とす
   る、ビタミンＥ粉末剤。 ２、　ビタミンＥ５０〜６０重量％、二酸化珪素０゜５
   〜２．０重量％、加水分解されたゼラチン１〜２５重量
   ％及びカゼインナトリウムキ＃中中＝＃キ≠千約２０〜
   ６０重量％から成り、ただしカゼイン塩対ゼラチンの重
   量比は１：１より大きく、すべての重量は粉末の全重量
   に対するものであるこ？を特徴とする、直接圧搾錠剤に
   適する特許請求の範囲第１項に記載のビタミンＥ粉末剤
   。 ６、　本質的に、ビタミンＥ５０〜５６重量％、二酸化
   珪素０．５〜２．０重量％、加水分解されたゼのモノグ
   リセライド及び／又は錠剤用賦形剤か末剤。 ４、　ビタミンＥがビタミンＥアセテートであることを
   特徴とする特許請求の範囲第３項に記載の粉末剤。 ５、錠剤用賦形剤が乳糖であることを特徴とする特許請
   求の範囲第６項に記載の粉末剤。 ６、　モノグリセライドを１．０〜１．５重量％含有す
   ることを特徴とする特許請求の範囲第６項に記載の粉末
   剤。 Ｚ　二酸化珪素が１？？′１μないし１μの粒径を有す
   ることを特徴とする特許請求の範囲第３項に記載の粉末
   剤。 ８、　ビタミンＥアセテート５０〜５６重量％、二酸化
   珪素１．０〜２．０重量％、蒸留されたモノグリセライ
   ド１．０〜１．５重量％、乳糖０〜２２重量％、加水分
   解されたゼラチン１０〜２２重量％及びカゼインナトリ
   ウム２０〜２７重量％から成ることを特徴とする、直接
   圧搾錠剤に適する特許請求の範囲第１項に記載のビタミ
   ンＥアセテート粉末剤。 ９　乳糖を９〜１５重量％含有することを特徴とする特
   許請求の範囲第８項に記載の粉末剤。 １０、脱イオン水４５〜６０重量％、ビタミンＥアセテ
   ート２２〜２８重量％、カゼインナトリウム８〜１４重
   量％、加水分解されたゼラチン０゜４〜１３重量％、モ
   ノグリセライド０〜１重量％及び乳糖０〜１１重量％（
   ただしカゼイン塩対ゼラチンの重量比は１：１より大き
   い）を、約２μ以下の粒径及び１０００　ｃｐｓまでの
   粘度に乳化し、この乳濁液を二酸化珪素０．５〜２．０
   重量％の存在下に噴霧乾燥することにより凝集していな
   い粉末を形成することを特徴とする、噴霧乾燥されたビ
   タミンＥ粉末剤の製法。 １１、　　ビタミンＥアセテート、加水分解されたゼラ
   チン及びカゼインナトリウムから成る、ビタミンＥの直
   接圧搾錠剤。 １２、　８．７〜１１．７の平均硬度及びわずかないし
   中程度の摩耗脆砕性を有することを特徴とする特許請求
   の範囲第１１項に記載の錠剤。