JPS5859920A - 生体防禦能賦活剤 - Google Patents
生体防禦能賦活剤Info
- Publication number
- JPS5859920A JPS5859920A JP15758281A JP15758281A JPS5859920A JP S5859920 A JPS5859920 A JP S5859920A JP 15758281 A JP15758281 A JP 15758281A JP 15758281 A JP15758281 A JP 15758281A JP S5859920 A JPS5859920 A JP S5859920A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- mouse
- strain
- activity
- host
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- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は次の構造式
で表わされる化合物（具化本化合物という）を有効成分
とする生体防禦症賦活剤の発明である。
とする生体防禦症賦活剤の発明である。
本化合物は本発明者らによって、Ｎｏｃａｒｄｉａ ｓ
ｐ。
ｐ。
庵２−２００株（＃Ｉｋ工研醒寄第４１７１号）の生産
物より見出され念抗生物質である（特開昭５４−４６７
７４号公報参照）。
物より見出され念抗生物質である（特開昭５４−４６７
７４号公報参照）。
本発明者らのその後の検討によって、本化合物は抗−作
用のみならず、マクロファージの貧食能を高めたり、抗
菌力を示さないＣａｎｄｉｄａ ａ／１ｂｉｃａ−ｎｓ
のマウス感染を防禦したシ、腫瘍細胞に枚重的に作用し
て宿主の延命に寄与する等の生体防禦間げ：を賦活する
作用を有することが知見された。
用のみならず、マクロファージの貧食能を高めたり、抗
菌力を示さないＣａｎｄｉｄａ ａ／１ｂｉｃａ−ｎｓ
のマウス感染を防禦したシ、腫瘍細胞に枚重的に作用し
て宿主の延命に寄与する等の生体防禦間げ：を賦活する
作用を有することが知見された。
３本発明けとの祈知見に基づいて完成されたものである
。
。
本化合物は極めて低毒性で、例えばマウスに対するＴＪ
ＤｓＯ値は・ 静脈注射ニア０５■／＃ 腹腔内投与：８１０キ／＃ であって、遅延性のし性は全く望められない。
ＤｓＯ値は・ 静脈注射ニア０５■／＃ 腹腔内投与：８１０キ／＃ であって、遅延性のし性は全く望められない。
本化合物は、そのまま又はす） ＩＪウム塩等の無毒性
塩類として人又は動物に投与されるが、一般には種種の
担体と組合せて、錠剤、＠粒剤、カプセル剤、トローチ
剤、丸剤、シロップ剤、散剤。
塩類として人又は動物に投与されるが、一般には種種の
担体と組合せて、錠剤、＠粒剤、カプセル剤、トローチ
剤、丸剤、シロップ剤、散剤。
軟膏剤、坐剤、注射剤等の所望の剤型に製剤化して用い
られる０Ｍ剤化は慣用される製剤技術により行なわれ、
必要に応じ安定化剤２着色剤、芳香剤等の補助剤が添加
される。
られる０Ｍ剤化は慣用される製剤技術により行なわれ、
必要に応じ安定化剤２着色剤、芳香剤等の補助剤が添加
される。
本化合物は人又は動物に対し、１〜２００Ｗｑ／＃７日
を１〜数回に投与されるのでそれに応じた一位量の製剤
が望まれる。
を１〜数回に投与されるのでそれに応じた一位量の製剤
が望まれる。
本化合物は経口投与の場合の吸収づ；よく、２５為なり
高い血中＊ｉ、臓器内濃度を示し、排泄も早く、大半が
尿路系から排泄されるので医薬品として好ましい性質を
備えている。
高い血中＊ｉ、臓器内濃度を示し、排泄も早く、大半が
尿路系から排泄されるので医薬品として好ましい性質を
備えている。
１群１１匹のマウスに本化合物を１日１匹当り’０．２
５■、、ＩＩＩＰ、４■ずつ４日間皮下投与した後、白
血病患者由来の０ａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ
Ｕ −５０−１株を２ Ｘ １０’ ｃｅｌｌ ／マウ
ス静脈内攻撃した。菌攻電８日後のマウスの生存数を調
べた結果は第１表のとおりである。
５■、、ＩＩＩＰ、４■ずつ４日間皮下投与した後、白
血病患者由来の０ａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ
Ｕ −５０−１株を２ Ｘ １０’ ｃｅｌｌ ／マウ
ス静脈内攻撃した。菌攻電８日後のマウスの生存数を調
べた結果は第１表のとおりである。
第１表
この表から、本化合物に感受性を持たないＯｍ−ｎｄｉ
ｄａ ａｌｂｉｅａｎｓ の感染症に対して、本化合物
４〜／マウス感染前投与で延命効果が認められたことに
より、本化合物が宿主の生体防禦作用を高めたことが理
解される。
ｄａ ａｌｂｉｅａｎｓ の感染症に対して、本化合物
４〜／マウス感染前投与で延命効果が認められたことに
より、本化合物が宿主の生体防禦作用を高めたことが理
解される。
実施例λ
１群１０匹のマウスに本化合物を１日１匹当りそれぞれ
１〜．４■ずつ４日間経口及び腹腔内投与した後実施例
１と同じ菌をλ８ Ｘ １０ ｃｅｌｌ ／マウス静脈
内攻撃した。菌攻撃後１４日間の生存数の推移は第１図
のとおシである。
１〜．４■ずつ４日間経口及び腹腔内投与した後実施例
１と同じ菌をλ８ Ｘ １０ ｃｅｌｌ ／マウス静脈
内攻撃した。菌攻撃後１４日間の生存数の推移は第１図
のとおシである。
実施例１
０．１％グリコーゲン−１０Ｕ／−へノくリン加生理食
壇水Ｌ５ｍ／をマウス腹腔内に注入し、４時間後に腹水
より好中球を採取した。好中球２Ｘ１０’ｃｅｌｌ ／
ｍｌ ｍセラチア・マルセツセンス１０１株ＩＸ １
０＠ｃｅｌｌ ／ ｄ及び本化合物１００ｔｓｙ／ｗｅ
〜６．２５声ｙ ／ ｍｌの反応液をチェーンにつめ
、３７℃４時間振とり後遠沈し、沈渣をＲａｎｋ・ｉ液
で洗滌し、蒸留水で希釈して生菌数を測定した。結果は
第２図のとおりである１図から明らかなように、本化合
物は、好中球の寅食能を濃度依存性に高め、セラチア・
マルセツセンスに対するＭＩＯの１７８量である１２．
５μｙ ／ ｍｅでも９０！以上の生菌数の減少が認め
られた。
壇水Ｌ５ｍ／をマウス腹腔内に注入し、４時間後に腹水
より好中球を採取した。好中球２Ｘ１０’ｃｅｌｌ ／
ｍｌ ｍセラチア・マルセツセンス１０１株ＩＸ １
０＠ｃｅｌｌ ／ ｄ及び本化合物１００ｔｓｙ／ｗｅ
〜６．２５声ｙ ／ ｍｌの反応液をチェーンにつめ
、３７℃４時間振とり後遠沈し、沈渣をＲａｎｋ・ｉ液
で洗滌し、蒸留水で希釈して生菌数を測定した。結果は
第２図のとおりである１図から明らかなように、本化合
物は、好中球の寅食能を濃度依存性に高め、セラチア・
マルセツセンスに対するＭＩＯの１７８量である１２．
５μｙ ／ ｍｅでも９０！以上の生菌数の減少が認め
られた。
実施例４゜
マウス好中球（８，５７Ｘ １０’ｃｅｌｌ ／ ｍ
）と０．２％アガロ、−ス液のｌ；３混合液をホールス
ライドグラスのホール内に滴下（６μＪりシて凝固させ
友後、本化合物を各濃闇含有させたイーグルＭｇＭ液を
満し、３７℃２４時間ＣＯ２−インキエベーター中で培
養し、好中球の遊走１ｌ−ｓ＝察した０判定はミクロメ
ーター装置の顕微鏡下で行なった。結果は第３図のとお
りである０図から明らかなように好中球の遊走能は本化
合物の濃度に依存して昂進される。
）と０．２％アガロ、−ス液のｌ；３混合液をホールス
ライドグラスのホール内に滴下（６μＪりシて凝固させ
友後、本化合物を各濃闇含有させたイーグルＭｇＭ液を
満し、３７℃２４時間ＣＯ２−インキエベーター中で培
養し、好中球の遊走１ｌ−ｓ＝察した０判定はミクロメ
ーター装置の顕微鏡下で行なった。結果は第３図のとお
りである０図から明らかなように好中球の遊走能は本化
合物の濃度に依存して昂進される。
また、マクロファージにおいても弱いながら遊走能の昂
進（図示せず）が認められ九。
進（図示せず）が認められ九。
実施例５゜
Ｂｍｅｈｎｅｒ法を改良し、ラテックスの代りにセラチ
ア・マルセッセンス１０１株の加熱死菌を用いて、マウ
ス由来の好中球及びマクロファージのＮＢＴ還元能に及
はす影響を調べた。
ア・マルセッセンス１０１株の加熱死菌を用いて、マウ
ス由来の好中球及びマクロファージのＮＢＴ還元能に及
はす影響を調べた。
反応条件は、
好中球・・・・・・・・・・・・・３ Ｘ １０ ｃｅ
ｌｌ／ｍマクロファージ・・・・３Ｘ１０５ ＃本化
合物・・・・・・・・・・・・６．２５〜１００ ｆｉ
ｆ／ｗｉｔ反応時間・・・・・・・・・・・・３０分で
ある。
ｌｌ／ｍマクロファージ・・・・３Ｘ１０５ ＃本化
合物・・・・・・・・・・・・６．２５〜１００ ｆｉ
ｆ／ｗｉｔ反応時間・・・・・・・・・・・・３０分で
ある。
結果けｔ４４図のとおりで、好中費、マクロファージの
ＮＢＴ還元能は本化合物の濃度に依存して変化し、両者
の細胞内殺菌能を活性化することが実施例＆ 酢酸ハイドロコーチシンを０．５η／マウス７日、７日
間１群１０匹の５週令、ｄｄＹ系雄性マウスの腹腔内に
投与し、感染防禦能を低下させた後本化合物を０．２５
〜４．０■／マウス７日、７日間投与する０次いで、Ｏ
ｍｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃｓ＋ｎｓ Ｕ −５０−１株
を静脈内攻撃し、感染８日目の生存数を調査し、本化合
物の宿主に対する感染防禦能の増強効果を調べた。結果
は第２表のとおりである。
ＮＢＴ還元能は本化合物の濃度に依存して変化し、両者
の細胞内殺菌能を活性化することが実施例＆ 酢酸ハイドロコーチシンを０．５η／マウス７日、７日
間１群１０匹の５週令、ｄｄＹ系雄性マウスの腹腔内に
投与し、感染防禦能を低下させた後本化合物を０．２５
〜４．０■／マウス７日、７日間投与する０次いで、Ｏ
ｍｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃｓ＋ｎｓ Ｕ −５０−１株
を静脈内攻撃し、感染８日目の生存数を調査し、本化合
物の宿主に対する感染防禦能の増強効果を調べた。結果
は第２表のとおりである。
米：Ｎ、８． 峯米：Ｐ＜０．０５
実施例７゜
１群１０匹のＢ Ａ Ｌ Ｂ ／ Ｏ−ｒウスに一匹当
りＩＸ １０’個のＭｅｔｋ Ａ腫瘍細胞を腹腔内に移
植した。
りＩＸ １０’個のＭｅｔｋ Ａ腫瘍細胞を腹腔内に移
植した。
移植前後に本化合物を腹腔内に投与したときのマウスの
平均生存日数を調べ、本化合物の宿主介在性抗ＩＩＩ瘍
作用を調べた。結果は第３表のとおシである。
平均生存日数を調べ、本化合物の宿主介在性抗ＩＩＩ瘍
作用を調べた。結果は第３表のとおシである。
第３表
畢：Ｐ＜６．０５ 麿資：Ｐくα０１ ｍ
家来： Ｎ、Ｓ実施例＆ 本化合物の直管網内系賦活作用を明らかにするべく、１
群５匹のｄｄＹ系雄性マウス（３８日令）に本化合物を
それぞれ１５１９，５＃９，１０■ずつｌＯ日間投与し
た後、ペリカンインク（１６Ｍ９／Ｗｔｌ）ヲ〔体重（
ｒＩ／１００）−ずつ静脈内投与し、０．４，８，１２
．１５分後各マウスの眼窩後の静脈より採血し生理食塩
水で希釈後５４１％ｍにて吸光度を測定し、０ａｒｂｏ
ｎ ｃｌｅａｒａｎｃｅ率の変化を調べた。結果は第５
図のとお夛である。
家来： Ｎ、Ｓ実施例＆ 本化合物の直管網内系賦活作用を明らかにするべく、１
群５匹のｄｄＹ系雄性マウス（３８日令）に本化合物を
それぞれ１５１９，５＃９，１０■ずつｌＯ日間投与し
た後、ペリカンインク（１６Ｍ９／Ｗｔｌ）ヲ〔体重（
ｒＩ／１００）−ずつ静脈内投与し、０．４，８，１２
．１５分後各マウスの眼窩後の静脈より採血し生理食塩
水で希釈後５４１％ｍにて吸光度を測定し、０ａｒｂｏ
ｎ ｃｌｅａｒａｎｃｅ率の変化を調べた。結果は第５
図のとお夛である。
図中線Ｉは対照、■は本化合物１０■／マウス、経口、
■は本化合物５１！Ｉｇ／マウス、軽口、■は本化合物
５＃ｖ／マウス、皮下、■は本化合物２．．５１１９７
マウス、皮下投与の場合を示している。
■は本化合物５１！Ｉｇ／マウス、軽口、■は本化合物
５＃ｖ／マウス、皮下、■は本化合物２．．５１１９７
マウス、皮下投与の場合を示している。
実施例９゜
ＦｌａｔローＭｉｌｌｓ ａｎｄ Ｉａｈｉｇｍｋｍ
の方法に準じて、以下のよう圧して本化合物の補体活性
化作用を確認し九。
の方法に準じて、以下のよう圧して本化合物の補体活性
化作用を確認し九。
新鮮マウス血清０．１１／ＫＧＶＢ””溶解した本化合
物の所定Ｊｕｔ液０．１−を加え、３７℃で１５分。
物の所定Ｊｕｔ液０．１−を加え、３７℃で１５分。
３０分、４５分及び６０分反応させた後、各溶液を０．
０３ＭＧＶＢ””ｔ”希釈し、そＯ０，５ｄにウサギ血
球（３Ｘ １Ｇ’ ｃｅｌｌ ／ＷＩｉ−）α２ｄを加
えて３７℃で反応させた。２時間後に０．０１ＭＨＤ’
ｒＡ−ＧＶＢ”４＋Ｉｊを加えて反応を止め、遠心上清
の吸光度を４１４ｓｓにて測定した。結果は第６図のと
シダである。３７℃６０分反応液について、本化合物の
濃度変動に伴う補体活性化作用の変化を対照をＬＯとし
て表すと第７図のとおりである。
０３ＭＧＶＢ””ｔ”希釈し、そＯ０，５ｄにウサギ血
球（３Ｘ １Ｇ’ ｃｅｌｌ ／ＷＩｉ−）α２ｄを加
えて３７℃で反応させた。２時間後に０．０１ＭＨＤ’
ｒＡ−ＧＶＢ”４＋Ｉｊを加えて反応を止め、遠心上清
の吸光度を４１４ｓｓにて測定した。結果は第６図のと
シダである。３７℃６０分反応液について、本化合物の
濃度変動に伴う補体活性化作用の変化を対照をＬＯとし
て表すと第７図のとおりである。
第１図は実施例２におけるマウスの延命効果を示すグラ
フである。第２図は実施例３における好中球の活性増強
効果を示すグラフである。第３図は実施例４における好
中球の遊定能昂進効果を示すグラフである。第５図は実
施例８における血管網内系賦活作用を・示すグラフであ
る。第６図及び第７図は実施例９における補体活性化作
用を示すグラフである。第４出μ実旋イ列りＩ；ち（す
る大手中球ちＸび“マクロファージ（？１りめＮａ１４
元能を牙・丁り′ラフ１゛めつ。 出願人 中外製薬株式会社 ＠４佃￥炉 十７図 Ｕ（昨４す 第１頁の続き ０発 明 者 大石秀夫 東京都豊島区高田三丁目４１番８ 号中外製薬株式会社内 ０発 明 者 佐々木弘 東京都豊島区高田三丁目４１番８ 号中外製薬株式会社内 ０発 明 者 銘木公司 東京都豊島区高田三丁−４１番８ 号中外製薬株式会社内 ０発 明 者 岡崎博司 東京都豊島区高田三丁目４１番８ 号中外製薬株式会社内
フである。第２図は実施例３における好中球の活性増強
効果を示すグラフである。第３図は実施例４における好
中球の遊定能昂進効果を示すグラフである。第５図は実
施例８における血管網内系賦活作用を・示すグラフであ
る。第６図及び第７図は実施例９における補体活性化作
用を示すグラフである。第４出μ実旋イ列りＩ；ち（す
る大手中球ちＸび“マクロファージ（？１りめＮａ１４
元能を牙・丁り′ラフ１゛めつ。 出願人 中外製薬株式会社 ＠４佃￥炉 十７図 Ｕ（昨４す 第１頁の続き ０発 明 者 大石秀夫 東京都豊島区高田三丁目４１番８ 号中外製薬株式会社内 ０発 明 者 佐々木弘 東京都豊島区高田三丁目４１番８ 号中外製薬株式会社内 ０発 明 者 銘木公司 東京都豊島区高田三丁−４１番８ 号中外製薬株式会社内 ０発 明 者 岡崎博司 東京都豊島区高田三丁目４１番８ 号中外製薬株式会社内
Claims (1)
- で表わされる化合物を有効成分とする生体防禦症賦活剤
。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15758281A JPS5859920A (ja) | 1981-10-05 | 1981-10-05 | 生体防禦能賦活剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15758281A JPS5859920A (ja) | 1981-10-05 | 1981-10-05 | 生体防禦能賦活剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5859920A true JPS5859920A (ja) | 1983-04-09 |
| JPH0124128B2 JPH0124128B2 (ja) | 1989-05-10 |
Family
ID=15652842
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP15758281A Granted JPS5859920A (ja) | 1981-10-05 | 1981-10-05 | 生体防禦能賦活剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5859920A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005533835A (ja) * | 2002-07-09 | 2005-11-10 | ファスゲン，エルエルシー． | 新規の化合物、それを含有する医薬組成物、およびその使用方法 |
-
1981
- 1981-10-05 JP JP15758281A patent/JPS5859920A/ja active Granted
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005533835A (ja) * | 2002-07-09 | 2005-11-10 | ファスゲン，エルエルシー． | 新規の化合物、それを含有する医薬組成物、およびその使用方法 |
| EP1539730A4 (en) * | 2002-07-09 | 2007-03-28 | Fasgen Inc | NEW COMPOUNDS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM AND METHOD FOR THEIR APPLICATION |
| US7649012B2 (en) | 2002-07-09 | 2010-01-19 | Fasgen, Inc. | Compounds, pharmaceutical compositions containing same, and methods of use for same |
| AU2003265267B2 (en) * | 2002-07-09 | 2010-03-11 | Fasgen, Llc | Novel compounds, pharmaceutical compositions containing same, and methods of use for same |
| JP2011037881A (ja) * | 2002-07-09 | 2011-02-24 | Fasgen Inc | 新規の化合物、それを含有する医薬組成物、およびその使用方法 |
| EP2386551A1 (en) * | 2002-07-09 | 2011-11-16 | Fasgen Inc. | Novel compounds, pharmaceutical compositions containing same, and methods of use for same |
| EP2386550A1 (en) * | 2002-07-09 | 2011-11-16 | Fasgen Inc. | Novel compounds, pharmaceutical compositions containing same, and methods of use for same |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0124128B2 (ja) | 1989-05-10 |
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