JPS5877876A - ２−ヘキシル−５−メチルフランの製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は２−へキシル−５−メチルフランの製ルフラン
の製造法に関するものである。

２−へキシル−５−メチルプランは医薬あるいは農薬の
原料または工業薬品の合成中間体として重要なものであ
り、また、ジャスモノイド香料の重要な一員であるジヒ
ドロジャスモンの中間にと１でも有用なものである。

従来、２−へキシル−５−メチルフランの製造法として
■ｆｌｕ　ｔｔ　Ｓ旧ｃｃｋｃｒの方法；　Ｒｃｒ　、
　７５　、４４７（１９４２）：■特公昭４５−２５８
８４号：および■Ｈｕｅｈｉらの方法；　Ｊ、Ｏｒｇ、
Ｃｈｅｍ’、　８１　、９７７（１９６６）などの方法
がある。

■の方法は５−メチルフルフラールをメチルプロピルケ
トンと縮合させて得られる５−メチルフルフリリデンメ
チルプロピルケトンを白金またはパラジウＪＶｌ媒の存
在下で水素で還元して５−メチル−２−（８−ケトヘキ
シル）フランとし、さらにケトンをヒドラジンで還元し
て５−メチル−２−ヘキシルフランを得る方法であるが
、原料の５−メチルフルフラールは高価であり、また収
率も良くない。

■の方法は８−（５−メチル−２−フリル）プロパナー
ルを出発原料としてアセトンを縮合させて１−（５−メ
チル−２−フリル）−８−ヘキセン−５−オンとし、次
に二重結合を接触水添、更にケトンをヒドラジン還元を
行って２−メチル−５−ヘキシルフランを得る方法であ
る。原料の３−（５−メチル−２−フリル）プロパナー
ルハ高価であり、またヒドラジン還元によるカルボニル
ノ還元は工業的に有利ではない。

■の方法は２−メチルフランをブチルリチウムを用いて
リチウム化したのち、臭化ヘキシルと反応させて、２−
メチル−５−ヘキシルフランに導く方法であるが、極め
て高価なリチウム化合物を使用することは工業的には不
利である。

本発明者らはこ、れらの欠点がなく簡単に安価に２−メ
チル−５−ヘキシルフランを製造する方法を見出すべく
検討した結果本発明に到達した。

すなわち本発明は一般式 （式中、Ｒ１、Ｒ２はＣ１〜４のアルキル基であり、Ｒ
１とＲ２は場合により酸素原子または窒素原子を介して
相互に連結され７Ｎとともに５〜７員環を形成していて
もよい。Ｒ３は０１〜４のアルキル基である。Ｘは対ア
ニオンである。） で示される第四アンモニウム化合物を水素化分解するこ
とを特徴とする２−へキシル−５−メチルフランの製造
法（第一発明）および ■　一般式 で示されるフラン置換体と一般式 Ｒ３Ｘ　　　　　　　　　　　　　　　　（３）で示さ
れる化合物とを反応させて一般式（式中、Ｒ１，Ｒ２は
Ｃ１〜４のアルキル基であり、Ｒ１と犯は、場合により
酸素原子または窒素原子を介して、相互に連結され？Ｎ
とともに５〜７員環を形成していてもよい。Ｒ３は０１
〜４のアルキル基、Ｘは対アニオンである。） で示される第四アンモニウム化合物を得、（９）次い゛
でこれを水素化分解することを特徴とする２−へキシル
−５−メチルフランの製造法（第二発明）である。

一般式（１）において、Ｒ１、Ｒ２のＣ１〜４のアルキ
ル基としてはメチル基、エチル基、ｎ−またはｉ−プロ
ピル基、ｎ−または１−ブチル基があげらｆｌる。Ｒ１
とＲ２は、場合により酸素原子または窒素原子を介して
相互（こ連結されて７炭素数４〜６の二価＼ の有機基たとえば−（ＣＨ２）。−（ｎは４〜６）、−
ＣＨ２０Ｈ２０ＣＨ２ＣＨ２−１−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣ
Ｈ２ＣＨ２−を形成してＮとともに５〜７員環を形成し
ていてもよく、この環状基としてはピペリジノ基、モル
ホリノ基およびピペラジノ基があげられる。Ｒ１、Ｒ２
は同一の基であっても異なる基であってもよい。Ｒ３の
０１〜４のアルキル基としてはＲ１、Ｒ２と同様の基が
あげられ、メチル基が好ましい。Ｘの対アニオーとして
はハロゲンイオン、アルキルサルフェートアニオンまた
はアリールスルホネートアニオンがあげられる。″″／
１０／１０ゲンイオンＣ１−・Ｂｒ−・■−があげられ
る。アルキルサルフェートアニオンとしてはＲ４０ＳＯ
，、（Ｒ４は０１〜．のアルキル基たとえばメチル基、
エチル基）たとえばＣｉＩ、０８０．−があげられる。

アリールスルホネートアニオンとし−Ｃ′はＡ　ｒ　８
０．　（’Ａｒは）え基などのアリール基、Ｐ−トリル
基などのアルキルアリール基）たとえばＣＨ（）−８Ｏ
−、およびケｓＯ，があげられる。

２−へキシル−５−メチルフランは一般式（＋）　（Ｄ
化合物を水素化分解するこ、とにより製造することがで
きる。水素化分解は水素化分解触媒の存在下水素と反応
させ、炭素と窒素の結合を切断することにより行われる
。

水素化分解触媒は一般の水素添加に用いられる触媒と同
様な触媒でよく、たとえば第）ｌ族元素（Ｎｉ、Ｆｅ、
Ｃｏ、Ｒｕ、Ｒｈ、Ｐｄ、Ｐｔなど）、銅、クロムまた
は亜鉛触媒があげられ、金属のほかそれらの酸化物、硫
化物などの化合物あるいはそれらの混合物も使用できる
。触媒は金属または化合物そのま５、または溶液にした
ものでもよく、これらの金属またはその化合物を各種担
体たとえば活性炭、シリカアルミナ、硫酸バリウム、炭
酸カルシウム、ケイソウ土およびセオライト等に吸着処
理したものでもよい。これらの触媒のうち好ましいもの
はＰｄまたはＰｔを活性炭あるいはアルミナなどの担体
に吸着処理した゛ものである。

水素化触媒の使用量は一般式（１）の化合物に対して重
量で通常０．０１〜１０％であり、好ましくは０１〜５
％である。０．０１％未満では水素化分解時の反応速度
が低下し、水素化分解に長時間必要とし、また１０％を
越えると水素化分解にはとくに問題ないが高価な触媒を
必要以上に使用することになる。

水素化分解は一般式（１）の化合物に水素化分解触媒の
存在下、水性溶媒中で水素と反応させるこ上帆 により行われる。この水嚢溶媒としては水、アルコール
（メタノール、エタノールナト）、エーテル類（テトラ
ヒドロフラン、ジオキサンなど）およびこれらの混合物
があげられメタノール、エタノールなどのアルコールが
好ましい、水性溶媒の温度は常温たとえば２０〜４０′
Ｃでよく、圧力４！常圧、高圧、とく（こ限定されない
が通常、常圧でよい。

水素化分解は反応生成物が水素を吸収しなくなるまで行
われるが、水素化分解に要する時間は触媒の使用量、攪
拌の効率の良否などによって変化するが、通常１〜５時
間である。

このようにして得られた粗反応物は後述するような操作
を経て２−へキノルー５−メチルフラノを分離、精製す
ることができる。

本発明１こおいて、一般式（２）で示されるフラノ置換
体と一般式（３）で示される化合物とを反応させて一般
式（１）で示される第四アンモニウム化合物を得、次い
てこれを水素化分解して２−へキンルー５−メチルフラ
ノを製造することができる（第二発明）。

一般式（２）で示されるフラノ置換体としては２−へキ
シル−５−）メチルアεツメチルフラノ、２−へキシル
−５−ジエチルアミノメチルフラノ、２−へキンルー５
−モルホリノメチルフラノ、２−へキシル−５−ピペリ
ジノメチルフラン、２−へキシル−５−ピペラジノメチ
ルフラノなトカあげられる。

一般式（２）で示されるフラン置換体は２−ヘキノルフ
ラノと一般式 〔式中、Ｒ１、Ｒ２は一般式（１）のＲ１、Ｒ，２と同
様の基である。〕 で示される第二アミンとホルムアルデヒドとを反応させ
ることにより合成できる。その詳細に−）いている。

一般式（３）で示される化合物としては１１０ゲノ化低
級（Ｃ１〜４）アルキル（塩化メチル、臭化メチＩし、
沃化メチルなど）、ジ低級アルキル硫酸（ジメチル硫酸
など）および芳香族スルホン酸低級アｌレキルエステル
（Ｐ−）ルエンスルホン酸メチル、ベンゼンスルホン酸
メチルなど）があげられる。

一般式（２）のフラン置換体と一般式（３）の化合物と
を反応させる場合、そのモル比は通常１：１〜１．５好
ましくはｌ：ｌである。

反応は無溶媒で行うことができるが次工程の水素化分解
を連続的に行うためには水性溶媒中で行うのが好ましく
、この水性溶媒としては水、アＩＬ、コール（メタノー
ル、エタノールなど）おヨＯ’　コ１１らの混合物があ
げられる。水性溶媒の使用量は全反応系の重量に基づい
て通常１０〜９０％、好ましくは４０〜８０％である。

反応温度は通常１０〜８０°Ｃ１好ましくは２０〜６０
℃である。反応時間は通常０５〜５時間、好ましくは１
〜３時間である。溶媒の種類と使用量および反応温度に
まって反応時間を上記することができる。

反応終了後、溶媒を留去しくあるいは留去せず）一般式
（１）の化合物あるいはその溶液を得ることができる。

得られた一般式（１）の化合物はさらに前記と同様の方
法で水素化分解を行い２−へキシル−５−メチルフラン
が得られる。

第一発明および第二発明で得られ〒粗反応物はエーテル
、トルエンなどの溶媒で抽出、水洗後、芒硝などで乾燥
後、溶媒留去し２−へキシル−５−メチルフラン精製品
とすることができる。

本発明の方法を反応式で示すと次のとおりである。

得うれた２−へキシル−５−メチルフランはカスクロマ
トグラフおよび赤外線吸収スペクトルクコよって化合物
を確認することができる。

本発明は従来の方法にくらべて極めて簡便１こ２−へキ
シル−５−メチルフランを製造することができるもので
あり、収率もよく、工業的に極めて有意義である。

得うれた２−へキシル−５−メチルフランは医薬、農薬
ｉ料のほか、香料ジヒドロジャスモンの中間体として有
用である。２−へキシル−５−メチルフランからジヒド
ロジャスモンは下記の様に好収率で合成することができ
る。（Ｈ，１１ｕｎｓｄ１ａｔ：ｋｔｒ　：Ｂｅｒ　、
　７ｊ、　４４７　（１９４２）　）ジヒドロジャスモ
ン 以下、実施例により本発明をさらに説明するが、本発明
はこれに限定されるものではない。

実施例１ （１１Ｎ　−（２−ｎ−へキンルー５−フルフリル）−
トリメチルアンモニウムクロリド Ｎ　−（２−ｎ−へキシル−５−フルフリル）−ジメチ
ルアミン２Ｇ、９ｆｌ　（，０，１０モル）とメタノー
ル４０ｍ１とを密閉容器に入れ、室温にて塩化メチル５
６ノ（１，１０モル）を導入後、同温度で８時間反応さ
せる。

反応液のアミン価ゼロとなる。メタノールを留去すると
Ｎ　−（２−ｎ−へキシル−５−フルフリル）−トリメ
チルアンモニウムクロリドの無色結晶２６．。９（収率
定量的）を得る。ｍｐ１４２−１４８°Ｃ（２）２−ｎ
−へキンルー５−メチルフランＮ　−（２−ｎ−へキシ
ル−５−フルフリル）−トリメチルアンモニウムクロリ
ド２６０ｇ（０，１０モル）にメタノール２００ｍ／お
よび５％パラジウム−炭素触媒２ｇを加え室温にて攪拌
下に水素カスを導入する。約１時間で当モル量の水素を
吸収し反応はほぼ停止する。触媒を本則し、メタノール
を留去すると２−　ｎ−へキシル−５−メチルフラノと
トリメチルアミン塩酸塩との混合物を得る。エーテルで
抽出し、抽出液を水洗後、芒硝で乾燥する。エーテルな
留去後μ圧蒸溜すると２−１１−ヘキシル−５−メチル
フラノ１３ＦＩ（収率７８．３％）を得る。

、　　　　Ｏ 沸点　　Ｚｏｏ　ヘ１０１’Ｃ／２５ｔｇＨｆ実施例２ （１）Ｎ−（２−ｎ−へキシル−５−フルフリル）トリ
メチルアンモニウムトシレート Ｎ　−（２−ｎ−ヘキシル−５−フルフリル）ジメチル
アミン５．’ｇ（０，０２モル）とパラトルエンスルホ
ノ酸メチル４．９ｆ　（０，０２６モル）を室温１こて
混合する１、直ちｌこ発熱し反応液は５０〜６０”Ｃに
なる。６０′Ｃｌこで１時間攪拌後、放冷すると反応液
全体が固化する。

防湿下に粉砕し、エーテルか洗滌するとｍ９５６〜５９
℃のＮ−（２−ｎ−へキノルー５−フルフリル）トリメ
チルアンモニウムドル−ト９．５ｙ（収率、定量的）が
得られる。

（２１２−ｎ−へキノルー５−メチルフラ７Ｎ　−（２
−ｎ−へキノルー５−フルフリル）トリメチルアンモニ
ウムドル−ト２．９　（０，００５モル）をエタノール
１０ｇ／にとかじ、５％パラジウム−ＪＪｉＯ，２ｆを
加え室温にて水素ガスを導入する。約１時間で当量モル
の水素カスを吸収した後は吸収は停止する。次いで実施
例１の（２）と同様に処理し、２−ｎ−へキシル−５−
メチルフラン０．７ｇ（収率８４３−７４；

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 （式中　Ｒ１、Ｒ２はＣ１〜４のアルキル基であり、Ｒ
   １とＲ２は、場合により酸素原子または窒素原子を介し
   て相互に連結され７Ｎとともに５〜７員環を形成してい
   てもよい。Ｒ３は０８〜４のアルキル基である。Ｘは対
   アニオンである。） で示される第四アンモニウム化合物を水素化分解するこ
   とを特徴とする２−へキシル−５−メチルたは亜鉛触媒
   の存在下水素と反応させることかによって行う特許請求
   の範囲第１項記載の製造法。 ８、水素化分解を水性溶媒中で行う特許請求の範囲第１
   項または第２項記載の製造法。 で示されるフラン置換体と一般式 ％式％（３） で示される化合物とを反応させて一般式（式中　Ｒ１、
   Ｒ２はＣ１〜４のアルキル基であり、Ｒ１とＲ２は場合
   により酸素原子または窒素原子を介して相互に連結され
   ７Ｎとともに５〜７員環を形成していてもよい。Ｒ３は
   Ｃ１〜４のアルキル基、Ｘは対アニオンである二　） で示される第四アンモニウム化合物を得、ｌ　次いでこ
   れを水素化分解することを特徴とする２−へキシル−５
   −メチルフランの製造法。 ５、〔０の反応を水性溶媒中で行う特許請求の範囲第４
   項記載の製造法。 ６、　　（１０の水素化分解を第■族元素、銅、クロム
   または亜鉛触媒の存在下、水素と反応させることによっ
   て行う特許請求の範囲第４項または第５項記載の製造法
   。 ７、　叩の水素化分解を水性溶媒中で行う特許請求の範
   囲第４項〜第６項のいずれかに記載の製造法。