JPS5879934A - アルカンまたはアルケン誘導体、その製造法およびそれを有効成分とする医薬組成物 - Google Patents

アルカンまたはアルケン誘導体、その製造法およびそれを有効成分とする医薬組成物

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JPS5879934A
JPS5879934A JP57186650A JP18665082A JPS5879934A JP S5879934 A JPS5879934 A JP S5879934A JP 57186650 A JP57186650 A JP 57186650A JP 18665082 A JP18665082 A JP 18665082A JP S5879934 A JPS5879934 A JP S5879934A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規なアルカンまたはアルケン誘導体、それら
の毒性のない薬理学的に許容しうる塩またはエステル、
それらの製造法、それらを有効成分とする医薬組成物に
関する。
本発明の新規なアルカンまたはγルゲン；（誘導体は一
般式（■ｏ）： （式中、Ｒ１−は水素原子、水酸基、炭素数１〜４のア
ルコキシ基、ベンジル」キシＪ、ｌ；　、γリルオキシ
基、２，６−エボキシプロボキシＪ、ｌ１．２，６−シ
ヒドロキシブロボキシ基、メトキシメトキシ基、エトキ
シメトキシ基または ５ ００Ｈ２−ｆＯ％→、Ｎ−Ｒ６（式中、Ｒ５、Ｒ６の一
方が水素原子またはＲ５、Ｒ６が同じかまたは異４〔り
炭素５ 数１〜４のアルキル基または−Ｎ　−１６がチッ素原子
を含む５〜７員環複素環の基であり、ｍは１（式中、Ｒ
３は炭素数１〜４のアルキル（本または＋Ｒ７（式中、
Ｒヮは馬と同１しであるがＲ工とＲ７が同時に同一に／
ｒることはない）；Ｒ３は炭素数２〜４のアルキルλ（
、シクロペンチル基またはヒドロキシシクロペンチル基
である）ｉＲ４４；ｉ水素原子または水酸基である。た
だしＲ４か水素原子でＲ２、Ｒ３が同時に炭素数４以下
のアルキル基でないばあいｎは０〜６である）で表わさ
れる化合物である。
のばあいには一般式（昂）はそれぞれ一般式（Ｉ）：ま
たは一般式（ＩＩ）　： Ｒ３ （式中、Ｒ，、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４お、Ｌびｎｃ才前記と
同じである）で表わされる。
前記の限定は前記化合物の立体異性体お３Ｌびｑ体異性
体の混合物についても適Ｊ’ｆＪされる。
前記化合物の毒性のない薬理学的に許容しつる塩も本発
明に含まれる。
本発明は薬理学的に許容しつるアミン基を有する化合物
の塩に関するものであり、塩を生ずる酸として６オたと
えばクエン酸または塩酸などの有機酸や無機酸が用いら
れる。さらに本発明は、フェノール性化合物を水酸化ナ
トリウムのような無機塩基で処理することによってえら
れる薬理学的に許容しうる塩に関する。また本発明は酢
酸または安息香酸などのカルボン酸を用いてえられる薬
理学的に許容しつる脂肪族カルボン酸エステルまたは芳
香族カルボン酸エステルに関する。
本発明の医薬組成物は有効成分として一般式（１）また
は（１）の化合物を少なくとも１種含むものかあるいは
それらの毒性のない薬理学的に許容しうる塩またはエス
テルを含むものまたは一般式（１）または（ＩＩ）で表
わされる化合物と薬理学的に許容しつるキャリアー分合
んだものである。
本発明の一般式（１）または（Ｔ１）の化合物はすべて
本質的に安全で薬理学的に許容しうるが、ある種の基を
有する化合物がより好ましい。好ましい化合物の１つは
一般式（Ｉ）または（１１）のＲ３がシクロヘンチル基
マタはヒドロキシシクロペンチル基のばあいである。と
くに好ましい化合物は一般式（１）のＲ，カ■）−Ｒ，
でＲ３がシクロペンチル基またはヒドロキシシクロペン
チル基のばあいである。
本発明の一般式（Ｉ）または（Ｉｔ）で示される化合物
の具体例をつぎに伝記する。
２−シクロペンチル−１−（ｐ−ヒドロキシフェニル）
−１−フェニル−１−ブテン ２−シクロペンチル−１−（ｐ−メトキシフェニル）−
１−フェニル−１−ブテン ２−シクロペンチル−１−（ｐ−（Ｎ＋ｎ−ジメチル−
２−アミノエトキシ）フェニル）−１−（ｐ−メトキシ
フェニル）−１−ブテン ２−シクロペンチルー１−　（ｐ　　（ＮｌＮ−ジメチ
ル−２−アミノエトキシ）フェニル）−１−７エニルー
１−ブテン ２−エチル−６−（ｐ−メトキシフェニル）−６−フェ
ニル−２−プルペン−１−オール ２−エチル−５−（ｐ−メトキシフェニル）−１−ペン
タノール ２−エチル−６−（ｐ−ヒドロキシフェニル）−１−ペ
ンタノール ２−エチル−６−（ｐ−ヒドロキシフェニル）−３−フ
ェニル−２−ブ四ペンー１−オール ６−シクロペンチル−４−（ｐ−メトキシフェニル）ヘ
キサン ３−シクロペンチルー４−（ｐ〜ヒドロキシフェニル）
ヘキサン ２−シクロペンチル−１−（ｐ−メトキシフェニル）＝
１−フェニルブタン ２−シクロペンチル−１−（ｐ−ヒＦｏｔ−ジフェニル
）−１−フェニルブタン ２−（６−ヒドロキシ−１−シクロペンチル）−１−（
１）−メトキシフェニル）−１−フェニル−１−７’テ
ン２−（６−ヒドロキシ−１−シクロペンチル）−１−
（ｐ−ヒドロキシフェニル）−１−フェニル−１−ブテ
ン２−（６−ヒドロキシ−１−シクロペンチル）−１−
（ｐ−（Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−アミノエトキシ）−フ
ェニルツー１−フェニル−１−ブテン ２−シクロペンチル−１−Ｃｐ　−（ＮＩＮ−ツメチル
−２−アミンエトキシ）フェニル）−１−（ｐ−ヒドロ
キシフェニル）−１−ブテン ２−シクロペンチル−’　−（ｐ　−（ＮＵＮ−ジエチ
ル−２−アミノエトキシ）フェニル）−１−フェニル−
１−ブテン２−シクロペンチル−１−（ｐ−（Ｎ−メチ
ル−２−アミノエトキシ）フェニル）−１−フェニル−
１−ブテン２−シクロペンチルー１−（ｐ−アリルオキ
シフェニル）−１−フェニル−１−ブテン ２−シクロペンチル−１−（ｐ　−（２，３−エポキシ
プロポキシ）フェニル）−１−フェニル−１−−／テン
２−シクロペンチルー１−（ｐ　−（２，３−ジヒドロ
キシブロホキシ）フェニル）−１−フェニル−１−７’
ケテン発明では一般式（Ｉ）の化合物は下記の方法によ
って製造することができる。すなオー）も、一般式（Ｉ
ｌｌ）で示されるアリールアルギルゲトンを水素化す）
　ＩＪウムなどの強塩基の存在下で一般式（ＩＶ）で示
されるハロゲン化アルキルと反応させることにより一般
式（Ｖ）で示される化合物かえられる。
一般式（Ｉｆｆ）　： （式中、ＲｌａはＲｏと同じかまたはテトラヒドロピラ
ニルオキシ基などの混合アセタール、Ｒ３は前記と同じ
） 一般式（ｒＶｌ）： Ｒ４ａ−＋ａａ♂１０Ｈ２−Ｘ　　　　　　　（ＩＶ　
）（式中、Ｒ４ａはＲ４と同じかまたはベンジルオキシ
基またはたとえばテトラヒドロピラニルオキシ基などの
混合アセタール、Ｘはハロゲン原子、ｎは前記と同じ） 一般式（Ｖ）： ３ （式中、Ｒｌａ　’　”３、Ｒ４ａおよびｎは前記と同
じ）一般式（ト）で示される化合物は’　”’ｌａがア
ルコキシ基のばあいに塩化アルミニウムｔ「どで脱アル
キル化することにより、Ｒｌａが水酸基である相当する
化合物をうろことができる。脱アルキル化反応はバラ位
に存在するカルボニル基の効果を利用してこの段階で行
なうのが好ましい。
一般式（ト）で示されるケトンと一般式Ｒ２ＭｇＸ　　
またはＲ２Ｌｉで示され”る有機金属化合物（式中、Ｒ
３およびＸは前記と同じ）とを反応させることにより一
般式■）： （式中、Ｒ１２ＬＸＲ２、Ｒ３、Ｒ４ａおよびｎ＋４前
記と同じ）で示される化合物かえられる。
一般式■）で示されるベンジルアルコール’Ａｆ”；　
’ｔＪ体をたとえばＨ（Ｍ　、　ＨＯＯＯＨ、０Ｆ３０
００Ｈ、ＫＨＳＯ３土たはｐ−）ルエンスルホン酸など
の存在１・°で脱水することにより一般式（資）： ３ （式中、Ｒ１ａＸＲ２、Ｒ３、”４ａおよびｎは前記と
同じ）で示されるビニルベンゼン：誘導体かえられる。
置換基Ｒ１ａおよびＲ４ａ中に保藷基があるばあいには
脱水の方法に応じて脱水前、脱水と同時もしくは脱水後
にその保護基をはずすことにより一般式尚の化合物から
一般式（１）の化合物かえられる。Ｒ４ａ中にベンジル
基があるばあいには脱水する前に接触水素添加により除
去するのが好ましい。
一般式（Ｉ）で示される化合物の他の製造法として一般
式（ロ）で示される一般式（Ｉ）に相当するフェノール
誘導体の塩基性条件下での一般式Ｒ８ｘで示すれるハロ
ゲン化アルキルまたはハロゲン化ベンジルなどによる０
−アルキル化が存在する。
一般式へ＠： ３ （式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ａはｎＱ記と同じ。）０−ア
ルキル化された化合物（４）から一般式（３）で示され
るフェニルエーテル化合物かえられる。
一般式〇Ｘ）　： ３ （式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ａ％　ｎは前記と同じ、Ｒ８
は低級アルキル基、ベンジル基、アリル基、２．３−エ
ポキシプロピル基、２，６−ジヒドロキシプロビル基、
アルコキシアルキル基または −０Ｈ８（ＯＨ３襠ＩＪＲ５Ｒ６（式中、ｍ　％　Ｒ５
およびＲ６は前記と同じ）である） 塩基性のＯ−アルギル化物も二段階の反応を行なわせる
ことにより製造しつる。まず第一段階として、一般式Ｗ
）で示されるフェノール誘導体をＸ−０Ｈ２−（ＯＨ♂
五−ｘ（式中、Ｘは同じか＋たけ異なりハロゲン原子で
、ｍは前記と同じ）で示されるジハロアルカンでアルキ
ル化することにより一般式（Ｘ）　テ示すれる（Ｔ）−
ハロアルコキシフェニル）アルケンがえられる。
一般式ＣＸ）　： （式中、Ｒ２，Ｒ３、Ｒ４ａｓ　ｎ　％　ｍ　ＳＸは［
）＋１記と同じ一第二段階として一般式（３）で示され
る化合物のＸを一級または二級のアミ７基（−ＮＲ５Ｒ
６）で１ａ換し、一般式（２）で示される化合物をうる
。
一般式（イ）ニ 一般式（１）で示される化合物のＲ４ａがヒドロキシ基
でｎが０である化合物を合成する他の方法として、一般
式へめで示されるケトンとたとえばα−ブロモカルボン
酸エチルエステｙｂ　（Ｒ３０）田ｒａｏｏｏ２Ｈ５）
とを活性亜鉛粉末の存在下で乾燥させたエーテル−ベン
ゼン混合溶剤のごとき溶剤中で反応させて一般式α■）
で示されるヒドロキシエステルを合成する方法がある。
一般式０１１Ｉ）； （式中、Ｒｌａ”２は前記と同じ。） 一般式（９））： （式中、Ｒ１ａ’　Ｒ２、Ｒ３は前記と同１）一般式（
２）で示される化合物のＲ工がベンジルオキシ基のばあ
いには接触還元により水酸基にすることができ、相当す
るフェノール基を有するヒドロキシエステルをうること
かできる。
一般式（至）で示される化合物を脱水することにより一
般式（９）で示される不飽和エステルをうろことができ
る。
一般式（９）： （式中、Ｒ１ａｌ’　Ｒ２、Ｒ３は前記と同圃））一般
式（９）で示される不飽和エステルまたは相当する不飽
和カルボン酸なたとえば水素化リチウムアルミニウムで
還元することにより一段階で一般式（６）で示される不
飽和アルコールにすることができる。
一般式（６）： （式中、”ｌａ’　Ｒ２、Ｒ３は前記と同じ。）一般式
（１）で示される化合物のＲ４が水酸基でｎが１〜３で
ある一般式■： ３ （式中、Ｒ１ａ’　Ｒ２、Ｒ３は前記と同じ、ｎは１〜
６である）で示される不飽和アルコール化合物はまず一
般式（６）で示される化合物の水酸基を７・ロゲン原子
で置換することにより一般式（９）：（式中、Ｒ１ａ’
　Ｒ２、Ｒ３は前記と同じ、Ｘは）・ロゲン原子であり
、たとえば臭素原子である）で示されるグリニヤール試
薬としたのちアルデヒド、エチレンオキサイドまたはト
リメチレンオキサイドと反応させることによりえられる
。
一般式（Ｉ）で示される化合物の別の製造法は、まず一
般式（２）： （式中、Ｒ１ａ’　Ｒ２は前記と同じ）で示されるニト
リルと一般式Ｒ３ＭｇＸまたはＲ３Ｌｉ　の有機金属化
合物とを反応さＵｏで、一般式（９）：（式中、Ｒｌａ
、Ｒ２、Ｒ３は前記と同じ）で７１＜されるケトンにす
る。ついで一般式Ｒ４ａ＋０顯覇ＯＨ２→σまたはＲ４
８→ｏｎ歳「−ｏＨ２−Ｌｊ　　で示さねる有機金属化
合物と反応させることにより、一般式（ＸＸ）　：Ｈ （式中、Ｒ１ａ’　Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ａ、ｎは前記と同
じ）で示される水酸基を有する化合物かえられる。
さらに一般式（９）で示される化合物から脱水すること
により一般式（Ｉ）で示される化合物をうることかでき
る。Ｒ４ａに保護基があれば脱水と同時にまたはその前
にはずすことができる。
一般式（１）で示される化合物のＲ２が芳香族基である
ばあいの他の製造法は、まず一般式（９）＝（式中、Ｒ
ｌａは前記と同じ、Ｒ７ａはＲ７または混合アセタール
である）で示されるジフェニルメチルリチウムと一般弐
■　： Ｒ３−０−０Ｈ２４０Ｈ−「Ｒ４ａ（Ｍ　）（式中、Ｒ
３、Ｒ４ａは前記と同じ）で示される脂肪族ケトンとを
反応させることにより一般式）： （式中、Ｒ１ａＸＲ３、Ｒ４ａＸＲ７ａ、ｎは前記と同
じ）で示される水酸基を有する化合物を製造し、ついで
一般式ｃｘｘｘ＞で示される化合物の脱水および保護基
の除去により一般式瀉Ｍ： ３ （式中、Ｒ１ａ’　Ｒ３、Ｒ４ａ、Ｒ７、ｎは＋’＋ｉ
Ｊ記と同じ）で示されるジフェニルアルケンかえられる
。
一般式（Ｉ）で示される化合物のＲ１が水酸基のものは
（１）のＲ工がアルコキシ基の化合物をたとえば酢酸中
で三臭化ホウ素、ピリジン塩酸塩または臭化水素で脱ア
ルキルさせることによりえられる。
一般式（１１）で示される化合物は相当する一般式（１
）で示される化合物を接触還元することによりえられる
。また一般式（ＩＩ）で示される化合物は、一般式（１
）で示される化合物＠造時の中間体な用いることにより
さらにいくつかの方法により製造することができる。た
とえば、一般式（ＶＯで示される化合物を酸性溶媒中で
還元することにより一般式（■）の化合物を製造しつる
。また、一般式回）で示される水酸基を有するエステル
を同様に還元することにより一般式顛： ３ （式中、Ｒあ、Ｒ２、Ｒ３は前記と同じ）で示される相
当する飽和エステルを１！！造しつる。さらに一般式（
９）で示される相当する不飽和エステルについてすでに
記載した方法にしたがパつて反応を進めることができる
。
一般式魚で示されるフェノール基を有する飽和化合物の
Ｏ−アルキル化は相当する一般式（４）で示されるフェ
ノール基を有する不飽和化合物のばあいに記載した方法
と同様にして行ないつる。
一般式魚＝ Ｒ３ 前記のように一般式（Ｉ）または（１）で示される化合
物およびそれらの毒性のない薬理学的に許容しうる塩ま
たはエステルはエストロゲン活性、抗エストロゲン活性
、プロゲステロン活性および抗腫瘍活性などの有用な薬
理学的特性を示す。
一般式（Ｉ）′ｆ：たけ（１１）で示される（Ｂ合物の
異性体、それらの毒性のない薬理学的に許容しつる塩や
エステルまたはそれらの混合物の投与は非経［Ｉ、静脈
注射または経口で行ないうる。これら化合物（以下、供
試化合物という）の効果的な使用量は組合せて用いる医
薬として適するキャリアの種類により異なる。効果的な
使用ｍとは所望の活性を生じ、害になる副作用を生じな
い量のことである。特別な状況において用いられる的確
な供試化合物の所用量は投与の経路、哺乳動物の種類、
投与されるときの状態などの多くの要因により、また当
然のことではあるが供試化合物の購造により左右される
。供試化合物とともに使用される医薬として許容しつる
キャリアは固体状でも液体状でもよく通常、投与方法に
適したものが選ばれる。たとえば固体状のキャリアとし
ては乳糖、蔗糖、ゼラチンまたは寒天など、液体状のキ
ャリアとしては、水、シロップ、ビーナツツ油またはオ
リーブ油などがあげられる。その他にも医薬の配合に通
常用いられる公知の適切な他のキャリアもまた使用しつ
る。
供試化合物とキャリアとの組合せとしては錠剤、カプセ
ル剤、座薬、液剤、エマルジョンまたは粉末などの多数
の許容しつるものがある。
つぎに薬理試験およびその結果を示す。
ムでラベルした１７−β−エストラジオール　（３Ｈ−
１ａｂｅｌｌｅｃｌ　１７−β−ｅｓｔｒａｄｉｏｌ　
）との受容体に対する競争反応を測定することによって
決定した。すなわちインキュベートしたのち受容体と結
合したリガンドと受容体と結合していないリガンドとを
公知のデキストラン−チャコール法（ｄθｘｔｒｇ　−
ｃｈａｒｃｏａｌ　ｍｅｔｈｏｄ）　（コーレンマン、
ニス、ジー、：“エストロゲンの比較結合親和性とエス
トロゲンの能力との関係”ステロイズ１５．１６３〜１
７７．１９６９（Ｋｏｒｅｎｍａｎ、　Ｓ、　Ｇ、　：
　−Ｏｏ＋ｎｐａｒａｔｉｖｅ　ｂｉｎｄｉｎｇ　ａｆ
ｆｊｎｉｔｙ　ｏｆｅｓｔｒｏｇθｎｓ　ａａｘｄ　ｉ
ｔｓ　ｒｅｌａｔｉｏｎ　ｔｏθｓｔｒｏｇｅｎｉｃ　
ｐｏｔｅｎｃｙ”５ｔｅｒｏｉｄｓ　１３．１６３〜１
７７．１９６９））により分肉Ｉｆ　ｔ、た。
生体内でのエストロゲン−抗エストロゲン（プロゲステ
ロン−抗プロゲステロン）効果は下記ノ方法で決定した
。
供試化合物のエストロゲン活性は供試化合物をゴマ油に
易濁させ、６日連続で生後２１日の未成熟なマウスの皮
下に投与することにより行なった。マウスは４日目に殺
し、その子宮の重置を測定した。エストラジオール（ポ
ジティブコントロール）は子宮の重置を増加させること
が知られており、子宮の重量は供試化合物のエストロゲ
ン活性と関係する。
供試化合物の抗エストロゲン活性は未成熟なマウスに対
する方法と同様の方法で決定された。
このばあいには供試化合物の活性はエストロゲンによる
子宮重量の増加を抑制することを観察活性と同様の方法
で測定された。子宮重量を減少させる酢酸メドロキシブ
ロゲステロシエステルを比較として用いた。
生体外における抗腫瘍活性は下記の方法により測定した
。
エストラジオール、酢酸メトロキシプロゲステロンエス
テルまたは供試化合物の存在下または非存在下における
ＭＯＩＦ　−７セルライン　（エストロゲン依存性のあ
ることが知られているヒト乳房腺癌）の成長を評価した
。供試化合物とエストラジオールとを混合した糸または
供試化合物とメドロキシプ四ゲステロンとを混合した系
についても同様に評価した。４時間、２４時間および４
８時間インキユヘートシた後の生きているセルの量を生
物ルミネセンス分析（ｂｉｏｌｕｍｉｎθ８ＱθｎＱｅ
ａｓｓａｙ　％モル内ＡＴＰ定ｆｉ　（１ｎｔｒａｃｅ
ｌｌｕｌａｒ　ＡＴＥｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ　）
　）により測定した。
生体内における抗腫瘍活性はｍによるラット乳房腺癌ま
たは移植乳房腺癌に対する効果を下記の方法にしたがっ
て観察して行なった。
生後６５〜４０日の雌ラットにＩＭＢＡで乳房腺癌を作
った。手でされれる腫瘍が生じたのち供試化合物の投与
を開始した。腫瘍のサイズと数を週２回測定した。供試
化合物を投与するための溶剤のみを投与したコントロー
ルグループのラットの腫瘍のサイズと供試化合物を投与
したテストグループのラットの腫瘍のサイズとを比較し
た。
移植乳房腺癌はＤＭＢＡにより生じた癌を健康で成熟し
た雌ラットの皮下に接種することにより生じさせた。悪
性の成長を表わす腫瘍をそれ以後の移植に用いるために
選び出した。
供試化合物はデキストラン−チャーコール法ではエスト
ロゲン受容体と良好な親和性を有していた。
その結果を第１表に示す。
特開口ｆｆ５Ｂ−７９９３４（１３） 第１表中の親和性とは３Ｈ−エストラジオールと供試化
合物がエストロゲン受容体との結合で競合するばあいに
５０％の競合的拮抗をおこす供試化合物の濃度を示し、
表示した記号の意味は下記のとおりである。
（珪　供試化合物濃度か　１０　　〜１０　　Ｍ甘　供
試化合物濃度が　１０−５〜１０　’Ｍ十　供試化合物
濃度が　１０　　〜１０　　Ｍ±　供試化合物濃度が１
０４Ｍでも明確な競合拮抗がおこらない 供試化合物はエストロゲン活性または抗エストロゲン活
性またはそれら両方の活性を有しており、その上メトロ
キシプロゲステロンとともに用いると抑制効果または相
乗効果を有するという特徴を有していた。
未成熟マウスの子宮重量の増加の測定による該化合物の
エストロゲン活性はポジティブ　コントロールであるオ
エストラジオールのそれよりも一般にはるかに少なかっ
た。第１表のＡ１．２．７および８の供試化合物のエス
トロゲン活性は用量依存性があり、使用■を増加させる
とエストロゲン活性も増加する。第１表の届１．７また
は８の供試化合物を０．５ｍｇ／ｋｇ体重で使用したば
あいまたは屋２の供試化合物を５ｍｇ／ｋｇ体重で使用
したばあいのオエストロゲン活性（ｏｅｓｔｒｏｇｅｎ
ｉａ　ａｆｆｅｃｔ　）はオエストラジオールを１、０
５ｍｇ／ｋｇ体重で使用したはあいと比較してそれぞれ
２０％、７５％、８６％または６０％の活性しかなかっ
た。第１表のＡ５および乙の供試化合物はそれら自身エ
ストロゲン活性を有さなかった。
供試化合物の多くは抗オエストロゲン活性を有していた
。その活性はオエストラジオールによりひきおこされた
未成熟マウスの子宮重量の増加を抑制する能力により測
定された。第１表Ａ１の供試化合物をα５ｍｐ／ｋｇ体
重使用することによりオエストラジオールの活性を５０
％抑制した。Ａ２．７または８の供試化合物を５ｍ９／
ｋｇ使用することによりオエストラジオールの活性はそ
れぞれ５０％、４８％または６０％抑制された。Ａ５お
よび６の供試化合物は抗エストロゲン活性を示さなかっ
た。
供試化合物のプロゲスタン活性または抗プロゲスタン活
性は前記の方法で測定した。第１表Ａ２の供試化合物を
投与したマウスの子宮の重■はコントロールと比較して
４９％減少した。なお酢酸メトロキシプロゲステロンエ
ステルを投与したマウスの子宮の重量は４０％減少した
。酢酸メトロキシプロゲステロンエステルとともに投与
したばあいも抗プロゲスタン活性はみとめられなかった
が相乗作用がみとめられた。第１８　（’）　Ａ　５　
オよび６の供試化合物はプロゲスタン活性を有さなかっ
たが、わずかにｉ’ｆｉ酪メドロギシプキシステロンエ
ステルの活性を抑制した。
第１表Ａ　１１の供試化合物の投与によるマウスの子宮
重量の減少は、そのプロゲスタン活性によるものである
と考えられた。それを０．５ｍｐ／ｋｇ単独で投与した
ばあい、マウスの子宮重量の減少は２０％であり、酢酸
・メトロキシプロゲステロンエステルとともに投与した
ばあいの減少は６７％であり、酢酸メトロキシプロゲス
テロンエステル単独を投与したばあいは４０％であった
。Ａ７の供試化合物はそれ自身プロゲスタン活性を有さ
ず、用量依存性のある抗プロゲスタン活性を有していた
。黒８の供試化合物単独を０．０５ｍｇ／ｋｐで投与し
たばあいにプロゲスタン活性がみとめられ、マウスの子
宮重量は１２％減少した。０．０５ｍｙ／ｋｇは供試化
合物中で最も少ない投与量であったがしかし投与量を増
加させるとエストロゲン効果があられれた。酢酸メトロ
キシプロゲステロンエステルとともに投与しても相乗効
果もなくまた酢酸メトロキシプロゲステロンエステルの
活性を抑制する効果もみられなかった。このばあいのマ
ウスの子宮重量の減少は１６％であ’ｌ、酸２メトロキ
シプロゲステロンエステル単独のばあいの減少は２０％
であった。投与量を増加させると抗プロゲスタン活性が
みとめられた。
第２表に供試化合物のオエストロゲン活性または抗オエ
ストロゲン活性およびプロゲスタン活性または抗プロゲ
スタン活性の有無を示し、表中の％はマウスの子宮重量
の増加または減少を示す。なお供試化合物の投与量は記
載のないはあい０．５ｍｇ／に９である。また表中の供
試化金物屋は第１表と同じである。
生体外における供試化合物の抗腫瘍活性はＭＯＦ−７セ
ル　ライン（ヒト乳房腺癌）を用いて、生体内にお４ｊ
る抗腫瘍活性はＤＭＢＡにＪ：るラット乳房腺癌または
移植乳房腺癌を用いてｄ・ト価した。
第３表に供試化合物の抗腫瘍活性を示す。表中の抗肺部
活性は工０５０により示し、表示した記号の意味は下記
のとおりである。なお工０’５０とは用いたセルの成長
が５０％抑制されるはあいの投与された供試化合物の濃
度である。また供試化合物点は第１表と同じである。
１什　供試化合物濃度が　　　　１０−６〜５×１０〜
６Ｍ甘　供試化合物濃度が　５×１０’〜１０−５Ｍ十
　供試化合物濃度が　　　　１０−５〜５Ｘ１０’Ｍ−
供試化合物濃度が　５Ｘ１０−５Ｍ以」−第６表 生体内における供試化合物の抗腫瘍活性は前記のとおり
ＤＭＢＡによるラット乳房腺癌を用いて調べた。屋１の
供試化合物を１０ｍ９７に９投与するとラットの腫瘍の
成長が５そくなり、腫瘍のサイズはコントロールと比較
して７５％減少し、腫瘍の数も減少した。Ａ２の供試化
合物を７．５ｍｇ／ｋｇ投与すると腫瘍のサイズはコン
トロールと比較して６６％減少した。
供試化合物のラット移植乳房腺癌に対する効果を第４表
に示す。表中の数値はコントロールを１００としたばあ
いの腫瘍の・サイズお比較値を示したものである。また
供試化合物点は第１表と同じである。
第　　４　　表 （急性毒性） 体重２０〜５０　ｇ、ＮＭＲＩ系のオスのマウスを用い
てＬＤ５ｏ値を求めた。すなわち、ＯＭＯ中に懸濁させ
た供試化合物の０．５％懸濁液を一晩絶食さセたマウス
に経口投与したのち、２週間マウスを観察した。各ＬＤ
５ｏ値はそれぞれ２０〜６０匹のマウスで試験した結果
の平均値である。
結果を第５表に示す。ただし表中の化合物番号は第１表
のそれに対応する。また第５表には成人に対する一日の
投学肘も併記する。
第　　５　　表 つぎに実施例をあげて本発明を説明するが、本発明はか
かる実施例のみに限定されるものではない。
なお、実施例において、１Ｈ−ＮＭＲスペクトル、１３
０−ＮＭＲスペクトルおよびマススペクトル（以下、Ｍ
８という）による分析結果を示す。１１（−ＮＭＲスペ
クトルはパーキンエルマー社［Ｒ２４Ａまたはプルカー
社製ＷＰ　８０　Ｄｓを用いて○Ｄｏ）、中、テトラメ
チルシランを内部標準として測定し、化学シフト値はδ
、ｐｐｍで示した。小文字６、ｄ、ｔおよびｍはそれぞ
れ一重線、二重線、三重線および多重線を示し、これら
のうしろに水素原子の数を示した。１３０−ＮＭＲスペ
クトルはパルカー社＊　ＷＰ　８０　ＤＢにより測定し
た。またＭＳはパーキンエルマー社製ＲＭＵ−６を用い
てイオン化電圧７０θＶで測定し、シグナルをｍ／ｅで
示した。
実施例１ （α−シクロベンチルーｐ−メトキシプチロフェ／ンの
製造） α−シクロペンチル−ｐ−メトキシアセトフェノン１Ｌ
Ｏ９（０，０６モル）を乾燥ジメトキシエタン（以下、
ＤＭＦｉという）中に懸濁させたＮａＨ８９（５５〜６
０％の分ＭＭ使用、０．１８モル）にチッ素雰囲気中、
室温でゆっくり加えた。その懸濁液を−＆攪拌した。そ
ののちヨウ化エチル２７．７９（０，１８モル）を加え
、２時間攪拌を続けた。氷水を注意しなから加え、水層
をトルエンで抽出した。有機層を水で洗浄したのち乾燥
させ、トルエンを蒸発させて生成物１２．７９　（０，
０５２モル、収率８６％）をえた。
１Ｈ−ＩＪＭＲスペクトル分析（δ値、ｐｐｍ）：０．
８０　（ｔ、　ｉｓＨ）、０．９〜２−５　（ｍｓ　１
１Ｈ）、６．２２（ｍ、ＩＨ）、３．８５　（ｓ、　３
Ｈ）、６．９４　（（１，２Ｈ）、７．９７　（ｄ、　
２Ｈ） １３０−ＮＭＲスペクトル分析（ｐｐｍ）：１１．９！
ｌｑ、　　２４．８２ｔ、２４．９４ｔ、２５．０７ｔ
、。
５０．７３ｔ、　　６１．６５ｔ、　　４３．０２ａ、
５２．４６ａ。
５５．３７ｑ、　　１１６．７［］ａ、　　１６Ｄ、Ｃ
ａ、　　１３１．８７ｓ、１６３．２９ｓ　、２０３．
４０ａ 実施例２ （α−シクロペンチル−ｐ−ヒドロキシブチロフェノン
の製造） α−シクロペンチル−ｐ−メトキシブチロフェノン４．
９９　（０，０２モル）、塩化アルミニウム８．０９（
０，０６モル）およびベン４シ６０ 時間還流させた。反応混合物に布地酸を加えたのち有機
層を分取して水洗した。有機層を２Ｍ水酸化ナトリウム
溶液で抽出し、抽出液を酸性にしたのち塩化メチレンで
抽出した。抽出液を乾燥させ溶剤を蒸発させて粗生成物
４．　＋　９（ｏ．ｏ１８モル、収率８８％）をえた。
えられた粗生成物を石油エーテルから再結晶して表題の
化合物をえ電融点ニア５〜７８ｕ０ １Ｈ−ＮＭＲスペクトル分析（δ値、ｐｐｍ）：ｏ．ａ
ｌ　（ｔ．、３Ｈ　）、０．９〜２．４（ｍ、１１Ｈ）
、６．２５（ｍ，ＩＨ）、６．９８　（　ａ，　２Ｈ　
）、７．９４　（　ｄ，　２Ｈ　）１３０−ＮＭＲスペ
クトル分析（ｄｐｍ）：１１、９９ｑ，　　２４．７９
ｔ，　　２５．０７ｔ．　　５０．８８ｔ、６１、６９
ｔ，　　４６．１７ｄ，　　５２．７０ｄ，　　１１５
．６７ｄ。
１５０、８７ｓ，　　１３１．０８ａ，　　１６１．７
８ｓ、　２０５．９１ｓ実施例６ （２−シクロペンチル−１−（ｐ−ヒドロキシフェニル
）−１−フェニル−１−ブタノールの製造）乾燥テトラ
ヒドロフラン（以下、ＴＨＦという）中でブロモベンゼ
ン１１．１　（　０．０７５モル）とマグネシウム１．
８９（　０．０７６モル）とからグリニヤール試薬を製
造した。乾燥ＴＨＦ中にα−シクロペンチル−ｐ−ヒド
ロキシブチロフェノン５．７５９（　０．０２５モル）
を溶解させ、この溶液を前記のグリニヤール試薬溶液に
加えたのち２時間還流した。反応終了後反応液に飽和塩
化アンモニウム溶液を加えて塩化メチレンで抽出した。
抽出液を乾燥させ、溶剤を蒸発させて生成物７．５９　
（　０．０２４モル、収率９６％）をえた。えられた生
成物は精製せずに以下の反応に用いた。またその生成物
はエリスロースレオ混合物でありスレオジアステレオマ
ーを多く含んで九）だ。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル゛分析（δ値、ｐｐｍ　）０、
７０およびｏ．７５（　２ｔ，　５Ｈ　）、１〜２．２
　（ｍ，　ｔ２Ｈ）。
２−５５　（ｍ，　ＩＨ　）、６．７５　（　ｄ，　２
Ｈ　）、７．０　〜７．７５（ｍ，７ｎ） 実施例４ （４−シクロペンチル−５−（ｐ−メトキシフェニル）
−６−へキザノールの製造） α−シクロベンチルーｐ−メトキシブチロフェノンおよ
び臭化エチルから実施例３の方法と同様にして表題の化
合物を製造した。
’ＨーＨＭＲスペクトル分析（δ値、ｐｐｍ　）　：０
、６２　（ｔ，　５Ｈ　）、１．０７　（　ｔ，　３Ｈ
　）、０．８〜２．２（ｍｈ　１５Ｈ）、５．７９（ａ
、３Ｈ）、６．８４　（　ｔｌ．　２旧、７、２７　（
　ａ，　２Ｈ　） 実施例５ （４−シクロペンチルー３−（ｐ−ヒドロキシフェニル
）−６−ヘキサノールの製造） α−シクロペンチル−ｐ−ヒドロキシブチロフェノンお
よび臭化エチルから実施例６の方法と同様にして表題の
化合物を製造した。
ｌＨ−ＮＭＲスペクトル分析（δ値、ｐｐｍ　）　：０
、６４　（ｔ，　３）１　）、０．９７　（　ｔ，　５
Ｈ　）、０．８　〜２．２（ｍ，１５Ｈ）、６．８０　
（　ｄ，　２Ｈ　）、７．２０　（　ａ，　２Ｈ　）実
施例６ （６−シクロペンチル−４−（ｐ−メトキシフェニル）
ヘキサンの製造） 酢酸のごとき酸性溶剤に４−シクロペンチルー３−（ｐ
−メトキシフェニル）−６−へギサノール１．１９（４
ミリモル）を溶解させ、メタンスルホン酸を数滴加え、
１０％Ｐｄ−０を触媒として還元し、スレオおよびエリ
スロ異性体混合物である油状生成物０、９９Ｃ収＄８６
％）をえた。
１Ｈ−ＮＭｉ（スペクトル分析（δ値、ｐｐｍ　）　：
ｏ．６　〜ＬＤ　（　４ｔ，　６Ｈ　）、１．０　〜２
．０　（ｍ，　１４Ｈ）、２−５０　（ｍ，　１Ｈ　）
、６．７８（ＩＩ、３Ｈ）、６．８（１　（　ａ，　２
Ｈ）、７、０６および７．０８　（２ａ，　２Ｈ　）実
施例７ （３−シクロペンチル−４−（ｐ−ヒドロキシフェニル
）ヘキサンの製造） ４−シクロペンチル−６−（ｐ−ヒドロキシフェニル）
−３−ヘキサノールを醸性浴剤中で接触還元することに
より表題の化合物を製造した。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル分析（δ値、ｐｐｍ　）　：０
．６〜１．０　（４ｔ、　６Ｈ）、＋、Ｏ〜２．０　（
＋ｎ、　１４Ｈ）、２．５０　（ｍ、　ｊＨ）、５−１
４（ｓ、ＩＨ）、６．７４（ａ、２ｎ）、７、旧および
７．０６　（２ａ、　２Ｈ）実施例８ （２−シクロペンチル−１−（ｐ−メトキシフェニル）
−１−フェニル−１−ブタノールのＩＮＭ）α−シクロ
ベンチルーｐ−メトキシブチロフェノンおよびブロモベ
ンセンから実施例６の方法と同様にして表題の化合物を
製造した。
ＩＨ−ＮＭＲスペクトル分析（δ値、ｐｐｍ）；０．７
０および０．７５　（２ｔ、　３Ｈ）、１．Ｄ〜Ｌ３　
（：２ンプレツクス　ｍ５ｊ２Ｈ）、２．５６（ｎ＋、
１旧、３．７０（ｓ、７５Ｈ）、６．７９（ｄ、２Ｈ）
、７．０〜７−７（コンプレックス、７Ｈ） １３０−ＮＭＲスペクトル分析（ｐｐｍ　）　＋１５．
５３ｑ、　　１９．７４ｔ、　　２４．４０ｔ、　　２
５．８２ｔ。
２７．７０　ｔ、　６５．５６　ｔ、　４０．８１　ａ
、　５０．１９　ｄ。
５５、１３　ｑ、　　８２．１９　ｓ、　　１１３．４
６　ｄ、　　１２５−６０　ｄ。
１２５．９６　ａ、　　１２６．８１６．　１２７．８
１　ｄ、　　１６９−９５　ｓ、１４７．４６ａ、　１
５７．９６５ Ｍ５分析（ｍ／ｅ　）　： ６２４（＜１％、Ｍ＋）、２１４　（１６）、２１３（
１００）、＋３５　（１８）、１０５　（２９）、７７
　（１６）実施例９ （２−シクロペンチル−１−（ｐ−（Ｎ、ｕ−ジメチル
−２−アミンエトキシ）フェニル）−１−（ｐ−メトキ
シフェニル）−１−ブタノールの製造） α−シクロペンチル−ｐ〜メトキシブチロフェノンおよ
び１）−（Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−アミノエ［キシ）ブ
ロモベンゼンから実施例６の方法と同様にして表題の化
合物を製造した。
！！した化合物は２−シクロペンチルー１−（ｐ−（Ｎ
、Ｎ−ジメチル−２−アミノエトキシ）フェニルシー１
−ｐ−メトキシフェニル−１−ブテンの製造に用いた。
実施例１０ （２−シクロペンチル−１−（ｐ−ヒドロキシフェニル
）−トフェニルー１−ブテンの製造）２−シクロペンチ
ル−１〜（ｐ−ヒドロキシフェニル）−１−フェニル−
１−ブタノール４．７９（０，［１１５モル）を塩化メ
チレン１註０ 溶液にトリフルオロ酢酸４ｍｌを１滴ずつ滴ドした。そ
の混合物を室温下、１時間撹拌したのち溶剤を蒸発させ
た。蒸発残渣をトルエンに溶解させ、水洗した。希水酸
化ナトリウムｍ液を加え生成物（３．５９）のナトリウ
ム塩を形成させ、その塩を戸別した。えられた塩をトル
エン中に懸濁させて希塩酸を加えて塩をはずし、トルエ
ン層を分取し、水洗後乾燥させて溶剤を蒸発させた。生
成物を石油エーテルから注意深く再結晶させて（Ｅ）−
異性体と（Ｚ）−異性体を分別採取した。
融点１［１９〜１０９．５％の（］１８）−異性体が最
初にえられ、そののち融点１１１．５〜１１２．５°０
の（２ン一異性体かえられた。なお（Ｉｌｌ）−異性体
のプロピオン酸エステルおよび安息香酸エステルの融点
はそれぞれ６５．Ｆｙ−６７、５°Ｏおよび１６４〜１
６６°０であった。
（Ｋ）−異性体の１Ｈ−ＮＭＲスペクトル分析（δ値、
ｐｐｍ　）　：０、８７　（　ｔ，　３）Ｉ　）、１．
２　〜１．９　（　ｍ．　８Ｈ　）、２−０９（　ｑ。
２Ｈ）、２．５〜ＬＤ　（ｍ．　ＩＨ　）、４．７（ｓ
、ｉＨ）、６、７０　（　ａ，　２Ｈ　）、７．０５　
（　ａ，　２Ｈ　）、７．０　〜７−５（ｍｓ５Ｈ） （７−５（　−　異性体の１３０−ＮＭＲスペクトル分
析（　ｐｐｍ　）　：１５、２６ｑ，２１．５２　ｔ，
２５．６４　ｔ，　　６１．６４ｔ。
４４、１４ａ，　　１１４．９１ａ，　　１２５．７８
ａ，　　１２７．９２ａ、１２８、９９　ｄ，　　１３
０−５８　ｄ，　　１６６、５９　ｓ．　　１５８．０
４　Ｂ。
１４２−８６　ｓｌ　１４４．１９　ａ、　１５３−５
７　５（Ｚ）−異性体の１Ｈ−ＮＭＲスペクトル分析（
δ値、ｐｐｍ　）　：０、８５　（ｔ，　３Ｈ）、１．
２〜１．９　（　ｍ１８Ｈ　）、２．０７（ｑ。
２１１）、２．５〜６．０　（ｍ，　ｉＨ　）、４．７
（ｓ、ＩＨ）、６、７０　（　ｄ，　２Ｈ　）、７．０
２　（ａ，　２Ｈ　）、７．０　〜７．５（ｍ。
５Ｈ） （Ｚ）−異性体の１３０−ＮＭＲスペクトル分析（　ｐ
ｐｍ　）：１５、２６ｑ，２１．５２ｔ，２５．６４ｔ
，３１．６７ｔ。
４４、０５ａ，　　１１４．８９ａ，　　１２５．８１
ｄ，　　１２７．９６ａ。
１２９、１１　ｄ，　　１３０−２６　ｄ，　　１３６
．６２　Ｊ　　１６８．０７　Ｂ。
１４２、７５　１ｉ，　　１４４−　１６　ｓ，　　１
５３．６０　ｓ両方の異性体のＭＳ分析（　ｍ／ｅ　）
　：２９３（２３）、２９２（　１００、Ｍ＋　）、２
６５（９５）、２２１（２６）、２２１（２０）、１８
３（２０）、１Ｄ７（５８）、９１（６４）実施例１０
で用いた２−シクロペンチル−１−（ｐ−ヒドロキシフ
ェニル）−１−フェニル−１−フタノ、−ルのかわりに
実施例８および９のブタノール誘導体を用いて同様の方
法により実施例１１および１２の化合物をそれぞれえた
。
実施例１１ （２−シクロペンナル−１−（ｐ−メトキシフェニル）
−１−フェニル−１〜ブテンの製造） 表題のＴＺ）−異性体はメタノールから再結晶すること
により純度９２％、融点７８〜８４°（１のものとして
うることかできた。
純粋な（１１０）または（Ｚ）−異性体は実施例１０か
らえられた相当するフェノール誌導体を水酸化ナトリウ
ムでアルカリ性にしたエタノール溶液中でテトラブチル
アンモニウムハイドロジエンサルフエイトを触媒として
メチル化してえた。（Ｚ）Ｊ４性体の融点は８８〜９０
°Ｏ％　（ｍ）−異性体の喰１（点は４５〜４７°０で
あった。
（Ｋ）−異性体の１Ｈ−ＮＭＲスペクトル分析（δ値、
ｐｐｍ　）　：０．８８（ｔ、６Ｈ）、　１．１〜１．
８（コンプレックス、８Ｈ）、２．１０　（ｑ、　２Ｈ
）、２−７８　（ｍ、　ＩＨ）、３−７３（ｓ、３Ｈ）
、６．７８　（ｄ、２旧、７．１１　（ａ、２Ｈ）、７
．０〜７．５（）ンプレックス、５Ｈ） ＋ＩＣ）−異性体の　０−ＮＭＲスペクトル分析（ｐｐ
ｍ　）　：１５．２８ｑ、　　２１．６１ｔ、　　２５
．６６ｔ、　　３１．６７ｔ。
４４．１７ａ、　　５５．１０ｑ、　　Ｎ５．４６ａ、
　　１２５．７５ａ。
１２７．９ｏ　ａ、　　１２８．９９　ａ、　　１３０
．１７　ａ、　　＋６６．５５　ｄ。
１３８．２２　　日、　１４２．７０　ｓ、　１４４．
２２　日、　１５７．７８８（Ｚ）−異性体の１Ｈ−Ｉ
ＪＭＲスペクトル分析（δ値、ｐｐｍ　）　：０．８６
　（ｔ、　５１（＞、　１．１〜１．８（コンプレック
ス、８Ｈ）、２．０７　（（１，２Ｈ）、２．７８（ｍ
、　ＩＨ）、３’、７５（ｓ、３Ｈ）、６．７８　（ａ
、　２Ｈ）、７．０９　（ａ、　２Ｈ）、７．０〜７．
５　（コンプレックス、５Ｈ） （Ｚ）−異性体の１３０−ＮＭＲスペクトル分析（ｐｐ
−）　７１２．２６　ｑ、　　２１．６１　ｔ）　　２
５．６４　ｔ、　　３１．６７　ｔ。
４４．０８　ｄ、、５５．１０　ｑ、１１５．４　ｄ、
１２５．７５　ａ。
１２７．９６ｄ、　　１２６９．１１ａ、　　１３０．
０５ｄ、　　１５６．５５ｓ、１３８．２２８．　１４
２．’５８　ｓ、１４４．１９ｓ、　　１５７．７８ｑ
両方の異性体のＭＳ分析（ｍ／ｅ　）　；６０７（２４
）、５０６（１００，、Ｍ”）、　　２７７（８１）、
２３７（２５）、１９７（２５）、１６９（１６）、１
２１（２７）、９１（２７）実施例１２ （２−シクロペンチルー１−（ｐ−（Ｎ、Ｎ−ジメチル
−２−アミノエトキシ）フェニル）−１−ｐ−メトキシ
フェニル−１−ブテン（（Ｅ）および（Ｚ）−異性体の
混合物）の製造） 表題の化合物を１ｊＵ記の方法によりえた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル分析（δ値、ｐｐｍ　）　：０
．８６　（ｔ、６Ｈ）、　１．２〜１．８（コンプレッ
クス、１３Ｈ）、２．０８　（ｑ、　２月、２．６２（
ｓ、６Ｈ）、２；７０　（ｔ、　２Ｈ）、−キ乳、ｉＨ
）、６．７６（ｓ、３Ｈ）、４．ＯＡ　（ｔ、　２Ｈ）
、６．７９　（（１，４Ｈ）、７．０４および７．０６
　（２ａ、　４Ｈ）１３０−ＨＭＲスペクトル分析（ｐ
ｐｍ　）　：１５．２６ｑ、２１．５８ｔ、２５．６４
ｔ、　　６１．６７ｔ。
４４、＋４　ｄ、４６．８９　ｑｓ　　５５．１０　（
１，５８，４０ｔ。
６５．９６ｔ、　　１１６．６７ｄ、　　１１６．９８
および１１４．０７　ｄ。
１６０．０２および１６０．１１１　ａ、　　１３６．
７１および１３６．７７　ｓ、　１５７，６８　ｓ、１
４２．４９日、１５６．９６ｅ、１５７．６６　ｓ 実施例１６ （２−シクロペンチル−１−（ｐ−（Ｎ、Ｎ−ジメチル
−２−アミンエトキシ）フェニル）−１−（ｐ−ヒドロ
キシ７ｚニル）−１−ブテン（（Ｅ）およびＴＺ）−異
性体の混合物）の製造） α−シクロペンチル−ｐ−ヒドロキシブチロフェノンと
ｐ　−（Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−アミンエトキシ）ブロ
モベンゼンとから実施例６の方法にしたがって製造した
２−シクロペンチル−１−（ｐ−（Ｎ、Ｎ−ジメチル−
２−アミノエトキシ）フェニル）−１−（ｐ−ヒドロキ
シフェニル）−１−ブタノールを＃Ａ酸の存在下、エタ
ノール中で脱水した。生成物をｎ−ヘキサンを溶剤とし
て再結晶させ、融点１１２〜１２０ｏＯ。
（Ｅ）および（’Ｚ）−異性体の１：１混合物をえた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル分析（δ値、ｐｐｍ　）　：０
．８４６および０．８５５　（ｔ、　！ＩＨ）、’　１
．１〜１．８　（ｍ、８Ｈ）、２．０７９　（ｑ、　２
Ｈ）、２．３８３　（ｓ、　６Ｈ）、２．７７９　（ｔ
、　２Ｈ）、４．０６８　（ｔ、　２Ｈ）、６．６８（
ｄ。
４Ｈ）、６−８〜７．１　（ｍ、　４Ｈ’）１３０−Ｎ
ＭＲスペクトル分析（ｐｐｍ　）：　　　　　□１５．
２’９　ｑ、　　’２１．５８　ｑ、　　２５．６４　
ｔ、　　６１．６７　ｔ。
４４．１４　ａ、４５．４１　ｑ、５８．０９　ｔ、６
５．１５　ｔ。
１１６．９５ｃＬ、　　１１５．１６お」二び１１５．
２２ａ、　１３ｏ、１４および１５０．２６ｄ、　　１
５５−７４　ｓ、１５７．１０　ｅ、１４２−２５　ｇ
、　１５４−８４　ｓ−１５６−６０ｓ実施例１４ （２−シクロペンチル−１−（ｐ−（Ｎ、Ｎ−ジメチル
−２−アミノエトキシ）フェニル）−１−フェニル−１
−ブテンの製造） ２−シクロペンチル−１−（ｐ−ヒドロキシフェニル）
−１−フェニル−１−ブテンの純粋な（Ｅ）または（２
）−異性体を１．２９　（０，００４モル）、２−クロ
ロ−１−ジメチルアミノエタン塩酸塩を０．８８０９　
（０，００６モル）、Ｔ１１！ＢＡＯを０．０４８９、
粉末水酸化ナトリウムを０．５２９　（０，００８モル
）および乾燥トノジエンを６ｍｌを混合し、７時間還流
した。えられた反応物に２−クロロ−１−ジメチルアミ
ノエタン塩＃１塩を０．４４９および水酸化ナトリウム
を０．１６ｇ加えてさらに６時間還流をつづけた。反応
故に水を加えてトルエン層を分取し、水洗したのち乾燥
させ、溶剤を蒸発させ、アミン化合物である生成物０．
９９　（０，００２４モル、収率６２％）をえた。えら
れた（ｚ）−異性体の塩酸塩は融点２１２〜２１４°Ｏ
，（Ｋ）Ｊ４性体の塩酸塩は融点１８２〜１８５°０で
あった。
（Ｚ）−異性体（遊離塩基）の’Ｈ−ＮＭＲスペクトル
分析（δ値、ｐｐｍ）：０．８５５　（ｔ、　５月、１
．１〜１．８　（ｍ、　８Ｈ）、２．［１６９（ｑ１２
Ｈ）、２−３０２　（８，６Ｈ）、２．６８（ｔ＋ｍ１
合計６Ｈ１，４，０１（ｔ、　　、２１（）、　　６．
７９＜ａ、　　２Ｈン、　　７．０６　（ａ、　　２Ｊ
（）、７．０〜７．５　（ｍ、　５Ｈ） （Ｚ）−異性体の　Ｏ−ＮＭＲスペクトル分析（ｐｐｍ
　）　：１５．２６ｑ、　　２１．７１ｔ、　　２５．
７０ｔ、　　３１．７６ｔ。
４４．１４ｄ、　　４５．９２ｑ、　　５８．４９ｔ、
　　６６．５５ｔ。
１１４．２２ｄ、　　１２５．７８ｄ、　　１２７．９
６ｃｌ、　　１２９．１４ｄ。
１６０−０５　ｄ、　　１５６．５６　ｓ、１５８．４
４８−＋　　１４２．７０　ａ、１４４．２８　ｓ、１
５７．２４５ （ｌｉり一異性体（遊離塩基）の１Ｈ−ＮＭＲスペクト
ル分析（δ値、ｐｐｍ）：０．８７０　（ｔ、　５Ｈ）
、１．１〜１１−８（、８Ｈ）、２．０ｑ３（ｑ。
２Ｈ）、２−６１６（ｓ、６Ｈ）、２．６９（ｔ＋ｍ、
合計６Ｈ）、４．０２　（ｔ、　２Ｈ）、　６．８１　
（ａ、　２Ｈ）、７．０５　（ｄ、　２Ｈ）、７．０〜
７．５（ｍ、　５Ｈ） 両方の異性体のＭＳ分析（ｎｎ／θ）：５６５（１１、
Ｍ′）、７２（２７）、５８（１ｏｏ）実施例１５ （（Ｚ）−２−シクロペンチル−Ｌ（ｐ−（Ｎ、Ｎ−ジ
エチル−２−アミノエトキシ）フェニルシー１−フェニ
ル−１−ブテンの製造） アミン成分として２−クロロ−１−ジエチルアミノエタ
ン埴酸塩を用いて実施例１４の方法にしたがって表題の
化合物を製造した。えられた化合物のクエンｍ塩は融点
１４２〜１４４°０であった。
えられた化合物（遊離塩基）の１Ｈ−ＮＭＲスペクトル
分析（δ値、ｐｐｍ　）　： ０．８６６（ｔ、、　６Ｈ）、１．０４８　（Ｌ、　６
Ｈ）、１．６〜１．８２Ｈ）、６．７８６（ｄ、２Ｈ）
、７．０５　（ｄ、　２１（）、７．１〜７．３（５Ｈ
） １３　ｏ　−ＮＭ　Ｒスペクトル分析（ｐｐｍ　）　：
１２．０２　ｑ、　　１５．２６　ｑ、　　２１．６１
　ｔ、　　１５１．６７　ｔ。
４４．０８ａ、４７．９２ｔ、　　５１．９８ｔ、６６
．６０ｔ。
１１４．０１　ａ、　　１２５．７５　ａ、　　１２７
．９３　ｄ、　　１２９．１１　ｄ。
１６０．０２　ｄ、１３６．３５　ｓ、１３８．２８　
ｓ、１４２−５５ｓ。
１４４．２２　ｓ、　１５７．１４　ｓ￥施例１６ ＮＺ）−２−シクロペンチル−１−（ｐ−（Ｎ−メチル
−２−アミノエトキシ）フェニルシー１−フェニル−１
−ブテンの製造〕 ｆＺ）　−２−シクロペンチル−１−（Ｐ−ヒドロキシ
フェニル）−１−フェニル−１−ブテン２．９２９　（
０，０１０モル）、炭酸カリウム２．１９および１，２
−ジブロモエタン９．４９　（０，０５０モル）を２−
ブタノン２５　ｍｌ中で、２日間還流させた。沈殿物を
ｐ別し、えられた沈殿物にエーテルを加えた。未反１ノ
ロの出発物質を除去するためそのｍ液を２Ｍ水酸化ナト
リウム溶液で洗浄し、ｆ＃Ｌ醒ナトナトリウム燥させた
のちエーテルを蒸発させた。えられた面形物をメタノー
ルカラ再結晶させた。２−シクロペンチル−１−（ｐ−
（２−ブロモエトキシ）フェニル〕−１−フェニル〜１
−ブテンの収量は１．８ｉ（収率４７％）であった。
えられた化合物の’Ｈ−ＮＭＲスペクトル分析（δ値、
ｐｐｍ　）　：０．８５６　（ｔ、　６Ｈ）、１．１〜
１．８　（ｍ％　８１（）、２．０６９（ｑ、２Ｈ）、
２．７５（ｍ、　ＩＨ）、５．５’？　１　（ｔ、　２
Ｈ）、４．２６９　（ｔ、、　２Ｈ）、６．８４　（ｄ
、　２Ｈ）、７．０２　（ｃｌ、　２Ｈ）、７〜７．３
（ｍ、５Ｈ） 前記ブロモ化合物０．４０　ｙ　（ｏ、ｏ旧モル）を６
６％メチルアミン−エタノール溶液［６ｍｌと混合シテ
１００°０で６時間オートクレーブ中で加熱した。
溶剤を蒸発ざぜ、えられたアミン臭化水素塩をトルエン
−１０％炭酸ナトリウムを用いてアミンを遊離させ、抽
出した。有機Ｊ−を水洗し、乾燥させ、トルエンを蒸発
させた。我社は０．６２ｇ（収率９１．７％）であり、
えられた化合物の塩酸塩の融点は１９２〜１９４°Ｏで
あった。
えられた化合物（遊離塩基）の１Ｈ−ＮＭＲスペクトル
分析（δ値、ｐｐｍ　）　： ０．８５６　（ｔ、　６Ｈ）、１．０〜２．０　（ｍ、
　８Ｈ）、２．０７０（ｑＮ２Ｈ）、２．４８８　（ｓ
、　６Ｈ）、２．祐石薯可ｆ２、ａ（ｍｓｔｔｎ、４．
０４１　（ｔ、’２Ｈ）、６．８６６　（ｄ、　２Ｈ）
。
７、Ｏｌｉ　（ａ、　２Ｈ）、７．０〜７．４　（ｍ、
　５Ｈ）１３０−ＮＭＲスペクトル分析（ｐｐｍ　）　
ｒ１５．２６　ｑ、２１．６１　ｔ、２５．６７ｔ、３
１．６９　ｔ１５６．２１　ｑ、４４．０８　ｄ、５０
．８９ｔ、６６．９６１１１４．０７　ａ、　　１２５
．７８　ａ、　　１２７．９６　ａ、　　１２９−１２
　ｄ。
１３０．０８　ｄｌ　１５６．５９　ｓ、　１３８．２
２　ｓ、　　１４２．６４　ｓ、１４４．１６８ｓ　　
１５７．０８　ｓ実施例１７ （エチル　２−エチル−３−ヒドロキシ−６−（ｐ−メ
トキシフェニル）−６−フェニルプロピオネイトの製造
）ｐ−メトキシベンゾフェノン１４．６９　（０，０６
９モル）およびα−ブロモ酪酸エチル１４．８９　（０
，０７６モル）全乾燥ベンゼン２０ｍ！および乾燥エー
テル２０ｍ１中に溶解させた混合物を乾燥ベンゼン１（
１ｍＡおよび乾燥エーテル１０ｍ／中に活性亜鉛粉末４
．９６９（０，０７６モル）を撹拌して懸濁させた温感
濁液に１′ｍずつ滴下した。窮下後５時間遠流させた。
氷で冷却させた１０％スルフリックアシッド（ａｕｌｐ
ｈｕｒｉａ　ａｏｉｄ　）を加えた。有機層を５％スル
７リツクアシツド、５％炭酸ナトリウム水溶液および水
で洗浄し、乾燥させ、溶剤を蒸発させ、生成物１９．４
９　（０，０５９モル、収率８６％）をえた。えられた
生成物はエリスロおよびスレオジアステレオマーの混合
物で融点１０６〜１１５°０であった。
そのジアステレオマーは石油エーテルから結晶化により
純度をあげることができた。
１、異性体の１Ｈ−ＮＭＲスペクトル分析（δ値、ｐｐ
ｍ）：０．８６（ｔ；、　３Ｈ）、１．１ｉ　（ｔ、　
５Ｈ）、１．２〜２．１（コンプレックス、２Ｈ）、　
６．４２（ｄｄ％　　ＩＨ）、　６．７５　（Ｂ、５Ｈ
）、４．０５（ｑ、２Ｈ）、４．６４（ｓ、ＩＨ）、６
．７９（ｄ、２Ｈ）、　７．０〜７．７（コンプレック
ス、７Ｈ）２、異性体の１Ｈ−ＨＭＲスペクトル分析（
δ値、ｐｐｍ）？０．８７　（ｔ、　３Ｈ）、１．ｏ６
　（ｔ、　５Ｈ）、１．２〜２．１（コンプレックス、
２）１）、　５．４２（ａｄ、ＩＨ）、　５．７５（８
，５Ｈ）、４．０１（（１，２Ｈ）、４．６３（８，Ｉ
Ｈ）、６゜８０（（１，２Ｈ）、　７．０〜７．７（コ
ンプレックス、７Ｈ）実施例１８〜２０においてはｐ−
メトキシベンゾフェノンのかわりに相当するフェノンを
使用することをのぞいては実施例１７と同様の方法で製
造した。
実施例１８ （エチル３−（ｐ−ベンジルオキシフェニル）−２−エ
チル−６−ビトロキシ−６−フエニループロビオネイ　
トの製造） えられた表題の化合物の融点は８４〜９０°０であった
。
１、異性体の　Ｈ−ＮＭＲスペクトル分析（δ値、ｐｐ
ｍ）；０゜８７（ｔ１６Ｈ）、　１．０８　（ｔ、　６
１（）、　１．４〜２．２（コンプレックス、２Ｈ）、
　６．４１　（ａａ、ＩＨ）、　４．０５　（（１゜２
Ｈ）、４．６４　（Ｅｌ、ｉＨ）、４．９８（ｓ、２Ｈ
）、６．８６（ａ、２Ｈ）、　７．０〜７．２（コンプ
レックス、１２Ｈ）２、異性体の　Ｈ−ＮＭＲスペクト
ル分析（δ値、ｐｐｍ　）　：０．８６（ｔ、５Ｈ）、
　１．０５　（ｔ、　５）ｆ　）、　１．４〜２．２（
コンプレックス、２Ｈ）、　５．４１　（ａｄ、ＩＨ）
、　４．０１（ｑ。
２Ｈ）、４．６４（ｓ、ｉＨ）、４．９８（ｓ、２Ｈ）
、７．０〜７．２（コンプレックス、１２Ｈ） 実施例１９ （エチル２−エチル−６−ヒドロキシ−３−（ｐ−メト
キシフェニル）ペンタノエイトのＷＭＩえられた表題の
化合物の融点は６４〜７０ｏＯであった。
１、異性体の１Ｈ−ＮＭＲスペクトル分析（δ値、ｐｐ
ｍ　）　：０．６４（ｔ、　６Ｈ）、０．９２（ｔ、３
Ｈ）、ｏ、９４（ｔ、３Ｈ）、１．４５〜２−２　（ｍ
、　４Ｈ）、２．８２　（ｔ、　１旧、３．７７（ｓ、
６Ｈ）、６．８６（（１，２Ｈ）、６．９（ｓ、ｉＨ）
、６．．８２（ｄ。
２Ｈ）、７．２９（ｄ、２Ｈ） １、異性体の１３０−ＮＭＲスペクトル分析（ｐｐｍ　
）　ニア、６５ｑ、　　１２．Ｓ２ｑ、　　１６．９０
ｑ、２０．１６ｔ、ｊｌ、９７　ｔ、５５．１６　ｑ、
５６．１６ｄ、６０．１５　ｔ。
７７−１０ｓ、　１１３．１０　ｄ、　　１２６．７８
　ｄ、　　１６７．４１　ｓ、１５８．２６　ｓ、　１
７６．２８８ ２、異性体の１Ｈ−ＮＭＲスペクトル分析（δ値、ｐｐ
ｍ　）　：０．６４（ｔ１６Ｈ）、ｏ、７５　（ｔ、　
６Ｈ）、１．６６（ｔ、　、１ＳＨ）、１、．４５〜２
．２　（ｍ、　４Ｈ）、２．６５　（ａａ、　Ｈｉ）、
３．５７（ｓ、ＩＨ）、６．８０（ｓ、３Ｈ）、４．２
６　（ｑ、　３Ｈ）、６．８６（ｄ。
２Ｈ）、７．２７　（ｄ、　２Ｈ） ２、異性体の１３０−ＮＭＲスペクトル分析（ｐｐｍ　
）ニア、７２ｑ、　　１２．１１ｑ、　　１４．６５ｑ
、　　２［１，９５ｔ、３４．８７　＋、、　　５５．
１６　ｑ、５７．４３　ａ、６０．６４　ｔ。
７７１０ｓ、　　１１３．３４ｄ、　　１２６．６６ａ
、　　１３５．０２ｓ、１５８．１１ａ、　１７７．０
６日 両方の異性体のＭＳ分析（ｍ／ｅ）； ２０８（２、Ｍ＋　）、１６５　（１００，）、１３５
　（５９）、５７（６２）実施例２０ （エチル３−（ｐ−ベンジルオキシフェニル）−２−エ
チル−３−ヒドロキシペンタノエイトの製造）えられた
化合物を石油エーテルから結晶化させたのちの融点は６
２〜７２°０であった。
１、異性体の１Ｈ−ＮＭＩ（スペクトル分析（δ値、ｐ
ｐｍ　）　：０．６４　（ｔ、　３Ｈ）、０．８９　（
ｔ、　３Ｈ）、ｏ、９１　（ｔ、　３Ｈ）、１．５〜２
．２　（ｍ、４Ｈ）、２．８１　（ｔ、　ＩＨ）、５．
８４（（１゜２Ｈ）、６．９（ｓ、ＩＨ）、　５．０３
　（ｓ、　２Ｈ）、６．９０（ｄ。
２、Ｈ）、　７．２〜７．６（フンブレックス、７Ｈ）
２、異性体の’Ｈ−ＮＭＲスペクトル分析（δ値、ｐｐ
ｍ　）　；０．６３　（ｔ、　３Ｈ）、（１，７３（ｔ
、　３Ｈ）、１．６２　（ｔ、　３Ｈ）、１．５〜２．
２　（ｍ、４１１）、２．６５　（ａａ、　１Ｈ）、４
．２６（ｑ。
２Ｈ）、５．０６（ｓ１２Ｈ）、６．９０　（ｄ、　２
Ｈ）、７．２〜７．６（コンプレックス、７Ｈ） 実施例２１ （エチル　２−エチル−６−ヒトロキシー６−（ｐ−ヒ
ドロキシフェニル）−６−フェニル　プロピオネイト　
の製造　） エチル５−（ｐ−ベンジルオキシフェニル）−２−エチ
ル−６−ビトロキシ−６−フエニルプロピオネイ　）　
８．０９　（０，０２０モル）をエタノールｍ　ｔｔｔ
中、パラジウム炭を触媒として水素添加させ、生成物６
．０９（収率９６％）をえた。生成物の融点は４６〜５
６°Ｏであった。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル分析　（δ値、ｐｐｍ　）　；
０．８６および０．８８　（２ｔ、　６Ｈ）、１．１０
および１．０５（２ｔ、５Ｈ）、　１．２〜２．２（コ
ンプレックス、２Ｈ）、６．４１（ａａ、ＩＨ）、４．
０５および４．０１　（２ｑ、　２ｉｉ）、４．６（ｂ
。
１１（）、５．５　（ｂ、　ＩＨ）、６．７１　（ａ、
　２Ｈ）、７．０〜７．６（コンプレックス、７Ｈ） 実施例２２ （エチル　２−エチル−６−ヒドロキシ−５−（ｐ−ヒ
ドロキシフェニル）ペンタノエイト（７）！ｌ１ｉｉｉ
　）エチル５−（ｐ−ベンジルオキシフェニル）−２−
エチ／ｌｚ　−３−ヒドロキシペンタノエイトの触媒的
水素添加により表題の化合物を同様にして製造した。
’Ｈ−ＮＭＲスペクトル分析（δ値、ｐｐｍ　）　：０
．６４（２ｔ、３Ｈ）、０．９５および０．７３　（２
ｔ、　２種のジアステレオマーからの３Ｈ）、　０．９
５および１　、３３　（２ｔ。
３Ｈ）、　１，４〜２．２（コンプレックス、４Ｈ）、
　２．８５（ｔ）および２．６４　（ｄｄ）　ＩＨ）、
６．８９および４．１６（２ｑ。
２Ｈ）、６．７７および６．８０　（２ａ、　２Ｈ）、
７．２２　（ｄ、　２Ｈ）実施例２６ （エチル２−エチル−３−（ｐ−メトキシフェニル）−
６−フェニルプロペノエイトの製造） エチル　２−エチル−６−ヒトロキシー６−（ｐ−メト
キシフェニル）−６−フェニルプロピオネイト７．６ｇ
（０，０２モル）をクロロホルム１５０ｍ１中、トリフ
ルオロ酢酸を触媒として（実施例１０を参照）脱水し、
生成物６．７９．（収率９６％）をえた。えられた生成
物は（Ｋ）および（Ｚ）−異性体の混合物であった。
（ＩＣ）−異性体の１Ｈ−ＮＭＲスペクトル分析（δ値
、ｐｐｍ）＝０．８７　（ｔ、　３Ｈ）、　１．１０．
（ｔ、　３ｎ）、２．４５　（ｑ、　２Ｈ）、３．７８
（ｓ、６Ｈ）、６．９６　（ｑ、　２Ｈ＞、６．８４（
ａ、２Ｈ）、７．０９　（ｄ、　２Ｈ）、７．０〜７．
６（ｍ、５Ｈ）（Ｚ）−Ｊ４性体の１Ｈ−ＮＭＲスペク
トル分析（δ値、ｐｐｍ　）二〇、９８　（ｔ、　６Ｈ
）、１．０７　（ｔ、　６）１）、２６８（ｑ、２Ｈ）
、３．７７　（ｓ、　３Ｈ）、４゜０１（ｑ、２Ｈ）、
６．７６　（ａ、　２Ｈ）、７．０６（ａ、２Ｈ）、７
．１〜７．４　（ｍ、　５Ｈ）実施例２４ （エチル　２−エチル−３−（ｐ−ヒドロキシフェニル
）−６−フェニルプロペ／エイトの４１） エチル　２−エチル−６−ヒドロギシー６”（ｐ−ヒド
ロキシフェニル）−６−フニニルブロビＡネイトから実
施例１０と同様にして脱水させることにより表題の化合
物をえた。生成物をメタノールから再結晶させることに
よりｆＦｌｉ）−異性体の純度全９０％にあげることが
できた。融点Ｇｊ：１７６〜１７５００であった。
（匍−異性体１／）１Ｈ−’ＮＭＲスペクトル分析（δ
イ１＜４、ｐｐｍ）：０．８Ｂ　（ｔ、３Ｈ）、　　１
す０９（ｔ、６Ｈ）、　　２．４５　（（１，２１，６
，７７（ａ、　２Ｈ）、７．旧（ｄ、２Ｈ）、７　、０
〜７　、４　（ｍ、　５Ｈ）（Ｚ）　−Ｕ外体の１Ｈ−
ＮＭＲスペクトル分析（δ値、ｐｐｍ　）　：ｏ、９９
　（ｔ、　３Ｈ）、１．０７　（ｔ、　６Ｈ）、２．３
６　（ｑ、　２Ｈ）、４．０２　（ｑ、　２Ｈ）、６．
６９　（ａ、　２Ｈ）、６．９７　（ａ、　２Ｈ）７．
０〜７．５　（ｍ、　５Ｈ） 実施例２５ （２−エチル−６−（ｐ−メトキシフェニル）−６−フ
ェニル−２−プロペン−１−オールの製造）乾燥エーテ
ル２５ｍ１中にＬｉＡｊＨ，１，０４９（０，０３０モ
ル）を懸濁させ、その懸濁液にエーテルに乾燥エタノー
ルＬ３８９（［１，０３０モル）を加えた浴液を注意深
く加えた。乾燥エーテル１６ｍｌにエチル２−エチル−
３−（ｐ−メトキシフェニル）−６−フェニルごとに２
ｍ／ずつ加えた。反応終了後、氷水を注意深＜加え、生
成したアルミニウム塩沈殿物を戸別した。水層をエーテ
ルで抽出し、エーテル溶液を一つにし、乾燥させたのち
蒸発させた。
（ＢＯ）および（Ｚ）−異性体の混合物である前状生戒
物１．２４９　（０，００４６モル、収率７７％）をえ
た。
ＩＨ−ＮＭＲスペクトル分析（δ値、ｐｐｍ　）　：１
．０６および１．０８　（２ｔ、　３Ｈ）、１．５（ｂ
、１ｌ（）、２．２５および２’、　３０　（２ｑ、　
２Ｈ）、３．７６６および６　、７７６（２日、３Ｈ）
、４．２１および４．１７（２ｓ、２Ｈ）、６．８０お
よび６．８２（２ｄ、２Ｈ）、７．０７　（ｄ、　２Ｈ
）、７．０〜７．５（ｍｓ５ａ） 実施例２６ （＋ｘ）−２−エチル−６−（ｐ−ヒドロキシフェニル
）−６−フェニル−２−メロペン−１−オールのＷり実
施例２４でえら口た相当するエステル全実施例２５と同
様にしてＬＷＨ，で還元することにより表題の化合物を
Ｗ’ｆＭした。えられた化合物の融点は１１２〜１１６
°０であった０ １Ｈ−ＮＭＲスペクトル分析（δ値、ｐｐｍ　）：ｉ、
０７　（ｔ、　６Ｈ）、２．０（８，２Ｈ）、２−６０
　（ｑｚ、２Ｈ）、４．１７　（日、２Ｈ）、　　６．
７６（ａ、２ｎ）、　　６．９９　（ａ、２Ｈ）、６．
８〜７．５　（ｍ、　５Ｈ） 実施例２７ （エチル２−エチル−５−（ｐ−メトキシフェニル）ペ
ンタノエイトの製造） エチル　２−エチル−６−ヒドロキシ−３−（ｐ−メト
キシフェニル）ペンタノエイト１０　、７９　（０，０
３８モル）を酢ｆｌｋ　８８　ｍｌ　中、メタンスルホ
ン酸７調存在下、１０％Ｐｉ−０を触媒として水紫添加
した。触媒を戸別し、浴剤を蒸発させたのち塩化メチレ
ンに溶解させ、希炭酸カリウム水溶液ついで水で洗浄し
、乾燥させた。浴剤を蒸発させ・エリスロおよびスレオ
ジアステレオマー混合物である生成物９．５９（収率９
７％）をえた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル分析（δ値、ｐｐｍ）：０．６
５．０．７０、Ｄ、７４．０．８９．０．９８および１
．６０（６ｔ、９Ｈ１２１ｍのジアステレオマーのメチ
ル基６個）、１．２〜２．０（コンプレックス、４Ｈ）
、　２．２〜２．８（コンプレックス、２Ｈ）、　６．
７７オ５よび３．７９（２臼、３Ｈ）、　６．８５およ
び４．２０　（２ｑ、　２Ｍ）、６．７９および６．８
６（２ａ、　２）（＞、７．０６（ｄ、２Ｈ） 実施例２８ （２−エチル−６−（ｐ−メトキシフェニル）−１−ペ
ンタノールの製造） エチル２−エチル−６−（ｐ−メトキシフェニル）ペン
タノエイトを乾燥エーテル中、ＬｉＭＨ４で還元するこ
とにより表題の化合物をえた。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル分析（δ値、ｐｐｍ　）　：０
．７１．０．７６．０．９０および０．９４　（４ｔ、
　６Ｈ）、１、　ｉ　〜２．０　（＝＋ンブレツクス、
５Ｈ）、　２．５２（＋ｎ、ＩＨ）、６．４２および３
．６４　（２ｍ、　２Ｈ）、”９　（ｓ１６１■）、６
．８２　（ａ、　２Ｈ）、７．０８　（ａ、　２’Ｈ）
実施例２９ （２−エチル−６−（ｐ−ヒドロキシフェニル）−１−
ペンタノールの製造） エリスロおよびスレオジアステレオマー混合物であるエ
チル２−エチル−３−（ｐ−ヒドロキシフェニル）ペン
タノエイトをＬｉＡ／Ｈａで還元することにより表題の
化合物をえた。粘稠の半固体の生成物をうるため、えら
れた化合物をシリカゲルを用いたクロマトグラフで精製
した。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル分析（δ値、ｐｐｍ　）　：０
．６９．０．７２．０．９０および０．９６（４ｔ、　
５Ｈ）、１．０〜２．０　（コンプレックス、５Ｈ）、
　２．１〜２．７（ｍ、。
ｉＨ）、６．４６および３．６８　（２ｍ、　２Ｈ）、
６．７１　（ｄ１２Ｈ）、６．９９　（ａ、　２Ｈ） 実施例６０ （２−シクロペンチルー１−（ｐ−メトキシフェニル）
−１−フェニルブタンの製造） （ｚＸｍ）−２−シクロペンチルー１−（ｐ−メトキシ
フェニル）−１−フェニル−１−ブテンＷ　合”／ＩＡ
　全エタノール中、１０％ｐａ　−ｏを触媒として水素
添加し、表題の化合物をえた。生成物はスレオおよびエ
リスロ異性体の混合物であった。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル分析（δ値、ｐｐｍ　）　：０
．６８８および０．７０５　（２ｔ、　６Ｈ）、１．０
〜２．０　（ｍ。
１１Ｈ）、２．２０　（ｍ、　ＩＨ）、６．７３　（ａ
、　１Ｈ）、６．７７（ａ。
２Ｈ）、７．２２　（ａ、　２Ｈ）、７．０〜７．５　
（ｍ、　５Ｈ）実施例６１ （２−シクロペンチル−１−（ｐ−ヒドロキシフェニル
）−１−フェニルブタンの製造） ２−シクロペンチル−１−（ｐ−ヒドロキシフェニル）
−１−フェニル−１−ブテンをエタノール中にて触媒を
用いた水素添加により表題の化合物を同様にして製造し
た。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル分析（δ値、ｐｐｍ　）　：０
．６８１およびｏ、６９４　（２ａ、　３Ｈ）、１．０
〜２．０（＋＋＋。
１１Ｈ）、２．２０　（ｍ、　ＩＨ）、Ｌ７０　（ａ、
　ｉ）■）、６．６８（ａ。
２Ｈ）、７．１３（ａ、２ｎ）、７．０〜７．５　（ｍ
、　５Ｈ）ＭＳ分析　（ｍ／θ）： ２９４　（３、ｒ）、１８４（１８）、１８６（１００
）、１６７（７）出発物質が純粋な（Ｚ）または（Ｅ）
−異性体のばあいには水素添加によりそれぞれ純粋なエ
リスロまたはスレオ異性体をうろことができた。
実施例６２ （２−シクロベニ／チル−１−（ｐ−アリルオキシフェ
ニル）−１−フェニル−１−ブテンの！Ｐ！泄）ＮａＨ
のＤＭＥ懸濁液（乾燥ＤＭＥで洗浄し、油状物を除去し
た５０〜６０％分散１ｆ１（１，６９）をチッ素芥囲気
中で攪拌し、乾燥ＤＭＥに俗解させた２−シクロペンチ
ル−１−（ｐ−ヒドロキシフェニル）−１−フェニル−
１−ブテンの純粋な（Ｋ）またはｆＺ）−異性体２．９
２９　（０，０１０モル）を前記攪拌懸濁液に加えた。
室温で６０分間攪拌したのち臭化アリル１．４４９（０
，０１２モル）を加え、３時間還流させ、氷水を加えた
。水層をエーテルで抽出し、有機層を１つにし、希水酸
化ナトリウム溶液ついで水で洗浄したのち乾燥させた。
溶剤を蒸発させたのちの残液は６．１９であった。（Ｋ
）−１１４性体のばあい、えられた半固体をシリカゲル
および展開溶剤として塩化メチレンを用いたクロマトグ
ラフにより精製した。メタノールから魯結晶させること
によりｆＺ）−異性体を精製し、融点８２〜８４°０の
ものをえた。
（Ｅノー異性体の１Ｈ−ＮＭＲスペクトル分析（δ値、
ｐｐｍ）：０．８７５　（ｔ、　１ｓ）Ｉ）、　Ｌ２〜
１．９　（ｍ、　８Ｈ）、２．０９５（（１゜２Ｈ）、
２．７５（ｍ、　ＩＨ）、４．４８　（ｍ、　２Ｈ）、
５．１５〜５．６０（ｍ、２Ｈ）、５．８〜６−６（＋
ｎ、　ＩＨ）、＜Ｓ、８１（ｄ、２Ｈ）、７．０９　（
ａ、　２Ｈ）、７．０〜７．５　（ｍ、　５Ｈ）（Ｚ）
　−異性体の１Ｈ−ＮＭＲスペクｂル分析（δ値ｓｐｐ
ｍＬ０．８５５　（ｔ、、　６Ｈ）、１．２〜１．９（
ｍ、２Ｈ）、２．０６０　（９％２Ｈ）、２−７５　（
ｍ、　ＩＨ）、４．４８（ｍ、２Ｈ）、５．１５〜６．
６０（ｍ、２Ｈ）、５−８０〜６．６０　（ｍ、　２Ｈ
）、６’、　８０　（ｄ。
２Ｈ）、７．０６’（ｄ、２Ｈ）、７．０〜７．５　（
ｍ、　５Ｈ）実施例６６ （２−シクロペンチル−１−（ｐ−（２，５−エポキシ
プロポキシ）フェニル〕−１−フェニルー１−ブテンの
Ｍ造）０−アルキル化剤としてエピクロルヒドリンを用
いて実施例６２の方法にしたがって表題の化合物を製造
した。（１）−異性体をシリカゲルおよび展開溶剤とし
て塩化メチレンを用いたクロマトグラフにより（Ｅ）−
異性体を精製した。メタノールから再結晶させることに
より（Ｚ）−ＭＡ性外体精製し、融点７９〜８２”Ｏの
ものをえた。
（Ｋ）　−Ｎ性体の１Ｈ−ＮＭＲスペクトル分析（δ値
、ｐｐｍ　）　：０．８７０（ｔ、６Ｈ）、１−１〜１
．８　（ｍ、　８Ｈ）、２．１１４（ｑ１２Ｈ）、２．
５５〜６．００　（ｍ、　６Ｈ）、６．３０（ｍ、　Ｉ
Ｈ）、６．７５〜４．６０（ｍ、２Ｈ）、６．８ｉ　（
ｄ、　２Ｈ）、７．１０（ｄ。
２Ｈ）、７．０〜７．４（ｍ、５Ｈ） （Ｚ）−異性体の１Ｈ−ＮＭＲスペクトル分析（δ値、
ｐｐｍ　）　：０．８５３　（ｔ、　６Ｈ）、１−１〜
１−８　（＋ｎ、　８Ｈ）、２．０７４（（ｂ２Ｈ）、
２．５５〜２．９５　（ｍ、　６Ｈ）、３．５０　（ｍ
、　ｉＨ）、６．７５〜４．３０　（ｍ、　２Ｈ）、６
．８０　（ａ、　２Ｈ）、７．０７（ｄ。
２Ｈ）、７．０〜７．４　（ｍ、　５Ｈ）実施例６４ （２−シクロペンチル−１−（ｐ−（２＋６−シヒドロ
キシプロボキシ）フェニル）−１−フェニル−１−ブテ
ンの製造） ２−シクロペンチル−１−（ｐ−ヒドロキシフェニル）
−１−フェニル−１−ブテンの（ｌｌりまたは（Ｚ）−
異性体と２−ブタノンに溶解させた６−クロロ−１，２
−７’ロパンジオールおよび塩基として炭酸カリウム（
実施例１６参照）分用いて表題の化合物を製造した。（
Ｅ）−異性体のばあい、えられた半固体をシリカゲルお
よび展開溶剤として塩化メチレンを用いたクロマトグラ
フにより精製した。メタノールから再結晶させることに
より（Ｚ）−異性体を精製し、融点８９〜９１°０のも
のをえた。
（Ｅ）−異性体の’Ｈ−ＮＭＲスペクトル分析（δ値、
ｐｐｍ　）　：０　、８６８　（ｔ、、　６Ｈ）、　１
．１〜１−８　（ｍ、　８Ｈ）、２．０９（ｑ。
２Ｈ）、２．７５（ｍ、ＩＨ）、３．７０（ｍ、２Ｈ）
、６．９８（ｍ。
２Ｈ）、ｕｎｄｅｒ　ｗｈｌｃｈ　（ｍ、　Ｉ　Ｈ）、
６．８１　（ｄ、　２Ｈ）、７．１０（ｄ、２Ｈ）、７
．０〜７．４　（ｍ、　５Ｈ）（Ｚ）−異性体の１Ｈ−
１４１，＋　ｆ（スペクトル分析（δ値、ｐｐｍ）＋０
．８５８　（ｔ、　３Ｈ）、１．１〜Ｌ８　（ｍ、　８
Ｈ）、２．０７（ｑ１２Ｈ）、２．７５（ｍ、ＩＨ）、
６．７６（ｍ、２Ｈ）、４．０２（ｍ。
２Ｈ）、ｕｎｄｅｒ　ｗｈｉｃｈ　（ｍ、　Ｉ　Ｈ）、
６．７９　（ｄ、　２Ｈ）、７．０７（ａ、２Ｈ）、７
．０〜７−４　（ｍ、　５Ｈ）第１頁の続き　　　　　
　　　　　　　　　　ｑ。
■Ｉｎｔ、　Ｃ１，３識別記号　　　庁内整理番号Ｃ０
７Ｃ４３／２０５　　　　　　　　　　７４１９−４Ｈ
Ｃ０７Ｄ　２９５１０８　’　　　　　　　　　　　６
９１７−４Ｃ［相］発　明　者　カウコ・オイバ・アン
テロ・クルケラ フィンランド共和国ニスエフ− ９０５６０オウル５６ケウラチ工４ Ｉ７争発　明　者　アルド・ヨハンネス・カルヤライネ
ン フィンランド共和国ニスエフ ９０５６０オウル５６ミユルヨヤンチ エ１３ホー３７ （７多発　明　者　レイヨ・ヨハニ・トイホラフィンラ
ンド共和国ニスエフ− ９０５００オウル５０クイバスチエ１ アー１ ＠発　　明　者　ラウリ・ベイッコ・マツチ・カンガス フィンランド共和国ニスエフ− ２０１００ツルク１０リーヒペロンチ エ１６アスント１６ ）発　明　者　ギュイレルモ・ルイス・ブランコ フィンラント共和国ニスエフ− ９０２５０オウル２５フオハウカンチ エ２ア−

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １一般式（ｉｏ）： （式中、Ｒよけ水素原子、水酸基、炭素数１〜４のアル
    コキシ基、ベンジルオキシ基、アリルオキシ基、２，６
    −エポキシプロポキシ基、２−−ジヒドロキシプロポキ
    シ基、メトキシメトキシ基、エトキシメトキシ基または が水素原子またはＲ５、Ｒ６が同じかまたは異なチッ素
    原子をゴむ５〜７員環複素堀の基であり、ｍは１または
    ２である）；　Ａは 〜は町と同じであるがＲ工とＲ７か同時に同一になるこ
    とはない）；Ｒ３は炭素数２〜４のアルキル基、シクロ
    ペンチル基またはヒドロキシシクロペンチル基である）
    ；Ｒ４は水素原子または水酸基である。ただしＲ４が水
    素原子でＲ２、Ｒ３が同時に炭湘数４以下のアルキル基
    でないはあいｎは０〜６である）で表わさ才する化合物
    であり、前記一般式（Ｉｏ）のＡが （ｉｏ）はそれぞれ一般式（１）： または一般式叩： （式中、Ｒ，、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびｎは前記と同じ
    である）で表わされる化合物およびその毒性のない薬理
    学的に許容しうる塩わよびエステル。 ２　前記一般式（【）の化合物が（Ｅ）−異性体、（２
    ）−異性体またはそれらの混合物である特許請求の範囲
    第１項記載の一般式ｆＩ）の化合物。 ３　前記Ｒ２が＋Ｒ７（式中、〜は前記と同じ）である
    特許請求の範囲第１項または第２項記載の一般式（１）
    の化合物。 ４　前記Ｒ３がシクロペンチル基またはヒドロキシシク
    ロペンチル基である特許ｓｆｉ求の範囲第６項記載の化
    合物。 ５　前記Ｒ４が水素原子であり、前記ｎが１である特許
    請求の範囲第４項記載の化合物。 ６　前記Ｒ８がフェニル基である特許請求の範囲第１項
    または第２項記載の一般式（Ｉ）の化合物。 ７　前記Ｒ３がシクロペンチル基またはヒドロキシシク
    ロペンチル基である特許請求の範囲第６項記載の化合物
    。 ８　前記Ｒ４が水素原子であり、前記ｎが１である特許
    請求の範囲第７！Ｊ１記載の化合物。 ９　前記Ｒ３が−（サヒＲ７（式中、Ｒ７は前記と同じ
    ）である特許請求の範囲第１項記載の一般式（ＩＩ）の
    化合物。 １０　　前記Ｒ３がシクロペンチル基またはヒドロキシ
    シクロペンチル基である特許請求の範囲第９項記載の化
    合物。 １１　　前記Ｒ４が水素原子であり、前記ｎが１である
    特許請求の範囲第１０項記載の化合物。 １２　　前記Ｒ２がフェニル基である特許請求の範囲第
    １項記載の一般式（ｎ）の化合物。 １６　　前記Ｒ３がシクロペンチル基またはヒドロキシ
    シクロペンチル基である特許請求の範囲第１２項記載の
    化合物。 １４　　前記Ｒ４が水素原子であり、前記ｎが１である
    特許請求の範囲第１３項記載の化合物。 １５２−シクロペンチル−１−（ｐ−（Ｎ、Ｎ−ジメチ
    ル−２−アミノエトキシ）フェニル）−１−（ｐ−メト
    キシフェニル）−１−ブテン、その（ｘ）−異性体、（
    Ｚ）−異性体またはそれらの混合物およびその塩である
    特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １６　２−シクロペンチル−１−（ｐ−メ）キシフェニ
    ル）−１−フェニル−１−ブテンおよびその（ｇ）−異
    性体、（Ｚ）−異性体またはそれらの混合物である特許
    請求の範囲第１項記載の化合物。 １７　２−シクロペンチルー１〜（ｐ−ヒドロキシフェ
    ニル）−１−フェニル−１−ブテンおよびその（凡）−
    Ｍ　性体、（Ｚ）−異性体またはそれらの混合物である
    特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １８２−シクロペンチル−１−（Ｉｌ−（Ｎ、Ｎ−ジメ
    チル−２−アミノエトキシ）フェニル）ｌ−７エ：　ル
    ー　ｌ　−ブテン、その（Ｅ）−異性体、（２）−異性
    体またはそれらの混合物、およびそのエステルおよび塩
    である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １９２−エチル−６−（ｐ−メトキシフェニル）−６−
    フェニル−２−プロペン−１−オール、その（Ｂｔ）−
    異性体、（２）−異性体またはそれらの混合物およびそ
    のエステルである特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ２０　２−エチル−３−（ｐ−ヒドロキシフェニル）−
    ３−フェニル−２−プロペン−１−オール、その（ＩＩ
    ）　−異性体、（２）−異性体またはそれらの混合物お
    よびそのエステルおよびその塩である特許請求の範囲第
    １項記載の化合物。 ２１　　２−シクロペンチル−１−（ｐ−メトキシフェ
    ニル）−１−フェニルブタンである特許請求の範囲第１
    項記載の化合物。 ２２　２−シクロペンチル−１−（ｐ−ヒドロキシフェ
    ニル）−１−フェニルブタンおよびそのエステルおよび
    塩である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ２３　　３−シクロペンチル−４−（ｐ−メトキシフェ
    ニル）ヘキサンである特許請求の範囲第１項記載の化合
    物。 ２４　５−シクロペンチルー４−（ｐ−ヒドロキシフェ
    ニル）ヘキサンおよびそのエステルおよび塩である特許
    請求の範囲第１項記載の化合物。 ２５　２−エチル−６−（ｐ−メトキシフェニル）−１
    −ペンタノールおよびそのエステルである特、１７ｒｉ
    ｔ＋を求の範囲第１項記載の化合物。 ２６２−エチル−６−（ｐ−ヒドロキシフェニル）−１
    −ペンタノールおよびそのエステルおよび塩である特許
    請求の範囲第１項記載の化合物０２７２−シクロペンチ
    ルー１−（ｐ−（Ｎ、ｎ−ジメチル−２−アミンエトキ
    シ）フェニル）−１−（ｐ−ヒドロキシフェニル）−１
    −ブテン、その（Ｅ）−異性イ４・、（Ｚ）−異性体ま
    たはそれらの混合物およびそのエステルおよび塩である
    子守ｄ午ｎｊ’ｊ求の範囲第１ｊ貞ｄ己載の化合物。 ２８２−シクロペンチル−１−（ｐ−（ｎ、ｉ＋−ジエ
    チル−２−アミノエトギシ）フェニル）−１−フェニル
    −１−ブテン、その伝）−異性体、（Ｚ）−異性体また
    はそれらの混合物およびその塩である符ｔｆ′ｌ’　Ｒ
    ＋’ｆ求の範囲第１項記載の化合物。 ２９　２−シクロペンチルー１−（ｐ−（Ｎ−メチル−
    ２−アミノエトキシ）フェニル）−１−フェニル−１−
    ブテン、その（Ｒｔ）−異性体、（ｚ）−ｊ＋４性体ま
    たはそれらの混合物およびその塩である符Ｉ￥′［請求
    の範囲第１項記載の化合物。 ３０　２−（６−ヒドロキシ−１−シクロペンチル）−
    １−（ｐ−メトキシフェニル）ｌ−フェニル−１−ブテ
    ンおよびそのエステルである特Ｗ、・請求の範囲第１項
    記載の化合物。 ３１　　２−（６−ヒドロキシ−１−シクロペンチル）
    −１−（ｐ−ヒドロキシフェニル）−１−７エニルー１
    −ブテンおよびそのエステルである特許請求の範囲第１
    項記載の化合物。 ３２　２−（６−ヒドロキシ−１−シクロペンチノ四−
    １−（ｐ−（Ｎ＋Ｎ−ジメチル−２−アミノエトキシ）
    フェニルクー１−フェニル−１−ブテンおよびその塩お
    よびエステルである特許請求の範囲第１項記載の化合物
    。 ３３　一般式（Ｉｏ）： Ｒ１＋Ａ−ＣＨ２−＋ＯＨ２＋−Ｒ４（Ｉｏ）（式中、
    Ｒ工は水素原子、水酸基、炭素数１〜４のアルコキシ基
    、ベンジルオキシ基、アリルオキシ基、２．６−ニポキ
    シプロボキシ基、２．３−ジヒドロキシプロポキシ基、
    メトキシメトキシ基、エトキシメトキシ基または が水素原子またはＲ５、Ｒ６が同じかまたは巣なチッ素
    原子を含む５〜７員環複素環の基であり、ｍは１または
    ２である）　；Ａは １〜４のアルキル基または一〇−Ｒヮ　（式中、Ｒ７は
    Ｒ工と同じであるがＲよとＲ７が同時に同一になること
    はない）；Ｒ３は炭素数２〜４のアルキル基、シクロペ
    ンチル基またはヒドロキシシクロペンチル基である）；
    Ｒ４は水素原子または水酸基である。ただしＲ４が水素
    原子でＲ２、Ｒ３が同時に炭素数４以下のアルキル基で
    ないばあいｎは０〜６である）で表わされる化合物であ
    り、ま のばあいには一般式（Ｉｏ）はそれぞれ一般式（Ｉ）：
    Ｒ３ または一般式（■）： 式３ （式中、Ｒ□、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびｎは前記と同じ
    である）で表わされる化合物およびその毒性のない薬理
    学的にｉｆ！ｌ：谷しうる塩およびエステルを有効成分
    とするホルモン依存性の肺部に対する抗腫瘍剤。 （式中、Ｒ工は水素原子、水酸基、炭素数１〜４のアル
    コキシ基、ベンジルオキシ基、２．５−エポキシプロポ
    キシ基、２．６−シヒドロキシブロポキシ基、メトキシ
    メトキシ基、エトキシ炭素数１〜４のアルキル基または
    −Ｎｉ１５Ｒ６の基がチッ素を含む５〜７員環の複素環
    の基を表わし、ｍは１または２）、Ｒ２は炭素数１〜４
    のアルギル基または−’ＤＲ？（式中、１（７はＲ工と
    同じ基であるがＲ工とＲ７は同時に同じ基であることは
    できない）、Ｒ３は炭素数２〜４のアルキル基、シクロ
    ペンチル基またはヒドロキシシクロペンチル基、Ｒ４は
    水素原子または水酸基およびｎはＲ４が水素原子である
    ときＤ〜６であり、そのときＲ２およびＲ３は同時に炭
    素数４以下のアルキル基ではない）で表わされる化合物
    を脱水することからなる一般式（■）：（式中、Ｒｏ、
    Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は前記と同じ）で表わされる化合
    物の製盾法。 八３ （式中、Ｒ２は炭素数１〜４のアルキル基または−Ｑ−
    Ｒ７（式中、Ｒ７はＲ□と同じ基であるがＲ工とＲ７は
    同時に同じ基であることはできない）、Ｒ３は炭素数２
    〜４のアルキル基、シクロペンチル基またはヒドロキシ
    シクロペンチル基、Ｒ４は水素原子または水酸基および
    Ｒ４まＲ４が水素原子であるとき０〜６であり、そのと
    きＲ２およびＲ３は同時に炭素数４以下のアルキル基で
    はない）で表わされる相当するフェノール性化合物を塩
    基性条件下で一般式Ｒ８Ｘ（式中、Ｒ８は低級アルキル
    基、ベンジル基、２．６−シヒドロキシプロピル基、ア
    ルコキシアルキル基、アリル基、２．６−エポキシプロ
    ピルＭｔたけ置換されたアミノアルキル基であり、Ｘは
    ハロゲン原子である）で表わされるノ１０ゲン化アルキ
    ルまたはハロゲン化ベンジルで〇−アルキル化させるこ
    とからなる一般式（■）；１３ （式中、Ｒ工は水素原子、水酸基、炭素数１〜４のアル
    コキシ基、ベンジルオキシ基、２．３−エポキシプロポ
    キシ基、２．６−シヒドロキシプロボキシ基、メトキシ
    メトキシ基、エトキシ炭素数１〜４のアルキル基または
    −ＮＲ５Ｒ６の基がチッ素を含む５〜７員環の畑素堀の
    基を表わし、ｍは１または２）、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４
    は前記と同じ）で表わされる化合物の製盾法。 １３ （式中、Ｒ工は水素原子、水酸基、炭素数１〜４のアル
    コキシ基、ベンジルオキシ基、２．５−エポキシプロポ
    キシ基、２，６−シヒドロキシプロボキシ基、メトキシ
    メトキシ基、エトキシ炭素数１〜４のアルキル基または
    −Ｎ１５Ｒ６の基がチッ素全含む５〜７員壊の複素環の
    基を表わし、ｍは１または２　）　、Ｒ２は炭素数１〜
    ４のアルキル基または−Ｑ’Ｒ７（式中、〜はＲ工と同
    じ基であるがＲ工とＲ７は同時に同じ基であることはで
    きない）、Ｒ３は炭素数２〜４のアルキル紙、シクロペ
    ンチル基またはヒドロキシシクロペンチル基である）で
    表わされるエステルを還元することからなる一般式（Ｉ
    ）二Ｎ３ （式中、Ｒ工、Ｒ２およびＲ３は前記と同じであり、Ｒ
    ４が水酸基であり、ｎが０である）で表わされる化合物
    の製造法。 Ｒ３ （式中、Ｒ工は水素原子、水酸基、炭素数１〜４のアル
    コキシ話、ベンジルオキシ基、２．３−エポキシプロポ
    キシ基、２．６−シヒドロキシプロポキシ基、メトキシ
    メトキシ基、工ｌ・キシ炭素数１〜４のアルキル基また
    ４；ｊニーＮＲ，Ｒ６の基がチッ素を含む５〜７員環の
    複素環の結を表わし、ｍは１または２）、Ｒ２は炭素数
    １〜４のアルキル基または−Ｑ−Ｒ７（式中、１（７は
    Ｒ□と同じ基であるがＲ工と〜は同時に同じ基であるこ
    とはできない）、Ｒ３は炭素′ＩＩ！２〜４のアルキル
    基、シクロペンチル基またはヒドロキシシクロペンチル
    基であり、Ｘはハロゲン原子である）で表わされる化合
    物とＭｇとを反応させてえられたグリニヤール試薬をざ
    らにボルムアルデヒド、エチレンオキシドまたはトリエ
    チレンオキシドと反応させることからなる一般式（Ｉ）
    ： 式３ （式中、Ｒ工、Ｒ２およびＲ３は前記と同じであり、Ｒ
    ４が水酸基であり、ｎが１〜３である）で表わされる化
    合物の製造法。 （式中、Ｒよは水素原子、水酸基、炭素数１〜４のアル
    コキシ基、ベンジルオキシ＆、２．ｉＳ−エポキシプロ
    ポキシ基、２．６−シヒドロキシプロポキシ基、メトキ
    シメトキシ基、エトキシ炭素数１〜４のアルキル基また
    は−ＮＲ５Ｒ６の基がチッ素を含む５〜７員環の複素環
    の基を表わし、ｍは１または２）、Ｒ２は炭素数１〜４
    のアルキル基またけ＋Ｒヮ（式中、Ｒ７はＲ□と同じ基
    であるがＲ□とＲ７は同時に同じ基であることはできな
    い）、Ｒ３は炭素数２〜４のアルキル基、シクロペンチ
    ル基またはヒドロキシシクロペンチル基、Ｒ４は水素原
    子または水酸基およびｎはＲ４が水素原子であるとき０
    〜３であり、そのときＲ２およびＲ３は同時に炭素数４
    以下の低級アルキル基ではない）で表わされる化合物を
    脱水することからなる一般式（） 式３ （式中、Ｒ，、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびｎは前記と同じ
    ）で表わされる化合物の製造法。 ６９　一般式（Ｉ）： ） （式中、Ｒｏは水素原子、水酸基、炭素数１〜４のアル
    コキシ基、ベンジルオキシ！、２．３−エボキシプｐボ
    キシＭ、２．６−シヒドロキシプロポキシ基、メトキシ
    メトキシ基、エトキシ炭素数１〜４のアルキル基または
    −ＮＲ５Ｒ６の基がチッ素を含む５〜７員環の複素環の
    基を表わし、ｍは１または２）、Ｒ８は炭素数１〜４の
    アルキル基または−０−Ｒヮ（式中、Ｒ７はＲ１と同じ
    基であるがＲ工と〜は同時に同じ基であることはできな
    い）、Ｒ３は炭素数２〜４のアルキル基、シクロペンチ
    ル基またはヒドロキシシクロペンチル基、Ｒ４は水素原
    子または水酸基およびｈはＲ４が水素原子であるときθ
    〜６であり、そのときＲ２およびＲ３は同時に炭素数４
    以下のアルキル基ではない）で表わされる化合物を触媒
    的水素添加することからなる一般式（■）： ｉ″３ （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびｎはｔｍ　記と
    同じ）で衣わされる化合物の製箔法。 ４０　　酸性沼剤中で一般式 （式中、Ｒよは水素原子、水酸基、炭素数１〜４のアル
    コキシ紬、ヘンジルオキシ基、２．３−エポキシプロポ
    キシ乱、２．６−ジヒドＶ１キシプロボギシ基、メトキ
    シメトキシ基、エトキシ炭素数１〜４のアルキル基また
    は＝Ｎ’Ｒ５Ｒ６の基がチッ素を含む５〜７貝環の複素
    環の基を表わし、ｒｎは１または２　）　、Ｒ２は炭素
    数１〜４のアルギル基または÷Ｒ７（式中、Ｒ７はＲよ
    と同し基であるがＲ□とＲ７は同時に同じ基であること
    はできない）、Ｒ３は炭素数２〜４のアルキル基、シク
    ロペンチル基またはヒドロキシシクロペンチルＭ、Ｒ４
    は水素原子または水酸基およびｎはＲ４か水素原子であ
    るとき０〜６であり、そのときＲ２およびＲ３は同時に
    炭素数４以下のアルキル基ではない）で表わされる化合
    物な水素添加することからなる一般式（）： （式中、Ｒ□、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびｎはｒｊｉＪ記
    と同じ）で表わされる化合物の製置法。 １Ｘ３ （式中、Ｒ２は炭素数１〜４のアルキル基または→ＤＲ
    ７（式中、Ｒ７はＲ工と同じ基であるかＲ工とＲ７は同
    時に同じ基であることはできない）、Ｒ３は炭素数２〜
    ４のアルキル基、シクロペンチル基またはヒドロキシシ
    クロペンチル基、Ｒ４は水素原子または水酸基およびｎ
    はＲ４が水素原子であるとき０〜６であり、そのとぎＲ
    ２およびＲ３は同時に炭素数４以下のアルキル基ではな
    い）で表わされる相当するフェノール性化合物を塩基性
    条件下で一般式Ｒ８Ｘ　（式中、Ｒ８は低級アルキル基
    、ベンジルＪ＋ｌ；、２．６−ジヒｔ’０キシプロピル
    基、アルコキシアルキル基、アリル基、２，６−エボキ
    シプロピル基マたは置換されたアミノアルキル基であり
    Ｘはハロゲン原子である）で表わされるハロゲン化アル
    キルまたはハロゲン化ベンジルで０−アルキル化させる
    ことからなる一般式（■）：１亀 （式中、Ｒ工は水素原子、水酸基、炭素数１〜４のアル
    コキシ基、ベンジルオキシ＆、２．３−エポキシプロポ
    キシ基、２．６−ジヒト゛ロキシブロボキシ基、メトキ
    シメトキシ基、エトキシメト炭素数１〜４のアルギル基
    または−Ｎ１５Ｒ６の基がチッ素を含む５〜７員環の複
    素域の緬を表わし、ｍは１または２）、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ
    ４およびｎは前記と同じである）で表わされる化合物の
    触性法。 ３ （式中、Ｒ工は水素原子、水酸基、炭素数１〜４のアル
    コキシ基、ベンジルオキシ基、２．６−エポキシプロポ
    キシ基、２．６−シヒドロキシプロボキシ基、メトキシ
    メトキシ基、エトキシ炭素数１〜４のアルキル基または
    −ｔ４Ｒ５Ｒ６の基がチッ素を言む５〜７員環の複素域
    の基を表わし、ｍは１または２　）　、Ｒ２は炭素数１
    〜４のアルキル基または−Ｑ−１７（式中、Ｒ７はＲ工
    と同じ基であるがＲ□と〜は同時に同じ基であることは
    でさない）、■（３は炭素数２〜４のアルキル基、シク
    ロペンチル基またはヒドロキシシクロペンチル基である
    ）で表わされるエステルを還元することからなる一般式
    （１１）　；（式中、Ｒ□、Ｒ２およびＲ３は前記と同
    じであり、ｎが０、Ｒ４が水酸基である）で表わされる
    化合物の製造法。 ｉ″３ （式中、Ｒ□は水素原子、水酸基、炭票数１〜４のアル
    コキシ基、ベンジルオキシＭ、２．３−エトキシメトキ
    シ基、２，６−シヒドロキシブロボキシ基、メトキシメ
    トキシ基、エトキシ１（５およびＲ６の一方が水素原子
    またはＲ５および炭素数１〜４のアルキル基または−Ｎ
    Ｒ５Ｒ６の基がチッ素を台む５〜７員環の榎素環の基を
    表わし、ｍは１または２）、Ｒ２は炭素数１〜４のアル
    ギル基または−（）→ヮ（式中、Ｒ７はＲ□と同じ基で
    あるがＲ工とＲ７は同時に同じ基であることはできない
    ）、Ｒ３は炭素数２〜４のアルキル基、ンクロペ／チル
    基またはヒドロキシシクロペンチル基であり、Ｘはハロ
    ゲン原子である）で表わされる化合物と塊とを反応させ
    てえられたグリニヤール試薬をざらにホルムアルデヒド
    、エチレンオキシドまたはトリメチレンオキシドと反応
    ざぜることからなる一般式（■）： バ３ （式中、Ｒ工、Ｒ２およびＲ３は前記と同じであり、Ｒ
    ４が水酸基、ｎが１〜６である）で表わされる化合物の
    製造法。
JP57186650A 1981-10-26 1982-10-23 アルカンまたはアルケン誘導体、その製造法およびそれを有効成分とする医薬組成物 Granted JPS5879934A (ja)

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