JPS588065A - エタンブト−ルスルホン酸誘導体の製造方法 - Google Patents
エタンブト−ルスルホン酸誘導体の製造方法Info
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- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
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- C07D213/86—Hydrazides; Thio or imino analogues thereof
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-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
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- A61P31/04—Antibacterial agents
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は結核治療剤として有用なエタンブトール（Ｅｔ
ｈａｍｂｕｔｏｌ）スルホン酸誘導体の製造方法に関す
る。特に本発明は、次の式（１）で表わされるエタンプ
トールーイソニアジドーメタンスルホン酸塩（ｄ ｆ＠
２．２’−（ｅｔｈｙｌｅｎｅ−ｄｉａｍｉｎｏ）
−ｄｉ−ｂｕｔａｎｏｌ−ｄｉ−ｉｓｏｎｉａｚｉｄ−
ｍｅｔｈａｎｅ ５ｕｌｆｏｎａｔｅ）の新規な製造方
法に関するものである；０
０ 従来、エタンブトールーイソニアジドーメタンスルホン
酸塩の製造方法はドイツ特許公開筒２．０３６，９３５
号公報に開示されている。この方法によれば、次の一般
式０） （ただし、Ｒは水素又はナトリウムを表わす）で表わさ
れるインニアシトメタンスルホン酸又はそのナトリウム
塩を水中で反応させて製造し、とれを分離、精製した後
に、メタノール又はエタノール等のアルコール溶媒中で
エタンブトールと反応させて製造している。
ｈａｍｂｕｔｏｌ）スルホン酸誘導体の製造方法に関す
る。特に本発明は、次の式（１）で表わされるエタンプ
トールーイソニアジドーメタンスルホン酸塩（ｄ ｆ＠
２．２’−（ｅｔｈｙｌｅｎｅ−ｄｉａｍｉｎｏ）
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ｍｅｔｈａｎｅ ５ｕｌｆｏｎａｔｅ）の新規な製造方
法に関するものである；０
０ 従来、エタンブトールーイソニアジドーメタンスルホン
酸塩の製造方法はドイツ特許公開筒２．０３６，９３５
号公報に開示されている。この方法によれば、次の一般
式０） （ただし、Ｒは水素又はナトリウムを表わす）で表わさ
れるインニアシトメタンスルホン酸又はそのナトリウム
塩を水中で反応させて製造し、とれを分離、精製した後
に、メタノール又はエタノール等のアルコール溶媒中で
エタンブトールと反応させて製造している。
しかしながら、上記の公知の方法においては、インニア
シトメタンスルホン酸又はそのナトリウム塩を製造する
場合の収率は６０％程度で低く。
シトメタンスルホン酸又はそのナトリウム塩を製造する
場合の収率は６０％程度で低く。
又この化合物を製造するのに亜硫酸ガスが用いられ、こ
の場合大気汚染を生ずる恐れがあるので、上記公知の方
法はこれらの点からみても工業的に有利な方法とは云え
ない。
の場合大気汚染を生ずる恐れがあるので、上記公知の方
法はこれらの点からみても工業的に有利な方法とは云え
ない。
更に上記の方法においては、インニアシトメタンスルホ
ン酸又はそのナトリウム塩を水中で製造し、これとエタ
ンブトールと反応させて目的とするメタノール−イソニ
アシト−メタンスルホン酸塩を得るのであるが、目的化
合物を収率よく得るためには、インニアシトメタンスル
ホン酸又はそのナトリウム塩を製造した後にこれを分離
、精製する必要があり、このためかなりの手間を要する
ことになる。
ン酸又はそのナトリウム塩を水中で製造し、これとエタ
ンブトールと反応させて目的とするメタノール−イソニ
アシト−メタンスルホン酸塩を得るのであるが、目的化
合物を収率よく得るためには、インニアシトメタンスル
ホン酸又はそのナトリウム塩を製造した後にこれを分離
、精製する必要があり、このためかなりの手間を要する
ことになる。
上記公知の方法で反応物として使用するインニアシトメ
タンスルホン酸又はそのナトリウム塩を製造後、これを
精製することなくエタンプトールと反応させると未反応
物と不純物が多くなり、生成される目的化合物の収率が
６０％程度と著しく減少する。またこの場合、生成した
エタンプトールーイソニアジドーメタンスルホン酸塩を
分離するか又はこれを再結晶環によって精製するのに長
時間を要し、中量工程が遅延し、生産コストに悪影響を
与えるために経済的に有利な方法とは云えない。
タンスルホン酸又はそのナトリウム塩を製造後、これを
精製することなくエタンプトールと反応させると未反応
物と不純物が多くなり、生成される目的化合物の収率が
６０％程度と著しく減少する。またこの場合、生成した
エタンプトールーイソニアジドーメタンスルホン酸塩を
分離するか又はこれを再結晶環によって精製するのに長
時間を要し、中量工程が遅延し、生産コストに悪影響を
与えるために経済的に有利な方法とは云えない。
本発明者は、上記の如き欠点を伴なわず、工業的に有利
に実施でき、公害問題を惹起することがないような改良
されたエタンブトールーイソニアジドーメタンスルホン
酸塩の製造方法について鋭意検討を重ねた結果、エタン
ブトール又はその塩酸塩とクロロメタンスルホン酸又は
そのナトリウム塩を反応させてエタンブトール−クロロ
−メタンスルホン酸塩を製造し、これを分離することな
くイソニアシトと反応させると短時間、例えば１時間以
内にエタンブトールーイソニアジドーメタンスルホン酸
塩を高収率で製造できることを見出し、本発明を完成し
た。
に実施でき、公害問題を惹起することがないような改良
されたエタンブトールーイソニアジドーメタンスルホン
酸塩の製造方法について鋭意検討を重ねた結果、エタン
ブトール又はその塩酸塩とクロロメタンスルホン酸又は
そのナトリウム塩を反応させてエタンブトール−クロロ
−メタンスルホン酸塩を製造し、これを分離することな
くイソニアシトと反応させると短時間、例えば１時間以
内にエタンブトールーイソニアジドーメタンスルホン酸
塩を高収率で製造できることを見出し、本発明を完成し
た。
すなわち、本発明は、次の一般式（１）（ただし、ｎけ
０又は１を表わす） で表わされるエタンブトール（Ｅｔｈａｍｂｕｔｏｌ）
又ｕその２塩酸塩と次の一般式（ＩＩ） Ｃ１−ＣＨ，−８ｏ３−Ｆ（儂） （ただし、Ｒは水素原子又はナトリウム原子を表わす） で表わされるクロロメタンスルボン酸又はそのナトリウ
ム塩を反応させて次の式（Ｗ＞ で表わされる中間体、エタンブトール−クロロ−メタン
スルホン酸を製造し、次いでこれと次の式（） で表わされるインニアシトを一反応させることを特徴と
する次の式（＋） で表わされるエタンプトールーイソニアジドーメタンス
ルホン酸誘導体（又は塩）の製造方法である。
０又は１を表わす） で表わされるエタンブトール（Ｅｔｈａｍｂｕｔｏｌ）
又ｕその２塩酸塩と次の一般式（ＩＩ） Ｃ１−ＣＨ，−８ｏ３−Ｆ（儂） （ただし、Ｒは水素原子又はナトリウム原子を表わす） で表わされるクロロメタンスルボン酸又はそのナトリウ
ム塩を反応させて次の式（Ｗ＞ で表わされる中間体、エタンブトール−クロロ−メタン
スルホン酸を製造し、次いでこれと次の式（） で表わされるインニアシトを一反応させることを特徴と
する次の式（＋） で表わされるエタンプトールーイソニアジドーメタンス
ルホン酸誘導体（又は塩）の製造方法である。
以下１本発明の方法を詳細に説明する。
本発明に従って、がｊ記一般式（厘）のエタンブトール
又はその塩酸塩と一般式（Ｂｌ）のクロロ−メタンスル
ホン酸又はそのナトリウム塩を、溶媒としてメタノール
、エタノール、グロパノール、又はイソプロパツール等
の炭集数４以下の低級アルコール中で反応させると、前
記の式（Ｍ）で表わされるエタンブトール−クロロ−メ
タンスルホン酸塩が生成する。これを分離することなく
、得られた反応液に１式（Ｖ）のインニアシトを加え常
温に保つか又は高温特に使用した溶媒の沸点に加熱する
と、約１時間以内に目的とする式（１）のエタンブトー
ルーインニアジドーメタンスルホン酸塩が生成する。
又はその塩酸塩と一般式（Ｂｌ）のクロロ−メタンスル
ホン酸又はそのナトリウム塩を、溶媒としてメタノール
、エタノール、グロパノール、又はイソプロパツール等
の炭集数４以下の低級アルコール中で反応させると、前
記の式（Ｍ）で表わされるエタンブトール−クロロ−メ
タンスルホン酸塩が生成する。これを分離することなく
、得られた反応液に１式（Ｖ）のインニアシトを加え常
温に保つか又は高温特に使用した溶媒の沸点に加熱する
と、約１時間以内に目的とする式（１）のエタンブトー
ルーインニアジドーメタンスルホン酸塩が生成する。
上記反応に用いられるクロロ−メタンスルホン酸又はそ
のナトリウム塩とインニアシトの添加量はエタンブトー
ル１モルに対して夫々２モルである。
のナトリウム塩とインニアシトの添加量はエタンブトー
ル１モルに対して夫々２モルである。
上記式（Ｖ）のインニアシトを加える場合１反応液にア
ルカリ性活性アルミナを少量加えると、目的化合物の収
率を増加させることができる。反応温度は一般弐〇）の
エタンブトール遊離塩基と一般式伸）のクロロ−メタン
スルホン＃を反応させて式（ロ）のエタンブトール−ク
ロロ−メタンスルホン［ｉを製造し、これを中間体とし
て反応を進行させる場合には低温、例えば室温でも反応
は容易に進行するが、生成物の純度と収率を向上させる
場合には、使用した溶媒の沸点で加熱還流することが望
ましい。
ルカリ性活性アルミナを少量加えると、目的化合物の収
率を増加させることができる。反応温度は一般弐〇）の
エタンブトール遊離塩基と一般式伸）のクロロ−メタン
スルホン＃を反応させて式（ロ）のエタンブトール−ク
ロロ−メタンスルホン［ｉを製造し、これを中間体とし
て反応を進行させる場合には低温、例えば室温でも反応
は容易に進行するが、生成物の純度と収率を向上させる
場合には、使用した溶媒の沸点で加熱還流することが望
ましい。
特に、上タンブトールの塩化水素酸塩とクロロ−メタン
スルホン酸のナトリウム塩を反ＬＣさせる場合には、高
圧容封シ（１〜６気圧）へ入れて、反応温度を１００〜
１１０Ｃに維持することが好ましい。この場合１反応の
終了後、生成した塩化ナトリウムを濾去し、濾液に式（
ｖ）のインニアシトを加え、２０〜６０分間反応させる
と、式（１）のエタンプト−ルーイソニアジドーメタン
スルホン酸塩が容易に得られる。
スルホン酸のナトリウム塩を反ＬＣさせる場合には、高
圧容封シ（１〜６気圧）へ入れて、反応温度を１００〜
１１０Ｃに維持することが好ましい。この場合１反応の
終了後、生成した塩化ナトリウムを濾去し、濾液に式（
ｖ）のインニアシトを加え、２０〜６０分間反応させる
と、式（１）のエタンプト−ルーイソニアジドーメタン
スルホン酸塩が容易に得られる。
本発明で出発物質として使用されるりｕｏ−メタンスル
ホン酸又はこれのナトリウム塩の製造方法については多
くの文献に発表されており１例えばジクロロメタンと亜
硫酸ナトリウム（Ｎａ＠ ５ｏ３）から容易に製造する
ことができる。
ホン酸又はこれのナトリウム塩の製造方法については多
くの文献に発表されており１例えばジクロロメタンと亜
硫酸ナトリウム（Ｎａ＠ ５ｏ３）から容易に製造する
ことができる。
以上、本発明のエタンプトールーイソニアジドーメタン
スルキン酸塩の新規な製造方法について説明したが、そ
の反応は次の反応式に示す如き反応機構で進行するもの
と考えられる； （璽） Ｏ■）（１） 上記の式でｎ及びＲは前記の通ゆである。
スルキン酸塩の新規な製造方法について説明したが、そ
の反応は次の反応式に示す如き反応機構で進行するもの
と考えられる； （璽） Ｏ■）（１） 上記の式でｎ及びＲは前記の通ゆである。
本発明の重要な特徴の１つは、式（ト）のエタンブトー
ル−クロロ−メタンスルホン酸塩を製造した後に、これ
を分離することなく直接式（Ｖ）のインニアシトとの反
応に供し、式（１）のエタンブトールーインニアジドー
メタンスルホン酸塩を、得ることができることである。
ル−クロロ−メタンスルホン酸塩を製造した後に、これ
を分離することなく直接式（Ｖ）のインニアシトとの反
応に供し、式（１）のエタンブトールーインニアジドー
メタンスルホン酸塩を、得ることができることである。
。
以下、本発明を実施例について具体的に説明するが、本
発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
実施例１
ｘｆｉ ７７’ ）−に２０．４ ｇ （０，１モル）
トクロローメタンスルホン酸２８．６ ｇ （０，２モ
ル）を無水メタノール１８０−に加え、３０分間加熱還
流させた。これにインニアシト２７．４ ｇ （０，２
モル）と無水メタノール７０Ｍ１の混合液を１０分かけ
て同一温度で滴加した後Ｋ、２０分間さらに加熱攪拌し
た。反応が終了した後Ｋ、反応液を室温に冷却し、これ
にシクロヘキサン３ＱｊＥ／を加えて放置すると、白色
粉末が生成した。これを濾過して回収シ、エタノールで
再結晶すると白色のエタンプトールーイソニアジドーメ
タンスルホン酸有機塩４７．４ｇを得た。
トクロローメタンスルホン酸２８．６ ｇ （０，２モ
ル）を無水メタノール１８０−に加え、３０分間加熱還
流させた。これにインニアシト２７．４ ｇ （０，２
モル）と無水メタノール７０Ｍ１の混合液を１０分かけ
て同一温度で滴加した後Ｋ、２０分間さらに加熱攪拌し
た。反応が終了した後Ｋ、反応液を室温に冷却し、これ
にシクロヘキサン３ＱｊＥ／を加えて放置すると、白色
粉末が生成した。これを濾過して回収シ、エタノールで
再結晶すると白色のエタンプトールーイソニアジドーメ
タンスルホン酸有機塩４７．４ｇを得た。
この化合物の融点は１２１〜１２２．５Ｃで、消費した
エタンブトールに対する目的化合物の収率は７１％であ
った。得られた化合物の性質は次の如くであった。
エタンブトールに対する目的化合物の収率は７１％であ
った。得られた化合物の性質は次の如くであった。
紫外線吸収スペクトル（エタノール）：２３７ｎｍ（ｍ
ｉｎ） 、 ２１．５ ｎ、ｍ、（ｗａｘ）赤外線吸収
スペクトル（ＫＢｒ ｄｉｓｃ） （３’） ：３５０
０−２８００．３１５０，１６４０，１５３０゜１４４
０．１３００，１１６０．１０３０核磁気共鳴スペクト
ル（ＤｘＯ）（δ−ｐｐｍ）：８．８（ｄ 、４Ｈ）
、７．８（ｄ、４Ｈ） 、４．３２（Ｓ 、４Ｈ） 。
ｉｎ） 、 ２１．５ ｎ、ｍ、（ｗａｘ）赤外線吸収
スペクトル（ＫＢｒ ｄｉｓｃ） （３’） ：３５０
０−２８００．３１５０，１６４０，１５３０゜１４４
０．１３００，１１６０．１０３０核磁気共鳴スペクト
ル（ＤｘＯ）（δ−ｐｐｍ）：８．８（ｄ 、４Ｈ）
、７．８（ｄ、４Ｈ） 、４．３２（Ｓ 、４Ｈ） 。
３．８（ｓ、４Ｈ）、４．５−３．３（ｍ、６Ｈ）、１
．９（ｑ、４Ｈ）、１．２（ｔ、６Ｈ） 実施例２ エタンブトール・２塩酸塩（Ｅｔｈａｍｂｕｔｏｌ −
２ＨＧｔ）２７．７ ｇ （０，１モル）とクロロ−メ
タンスルホン酸ナトリウム塩３３ｇ（０，２モル）を無
水メタノール２３０ｄと共に高圧反応容器（１気圧）に
入れ、内部温度を１００−１０５０に維持しながら１時
間加熱した。反応液を室温に冷却した後、生成した塩化
ナトリウムを濾過して除き、濾液に実施例１と同一な
反応条件下でインニアシト２７．４ ｇ （０，２モル
）を加えて処理し、エタンプトールーイソニアジドーメ
タンスルホン酸有機塩４５．３ｇの白色結晶を得た。
．９（ｑ、４Ｈ）、１．２（ｔ、６Ｈ） 実施例２ エタンブトール・２塩酸塩（Ｅｔｈａｍｂｕｔｏｌ −
２ＨＧｔ）２７．７ ｇ （０，１モル）とクロロ−メ
タンスルホン酸ナトリウム塩３３ｇ（０，２モル）を無
水メタノール２３０ｄと共に高圧反応容器（１気圧）に
入れ、内部温度を１００−１０５０に維持しながら１時
間加熱した。反応液を室温に冷却した後、生成した塩化
ナトリウムを濾過して除き、濾液に実施例１と同一な
反応条件下でインニアシト２７．４ ｇ （０，２モル
）を加えて処理し、エタンプトールーイソニアジドーメ
タンスルホン酸有機塩４５．３ｇの白色結晶を得た。
この化合物の融点は１２１〜１２２Ｃで、消費したエタ
ンブトール・２塩酸塩に対する目的化合物の収率は６８
％であった。この化合物の紫外線吸収スペクト／Ｉ／％
赤外線吸収スペクトル、及び核磁気共鳴スペクトルは実
施例１で得られた化合物と同一な値を示した。
ンブトール・２塩酸塩に対する目的化合物の収率は６８
％であった。この化合物の紫外線吸収スペクト／Ｉ／％
赤外線吸収スペクトル、及び核磁気共鳴スペクトルは実
施例１で得られた化合物と同一な値を示した。
実施例３
エタンブトール２０．４１１ｖ（０，１モル）とクロロ
−メタンスルホン酸２８．６ ｇ （０，−２モル）と
無水エタノールと共に反応フラスコに入れて、攪拌させ
ながら３０分間、加熱、還流させた。これに。
−メタンスルホン酸２８．６ ｇ （０，−２モル）と
無水エタノールと共に反応フラスコに入れて、攪拌させ
ながら３０分間、加熱、還流させた。これに。
イソニアシト２７．４ ｇ （０，２モル）を加え６０
分間続けて攪拌、加熱、還流させた後、不溶物を濾過し
て除去し、放置、冷却させた。生成された白色結晶を濾
過、乾燥させてエタンブトールーイノニアジドーメタン
スルホン酸塩５８ｇｔ−得た。これの融点は１２１−１
２２．５ｒで、消費したエタンブトールに対する目的化
合物の収率は８７％であった。この化合物の紫外線吸収
スペクトル、赤外線吸収スペクトル、及び核磁気共鳴ス
ペクトルは実施例゛１で得られた化合物と同一な値を示
した。
分間続けて攪拌、加熱、還流させた後、不溶物を濾過し
て除去し、放置、冷却させた。生成された白色結晶を濾
過、乾燥させてエタンブトールーイノニアジドーメタン
スルホン酸塩５８ｇｔ−得た。これの融点は１２１−１
２２．５ｒで、消費したエタンブトールに対する目的化
合物の収率は８７％であった。この化合物の紫外線吸収
スペクトル、赤外線吸収スペクトル、及び核磁気共鳴ス
ペクトルは実施例゛１で得られた化合物と同一な値を示
した。
実施例４
エタンブトール・２塩酸塩２７．７ ｇ （０，１モル
）トクロローメタンスルホン酸−ナトリウム塩３６９（
０，２モル）を無水エタノール２５０ｄと共に高圧反応
器（１気圧）に入れ１反応源度を１０５Ｃに維持しなが
ら、１時間加熱した。反応液を室温に冷却した後生成さ
れ九塩化ナトリクムを濾過して除去し、濾液に実施例６
と同一な条件下でインニアシト２７．４ ｇ （０，２
モル）を加えて反応させエタンブトールーイソニアジド
ーメタンスルホン酸有機塩５０．７ｇの白色結晶を得た
。これの融点は１２１−１２２．５Ｃで、消費したエタ
ンブトール・２塩酸塩に対する目的化合物の収率は７６
％であった。
）トクロローメタンスルホン酸−ナトリウム塩３６９（
０，２モル）を無水エタノール２５０ｄと共に高圧反応
器（１気圧）に入れ１反応源度を１０５Ｃに維持しなが
ら、１時間加熱した。反応液を室温に冷却した後生成さ
れ九塩化ナトリクムを濾過して除去し、濾液に実施例６
と同一な条件下でインニアシト２７．４ ｇ （０，２
モル）を加えて反応させエタンブトールーイソニアジド
ーメタンスルホン酸有機塩５０．７ｇの白色結晶を得た
。これの融点は１２１−１２２．５Ｃで、消費したエタ
ンブトール・２塩酸塩に対する目的化合物の収率は７６
％であった。
この化合物の紫外線吸収スペクトル、赤外線吸収スペク
トル、及び核磁気共鳴スペクトルは実施例１で得られた
化合物と同一な値を示した。
トル、及び核磁気共鳴スペクトルは実施例１で得られた
化合物と同一な値を示した。
実施例５
反応フラスコに還流冷却機を耐着して、エタンブトール
２０．４ ｇ （０，１モル）とクロロ−メタンスルホ
ン酸２ Ｂ、６ ｇ （０，２モル）及び無水グロパノ
ール１５０ｍ／を入れて３０分間加熱、還流させた。
２０．４ ｇ （０，１モル）とクロロ−メタンスルホ
ン酸２ Ｂ、６ ｇ （０，２モル）及び無水グロパノ
ール１５０ｍ／を入れて３０分間加熱、還流させた。
これに、イソニアシト２７．４ ｇ （０，２モル）を
入れて３０分間、撹拌しながら加熱、還流させた後、反
応が完結すると、室温に冷却、反応液にヘキサン５０１
を加えて、放置すると白色粉末が生成した。これを濾過
し、エタノールで再結晶してエタンプトールーイソニア
ジドーメタンスルホン酸塩４８ｇの白色結晶を得た。
入れて３０分間、撹拌しながら加熱、還流させた後、反
応が完結すると、室温に冷却、反応液にヘキサン５０１
を加えて、放置すると白色粉末が生成した。これを濾過
し、エタノールで再結晶してエタンプトールーイソニア
ジドーメタンスルホン酸塩４８ｇの白色結晶を得た。
これの融点は１２１−１２２１：で消費したエタンブト
ールに対する目的化合物の収率は７２％であった。この
化合物の紫外線吸収スペクトル、赤外線吸収スペクトル
、及び核磁気共鳴スペクトルは実施例１で得られた化合
物と同一な値を示した。
ールに対する目的化合物の収率は７２％であった。この
化合物の紫外線吸収スペクトル、赤外線吸収スペクトル
、及び核磁気共鳴スペクトルは実施例１で得られた化合
物と同一な値を示した。
実施例６
高圧反応容器（２気圧）にエタンブトール・２塩化水素
酸塩２７．７ｇ（０，１モル）とクロロ−メタンスルホ
ン酸−ナトリウム塩３３ ｇ （０，２モル）を無水プ
ロパツール２００−と共に入れて内部温港を１０５−１
１０１Ｚ’に維持しながら１時間加熱し、り。＆’、
ＥＦＴ液を室温で冷却後、生成された塩化ナトリウムを
濾過して除去し、濾液に実施例５と同一な反応条件下で
インニアシト２７．４ ｇ （０，２モル）を加えて処
理した結果エタンブトールーイソニアジドーメタンスル
ホン酸塩４２．７ｇの白色結晶を得た。これの融点け１
２１−１２２’Ｃで、消費し７たエタンブトール・２塩
化水素酸塩に対する目的化合物の収率は６４％であった
。この化合物の紫外線吸収スペクトル、赤外線吸収スペ
クトル。
酸塩２７．７ｇ（０，１モル）とクロロ−メタンスルホ
ン酸−ナトリウム塩３３ ｇ （０，２モル）を無水プ
ロパツール２００−と共に入れて内部温港を１０５−１
１０１Ｚ’に維持しながら１時間加熱し、り。＆’、
ＥＦＴ液を室温で冷却後、生成された塩化ナトリウムを
濾過して除去し、濾液に実施例５と同一な反応条件下で
インニアシト２７．４ ｇ （０，２モル）を加えて処
理した結果エタンブトールーイソニアジドーメタンスル
ホン酸塩４２．７ｇの白色結晶を得た。これの融点け１
２１−１２２’Ｃで、消費し７たエタンブトール・２塩
化水素酸塩に対する目的化合物の収率は６４％であった
。この化合物の紫外線吸収スペクトル、赤外線吸収スペ
クトル。
及び核磁気共鳴スペクトルは実施例１で得られた化合物
と同一な値を示した。
と同一な値を示した。
実施例７
還流冷却機の付いた反応フラスコにエタンブトール２
［１，４ｇ （０，１モル）とクロローノタンスル、ホ
ン酸２８．６ ｇ （０，２モル）及び無水インプロパ
ノール１フ０ｄ金入れて６０分間加熱、還流させた。こ
れにインニアシト２７．４ ｇ （０，２モル）を入れ
て６０分間続けて攪拌しながら加熱、還流させた後に、
反応液を室温（（冷却させ１反応液に石油エテル３０−
を加え放置させると白色粉末が生成した。これを瀘過し
、エタノールで再結晶させてエタンブトールーインニア
ジドーメタンスルホン酸塩４９．４ｇの白色結晶を得た
。これの融点は１２１−１２２ｔＺ’で消費したエタン
ブトールに対する目的化合物の収率は７４％であった。
［１，４ｇ （０，１モル）とクロローノタンスル、ホ
ン酸２８．６ ｇ （０，２モル）及び無水インプロパ
ノール１フ０ｄ金入れて６０分間加熱、還流させた。こ
れにインニアシト２７．４ ｇ （０，２モル）を入れ
て６０分間続けて攪拌しながら加熱、還流させた後に、
反応液を室温（（冷却させ１反応液に石油エテル３０−
を加え放置させると白色粉末が生成した。これを瀘過し
、エタノールで再結晶させてエタンブトールーインニア
ジドーメタンスルホン酸塩４９．４ｇの白色結晶を得た
。これの融点は１２１−１２２ｔＺ’で消費したエタン
ブトールに対する目的化合物の収率は７４％であった。
この化合物の紫外線吸収スペクトル、赤外線吸収スペク
トル及び核磁気共鳴スペクトルは実施例１で得られた化
合物と同一な値を示しだ。
トル及び核磁気共鳴スペクトルは実施例１で得られた化
合物と同一な値を示しだ。
実施例８
高圧反応容器（２気圧）にエタンブトール・２塩酸塩２
７．７ ｇ （０，１モル）とクロロ−メタンスルホン
酸−ナトリウム塩３３ｇ（０，２モル）及び反応溶媒と
して無水イングロパノール２００１Ｆ／を入れ、反応温
度を１０５℃に維持しな−がら１時間加熱した。得られ
た反応液を室温に冷却後、生成された塩化ナトリウムを
瀘過して除去し、濾液に実施例７と同一な反応条件でイ
ンニアシト２７．４ｇ（０，２モル）を加えて反応させ
、エタンプトールーインニアジドーメタンスルホン酸ｔ
ｌｌ１４０．７ｇを得た。これの融点は１２１−１２２
Ｃで消費したエタンブトール・２塩酸塩ＶＣ対する目的
化合物の収率は６１％であった。この化合物の紫外線吸
収スベ／）ル、赤外線吸収スペクトル、及び核磁気共鳴
スペクトルは実施例１で得られた化合物と同一な値を示
しだ。
７．７ ｇ （０，１モル）とクロロ−メタンスルホン
酸−ナトリウム塩３３ｇ（０，２モル）及び反応溶媒と
して無水イングロパノール２００１Ｆ／を入れ、反応温
度を１０５℃に維持しな−がら１時間加熱した。得られ
た反応液を室温に冷却後、生成された塩化ナトリウムを
瀘過して除去し、濾液に実施例７と同一な反応条件でイ
ンニアシト２７．４ｇ（０，２モル）を加えて反応させ
、エタンプトールーインニアジドーメタンスルホン酸ｔ
ｌｌ１４０．７ｇを得た。これの融点は１２１−１２２
Ｃで消費したエタンブトール・２塩酸塩ＶＣ対する目的
化合物の収率は６１％であった。この化合物の紫外線吸
収スベ／）ル、赤外線吸収スペクトル、及び核磁気共鳴
スペクトルは実施例１で得られた化合物と同一な値を示
しだ。
実施例９
エタンブトール２０．４ ｇ （０，１モル）トクロロ
ーメタンスルホン酸２８．６ ｇ （０，２モル）を無
水エタノール２００紅と共に反応フラスコへ入れて攪拌
しながら６０分間加熱、還流させた。これにイソニアシ
ト２７．４ ｇ （０，２モル）とアルカリ性活性アル
ミナ６ｇを加えて６０分間、攪拌、加熱。
ーメタンスルホン酸２８．６ ｇ （０，２モル）を無
水エタノール２００紅と共に反応フラスコへ入れて攪拌
しながら６０分間加熱、還流させた。これにイソニアシ
ト２７．４ ｇ （０，２モル）とアルカリ性活性アル
ミナ６ｇを加えて６０分間、攪拌、加熱。
還流させた後、活性アルミナを濾過して除去し、濾液を
放置して、エタンブトールーイソニアジドーメタンスル
ホン酸塩６０．７ｇの白色結晶を得た。
放置して、エタンブトールーイソニアジドーメタンスル
ホン酸塩６０．７ｇの白色結晶を得た。
これの融点は１２１−１２２．５℃で、消費したエタン
ブトールに対する目的化合物の収率は９１％であった。
ブトールに対する目的化合物の収率は９１％であった。
この化合物の紫外線吸収スペクトル、赤外線吸収スペク
トル、及び核磁気共鳴スペクトルは実施例１で得られた
化合物と同一の値を示した。
トル、及び核磁気共鳴スペクトルは実施例１で得られた
化合物と同一の値を示した。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （１）次の一般式（■） （たソし、ｎは０又は１を表わす） で表わされるエタンブトール又はその２塩酸塩と次の一
般式（Ｉ） ＣＩ −ＧＨ，−３ｏ３−Ｒ（＊） （たソし、Ｒは水素原子又はナトリウム原子を表わす） で表わされるクロロメタンスルホン酸又はそのナトリウ
ム塩を反応させて次の式（ロ） で表わされる中間体、エタンブトール−クロロ−メタン
スルホン酸を製造し、次いでこれと次の式（） で表わされるインニアシトを反応させることを特徴とす
る次の式（１） ○ Ｏ ＮＨＮＨ Ｉ ） ＩＨ２
ＣＨ２ ＣＨ２ＯＨ３ で表わされるエタンブトールーインニアジドーメタンス
ルホン酸誘導体の製造方法。 （２）反応溶媒として炭素数４以下の低級脂肪族アルコ
ールを用いる特許請求の範囲第（１）項に記載のエタン
ブトールーインニアジドーメタンスルホン酸誘導体の製
造方法。 （６）炭素数４以下の低級脂肪族アルコールがメタノー
ル、エタノール、グロパノール、又はイングロパノール
である特許請求の範囲第（２）項に記載のエタンプトー
ルーインニアジドーメタンスルホン酸誘導体の製造方法
。 （４）反応温度が室温から溶媒沸点の間の温度である特
許請求の範囲第（１）項に記載のエタンブトールーイソ
ニアジドーメタンスルホン酸誘導体の製造方法。 （５）反応時間が約１時間またはそれ以下である特許請
求の範囲第（１）項に記載のエタンプトールーイソニア
ジドーメタンスルホン酸誘導体の製造方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1019810002455A KR820002345B1 (ko) | 1981-07-07 | 1981-07-07 | 에탐부톨술폰산 유도체의 제조방법 |
| KR81-2455 | 1981-07-07 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS588065A true JPS588065A (ja) | 1983-01-18 |
| JPS612668B2 JPS612668B2 (ja) | 1986-01-27 |
Family
ID=19221302
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57107679A Granted JPS588065A (ja) | 1981-07-07 | 1982-06-24 | エタンブト−ルスルホン酸誘導体の製造方法 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4450274A (ja) |
| JP (1) | JPS588065A (ja) |
| KR (1) | KR820002345B1 (ja) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2211035C1 (ru) * | 2002-03-18 | 2003-08-27 | Государственное федеральное учреждение Уральский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии | Противотуберкулезный препарат |
| CN101404986B (zh) | 2002-05-17 | 2011-09-28 | 赛奎拉公司 | 用于诊断和治疗感染性疾病的组合物和制药方法 |
| US20040033986A1 (en) * | 2002-05-17 | 2004-02-19 | Protopopova Marina Nikolaevna | Anti tubercular drug: compositions and methods |
| US7456222B2 (en) | 2002-05-17 | 2008-11-25 | Sequella, Inc. | Anti tubercular drug: compositions and methods |
| EP1670314A4 (en) * | 2003-09-05 | 2009-02-25 | Sequella Inc | METHODS AND COMPOSITIONS INCLUDE DIAMINE AS A NEW THERAPEUTIC FOR TUBERCULOSIS |
| US20090281054A1 (en) * | 2008-05-06 | 2009-11-12 | Venkata Reddy | Compositions and methods comprising capuramycin analogues |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES369952A1 (es) * | 1969-07-28 | 1971-07-16 | Ferrer Labor | Procedimiento de fabricacion de un nuevo derivado dihidra- cinico de accion antituberculosa. |
-
1981
- 1981-07-07 KR KR1019810002455A patent/KR820002345B1/ko not_active Expired
-
1982
- 1982-06-10 US US06/387,037 patent/US4450274A/en not_active Expired - Fee Related
- 1982-06-24 JP JP57107679A patent/JPS588065A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR820002345B1 (ko) | 1982-12-23 |
| JPS612668B2 (ja) | 1986-01-27 |
| US4450274A (en) | 1984-05-22 |
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