JPS588066A - 光学活性〔ｓ〕−（−）−カルボスチリル誘導体の製造法 - Google Patents
光学活性〔ｓ〕−（−）−カルボスチリル誘導体の製造法Info
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- JPS588066A JPS588066A JP56104675A JP10467581A JPS588066A JP S588066 A JPS588066 A JP S588066A JP 56104675 A JP56104675 A JP 56104675A JP 10467581 A JP10467581 A JP 10467581A JP S588066 A JPS588066 A JP S588066A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は光学活性〔Ｓ〕−←）−カルボスチリル誘導体
の新規な製造法に関する。更に詳しくは本発明は一般式 Ｉ （式中、Ｒは低級アル＋ル基を示す。〕で表わされる光
学活性の〔５Ｓ〕−（ト）−５−（３，４−ジしドロカ
ルボスチリル−５−イル）オ＋ジメチルー３−アル中ル
オ牛サジリジシ−２−オンを加水分解することを特徴と
する一般弐曹 （式中Ｒは前記に同じ。） で表わされる光学活性の〔２Ｓ〕−←）−１−アル十ル
アミノ−３−（３，４−、；ヒトＯカルボスチリルー５
−イル）オキシ−２−づ０パノールの製造法に係わるも
のである。本発明方法によって得られる一般式ρ）の化
合物は公知化合物であシ、該化合物はβ−アドレナリシ
作動神経遮断作用を有し、例えば狭心症、不整脈等の治
療薬として有用である。
の新規な製造法に関する。更に詳しくは本発明は一般式 Ｉ （式中、Ｒは低級アル＋ル基を示す。〕で表わされる光
学活性の〔５Ｓ〕−（ト）−５−（３，４−ジしドロカ
ルボスチリル−５−イル）オ＋ジメチルー３−アル中ル
オ牛サジリジシ−２−オンを加水分解することを特徴と
する一般弐曹 （式中Ｒは前記に同じ。） で表わされる光学活性の〔２Ｓ〕−←）−１−アル十ル
アミノ−３−（３，４−、；ヒトＯカルボスチリルー５
−イル）オキシ−２−づ０パノールの製造法に係わるも
のである。本発明方法によって得られる一般式ρ）の化
合物は公知化合物であシ、該化合物はβ−アドレナリシ
作動神経遮断作用を有し、例えば狭心症、不整脈等の治
療薬として有用である。
本明細書において、Ｒで示される低級アル士ル基として
は例えばメチル、エチル、づＯピル、イソプロピル、ブ
チル、ｔａｒｔ−ブチル基等が挙げられる。
は例えばメチル、エチル、づＯピル、イソプロピル、ブ
チル、ｔａｒｔ−ブチル基等が挙げられる。
発明Ｆ１４において出発原料である一般式（１）Ｃ）化
合物は、例えば下記反応行程式−１に示す方法によって
製造される。
合物は、例えば下記反応行程式−１に示す方法によって
製造される。
反応行程式−１
（Ｂ） （４）（６）
偽）（９）
（ａｍ）（式中、又は前記に同じ。Ｒ１は低級アル
＋ル基を、Ｘはハロゲン原子を、Ｙｌはアル中ルスルホ
ニル基又はアリールスルホニル基を、Ｙはハロゲン原子
、アリールスルホニルオ牛シ基又はアリールスル本ニル
オ＋シ基をそれぞれ示す。） 反応行程式−１において ｘｌで示される低級アル士ル
基としては例えば前記ＪｊＫシいて示した低級アル牛ル
基が挙げられる。Ｘ及びＹで示されるハロゲン原子とし
ては弗素原子、塩素原子、臭素原子及び沃素原子が挙げ
られる。Ｙｌで示されるアリールスルホニル基としては
例えばメタンスルホニル、エタンスルホニル基等を、ア
リールスル本ニル基としては例えばベンゼンスルホニル
、トルエンスル本ニル基等が挙げられる。
偽）（９）
（ａｍ）（式中、又は前記に同じ。Ｒ１は低級アル
＋ル基を、Ｘはハロゲン原子を、Ｙｌはアル中ルスルホ
ニル基又はアリールスルホニル基を、Ｙはハロゲン原子
、アリールスルホニルオ牛シ基又はアリールスル本ニル
オ＋シ基をそれぞれ示す。） 反応行程式−１において ｘｌで示される低級アル士ル
基としては例えば前記ＪｊＫシいて示した低級アル牛ル
基が挙げられる。Ｘ及びＹで示されるハロゲン原子とし
ては弗素原子、塩素原子、臭素原子及び沃素原子が挙げ
られる。Ｙｌで示されるアリールスルホニル基としては
例えばメタンスルホニル、エタンスルホニル基等を、ア
リールスル本ニル基としては例えばベンゼンスルホニル
、トルエンスル本ニル基等が挙げられる。
反応行程式−１によれば、化合物（３）を、常法によシ
クリ］−ル開裂することによシ化合物（４）に導くこと
ができる。核反応は、例えば四酢酸鉛又は過沃素酸ナト
リウム、過沃素酸カリウム等の過沃素酸塩等の酸化開裂
剤の存在下に氷冷〜室温下で１時間〜２０時間程度で容
易に進行する。核反応は、通常適当な溶媒の存在下に行
なわれる。用いられる溶媒としては、例えば水、メタノ
ール、エタノール、酢酸、酢酸エチル、ジメチルホルム
アミド（ＤＨり、ジメチルスルホ＋シト（ＤＭＳＯ）、
ジオ士サシ又はこれらの混合溶媒等が挙げられる。
クリ］−ル開裂することによシ化合物（４）に導くこと
ができる。核反応は、例えば四酢酸鉛又は過沃素酸ナト
リウム、過沃素酸カリウム等の過沃素酸塩等の酸化開裂
剤の存在下に氷冷〜室温下で１時間〜２０時間程度で容
易に進行する。核反応は、通常適当な溶媒の存在下に行
なわれる。用いられる溶媒としては、例えば水、メタノ
ール、エタノール、酢酸、酢酸エチル、ジメチルホルム
アミド（ＤＨり、ジメチルスルホ＋シト（ＤＭＳＯ）、
ジオ士サシ又はこれらの混合溶媒等が挙げられる。
酸化開裂剤の使用量としては、通常化合物（３）に対し
て少くとも２倍モル程度用いるのがよ＜ 、−％に過沃
素酸塩による開裂の場合には弱塩基性化合物、例えば炭
酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等を
反応系内に加えて行なうことが望ましい。
て少くとも２倍モル程度用いるのがよ＜ 、−％に過沃
素酸塩による開裂の場合には弱塩基性化合物、例えば炭
酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等を
反応系内に加えて行なうことが望ましい。
かくして得られる化合物（４）は、単離後あるい伏単離
することなく反応混合物のまま、次の一般式（５）の化
合物との反応に供される。該反応は、水素化ホウ素ナト
リウム等の還元剤の存在下に行なわれ、必要ならば解織
として上記の弱塩基性化合物を反応系内に添加してもよ
い。一般式（５）の化合物の使用量としては、化合物（
４）に対して通常等量以上、好ましくは１．５〜３倍モ
ル量程度とするのがよく、を走水素化ホウ素ナトリウム
の使用量としては、化合物（４）に対して通常等量以上
、好ましくは１〜５倍当量程度とするのがよい。該反応
は水冷下〜室温程度で行なわれ、一般に数時間〜２０時
間程度で反応は終了する。
することなく反応混合物のまま、次の一般式（５）の化
合物との反応に供される。該反応は、水素化ホウ素ナト
リウム等の還元剤の存在下に行なわれ、必要ならば解織
として上記の弱塩基性化合物を反応系内に添加してもよ
い。一般式（５）の化合物の使用量としては、化合物（
４）に対して通常等量以上、好ましくは１．５〜３倍モ
ル量程度とするのがよく、を走水素化ホウ素ナトリウム
の使用量としては、化合物（４）に対して通常等量以上
、好ましくは１〜５倍当量程度とするのがよい。該反応
は水冷下〜室温程度で行なわれ、一般に数時間〜２０時
間程度で反応は終了する。
ま良化合物（５）の存在下に化合物（４）を常法に従い
接触還元させるととＫよっても化合物（６）を収得し得
る。
接触還元させるととＫよっても化合物（６）を収得し得
る。
溶媒中塩基性化合物の存在下に反応を行なえばよい。用
いられる溶媒としては、例えば水、アセトン、ピリジシ
、り００本ホルム塩化メチレン、テトラしドロフラン、
ジオ士サシ等を、また塩基性化合物としては、例えば水
酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム、炭酸
ナトリウム、炭酸水素カリウム等の無機塩基、ヒリジシ
、トリエチルアミン等の第３級アミン等を挙げることが
できる。一般式（７）の化合物及び塩基性化合物の使用
蓋としては、通常一般式（６）の化合物に対して各々等
七ル以上、好ましくｔ−１１−２倍モル量程度用いるの
がよい。諌反応社通常水冷下〜５０℃程度、好ましくは
０〜室室温度にて行なわれ、一般に１０分〜数時間程度
で終了する。
いられる溶媒としては、例えば水、アセトン、ピリジシ
、り００本ホルム塩化メチレン、テトラしドロフラン、
ジオ士サシ等を、また塩基性化合物としては、例えば水
酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム、炭酸
ナトリウム、炭酸水素カリウム等の無機塩基、ヒリジシ
、トリエチルアミン等の第３級アミン等を挙げることが
できる。一般式（７）の化合物及び塩基性化合物の使用
蓋としては、通常一般式（６）の化合物に対して各々等
七ル以上、好ましくｔ−１１−２倍モル量程度用いるの
がよい。諌反応社通常水冷下〜５０℃程度、好ましくは
０〜室室温度にて行なわれ、一般に１０分〜数時間程度
で終了する。
一般式体）の化合物は、これを開裂し、次いで閉環する
ことにより一般式（９）の化合物に導くことができる。
ことにより一般式（９）の化合物に導くことができる。
該開裂反応は、無溶媒又は通常の適当な溶媒中酸の存在
下に行なわれる。溶媒としては、例えば水、メタノール
、エタノール、酢酸等が挙げられる。また酸としては、
例えば塩酸、酢酸、トリクＯＯ酢陵、トリフルオロ酢酸
、過塩素数等が挙けられる。酸の使用量としては触媒量
種度以上であれば特に限定されないが、通常線溶媒を兼
ねて大量用いるのがよい。該反応は通常水冷下〜１５０
℃程度で行なわれ、一般に数分〜６時間程度で終了する
。更に閉環反応社、無溶媒又は適当な溶媒中塩基性化合
物の存在下に行なわれる。溶媒としては、例えばＤＭＦ
％ＤＭＳＯ、ベンゼン、ジオ十サシ、テトラしドロブラ
シ等を、また塩基性化合物としては、例えばナトリウム
メチラート、ナトリウムエチラート等の金塊アルコラー
ド、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウム
、炭酸水素ナトリウム等の無機炭酸塩、トリエチルアミ
ン等の第３級アミシ等が挙げられる。塩基性化合物の使
用量としては特に限定されないが、通常原料化合物に対
して触媒量か又は等七ル以上、好ましくは等モル−２倍
七ル量を用いるのがよい。
下に行なわれる。溶媒としては、例えば水、メタノール
、エタノール、酢酸等が挙げられる。また酸としては、
例えば塩酸、酢酸、トリクＯＯ酢陵、トリフルオロ酢酸
、過塩素数等が挙けられる。酸の使用量としては触媒量
種度以上であれば特に限定されないが、通常線溶媒を兼
ねて大量用いるのがよい。該反応は通常水冷下〜１５０
℃程度で行なわれ、一般に数分〜６時間程度で終了する
。更に閉環反応社、無溶媒又は適当な溶媒中塩基性化合
物の存在下に行なわれる。溶媒としては、例えばＤＭＦ
％ＤＭＳＯ、ベンゼン、ジオ十サシ、テトラしドロブラ
シ等を、また塩基性化合物としては、例えばナトリウム
メチラート、ナトリウムエチラート等の金塊アルコラー
ド、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウム
、炭酸水素ナトリウム等の無機炭酸塩、トリエチルアミ
ン等の第３級アミシ等が挙げられる。塩基性化合物の使
用量としては特に限定されないが、通常原料化合物に対
して触媒量か又は等七ル以上、好ましくは等モル−２倍
七ル量を用いるのがよい。
該反応は通常８０〜１５０℃程度にて行なわれ、一般に
４〜ｌＯ時間程度で終了する。また該反応を、通常の窒
素ガス、アルコシガス等の不活性ガス気流中で行なえば
、更に好結果が期待できる。
４〜ｌＯ時間程度で終了する。また該反応を、通常の窒
素ガス、アルコシガス等の不活性ガス気流中で行なえば
、更に好結果が期待できる。
かくして得られる一般式（９）の化合物は、これに一般
式（２）の化合物又は適当なハロゲン化剤を作用させる
ことによシ容易に一般式〇〇の化合物に導くことができ
る。一般式（９）の化合物と一般式員の化合物との反応
には前記一般式（６）の化合物と一般式（７）の化合物
との反応と同様の反応条件を採用できる。また一般式（
９）の化合物とハロゲン化剤との反応において、ハロゲ
ン化剤としては例えばオ＋シ塩化すシ、三塩化リン、五
塩化リシ、三臭化リシ、塩化スルフリル、塩化チオニル
等が挙げられる。
式（２）の化合物又は適当なハロゲン化剤を作用させる
ことによシ容易に一般式〇〇の化合物に導くことができ
る。一般式（９）の化合物と一般式員の化合物との反応
には前記一般式（６）の化合物と一般式（７）の化合物
との反応と同様の反応条件を採用できる。また一般式（
９）の化合物とハロゲン化剤との反応において、ハロゲ
ン化剤としては例えばオ＋シ塩化すシ、三塩化リン、五
塩化リシ、三臭化リシ、塩化スルフリル、塩化チオニル
等が挙げられる。
該ハロゲン化剤の使用量としては％に限定されないが、
一般には一般式（９）の化合物に対して等モル量以上、
好ましくは等℃ルー３倍モル量程度用いられる。上記反
応は無溶媒下又は適当な溶媒、例 ゛えば塩化メチ
レジ、りＯＯホルム、ピリジン、ジオ中サシ、テトラし
ドフラシ等の溶媒中にて行なわれる。上記反応は室温〜
７０℃に上行なわれ、一般に３０分〜６時間で反応は終
了する。
一般には一般式（９）の化合物に対して等モル量以上、
好ましくは等℃ルー３倍モル量程度用いられる。上記反
応は無溶媒下又は適当な溶媒、例 ゛えば塩化メチ
レジ、りＯＯホルム、ピリジン、ジオ中サシ、テトラし
ドフラシ等の溶媒中にて行なわれる。上記反応は室温〜
７０℃に上行なわれ、一般に３０分〜６時間で反応は終
了する。
かくして得られる一般式〇〇の化合物と化合物（財）と
の反応によって出発原料である一般式（１）０化合物を
得ることができる。該反応は塩基性化合物の存在下適当
な溶媒中に行なわれる。溶媒としては、例えば水、メタ
ノール、エタノール等の低級アルコール類、ジオ十サシ
、ナト５ヒドロフラン等のエーテル類、ベンゼン、トル
ニジ、士シレン等の芳香族炭化水素、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ
ｌへ中サメチルリン酸トリア三ド等の非プロトン性極性
溶媒及びそれらの混合溶媒尋が挙げられる。塩基性化合
物としては通常の塩基性化合物を広く使用でき、例えば
水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化アルミニウ
ム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水素化ナトリウム
等の無機塩基性化合物、ナトリウムエチラート、ナトリ
ウムメチラート等のナトリウムアルコラード、トリエチ
ルアミン、ピリジン、ジアザビシフ０ウシデセン、ジア
ザビシクロノネン等の第三級アミシ類等が挙げられる。
の反応によって出発原料である一般式（１）０化合物を
得ることができる。該反応は塩基性化合物の存在下適当
な溶媒中に行なわれる。溶媒としては、例えば水、メタ
ノール、エタノール等の低級アルコール類、ジオ十サシ
、ナト５ヒドロフラン等のエーテル類、ベンゼン、トル
ニジ、士シレン等の芳香族炭化水素、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ
ｌへ中サメチルリン酸トリア三ド等の非プロトン性極性
溶媒及びそれらの混合溶媒尋が挙げられる。塩基性化合
物としては通常の塩基性化合物を広く使用でき、例えば
水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化アルミニウ
ム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水素化ナトリウム
等の無機塩基性化合物、ナトリウムエチラート、ナトリ
ウムメチラート等のナトリウムアルコラード、トリエチ
ルアミン、ピリジン、ジアザビシフ０ウシデセン、ジア
ザビシクロノネン等の第三級アミシ類等が挙げられる。
化合物（２）の使用量としては、特に限定されないが、
一般式〇〇の化合物に対して通常等七ル以上、好ましく
は１〜２倍モル程度用いるのがよい。該反応は、通常室
温〜２００℃、好ましくは７０〜１５０℃程度で行なわ
れ、一般に３０分〜１０時間程度で終了する。
一般式〇〇の化合物に対して通常等七ル以上、好ましく
は１〜２倍モル程度用いるのがよい。該反応は、通常室
温〜２００℃、好ましくは７０〜１５０℃程度で行なわ
れ、一般に３０分〜１０時間程度で終了する。
本発明では上記反応において、化合物（２）のカルボス
チリル骨格の５位の水酸基をアルカリ金属塩に導き、次
いで蚊金属塩に一般式〇〇の化合物を前記と同様に反応
させるのが好ましい。アルカリ金楓塩に導く反応は、化
合物（財）を例えば水素化ナトリウム、水素化カリウム
、ナトリウムアミド、カリウムアミド、金属カリウム、
金属ナトリウム、ナトリウムメト士シト、ナトリウムエ
ト中シト、カリウムエト中シト、水酸化ナトリウム、水
酸化カリウム、水酸化リチウム、ルーづチルリチウム等
と反応させることによって達成される。
チリル骨格の５位の水酸基をアルカリ金属塩に導き、次
いで蚊金属塩に一般式〇〇の化合物を前記と同様に反応
させるのが好ましい。アルカリ金楓塩に導く反応は、化
合物（財）を例えば水素化ナトリウム、水素化カリウム
、ナトリウムアミド、カリウムアミド、金属カリウム、
金属ナトリウム、ナトリウムメト士シト、ナトリウムエ
ト中シト、カリウムエト中シト、水酸化ナトリウム、水
酸化カリウム、水酸化リチウム、ルーづチルリチウム等
と反応させることによって達成される。
本発明において、一般式（１）の化合物の加水分解は通
常適当な溶媒中醗又は塩基性化合物、好ましくは塩基性
化合物の存在下に行なわれる。酸としては例えば塩酸、
硫酸、硝酸等の無機酸を、塩基性化合物としては例えば
水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カルシウム
、水酸化バリウム等の無機塩基性化合物をそれぞれ挙げ
ることができる。を良溶媒としては例えば水、メタノー
ル、エタノール、エチレングリコール等の低級アルコー
ル類、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ等Ｏ非づ０トン性極性溶媒類、
ジオ十サン、テトラしドロフラジ等のエーテル類、ベン
ゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類又はこれらの混合
溶媒郷を挙げることができる。本反応の反応温度として
は用いられる溶媒等により異なり一概には言えないが、
通常５０〜２００℃程度、好ましくは７０〜１２０℃に
て反応は好適に進行し、一般に０．５〜２４時間程度で
完結する。
常適当な溶媒中醗又は塩基性化合物、好ましくは塩基性
化合物の存在下に行なわれる。酸としては例えば塩酸、
硫酸、硝酸等の無機酸を、塩基性化合物としては例えば
水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カルシウム
、水酸化バリウム等の無機塩基性化合物をそれぞれ挙げ
ることができる。を良溶媒としては例えば水、メタノー
ル、エタノール、エチレングリコール等の低級アルコー
ル類、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ等Ｏ非づ０トン性極性溶媒類、
ジオ十サン、テトラしドロフラジ等のエーテル類、ベン
ゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類又はこれらの混合
溶媒郷を挙げることができる。本反応の反応温度として
は用いられる溶媒等により異なり一概には言えないが、
通常５０〜２００℃程度、好ましくは７０〜１２０℃に
て反応は好適に進行し、一般に０．５〜２４時間程度で
完結する。
本発明の方法によれば一般式＠）で表わされる〔２Ｓ〕
−←）−１−アル中ルアミノ−３−（３，４−ジしドロ
カルボスチリル−５−イル）オ＋シー２−プ０パノール
を穏和な条件下簡便な操作でしかも収率よく製造し得る
。
−←）−１−アル中ルアミノ−３−（３，４−ジしドロ
カルボスチリル−５−イル）オ＋シー２−プ０パノール
を穏和な条件下簡便な操作でしかも収率よく製造し得る
。
以下に参考例及び実施例を皐げる。
参考例 １
１．２ ； ５，６−ジーＯ−イソづ０ビリデ：、１−
Ｄ−マニトール１６Ｆを酢醗エチル２００ｗＬｔに加え
よく攪拌し、四酢酸鉛３６ｔを徐々に加える。室温で一
夜攪拌後エチレンクリ］−ル３〜４１１１／を加えて過
剰の四酢酸鉛を分解する。反応液をシリカゲルカラム（
５−５Ｘ Ｂ３；り００ホルム）に付し、濃縮して［２
Ｒ） −２，３−イソプロビリデンジオ十シづ０ピオン
アルデヒドを得る。これをエタノール５０ｍ／に加え、
０℃で攪拌しながら、ｔａｒｔ −づ予ルアミニＪ６８
ｆを滴下する。３０分間攪拌後、水冷下に水素化ホウ素
ナトリウム２．９１を分割添加する。１２時間放置後、
り００ホル６１５０ｍ１／を加え、シリカゲルカラム（
４−５Ｘ５ｏＲｙりＯＯホルム）に付す。濃縮後、減圧
蒸留によ）精製して［２５）−〇−イソづ０ビリデ、／
−３−ｔａｒｔ −づチルアミノ−１，２−づロバ：
Ｊ、！；オール１４．８Ｆを得る。
Ｄ−マニトール１６Ｆを酢醗エチル２００ｗＬｔに加え
よく攪拌し、四酢酸鉛３６ｔを徐々に加える。室温で一
夜攪拌後エチレンクリ］−ル３〜４１１１／を加えて過
剰の四酢酸鉛を分解する。反応液をシリカゲルカラム（
５−５Ｘ Ｂ３；り００ホルム）に付し、濃縮して［２
Ｒ） −２，３−イソプロビリデンジオ十シづ０ピオン
アルデヒドを得る。これをエタノール５０ｍ／に加え、
０℃で攪拌しながら、ｔａｒｔ −づ予ルアミニＪ６８
ｆを滴下する。３０分間攪拌後、水冷下に水素化ホウ素
ナトリウム２．９１を分割添加する。１２時間放置後、
り００ホル６１５０ｍ１／を加え、シリカゲルカラム（
４−５Ｘ５ｏＲｙりＯＯホルム）に付す。濃縮後、減圧
蒸留によ）精製して［２５）−〇−イソづ０ビリデ、／
−３−ｔａｒｔ −づチルアミノ−１，２−づロバ：
Ｊ、！；オール１４．８Ｆを得る。
無色油状、沸点５３℃／１ｗａＨｆ
ＩＲＣ液膜）： １６６７ｃＷＩ’
ＮＭＲ： Ｊ ＝ １．１０ （９Ｈ，ｔ ）、１．３
５（３Ｈ，ＪＦ）１．４１ （３Ｈ，ｓ ）、２．６２
−２．７２ （２Ｈ）、３．５６−３．７１ （１）、
３．９３−４．２４ （２Ｈ） ｐｐｗ＋ 参考例 ２ １．２ ； ５，６− 、； −０−イソづＯヒリチジ
ーＤ−マニトール１８ｔのメタノール１００−溶液、過
沃素蒙ナトリウム２！２の水１００−ｆＩＩＩ液及び５
チ炭酸水素ナトリウム水溶液２２．５ ｍ／を混合し、
０℃１時間攪拌する。これにｔａｒｔ−ブチルアミン？
５．３５ｙを加え更に１時間攪拌する。水素化ホウ素ナ
トリウム５．３３ｆを加え、室温で一夜攪拌する。メタ
ノール５Ｑｓｕを加えハイフロースーツへ−ｔル（Ｈｙ
ｆｒｏ −５１ＬｐｇｒｃｇＬ ） （発売：和光紬薬
）を用いてｐ遇する。ｐ液を濃縮後ベンゼンを加え、共
沸蒸留により水分を除去する。残渣をエーテルに溶解し
て、乾燥、濃縮後減圧蒸留により精製してＣ２Ｓ〕−０
−イソづ０ピリチ、ｙ −３−ｔａｒｔ −づチルア三
ノー１．２−づ０パンジオールｌｌｆを得る。
５（３Ｈ，ＪＦ）１．４１ （３Ｈ，ｓ ）、２．６２
−２．７２ （２Ｈ）、３．５６−３．７１ （１）、
３．９３−４．２４ （２Ｈ） ｐｐｗ＋ 参考例 ２ １．２ ； ５，６− 、； −０−イソづＯヒリチジ
ーＤ−マニトール１８ｔのメタノール１００−溶液、過
沃素蒙ナトリウム２！２の水１００−ｆＩＩＩ液及び５
チ炭酸水素ナトリウム水溶液２２．５ ｍ／を混合し、
０℃１時間攪拌する。これにｔａｒｔ−ブチルアミン？
５．３５ｙを加え更に１時間攪拌する。水素化ホウ素ナ
トリウム５．３３ｆを加え、室温で一夜攪拌する。メタ
ノール５Ｑｓｕを加えハイフロースーツへ−ｔル（Ｈｙ
ｆｒｏ −５１ＬｐｇｒｃｇＬ ） （発売：和光紬薬
）を用いてｐ遇する。ｐ液を濃縮後ベンゼンを加え、共
沸蒸留により水分を除去する。残渣をエーテルに溶解し
て、乾燥、濃縮後減圧蒸留により精製してＣ２Ｓ〕−０
−イソづ０ピリチ、ｙ −３−ｔａｒｔ −づチルア三
ノー１．２−づ０パンジオールｌｌｆを得る。
無色油状、沸点６０℃／ ５ ｗ Ｈ９ＩＲＣ液膜）
： １６６７ ｃｍ−”ＮＭＲ：δ＝ １．１０（９ｆ
ｆ、 ＪＰ）、１．３５（１，ＪＦ）、１．４１ （３
Ｎ、 ＃ ）、２．６２−２．７２ （２Ｈ）、３．５
６−３．７１ （Ｉｆｆ）、３．９３−４．２４＜２Ｈ
）ＰＰ’− 参考例 ３ ■ Ｃ２Ｓ〕−０−イソーｊＯビリデ：／ −３−ｔａ
ｒｔ−づチルア三ノー１．２−づＯハシジオール４．６
２２のアセトシー水（１：１）６ｉｕ溶液を５℃にて攪
拌しながら、エチルクロロホルメート２−９５ｆ次いで
炭酸カリウム今、０９ｔの水５−溶液を加える。反応液
を３０分間、激しく攪拌後エーテル抽出スる（５０ｄｘ
３）。飽和食塩水、次いで水で洗浄後、乾燥、濃縮する
。減圧蒸留にて精製して［２５）−〇−イソづ０ビリデ
ン−３−（Ｎ−エト十ジカルボニル−Ｎ−ｔａｒｔ−づ
チル）アミノ−１，２−づＯハシジオール５．４９Ｆを
得る。
： １６６７ ｃｍ−”ＮＭＲ：δ＝ １．１０（９ｆ
ｆ、 ＪＰ）、１．３５（１，ＪＦ）、１．４１ （３
Ｎ、 ＃ ）、２．６２−２．７２ （２Ｈ）、３．５
６−３．７１ （Ｉｆｆ）、３．９３−４．２４＜２Ｈ
）ＰＰ’− 参考例 ３ ■ Ｃ２Ｓ〕−０−イソーｊＯビリデ：／ −３−ｔａ
ｒｔ−づチルア三ノー１．２−づＯハシジオール４．６
２２のアセトシー水（１：１）６ｉｕ溶液を５℃にて攪
拌しながら、エチルクロロホルメート２−９５ｆ次いで
炭酸カリウム今、０９ｔの水５−溶液を加える。反応液
を３０分間、激しく攪拌後エーテル抽出スる（５０ｄｘ
３）。飽和食塩水、次いで水で洗浄後、乾燥、濃縮する
。減圧蒸留にて精製して［２５）−〇−イソづ０ビリデ
ン−３−（Ｎ−エト十ジカルボニル−Ｎ−ｔａｒｔ−づ
チル）アミノ−１，２−づＯハシジオール５．４９Ｆを
得る。
無色油状、沸点１２０℃／２関Ｈｆ
ＩＲ（ＣｌＩＣ１−、） ” １６８０ ｃｍ−”ＮＭ
Ｒ：δ＝ １．２４ （３ｆｆ、 ｔ 、 Ｊ＝７Ｈｚ
）、１．３３ （３Ｈ，ＪＦ ）、１．３９ （３ｆ
ｆ、 ！ ）１．４０（’ｌ、＃）、４−０７（２Ｈ１
ｑ。
Ｒ：δ＝ １．２４ （３ｆｆ、 ｔ 、 Ｊ＝７Ｈｚ
）、１．３３ （３Ｈ，ＪＦ ）、１．３９ （３ｆ
ｆ、 ！ ）１．４０（’ｌ、＃）、４−０７（２Ｈ１
ｑ。
／＝７＃ｚ）、３．２０−４．３０ （５Ｈ）■ 上記
■で得た（２５）−□−イソづ０ビリデン−３−（Ｎ−
エト十ジカルボニル−Ｎ −ｔａｒｔ −づチル）アミ
ノ−１，２−プロパンジオール３．２４ｔのエタノール
３Ｍｌ溶液を、ｌチ塩酸水溶液５ｄとエタノール５−の
５０℃の溶液に一度に加える。
■で得た（２５）−□−イソづ０ビリデン−３−（Ｎ−
エト十ジカルボニル−Ｎ −ｔａｒｔ −づチル）アミ
ノ−１，２−プロパンジオール３．２４ｔのエタノール
３Ｍｌ溶液を、ｌチ塩酸水溶液５ｄとエタノール５−の
５０℃の溶液に一度に加える。
反応液を５分間攪拌後、アンバーライト（Ａｎｈｅ−ｒ
ハｔｇ ）ＩＲＡ−４００Ｃ米国０−ムアンドハース社
製）でｐＨを約７に中和する。アシパーライトＩＲＡ−
４００をテ過してエタノールで洗浄する。ｐ液を濃縮し
て、ベンゼンを加え、共沸蒸留して水分を除去し、無色
油状の（２Ｓ）−３−（Ｎ−エト十ジカルボニル−ｊＶ
−ｔａｒｔ−づチル）アミノ−１，２−づ０パシジ才
一ル２．３４Ｆを得る。
ハｔｇ ）ＩＲＡ−４００Ｃ米国０−ムアンドハース社
製）でｐＨを約７に中和する。アシパーライトＩＲＡ−
４００をテ過してエタノールで洗浄する。ｐ液を濃縮し
て、ベンゼンを加え、共沸蒸留して水分を除去し、無色
油状の（２Ｓ）−３−（Ｎ−エト十ジカルボニル−ｊＶ
−ｔａｒｔ−づチル）アミノ−１，２−づ０パシジ才
一ル２．３４Ｆを得る。
ＩＲ（ＣＨＣｌ３） ： ３３５０．１６８０ ｔｘ−
”ＮＭＲ： Ｊ ＝ １．２７ （３Ｈ，ｔ 、 Ｊ＝
７Ｈ１）１．４０ （９Ｈ，ｊ ）、３−３０−４．４
０（５Ｈ）、４−１２（２ｆ、ｑ、／＝７ｆｚ）ｐｒｘ
ｔ ■ 上記■で得た（２Ｓ）−３−（＃−エト牛ジカルボ
ニルーＨ−ｔεｒｔ−づチル）アミノ−１，２−づ０パ
ンジオール２．３を及び炭酸カリウム２．ＯｆをＤＭＦ
５ＱＭｔに加え、アルコシ気流下Ｋ１２０℃で８時間反
応する。冷却後Ｖ過し、Ｖ液を濃縮してシリカゲルカラ
ムに付し、クロ０帛ルム及びり００ホルム：メタノール
＝１０：ｌにて溶出する。エーテル−か−へ士サンより
再結晶して無色鱗片状晶の［５Ｓ）−５−ヒトＯ＋ジメ
チルー３−ｔａｒｔ−プチルーオ士サリリジシ−２−オ
ン１．０３２を得る。
”ＮＭＲ： Ｊ ＝ １．２７ （３Ｈ，ｔ 、 Ｊ＝
７Ｈ１）１．４０ （９Ｈ，ｊ ）、３−３０−４．４
０（５Ｈ）、４−１２（２ｆ、ｑ、／＝７ｆｚ）ｐｒｘ
ｔ ■ 上記■で得た（２Ｓ）−３−（＃−エト牛ジカルボ
ニルーＨ−ｔεｒｔ−づチル）アミノ−１，２−づ０パ
ンジオール２．３を及び炭酸カリウム２．ＯｆをＤＭＦ
５ＱＭｔに加え、アルコシ気流下Ｋ１２０℃で８時間反
応する。冷却後Ｖ過し、Ｖ液を濃縮してシリカゲルカラ
ムに付し、クロ０帛ルム及びり００ホルム：メタノール
＝１０：ｌにて溶出する。エーテル−か−へ士サンより
再結晶して無色鱗片状晶の［５Ｓ）−５−ヒトＯ＋ジメ
チルー３−ｔａｒｔ−プチルーオ士サリリジシ−２−オ
ン１．０３２を得る。
融点 ８３〜８４℃
〔α］、 ＝＋４７．８°（Ｃ−１、り００ホルム）
ＩＲ： ３４００．１７２５ （Ａｙ）ｍ−１＃ＭＲ：
δ＝１．３（９＃、ＪＰ）、３．４３−３．９４（４＃
）４．３６−４．５６ ＜ １＃） ＰＰ屡元素分析値
（Ｃ８Ｉ□５ＮＯ３として）ＨＮ 計算値（％） ５５．４７ ８．７７ ８．０７
分析値（％） ５５．今８ ８．７３ ８−０９
■ 上記■で得た（５Ｓ１−５−ｔニド０＋ジメチル−
３−ｔａｒｔ−プチルーオ士すジリジノシー２−オン２
５２■及びパラトルエンスルホニルクロ５イド２２９１
１ｖをピソジシ５−及びジクロルメタシロ ＋ａｆｏ１
ｇ液に加え、室温で一夜攪拌する。反応液を氷水中に注
ぎ、り００本ルム抽出する。り００ホルム層をｌＯチ重
炭酸ナトリウム水溶液、次いで水で洗浄し、乾燥後濃縮
する。残渣を）０リシル（ＦＬｏｒｉｔｉｌ ）カラム
（）Ｄリジン社製）に付し一トシルオ士シメチルーオ士
サジリジン−２−オン３５１ｗを得る。
ＩＲ： ３４００．１７２５ （Ａｙ）ｍ−１＃ＭＲ：
δ＝１．３（９＃、ＪＰ）、３．４３−３．９４（４＃
）４．３６−４．５６ ＜ １＃） ＰＰ屡元素分析値
（Ｃ８Ｉ□５ＮＯ３として）ＨＮ 計算値（％） ５５．４７ ８．７７ ８．０７
分析値（％） ５５．今８ ８．７３ ８−０９
■ 上記■で得た（５Ｓ１−５−ｔニド０＋ジメチル−
３−ｔａｒｔ−プチルーオ士すジリジノシー２−オン２
５２■及びパラトルエンスルホニルクロ５イド２２９１
１ｖをピソジシ５−及びジクロルメタシロ ＋ａｆｏ１
ｇ液に加え、室温で一夜攪拌する。反応液を氷水中に注
ぎ、り００本ルム抽出する。り００ホルム層をｌＯチ重
炭酸ナトリウム水溶液、次いで水で洗浄し、乾燥後濃縮
する。残渣を）０リシル（ＦＬｏｒｉｔｉｌ ）カラム
（）Ｄリジン社製）に付し一トシルオ士シメチルーオ士
サジリジン−２−オン３５１ｗを得る。
融点 ９７〜９８℃
〔α）、−＋２７．５°（Ｃ＝１．り００ホルム）ＩＲ
’、１７４２．１７２５．１５９５ＱＩＩ−”ＮＭＲ：
δ＝ １．３６（９Ｈ２Ｉ）、２．４６ （３Ｈ，
Ｉ ’）３．３８−３．７７ （２Ｈ）、４．０９−４
．１２（２Ｈ）、４．３０−４．７０ （Ｉ Ｈ）、７
−３６ （２Ｈ２ｄ 、 Ｊ＝８．３Ｈｚ ）、７．８
０ （２Ｈ，ｃｌ 、 Ｊ＝８．３Ｈｚ ） ｐｐｒａ
−元素分析値（Ｃ工、Ｈ２□Ｎ０５Ｓとして）ＣＨＮ 計算値（％） ５５．０４ ６．４７ ４．２
８分析値（嘔） ５４．９０ ６．５２ ４．
０９■ 上記■で得た［ ５−５ ］ −３−ｔａｒｔ
−ブチル−５−トシルオ士シメチルーオ士サジリジン−
２−オン３５１ｗ及び５−しドロ中シー３，４−ジしド
ロカルボスチリルのナトリウム塩２８６ｑをＤＭＦ５−
に加え１１０℃で５時間攪拌する。反応液を濃縮乾固し
、残渣をり００ホルムに溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム
水溶液次いで水で洗浄し、乾燥後濃縮する。残渣をエー
テルよシ再結晶して［５５） −５−（３，４−ジしド
ロカルボスチリル−５−イル）オ＋ジメチル−３−ｔａ
ｒｔ−づチルーオ＋サリリジンー２−オシ１９３ｑを得
る。
’、１７４２．１７２５．１５９５ＱＩＩ−”ＮＭＲ：
δ＝ １．３６（９Ｈ２Ｉ）、２．４６ （３Ｈ，
Ｉ ’）３．３８−３．７７ （２Ｈ）、４．０９−４
．１２（２Ｈ）、４．３０−４．７０ （Ｉ Ｈ）、７
−３６ （２Ｈ２ｄ 、 Ｊ＝８．３Ｈｚ ）、７．８
０ （２Ｈ，ｃｌ 、 Ｊ＝８．３Ｈｚ ） ｐｐｒａ
−元素分析値（Ｃ工、Ｈ２□Ｎ０５Ｓとして）ＣＨＮ 計算値（％） ５５．０４ ６．４７ ４．２
８分析値（嘔） ５４．９０ ６．５２ ４．
０９■ 上記■で得た［ ５−５ ］ −３−ｔａｒｔ
−ブチル−５−トシルオ士シメチルーオ士サジリジン−
２−オン３５１ｗ及び５−しドロ中シー３，４−ジしド
ロカルボスチリルのナトリウム塩２８６ｑをＤＭＦ５−
に加え１１０℃で５時間攪拌する。反応液を濃縮乾固し
、残渣をり００ホルムに溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム
水溶液次いで水で洗浄し、乾燥後濃縮する。残渣をエー
テルよシ再結晶して［５５） −５−（３，４−ジしド
ロカルボスチリル−５−イル）オ＋ジメチル−３−ｔａ
ｒｔ−づチルーオ＋サリリジンー２−オシ１９３ｑを得
る。
無色針状晶、融点１９９〜２００℃
〔α〕″Ｄ’＝＋１２．２°（Ｃ＝１、り００ホルム）
ＩＲ：１７３８．１６７２．１６０１５１１−”ＮＭＲ
：δ工１．４２（’ｌ、Ｉ）、２．４６−２−６８ （
２Ｈ）、２．８４−３．０４（２７）、３．４８−３．
８８ （２Ｈ）、４．０６−４．１６（２Ｎ）、４．５
２−４．９０ （Ｉｆｆ）、６．４５（１１ｔ 、 ｚ
＝８．ｏＨｚ ）、６．５４（ｌｉｄ。
ＩＲ：１７３８．１６７２．１６０１５１１−”ＮＭＲ
：δ工１．４２（’ｌ、Ｉ）、２．４６−２−６８ （
２Ｈ）、２．８４−３．０４（２７）、３．４８−３．
８８ （２Ｈ）、４．０６−４．１６（２Ｎ）、４．５
２−４．９０ （Ｉｆｆ）、６．４５（１１ｔ 、 ｚ
＝８．ｏＨｚ ）、６．５４（ｌｉｄ。
Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ ）、７．１３ （ＩＨ，ｔ 、
Ｊ −８，０Ｈｚ ） ｐｐｗｔ 元素分析値（Ｃ工、Ｈ２２ＮＯ４として）ＣＨＮ 計算値（％） ６４．１３ ６．９７ ８．８
０分析値（％） ６４．０５ ６．９８ ８．
７１実施例 参考例で得たＣ ５ Ｓ］ −５−（３，４−ジしドロ
カルネスチリル−５−イル）オ＋ジメチル−３−ｔｇｒ
ｔ−づチルオ士すリリジシー２−オシ１９０〜及び水酸
化ナトリウム０．５ｆを水−エタノール（２：１）６Ｎ
ｌに加え、７時間還流する。エタノールを留去し、り０
０ホルム抽出する。り００ホルムを水洗後乾燥、濃縮し
てガム状の〔２Ｓ〕−１ｔｇｒｔ−づチルアミノ−３−
（３，４−ジしドロカルボスチリル−５−イル）才士シ
ー２−づ０パノール１２０”ｌＦを得る。
Ｊ −８，０Ｈｚ ） ｐｐｗｔ 元素分析値（Ｃ工、Ｈ２２ＮＯ４として）ＣＨＮ 計算値（％） ６４．１３ ６．９７ ８．８
０分析値（％） ６４．０５ ６．９８ ８．
７１実施例 参考例で得たＣ ５ Ｓ］ −５−（３，４−ジしドロ
カルネスチリル−５−イル）オ＋ジメチル−３−ｔｇｒ
ｔ−づチルオ士すリリジシー２−オシ１９０〜及び水酸
化ナトリウム０．５ｆを水−エタノール（２：１）６Ｎ
ｌに加え、７時間還流する。エタノールを留去し、り０
０ホルム抽出する。り００ホルムを水洗後乾燥、濃縮し
てガム状の〔２Ｓ〕−１ｔｇｒｔ−づチルアミノ−３−
（３，４−ジしドロカルボスチリル−５−イル）才士シ
ー２−づ０パノール１２０”ｌＦを得る。
ＪＲ： ３３５０．３２１０％ｌ ６７０． １６０１
６１Ｍ−’ＮＭＲ： δ＝ １．１３（９，Ｗ、
ｊ）ｐｐｍ更に、塩酸塩とした波路−づ０パノールよシ
再結晶して無色針状晶のＣ２’、５ ） −１−ｔｇｒ
ｔ−ブチルアミノ−３−（３，４−ジしドロカルボスチ
リル−５−イル）オ牛シー２−づ０パノール・１塩醗塩
を得る。
６１Ｍ−’ＮＭＲ： δ＝ １．１３（９，Ｗ、
ｊ）ｐｐｍ更に、塩酸塩とした波路−づ０パノールよシ
再結晶して無色針状晶のＣ２’、５ ） −１−ｔｇｒ
ｔ−ブチルアミノ−３−（３，４−ジしドロカルボスチ
リル−５−イル）オ牛シー２−づ０パノール・１塩醗塩
を得る。
融点 ２４２〜２４４℃
［ａ〕：’＝ −１４，３°（Ｃ−！、Ｈ２Ｏ）ＮＭＲ
（１００ＭＨｚ 、 Ｚ）２（） ） ”δ＝１．４６
（９ｆｆ。
（１００ＭＨｚ 、 Ｚ）２（） ） ”δ＝１．４６
（９ｆｆ。
＃）、２．２６−２．６６（２ｆ）、２．７４−３．０
８ （２Ｈ）、３．１０−３．４６＜２Ｎ）、４．０４
−４．４６（５Ｈ）、６．４８−６．８４（２Ｋ）、７
．０８−７．３２ （Ｉ Ｈ）（以 上）
８ （２Ｈ）、３．１０−３．４６＜２Ｎ）、４．０４
−４．４６（５Ｈ）、６．４８−６．８４（２Ｋ）、７
．０８−７．３２ （Ｉ Ｈ）（以 上）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 ■ 一般式 〔式中、Ｒは低級アル中ル基を示す。〕で表わされる光
学活性の〔５Ｓ〕−に）−５−（３，４−、；シト０カ
ルボスチリル−５−イル）オ士ジメチルー３−アル中ル
オ十サリリジシ−２−オンを加水分解することを特徴と
する一般〔式中Ｒは前記に同じ。〕 で表わされる光学活性〔２Ｓ〕−←）−１−アル士ルア
ミノ−３−（３，４−、；しドロカルボスチリル−５−
イル）オ士シー２−づ０パノールの製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56104675A JPS588066A (ja) | 1981-07-03 | 1981-07-03 | 光学活性〔ｓ〕−（−）−カルボスチリル誘導体の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56104675A JPS588066A (ja) | 1981-07-03 | 1981-07-03 | 光学活性〔ｓ〕−（−）−カルボスチリル誘導体の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS588066A true JPS588066A (ja) | 1983-01-18 |
| JPH0114912B2 JPH0114912B2 (ja) | 1989-03-14 |
Family
ID=14387042
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP56104675A Granted JPS588066A (ja) | 1981-07-03 | 1981-07-03 | 光学活性〔ｓ〕−（−）−カルボスチリル誘導体の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS588066A (ja) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS4976880A (ja) * | 1972-12-02 | 1974-07-24 | ||
| JPS53116382A (en) * | 1977-03-17 | 1978-10-11 | Basf Ag | Novel pyridinyllaminoalkyl ether |
-
1981
- 1981-07-03 JP JP56104675A patent/JPS588066A/ja active Granted
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS4976880A (ja) * | 1972-12-02 | 1974-07-24 | ||
| JPS53116382A (en) * | 1977-03-17 | 1978-10-11 | Basf Ag | Novel pyridinyllaminoalkyl ether |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0114912B2 (ja) | 1989-03-14 |
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