JPS588087A - 新規セフアロスポリン類およびその中間体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 不発明は、一般式 で表わされる七７アロスボリ／類およびその塩虜ならび
に七２′Ｌらり甲蘭捧であ０一般式で表わされる１し合
物、その塩、ならびにその鰐導体に関する〇 而して、本発明の目的は広範囲な抗菌スペクトルを有し
、グラム陽性１．グアＡ１１ｆ！ＥｌｌｉＣｎして優れ
た抗菌活性を示し、ρ）つバクアリアが産生ずるβ−ラ
クタマーゼに府して安定で、しρ菖も低ｉ注で袖口投与
よ之は非経口投与ＩｔＣ工つ−Ｃよく吸収される等の優
れたｒ＃１注貞を示１−−収式し１」で衣わさ才しる１
じ合７１！Ｉ！Ｉを提供−ｒΦにあり。

また本％例の目的は、人／孟らびに製管の疾病に刈し、
曖れた（６僚幼米ｔ％憚丁クー紋式Ｌ１．１で衣わされ
Φセファロスポリン類およびその場Ａ１　泊ヒ提　洪　
で１　Φ　を′こ　Δｂ　４）。

さらに、本発明り目的はでγＬりの申閾体として有用な
一敗式シ膳」で表わされる１じ合物、その項ｌ求らびに
そのｌｙ、応江酩導坏を提供することにある。

本発明の一蚊式シ１〕で表わされΦｔファロスボ！に’
＄のＭ−ａ上の特徴は、７位のアミノ基に新規な次の基
、 １０− が結合しているところにある。

さりに−数式シ履〕で表わされるｔｒ規な化合物類は、
一般式シ１」の化合物をはじめとして／４！ｒ徨のβ−
ラクタム化合物の中間体として有用である。

以ト、さらに不発明の詳細な説明丁り。

不明ａ１ｉｌＦ甲の谷一般式におけるＷは、水素原子１
したは刀ルボキンル床護蕪であり、アルボキシル保護基
としては、従来ベニ７す／およびセファロスポリン禾１
こ付物の分野で造菖使用されていΦものがあげらｎる。

これらの刀ルボキフル沫−基としては、接触還元、化字
的還冗よたはその他の酸相な条件トで処理丁れば脱離す
る性質を有するエステル形成基、または生体内において
ｄ易に脱離するエステル形成基、または水もしくはアル
コールで処理−ｆれば８易に脱離する注ｌＫｔ有する有
機シリル基、有機リン基もしくは有機スズ基など、その
他の檀々の公知エステル形成基が挙げられる。

この檀の保護基のうち好適な保護基としては。

具体釣に仄のものがあげられる。

（山　アルキル基：替にメチル、エチル、ｎ−ゾロビル
、　　ｊａｏ、−ゾロピル、ｎ−ブチル、　　ｓ＠ｅ。

−ブチＡ／、ｉｓ。。−ブチル＃　ｔ・ｒｔ、−ブチル
およびべブチルのＬ５な直鎖もしくは分ａ鎖０１〜！４
のアルキル基。

（口Ｊ　置換基の少なくとも１つがクロロ、ブロモ。

フルオｏｓ　ニドｏｓ　カルボアルコ−？ニア、７シル
、アルキル、アルコキ７．オキソ、シアノ。

アルアルキル、／７　’；ｙ’　）　ｔ　　アルキルス
ルフィニル。

アルキルスル小ニル、アルコキ７７７Ｎボニル。

１−インダニル、２−インダニル、フリル。

ピリジル、４−イミダゾリル、？クシイミド。

フタルイミド、アセチジノ、アジリジノ、ピロリジノ、
ピペリジノ、モルホリノ、ナオモルボリノ、Ｎ−低級ア
ルキルピベラジノ。

４５−ジメチルピロリジノ、ｚａ、ｓ、ｂ−ｙｒトラヒ
ドロピリミジニル、４−メチルビペリジ／、　　２．６
−シメチルビベリジノ、アルキルアミノ、ジアルキルア
ミノ、アシルオキシ、アシルアミノ、ジアルキルレアミ
ノ刀ルボニル、アルコキンカルボニルアミノ、アルコキ
シ刀ルボニルオキシまたｔ工、アルキルアニリノまたは
クロロ。

ブロモ、低級アルキルもしくは低級アルコキ７で置換さ
ｒしたアルキルアニリノである置換低級アルキル基。

）−１３乃至７炭素原子ρ・らなるシクロアルキルまた
はｔ級アルキル＆僕シクロアルキルまたはし２．２−ジ
低級アルキ、／Ｌ／−１，３−ジオキソラ／−４−イル
〕メナル基。

に）　１０炭Ｘぶ士までｔ有するアルケニル基。

（ホ）　１０炭巣原子までを有するアルキニル基。

四　フェニル４または［！！基が少なくとも１つり前記
（ａ〕で例７ｊ；シた置換基より任意に遇はｚした置換
基であるｔｊ！Ｌ侠フェニル、または式で示される基も
しくはその置換誘導体（置換基は前記（口ｌで例示した
ものより任意に選ばれる）。

または式 で示される基もしくはその１を侠＃ＩＩ４体（置換基は
前記Ｈで例がしたもりより任意に遇ばれる）のようなア
リール基。

Ｉト１　　ベンジルまたは置換基が少なくとも１つの―
記（口Ｊで例示した置換基より任意に選ばれたＩｔ侠基
であるＷＬ俟ベンジルのようなアルアルキル基。

（ｆＩ　７リル、キノリル、メチルを換キノリル、７エ
ナシニル、１，３−ペンソシオキソラニル、３−（２−
メチル−４−ピロリニル）、５−（４−ビロリニルリも
しくはＮ−（メチルピリジＡ／）のような複紮櫃式基ま
たはｔＩＩＬ侠基が少な（とも１つのＷＪＷｔ２（ロ）
で例示したｌｉｔ換基より任意に遺はＣた置換基である
置換された複索環式基。

（すｐ　脂環インダニルまたはフタリジルおよび置換基
がメチル、クロロ、ブロモもしくはフルオロであΦそれ
らの置僕ｉＷ４体、脂壌テトラヒドロす７テルおよびＷ
僕基がメチル、クロロ、ブロモもしくはフルオロである
その直侠ｄ４体、　　ト１）ｆｋ、コレステリル、ビシ
クロＬ　４．４．　ＯＪデシ）＠／等。

上で例示したカルボキシル＠禮基は代表偽であり、また
つぎの文献に配植されていΦ株麹基ｋｆｆ；ｔに選択す
ることがで２する。

米国％Ｆ　５．４９９．９０５号、４５７４２９６号Ｎ
ｊびへ６４１，０１１３号：西ａ籍肝公開公＠４６０−
０１４ｇ、　　２．２ｓｓ、２ｓ７号ｍｘび２．ｓｓｙ
、１ｏｓｇ。

また、と９わけ好ましいカルボキシル保護基としては、
アシルオキシメチｒ組子シルオキシ−ｒＩＬ換−メチル
基または次式で表わされるような生体内でｄ易に脱離さ
れる刀ルボキシル沫−基があげら扛る。

例えば、アセトキンメチル、ピバロイルオキ７メチル＃
、４のアシルオキシメチ／’＆ｅｌ−アセトキシ−エチ
ル、１−アセトキシ−ｎ−プロピル、１−ピバａイルオ
キシ−エテル、１−ピバロイルオキシ−ｎ−ゾロビル基
等のアシルオキシ−置換アルキル基、メトキシメチル、
エトキシメチル、ゾロボキシメテル、イソプロポキンメ
チル基等のアルコキ７メテル基、メトキ／カルポニルオ
キンメチル、エト千ジカルボニルオキシメチル基等のア
ルコキ７カルボニルオキンメチル基、１−メトキ７刀ル
ポニルオキシー１　チＡｔ、　　ｉ−１トキシ７フルポ
ニルオキンーエチル＆−ｉ１！のアルコキシカルボニル
オキシ−置換−アルキル基、メトキンカルボニルメチル
、エトキシ刀ルボニルメチル基等の１ルコキシヵルポニ
ルメナル、ｆ４！が挙げられる・ また、Ｂ”ｋｉ水Ｘ腺子、ハロゲン鳳子、アルキル基、
アルコキシ基工には式−〇〇ａＲ’で衣ゎされる基を意
味し、・−ロケ／原子としてはフッ素、塩素。

芙素またはヨレ巣腺子が、アルキル基としてはメチル、
エチルまたはゾロビル基等が、アルコキシ基として１エ
メトキシ、エトキシまたはゾロポキン基等が挙げられる
。さらに、式−〇ＨａＲ’で表わされる基のＥｌは置換
基を（ｆ丁Φρ）もしくは有し７よい芳香族炭化水素基
、アシルアミノ基。

４に素壊弐基または＃！素もしくは硫黄息子を介して結
合する有機基または第四級アンモニウム基を意味するが
、七の芳香族炭１ヒ水累基としては。

例えば、フェニ／Ｉ／、インダニルまたはナフチル等が
挙げられる。また、アシルアミノ基は、Ｂ１１００Ｎｆ
ｉ−で表わされ　Ｂ１１　　としては、例えば。

メチル、エチル、ｎ−７’口ピル、ｊｓｏ＊−クロビル
、ｎ−ブチル、ｉ易０．−ブチル、　　ｍ＠ｃ、−ブチ
ル。

ｔｅｒｔ、　　’７’チル、ヘンチル、へ千ンル、ヘゲ
チル。

オクチル、ドデシルなどのｔＩ！−及び分枝鎖アルキル
基：ビニル、アリルなとのアルグニル基：１、ｓ−フｆ
ｉ−）エール。１．５−ペンタジェニルなどのアルカジ
ェニル基；７クロノロピル、シタロブチル、シクロベン
ナル、シクロヘゲチル。

シクロヘゲチルなどの７クロアルキＡ／ｉｈ；シタロベ
ンテニル、７クロヘキを二Ａ／などの７クロアルグニル
基；７クロペンタジエニル、シクロへキプジエニルｌ工
どのシクロアル力ジエニル基：フェニル、ナフチルなど
の７リール基；ベンジル、フェネチル、４−メチルベン
ジル、ナフチルメチルなどのアルアルキルｊｋ　；　７
　！／　／し、ナエニル、ペンゾフラ／＃ヘンゾチオフ
エン、夕マリ／、トリアゾール、１トラゾール、ピリド
ンなどの酸素、窒素及び硫黄ρ１ら選択された少なくと
も１４ｍのへテロ原子ｔ−言行被Ｘｌｌ弐基；チェニル
メチル、フリルメチルなどの複ＸｊＪアルキル基などが
挙げられる。またＢ１の４１１素壌式基としては、３位
エキソメチレンと炭素−炭素あるいは炭素−窒素結合す
る（１素環式基が牟げられ、その２１１本壊弐基として
は１例えば、フリル、チェニル、べ／ゾフリル、ペンゾ
テエニノン。

タマリル、キノリル、イソキノリル、ピロリル。

イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、およびグト
ラゾリル基等が挙げｂｒＬる〇また、３位エキソメチレ
ンと炭素−窒系超合する場合のイくダゾリル、ピンゾリ
ル、トリアゾリル、！またはグトラゾリル羞尋には異性
体が存在し、項中のいずれの音素原子が６筐エキソメチ
レフ基と結合していてもよく、いずれの場合も本発明に
包ｔされ金。また、酸素１には慎黄原子を介して結合す
る有機基としては、ｆｌえば、メトキ７．エトキシ、プ
ロポキシ、ブトキン等のアルコキシ基：アセトキング口
ビオニルオキシ、ブチリルオキシ、ベンゾイルオキシ。

ナフトイルオキシ、ペンタン刀ルポニルオキ７゜シタロ
ヘキサン力ルポニルオ千シ、７０イルオキシ、ｔノイル
オキシ等のアシルオキン基：カルバモイルオキシ基：メ
テルテオ、エチルチオ。

ゾロビルナオ、ブチルチオ基寺のアル千ルチオ羞ニオー
？サゾリルチオ、テアノリ〃ナオ、インオ千すゾリルテ
オ、イソテアゾリルチオ、イミダゾリルチオ、ビンゾリ
ルチオ、ピリジルチオ。

ピラジニルチオ、ピリミジニルチオ、ビリタジニルテオ
、キノリルチオ、イン千ノリルナオ。

千ナン゛リルテオ、インドリルテ第２インダゾリルナオ
、オキサジアゾリルチオ、チアジアゾリルチオ、トリア
ゾリルチオ、ブト２ゾリルチオ。

トリアジニルナオ、ペンゾイミダゾリルナオ。

ベンゾオキ丈ゾリルチオ、ペンシナアゾリルチオ、トリ
アゾロピリジルチオ、ベンゾテアゾリルチオ、トリアゾ
ロピリジルチオ、グトラゾビリダジニルテオ、プリニル
チオ、ピリジ／−１−オキシド−２−イルチオ等の槙甲
Ｋｌ！ｌ累・窒木及び懺黄原子から選択された少なくと
も１１固りへテロ原子を言行複素環チオ基等が挙げられ
る１工た、第四級ア／モニ９ム基としては、ピリジニワ
ム基あるいはキノリニワム基等が挙げしれる。

以上説明したＲ′の芳香族炭化水素基、アシルアミ７基
、複素環式基、酸素もしくは慨黄腺子を介して鮎′６ｊ
る■機基、第四級ア／七ニワム基は１例えば、・・ロゲ
ン鳳子、アルキル基、アルアルキル晶、アリールｋ　ｅ
　７　”　ケニルＪｉ　、　　ヒドロキシル基、オキソ
基、アルコキシ基、アルキルチオ基、ニトロ基、シアノ
晶、アミノ基。

アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アシルアミノ
基、アシル基、アシルオキシ基、アシルアルキル基、刀
ルボキシＮ基、アルコキシ刀ｙホ′ニル基、カルバモイ
ル基、アミノアルキル基、Ｎ−アルキルアミノアルキル
基、Ｎ、Ｎ−ジアルキルアミノアル千ル基、ヒドロキシ
アルキル基、ヒドロキシイミノアルキル基、アルコキシ
アルキル基、カルボキシアルキＡ４．　アルコキシカル
ボニルアルキル基、アルアルコキシ刀ルポニルアルキル
基、ス／Ｌ／ホアルキル基、スル、？；　左、スルファ
モイルアルキル基、スルファモイル基、ンＪルバモイル
アルキＮ基、カルノくモイルアルグニル＆、Ｎ−ヒドロ
キシカ〃）くモイルアルキル基等の一檀以上のｆＩＬ侠
基でｔ襖されていてもよい。これらのｔＩｌｃｌｌ＋基
のうち、ヒドロキンル基、アミノ基、刀ルポヤシルｆＰ
晋を工遥富当鈑分箭で用いらｘｔ″′Ｃいる過由な沫護
ムで保護さｎていてもよい。　ここにおいてヒドロキシ
ル基の保護基とし又は、通常ヒドロキシル基の濠−基と
して使用し得る全ての基を言４、例えば。

ベノジルオキシ力ルボニル、４−ニトロベンジルオキシ
刀ルボニル、　　４−；ｌ／ロモペンシルオキシ〃ルポ
ニル、４−メトキシベンジルオキ７カルボニル、へ４−
ジメトキシベンジルオキシ刀ルボニル、４−（フェニル
アゾフベ／ジルオキ７カルボニル、４−（４−メトキシ
フェニルアゾノペンジルオキシ力ルボニルｒ　　ｔ＠ｒ
ｔ、　　−プトギシ力ルボニル、１．１−ジメテルプロ
ボキシカルポニル、インブロボキシヵルボニ）Ｌ／＃　
ジフェニルメトキシカルボニル−２，２，２−ｔ’）ク
ロロエト千シカルボニ／Ｉ／、２，２，２−トリブロモ
エトキシカルボニル、２−フル７リルオキ７７フルボ二
ル、１−アダマンチルオキシカルボニル、１−シクロゾ
ロピルエトキシカルボニル、５−キノリルオキ７カルボ
ニル、アセチルまたはトリフルオロアセチル等の脱離し
−ｆ１丁いアフル基Ｚ工びベンジ／ｌ／、１−リテル、
メトキシメチル、２−ニドロフエニルテオ、ｚ、＊−ジ
ニトロ７エ二ルチオ基等が挙げられる。

また、アミノ基の泳ＷＩ＆基としては、通常アミノ保護
基として使用し得るすべての基を甘み。

例えハ、トリクロロエトキ７刀ルボ二Ｎ＃　トリブロモ
エトキシカルボニル、ベンジルオキシ刀ルボニル、ｐ−
トルエ７スＡ／Ａｒ％ニル、ｐ−ニド０ベンジルオキシ
力ルボニ）ｖ、６−７’ロモベンジルオキシ方ルポ二札
　０−ニトロフェニルスルフェニル、（七ノー、ジー、
　　トリー）クロロアセチル、トリフルオロアセチル、
ホルミル。

ｔ・ｒＬ−アミルオキシカルボニル、　　ｔ＠ｒｔ、−
ブトキシカルボニル＃　ｐ−メトキシベンジルオキシカ
ルボニル、！１．４−ジメトキシベンジＩオキシカル最
ニル、４−（フェニルアゾンペンジルオ千ジカルボニル
、４−（４−メトキシフェニルアゾンベンジルオキシカ
ルボニル、ピリジン−１−オキサイド−２−イル−メト
キシ刀ルボニ／Ｌ／。

２−フリルオキシ刀ルボニ／Ｉ／、ジフェニルメトキシ
刀ルボニル、１，１−ジメチルゾロボキ７カルボニル、
イソゾロポキシ刀ルボニＡ／、１−シクロゾロビルエト
キシ力ルボニ）ｖ、フタαイル。

サクシエル、１−アダマンチルオキ７刀ルボニル、８−
キノリルオキシカルボニル等の脱離しゃ丁いアシル基か
亭げら扛、史６Ｃ，トＶチ）ｖ。

２−ニトロフェニルチオ、２．４−ジニトｃｌＩフェニ
ルチオ、２−ヒドロキシベンジリデン、２−ヒドロキシ
−５−クロロベンジリゾｙ、２−ヒドロキシ−１−ナフ
チルメチレン、Ｓ−ヒドロキシ−４−ピリジルメチレン
、１−メトキシカルボニル−２−グロピリデ／ｌ　１−
エトキシカルボニル−２−グロピリデン、３−ｊｌ−）
キシカルボニル−２−ブチリテン、１−アセテルー２−
プロビリデ／。１−ベンゾイル−２−ゾロビ１）　７ン
、１−ＬＮ−（２−メトキシフェニル）カルバモイルＪ
−２−プロヒリテン、１−ＬＮ−（４−メ）＃ジフェニ
ル）刀ルバモイル」−２−ゾロピリデン、２−エトキ７
刀ルボニルシタロヘキシリｆ７．２−エトキ７カルポニ
ルンク口ヘンテリデン、２−アセチルシクロへキシリゾ
７、　５．５−ジメチル−５−オキソシクロへキシリデ
ン等の脱離しＪＰすい基またはジーもしくはトリーフル
キルシリＮ等のアミノ基の保護基が孕げられる。更に、
カルボ千シル基の迷護基としては、通常の力〃ホキシル
基の保−基として使用し得るすべての基ｔ−含み、例え
ば、メチル、エチル、鳳−プロビル、　　ｉｓｏ、−プ
ロピル。

ｔ＠ｒＬ−ブチル＃ｎ−ブチル、ベンジル、ジフェニル
メチル、トリチル、ｐ−ニトロベンジ）ｖ　。

ｐ−メトキシベンジル、ベンゾイルメチル、アセチルメ
チル、ｐ−ニトロベンゾイルメチル。

ｐ−ゾロモベ／ソイルメチル、ｐ−メタ／スル小二ルベ
／ゾイルメテル、７タルイミドメチル。

トリクロロエナル、１．１−’）ｉｆシル−−７’（１
ベニル、１．１−ジメチルゾロビル、ア七トキシメテル
、プロピオニルオキシメチル、ピノ（ロイル万キシメチ
ル、１，１−ジメチル−２−プロペニル、３〜メチル−
５−ブテニル、ｖクシ：ｙイミドメチル、１−シダ口ゾ
ロビルエチル、メチルスルフェニルメチル、フェニルチ
オメチル。

ジメチルアミノメチル、キノリン−１−オキサイド−２
−メチル、ピリジン−１−オキサイド−２−イル−メチ
ル、ビス（ｐ−メトキシフエ二Ｊｖ）メチル寺の基で保
護さしている場合、また台工四塩化チタンの如き、非金
属化合物で沫換されている場合、更に、特開昭４６−７
０７５号およびオランダ国公開公報７１０５２５９号に
記！Ｉｔされている例えばジメチルクロロシランの如き
シリル化合物で９１−されている場合カー挙げられる。

５１３式中、Ｒ“は水素原子またはアルコキシ基金、ｔ
Ｋするが、そのアルコキシ基としてはメトキシ、エトキ
シまたはグロポキシ基等が挙げられる。

また、　ｌ（’）工水素原子またはヒドロキシル保護基
に；を娠し、そのヒドロキシル保護基としては当該分野
で知られた保護基が挙げられ１例えば、置換基を有する
かもしくは有しないアルキル基またはＢ１のところで例
示したようなヒドロキシル基の床＃！に基が挙げられる
。置換基を有するρ・もしくは有しないアルキル基にＳ
いて、そのアルキル基としては、メチル、エチル、プロ
ピル。

ブチル基等が早げらｎる。さらに、そのｉｌｌ換基とし
ては１例えば、ハロゲン原子、アルキル基。

アリール基、ヒドロキシル基、アルコキシ基。

カルボキシル基、カルバモイル基、アルコキシ刀ルボニ
ル＆、スルファモイル基、アミノ基。

アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基等が挙げられる
。これ、らのヒドロキシル基、アミノ基またはカルボキ
シル基はさらに先のＢ１で述べた保−基で保護されてい
てもよい。

Ｂ゛は水素原子および・・ロゲン原子を、を休するか、
そのハロゲン原子としては、７ノ素、塩素、臭素または
ヨｒ７索原子が挙げられる。

Ｒ“は保護もしくは置換されていても工いアミノ基金意
味し、そのアミノ基の床通基もしくは置換基としては、
通常のペニシリン、セファロスポリンの分野で用いられ
る基が挙げられ、具体的には　ＢＹのところでＢ５Ｌ明
したアミノ基の保護基もしくはべの１を換基が挙げられ
る。

例えば、メチル、エテル、ｎ−プロピル、　ｉｓｏ。

−プロピル、ｎ−ブチル、Ｉ畠・、−ブチル、　　ｌ＠
ｅ＋−ブチル、　　ｔ＠ｒ１．−ブチル、べブチル、ヘ
キシル。

ヘゲチル、オタチル、ドデシルなどの直鎖及び分蚊鎖ア
ルキル基；アリルなどのフルケニル基：シクログロピＡ
／、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、
シクロヘプチルナトのシクロアルキル基：フェニル、ナ
フチルなトノアリール基：ペンツ）Ｌ／、フェネチル、
４−メチルベンジル、ナフチルメチルなどのアルアルキ
ル基：フリル、チェニル、ペンツフラン、ベンゾｆオフ
エン、クマリン、トリアソー　Ａ／　、　１）ラゾール
、ピリドンなどの１！１２累、鼠累及び健黄ρ）ら選択
さ扛た少なくとも１個のへ１０原士をＨｆｒａ累壊式蕪
、チェニルメチル、フリルメチルなどのＩＩＬ累積アル
キル基などが挙げられ、アミノ基はこれらの一種以上の
置換基で置換されていてもよい。これらの保護基及装置
ｍ基は。

史に、例えば、ハロゲン原子、アルキル基、ニトロ基、
ヒドロキシル基、アルコキシ基、オキソ基、ナオキン基
、アルキルチオ基、アシルアミノ基、アシル−ｈ、アシ
ルオキシ基−アリールオキシ基、刀ルボキシル基、カル
バ七イル丞。

ヒドロ千ジアルキル基、アルコキシアルキル基。

カルボキシアルキル基、アルコ干ジカルボニル基、アミ
ノ基、アルキルアミン４Ｊアミノアルキルゑ＃　Ｎ−ア
ルキルアミノアルキル基、スルホアルキル基、スルホ基
、スルファモイル基。

カルバモイルアルキル基、アリール基ヱたはフリール、
チーニルなどの複素環式基等の一種以上、の置換基で置
換されていてもよい。ここにおいて置換基としてヒドロ
キシル基、アミ／Ｍおよびカルボキシル基は更に通常用
いられる適当な保護基で保護されていてもよく、たとえ
ばそれぞれの保護基はＲ１のところで説明したヒドロキ
シル、アミノまたはカルボキシル基の保護基が挙げられ
る。

また、一般式Ｌ１〕１よらびに一般式〔１」の−〇　−
み８・ で表わされるオキツム体には、７７体、お工び７７１体
が考えもれ、不発に！Ａは、その両異性坏並びにその混
合基においては、つぎの平衡式で示されるように互変異
性体が存在するが、不発明にはその互変異性体も包含さ
れる。

一般式（１」ならびにし榔」で表わされる１し合物の塩
類とし゛〔（工、ペニシリン及びｔファロスポリンの分
野で通常知られてい＠塩基性基またはＭ性基における塩
を挙げることができる。塩基性基ＶＣおける塩としては
１例えば塩酸または硫酸等の鉱酸との塩；シュク酸、コ
ハク酸、ギ敏。

トリノｃｏｏ酢酸またはトリフルオロ酢酸等の有機刀ル
ボ／酸との塩：メタンスルホ／歌、エタンスルホンｍ、
ベンゼンスル小ン酸、トルエ／−２−スルホン１ｍ２．
　　）ルエンー４−スルホン酸。

メジテレ／スルｔ％７＃ｔ（ｚ、４，６−１リメナルス
ル小：／ｅｌｌ）、ｆ７タリンー１−スルホン＃Ｌ＃す
７　タ１／ンー２−スＡ’ｆｚンａ１．　フェニルメタ
ンスル小ン敵、ベンゼン−１，Ｓ　−シスル小ン酸、ト
ルエンー３．５−ジスルホン酸、ナフｌ　’Ｊ　ノー１
ｒ５−ジスル小ン酸、ナフタリン−２，６−シス＋ボン
＃、ナフタリン−２，７−ジスル小ン＃ｌ、ベンゼン−
１，へ５−トリス／Ｉ／小ン［、ベンゼン−１、２，４
−）リスル不／＃、ナフタリン−１，５，５−トリスル
ホ／１！！！等のスルホン酸との塩を、また酸性基にお
ける塩としては、例えば、ナトリワムまたはカリクム等
のアル刀り金属との堰：ヵルシヮムま之はマグネシウム
等リアルカリ土類金属とり塩；アンモニウム塩：プロ刀
イン。

シヘ／ジルアミン、Ｎ−べ／ジルーβ−７エ羊チルアミ
ン、１−エフエナミン、Ｎ、Ｎ−シベンジルエテレンシ
アミン等の宮室累有機塩基との塩またはトリエチルアミ
ン、トリメナルアミ／。

トリブチルアミン、ビリー／／、ジメチルアニリン、Ｎ
−メチｙピペリジ／、Ｎ−メテルモ／Ｉ／、１’。

す／、ジエチルアミン、ジシクロへキシルアミ７等の他
の含窒系有機塩基との塩を挙げりことができる。

また、不発明の一般式し置」で表わされる１ヒ合物の誘
導体としては、Ｂ１のところで説明しにカルボキシＡ／
沫護基ならびにアシル化、エステル化反応等によく用い
られる反応性＠導体が挙げられ、その誘導体としては具
体的にを工＃！Ｉ・ログン化物、＃ｌ無水物、混合酸無
水物、活性はアミド、活性エステルならびに一敗式〔１
〕で表わされる化合物のと５シスマイ〒−試薬との反応
性−導体などが挙げられる。

Ｊ４体的には、混合＃ｌ無水物としては、例えば、炭酸
モノエテルエステル、炭酸モノイソブチルニス１ル／ｆ
どの縦線モノニスグルとの混合［無水物やピバリン酸や
トリクロロ１！）：ａ！などの−・ログ７で置換されて
いてもよい低級アル刀７酸との混酋敵無水物などが挙げ
られる。また２箔注酸アミドとしては、例えば、Ｎ−ア
フルサッカリン、Ｎ−アシルイミダゾール、　Ｎ−７シ
ルペ７ゾイルアミド、　　Ｎ、Ｎ’−ジシクロヘキシル
−Ｎ−アンル尿索、Ｎ−アシルスｌｖボンアミド等カ挙
げられる。

また、活性エステルとしては１例えば、シアノメチルエ
ステル、［４！フエニルエステル、ｉｔ換ベンジルエス
テル、ｍ換チｚ二）ｖ　ニスｆ　Ａ／　等が挙げられる
。

さらに、一般式り層」で表わされる化合物のビルスマイ
ヤー試薬との反応性誘導体としては。

一般式シ１〕で衣わされる１！合物に、ジメチル小ルム
アミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルγヤトアミドなどの敵アξド
にボスゲン、１１シナオニル、三部１Ｌリン、三契１し
リン、オキソ−１しリン、オキシ巣１ヒリン、五ｙＸ１
ヒリン、トリタロロメチル二クロ＋１−１　＄　／Ｌ／
　”１−ト、堪１こオキザリルなどの−・口り／１じ痢
ｒ作用さゼて侍りｎΦビルスＴイ丁−ｄ＋との反応注誘
４不寺が孕げらｒＬる。

また、本発明は、一般式ＬＪＪで衣θさ７Ｌクセフアロ
スポリンによびその埴須のすべての元字真ａ坏お工びう
１（俸ならびに丁べての結晶形３よび水相物におよふも
のである。

不党明の〔１〕弐の化合物中、好ましいもりの一例とし
ては、例えば、〉が〉（１）が−、７゜ム化合物あるい
はそのンン異性体あるいを工、更にＢ“がへ位エキンメ
テレ／と炭素−輩木結合】る置換基勿有するρ）もしく
は有しないトリアゾリルもしくはテトラゾリル基または
成業もしくは憾′ｊＩＣ原子を介して結合する有機基を
示す化合物が挙げられる。矢に、不発明の代表的１ヒ台
吻について抗菌作用の結果を示す。

抗菌作用 日本化字僚決学会像準法［（ＯＨＥＭＯＴＨＥＲＡＰＹ
）第２６巻第１〜２頁（１９７ｂ年）］に従い。

Ｈｅａｒｔ　Ｉａｆｕａｌｏｎ　ｂｒｏｔｈ　（宋研化
学社装］で６７Ｌ。

ｚＯ時間培重した固液を桑畑を宮むＨ・ａｒｔｉａｆｕ
ｍｉｏｍ　ａｇａｒ　培地（宋研化字社Ｈ）に嵌徨し。

６７Ｃ，２０時間培＊ｒ俊、凶の発育の有無を綾祭し、
−の発育が阻止さｔた敢小＊ｉ’ｉもってＭＩＯ（μｍ
１／Ｉｄ　）とした。但し接種１菫は１０°個／プレー
）（１０ｆｉ／−）とした。

試験１し合物 ム・・・７−１２−（２−アミ／オキサゾール−４−イ
ル）−２−（シンラーメトキシイミノアセトアくド）−
３−（３−クロＣ１−１，２，４−トリアゾリル〕メチ
ルーΔ１−−ｔフエムー４−７／Ａ／ボンはりトリンロ
ロ昨酸塩 Ｂ・・・７−Ｌ２−（２−アミノオキサゾ−ＡＩ−４−
イル）−２−Ｌシンンーメトキシイミノアセ　ト　ア　
ミ　　ド　）−３−Ｌ　　２−（１，２，３，４−ラー
　ト　ラソ゛す）Ｌ／）メチル〕−Δ１−セフェムー４
−カルボン酸 ０・・・７−［２−（２〜アミノオキサゾール−４−イ
ル）−２−ｔンンノーメトキシイミノアセトアミド］、
−３−Ｌ２−（５−７セトアミド′−１゜４へ４−デト
ノゾリルノメテル」−Δ１−ｔ７↓ムー４−刀ルボン敵
のトリフ０口１！［塩Ｌ）７−１２−　（２−７ミノ７
４サノールー４−イｌ）、２−ｔ’／／ノーメト：？フ
イミノアセトアミドＪ−５−［２−（ｂ−ノナ／Ｌ／−
１，２，へ４−犬トラゾリ〃ツメチル」−Δ１−１７エ
ム〜４−刀ルホ７赦のトリｙｏｏ訃版場 Ｅ・・・７−１２−（２−アミノオキサゾ−Ａ／−４−
イルＪ−２−ｔシンンーメトキシイミノアセトアミド」
−６−Ｌ５−（ｔ−メチ／Ｌ／−１．２，５．４−テト
ラゾリルフテオメテルノーΔ８−セフェム　・。

−４−力〃ボ／敵のトリフ０ｏｔｎ＃Ｒ塩Ｆ・・・７−
Ｌ２−（２−アミノ万キサゾールー４−イｋ）−２−（
シンツーメトキシイミノアセトアミド）−３−（５−（
１−７フルボキ７メチルー１．２．５，４−テトラゾリ
ル）チオメチル］−Δ５−セフェム−４−刀ルホ゛ン酸
のトリフ０口酢酸塩 Ｕ・・・７−［２−（２−アミノオキプゾ〜ルー４−イ
ルＪ−２−（シンツーメトキシイミノアセトアミド）−
５−［２−（５−メチル−１゜へ４−ナアジアゾールノ
テオメチル」−Δ１−セフェムー４−カルボン版のトリ
フｃ＋ｏ＃改塩 Ｈ・７−　Ｌ　２−　（２−アミン、ｌ−？サシールー
４−イノシ］−２−（シン）−メト千りイミノア１＝　
ト　ア　ミ　　ド　Ｊ−５−Ｌ　　　５−（１，２，３
−ト　リ　アゾリル〕チオメチル」−Δ１−−ｔフエム
ー４−カルボ７＃！の塩敵塩 ■・・・７−Ｌ２−（２−アミノオキサゾール−４−イ
ル）−２−（シンツーメトキシイミノアセトアミド〕−
３−アセトキシメチル−Δ６−七７エムー４−刀ルボン
酸 Ｊ・・・７−Ｌ２−（２−７ミノオキサゾールー４−イ
ルＪ−２−（シン）−メトキフイミノアセトアミド）−
３−（１−ピリジニウムメチル〕−Δ８−セフェム−４
−〃ルボキシレート／ ／′ ／ ／ ／ ／ ／ 久ｅこ、不発明化合物の製造法の一例を説明する。

Ｒ”ｏＨ，ａ　ｏ　−ｏｏｏｍ’ Ｍ 一 Ｕ基をそれぞれ意味する。　　　　　　　　〕（イ）　
ジャ−ナル・オプ・メデイシナル・グミスト　　リ　−
１９７３，ｖｏｌ　　１６１　ａ　　９　　ｐ９７８〜
ｐ９８４（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｍｅｄｌｅｌａａｌ
　０ｂａａｌｌｓｔｒｙ　）記載の方法によって得られ
る一般式（−」で表わされる化合＠に通常のアルキル化
１にはアシル化反応等金何５ことにより、一般式［Ｖ］
で表わされる化合物を得ることかでさぁ。また、こσ〕
化１１工１日本化字鑵赫（１９５７）第７８巻第９号ｐ
１２５４〜１２５６等記畝り１汰によって得られる一敗
式Ｌ１ｖＪで衣わさｎΦ化合物會通常のノ・ロゲン化全
行５ことＷｒ−よっても侍Φことかできる。

久に、一般式ＬＩＪ又はＬＶＪで表わさｒ′ＬΦ化合物
に、一般式り旧で表わさγしる尿素類を反応させれば、
一般式〔創で表わされる化合物を得ることかでざる。こ
の閉槙反応は、逼常浴媒中にて一敗式［１〕またはＬＶ
Ｊで表わされる化合ゝ物に対し、１〜数当菫の尿素類か
用いられろ。溶媒としては１例えば、水、メタノール、
エタノール、アセトン、　１ｐラヒドロフラン、ジオキ
サン、　　Ｎ、Ｎ−ジメチルボルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジ
メチルアセトアミド、Ｎ−メチルビリドンのような一檀
１１エニ橿以上の混合溶媒が李げられ、好ましくは、Ｎ
、Ｎ　−ジメチルボルムアミドが挙げられ金。また、反
応時間は１〜４８時間、好ましくは１〜１０時間であり
。

この嫌にして得られた一般式（禮」で表わされる化８物
は、この段階で常法にて濠−基の尋人あるいは脱離を何
５こともでざる。ここにおいて保護基とは、Ｂ４ならひ
ＶｃＨ＠のところで睨明しに７ξ）基の床−基ならびに
とドロキシル保護基か挙げしれる。この化合物は、さら
にハロゲン化反応會何５ことにより、一般式（ｖｌ〕で
表わされる化合物と丁りことができる＠ 以上の様にして得られたし穫」で表わされる化合物は１
通常の加水分解反応により、一般式（１〕で表わされる
化合物と丁Φことができる。また常法にエリそり塩また
はその誘導俸に誘　４　さ　ｌし　シ）。

＋Ｕｌ　　次に、一般式ＬＩＫＥで表わされるセファロ
スポラン酸−またを工それらの塩を、５泣変侠反応ｔ−
ｈつて一般式［ＸＪで表わされるセファロスポランｔｌ
ｔ類ヱ瓦はそｒしらの塩を得金にを工１例えば、特願昭
５ｂ−１７５２６５号、特開昭ｂｓ−ｑ８ｑｓ７＠、特
開昭５４−７６５９１号。

竹開昭５５−９（１４ａ号等に配植の方法にて・装造す
ることかできる。ＩＬ−威武り頂」で表わされるセファ
ロスポランＩｖ頷ｆにはそれらの塩ＶＣついては、例え
ば、ジャーナル０オブ−メテイシナルーグミストリー（
Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆｇ＊ｄｌｃｌｎａｌ　　Ｃｈ＠ｍ
１ｓｔｒｙ　　］　１　　ν　７５　、　　マｏ　ｌ　
　１　８　ｅ　　Ｋ　４　＃ｐ４υ３〜ｐ４０８等にｍ
ｌ畝の方法にて製造することか℃さゐ。

←ツ　仄に１以上のようにして得らｎた一敗式ＬｔＫＪ
　、　ＬＸＪまたは（盟〕で表わされる化合物またを工
その塩痢に、一般式ＬＩ〕で表わさｎる１ヒ合物、その
塩またはその反応性誘導体を反応させれば、本発明の−
Ｅ式（１］で表わされる化合物またはその塩類が得られ
る。

一般式〔諷」で表わさ′ｒＬる１じ合物の反応性−専体
としては、好適なものとしては８ＩＩ述したょうな酸ハ
ロゲン化物、酸無水物、混合緻焦水物、粘性酸アゼド、
活性エステル等か挙げられる。

また、し＃」式の化合ｇ！Ｊを遊＠ａＩｌ！または塩の
伏線で使用了るｊａ合は、適当な紬合剤を用いる。紬合
剤としては、例えば、Ｎ、Ｎ’−ジシクロへキシル力ル
ホジイミドのようなＮＮ′−ジ置換カルボジイミド、Ｎ
、Ｎ’−チオニルシイ〈ダゾールのようなアノライト化
合’ｌＩＩＪｍＮ−エトキシカルボニル−２−エト千シ
ー１．２−ジヒドロキシキノリン、オキシ臘１ｔｍ、ア
ルコキシアセナレ７などの脱水剤、２−ハロケノビリジ
ニワムｓＸ　（例えば、２−クロロビリジニクムメテル
アイオダイド、２−〕）Ｖ　ｆ　ｏビリジニワムメチル
アイオダ１ド）等か用いられる。− このアシル化反応は、一般にＡ当な陪媒中。

塩基の存在または不存在トに何ゎれる。その溶媒として
、例えば、クロｃ１ホルム、二塩化メチレンなどのハロ
ゲン１と炭化水業、テトラヒドロフラン、゛ジオキサン
などのニーダ／’１１゜ジメチルボルムアミド。ジメチ
ルアセトアミド、アセト／、水等またはこれらの混合物
等が禦用される。ここで用いられる塩基としては、水飲
ｉｒ、アル刀り、炭酸水嵩アル刀り、Ｒ畝アルηすまた
は＃緻アル刀り等の無機塩基またはトリメチルアミン、
トリエチルアミン。

トリブチルアミン、ピリジン、Ｎ−メチルピペリジン、
Ｎ−メチルモルボリン、ルチジン。

コリシフ等のｍｓｓ＆アミンありいはジシクロヘキシル
アミン、ジエチルアミン等の第２ＴＩ＆アミンが挙げら
れる・ （１３式の化合物の使用菫は、ＬＩＸＪ、　〔Ｘ）また
は〔１〕式の化合物１モルに対し、）ａ常１〜数モル程
度である。反応は一般に一５０〜４０Ｃの範囲で竹わｎ
る。反応時間は、通常１０分〜〜４８時間である。

更に　Ｂｔがアシルオキシ基またはカルバモイルオキシ
基である一敗式し１〕で表わされる化合ａ／ｉＩＪに第
三級アミン、例えば、ピリジ／。

ギノリン等を常法に工９反応さゼることにより　ＢＹが
第四級ア７モニクム基である一般式〔１〕で表わされる
化合物に変換することができる。第三級アミンの使用菫
は　ｎＹが７シルオギシ、ｊｆ５上にはカルバモイルオ
キシ基である一般式〔１）で表わされる化合物またはそ
の塩１モルに対して通常１．０〜２［ＬＯモル機皮であ
る。反応は、好ましくは、＃４縄千で竹われ。

好ましい溶媒としては１例えば、水あるいはンメテｙ、
Ｂルムアミド、ジオキサン、ジメチルアセトアミド、ア
セトン、メタノール、エタノール、ジメチルスルホキシ
ド、アセトニトリ、／Ｉ／、ｒトクヒドロ７ランなどの
有惚浴媒と水との混合物が挙げられる。反応は通常４８
時間以内に終了する。

更に　Ｂｌがカルホキフル保−基である一般式（１〕の
化合物の場合は　ｎｌが水素原子である一般式（１」の
化合物またはそれらの塩類に：）１１が水素原子である
一般式〔１」の化合物の場合（工、Ｈ１が刀ルボキシル
沫−基である一般式ＬＩＪの化合物１には七ｎらの塩に
：また一般式〔１」の化合物の塩類である場合には、対
応する遊離の化合物にそれそｒし常法に従って変換する
ことかでざる。

また、このアシル化反応に３いて　Ｒ＋　、　［１゜ｉ
ｌＶの基中に反応に清ａな基が存在するとぎは。

反応に際し、通常の深−基で任ｔ［沫護しておくことも
でき１反応後常法にエリその床護基ｔ−脱離させること
もでざる。

以上のＬ５にして得らｒｔた不兄明のＬＪＪ式の化合物
およびその塩類は、冨沃によって単離することができる
。

に）また別法の方法において、一般式ＬＷＪ　ＬＸＪ１
之は〔１〕で表わされる化合物またはその塩類Ｌす、一
般式〔朋〕で表わされる化合ｑｌ！７またはその塩類を
得るには、一般式ＬＩＤ　［Ｘ３または〔廼〕で表わさ
れる化合物またはその塩類とジグデンと塩素、臭累等の
７・ロゲンとの反応〔ジャーナル・オプ・ザ・グミカル
・ソサエティ、９７．１９８７（１９１０ノコによって
侍られる４−ハロゲノ−６−オキツープテリルハライド
を′ｇ法に従って反応させることに工９菩易に得らｉＬ
り。この反応条件及び操作は。

当ば分野でよく知らＩしてＳ９、その知らｉした条件お
よび操作が適用さγしΦ。また、一般式〔虚」で表わさ
れる化合物の１組工、′に沃に従って容易に得ることか
でさ、その塩類としては、ＩＷ述の一敗式シ１」で衣わ
きｚしΦ１Ｌ１切合切りところで！１５！明したと同様
のものか挙げられΦ。得ｇ：）ｔｕる一般式し■」で衣
わさ扛り１じ合物および°その塩類は、常法に工っで率
履ｎＩ製してもよいが、分離することなく、仄の反応に
用いることもでき心。

−久Ｖこ一般式ＬｆｌＪで衣わさ才しΦ化合物ｆＫを工
　　　　□その塩類ρ≧り一般式ＬＸＩＩで表わされる
ｌｔ、合物まにはその塩類を得るには、一般式ＬＭＪで
表わされる化合物またはその塩類にニトロン１ζ剤を反
工６させる。この反応は、造常浴媒申で行わｒし、浴媒
としては、水、酢酸、ベンゼン。

メタノール、エタノール、デトラヒドロフラン、その他
の反応［悪影譬ｒ与えない酊媒が使用でサク。ニトロソ
１Ｌ剤の好ましい例としては、硝酸および七〇ｄ４体１
例えは、塩化二トロシ／Ｌ／＃Ｊｌｌ：化ニトロシル等
の７１０グ／化ニトロシル、亜硝酸ナトリワム、ｔ＃１
［刀り９ム等の亜硝酸アル１す金属塩、亜硝酸ブチルエ
ステル、亜ａＡ＃ＩＬヘンチルエステル咎）亜硝酸アル
千ルエステ／Ｉ／などか亭げらｎΦ〇ニトロン化剤とし
て亜硝酸の塩會使用するとぎには、塩敏、硫＃Ｒ１蟻酸
、酢酸等の無機もしくは有機の酸の存在下に戊工６を行
うのが好ましい。亜硝酸エステ）ｖｆニトロソ１ζ剤と
して使用する場合には、アルカリ全域アルコキシドのＬ
５な強塩基の存在下に何５のが好ましい。反応温度は特
に限定されないが、通常冷却下ないし室温で反応ｔ？′
Ｔうりが好ヱしい。

また、一般式し■戻表わさｚしる化合物の埴謂は常ｆ！
：に従って容易に得ることができ、その塩類としては、
一般式シ１〕で表わされる１ヒ合物の塩のところでａ明
したと同様のものが挙げられる。このようにして得られ
るＬ　ＸＩＪ式の１じ合物およびその塩類は、公知の＋
段［より単離ｆ＊襄できるか、分離することなく、久の
反応の原料として用いることもでざる。

（ハ）　仄に一般式しχ履」で表わさｎ０１ヒ合智また
はその塩類ρ）も一般式〔訂Ｖ〕で衣ゎさｒＬる１じ合
物またを工その塩ａｔ傅Φには、一般式しｘ層〕で表わ
さγしる化せ’ｉｔ！７！たはその塩類をアルキル化反
応よ１こはアシル化反ふ６に何丁・このアルキル化反応
は常法ｐｃ従ってｈ５ことができる。例えば、溶媒中水
／ｌはいしは室温付点で汀えば。

数分かり数時間のｕｉ」で多くの場合光子する。

溶媒としては、不反応を阻害しない限９いρ・なりもの
でもよく、例えば、テトラヒドロ７ラン、ジオキサン、
メタノール、エタノール。

クロロホルム、二塩化メチレン、＃：＃Ｒエチｆｉｖ。

酢酸ブチ／に、　　Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド。

水等まにはこれらの混合！１１２１が用いられる。

アルキル化剤としては、例えば、コク１１Ｚメチル、臭
化メチル、ヨワ化エテル、Ｘ１１Ｚエチル等のハロゲン
１１Ｚメチル、憾敏ジメチル、ｗ濠ジエナル、ジアゾメ
タ／、ジアゾエタ／またはＰ−１−ルエンスルボン敵メ
チル等が用いら扛る。ジアゾメタン、ジアゾエタンの場
合以外りアルレキル化刑を用いるとぎは、炭版ナトリワ
ム、炭＃ｌカリワム等のアル刀り金属σシ炭＃！塩、水
酸化ナトリワムまたは水酸化カリワム等σ）アルカリ金
属の水散化物、トリエチルアミン、ピリジノ、ジメチル
アニリン寺σ）塩基の仔仕下に一般に何５゜ また、アシル化Ｉ５Ｌ応に２いては、通常用いらｒＬる
方法、ｔｌＩえば、故無水物、鈑・・ロゲ／−１し物等
を用いて何５ことができる。

ｆ之、−収入ＣＸ５ｖ）で表わさγしる化合物の塩類は
常法に従って容易に得ることかでさ、七の塩類としては
、一般式〔１〕で表わされるｉｌｌ、合物の塩のところ
で説明したと同様のものが挙げられる。このＬ′ｌにし
て得ろｎ　６　ＬＸＩＶＪ式の１ζ合物およびその塩類
は、公知の＋段に↓９率離ｎ製することもでざるが、分
離することなく仄の反応の原料として用いることもでき
る。

ｉｌｌ　　？Ｋに一敗式〔Ｘ厘〕またを工り后Ｖ」で表
ゎさｎる化会＠デたほその塩類に一敗式（４」で表わさ
れる尿素類を反応させれば、本発明の一敗式（Ｉｎ）で
表わされる１Ｌ脅物またはその塩類か得られる・この反
応は、遡常浴媒申で付わ３る。

溶媒としてを工、本反応を阻害しｒｌい限りいか１よΦ
ものでもよく、γりえは、水、メタノール。

エタノール、アｔトン、ブト２ヒドロフラン。

シオキプン、　Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド。

Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピリド７の
ような一檀または二種以上の混合溶媒が用いられる。脱
酸剤の添加は特に必要としないが、ｔ７アロスポリ７′
ｌｔ格にｆｌｌＺを与えない限りにおいて脱酸剤を添ｍ
丁もことによって円滑に反応が進行することがある。こ
の目的のために用いらｔ′Ｌるものとしては、水鍍化ア
ルカリ金属塩、炭酸水素アルカリ金属塩、トリエテルア
ばン、ピリジンｇよびＮ、Ｎ−ジメテルア＝リノ等の無
機またを門有機埴羞が挙げられる。反応は水冷ないしは
呈温ま之は〃０龜のもとに行われる。通常（に鳳〕また
は〔幻Ｖ〕式の１Ｌ合物に対し１〜Ｂ当量の尿素類か用
い６ｒする。反応時間は、１〜４８時間、好１しくに１
〜１０時間で＆）る。−更に一奴式ＬＩ＆〕式の化合物
にｇいても、カルホキフル基の沫−１脱離、更には塩化
を常法に従って灯って、対応する目面化合＊ＩＣ変換１
′ることかでさ、また、Ｈｌ　、　Ｂ＠　、　ｂｔの基
に不反応に粘性な基が存在するときは、反応に際し、通
常の保繰基で仕ｔに保躾しておくことができ、反応後、
常法にエリその保護基を脱離きせることもできる。

また　１９がアセトキシまたはカルバモイルオキ７であ
る一般式［Ｉａｌで表わさｌｒＬる１し合物に、←１の
ところで説明したと同様にして、第三級アミン、例えば
、ビリジ／、キノリ／等を反応させることにより、Ｈｌ
か第四級ア／モニクム基である一般式（ＩＪで表わさｔ
′Ｌる化合物會得ることができる。

以上のようＶこして得ゆれた本発明のＪＩａ　Ｊ弐〇ｊ
　Ｅｌ的１こ台？！Ｉまたを工その塩類会工、′に法に
Ｌって率履丁４ことができΦ口 以上説明しに如く％回連のｔ／ｉｔＫを工（ト）の方法
によって本発明の目的１じ合物が容易に得らｉＬるか、
七７−ム植中り２〜３址間に二惠紹合があるが−−２７
Ｊ−ム化合＃は、関連の（口Ｊ。

Ｆ−れ（ホ）の反応後、常法によって対応丁金Δ８−セ
フェム１ｔ、合物に変供させてもよいが、（７１ｔ。

たは（ト）の反応後、単離もしくは率＃Ｉｌゼずに引き
続いて常法によってΔ１−セフＡム１こ合物を。

Δ１−セフーム化合物［ｆ換することができる・〉ゝ また　　か）−〇である化合物も同様に薗述の１１また
は（トこの反応後、単離もしくは単離せず合？！ｙに変
換することができる。

本発明の一般式〔１〕で表わされる化合物およびその塩
類は、遊離酸の形、非毒性塩もしくは生理的に計容され
るエステルの形ありいはそのエステルの非毒性塩の形で
人及び動物に供し５りが、とりわけ本発明の一般式シ１
〕で衣わさｒＬ＠目的化付物にＨいては非毒性塩もしく
は生理的に計容さｒ′Ｌ６エステルの形そしてそのニス
１ルの非毒性塩の形のものは経口′Ｊ６よび非経口＋８
に人および動物によく吸収される。へＳ工び動物に投与
する場合１通常セファロスポリン系架剤の場合に通用さ
れている剤形、？１１えば錠剤、刀グ七ル剤、シロップ
剤、江射剤の形に調ｇｌさ３．経口的もしくは非経口的
投与１沃が通用される。その投与量は患者の症状に応じ
て適宜選択されるが。

一般に成人においてＩＩＬ１〜５０ｖを１日１〜数（ロ
）に分けて投与することができる。ｖｃＫ、実施例を挙
げて不発明を更に説明するが、これに限定さ扛るもので
はない。

実施例１ （ｌｉ　　４−プロモー３−オキソ−２−メトキシイミ
ノ酪酸メチル１２０ｇ’ｉＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド７００ｊ’ｔｌＣｍ！させ、尿素１５１１１に７Ｊ１
３えて室温で４８時間反応させる。反応終了後。

減圧Ｆに溶媒を留去し、残貿吻會水５０ＱａＪ。

ジエチルエーテル５００ｄの混合溶媒中に尋人ｊ／）。

ついで水層を分取し、酢徴エナル７００”ｔ”７１１１
１え炭酸本案ナトリワムでｐｈ７．０ＫＷ４整し有機層
を分取する０水４００ｄで洗浄した盪。

無水憾酸マグネ７ワムで乾珠し、減圧下に溶媒ｔｌ−笛
去する。残貿物全イソプロピルアルコールで洗浄しｆ’
取すれば１Ｍ点１４８〜１５０Ｃ（分ｗｌ）を示す２−
（２−アミンオキサゾール−４−イル）−２−（ジノ）
−メトキシイミノ酢緻メチｙｖ５ｂ、２Ｗ（収率５飄１
チ〕を得る。

１Ｂ（ＫＢｒＪｃｍ　　　、　　νＯ＝０　　　１７！
５５ＮＭＨ（ｄａ　　　ＤｈｌＳＯ）　　ｐｐｍ　’（
＠　；五８２　（５Ｈ；　ｍ　；　　０００（］Ｈｉ　
）　。

五９Ｕ　（３Ｈ；　ｓ　ｉ＝Ｎ　　ＯＯＨ易ハ＆４０　
（２Ｈ；　ｂ　ｓ　；　−ＮＨｍ　）。

＋２１　１１−で得た２−（２−アミノオキサゾール−
４−イルノー２−（シンノーメトキンイミノ酢酸メチル
３！ｔ２ｆｔ−Ｎ、Ｎ−７メテルアセトアミド２５０ｄ
に（６解させ、氷耐下りロロ師醒クロリド２α９ｐ’ｉ
滴１し、５〜１０Ｃで６０分関。

室−で１時間反応させる。反応終了後、反工ら敵を水１
］、詐醒エチル３ＱＱａＪｇＪ混合溶媒中へ尋人する。

析出する鮎Ａ會ｆ３取し水で洗浄子れば、ＭＡ１８８〜
１９０℃ｒ示ｊ２−（２−りａロアセトアミド万千サシ
−ルー４−イルノー２−（７ンＪ−メトヤシ１ミノ詐 Ｖ（収率９１，９％）を得る。

Ｉｎ（ＫＢｒ）ａｍ　　”　　’（２，、、　　　１７
５５．　　１７２ＯＮＭＢ（ｄｓ−０Ｍ８０）ｐｐｔｙ
ａｇ　；Ａ　８　５　（　３　）１　＊　Ｍ　；　　（
：ＯＯ　Ｃｋｉｍ）。

五ν２（　３）１；　ｓ　　；＝Ｎ−ＯＣｈ−ノ。

４、３７（２）１；ｍ　　；ＣＩＣＨｍ　　−ノ。

ａ２Ｂ（１）１；＊；　　　入ノ。

１２、００（　１）１；ｂｍ　　；　−ＣＯＮ）ｉ−フ
Ｃ　　　　　　　　　Ｈ　　　　　　　　Ｎ計算［１％
Ｉ：３ａｓ９　　ｘ７ａ　　　１ｈｏ。

爽６１ＪＭ（％Ｉ：　　５ｈｅ４　　　ｘｓａ　　　　
１４．７５同様に、反応、処理してつぎの化合物を得に
０２−（２−クロロアセトアミド万キサゾ″ルー４−イ
ルＪ−２−（シンノーエトヤシ１ミノ酢醒エテル 融点　１５８〜１５９℃ −１．ν Ｉｎ（Ｋｆｉｒノ　１　惨　　Ｃ＝Ｃ）　　　１７３Ｏ
ＮＭＩＩ（ｄａ　−０Ｍ８０）ｐｐｍｉｌｌ；１、２　
４　（　５に１　；　＄Ｉ　Ｊ”’７に１ｍ　　ｍ　−
ＣＯｍ　Ｃｋｉ＠　Ｃ）ｉｓハ１、６１（３）１；ｔ，
　Ｊ＝７Ｈ凰；　＝Ｎ−Ｕ　Ｃｋｉｍ　Ｃ　ｈ＊ハ４、
１９（２Ｍ：ｑ，　Ｊ＝７Ｈ瓢；　−　Ｃ　Ｏｓ　Ｃ　
Ｈ励Ｃ）ｉ卵ハ４２　１　（　２）１：　Ｑ，　Ｊ＝７
Ｈ　Ｌ　：＝Ｎ　”ＱＣ）ｂ　Ｃ）ｉｓハ４、６シ（　
２８　ｍ　ａ　ｍ　ＣＩ　ＯＨ雪−）。

Ｌ３Ｊ　　１２３で得た２−（２−クロロアセトアミド
万キサゾール−４−イルノー２−（シンノーメトキシイ
ミノ酢酸メチル４歳８ｙ全エタノール２００ｊＪ［懸濁
させ，水冷下、４Ｎ−水酸化ナトリワム水浴液２００ｄ
を滴下した後，室温℃２時間反応させる。反応終了後．
エタノールを減圧Ｆに留去し，酢酸エテル５０［ＩｍＪ
會〃口え６Ｎ−塩酸でｐＨ１．５で調饅する。有機層を
分取し，水層を更に酢酸エテル５０υ―で債出し有機層
を会わせて無水健酸マグネシワムで乾織する。減圧Ｆに
藩媒ｔ＊去し，残留物にジエチルニーグルを加え，得ら
れたｆｊＭ晶をｅ取すれば，融点１５４〜１５ａ５Ｃ（
分解〕を示す２−（２−クロロア七ドアくドｆキナゾー
ルー４ーイルノー２−（７ンフーメトキシイく〕昨＠２
６９６Ｖ（収率６五４チ）を得る。

Ｉｎ（ＬＢｒ）３　−　　　Ｃ＝０　　　１７５ＯＮＭ
Ｒ　　（ｄｏ−０Ｍ８０）ｐｐ４；五ν０　（　１８　
；　ｓ　ニーＮ−ＱＣ）１・　ノ。

４、３　５　（２　Ｈ　；　ｍ　；　ＣＩ　Ｃｋｉｓ　
−Ｊ　ａａｚｌ（１８；ｓ；　　、’，［、） 実施？ｌＩ２ 爽抛例１−ｉｌ＋で得た２−（２−アミンオキサゾール
−４−イル）−２−（シン）−メト干ジイミノ酢酸メチ
ル２．ａｙ全水冷下６ｍｌの水に懸濁し、２−５Ｎ−水
酸化ナトリウム水？８履４ｍ１３０分間かけて滴下する
。同１度で更に３０分間反応させる。反応終了後、ｆｔ
Ｆ、Ｈエチル１Ｑａｊでｖｃ浄し、水層′に６Ｎ−塩酸
でｐＨＺ　５に調姫する。析出する結晶ｔｆＩ取し、エ
タノール１゜−、ジエチルニークルＩＱｍで況浄丁ｔば
、融点１７５〜１７６℃（分解）を示す２−（２−７ミ
ノオキすノール−４−イルＪ−２−（ンンンーメトキン
イミノ＃酸１．５７　Ｐ　Ｃ収率７五１１を得る。

”（Ｋｉ３ｒ）　　”　　ｅ　　　Ｃ＝＝Ｕ　　　１６
１５ＨＭＢ（ｄｓ　−ＤＭＢＯ）　Ｉ）Ｐｍｊ直：五８
５　（５に４　ｅ　膳　；　＝Ｎ−ＯＣｋ４ｍ　　）−
７，５８（ｌｈ；畠：；；二Ｉ５♂□ンｉｌｌ　　ｔａ
ｒｔ、−アミルアルコール１　！１１．９２９．　　ビ
リジ：ｙ　１４．２９　Ｗ　ｋ無水塩化メチｖン５０　
ｔｌ　ｍＶＣ％解させ、　−５０ＣＶＣＮ却する。つい
で、トリタロロメチルグロロ小ルメートＩ　Ｖ、　７　
Ｗ　’（同−夏で部子し、−４０〜−５０Ｃで１．５時
間反応させる。ついで、（２−アミノオキサゾ−Ａ／−
４−イル）−２−（シン）−メトキンイミノ訃酸メチル
２０ｖ１ピリジ７ａ７３νを無水ＪｌＦ１１ｔ、メチレ
ン４００ｊｊＫ溶解させたＴ８液【−４０〜−５００で
部下した像、−３０〜−４０℃で１時間反応させ、１時
間かけて呈−まで昇温する。

反応終ｒ依、誠出ドに部課を貿太し、残貿智ｔｒｎ酸エ
テル５υ０編、水５００−の混曾ｍ課中へ尋人する。有
機層を分゛取し、飽１１ｔ１食塩水５０Ｏｄで洗浄しに
後、無水愼醒マグネシヮムで乾謙し、減圧Ｔ　ｖｃ俗部
課留去する。得られた洩貿智をジエチルニー１ル５０ａ
Ｊ工９８結晶すれば。

融点１１６〜１１８℃’に７ｒ、す２−（２−ｔａｒｔ
、−アミルオ千シ刀ルポキサミドオキサゾールー４−イ
ルンー２−（シン）−メトキシイミノ１１ｙ、取メチル
ｖ、４７シ（収率３ａ１′％）を得る。

１旧ｋＢｒ　）　ａｌ’：　’Ｃ＝０　１７４　ＯＮｕ
ｌｌ（ＣＤＣ１ｍ）　ｐｐｒａｗＬα９１　（３）ｉ　
；　ｔ、　　Ｊ＝７．２）１−ｇ　　Ｉ　−Ｃｌｉｇ　
　ＣＨａ　　ン。

１．５０（６Ｈｓ　＠　；　　−Ｃ）Ｉｓ　Ｘ２）。

ｔａ　４　（２ｋ４　；　ｑａ　Ｊ＝７．２１ｉ　ｓ　
＊　−Ｃｈ＝　Ｃ）ｉｍ　）　−１ＢＢｔ５にム；ｓ；
−ＣＯＯＣｋ１ｍハ五ｖ８（５）１；ｓ；＝Ｎ−ＯＣＲ
ｓ　　）Ｉａｂ５ｔ　１に４；ｂｓ　；−ＣＯＮＨ−フ
ＩＩＪ　　１１）で４＃ｊた２　−（２−ｔａｒｔ、’
−アミルオ干シ刀ルホ千″Ｆζド２ｒ−？サジ−ルー４
−イルノー２−（シンツーメトキシイミノ師醒メチ＃　
ｙ、　４７　Ｗをエタノール２５０ｍ、水ｂＯｍＯ）混
合俗媒Ｖこ患満し、水Ｑ下にＮ−水ｍａｔ：、ナトリワ
ム水浴故６０ａｔ−＜Ｈ下する。綱下後、室温で１時間
反応サセル。ｉ応終了俊、エタノール全滅圧下ニ誓云し
、水層ｔジエ。テルエーテｙ１ＱＱａＪで洗浄する。水
増に、！！ｙ酸エチェチル２００８４′ロえるＮ−塩酸
でｐ）１２．ｏにＡ整する。有機層を分取し。

飽＋ｌＪ食塩水で洗浄した彼、焦水憾醒マグ不ンワムで
ｆＬ燥する。減圧下にΔａｋ宙去丁れは、−ｇｌｚ　ｓ
　〜＋　２ｓｃ（分ｓ）を示７２−（２−ｔｅｒＬ−ア
ミルレオ千ジノＪルポキサミドオキすゾール−４−イル
）−２−ｔシンンーメトキンイミｙｒｒｇｍｚ、　６　
ｂ　ｙ　を収率８４．６　”ｉｂ　）　ｋ得る。

−１，ν ＩＨ（ＫＢｒＪ　（ｚ　　、　　Ｃ−０１７５０，１６
８ＯＮＭＢ（ｄａ−ＤＭＳＯ）　ｐｐｍ１ｌ！Ｌ：ｕ８
８Ｌｊ）ｉ；　Ｌ、　Ｊ＝７．２Ｈ１；　　−Ｃｄｓ　
ＣＨａ　Ｊ１１４５　（６Ｈ；　ａ　；　−Ｃｋｉｍ　
Ｘ２ハ１．７６（２Ｈ；ｑ、　Ｊ＝７．２ムｉｓ　：　
−ＣＤ５　ＣｋｌａハＡ３９（３Ｈ；ｉ；＝Ｎ−ＯＣＨ
ａ　　ハ央鵬？ｌｌ４ （ｌ］４−プロモー５−：ｔキソ−２−アｔトヤンイミ
ノ面絃エテル２８０ｒｉＮ、Ｎ−ジメナル小ルムアミド
１４００−に俗′Ｐ１４させ、尿素６００ｔ＠　／ＪＬ
Ｉ　＊て輩温で１２時間ｙ、応さ−Ｃる。反応終了鏝、
減圧下に部課葡留去し、残留物を水１２１ＪＯａ、ジイ
ノグ口ピルエーテル５００ａ７の混合イ謀甲に尋人する
、ついで水層を分取し、酪酸エテ＃１０００”をガロえ
、災醒水木ナトリワムでｐＨ７，ＬｌにｒＡｎし、有機
層を分取する。水５００ａで洸浄しに優、燕水伽醒マグ
羊ンヮムで乾燥し、ａｌｉｃ圧’ｌ’　Ｋ４媒を留去す
る。残留物ｔジエチルニーグルで洗浄し結晶ｔ１取丁れ
ば、融点１　６４〜１６６Ｃ（づウトンツ町１　）　ｉ
ｔ　ノーｒｊ２　−（２−アミ７オーＰｖソール−４−
イル）−２−（ンンンーアセトキンイミノ匪醒エテル４
ｉ４）（収４１ａＯ％）を侍。〇 −１、ν Ｉｋｔ（ＫＢｒ）ｘｅＣ＝０　　１７８０，１７３ＯＮ
ｂ／１１１　（ａｍ−ＤＭＢＯ）　ｐｐｍ稙；Ｌ　６４
　（６ｋｉ　ｅ　ｔ−Ｊ””７．８８１　ｍ　−ＣＯＬ
Ｊ　ＣＨｍ　リｋ）。

７、υ２（２１１；ｂ爵　；　−ＮＨＩハフ、９６（１
）１；ａ　　；　３） 同様に反応、処理してつぎの１Ｌ台物を侍た。

２−（２−７〈ノオキサゾールー４−イルンー２−（ン
ンンーア七ト千ンイミノ酢厳メナル融点　１５４〜１５
社５ＣＬ分解） −１ν １Ｂ（ＫＢｒ）ｚ　　；　Ｃ＝０　　１７８０．１７５
ＯＮＭ）ｌ　（ｄｓ−ＤＭ８０ンｐｐｍｍ；２．１７（
６Ｈ；ｍ；　　−ＣＯＣＨａ　）。

ｉ９５　（３）１　；　Ｉ　；　　ＣＯＯＣＨａハフ、
　０７　（２８；　ｂ　Ｉ　＊　　−ＮＨｍ　）。

Ｌ２１　　ｉｌｌで得た２−（２−アξ）万キブゾール
ー４−イルＪ−２−（シン）−７−ｔＦｄＦＶイミノ酢
厳エテル２４．１　ｒをＮ、Ｎ−シメテルアｔドアミド
７０ｄ　ＶＣ竹浦させ、水耐下、クロロ匪岐クロリド１
：Ｌ４ｆ／′に−下し、５へ１０℃で３０分間。

室温で１時間反応させる。反応終了後、１５を応故會水
５５０ｄＧｆｌへ導入する。析出する結晶ｔ１取し、水
、ついでジイソグロピルエー：ｒｌＬ／で洗浄丁れば、
１８点１６に５〜１６４５Ｃ’ｊ’示す２−（２−りｏ
ｏアセトアミド万キブゾーＡ／　−４−イル）−２−（
７））−アセトキシイミノ昨醸エナＡ／２４３Ｎ（収４
Ｋａｚａ％ンを得る。

ＩＨ（ＫＢｒ）４　　；　　Ｃ＝０　１７７０．１７２
５ＮＭｆｌ　（ｄａ−０Ｍ８０　）　ｐｐｍ［；１５　
５　　（５Ｍ　　＊　　ｔ、　　Ｊ＝７．８ｋｉｈ　　
；−ＣＯ（）”Ｈｚ　　ＣＨｓ　　）。

２．１７（ＩＩＨ；　　ａ　　：＝Ｎ−ＯＣＣＨ＠）。

４．３６（２Ａ（；　　＠　　；　ＣＩＣ１ｉ寓−ハ４
．３８　（２）１　；ｑ、　Ｊ＝７．８）ｉｓ　；　−
ＣＯＯＣＨｍ　ＣＨｓハ１２．０４　（Ｉ　Ｈ；　ｂ　
ａ　；　−Ｃ（）Ｎ）１−）−山　（２１”’Ｑ侍に２
−（２−グロロアｔトアミドオ干ナシ−Ａ／　−４−イ
Ａ／）　−２−（シ／）−アｔトキンイずノメトエテｔ
ｖ　５１．　Ｂ　Ｗ　ｆメタノール１６０　”　中１１
Ｃ＠？Ｉ１１’Ｅ　Ｍ、　水１”ｆ下、４Ｎ−水ｉ＊１
１：。

ナトリワム水Ｉ＃歇ｔ００ａｇｋｉ＃ｉした後、室温で
１時間反応させる。反応終ｒ故、メタノールを減出土４
Ｃ［太し、水冷下、残宙智を一塩絃にてｐハｔ５にｘ＊
−ｒる。　この水浴猷を塩析し、Ｉ！ｒＩＥ醒エナル５
００ｄにて２臼佃出する。迫出Ｌ　７Ｃ甘憬ｍ’ｒ合わ
せて、焦水憶醒マグ不ンワムで礼法した後、減圧下に溶
媒を留去する。残留物（ジエチルエーテルｔ−加え、得
られた結晶ｋＰ城すれば、ｉＩ点１５８℃（分解）を示
す２−（２−タロロアセトアミドオキナゾール−４−イ
ルンー忠−（７〕）−ヒドロキシイイノ酢＠４．２ｆ（
収率１２０チ）を得る。

−１，ν ！翼（ＩＬＢｔ）　ｃｍ　　、　　Ｃ１１Ｉ−０１７２
ＯＮＭＢ（櫨・−〇ＭＩＧ）シシ醜Ｉ［：４ｓｚ（２ｎ
；　　ａ：　　Ｃ１ｅａｔ−ル（４３ｕ）で得た２−（
２−グロロアセトアミドオキナゾーに−４−イル）−２
−（シン）−ヒドロ中シイ（）鯵鍍２４７Ｐ’にメタノ
ール２０〇−と水５０−甲に−濁し、Ｒ＃ｔカリワム４
ｔ４Ｐｔ講え、氷階下、ジメチル硫鍍５α４Ｆ’ｌｉ簡
下した後、ｍｓで５０分間反応させる０反応終了後、１
１Ｅ臣下にメタノールを留去し、残留物に酢酸エチル５
（３５ｍｇと水ｓｏｏｍｖ、ｍえ、有機層を分堆し、ｓ
ｉ水硫酸マグネシワムでｔ燥した俊。

減圧下に＃課を留去する・残＊智をシリカゲルカラムク
ロマドグラフィ（相党ゲｋＣ−２００溶出ｆｆ！Ｌ：ク
ロロホルム）＃Ｃ供し、２−（２−り００ア竜ドアミド
オキサゾール−４−イｙ　）　−２−（シン）−メトキ
シイミノ酢峻メチル＆６Ｆ（収率ｚ４Ｇ％）を得る。

不品の物性１１点、　　ＩＢ、ＮＭｉｌ　）は、ｓｓｍ
例１−（２）で得たものと一致した。

冥施例５ ｉｌｌ　　笑１ｉａＨ４−１１１で得た２−（２−７ミ
ノオキプゾールー４−イル）−２−（シン）−アセトキ
シイゼノ酢酸メチル２２．７炉をメタノール１６６編申
ＫＩＩｆｉし、−５ＯＣＫＰ＃却する。この鳥藺液にフ
ジ９ムメテラー）１４ｇのメタノール１０〇−溶ＩＩＬ
會１０分を畳し【―←する。鵬ト終了畿、昇温し、ｉｉ
！温下、１ｗ＃間反応を何５−反応終了後、減圧下ｃｓ
ａｉｔｗ去し、残渣に氷水３００ａｇｌＩＸＪえ、６　
Ｎ　−塩酸水Ｋ　”ＣｐＨＺ　Ｏに詞ＩＩ！する・晶出
する細晶ｔＰＩＩＩＬシ、水で洗浄し乾燥すれば、融点
１８５〜１８６℃（分節）ｋ示ｊ　２−　（２−アミノ
オキサゾール−４−イル　）−２−（シン）−ヒドロキ
シイミノ昨醒メチル１ｙ、　ｏ　ｙ　（収率９１．９％
）を得る。

ＩＲ（ＫＢｒ）　ｔｘ　　；　　Ｃ＝０　　１７２ＯＮ
ＭＲ（ｄ＠　　０Ｍ８０　）　ＰＰｍ１直；１７９　（
５ｋｉｍ　　ｍ　　　；　　　　Ｃ００ＣＨａ）。

ａ８２　（２Ｈ；　ｂａ　；　−ＮＨ＊　）−１ｔｚ２
（１ｈ；　Ｉ　；　−ｏｈ） ＋２１２−（２−アミン万キサゾールー４−イル）−２
−（７ン）−ヒドロキフイミノ師岐メチル１ａ５Ｐ（ｊ
メタノール９　Ｑ　ａｊ、　１）ンヒドロ７う７９ＣＭ
ｔ／、）混合部課に騰濁し、氷信ト、灰絃ナトリ１７Ａ
２１．２　ｊ（／Ｊ水％ＭＬ２８０１Ｌｌｆ刀ｕえ。

１０分間攪拌する０ついで水冷士、ジメナル健岐２ｈ、
２Ｆを加え、菫温下、１時間反応させた後、不俗智を１
別する。不藩智を昨散エテルで況浄し、先のｆ’ｆと洗
浄ｇｔ合わせ、賦圧Ｆに。

＼ 濃縮する。°析出する結晶ｔｆ３取し、水で洗浄した後
ｆｍｊれば、融点１４８〜１５０℃（分解）倉示す２−
　（２−−／ミノオキアゾール−４−イル）−２−Ｃノ
７ノーメトキフイミノ匪眩メチルへ２／（収＄　５１．
２チ）を得る。

向、ＣＩ）　ｌｊ合智ｔｌ）物ＥＥ　（Ｉ　Ｒ，ＮＭＢ
　ｍ　）　４”！、夾ル１ｙｌＪＩ　−ｉｌｌで侍らゎ
たものと一致した。

人施ｆｉ６ ＋１１２　　（２、ｆｏクロアトアミ１オキアゾール−
４−（ルノー２−（／：ｙノーメト千ジイミノ昨＠　２
−６２　ｒ倉邑Ｎ−７メナルアｔドア（ド１４ａ＋７に
俗Ｗ＃させ、−２０Ｃで万キン墳１し燐１、６９　ｉｆ
　（１−一下り、−２０〜−１０υで５ｕ７ｊ＋ｉＪ反
応させた波、ジフェニルノナル−７−アミノー５−Ｌ２
−（５−ノナルー１．２．へ４−１トノソリル）ノナル
」−ム’−ｔフェムー４−刀ルホ′キンレート４．６−
２　ｙ　２　）ＪＬＩえ＝２０〜−１０℃で６０か同、
室−で６０分間反応させる。反応峠了恢１反ｋｂｇｋ水
４０”、１！ｒｌ：ＩＷエテ／Ｌ／　６　Ｑ　ｍｌの混
合部課甲へ４人する。ついで戻酸水本ナト！Ｊ　’；’
　ムチｐ　Ｈ７，０＆ｃｌｉ１１１ｉ　Ｌ有機層を分取
する。水６［Ｊｍｌ洗浄した彼、無水減酸マグネ／９ム
で乾燥し、減圧トｅｃ溶媒を留去する。残宙匈しこ／エ
ナルエー１ルをカロえ、侍ら２−した鮎−ｔ１１チ扛ば
１Ｍ！ｉ１点１２６〜１５１℃を７バｊ／ノエニルメチ
ル−７−Ｌ２−（２−クロロアセトアミドオ千ザソ°−
ル−４−イル）−２−（７／ン−メトキンイミノアセド
ア（ドＪ−５−Ｌ２−（５−ノナルーｔ、　、２．４４
−７トフンリルノメナル」−Δ１−セフェムー４−７１
ルホキンレート６．６４］（収率９４．１％）を得る。

１Ｒ（Ｋ、Ｂｒ）　　ｘ　　ｉ　　Ｃ＝Ｃ）　　　　１
７ｋ１５．１７２り、１６ノ５ＮＭＢ（ｄａ−Ωｍ５ｏ
）　ｐｐａｒｌ［Ｚ４ン（ｊ）ｉ；ｎ　；　　−Ｃｊｉ
ｉ　）を五４ν（２ａ；ｂａ；ｅ寓−ｈ）。

五８５（３）１；謳；　＝Ｎ−ＱＣ）ｉｍ　、）ｅ４．
３４（２）１；ａ；　ｃｔｃｔｔ畠一方ｈｚｚ（１ｈ；
　ｄ、Ｊ二５Ｈｚ　；ｃｍ　−ｎ）。

瓢ａ　ａ　（２ｈ　；　ｂ　ｍ　：　＞　ｎ、　）−Ｌ
９　ｕ　（１）１　；　ｄ　ｄａ　　Ｊ−５Ｈ＆−Ｊ−
Ｂ　Ｈｚ　＊　Ｃｖ　　Ｈノ。

４９０（ｉｎ；　Ｓニジｈ）。

７．２９（１０Ｈ，ｍ儒■ｘ２）。

ａｕ　１　（ＩＨ；　　ａ　；　　’；ｉ−）。

Ｖ、／２（１）１：　ｄ、Ｊ＝Ｂｋｉ＊　；−Ｃｔ）Ｎ
）ｉ−）同様に反応、処理して貴−４の１Ｌ合物ｔ−得
た。

（２１ｉｌｌで得たジフェニルメチル＝７−Ｌ２−（２
−クロａアセトアミドオキサゾール−４−イＡ／）−２
−（シン）−メトキシイミノアセトアミドｊ−３−Ｌ２
−（５−メチル−ｔ４へ４−デトラソリル）メチル〕−
Δ１−ｔ７エムー４−カルボ苧シレート氏６４２’ｉｉ
Ｎ、Ｎ−ジメチルボルムアミド２７ａｌｌＪＫ溶解させ
、チオ尿素０８５９　ｋ７１０九％室温で５時間反応さ
せる。反応終了後１反応ＩＩｊＬｔ−水２７０ｊ１ｇ、
酢酸エチル２７０編の混合ｔｓＩＩ＆中へ導入する。つ
いで炭酸水系ナト・リワムでｐｋｉ７．０Ｋ１４豊し有
機層を分取し、水１００ｍ。

飽和貴塩水１０α−で順次洗浄した＊、無水億酸マグネ
ンウムで乾燥し、＠圧下（藩課全貿六する・残貿物にジ
エチルニー１ルをシロえ、得られた結晶ｔＰ堆すれば、
＃ｉＩｆ＆１３２〜１３６℃（分解）を示すシアーニル
メチル−７−Ｌ２−（２−アミノオ今ナシールー４−イ
ル）−２−（シン）−メトキシイミノアセトアミド］−
３−（２−（５−メチル−１，２，３，４−７？ラゾリ
ル）メチル〕−カーセフェム−４−力〃ボキシレート５
１１ν（収率８６６％）を得る。

１月（ＫＢｒ　）　　ｃｍ　　　、　　Ｃ＝０　　１７
８０．１７２ｂ、　　１６り５Ｎ　Ｍ　Ｎ（４１ｓ−９
Ｍ８０）ｐｐａｓ値：２．４　５　　（３）１　　；　
　ｍ　　；　　　−ＣＨａ　　）。

五４Ｂ（２）１；ｂ魯：　Ｃ怠−Ｂｈ ５．８２（Ｓｋ４；　亀；　＝Ｎ　−ｏ　Ｃ）Ｌｍ　）
−ａ２１　（１）ｔ；ｄ、Ｊ＝ｂＨｉ　；　Ｌｅａ　−
）１万ｚ　ｓ　’　（２Ｈ＝　ｂ　ｓ　；　’−１）。

ａｌｉ８　（Ｉ　Ｈ；　ｄ　ｄｌＪ＝５Ｈ３−、ｒ−＝
ｔｓ口ｓ；Ｃｙ−）１ルａ−ａ　ｏ　（２Ｈ；　ｂ　ｍ
　　；　　　　Ｎ山　）。

ａν２　（Ｉ　Ｈ；　ｍ　＊　　ｙ　ＣＨ）−Ｖ、　６
６　（Ｉ　Ｈ；　ｄ、Ｊ＝Ｂｋｌ　ｓ　；　　−ＣＬＩ
Ｎｋｉ　　）同様に反応、処理して表−５の化曾＠に得
た０ｆＪＩ　　（２１で得たシフ−ニルメチル−７−し
２〜（２アミノオ一？丈シーＡ／−４−イル）−２−（
シ／）−メトキシイミノアセトアミドＪ−３−Ｌ２−（
５−メチル−１，２，：）　４−　”ｆ　）ンゾリルン
ノナルＪ−ｆ−セフＬムー４−刀ルホ′キシレートｈ１
１１？ｍｍ、？リフルオロ１眩２５１１Ｊｊ６よびアニ
ソール８ｄの混合部課にｍｍさセ、室−で１時間反応さ
せる。反応終了恢、ａｉ；、出ＦＫ俗媒を真云し残貿吻
Ｖこシエナルエー１ルをカリえて、倚りれたＭ品１！″
１球する０ジエナルエ−１ルで十分洗浄し暁珠丁れは、
融点１６８〜１７２Ｃ（分解）を水子７−Ｌ２−（２−
アミノ万ヤすノール−４−イル）−２−（シンーーメト
キンイミノア七ドアミド）−５−Ｌ２−（ｓ−ノナルー
１、２．３．４−グトフゾリルンメテル」−Δａ　　（
７エムー４−刀ルボン岐のトリフル１口酢酸塩４．４２
ｒ（収率ν屯５チ）を倚る〇 −１、−ν １３１（ＫＨｒ）　ａｍ　　、　　Ｃ＝０　１７７５．
１７１５．１６７ＯＮＭｉｌ（ｄａ−Ｉ）Ｍ２Ｏ）ｐｐ
ｍａ；２．４２　（５Ｈ；　　ｌ　＃　　−Ｃｋｉｎ九
Ａ４１（２１１＊　　ｂ＠＊　　Ｃｍ　　ｋｉ）。

と１８３　（５Ｍ　　＊　　　畠　；　　　　　ｏｃ＊
ｓ＠　　）。

ｈｌ　１　（Ｉ　Ｈ；　　ｄ、　　Ｊ＝５）１ｔ　；　
Ｃａ　　ｋｉ）。

飄６２（２０：　　ｂ　、　；８；稼よ、八す、７５（
＋ｎ；　　ｄｄ、　Ｊ＝５ｋｓｚ、　Ｊ＝ｌｊｌｌｉ　
；　Ｃｖ　　ｋｉ）。

７、６０〜ａ３５　（６）１　；　　ｒａ　；　　−Ｎ
）１ｇ　）−Ｖ、６０（ＩＨ；　　ｄ、Ｊ＝８）１１　
；　　−ＣｕＮＨ−）同体に反応、処理して表−６の化
合物を得た。

実施例７ ＋１）２−（２−クロロアセトアミドオキサゾール−４
−イル）−２−（シン）−メト千ジイミノ酢酸Ｚ６２Ｐ
をＮ、Ｎ−ジメテｙア七ドアξド１４ｍＫ溶解させ、−
２０Ｃでｔ−？シ橿化燐ｔｂ　ｔｔ　ｙ　（境下し、−
２０〜１００で６０分間反応させる。これに、７−アミ
ノ−５−ノナルーΔ８−セフェムー４一方ルボンｗｔ２
．ｓｓｙ’ｔｙｔｔ１とメチレン２５’に勝濁し、Ｎ、
０−とストリメデルシリル７セトアゼドζ４７１１ｆ）
Ａえて溶解させた＊ｇ’ｉ加え、−２０〜−１０Ｌ）で
５０か閾、層温で３０分子ｋ８反応させる。反応鱒ｒ依
、反応ｇｉ−氷水４０−甲に尋人する。析出する鮎６’
ｋＰ坂し、ｇ圧下に乾燥ＴｉＬば、酸点１８０〜１９０
ｔ：（分解）を示す７−１２−（２−クロロアｔトアン
ドオ中テゾールー４−イ・ル）−２−（シン）−メトキ
シイミノアセトアミド」−６−メテルーΔ１−１７エム
ー４−刀ルボ／１Ｍ五９ＯＦ（収率８瓢０−）ｋ得る。

−１、ν １１１（にＢｙ）ａｔ　　磨　Ｃｎ　　１７７０，１７
２０．１６６（１Ｎｊｄ　Ｈ（ｄａ　−ＤＭＳＯ）　ｐ
ｐｃｏｌ直：Ｚυ５（３Ｈ；　　ｓ；　　　ＣＨ＊　）
。

１ａ５（２ｋｔ；　　ｂｓ；　　Ｃ，−）１）。

Ｓνｏ（ｓｉｔ；　　ｓ；　　−ｕｃ山）。

４．４　１　（２）１；　　　　ａ；　　　　ＣＩ　　
ＣＨ寓−〕−５，１４（１）ｓ；　ｄ、Ｊ：５Ｈｓ；Ｃ
ａ−）ｉ）−５７口（１１ｔ；　　ｄｄ、　　Ｊ＝５Ｈ
ｚ、Ｊ＝Ｂｋ４ｇ　；　Ｃｔ　　ｋｉ）。

ａｕ６（１ｎ；　ｓ　；　ｏ’几）。

７．６−９（Ｉｎ；　　ｄ、　　Ｊ＝ｋｊＨｓ　；　−
ＣＯＮｋｉ−）。

ｔｔａ５（ｔＨ；　　ｂ龜；　　−ｔ、：０ＮＨ−ン同
様に反ふし、処理し′″Ｃ衣゛−７の１し合物を併だ。

／′ ７７・（ＩＡＴ吊Ｂ：）′ ／ ／′ ２７′ ／′ ／ ／／ （２１ｉｌｌで得た７−［２−（２−クロロアセトアミ
ドオキサゾール−４−イル）−２−（シン）−メトー？
フイミノアセトアミド」−５−メチルーム１−セフェム
−４−刀ルボーア醒五９０Ｆ？ｒＮ、Ｎ−ジメテル小ル
ムアミド２０ａｌＣ，谷Ｓさせ、ナオ尿系（Ｌ７Ｍｌ’
ｉ（〃ＩＩえ、嵐−で２時間反応させる。反応路ｒｅ、
反応漱全減圧丁に製動し、洩１１こジエチルエーテルを
加え、得りｉした納品・ｔ１取する。こＲｋアｔトン８
ａに俗解さゼ、ジエチルニー１ルー埴化水巣イ谷猷ｔ〃
Ωえ°Ｃ祷りれる結晶ｔ１取−ｆ７Ｌば、融点１６２〜
１７０Ｕ（７ｊ−屏）【ボ丁７−Ｌ２−（２−アミノオ
キ丈ソールー４−イル）−２−（シン）−メトキンイミ
ノアーｔｒ−γミド」−６−ノナル−Δ”−−ｔ７エム
ー４−刀ルボン殴り塩敞塩Ｚ、６１　ｒ　（収率６ムａ
チ）【得る。

−１，ν Ｉｎ（ＫＢｒ　）　１ｅ　　ｃ＝＝ｏ　　１７７０−１
７１り、　＋　６７ＯＮＭＥ（ｄａ　−ｏｙｔｓｏ）　
ｐｐｔｎ＊：２．０８（５Ｈ＊　　Ｉ：　　−ＣＮ３　
）＊５Ｌ９９（３Ｈ：　　ａ　；　　−ＯＣＨｍ　）。

！ｘ１５（１１１；　　ｄ、　Ｊ＝５１０；　ｅａ　　
ｋ４）。

ｈ、７１（Ｉ）Ｉ；　　ｄｔｌ、Ｊ＝ｂｋｉ＆、　　Ｊ
＝８Ｈｚ：Ｃｔ−１１）。

Ｖ−：＋９（ＩＨ；　　ｄｌ　Ｊ−８Ｈｚ；　　　Ｃ０
ＮＨ−）同体に反応、処理して表−８の化８９１１を得
た。

賃厖例８ １１１２−（２−グロロアｔトアミドオキザゾール−４
−イル）−２−（クン）−メトキンイミノ酢＃！２．６
２ＷをＮ、Ｎ−ジメチルアセトアミド１４”ＩＩＣｇ解
さゼ、−２０℃で２ｒ千７眉１こ燐１．６９ｊ１ｉｉ鈍
トし、−２０〜−１００で６０か開成応さゼる。こ３に
７−アミノ−６−アｔトキシメテルーΔ１−センエム−
４−刀ルボンａｒ−ｖｑＶをＪ：ｉｌｔ、メチレン６ｏ
ｕｌＫ騰濁し、Ｎ、（Ｊ−ビストリメナルンリルアｔド
アζド４．４７３”＜ｍえて４解させたΔ欲をシロえ、
−２０〜−１０Ｃで５０か間、産温で３０分間反応さゼ
る。反応範丁波１反応欣τ水水４０ｍ甲Ｖこ尋人する。

析出する結晶ｔ１城し、坂出下に乾脈丁２１は、融点２
２５〜２２６Ｌ：（分Ｗ＃　）　＊ホ丁７−Ｌ２−（２
−りロロアｔドアξドオ千サシールー４−イル）−２−
（ン／）−メトキンイミノアｔドアミド」−６−アでト
キンノナルーΔｊ−−ｔ７エムー４−刀ルボン醒４゜２
ｒ（収率８１．４　％　）茫得る。

Ｉ　Ｈ（ＫＢｒ　）　ｃｊ’　；シＣ−０　１７７５，
１７４０゜１７２０．　１６５ＬＩ ＮＭｍ　（ｄ、　−ｏｙｔｓ　Ｏ）　ｐ　ｐｍｌｕ　；
２．０５（５ｋｉ：　　ｓ；　　−ＣＯＣＨす。

１ｂ８（２Ｈ：　　ｂ烏；　Ｃ怠−）ｉル工シ１（ｓｈ
；　　鶴；　−ＯＣ石方 ４．３８（２８；　　ｓ；　　ＣＩＣＨｇ−）。

４、ｃ＋７．ｈ口１（２Ｈ；　ムＢｑ、Ｊ＝１５Ｍｌ　
　；　　ＺＬ、、、　　）。

！１Ｌ１６（ＩＨ；　　ｄ、Ｊ−５Ｈ１，Ｃｍ　ｋｌ）
−ｈ７６（Ｉ　Ｈ；　ｄｄ、　Ｊ＝５ＨｓｌＪ二８ｋｉ
ｓ　：　Ｃｔ−にり。

ａＯｌ（ＩＨ；易：ユ□ル ？、６７（１８；　　ｄ、Ｊ＝８）１８；　−ＣＯＮＨ
−）（２）　　山で得た７　−１２−（２−タロロアセ
トアミドオキサゾール−４−イル）−２−Ｃシ／）−メ
トキンイミノアセトアミド〕−３−アセトキシメチル−
が−セフエムー４−カルボ７ｔ１４．２９ｉＮ、Ｎ−ジ
メチルボルムアミド２（１４に溶解させ、チオ尿素［Ｌ
７４ｆｉ、ｍえ、蔓温で５時間反応させる。メ応終了後
１反応漱を減圧下に貞婦し、残貿切を水２０ｄ、酢酸エ
チル２０４１７の混会藩媒中へ尋人する。ついでＩｉ酸
水木ナトリワムａ　６８　ｆ　ｋ　）ＪＤえ、５分間攪
拌した伏水膚ｒ分取し、との俗献をアンバフ（トＸＡＤ
−２’ｉ光横した刀ラムＫ　ＪＦＴＬ　、水ついで２υ
囁メタノールで展開する。目的とする分−ｆｉｌ集め、
ｌｌ１Ｌ圧トに＾−乾固し、残渣Ｖこアｔトンを刀Ωえ
得らγした結晶ｋｆ城−ｆ　ｒＬば、Ｍ１１４８−１５
１°Ｃ（分解）ｔ−示す７−ｌ−２−（２−アミノ万キ
サノールー４−イル、ｌ−２−（シ／）−メトキンイミ
ノアセトアミド」−３−アｔトキンノナルーΔ１−セフ
ェム−４−刀ルボン＃ＺＩ　Ｗ　（収率５ａ７％）′に
得る。

五Ｂ（ＫＢｒ）ｚ　　；　　Ｃ−ＩＪ　　　　１７７５
．１７２０．１６５ＯＮＭＩ（（ｄａ−０Ｍ８Ｕ〕　ｐ
ｐｏｘ（ｉ；ｚ、ｕ　　３（Ｓｋｉ　　；　　　ｓ　　
；　　　　　Ｃｏ　　Ｃｋｌｍ　）。

五４１（２８；　　ｂａ：　　Ｃ怠−Ｈ）。

ｉＢ　７　（３）１　；　　Ｍ　；　　−ＯＣＨａ　）
−ｉ＋、ｉｓ２．　飄０８（２Ｈ；　ＡＢｑ、　Ｊ＝１
５Ｈｓ　；　”＞（２１−１，）。

１ｚ０５（ＩＨ；　　ｄ、Ｊ＝５）Ｓｓ　；　Ｃｍ−Ｈ
）。

ｈ、６５（１）１；　ｄｄ、Ｊ＝５）ｉｓ、　　Ｊ＝８
Ｈｓ　；　Ｃｔ−に１方ムシｂ（２）１；　　　ｋ＋ａ
；　　−ＮＨ寓ノ。

７．４８（１）１；　　ｌ；　　　：［、）。

ｖ、５Ｂ（１）１；　　ｄ、Ｊ−ｔｌＨｇ；　　−Ｃｕ
ｈｎ−）実３１１ｆ１１０ 実施例８−４２１で得た７−［２−（２−アミノオキサ
ゾール−４−イル）７２−（シ／）−メトキンイミノア
セトアミド〕−３−アセトキシメチル−Δ８−セフェム
ー４−カルボン６１４３９ｔ、デオクアン酸カリワム２
ｈ、ＯＦ及びビ１７ジン１ρｓｙ’を水６ｍＫＺＪｌえ
、溶解盪、５０℃で１８時間反応させる。反応終了後１
反応し液をアンバーライトＸＡＤ〜２’Ｃｉ填したカラ
ムに付し。

水、ついで４０％メタノールでＩ！に！する。目的とす
る分画ＩＩＬを集め、減圧下に濃縮乾固する。

残ｆｉＫアセトンｒ加え得られた耐重をＰ球子ｔＬば、
＃ｌ１点１８２−’１８５℃（分解）を示１７−Ｌ２−
（２−アミノオギブゾー）ｖ　−４−イ、ｖ）−２−（
クン）−メトキンイミノアセトアミド°〕−５−（ｔ−
ピリジニワムメテル）−Δ１−セフェムー４−刀ｙボキ
シレート２．＋３　ｑ　ｖ　（収率６エ１チ）を得る・ −１＋　ν １Ｒ（ＫＢｒ）　ｔｘ　　、　　Ｃ司１７６５．１６５
５．１６１ＯＮＭＢ（ｄａ−０Ｍ８０＋ｄ−ＴＦム）ｐ
ｐｍｔ；Ａ３９（２Ｈ：　　ｂｓ　：　Ｃ５−Ｈ）。

４．０１　（３Ｈ：　　ｌ　；　　０ＣＲｓ　）。

ｈ３０　（Ｉ　Ｈ；　　ｄ、　Ｊ＝５）ｉｓ　；　Ｃｓ
　−）１　）−瓢５０〜＆０５　（３Ｈ；’　０１　；
　Ｃｖ　１４＃シ動−）−ａ６８〜ａ８７（１に４；　
ｍ；　−ｂ−ａ　）。

実施例１１ ＋１１２−（２−を自ｒ％、−アミルオギン力ルボキー
？ヅミドオキサゾール−４−イル）−２−（シ／）−メ
ト牛ジイミノ酢酸五〇ｙを無水塩化ノナレ７５０　ＭＫ
溶解ｃｆ、Ｎ−メチル七ル小す／ＬＯ６ｆｋ２ＪＩＪえ
反応液を−ＳａＣにＱ却する。

ついで、クロロ炭酸エテルｔ１２ｙｙ２加え、−３０〜
−２５０で３時間反応させた彼、ジフェニルメチル−７
−アミノ−６−Ａ２−〇−メチルー’Ｌ２，４４−テト
ラゾリル）メチル」〜ｄ−セフェムー４−カルボキシレ
ート４．６２ｊ１７加え、−３０〜−２ＤＣで１時間久
応さゼる＠ついで依々に昇温し、寛温でさらに３時間Ｊ
Ｘ応さセる。反応終了後、減圧下に部課を留去し。

ａ’１ｌｔｌｌｊＫｔｆ−ｆｌｌ工ｆｋ　５　Ｇ　ｍ、
水４　Ｌｌ　ｍ　＜　Ｂ）２エテ溶解させ有機層を分取
する。この有機層に水４ＧａＪＩＩＪ８え、水冷下、２
Ｎ−塩酸を用いてｐｊｌｌ、５に調整する。ついで有機
層を分堆し、水４０−を肩え、水冷下、炭酸水素す）　
ＩＪワムを用いてｐＨ７，０にＩＪ４贅する。有機層を
分取し、無水懺酸マグ不シワムで乾燥後、減圧下に＃ａ
ｌ−留去し、残留物にシェテルエーグルヲ〃口え１Ｒ晶
を１取丁れば、融点１１５〜１１７℃ｔホテジンエニル
ノナルニ７−　Ｌ　２−　（２−Ｌｓｒ＆、−アミル万
キシ刀ルボー？タミド万キサゾール−４−イルＪ−２−
（シン）−ノド千ンイぐノア゛ヒトアミドＪ−３−（２
−（５−メチル−１，２，４４−デトンゾリル）メチル
」−Δ１−セフェムー４−刀ルホ干シレート１ｈ８５Ｗ
（収率９ｔ９％）τ倚Φ０ −１．　　ν １Ｒ（ＫＢｒ）　　３１　　　＃　　　　Ｃｍ０　　　
　１７８０．　１７２５．　１６７ＯＮＭＭ　（ｄａ　
−８１１８０）　ｐｐｘｍＩＪｊＬ＃ｕｌｊ６（５１１
；ｔ、　　Ｊ　＝７．２１４ｚ；　−Ｃｌｉｎｃｈｓ　
）。

Ｃ４０（６倉ｉ　＠　　　ｍ　　；　　　−Ｃｔｔｓ　
Ｘｔ　）ｙＬ　７５　（２）１　ｅ　Ｑ−Ｊ−７，２Ｈ
＆　；　−Ｃ西Ｃ）１ｍ　）ａｚ４０（５ｋｌ；　　Ｉ
：　　　ＣＨａ　　）。

＆５０（２Ｈ；　　ｂｓ　；　Ｃｍ　ｋｌ）。

五８５　（５ｈ　ａ　　ａ　：　　ＯＣｋｉｓ　）。

ｈｌ　７（１ｈ；　　ｄ、　Ｊ−５Ｈｓ　；　　Ｃｍ−
１４）。

ｈ、４９（２Ｈ；　ｋ’ｓ；　’入オ）。

ｂ、７２（ＩＨ；　　ｄｄ、　　Ｊ＝５）ｉｌ、　Ｊ＝
＝８１ｉｓ　；　Ｃｖ　　ｋす。

ｚｚｚ（ｔｏｃｔ；　ｂｅ；　ヤｘ２）。

７、ａ　ｂ　（１ａ　；　ｓ　；　　ン□）。

９．６５（１に１：　　ｄ、　　Ｊ−８Ｈｌ；　−ＣＯ
Ｎ）ｉ−）。

１［Ｃ９２（１０；　　ｓ；　　−ＣＯＮｋｌ−）同体
にしてつぎの化合物を得た。

７−　Ｌ　２−（２ｔ＊ｒＬ−アミ／ｋ　７キ７７７１
Ｌｚ　ｉキサミドオキサゾール−４−イルＪ−２−（シ
／）−メト千ジイミノアセトアミドＪ−３−（５−Ｌｌ
−（２−ジメテルアミノエナル）−１，２，％４−グト
フソリル」チオメチル）−Δ１−セフェムー４−刀ルボ
ン酸 減点：　１２４〜１２６℃（分解） １Ｂ（ＫＢｒ　ルｒｅ　’Ｃ−０１７７０−１７５０，
１６７ＯＮＭＢ　（ｄ＠−ｏＭｓｏ）　　ｐｐｍ１１Ｅ
：１．８６　（５ｋｉ：　　ｔ、　　Ｊ＝７）１ｓ　；
　　−Ｃ山Ｃ）ｉｍ　）。

１．４２（６）１ｓ　　　＃　　＊　　　　Ｃ）４ｍＸ
２　ノ。

Ｃ７２（ｚｈ；　　ｑ、　　Ｊ＝７）ｉｚ、　　−凱ｃ
ｈａ　）。

Ｚ４６（６１Ｈｅ　　ａ：　　Ｎ（ＣＩ（Ｊｍ　）−＼ １４１〜４．０８　（４Ｈ；　１ｍ　；　Ｃｍ　Ｈ，／
Ｎ　Ｃｋｉｍ　ＣＨｍ　Ｎ（Ｎｆｉｍ　）雪）。

！ＬＢ　４　　（５）１　　；　　　ｓ　　；　　　−
ＯＣＨｓ　　）。

４．２１１１（２）１；　ｂｅ；シ阻−）。

、　＼ ４．５４　（２ｋｌ　；　　ｔ、　　Ｊ＝７Ｈｓ　、　
　　ＮＣ九〇）ｌｔＮ（ＣＨａ）ｍ）。

／ ｈｌＪ６（ｉｎ；　　ｄ、　　Ｊ−＝ｂｋｉｚ；　　Ｃ
ｓ　　Ｍ方ｈ　６５　（１）１　；　ｄ　ｄ　、　　Ｊ
　＝５Ｈｚ−Ｊ　＝ａｋ４ｚ　；　Ｃｖ　−’ｈ　）。

・７．８２（ＩＨ；謬ニジ−）。

？、５６（ＩＨ＊　　ｄ、　　　Ｊ””８ｋｉｍ；　　
−ＣＯＮＨ−）１２３　１１３で倚たジフェニルメチル
＝７−Ｃ２−（２ｔ＠ｒｔ、−アミルオキシカルボキｔ
ミドオ千サシ−ルー４−イル）−２−（７ン）−メト千
ジイミノアセトアミドＪ−３−Ｃ２−（５−ノナルー１
．２．％４−グトラゾリル）メチル」−Δ８−セフェム
ー４−７Ｆルポキシレー）　７．４５　ｆ　ｔ″トリフ
ルオ１ｇ１：ｌｌ１３５ｍおよびアニソール１２ａｊの
混せ溶媒に藩解させ、室温で２時間反応させる。

反応終了後、減圧下に溶媒を留去し、残留物にジエテル
エーデ）Ｖを加え結晶をｉＰ取する。ジエチルエーテル
で十分洗浄しＩＩＥ、ＩＩｋすれば、融点１６８〜１７
２℃（分解）を示す７−（２−（２−アミノオキすゾー
ル−４−イル）−２−（シン）−メト牛シイミノア七ド
アミドＪ−５−（２−（５−メチル−１，４へ４−ｒト
ラゾリル）メチル」−Δ６−セ７エムー４−刀ルボッ酸
のトリフ　Ａ／　＃　０酢＠１ｈｚｓｙ（収率９．１．
０　％　）を得る。

尚、この１１Ｓ合物の物性（ＩＬ　ＮＭＲ［）は、実Ｊ
ＩＩ例５−（ａ）で得られたものと一致した。

同ＩＩにして、つぎの化せ物を得た。

７−（２−（２−アミノオキサゾール−４−イＡＩ）　
−２−（シ／）−メトキシイ（ノアセトアイド］−５−
（５−（１−（２−ジノテルアミノエテ廁−ｔ、　２．
へ４−１トラゾリル」チオメチル１−Δ１−−ｔフエム
ー４−１カルボン酸のトリフルオＣＩ酢酸塩 １１１：Ｌ：１１７〜１２０℃（分解）−１、ν ｘｉ（ｉｃｎｒ）ａｍ　　Ｉ　　Ｃｍ０　１７７０．１
７１０．１６６ＯＮＭＢ（ａｍ−０Ｍ８０　）　　ｐｐ
ｔｍ’＠　；２．８６（４Ｈ；　　ｓ；　　−Ｎ（Ｃ出
）＊）。

５．４５〜４０７　（４Ｈ：ｍ　：　Ｃｍ−）１．ＣＮ
Ｃ１％Ｃ）１ｍ　　Ｎ（Ｃｋｉａ）朧）。

５８４（３８；　　ａ；　　　００山）。

４．３１（２８：　ｂ畠、−一）。

４、ｚｕ（ｔｔ；　　ｔ、　Ｊ＝７）ｉシー　／Ｎ　Ｃ
ｋ１ｍ鵬Ｎ（ＣＩ−１凸）。

５−Ｃ８（１）１：　　ｄ、Ｊ＝５Ｈ１；　　Ｃｓ　　
Ｈ）。

ｈ７０（ＩＨ；　　ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、Ｊ＝８Ｈｚ　：
　Ｃｔ−Ｈ九７、ｂｏ（１ｈ；　ｓ；　’：ｉ−）。

’／、５６（１８：　ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ；　　ＣＵＮＨ）
させ、−２０Ｃでオキシ塩１し燐ｔ　ｂ　ｑ　ｙ　＠崗
トし、−２０〜−１０Ｃで６０分間反応さゼる。

こｒＬＩＣ，７−アミノ−５−Ｃ２−（５−／チ／ｌ／
−１，２，４４−グトラゾリル）メチル」−Δ１−セフ
ェムー４−刀ルボンｗｔｑｂｙτ塩化メチレフ２５１ｄ
Ｖｃ−濁し、Ｎ、Ｏ−ヒストリフ１　ｆ　＃　７１Ｊル
アｔドアミド４．４７ｙｔ力０えて俗解させた溶Ｑ’１
７−３０　〜−２０ｔ：　で刀ａえ、　　−２０〜−１
００で５０分間、室温で５０分間反応させる０反応終了
後、減圧−トに塩１しメチレンを留去し、得られた残留
物を水６０−１酢酸エテルａｏａ７の混合溶媒中へ導入
する。ついで有機層を分堆し、水ｂａａｔｖｒｍえ炭酸
水素ナトリワムでｐＨ７，０ＫＩ１１！１する。水層を
分取し、ｒｎ醒エテル８０ｍｔ７ＦＤえ、水冷下Ｔｈ２
Ｎ−［酸でｐ）１ｔ５に１１１整する。有機層を分取し
水５０ｄ、扇相良塩水５０ｍ−で枳仄洗浄した懐、無水
憾敞マグネシワムで乾燥し減圧下に溶媒を留去する。残
留ｖ！Ｉ＆ｃジエテルエーグ＃　ｉＨ３１え、得もｎだ
結晶ｔｆ’埴すれば　ａｍ点１８８〜１９０℃（分解）
を示す７−Ｃ２−（２−クロロア上ドアミド、ｔ−？す
ゾール−４−イル）−２−（シンノーノドヤシイミノア
ートアミド）−３−（，２−（５−メゾルーＣ２，Ａ４
−テトラゾリル）メチル」−Δ１−セフェムー４−力Ｉ
ボン＃ｔ４９２Ｆ（収率９　ｔ２％）を得る。

−１、ν ＩＩＩ（ＫＢｒ、）　”　　＊　　Ｃ→１７９０．１７
３０．１６７ＯＮＭＢ　（ｄａ　−ｏＭｓ　Ｏ）　ｐ　
ｐ鳳［：１４６　（５）１　：　　ｓ　：　−ＣＲ２）
。

五４７（２Ｈ；　　　Ｉｌ＋ｓ：　　　Ｃ自−Ｈ方５Ｌ
８　？　（５）ｌ　　；　　　ｓ　　：　　　　　ＯＣ
１１ａ　　ノ。

４、．５８　（２Ｈ；　　ｓ　；　　ＣＩＣｈｙ−）。

ｂ、２ｏ（１０；　ｄ＋　Ｊ−５Ｈｚ　；　Ｃ＃　Ｈ）
。

り、６５（２Ｈ：　ｂ”　−−’・ ｈ、８２（１８；　　ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、Ｊ＝８）１　
；　Ｃｖ−Ｈ）。

ａ０２（１Ｈ；　Ｉ　；　入Ｌ ９．６９　（１ｋ４　；　　ｄ、Ｊ−８ｋｉｚ；　　−
ＣＯＮＨ一つ同様に反応、処理して表−１２の１ｊ’ｔ
　９Ａを侍１こ。

７／ ＋２）　　＋１１で得た７−（ｚ−（２−クロロアセト
アミドオキサゾール−４−イル）−２−（ｙン）−メト
キシイミノアセトアミドＪ−５−（２−（５−メテルー
１．２，５．４−テトラゾリル）メチル〕−が−セフェ
ムー４−カルボンｌ！［１１！痕？２９ｔｈＮ−ジメチ
ルホルムアミド２　［ａ＃［溶解させ。

チオ尿素ＩＩＬ８４ｆｔ−加えた室謳で６時間反応させ
る１反ｋｈ終了後、減圧下に溶／Ｓを留去し、残留１１
１１に水４０”ｔ”２１Ｅｌ、ｔ、ＲＩｌｌ水累ｔ　）
　！Ｊ　９　ムチｐＨＺ　５　Ｋ調整する。この溶液を
アンバーライ）ＸＡＤ−２１光有したカラムｔ−通して
棺製処虐すれば、ｌｌＩＬ点１５４〜１５７℃（分ｙｓ
）を示す′７−Ｌ２−（２−７ミノオキプゾールー４−
イル）　−２−（シン）−メトキシイミノアセトアミド
Ｊ−５−（２−（５−メチル−Ｌ２，４４−デト？／９
ル）メチル」−Δ１−セフェムー４−カルボン酸のナト
リ９ム塩五１４ｐ（収率７１チ）を得る。

−１，ν １１１（ＣＢｒ）　ｔｘ　　、　　ＣＱ）　　　１７６
０．１６７ＯＮＭＢ（ｄａ−ＤＭ８０＋Ｄ禽０）ｐｐｔ
ａ値；２．４６（！Ｓ）１；　　畠：　　−ＣＨ−ル五
２９（２８；　　ｂｓ；　　ｃａ−ｓ）。

１Ｂ　７　（３Ｈ：　　　＠　　；　　　−ｕ　ＣＭａ
　　）。

ムロ５　（Ｉ　Ｈ：　　Ｌ　　　Ｊ−５Ｈ１：　　Ｃｍ
　　ｋ４　）＊ｈ５１．　＞７８（２Ｈ：ムＢＱａ　Ｊ
工Ｉ　５ｋｉｓ　；　＞Ｈ，−）＃ａ７４（ｔｎ、ｄ、
　　Ｊよりｋｌｓｅ　　Ｃｔ　　Ｈ）。

実開１３ ｉｌ＋　　ジグ方ン２．２１’を無水塩化メチレン２５
ａＪに俗解させ、塩素Ｌ８５Ｐｋｔむ苫む燕水四塩１Ｌ
ＲＪ１２ＱａＪの５ａｔ−−ｓａｃでｃ―トシた波、−
５０〜−２０Ｃで５０分間反応させる。ついでシフ墨ニ
ルメチ）ｖｍ７−アミノ−５−（５−ノロロー１．２．
４−　）リアゾリル）メチル−Δ１−七７二ムー４−刀
ルポキシレート９．６５８１およびビス（トリメチルシ
リル）アセトアミド４ｙτざむ無水塩化メチレン１００
ｄ躊赦甲ヘーＳａＣ′以下で調下する。膚下後、−５０
〜−２０Ｃで３０分間、０〜１０℃で１時間反応させる
。反応終了後、減圧下に溶媒を留去し、得らｔた残ｗ′
＠に酢酸エテルＩＱＱａｇ、水８０ｍを加えて溶解させ
、有機層を分取し、水５０”１．ｌＲ和食塩水５０ａＪ
で順次洗浄した後、無水覚醒マグネ７ワムで乾燥し減圧
下に４媒を留去する。残貿豐にジ１ソゲａピルエーテ＃
　ｉ　ＺＫ＋え、侍らｎだＩＩＩ　ｍ　ｗ　Ｐ球子れば
、融点７３〜７５℃を示すシフ＆ニルメチル−７−（４
−クロロ−５−オキソブチルアミド）−５−（３−りロ
ロー１．２．４−トリアゾリル）メチル−が″′″ｔフ
ェムー４−カルボ中７レート１（Ｌ７Ｆ（収率８　？、
　２　％　）を得る。

１Ｂ（ＫＢｒ）　ｃｓ’　：　’Ｃ＝０　　１７８０．
１７２５゜１６９０〜１６５Ｏ ＮＭＪＩ（ＣＤＣｊｇ−ｒｈｏ）　ｐｐｍ＠；＆１９（
２）１；　　ｂｓ：　Ｃｍ−Ｈ）。

１５０（２８；　　ｓ：　−ＣＯＣＨ＊Ｃ０−）。

４１２　（２Ｈ：　　ａ　ｅ　ＣＩ　ＣＨｍ−入４．８
８（ｌｉｔ　：　　Ｌ　　Ｊｍ５Ｈｓ　：　Ｃ＠−）ｔ
　）。

４８２、　！Ｌ３５（２８：　ＡＢＱ、　Ｊ−１５Ｈｓ
　；プ暑〕。

瓢７２（ＩＨ；　　ｓｌ−Ｊ−５Ｈａ；　　Ｃｖ　　Ｈ
）−４９Ｑ（ＩＨ：畠：　）ｎ−）。

７、７１　（１１１：　　膳：；〉−且　）（２）ジフ
ェニルメチルコアー（４−クロロ−５−オキソブチルア
ミド）−３−（３−タロロー１゜２．４−ＩＪ７／リル
ンメテルーΔ１−セフェム−４−ｇＮボキシレート６Ｐ
’ｔ＃！４０−に溶解させ、こｎＫ水冷下、亜硝酸ナト
リワム１ｙｉ含む水６ｄ溶液を１時間を費して胸トシ、
ついで嵐温で２時間反応させる。反応終了後、反応ａｔ
水６００ａｊ甲へ導入丁ｎば結晶か１田する。

こｒＬｔＰＪ＆Ｌ、、水で十分洗浄し乾燥すｎは、鎖点
９３〜９５℃（分解）ｔ−示すジフェニルメチル−７−
（４−クロｏ−２−ヒドロキシイミノ−３−オキソブチ
ルアミド）−５−（５−タロローＬ２，４−トリアゾリ
ル）メチル−Δ３−ｔ７エムー４−カルボ中７レート飄
２４９　　（収率８Ａ３％）ｔ−得る。

ｌ１ｌ（ＫＢｒ）　ｘ−’　：　’Ｃ＝０　１７８０．
１７２０１７００〜１６５Ｏ ＮＭ）ｌ（ＣＤＣＬ−Ｄａ（すＰＰ”１直：１２０（２
Ｈ；　ｂ■：　Ｃ寵−に−１）。

４．５９（２８；　　＊；　　ＣＩＣＨａ−）。

４．９３（Ｉ　Ｈ；　　ｄ、Ｊ−５Ｈｓ　；　　ＣａＭ
　）。

４．７９．ユ１６（２Ｈ；ムＢＱＩ　Ｊ＝４６Ｈｚ　；
　’潟、、−方”１７８（１）ｔ；　　４．　　Ｊ＝ｂ
Ｈｚ　；　　Ｃｔ−Ｈ）。

、　　＼ ａ９（１（ＩＨ；　　＊＠　　、Ｃｋｉ　−）。

７．２４　（１０Ｈ；　ｍ　；　＠Ｘ２　）。

７．７１（ＩＨ；　＃；シン）′ ＬＪＩ　　７フエニルメチルー７−（４−クロｏ−２−
こドロキシイミノ−３−オキソブチルアミド）−６−（
３−クロロ−１，ン、４−トリアンリノンノメテｌｖ−
Δ１−ｔ７エムー４−刀ルポキシレート６．２ｖｙ−２
Ｎ、Ｎ−ンノナ）／　ｄｓ　ルＡアミド６５―に要所さ
ゼ、水乍″Ｆ、炭販プ〜トリワムｉ、　ｓ　ｙ　。

ンメチル憾敞２．Ｉ　Ｗｆ加え、５〜１０℃で１時間反
応させる。反応終了後１反応敵を水６００ｍ中へ尋人’
ｌｌＬハ結ａ＋カ晶１１ｆＴる０こｒ′Ｌ、ｔ１″３Ｊ
＆し、′／Ｊ：）ムクロマトグランイ−（相元シリ刀ゲ
ルＣ−２００：　　展開液；ベンゼン：酢酸エチルＩｗ
９：１）で精製すれば１Ｍ点１０２〜ＩＱ４Ｃ（分解）
を示すシフＪ−ニルメチル−７−（４−クロロ−２−（
シン）−メトー？フイミノー５−オキソブチルアミド）
−５−（５−クロｏ　−１，２，ａ−ト’）７ゾ’）ル
）メチル−Δ１−セフェムー４−カルボキシレート２．
７　Ｆ　（収率４２％）ｔ′得る。

ＩＲ（Ｗａｒ）　ｔｓｘ’　；　　’Ｃ＝０　　１７８
２．１７２　Ｑ。

１６９０、　１６７Ｏ ＮＭＢ（ＣＤＣｌローＤｔＯ）　　　ｐｐａ＋［：五２
０　（２Ｈ；　ｂ　Ｉ　：　Ｃｓ　’−Ｈ方４ＬＯ５（
３Ｈ；　　ｓ：　−０Ｃｋｌａ入４．５０（２Ｈ；　　
＠；　ＣＩＣＨｍ　）。

４．９５（ＩＨ；　　ｄ、　　Ｊ−ｓ５Ｈｓ；　Ｃｍ−
Ｈ）。

４．８２４３６（２）１：ムＢＱ、　Ｊ腐”　”　”　
−−”ｈ８５（１Ｈ：　ｄ、　　Ｊ＝５）を凰；Ｃマー
Ｈ）。

７、７２　（Ｉ　Ｈ；　　■：　ニド基）（４１（３１
テ得７’、：シフ晶二ルメチルク７−（４−クロロ−２
−（シ／）−メトキシイミノ−５−オキソブチルアミド
）−３−（５−クロロ−ｔ２．４−）！７７：／ＩＪル
）メチル−Δ１−セフェムー４−カルボキシレート＆４
３ｐおよび尿菓５ｆｔＮ、Ｎ−ジメチルボルムアミド５
２１１１に＃Ｓさゼ。

室温で１２時間反応させる。反応終了後、畝出下に溶媒
ｔ−貿留去、残留ｌ１１１Ｊに水５０―、昨亀エテル５
０ａｌｒ澗え、Ｒ酸水素ナトリワムでｐＨ′１．０に！
４ＩＭ″′ｆる。つりで何機層を分取し、原水硫酸マグ
ネシワムで乾燥した後、減圧’）Ｋ溶媒ｔｗ去する。残
留物ｔカラムクロマイブ２フイー（和光シリ刀ゲルＣ−
２００：展開歇：ベンゼン：＃＃エテｐｙ−ｔ＝１）で
精製丁れば、一点１５０〜１５５℃を示すシフＪＬ＝ル
メテル＝７−［２−（２−アミノオキサゾール−４−イ
ル−２−（シン）−メトキシイミノアセトアミドＪ−，
５−（５−クロロ−１，２，４−トリアゾリル）メチル
−Δ１−セフェムー４−７フルポキ７レートαａｐ（収
＄１２．５５Ｇ）ｔ−得る０尚、この１１Ｚ合物の＠ａ
（Ｉａ、ｈＭｕ［）　＆Ｌ、夫１ａ？Ｊ　５−　Ｌ２＋
で得らｒしたものと一致した。

／ ／′ ７／ 、／ ／ 実ａｉＭ１１５ １．２．　Ａ　４−グトラゾリルプメナル］　−ｔ、ａ
−セフェム−４−刀ルボン酸瓢４＃Ｉｉ、Ｎ、Ｎ−ジメ
チル小ルムアミド２７ｍ１ｌＣ浴解させ、水冷下、トリ
エチルアミン１Ｆ、ピバロイルオキシメチルアイオダイ
ドＺ９νｆｔ加え３０分間反応させる。

反応終了俊１反応漱を水１５ＱａＪ、靜敞エテル１５０
ｄの溶媒甲へ導入し、！！水系ナトＩＪワＡ　テＥｌ）
１　　ｙ、　ｏ　ｉｔＡ、！Ｉｊｔｊル。ツイテＭ砿Ｈ
１ｋ５ｊ４Ｌし、水５０ｄ、艶４１Ｊ賞項水５０―で唄
久洗浄した恢、無水Ｗ酸マグ不シワムで転床し、鎮圧下
［俗ａｒ留去する。残貿物にジエチルニー１ルを加え得
り１シ１．−結晶を１取丁γむは、融点１１０〜１１２
Ｃｉホ丁ヒバロイルオキシメチル＝７−Ｃ２−（２−ク
ロロｆセトアミドオー？サシ−Ａ／−４−イル、）−２
−（シンブーメトキシイミノアセトアミド）−５−Ｃ２
−（５−メチル−１，２，４４−グトラゾリル〕メチＡ
／］−Δ１−ｔフ二ム−４−カルホキフレートｂ、　ｑ
　ｆ　（収率’１ｌＬ１．２饅）を得る。

１Ｎ４（ＫＢ’ｒ）　；’：　’Ｃ＝０　１７８り、　
１７４０．１ｂ７５ＮＭＩＩ　（ａｍ　−０Ｍ８０　）
　ｐｐａｌ［；１．１６（９）１；　　　−ｍ　　；　
　　−Ｃ（ＣＨｍ）ａ　）２．４４（３）１；　　ｓ　
；　−Ｃ）ｉａ　）ａ五５０（２Ｈ；　ｂａ；　　Ｃ５
−Ｈ）−五８６（５）１ｓ　　ｓ；　　ｕｃ市九九４ｊ
５２１−１；　　　烏：　　Ｃ五Ｃｈ１万！１Ｌ２１　
　いＨ：　　　ｄ、　　　　Ｊ＝５五ｉ篤　；Ｃ，−１
−１）。

飄５８（２Ｈ；　ｂ農：顎紐、）。

ｈｔ５４（１）１；　　ｄｄ、　　Ｊ＝５Ｈｚ、　　Ｊ
＝８１Ｈｉ；Ｇｙ−１す。

ｈ８６（２Ｈ；　　農；　　−ＣＯＬ）　ＣＨｍ　Ｏ）
　。

ａ（１２いＨ；　畠：　シｑ）。

ｖ、７２（１１１；　ｓ；　−ＣＯＮｋ４−）同様に反
応、処理して表−１４の化合物を得た。

＋２１　　ｆｉ＋で得たピバロイルオキシメチル＝７−
（２−（２−クロロアセトアミドオキサゾール−４−イ
ル）−２−Ｃシンン−メトキンイミノアセトアミドＪ−
５−Ｌ２−（５−メチル−１，２，！Ｌ　４−　ｊ　ト
ラフ’　ＩＪル）メチルＪ−Δ１−セフェムー４−刀ル
ポーＰ７レート飄９ｙをＮ、Ｎ−ジメチルボルムアミド
２４ＪＩＪに藩解させ、チオ尿素α８３Ｗｆ加え虱諷で
５時間戊工６させる。戊応終ｒ佐、反応敵ｒ水２５０ｄ
、昨眩エテル２５０ａの混合俗謀甲へ尋人する。ついで
炭岐水楽ナトリワムでｐｘｔ　７．ｏに、１ｌｉｌ！Ｉ
Ｌ有愼ｒｍ　ｋ分取し、氷１０口ｍ’９ｍ＋ＬＩｘｉ水
”　０　”　テｒｖＡ（ｉｙ仇浄Ｌ　タ恢、無／に覚醒
マグ不ンワムで転線し、減圧下に４媒【留去する０残１
Ｉｉｌ物にジエチルニー７　／＆　ｉガロえ。

僧らγした鮎ｄ＆ｈｔ’球子れは、融点１１６〜１１９
Ｃを示すピバロイルオキシメチル＝７−［２−（２−ア
ミ７オ千サソール−４−イルノー２−（ンン）−１トキ
シイミノアセトアミド〕−６−Ｌ２−（５−メチル−１
，２，４４−グトラゾリル）メチルローム１−セアエム
ー４−刀ルボキクレート４ｔ０９（収率７ａ８≠）忙得
る。

１Ｂ（ＫＢｒ）Ｉ−ｍ　　；　　Ｃ−＝０　１７８５．
１７４５．１６り５ＮＭＩｌ（ｄａ−ＤＭＳＯ）ｐｐａ
＋１１ｉ；１．１５（９）ｔ；　　　ｓ；　　　　　Ｃ
（Ｃｋｉｍ）畠　）。

２．４５（ｊＨ；　　畠；　　−ＣＨｍ　）。

五４７（２）１；　　ｂｅ：　　Ｃ塞−）ｉ）。

１８Ｂ（４口；　　＠　＊　　−ＯＣＨｓ　）＋飄１８
（１８；　　ｄ、　　Ｊ＝５ｔｌシ；Ｃ＠を旬。

飄ｂ　７　（２Ｍ　；　ｂ　ｓ　；　ｃ３′）−（Ｈ，
”ｈ６５〜６．０２（３ｋｔ；　　ＤＩ；　　−ＣＬＩ
υｃ　ｉｉ　＊　ｏ　−＃　　Ｃｔ　ｉｉ　）　ｒ＆７
７（２）１；　　ｂ秘Ｓ　　−Ｎ山）。

７．４１（ＩＨ；　ｓ；　ｏ”工ｉ’ｌルＶ、５７　（
ＩＨ；　　ｄ、　　　Ｊ＝８Ｈｚ　；　　−ＣＬ）Ｎ）
ｉ　　）同体ＩＣＩＸ応、処理して衣−１５の１し合物
を倚だ。

ｔＪＩ　　＋２１で得たピバロイルオーＰ７メチルー７
−シ２−（２−アミノオキサゾール−４−イル）−２−
（ン７）−メトキシイミノアセｉアミド」−３−ＬＺ−
（５−メチル−１，２，Ａ　４−１７″トラゾリルツメ
チル」−Δ８−セフェムー４−刀ルホ千ンレート４４１
０）に酢酸エテルＳＬＩｍを刀ｌえて俗解させる。この
浴故に、水冷−トｆｉｔ押しながら乾燥塩１ヒ水素−ジ
ェナルエー１ル浴漱を加えねば白色粉本が町田する。こ
ｊ’Ｌ　’ａｌ−ｆ　柩し、ジエチルｘ　−ｒ　ルテ十
’ｉ洗浄４ｋｌＩｊ、Ｒ丁Ｃば、１ｄｌｌ１点１２２〜
１２７℃Ｃ分Ｎ）ｔ−不テヒバロイル７千ンノナル−７
−ＬＺ−（２−アくノオキ丈ゾールー４−イＡ／）　−
２−（シン」−メトキフイミノアセトアミドＪ−６−１
２−（５−メチル−１，２，Ａ４−７″トラソリルノノ
テル」−０１−セフェム−４−刀ルポキシレートの項醒
埴４．ｔ４ｒ（収率９５　リ６　ン　をイ１する０ １）１（ｋＨｒ）；’；’Ｃ−０１７８５，１７５０，
１６７５ｒｖＩＪｉｎ（ｄ・−０Ｍ８０）ｐｐａ＋甑：
１．１４（９）１；　　＠　；　　−Ｃ（ＣＨａ）ｓ）
。

Ｚ４２（５ｋｉ：　　ｓ　：　　−Ｃ）１ｍ　）・５．
５０（２Ｈ；　　ｂ　ｓ　；　　Ｃｍ　　）ｉ　）＊五
８９（５１−１；　　Ｉ；　　−ＱＣ市ル飄１７　（１
）１　；　　ｄ、　　　Ｊ−＝５１−１ｓ　；　Ｃ＠−
■）。

飄５５（２Ｈ；　ｂａ；−几 す、Ｂ　Ｏ（１Ｈ；　　　ｄ　ｄ、　Ｊ　＝５Ｈｚ　、
　　Ｊ＝８　Ｈ諷　；　　Ｃｙ−ＩＩ〕。

飄Ｂ５（２Ｈ；　　ｓ　；　　−ＣＩＪＯＣＨｍ（Ｊ　
　）。

氏６５〜７．６０（ＡＨ；　ａｉ；　　　Ｎｋ４ｍ）。

ｚ、６４（＋ｈ；　ｓ；　’：、■□）。

ｖ、７０（１１−１；　　ｄ、Ｊ＝８０Ｋ　；　−ＣＬ
）ＮＨ−）同体に反応処理し−（表−１６の１ヒ甘切を
侍ｆこ。

、　　（ユ入千傘９） ／″ ７・′ 実施例１６ １１）７−アミノ−３−（２−（５−メチル−１，２゜
４４−テトラゾリル）メチル〕−Δ”−１フＬムー４−
カルボン酸２．９６＄ｊ’ｉ（Ｎ、Ｎ−ジメチルボルム
アミド２０ｍＫ懸濁し、氷？ＩＩｒ”Ｆ、）す臣チルア
ミン１．１　ｆｌ　ｆ刀Ωえ−Ｃｏｄ屏さ・ビる。つい
−Ｃ。

ピバロイル万千ンメテルアイオタ（）”　２．７　ｕ　
’ｉカロえ、００〜５℃で１時間反応させる。ＩＸ応終
ｒ恢、反応漱τ水２５０編、匪醒エテル２００ｄの混合
溶媒中へ尋人上、炭酸木本ナトリクムでｐＨ７，０に調
姫する。不溶物ｒ泳云した俊有機ノ曽を分取し、黒水課
醒マグ不ンワムで乾尿した後、減圧下に藩はｔ留去する
。ついで、残貿物ｔジエチルニー１ルで洗浄した恢、昨
醒エナル６０ｄｉＣ浴解させ、水冷下撹拌しはかり乾旅
繊絃ジエチルエーテル溶ｇ′ｔ″加える。析出する鮎ａ
ｉ７Ｐ取しジエチルエーテルで元号洗浄した故グロｃＩ
ボルムで崎結晶すれば、融点１４９〜１５１Ｕ　（分＃
　）を示すビバロイルオキンメテル＝７−アミ／−６−
１２−（５−メチル−１，１，Ａ　４−１トングリル）
メチル」−Δ１−セフェムー４−刀ルボ千ンレートの４
ｔＬ場２．７２　ｙ　（収率６ａ９チ）を得る。

１１１（ＫＨｒ）ｃｓ＋’；Ａ″Ｃ＝ｔ）　　１７７５
．１７４Ｌ１７５ＯＮＭＢ（ｄａ　　０Ｍ８Ｃ）ノｐｐ
＋ｎ［；１．１８（９０；　　　　ｓ；　　　−Ｃ（Ｃ
ｋｌり感　）。

Ｌ４４（５）ｔ；　　ｓ　；　−Ｃｋｉｍ　）。

ｉ６［１（２）ｊ＊　　ｓ；　Ｃｓ　Ｍルｂ、２３（２
＋ｉ；易；Ｃ５ｋｉｎＣｙ−）１ノ。

′：Ｌ６２（２Ｉ−１１：　　−一）。

ｈ７８〜′：Ｌ９２（２）１；　ｍ；　　ＣＬ）（ＪＣ
Ｈｍ（Ｊ　）２・′ ／″′ ＋２１２−（２−アミノオキサゾール−４−イル）−２
−（シン）−メトキフイミノ酢酸ｌＬ２２ｇをテトラヒ
ドロ７ランＬ　５　ｍ１ｌｌ濁し、水冷下。

オキク項化リンａ２ｆｌｋｍえ室温で６０分間反応させ
る。反応液を一１０Ｃに冷却し、オキシｔ１１ｊりンα
２Ｆ、ＮＮ−７メテルホルムアミド［ＬＩｆｔ″臘久〃
ｌえ、−１０’Ｃで４０分間−反応さゼる。この反応欣
九同温度でｉｌ＋で得たピバロイルオ中ソメチルコ７−
アミノー３−［２−（５−メチル−１，２，Ａ　４−テ
トラゾリルンメテル」−Δ１−ｔ７エムー４−刀ルボ千
シレートの塩酸ｊＪＩ　ＣＬ　４８　ｊｌとトリエテル
ア＜ｙａ　１１ｆｆ言（ｒ無水塩化メチレン２−俗ｆｉ
ｌ−満Ｆする。嘴Ｆ終了畿、−１０Ｃで６０分間、ＯＣ
で５０分間反応させる。反応終了後、ｇ圧下に溶媒會留
去し。

残留ｌ１ｌＪＫ水５０ｇ、酢酸エテル３０ｄ【加え。

Ｒｅ１Ｒ水累ナトリワムでｐＨ７，５にｇ４整する。

ａｍ層を分取し、水５０−１飽引大塩水５０−で順欠洗
浄した後、無水硫酸マグ隼ン９ムで乾―する・減圧下に
＠［を留去し、残留物をカラムタロ？トグンフィー（相
几ンリ刀ゲルＣ−２υ０：展開孜：ベンゼン：ｒｆＩｌ
：酸エテル−１：１）で梢装丁ｎば、上Ｓ成分として、
融点１１６〜Ｉ　１Ｖ　Ｃ７７ｆ、　Ｔ　ヒバＯイルオ
キンメテル＝７−し２〜（２−γミノオキサゾールー４
−イル）−ン−（ンン）−ノトキンイぐノアセトアミド
」−５−Ｌ２−（５−メチル−１，２，１４−１ｉラン
リルノメナル」−Δ”−セフェム−４７７ルポキンレー
トｃＬｂ　１ｙ　（ｇ４ａ　２．５９ｂ）ｋ僧６゜Ｌこ
り１し酋物の管柱（ＩＲ，ＮＭｉ（櫨月工、　来月例＋
４−ｔ２Ｊで得られたものと一玖した。Ｊ、さし［ｒ部
数かとして、一点シ６〜シ９Ｌｔボ了ヒバロイル万キシ
メナル−７−Ｌ２−（２−シミノオーｒｔゾールー４−
イル）−２−（ンンノーメト千シイミノアｔドア（ドＪ
−６−Ｌ２−（５−メチル−１，２，４４−７ドアゾリ
ル）メチル」−Δ−セフェムー４−カルボ千シレートｕ
、Ｕ２ｙ（Ｑ率５−２％）’を侍る。

同僚Ｖこして、ｌ反応処理して衣−１８の化合物を得た
。

＋Ｊｌ　　＋２１で侍られたピバロイルオー？７メテル
ー７−ｊ２−（２−アミノオキサゾール−４−イル）−
２−（ンン〕−メトー？／イミノアセトアミド」−６−
１２−（５−メチル−１，２，４４−１トラグリルフメ
テル」−Δ１−で７エムー４−カルボ−Ｐ７レートを実
鬼例１５−＜３１と同僚に１反応、処理して七〇項酸項
を傅た。

融点　１１１〜１１６Ｃ（分所〕 １Ｈ（ＫＢｒ）ｃｘ　　；　　（：＝０　　１７７０，
１７５０．１６５ＯＮＭＢ（ｄｓ−ＤＭｉ８（Ｊ］　ｐ
ｐａ＋１ｍ；１．１８（９）ｔ；　　　ｌ　　　−Ｃ（
ＣＨｓ）ｓ　　）。

ＳＬ４７　（５Ｈ；　　ｗ＋　；　−Ｃｋｉｍ　）−４
，００（ｓＨ；　　ａ　；　−ｕｃ山九す、２０（１Ｈ
，ｄ、　　Ｊ−＝５Ｈａ　；　Ｃｍ−Ｍ）。

飄３Ｂ（２Ｈｓ　ｂｅ；　’λ１−ハ ｈ５１　（ＬＭ；　ｄｄ、　　Ｊ＝５Ｈｚ、　Ｊ＝８Ｈ
ａ　；　Ｃｙ　ｋｉ）。

飄７２（２１（；　＠；　−ｃｏｏｃ山０−）＃ａａ６
（ｔｎ；　ｓ；　”Ｔ”）。

’ｌ’、８り（＋Ｈ；　　ｄ、　　Ｊ＝８Ｈｉ　；　　
−ＣＬ）Ｎロー９大、池例　１７ ２−（２−タロロアでドアミド万キサンールー４−イル
）−２−（シン〕−メトキシイくノ師岐ｚ、６２νを無
水塩化メチレン２６ａｔＶＣ着濁し、Ｎ−メチルモルボ
リン１．０６９　’７刀口えて反門Ｃ）歇ｚ−３０ＣＫ
冷却する。ついで、クロロ炭酸エテルニス７Ｎ１．１２
　ｆ　’？（Ｂｕえ、−２０〜−１５℃で１時間反ムら
させた恢、この反嘉ら故に一６０ＣＫ１１ＩＩｔ＃Ｌｔ
ｆトキシ１ｆｉｖ＝７−７＜／−５−Ｌ２−（５−ノナ
Ａ／−１．Ｌ４４−テトシノリルノメテル」−Δ”−−
ｔ７エムー４−刀ルボ千ンレートノ蓚眩遣４．４４９お
工びトリエナルアζ７１、０１　ｋｌ　２Ｈｔ’ｒ無水
項１シノテレン俗ａ４ｓ”ｔ、−６０〜−２ＤＣで膚ド
する。−１した後。

−２０〜−１００で６０分間、−１０〜ＯＣで５０分間
反応させる。反応゛科ｒ恢、賦圧トに洛媒を留去し、残
留物Ｖこ昨醒エテル７０−１水７０”　ｋ　／ＪＯえ、
炭酸水素ナトリワムでｐＨ７，０に調整する。ついで有
機層を分取し、無水硫酸マグネシワムで［燥した後、減
圧下に洛媒を留去する。残留物ｔカラムグロマトグラフ
イー（相元シリカゲルＣ−２００：展Ｉ１１液；ベン七
／：酢酸エテル−２：１）で分ｌＩ１１ｆｗ＃シ、その
層鴫漱の藩Ｍ＆′に減圧下に留去丁れば、融点１５７〜
１６１℃を示すエトキシメチル−７−（２−（２−クロ
ロアセトアミドオキサゾール−４−イル）−２−（シン
）−メトキシイミノアでドアミド」−５−（２−（５−
メチル−１，２，１４−ｙ　トラｙｖｖ）メチル」−Δ
１−セフェムー４−刀ルポキシレート２．５２＃（収率
４２．１％１１る＠Ｉｆｌ（ＫＢｒ）　　ａこ　；　　
’Ｃ＝（Ｊ　　　　１７７５．　１７６０．１７２５Ｎ
ＭＢ　（ｄａ−１）ＭＳＯ）　ｐｐｍ憾；１．１１（５
８：　　ｔ、　　Ｊ！７）１Ｂ、−Ｃ）ｉｓｃＨＩ、）
。

’１４２（３Ｒ；　　ｓ；　−Ｃ）ｌａ　九ム５８（４
）１；　　　ＩＩＩ　　：　　　Ｃｍ−Ｈ，−Ｃｌヨ１
１　　ＣＨａ　　）−４３２（２Ｈ；　ｂｓ：　ｃｌｃ
ｈ愈−入ａ２０−瓢６５　（６０：　ｒｍ　：　０ｓ−
）Ｌ’　Ｃｖ　　Ｈ、−Ｃ（ＪＯＣ）ｉｓ　ｏ−。

シ、ン。

７．９７（１１−１；　Ｉ；　７．　）。

９．６４（ＩＨ；　　ｄ、Ｊ＝８Ｈ！：　−ＣＯＮＨ−
）央厖例　１８ ビパロイルオキンメナルご７−（，２−（２−アミ／ｌ
キサゾール−４−イル）−２−＜シフ）−メトキンイミ
ノアセトアミドＪ−３−ｊｂ−（２−メチル−１，３，
４−ナア／アゾリノン）−チオメチル」−ム１−セフェ
ムー４−刀ルホキンＶ−トの塩酸基１ｆＩケ６０饅エタ
ノール水、６故１ａｗＶＣｍ陶し、α−す７タ７ンスル
小ン絃の２０％水応漱３ａ忙〃口えるＣ併出物を刀ｌ熱
府解した後放耐Ｔｉｔ、ば、一点６９−７２υ（か牌）
ｋホｊピバロイル、ｔキシノナルー７−Ｌ２−（２−ア
〈ノオ千サシールー４−イルノー２−（７〕〕−メトー
？フイミノア七ドアミド」−３−Ｌ５−（２−メチル−
１，へ４−チアジアゾリル〕−テ万メチルＪ−Δ１−セ
フェムー４−刀ルポキシレートのα−す７タレンスルホ
ン酸塩１、１　ｂ　ｙ　（収率９２．１チ）を得る。

１）＋（ＫＨｒ）ａｍ　　、　　Ｃｍ０　１７７５．１
７４ＬＩ、　１６６５ＮＭｆｌ（ｄ・−０Ｍ８０）ｐｐ
ｒｎＩ直：ｉ、１ｇ（９）１；　　ｓ；　　−Ｃ（Ｃ山
ハルＺ、６り（５１Ｈ；　　ａ；　　−ＣＨａ）−＞７
５　（：２Ｈ；　　　ｂｓ；　　　Ｃｍ−ｋｉ　　）。

！Ｌ９２（３）１；　　ｓ；　　−０ＣＨａ）。

ａ、１３．４．５４　（２Ｈ；ム８Ｑ、Ｊ二１４　ｔｌ
　＆　；　”ＬＣＨ，−）ａ瓢１４（１）１　；　　ｄ
、　　Ｊ＝ｂｔｉ纂；Ｃｓ−１す。

ユｓｓ〜ａｔ　　ｓ（ｓｉｔ；　　ａｍ；　　−ｃｏｏ
　　ＣｋｉｓＵ　　、　　Ｃｙ　　　Ｈ）。

９．６９　（Ｉ　Ｈ；　　ｄ、　Ｊ＝８１−１ｚ　＋、
　−ｃｕｔ＝ｋｔ　−）同様にしてつぎり１ｔ、曾＠會
得１こ０ビバロイルオキンメテｙ＝７−Ｌ２　　Ｌ２−
アミノオキサゾー）ｖ−４−イルノー２−（ンンンーノ
トー？フイミノアセトアミド）−５−Ｌ２−（５−メチ
ル−１，２，４４−デトラゾリｙツメチル〕−Δ１−セ
フェム−４−７フルボ千シレートのメンテレフスル小／
＠雇 融点；　１８１〜１８５Ｃ（分解） １Ｈ（ＫＢｒ）ｘ　　、　　Ｃｍ０　１７９０．＋７５
０，１６シＯＮＭＲ（ｄ＠−０Ｍ８０）ｐｐｔｔｒ厘：
１．１６（９Ｈ；　　烏；　　−Ｃ（ＣＨｉ　）、）。

２、＋８（３ｔｔ；　ｓ；夛鋤入 Ｚ　４５　（３ｈ　；　　＃　；　　Ｃ）１８　）＊１
４９（２１−１；　　　　ｂｌ；　　　　Ｃ禦−ｈ　）
。

４．９　０　（６Ｈ；　　　　ｓ　　；　　　　−ＯＣ
Ｈａ　　）ｒｈ１８　（Ｉ　Ｈ；　　ｄ、　　Ｊ””ｂ
ｋｉｌｋ　；　　Ｃｍ−Ｈ）−特肝出顔へ　≦山１し字
土業休式云社 第１頁の続き ＠発　明　者　渡辺泰雄 富山市西田地方町２−４−９ ０発　明　者　才用勇 富山市大泉中町７−５２

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１１式 （２１＞が、Ｓ　である特ＦＦｊ′ｉ１１氷の範囲第＋
   １１　ｌｉｔ記幀のセファロスポリ／類ｇよびその塩類
   。 （３３セフーム壌がΔ１−セフーム撫である％１ＦＦ１
   １ｆＩ不の範囲第（２）項記載のセファロスポリ／類Ｒ
   よびその塩類。 （４３ｆＬ”が式−〇−ｓｔ、　（式中　Ｒ？は団配し
   た意味を示す。）で表わされる基である特計縛累の範囲
   第（３）槍紀叡のセファロスポリ７類およびその塩漬。 （５）　　Ｂ’が置換基を有するかもしくは有しない芳
   香族炭化水素基である脅肝ｔｍ＊０）範囲第（４）項記
   載のセファロスボリア類およびその塩類。 （６）　　Ｒ’がｔ換基を有するρ１もしくは有しない
   アフルアミノ基である％肝請求のＳ吐第（４Ｊ項記教の
   セフ７０スポリン類およびその塩類。 （７）　　ｆｌ’が３位エキソメチレンと炭素−炭素結
   合するｔ＊基を有するρ）もしくは有しない複素橡式基
   である％ＦＦ　＃　Ｘ　（１）範囲第（４）項記載のセ
   フ１０スボリ７類お工びその塩類。 （ｓ）　　ｎ’が３位エキソメチレンと炭素−窒素結合
   する置侯基會有するρ）もしくは有しない複素横弐基で
   ある特ｆＦｊｌｌ米の範囲第＜４）積配植のセフ７０ス
   ポリン＠Ｍ工びその塩類。 （９Ｊ　　Ｒ’が敵Ｘまたは硫黄原子を介して結合する
   有機基である籍ｌｆＦ膚米の範囲第（４）積紀畝りセフ
   ァロスポリ７類およびその塩類・ 四　ｔｔｆが第四級アンモニ９ム基であるを計縛釆の範
   囲寵４Ｊ項紀載のｔ７アロスボリ／、類およびその塩類
   。 すυ　Ｈｍが水系原子である誉ｆＦ虐累の範囲第ｉｌｌ
   〜四墳のいずれρ１の項記載のセファロスポリン急およ
   びその塩類。 （６））−一〜がシン異性体である％ＩＷ−請求の範囲
   第（１１〜Ｕυ項のいずれρ）の項記載のセファロスポ
   リ／類およびその塩類。 （至）　）１４が置換ｉｆ５を有するρ・もしくは有し
   ないアルキル基である％ＩＦＦ＃＃求の範囲第−項記載
   のセファロスボリア類およびその塩類。 （１４Ｂ”が水系原子である轡肝縛水の範囲第１１１〜
   １項のいずれかの項記載のセファロスボリア類およびそ
   の塩類。 四　Ｂ＠がアミノ基である籍計−δ水の範囲第畷１１〜
   Ｑ４Ｊｊｊのいずれかの項記載のセファロスボリア類お
   よびその塩類。 ｕ＃　７−Ｌ２−（２−アミノオキブゾールー４−イル
   ノー２−（シンノーメト干ジイミノアセトアミドＪ−５
   −（５−クロロ−１，２，４−１−！Ｊ　７　ソリルノ
   メチルーΔ１−セフ　エム−４−カルボンば、そのエス
   テルまたはそれらの塩である％ｊＦＦｆＩ水のｔ１１！
   、吐第（８）塊紀畝の化合物。 （１７Ｊ　　７　　Ｌ２　　（２−アミノオキサゾール
   −４−イル）−２−（シンノーメトキシイミノアセトア
   ミド）　−５−Ｌ　２−　（１，２，へ４−デトラグリ
   ル）メチル〕−Δ１−セフェムー４−カルボン酸、その
   エステルまたはそれらの塩であるｔ￥ｆｆｆ請釆の範囲
   第（８）項記載の１Ｌ合物。 （至）　７−［２−（２−７ミノオキサゾールー４−イ
   ル）−２−（シンノーメトキシイミノアセトアミド〕−
   ５−（２−（５−アセトアミド−１，２，３，４−テト
   ラゾリルンメチル」−Δ１−セ７エムー４−刀ルボン叡
   、ソリエステルまたはそｉＬらの塩である％計縛水の範
   囲第（８）項記載の化合物。 ｕ１７−Ｌ２−（２−アミノ万キサシー）ｖ−４−イル
   ）−２−Ｌシン）−メトキシ１ミノアセトアミドＪ−３
   −［２−（５−メチル−１゜４へ４−グトラゾリルノメ
   チル」−Δ８−セフェムー４−刀ルボンｌｉ！、−ｔ−
   のエステルまたはそれらの塩であ金待肝膚水の範囲第（
   ８）ＪＡ記載の１しせ物。 Ｑ！１３　７−Ｌ２−（２−アミノオキサゾール−４−
   、イル）−２−Ｃシンノーメトキシイミノアでドアミド
   Ｊ−３−Ｌ５−（１−メチル−１゜４へ４−″ｆトラゾ
   リル）チオメチルクー４１−セフェム−４−カルボ、／
   ［、そのエステルまたは七わらの塩である特計請氷の範
   囲第（９）項記載の化曾豐。 しｌ　　７−［２−（２−アミノオキサゾール−４−イ
   ル）−２−（シンノーメトキシイミノアセトアミドＪ−
   ５−［５−（１−７フルボキシメチルー＋、　２．４４
   −デトラゾリルフチオメテル」−ム１−セフェムー４−
   刀ルポアｍ、　そのエステルまたはそれらの塩である臀
   、ｆＦ請ポリ４１！、１弟（９）項記載の１Ｌ甘吻０Ｉ
   ＺＩ　　７−　Ｌ　２−　（２−アミノオ千プゾールー
   ４−イル）−２−（シン」−メトキシイミノアでドアミ
   ドＪ−１−Ｌ２−（５−メチル−１゜へ４−チアゾリル
   フテオメチル」−Δ８−セフェムー４−刀ルボン酸、ソ
   のニスグルまたを工それらの塩である時ｆｆ−釆や範囲
   第（９）項記載の化合物。 ｔＡ　７−［２−（２−７ミノオギサノールー４−イル
   ノー２−（シン）−メトキンイミノアセ　ト　ア　ミ　
   ド　）−５−［５−（１，２，３−ト　リ　アゾリルノ
   チオメチル〕−Δ”　−−１！　７エムー４−カルボ／
   ＩＩ％そのエステルまた（工それらの塩である％ｔｆｆ
   ｄｉ氷の範囲第ｔＪ項記値の１Ｌ合物。 −７−［２−（２−アミノオキサゾール−４−イル）−
   ２−（シンノーメトキシイミノアｔトγミド」−５−ア
   セトキシメチル−ｔＸ　−セフェム−４−７フルボ７１
   １．　そのエステルまたはそれらの塩である％ｆｆ−水
   の範囲第（９）項記載の化合物＠ １ｉ＃　　７−［２−（２−アミノオキサゾール−４−
   （Ａ／）　−２−（’ｙ７ノーメト千シイミノアｔドア
   ミドＪ−３−（１−ピリジニクムメチルノーが一セフェ
   ムー４−７Ｊ、ＩＬ／ボキシレート、七のニスグルまた
   はそれらの埴である脣ｆＦｄ！米の範囲第四項記載の化
   合物Ｏ （２６）式 〔式中、Ｒ４は水素原子またはヒドロキシル保護基を、
   Ｒ５は水素原子またはハロゲン原子を、Ｒ６は保護もし
   くは置換されていてもよいアミノ基を、■はシンまたは
   アンチ異性体でもよいし、それらの混合物でもよいこと
   を示す。〕 で表わされる１こ置物、での塩ｌ工らびにその一尋捧。