JPS5883041A - 樹脂組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規な樹脂組成物に関するものでありとの共重
合体〔以下（Ａ）成分と略記する。〕と中）無水マレイ
ン酸とそれと共重合し得る芳香族ビニル七ツマ−または
オレフィンモノマーとの共重合体〔以下（Ｂｌ成分と略
記する。〕とからなる樹脂組成物に関するものである。

（Ａ）成分は古（から知られており１種々の共直合成分
、共電合形縣（ブロック、ランダムなど）。

共重合比を有するものが合成されている。例えば無水マ
レイン酸とメチルビニμエーテ〃の共重合比１：１のブ
ロック共重合体などが工業的に生産されている。このよ
うな悼）成分は水、有機溶媒への溶解性に優れ、また例
えば樹脂、可塑剤、金属塩との融和性に優れ、良好な成
形性、高い反応性などを有し°Ｃおり種々の用途に利用
されている。

なかでもその高い反応性を利用して、生理活性物質を固
定化する担体に使用した場合の利点は多い。

従来から生理活性物質を担体に固定化して不溶化し、活
性を安定化したり、持続させたりあるいは伺用し易くす
る試みが多くなされているがこのような試みに際しては
、適切な固定化方法を採用し、ｄＭ切な担体な使用する
ことが、生理活性物質の諸活性を有効に作用させるうえ
で大切なことである。

固定化の方法としては、従来から生理活性物質を溶液状
態にしてこの溶液な担体にスプレーする方法、この溶液
に担体な浸漬する方法などが取られており、特に後着の
方法が簡便且確実であるため圧倒的に多く採用されてい
る。そして、この場合の溶剤としてはほとんどの場合に
水が使用されている。希にアルコールその他の有機溶剤
が使用される特殊な場合があるが、生理活性物質の活性
を落さないことが非常に大切なことであるので水板外の
溶剤を使用するのは好ましくない場合が多い。

従って、固定化用の担体としては９次のような機能が要
求される。すなわち■固定化反応を行うために必要なだ
けの時間は耐水性を持つこと、■固定化された担体は水
１体液、血液などと接触する場において使用されること
が多いので、そのような場において長時間耐水性を保持
すること、■生理活性物質を固定化し得る能力の高いこ
と、■固定化反応において、生理活性物質の活性が失な
われる程の高温を必要としないこと、■フィルム。

糸状物、顆粒などの種々の形状の成形品が得られること
などがあげられる。

（Ａｌ成分は生理活性物質固定化用の担体として機能■
〜■を充分に満足する。このことは、従来がらの代表的
な担体である活性化セファデックス。

活性化ガラヌビーズ、活性次索などが成形不可能であり
９例えば顆粒状あるいはゲル状などの定まった形状のも
のしか得られず、使用の場に大きな制限があることと比
べれば、−良な担体であることを意味する。しかしなが
ら（Ａｌ成分は耐水性に問題があり、常に水分９体液、
血液などと接触している場においての使用は不可能であ
るばかりでなく、生理活性物質の固定化に最低限必要と
される時間、すなわち５〜１０分程度の短い時間におけ
る耐水性にも問題があり、生理活性物質の水溶液に担体
を浸漬して固定化を行うといった通常の固定化操作を取
ることもできない。（Ａ）成分を使用した場合に生じる
上記の問題を解決する方法としては。

（１）　ＴＡ）成分ｔここれと架橋反応を起すことが可
能な多官能性化合物を配合し、加熱処理を施こすなどし
て（Ａｌ成分同志を架橋させて耐水性を付与する。

（２）　（Ａｌ成分に、他の疎水性の高いポリマーを配
合し耐水性を付与する。

等の方法が考えられる。

（１）の方法としては、多くの方法が公知であるが例え
ば米国特許第５，８１０，４６８号明細書などに公示さ
れているとと（にグリコールやアルキレンジアミンを架
橋剤として使用した場合には、得られる成形品は硬くて
もろく、このものを担体としてカラム充てん剤、フィル
ターなどとして用いることは不可能である。また一般に
、このような架橋反応に関しては機能■を満足するよう
に行なえば機能■が減少するといった新たな関門が発生
する。

（２）の方法は、従来より着目されていない方法である
。本発明者らは、　（Ａ）成分に他のポリマーを配合す
る方法に着目し、　（Ａ）成分のもつ担体としてのすぐ
れた機能を低下させることなく耐水性が改良された樹脂
組成物を得るべく（Ａ）成分と種々のポリマーとの配合
系について鋭意研究を行った。

すなわち、無水マレイン酸以外の酸以外の酸性基９例え
ばカルボキシｌｖ基、スルホン基、ホスホン基、ホスフ
ィン基、フェノ′−ル性水酸基なト’に有する七ツマ−
よりのホモポリマーおよびこれらのモノマーと共重合可
能な他のモノマーとの共重合体などのポリマーを選びこ
れらのポリマーをＴＡ）成分に配合して、相溶性９組成
物の安定性、生理活性物質固定化用担体としての適応性
について調べたところ、いくつかのポリマーではＣＡＩ
Ａｌ成分相溶性が悪く９両者を混合するだけで凝集が生
じ均一に混合することすら難しく、またたとえ外観上均
一に混合したように見えるものであっても。

その組成物より流延法によってフィルムを作成すると層
分離を起したりする場合が多かった。また均一に混合可
能な場合でも固定化能力が大巾は減少したり、成形性が
悪くなることを認めたが驚くべきことに、無水マレイン
酸とそれと共重合し得る芳香族ビニルモノマーまたはオ
レフィンモノマーの共重合体を（ｋｌ成分に配合してな
る組成物のみが（Ａ）成分のもつ担体として長所を損わ
ずにその耐水性を改良しうろことを見出し９本発明に到
達した。

すなわち本発明は、　ｃＡ１無水マレイン酸とそれとレ
イン酸とそれと共重合し得る芳香族ビニル七ツマ−また
はオレフィンモノマーとの共重合体０．５〜９９．５重
量部とからなる樹脂組成物である。

本発明の樹脂組成物は均一であり、フィルムにしても層
分離を起さずかつ長期間安定である。

ＣＦ５） 本発明の・成分としては、無水マレイン酸とそれと共重
合し得る芳香族ビニルモノマーまたはオレフィン化合物
との共重合体であればいかなる共重合体でも使用可能で
あるが、好ましくは無水マレイン酸とスチレンまたはエ
チレンまたはインブチレンまたはポリプロピレンとの共
重合体が使用され、特に好ましくは無水マレイン酸と上
記のモノマーとの共重合体で、共重合比が１：１〜１：
５であり分子量が５００〜３ｏｏｏ、ｏｏｏのものが使
（Ａ） 不発明の・成分とルては、無水マレイン酸とそれと共重
合し得る脂肪族ビニルモノマーまたは・でも使用可能で
あるが、好ましくは無水マレイン酸と酢酸ビニルまたは
メチルビニルエーテルまたはエチルビニルエーテルまた
はブタンジオールビニルエーテルとの共重合体が使用さ
れ、特に好ましくは無水マレイン酸と上記の七ツマ−と
の共重合体で、共重合比が１：１〜１：５であり分子量
が５００〜２，０００，０００のものが使用され仔；を
与参者る。

本発明の樹脂組成物をこおいて、（Ａ）成分と（Ｂｌ成
分の合計量に対する偽）成分が０．５重量％未満である
と成形性、被膜形成性、曳糸性が著しく悪くなりまた生
理活性物質を固定化する能力も減少し、一方、　　９９
．５重量％をこえると耐水性が極端に悪くなり１例えば
このものから得られるフィルムを水中に浸漬すると数分
間で溶解を始め形状がくずれ始める。従ってこのものに
生理活性物質水溶液を接触させて固定化を行うことは不
可能である。より充分な耐水性を与えひいては常に水、
血液体液などと常に接触するごとくの場での使用にたえ
るごとくにするには、（１）成分は好ましくは５〜８０
重量％、特に好ましくは１０〜７０重量％の範囲で配合
されるのが望ましい。

本発明の樹脂組成物は９例えば有機溶剤を媒体として（
Ａ）成分と０３１成分を混合することにより調製するこ
とができる。すなわち、　（Ａｌ成分の溶液と（Ｂｌ成
分の溶液を混合する方法、仏）成分の溶液ＩＣの）成分
を添加して混合する方法、　０３１成分の溶液に−（Ａ
ｌ成分を添加して混合する方法、η）成分と（Ｂｌ成分
に溶剤を加えて混合する方法などにより調製することが
できる。そして混合効果を高め混合時間を短かくするた
めには、必要に応じて加熱したり、攪拌するのか望まし
い。本発明の樹脂組成物を製造する際に使用可能な有機
溶剤としては例えばアセトン、メチルエチルケトンなど
のケトン類、ベンズアルデヒド、ホ〜ムア〃デヒド、ジ
メチルホルムアルデヒドなどのアμグしド類、テトラヒ
ドロフフンなどのエーテル類、酢酸メチル、酢酸エチル
などのエステル類、メタノール、エタノール、ゾロパノ
ール、インプロパツール、ブタノ−μなどのアルコール
類などがあげられるが好ましくはケトン傾、アルコー／
ｌ／類が用いられる。このようにして有機溶剤を媒体と
して調製した本発明の樹脂組成物からは、加熱などによ
り溶剤を気化させると固体状の樹脂組成物が得られ、特
にフィルムやシート状物、糸状物に成形された固体状の
樹脂組成物を容易に得ることができる。

本発明の樹脂組成物は、５ｊ！施例に示したように（３
）成分単独の場合と比較して耐水性に優れ、かつ生理活
性物質を固定化する能力が、（Ａ）成分とＣＢ＋ｍ分を
混合した時に期待し得る能力がはるかに上廻っている。

従って本発明の樹脂組成物は、その高い反応性良好な成
形性および耐水性の故に広範囲の分野に利用することが
できるが、なかでも各種生理活性物質を固定化する担体
として特に好ましく利用することができる。ここにいう
生理活性物質とは。

生体に何らかの薬理的効果、生理的影響を与える物質を
重味し、より具体的には例えば、アミラ−ゼ、トリプＶ
ン、キモトリプシン、アミノアＶフーゼ、ガブワトシタ
ーゼ、インベルターゼ、ペクチナーゼ、Ｌ−アスバフギ
ナーゼ、グルコースオキシダーゼ、クリアーゼ、セルラ
ーゼ、ヘパリンなどの諸酵素、各種抗原、抗体、酵素阻
害剤、各種＊　Ａ／毫ン、　１１１１１１１１８．　　
アミカシン、ジペヵシン。

カナマイシ、ン、ストレプトマイシン、ゲンタマイシン
、フフジオマイシン、ポリミキシンなどの抗生物質、ア
タリノール、アクリルフッビン、塩化ベンザルコニウム
、塩化ベンゼトニウム、シクロヘキシジンなどの殺菌剤
などの各種薬剤などが挙げられるが、諸酵素、抗原、抗
体、抗生物質、殺菌剤などが本発明の樹脂組成物に好ま
しく固定化される。

本発明の樹脂組成物には必要に応じて他の成分を混合す
ることができる。そのような成分としては９本発明に用
いられる（Ａｌ成分または（Ｂ）成分と架橋反応を起す
ことのできる架橋剤がその代表的な例である。

本発明の樹脂組成物に他の成分を混合させる方法は１本
発明の樹脂組成物を調製する方法に準じて行うことがで
き、（Ａ）成分と（Ｂｌ成分と他の成分を混合する順序
は任意である。

本発明の樹脂組成物に混合しうる架橋剤としては２例え
ば、ヘキサメチレンジイソシアナート。

トルエンジイソシアナートなどのポリイソシアナ”−ト
１　　　　　　　　−”ｍ”” ポリビニルアμコール およびその誘導体、エチレングリコール、プロピレング
リコ−ρ、ブチレングリコー〃、ポリエチレングリコー
ルなどのポリオ−〃、でんぶ、ん、ゼラチン、デキスト
ランなどの天然高分子、ヘキサメチレンジアミン、エチ
レンジアミン、トリメチレンジアミン、などのポリアミ
ン、モノエタノールアミン、トリエタノールアミンなど
のアミノアルコールなどが挙げられるが、ポリビニルア
ルコ−〃、ポリオールなどが好ましく用いられる。

以下に実施例を挙げて本発明をさらに具体的に鮮明する
。なお９例中の「部」は「重量部」を意味する。

実施例１〜５．比較例１〜２ Ｇａｎｔｒｅｚ　ＡＮＩＧ９　（、ＧＡＦ社製、＄水マ
レインｉｌ＆メチρビニ〃エーテルとの共重合体）の１
０重量％アセトン溶液と、　５ＭＡ３０００（ＡＲＣＯ
Ｃｈｅｍｉｃａ１社製。

無水マレイン酸とスチレンとの共重合体）の１０重量％
アセトン溶液を作成し５両溶液を混合してＧａｎｔｒｅ
ｚ　１／＋９とＳＭＡ３ＤＤＤの固形分の重量比が５７
９５２０／８０　、５０１５０　、８０／２０　、９５
１５になるように調整した。このようにして調整した樹
脂組成物は３５℃で１力月放置しても透明で相分離せず
安定であった。

このＩｔｆｆ１組成物をポリエステルフィルム上に流延
し、ｔｏｏｃｔｃてｌＰ！風乾燥して厚さ５０μのフィ
ルムを作成した。

比較のため、　　Ｇａｎｔｒｅｚ　１６９とＳＭＡ！＋
０００の固形分の重量比が１００１０　、９９．７１０
．５　、０．３／９９．７　、０／１００となるように
調整したアセトン溶液と同様にして流延し乾燥した。

実施例１〜５および比較例１〜４の被膜形成性およびこ
れらのフィルムを２５℃の水に浸漬して観察した耐水性
は表１に示すとおりであった。

表　　１ 注）　　◎　極めて良好 Ｏ良好 Ｘ　悪い ××全くなし 実施例１〜５および比較例２〜５で得られたフィルム各
１ｇを硫酸ジペカシン水溶液（５０ｍｇ（旭）／１００
ｍ４１）に２５℃にて１５分間浸漬させたところ実施例
１〜５０５枚のフィルムとも５５ｍｇの硫酸ジペカシン
を固定化しており、固定化された硫酸ジペカシンの活性
は１力月経過後も不変であった。

比較例２のフィルムについては、浸漬後５分で形状がく
ずれだしたためその時点で取り出したところ固定化され
た量は５−であった。

比較例３のフィルムについては他の５枚のフィルムと同
時点で取り出したが、固定化量は８ｍＱであった。

実施例１〜５で得られたフィルム各１ｇをヘグスプリン
（ミドリ十字社製、乾燥抗Ｂ型肝炎人免疫グロブリン）
水溶液（２５０ｍｇ／　１００　ｍ　）に７℃にて１０
時間浸漬させたところ５枚のフィルムとも１００ｍ１の
へブスプリンを固定化した。固定化されたベグスプリン
の活性は７℃の空気中にて５力月保存後も安定であった
。

ヘプスプリン水溶液の代わりにつロキナーゼ水溶液（２
５０ｍ９／　１００　ｍｌ〕を使用した他は上記の場合
と同様にして実施例１〜５のフィルムを処理したところ
各々９０Ｉｌｎｇのウロキナーゼを固定化した。固定化
されたウロキナーゼの活性は長期保持されていた。

実施例６〜１０ ５ＭＡ３０００の代わりに無水マレイン酸とエチレンの
共重合体（共重合比１：１１分子量５０万）を用いた他
は実施例１〜５と同様にしてフィルムを作成した。得ら
れたフィルムについて実施例１〜５と同様にして硫酸ジ
ペカシンを固定化したところ５枚のフィルムとも５０ｍ
ｇ（力価）の硫酸ジベカシンを固定化した。固定化され
た硫酸ジペカシンの活性は長期間保持されていた。

実施例１１〜１５ Ｇａｎｔｒｅｚ　ＡＮ　１６９の代わりに無水マレイン
酸とエチルビニルエーテルの共重合体（共重合比１：１
゜分子量５０万）を用いた他は実施例１〜５と同様にし
てフィルムを作成した。得られたフィルムを硫酸ポリミ
キシンＢ水溶液〔５０万単位／１００ｍ４Ｆ）に７℃に
て２０分浸漬したところ、５枚のフィルムは５５万単位
の硫酸ポリミキシンＢを固定化した・固定化した＊酸ポ
リミキシンＢの活性は長期間保持されていを。

実施例１６ Ｇａｎｔｒｅｚ　ＡＮ　１６９５０部とＳＭＡ　３００
０５０部を５００部部のアセトンに溶解し、この溶液か
ら乾式紡糸法により１０ｄの糸を作成した。得られた糸
は、実施例３と同様に優れた耐水性、生理活性物質固定
化能力を有していた。

比較例３ Ｇａｎｔｒｅｚ　ＡＮ　１６９０．３部とＳＭＡ　３０
００９９．７部を！１００部のアセトンに溶解し、この
溶液を用いて実施例１６と同様の紡糸を試みたが、曳糸
性が悪く紡糸は不可能であった。

特許出願人　ユニチカ株式会社 手続補正書（自発） 昭和タロ年ノ２月２２日 特許庁長官　殿 １、事件の表示 特願昭　５６−１８０６１号 ２　発明の名称 樹脂組成物 ３、補正をする者 事件との関係　　特許出願人 住　所　尼崎市東本町１丁目５０番地 名称　（４５０）ユニチカ株式会社 〒５４１ 住　所　　大阪市東区北久太部町４丁目６８番地名称　
ユニチカ株式会社　特許部 電話　　０６−２８１　　５２５８　　（タイヤルイン
）４、補正の対象 明細書の発明の詳細な説明の欄 ５、補正の内容 （１）明細書第９頁第１行〜第４行の「使用にたえるご
とくするには・・・望ましい。」を次の文章に訂正する
。

［使用にたえるごとくにするには、（Ａ）成分は好まし
くは８０重量％以下、さらに好ましくは７０重量％以下
の量配合されるのが望ましい。

また、より十分な成形性、被膜形成性、曳糸性及び生理
活性物質固定化能力を持つごとくにする。には、　（Ａ
）成分は好ましくは１重量％以上、さらに好ましくは３
重量伽以上、特に好ましくは５重量％以上、最も好まし
くは１０惠量優以上の量配合されるのが望ましい。した
がって、（Ａ）成分としては好ましくは１〜８０重量％
、特に好ましくは５〜８０重量％、最も好ましくは１０
〜７０重量％の範囲で配合されるのが望ましいが、特に
耐水性が重要視される場合には好ましくは１〜１０重量
％、特に好ましくは３〜１０重量％の範囲で配合される
のが望ましく。

特に成形性、被膜形成性、曳糸性及び生理活性物質固定
化能力が重要視される場合には５０〜８０重量％の範囲
で配合されるのが望ましい。」（２）同書第１０頁第１
２行の「能力が」を１能カーこ」と訂正する。

（３）同書第１１頁第２行の「ガラクトシダーゼ」を「
ガラクトシダーゼ」と訂正する。

（４）同書第１１頁第４行の１ヘパリン」を削除する（
５）同書第１１頁第６行ア「補酵素、」の次に［各種制
ガン剤、抗ガン剤、］を挿入する。

（６）同書第１１頁第９行の「アタリノー〃」を１アク
リノール」と訂正する。

（７）同書第１２頁第３行の「順序」を「順序」と訂正
する。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 合体０．５〜９９．５重量部と、（Ｂ）無水マレイン酸
   とそれと共重合し得る芳香族ビニルモノマーまたはオレ
   フィンモノマーとの共重合体０．５〜９９．５重量部と
   からなる樹脂組成物。