JPH0128777B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は新規な樹脂組成物に関するものであり
さらに詳しくは、(A)無水マレイン酸とそれと共重
合し得る脂肪族ビニルエーテルまたは脂肪族ビニ
ルエステルとの共重合体〔以下(A)成分と略記す
る。〕と(B)無水マレイン酸とそれと共重合し得る
芳香族ビニルモノマーまたはオレフインモノマー
との共重合体〔以下(B)成分と略記する。〕とから
なる樹脂組成物に関するものである。 (A)成分は古くから知られており、種々の共重合
成分、共重合形態（ブロツク、ランダムなど）、
共重合比を有するものが合成されている。例えば
無水マレイン酸とメチルビニルエーテルの共重合
比１：１のブロツク共重合体などが工業的に生産
されている。このような(A)成分は水、有機溶媒へ
の溶解性に優れ、また例えば樹脂、可塑剤、金属
塩との融和性に優れ、良好な成形性、高い反応性
などを有しており種々の用途に利用されている。
なかでもその高い反応性を利用して、生理活性物
質を固化する担体に使用した場合の利点は多い。 従来から生理活性物質を担体に固定化して不溶
化し、活性を安定化したり、持続させたりあるい
は利用し易くする試みが多くなされているがこの
ような試みに際しては、適切な固定化方法を採用
し、適切な担体を使用することが、生理活性物質
の諸活性を有効に作用させるうえで大切なことで
ある。 固定化の方法としては、従来から生理活性物質
を溶液状態にしてこの溶液を担体にスプレーする
方法、この溶液に担体を浸漬する方法などが取ら
れており、特に後者の方法が簡便且確実であるた
め圧倒的に多く採用されている。そして、この場
合の溶剤としてはほとんどの場合に水が使用され
ている。希にアルコールその他の有機溶剤が使用
される特殊な場合があるが、生理活性物質の活性
を落さないことが非常に大切なことであるので水
以外の溶剤を使用するのは好ましくない場合が多
い。 従つて、固定化用の担体としては、次のような
機能が要求される。すなわち固定化反応を行う
ために必要なだけの時間は耐水性を持つこと、
固定化された担体は水、体液、血液などと接触す
る場において使用されることが多いので、そのよ
うな場において長時間耐水性を保持すること、
生理活性物質を固定化し得る能力の高いこと、
固定化反応において、生理活性物質の活性が失な
われる程の高温を必要としないこと、フイル
ム、糸状物、顆粒などが種々の形状の成形品が得
られることなどがあげられる。 (A)成分は生理活性物質固定化用の担体として機
能〜を充分に満足する。このことは、従来か
らの代表的な担体である活性化セフアデツクス、
活性化ガラスビーズ、活性炭素などが成形不可能
であり、例えば顆粒状あるいはゲル状などの定ま
つた形状のものしか得られず、使用の場に大きな
制限があることと比べれば、優良な担体であるこ
とを意味する。しかしながら(A)成分は耐水性に問
題があり、常に水分、体液、血液などと接触して
いる場においての使用は不可能であるばかりでな
く、生理活性物質の固定化に最低限必要とされる
時間、すなわち５〜10分程度の短い時間における
耐水性にも問題があり、生理活性物質の水溶液に
担体を浸漬して固定化を行うといつた通常の固定
化操作を取ることもできない。(A)成分を使用した
場合に生じる上記の問題を解決する方法として
は、 (1) (A)成分にこれと架橋反応を起すことが可能な
多官能性化合物を配合し、加熱処理を施こすな
どして(A)成分同志を架橋させて耐水性を付与す
る。 (2) (A)成分に、他の疎水性の高いポリマーを配合
し耐水性を付与する。 等の方法が考えられる。 (1)の方法としては、多くの方法が公知であるが
例えば米国特許第3810468号明細書などに公示さ
れているごとくにグリコールやアルキレンジアミ
ンを架橋剤として使用した場合には、得られる成
形品は硬くてもろく、このものを担体としてカラ
ム充てん剤、フイルターなどとして用いることは
不可能である。また一般に、このような架橋反応
に関しては機能を満足するように行なえば機能
が減少するといつた新たな問題が発生する。 (2)の方法は、従来より着目されていない方法で
ある。本発明者らは、(A)成分に他のポリマーを配
合する方法に着目し、(A)成分のもつ担体としての
すぐれた機能を低下させることなく耐水性が改良
された樹脂組成物を得るべく(A)成分と種々のポリ
マーとの配合系について鋭意研究を行つた。 すなわち、無水マレイン酸以外の酸以外の酸性
基、例えばカルボキシル基、スルホン基、ホスホ
ン基、ホスフイン基、フエノール性水酸基などを
有するモノマーよりのホモポリマーおよびこれら
のモノマーと共重合可能な他のモノマーとの共重
合体などのポリマーを選びこれらのポリマーを(A)
成分に配合して、相溶性、組成物の安定性、生理
活性物質固定化用担体としての適応性について調
べたところ、いくつかのポリマーでは(A)成分との
相溶性が悪く、両者を混合するだけで凝集が生じ
均一に混合することすら難しく、またたとえ外観
上均一に混合したように見えるものであつても、
その組成物より流延法によつてフイルムを作成す
ると層分離を起したりする場合が多かつた。また
均一に混合可能な場合でも固定化能力が大巾は減
少したり、成形性が悪くなることを認めたが驚く
べきことに、無水マレイン酸とそれと共重合し得
る芳香族ビニルモノマーまたはオレフインモノマ
ーの共重合体を(A)成分に配合してなる組成物のみ
が(A)成分のもつ担体として長所を損わずにその耐
水性を改良しうることを見出し、本発明に到達し
た。 すなわち本発明は、(A)無水マレイン酸とそれと
共重合し得る脂肪族ビニルエーテルまたは脂肪族
ビニルエステルとの共重合体0.5〜99.5重量部と
(B)無水マレイン酸とそれと共重合し得る芳香族ビ
ニルモノマーまたはオレフインモノマーとの共重
合体0.5〜99.5重量部とからなる樹脂組成物であ
る。 本発明の樹脂組成物は均一であり、フイルムに
しても層分離を起さずかつ長期間安定である。 本発明の(B)成分としては、無水マレイン酸とそ
れと共重合し得る芳香族ビニルモノマーまたはオ
レフイン化合物との共重合体であればいかなる共
重合体でも使用可能であるが、好ましくは無水マ
レイン酸とスチレンまたはエチレンまたはイソブ
チレンまたはポリプロピレンとの共重合体が使用
され、特に好ましくは無水マレイン酸と上記のモ
ノマーとの共重合体で、共重合比が１：１〜１：
５であり分子量が500〜2000000のものが使用され
る。 不発明の(A)成分としては、無水マレイン酸とそ
れと共重合し得る脂肪族ビニルモノマーまたは脂
肪族ビニルエステルとの共重合体であればいかな
る共重合体でも使用可能であるが、好ましくは無
水マレイン酸と酢酸ビニルまたはメチルビニルエ
ーテルまたはエチルビニルエーテルまたはブタン
ジオールビニルエーテルとの共重合体が使用さ
れ、特に好ましくは無水マレイン酸と上記のモノ
マーとの共重合体で、共重合比が１：１〜１：５
であり分子量が500〜2000000のものが使用され
る。 本発明の樹脂組成物において、(A)成分と(B)成分
の合計量に対する(A)成分が0.5重量％未満である
と成形性、被膜形成性、曳糸性が著しく悪くなり
また生理活性物質を固定化する能力も減少し、一
方、99.5重量％をこえると耐水性が極端に悪くな
り、例えばこのものから得られるフイルムを水中
に浸漬すると数分間で溶解を始め形状がくずれ始
める。従つてこのものに生理活性物質水溶液を接
触させて固定化を行うことは不可能である。より
充分な耐水性を与えひいては常に水、血液体液な
どと常に接触するごとくの場での使用にたえるご
とくにするには、(A)成分は好ましくは80重量％以
下、さらに好ましくは70重量％以下の量配合され
るのが望ましい。また、より十分な成形性、被膜
形成性、曳糸性及び生理活性物質固定化能力を持
つごとくにするには、(A)成分は好ましくは１重量
％以上、さらに好ましくは３重量％以上、特に好
ましくは５重量％以上、最も好ましくは10重量％
以上の量配合されるのが望ましい。したがつて、
(A)成分としては好ましくは１〜80重量％、特に好
ましくは５〜80重量％、最も好ましくは10〜70重
量％の範囲で配合されるのが望ましいが、特に耐
水性が重要視される場合には好ましくは１〜10重
量％、特に好ましくは３〜10重量％の範囲で配合
されるのが望ましく、特に成形性、被膜形成性、
曳糸性及び生理活性物質固定化能力が重要視され
る場合には50〜80重量％の範囲で配合されるのが
望ましい。 本発明の樹脂組成物は、例えば有機溶剤を媒体
として(A)成分と(B)成分を混合することにより調製
することができる。すなわち、(A)成分の溶液と(B)
成分の溶液を混合する方法、(A)成分の溶液に(B)成
分を添加して混合する方法、(B)成分の溶液に(A)成
分を添加して混合する方法、(A)成分と(B)成分に溶
剤を加えて混合する方法などにより調製すること
ができる。そして混合効果を高め混合時間を短か
くするためには、必要に応じて加熱したり、撹拌
するのが望ましい。本発明の樹脂組成物を製造す
る際に使用可能な有機溶剤としては例えばアセト
ン、メチルエチルケトンなどのケトン類、ベンズ
アルデヒド、ホルムアルデヒド、ジメチルホルム
アルデヒドなどのアルデヒド類、テトラヒドロフ
ランなどのエーテル類、酢酸メチル、酢酸エチル
などのエステル類、メタノール、エタノール、プ
ロパノール、イソプロパノール、ブタノールなど
のアルコール類などがあげられるが好ましくはケ
トン類、アルコール類が用いられる。このように
して有機溶剤を媒体として調製した本発明の樹脂
組成物からは、加熱などにより溶剤を気化させる
と固体状の樹脂組成物が得られ、特にフイルムや
シート状物、糸状物に成形された固体状の樹脂組
成物を容易に得ることができる。 本発明の樹脂組成物は、実施例に示したように
(A)成分単独の場合と比較して耐水性に優れ、かつ
生理活性物質を固定化する能力が、(A)成分と(B)成
分を混合した時に期待し得る能力にはるかに上廻
つている。 従つて本発明の樹脂組成物は、その高い反応性
良好な成形性および耐水性の故に広範囲の分野に
利用することができるが、なかでも各種生理活性
物質を固定化する担体として特に好ましく利用す
ることができる。ここにいう生理活性物質とは、
生体に何らかの薬理的効果、生理的影響を与える
物質を意味し、より具体的には例えば、アミラー
ゼ、トリプシン、キモトリプシン、アミノアシラ
ーゼ、ガラクトシターゼ、インベルターゼ、ペク
チナーゼ、Ｌ−アスパラギナーゼ、グルコースオ
シキターゼ、ウリアーゼ、セルラーゼ、などの諸
酵素、各種抗原、抗体、酵素阻害剤、各種ホルモ
ン、補酵素、各種制ガン剤、抗ガン剤、アミカシ
ン、ジベカシン、カナマイシン、ストレプトマイ
シン、ゲンタマイシン、フラジオマイシン、ポリ
ミキシンなどの抗生物質、アクリノール、アクリ
ルフラビン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼ
トニウム、シクロヘキシジンなどの殺菌剤などの
各種薬剤などが挙げられるが、諸酵素、抗原、抗
体、抗生物質、殺菌剤などが本発明の樹脂組成物
に好ましく固定化される。 本発明の樹脂組成物には必要に応じて他の成分
を混合することができる。そのような成分として
は、本発明に用いられる(A)成分または(B)成分と架
橋反応を起すことのできる架橋剤がその代表的な
例である。 本発明の樹脂組成物に他の成分を混合させる方
法は、本発明の樹脂組成物を調製する方法に準じ
て行うことができ、(A)成分と(B)成分と他の成分を
混合する順序は任意である。 本発明の樹脂組成物に混合しうる架橋剤として
は、例えば、ヘキサメチレンジイソシアナート、
トルエンジイソシアナートなどのポリイソシアナ
ート、ポリビニルアルコールおよびその誘導体、
エチレングリコール、プロピレングリコール、ブ
チレングリコール、ポリエチレングリコールなど
のポリオール、でんぷん、ゼラチン、デキストラ
ンなどの天然高分子、ヘキサメチレンジアミン、
エチレンジアミン、トリメチレンジアミン、など
のポリアミン、モノエタノールアミン、トリエタ
ノールアミンなどのアミノアルコールなどが挙げ
られるが、ポリビニルアルコール、ポリオールな
どが好ましく用いられる。 以下に実施例を挙げて本発明をさらに具体的に
詳明する。なお、例中の「部」は「重量部」を意
味する。 実施例１〜５、比較例１〜２ Gantrez AN169（GAF社製、無水マレイン酸
とメチルビニルエーテルとの共重合体）の10重量
％アセトン溶液と、SMA3000（ARCO Chemical
社製、無水マレイン酸とスチレンとの共重合体）
の10重量％アセトン溶液を作成し、両溶液を混合
してGantrez 169とSMA3000の固形分の重量比
が５／95、20／80、50／50、80／20、95／５にな
るように調整した。このようにして調整した樹脂
組成物は35℃で１カ月放置しても透明で相分離せ
ず安定であつた。この樹脂組成物をポリエステル
フイルム上に流延し、100℃にて熱風乾燥して厚
さ50μのフイルムを作成した。 比較のため、Gantrez 169とSMA3000の固形
分の重量比が100／０、99.7／0.3、0.3／99.7、
０／100となるように調整したアセトン溶液と同
様にして流延し乾燥した。 実施例１〜５および比較例１〜４の被膜形成性
およびこれらのフイルムを25℃の水に浸漬して観
察した耐水性は表１に示すとおりであつた。

【表】 実施例１〜５および比較例２〜３で得られたフ
イルム各１ｇを硫酸ジベカシン水溶液〔50mg（力
価）／100ml〕に25℃にて15分間浸漬させたとこ
ろ実施例１〜５の５枚のフイルムとも35mgの硫酸
ジベカシンを固定化しており、固定化された硫酸
ジベカシンの活性は１カ月経過後も不変であつ
た。比較例２のフイルムについては、浸漬後５分
で形状がくずれだしたためその時点で取り出した
ところ固定化された量は５mgであつた。 比較例３のフイルムについては他の５枚のフイ
ルムと同時点で取り出したが、固定化量は８mgで
あつた。 実施例１〜５で得られたフイルム各１ｇをヘブ
スブリン（ミドリ十字社製、乾燥抗Ｂ型肝炎人免
疫グロブリン）水溶液〔250mg／100ml〕に７℃に
て10時間浸漬させたところ５枚のフイルムとも
100mgのヘブスブリンを固定化した。固定化され
たヘブスブリンの活性は７℃の空気中にて３カ月
保存後も安定であつた。 ヘブスブリン水溶液の代わりにウロキナーゼ水
溶液〔250mg／100ml〕を使用した他は上記の場合
と同様にして実施例１〜５のフイルムを処理した
ところ各々90mgのウロキナーゼを固定化した。固
定化されたウロキナーゼの活性は長期保存されて
いた。 実施例 ６〜10 SMA3000の代わりに無水マレイン酸とエチレ
ンの共重合体（共重合比１：１、分子量50万）を
用いた他は実施例１〜５と同様にしてフイルムを
作成した。得られたフイルムについて実施例１〜
５と同様にして硫酸ジベカシンを固定化したとこ
ろ５枚のフイルムとも30mg（力価）の硫酸ジベカ
シンを固定化した。固定化された硫酸ジベカシン
の活性は長期間保持されていた。 実施例 11〜15 Gantrez AN169の代わりに無水マレイン酸と
エチルビニルエーテルの共重合体（共重合比１：
１、分子量50万）を用いた他は実施例１〜５と同
様にしてフイルムを作成した。得られたフイルム
を硫酸ポリミキシンＢ水溶液〔50万単位／100mg〕
に７℃にて20分浸漬したところ、５枚のフイルム
は35万単位の硫酸ポリミキシンＢを固定化した。
固定化した硫酸ポリミキシンＢの活性は長期間保
持されていを。 実施例 16 Gantrez AN169 50部とSMA3000 50部を300
部部のアセトンに溶解し、この溶液から乾式紡糸
法により10dの糸を作成した。得られた糸は、実
施例３と同様に優れた耐水性、生理活性物質固定
化能力を有していた。 比較例 ３ Gantrez AN169 0.3部とSMA3000 99.7部を
300部のアセトンに溶解し、この溶液を用いて実
施例16と同様の紡糸を試みたが、曳糸性が悪く紡
糸は不可能であつた。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １ (A)無水マレイン酸とそれと共重合し得る脂肪
   族ビニルエーテルまたは脂肪族ビニルエステルと
   の共重合体0.5〜99.5重量部と、(B)無水マレイン
   酸とそれと共重合し得る芳香族ビニルモノマーま
   たはオレフインモノマーとの共重合体0.5〜99.5
   重量部とからなる樹脂組成物。