JPS5888366A - グアニジン誘導体の製造法 - Google Patents
グアニジン誘導体の製造法Info
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- JPS5888366A JPS5888366A JP56185886A JP18588681A JPS5888366A JP S5888366 A JPS5888366 A JP S5888366A JP 56185886 A JP56185886 A JP 56185886A JP 18588681 A JP18588681 A JP 18588681A JP S5888366 A JPS5888366 A JP S5888366A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、グアニジン誘導体、特に一般名を［シメチジ
ン（ｃｉｍｅｔｉｄｉｎｅ ） ｊとして知られる下記
［Ｉ］式で示されるＮ−メチル−Ｎ−シアノ−Ｎ−［２
（（４−メチル−５−イミダゾリル）メチルチオ）エチ
ル］グアニジンの製造法に関する。
ン（ｃｉｍｅｔｉｄｉｎｅ ） ｊとして知られる下記
［Ｉ］式で示されるＮ−メチル−Ｎ−シアノ−Ｎ−［２
（（４−メチル−５−イミダゾリル）メチルチオ）エチ
ル］グアニジンの製造法に関する。
シメチジン［Ｉ］はＨ２受容体におけるヒスタミンの極
めて有効な拮抗剤として知られている。
めて有効な拮抗剤として知られている。
従来、上記シメチジンｌの合成法として、式：
［式中、ＸはＣ１またはＢｒ］
で示される化合物と弐［■〕：
で示される４（５）−メチル−５（４）−メルカプトメ
テルイミダゾールとを、アルご−ル溶媒中、高価な相関
移動触媒と水酸化ナトリウムの存在下に反応させる方法
（特公昭５４−４０５４７号）、および上記化合物［１
［１］をす） ＩＪウム塩とし、化合物（旧（但し、Ｘ
＝Ｂｒ）とをアルコール溶媒中で反応させる方法（特開
昭５４−１８０５６６号）が提案されている。
テルイミダゾールとを、アルご−ル溶媒中、高価な相関
移動触媒と水酸化ナトリウムの存在下に反応させる方法
（特公昭５４−４０５４７号）、および上記化合物［１
［１］をす） ＩＪウム塩とし、化合物（旧（但し、Ｘ
＝Ｂｒ）とをアルコール溶媒中で反応させる方法（特開
昭５４−１８０５６６号）が提案されている。
しかしながら、これらの方法によるシメチジン［Ｉ］の
収率は極めて低く、とうてい工業的な合成法とは言い難
い。この低収率の原因は、アルコール溶媒中、水酸化ナ
トリウムの存在下で上記化合物［旧と［１１１］を反応
させると、化合物［ｌＩＩ］の酸化物である下式［ｆｆ
〕： で示される化合物が副生することによる。
収率は極めて低く、とうてい工業的な合成法とは言い難
い。この低収率の原因は、アルコール溶媒中、水酸化ナ
トリウムの存在下で上記化合物［旧と［１１１］を反応
させると、化合物［ｌＩＩ］の酸化物である下式［ｆｆ
〕： で示される化合物が副生することによる。
本発明は上記合成法の欠点を解消したもので、下式［■
］： ＣＩｃＨ２ＣＨ２ＮＨＣＮＨＣＨ３［Ｖ ］ＣＮ で示されるＮ−シアノ−メチルアミノ−２−クロルエテ
ルアミノアゾメチンと、式［１［１］で示される４（５
）−メチル−５（４）−メルカプトメチルイミダゾール
まだはその塩、好ましくは塩酸ｌとを、アセトン溶媒中
縮合剤の存在下に反応させることにより、前記［Ｉ］の
シメチジンを得る方法を提供する。
］： ＣＩｃＨ２ＣＨ２ＮＨＣＮＨＣＨ３［Ｖ ］ＣＮ で示されるＮ−シアノ−メチルアミノ−２−クロルエテ
ルアミノアゾメチンと、式［１［１］で示される４（５
）−メチル−５（４）−メルカプトメチルイミダゾール
まだはその塩、好ましくは塩酸ｌとを、アセトン溶媒中
縮合剤の存在下に反応させることにより、前記［Ｉ］の
シメチジンを得る方法を提供する。
本発明方法によれば、化合物［Ｖｌと［１１１１の反応
をアセトン溶媒中で行なわせることにより、常温・常圧
の緩和な反応条件で、副生物を伴なうことなく、高収率
でシメチジン［■］を得ることができる。その収率は後
記実施例にも示されるように７０−以上に達する。
をアセトン溶媒中で行なわせることにより、常温・常圧
の緩和な反応条件で、副生物を伴なうことなく、高収率
でシメチジン［■］を得ることができる。その収率は後
記実施例にも示されるように７０−以上に達する。
反応は、好ましくは、窒素気流などの不活性雰囲気下で
行なわれる。
行なわれる。
縮合剤としては、水酸化す） ＩＪウム、水酸化カリウ
ムなどの水酸化アルカリ、あるいはナトリウムエトキサ
イド、カリウムエトキサイドなどのアルカリアルコラー
ドなどが用いられ、前記従来法のような高価な触媒を必
要としない。
ムなどの水酸化アルカリ、あるいはナトリウムエトキサ
イド、カリウムエトキサイドなどのアルカリアルコラー
ドなどが用いられ、前記従来法のような高価な触媒を必
要としない。
なお、本発明方法に用いられるアゾメチン化合物［Ｖｌ
は、式［■］： ＣＮ で示されるＮ−シアノ−メチルアミノ−エチレンイミノ
−アゾメチンに、溶媒好ましくはクロロホルム溶媒中、
塩化水素または有機第三級アミンの塩酸塩などの塩化水
素供与剤好ましくはピリジン塩酸塩を作用させることに
より得られる。かく得られる化合物［Ｖｌは実質的に副
生物を随伴せず、かつその単離精製も容易で、シメチジ
ン［Ｔ１合成の出発原料として極めて好適である。
は、式［■］： ＣＮ で示されるＮ−シアノ−メチルアミノ−エチレンイミノ
−アゾメチンに、溶媒好ましくはクロロホルム溶媒中、
塩化水素または有機第三級アミンの塩酸塩などの塩化水
素供与剤好ましくはピリジン塩酸塩を作用させることに
より得られる。かく得られる化合物［Ｖｌは実質的に副
生物を随伴せず、かつその単離精製も容易で、シメチジ
ン［Ｔ１合成の出発原料として極めて好適である。
次に本発明の実施例について説明する。
実施例
［Ａ１アゾメチン化合物［Ｖｌの合成：クロロホルムＩ
Ｏ、ｎ／Ｋ Ｎ−シアノ−メチルアミノ−エチレンイ
ミノ−アゾメチン１００ ｍｅとピリジン塩酸塩９８ｍ
ｇを加え、５０℃に昇温、撹拌する０１時間後に、反応
液を許過し、Ｆ液を留去する。残渣を石油エーテルから
再結晶させて、白色結晶としてＮ−シアノ−メチルアミ
ノ−２−クロセルゲ）ｖ６０Ｆ２．４の薄層板（厚さ０
．２ｍ）［メルク社製］で、展開液を酢酸エチルとすれ
ば、Ｒｆ＝０．５に検出される。検出は５ ’１６ Ｆ
ｅＣ１１Ｉｉ・６Ｈ２０エタノール溶液を噴霧後、ドラ
イヤーで加熱すると、赤黄色に呈色する。
Ｏ、ｎ／Ｋ Ｎ−シアノ−メチルアミノ−エチレンイ
ミノ−アゾメチン１００ ｍｅとピリジン塩酸塩９８ｍ
ｇを加え、５０℃に昇温、撹拌する０１時間後に、反応
液を許過し、Ｆ液を留去する。残渣を石油エーテルから
再結晶させて、白色結晶としてＮ−シアノ−メチルアミ
ノ−２−クロセルゲ）ｖ６０Ｆ２．４の薄層板（厚さ０
．２ｍ）［メルク社製］で、展開液を酢酸エチルとすれ
ば、Ｒｆ＝０．５に検出される。検出は５ ’１６ Ｆ
ｅＣ１１Ｉｉ・６Ｈ２０エタノール溶液を噴霧後、ドラ
イヤーで加熱すると、赤黄色に呈色する。
［Ｂ］シメチジン［Ｉ］の合成：
前記［Ａ］で得たＮ−シアノ−メチルアミノ−２′−ク
ロルエチルアミノーアゾメチン［Ｖｌ ６５．４ ｍｙ
１５（４）−メチル−４（５）−メルカプトメチルイミ
ダゾールｆｉｌｌ］の塩酸塩６７ ｔｎｆおよび水酸化
ナトリウム３３、、ｆをアセトン５−１に加え、室温で
８〜４時間撹拌したのち、反応液を許過する。ｐ液を留
去し、酢酸エチルと２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で抽出
する。酢酸エチル相をボウ硝で処理したのち溶媒を留去
する。残渣をメルク６０Ｆ２５４の薄層板（厚さ０．２
５ｍ）でかき取る（展開液はメタノールを使用）。アセ
トンで目的物を抽出し、溶媒を留去したのち、アセトニ
トリルとエーテルから再結晶させてシメチジン［Ｉ］７
８．ｄ’を得る。収率７６チ。
ロルエチルアミノーアゾメチン［Ｖｌ ６５．４ ｍｙ
１５（４）−メチル−４（５）−メルカプトメチルイミ
ダゾールｆｉｌｌ］の塩酸塩６７ ｔｎｆおよび水酸化
ナトリウム３３、、ｆをアセトン５−１に加え、室温で
８〜４時間撹拌したのち、反応液を許過する。ｐ液を留
去し、酢酸エチルと２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で抽出
する。酢酸エチル相をボウ硝で処理したのち溶媒を留去
する。残渣をメルク６０Ｆ２５４の薄層板（厚さ０．２
５ｍ）でかき取る（展開液はメタノールを使用）。アセ
トンで目的物を抽出し、溶媒を留去したのち、アセトニ
トリルとエーテルから再結晶させてシメチジン［Ｉ］７
８．ｄ’を得る。収率７６チ。
融点：１３９〜１４１℃
赤外吸収スベクル：標品に一致。
特許出願人 藤本製薬株式会社
代理人 弁理士 宮 崎 新八部
Claims (1)
- （１）式： ％式％ で示される化合物と 式： で示される化合物またはその塩をアセトン溶媒中で反応
させることを特徴とする 式： で示されるグアニジン誘導体の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56185886A JPS5888366A (ja) | 1981-11-19 | 1981-11-19 | グアニジン誘導体の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56185886A JPS5888366A (ja) | 1981-11-19 | 1981-11-19 | グアニジン誘導体の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5888366A true JPS5888366A (ja) | 1983-05-26 |
| JPS622588B2 JPS622588B2 (ja) | 1987-01-20 |
Family
ID=16178594
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP56185886A Granted JPS5888366A (ja) | 1981-11-19 | 1981-11-19 | グアニジン誘導体の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5888366A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5962572A (ja) * | 1977-12-28 | 1984-04-10 | スミス・クライン・アンド・フレンチ・ラボラトリ−ス・リミテツド | グアニジン誘導体の製造方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS51125074A (en) * | 1974-09-02 | 1976-11-01 | Smith Kline French Lab | Production of heterocyclic compound |
| JPS5340771A (en) * | 1976-09-21 | 1978-04-13 | Smith Kline French Lab | Novel polymorph of heterocyclic compound |
| JPS54130566A (en) * | 1977-12-28 | 1979-10-09 | Om Lab Sa | Manufacture of guanidine derivative |
-
1981
- 1981-11-19 JP JP56185886A patent/JPS5888366A/ja active Granted
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS51125074A (en) * | 1974-09-02 | 1976-11-01 | Smith Kline French Lab | Production of heterocyclic compound |
| JPS5340771A (en) * | 1976-09-21 | 1978-04-13 | Smith Kline French Lab | Novel polymorph of heterocyclic compound |
| JPS54130566A (en) * | 1977-12-28 | 1979-10-09 | Om Lab Sa | Manufacture of guanidine derivative |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5962572A (ja) * | 1977-12-28 | 1984-04-10 | スミス・クライン・アンド・フレンチ・ラボラトリ−ス・リミテツド | グアニジン誘導体の製造方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS622588B2 (ja) | 1987-01-20 |
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