JPS63201165A - シアノグアニジン誘導体及びその製造法 - Google Patents
シアノグアニジン誘導体及びその製造法Info
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- JPS63201165A JPS63201165A JP62032329A JP3232987A JPS63201165A JP S63201165 A JPS63201165 A JP S63201165A JP 62032329 A JP62032329 A JP 62032329A JP 3232987 A JP3232987 A JP 3232987A JP S63201165 A JPS63201165 A JP S63201165A
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- Japan
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- halogenating agent
- cyanoguanidine derivative
- solvent
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
- C07C323/01—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and halogen atoms, or nitro or nitroso groups bound to the same carbon skeleton
- C07C323/02—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and halogen atoms, or nitro or nitroso groups bound to the same carbon skeleton having sulfur atoms of thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
- C07C323/03—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and halogen atoms, or nitro or nitroso groups bound to the same carbon skeleton having sulfur atoms of thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
-
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
-
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
- C07C323/23—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
- C07C323/39—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton at least one of the nitrogen atoms being part of any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom
- C07C323/43—Y being a hetero atom
- C07C323/44—X or Y being nitrogen atoms
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、ヒスタミンＨ３−受容体拮抗作用に基づく胃
酸分泌抑制作用を示す胃潰瘍治療薬として使用されるＮ
−シアノ−Ｎ′−メチル−Ｎ＃−［２−（（５−メチル
−１トイミダゾール−４−イル）メチルチオ）エチル〕
グアニジンあるいはその関連化合物（以下シメチジンと
呼ぶ）の合成前駆体及びその製造法に関する。
酸分泌抑制作用を示す胃潰瘍治療薬として使用されるＮ
−シアノ−Ｎ′−メチル−Ｎ＃−［２−（（５−メチル
−１トイミダゾール−４−イル）メチルチオ）エチル〕
グアニジンあるいはその関連化合物（以下シメチジンと
呼ぶ）の合成前駆体及びその製造法に関する。
〔従来の技術］
シメチジン合成前駆体としては、特開昭５６−１４２２
７１号公報に記載の４−ヒドロキシメチル−５−メチル
イミダゾール、特開昭４７−４２６６１号公報に記載の
４−（２−アミノエチルチオ）−５−メチルイミダゾー
ル、特開昭４９−７５５７号公報に記載の〔（４−メチ
ル−５−イミダゾリル）メチルチオエチル） −３−
メチルイソチオウレア等のイミダゾール誘導体が主に知
られ、これらイミダゾール誘導体からシメチジンが誘導
される。一方、最終段階でイミダゾール環を形成させて
、シメチジンに誘導できる前駆体としては、スペイン特
許４５５９９１ （ケミカル・アブストラクト、堕、１
４６９０４１ （１９７Ｂ）記載のＮ−シアノ−Ｎ ’
−２（２，３−ジケトブチルチオ）エチル−Ｎ１−メ
チルグアニジンがある。しかし、この前駆体の合成原料
であるジアセチルは臭気がひどく、作業環境上の問題点
があり、しかも前駆体の収率が必ずしも高くない。
７１号公報に記載の４−ヒドロキシメチル−５−メチル
イミダゾール、特開昭４７−４２６６１号公報に記載の
４−（２−アミノエチルチオ）−５−メチルイミダゾー
ル、特開昭４９−７５５７号公報に記載の〔（４−メチ
ル−５−イミダゾリル）メチルチオエチル） −３−
メチルイソチオウレア等のイミダゾール誘導体が主に知
られ、これらイミダゾール誘導体からシメチジンが誘導
される。一方、最終段階でイミダゾール環を形成させて
、シメチジンに誘導できる前駆体としては、スペイン特
許４５５９９１ （ケミカル・アブストラクト、堕、１
４６９０４１ （１９７Ｂ）記載のＮ−シアノ−Ｎ ’
−２（２，３−ジケトブチルチオ）エチル−Ｎ１−メ
チルグアニジンがある。しかし、この前駆体の合成原料
であるジアセチルは臭気がひどく、作業環境上の問題点
があり、しかも前駆体の収率が必ずしも高くない。
本発明者らは、取扱い易く、反応段数の少ない合理的な
シメチジン製造プロセスを鋭意検討した結果、前記先行
文献の記載とは全く異なり、新規な本願発明の物質のシ
アノグアニジン誘導体を見出し、°この前駆体を用いれ
ば効率よくシメチジンに導けることを明らかにし、本発
明を完成するに至った。
シメチジン製造プロセスを鋭意検討した結果、前記先行
文献の記載とは全く異なり、新規な本願発明の物質のシ
アノグアニジン誘導体を見出し、°この前駆体を用いれ
ば効率よくシメチジンに導けることを明らかにし、本発
明を完成するに至った。
本願発明は、胃潰瘍治療薬シメチジンの製造に有用で、
しかも一般式（Ｉ）で示される新規なシメチジン合成前
駆体シアノグアニジン誘導体及びその製造法に関する。
しかも一般式（Ｉ）で示される新規なシメチジン合成前
駆体シアノグアニジン誘導体及びその製造法に関する。
本発明に係わる式（Ｉｆ）のシアノグアニジン誘導体は
、一般式（ｆ［） 〔式中、ＸＳＲは前掲に同じ、〕 で示されるシアノグアニジン誘導体にハロゲン化剤を反
応させることにより製造することができる。
、一般式（ｆ［） 〔式中、ＸＳＲは前掲に同じ、〕 で示されるシアノグアニジン誘導体にハロゲン化剤を反
応させることにより製造することができる。
この反応の原料となる式（ｆｆ）のシアノグアニジン誘
導体は、例えば本出願人による特許出願〔シアノグアニ
ジン誘導体及びその製造法〕（特願昭６１−２０３６４
０号の明細書に記載の方法に従い、あるいは該方法に準
じて安価かつ高収率で得ることができる。
導体は、例えば本出願人による特許出願〔シアノグアニ
ジン誘導体及びその製造法〕（特願昭６１−２０３６４
０号の明細書に記載の方法に従い、あるいは該方法に準
じて安価かつ高収率で得ることができる。
本願発明の新規なシアノグアニジン誘導体は、一般式（
Ｉ）で示されるが、式中、Ｘ、Ｙはそれぞれ同一か異な
って塩素原子、臭素原子であり、Ｒはメチル基、エチル
基、ｎ−プロピル基などの低級アルキル基である。
Ｉ）で示されるが、式中、Ｘ、Ｙはそれぞれ同一か異な
って塩素原子、臭素原子であり、Ｒはメチル基、エチル
基、ｎ−プロピル基などの低級アルキル基である。
以下、本化合物の例示をする。
一般式［１）で示される新規なシアノグアニジン誘導体
は、一般式（Ｕ）をハロゲン化することによって合成さ
れる。
は、一般式（Ｕ）をハロゲン化することによって合成さ
れる。
ハロゲン化試薬としては、塩素、臭素、次亜塩素酸ナト
リウム、次亜塩素酸カルシウム（さらし粉）、次亜塩素
酸カリウム、ｔ−ブチルハイポクロライドなどを例示す
ることができる。
リウム、次亜塩素酸カルシウム（さらし粉）、次亜塩素
酸カリウム、ｔ−ブチルハイポクロライドなどを例示す
ることができる。
ハロゲン化試薬として塩素または臭素を用いて行う場合
には、式（ＩＩ）の化合物１モルに対して溶媒は１００
−ないし１０１１好ましくは工ないし５１用い、塩基性
触媒を１ないし１００モル用い、ハロゲン化剤を１ない
し１００モル、好ましくは１ないし１０モル用い、−７
０ないし５０℃で０．１ないし５時間行う、更に好まし
くは０ないし３０℃で０．１ない２時間行う０個々で用
いる溶媒としては、クロロホルム、塩化メチレン、ジク
ロロエタンなどのハロゲン化低級アルキル類、ジエチル
エーテル、ジオキサンなどのエーテル類が好ましい、ま
た、塩基触媒としては、トリエチルアミン、トリメチル
アミン、トリイソプロピルアミンなどのトリアルキルア
ミン類、ピリジン、４−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノピリジ
ンなどのピリジン類などを用いることができる。
には、式（ＩＩ）の化合物１モルに対して溶媒は１００
−ないし１０１１好ましくは工ないし５１用い、塩基性
触媒を１ないし１００モル用い、ハロゲン化剤を１ない
し１００モル、好ましくは１ないし１０モル用い、−７
０ないし５０℃で０．１ないし５時間行う、更に好まし
くは０ないし３０℃で０．１ない２時間行う０個々で用
いる溶媒としては、クロロホルム、塩化メチレン、ジク
ロロエタンなどのハロゲン化低級アルキル類、ジエチル
エーテル、ジオキサンなどのエーテル類が好ましい、ま
た、塩基触媒としては、トリエチルアミン、トリメチル
アミン、トリイソプロピルアミンなどのトリアルキルア
ミン類、ピリジン、４−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノピリジ
ンなどのピリジン類などを用いることができる。
ハロゲン化試薬としては次亜塩素酸ナトリウム、次亜塩
素酸カルシウム、次亜塩素酸カリウムなどを用いて行う
場合は、式（ＩＩ）の化合物１モルに対して溶媒を１０
０−ないし１０１好ましくは１ないし５１用い、ハロゲ
ン化剤を１ないし１０モル、好まし゛くは１ないし３モ
ル用いて、−２０ないし５０℃で０．１ないし５時間行
う、さらに好ましくは０ないし３０℃で０．１ないし２
時間行う、この場合の溶媒としては、メタノール、エタ
ノール、ｎ−プロパツール、１ａｏ−プロパツールなど
の低級アルコール類、クロロホルム、塩化メチレンなど
のハロゲン化低級アルキル、ジエチルエーテル、ジオキ
サンなどのエーテル系溶媒、酢酸エチルなどのエステル
系溶媒を用いることができる０反応後、目的物の単離は
、反応混合物に水を加えた後、クロロホルム、酢酸エチ
ルなどの有機溶媒で抽出し、得られた有機層を減圧下に
濃縮し、カラムクロマトグラフィーなどの通常の分離手
段を用いることによって達成できる。
素酸カルシウム、次亜塩素酸カリウムなどを用いて行う
場合は、式（ＩＩ）の化合物１モルに対して溶媒を１０
０−ないし１０１好ましくは１ないし５１用い、ハロゲ
ン化剤を１ないし１０モル、好まし゛くは１ないし３モ
ル用いて、−２０ないし５０℃で０．１ないし５時間行
う、さらに好ましくは０ないし３０℃で０．１ないし２
時間行う、この場合の溶媒としては、メタノール、エタ
ノール、ｎ−プロパツール、１ａｏ−プロパツールなど
の低級アルコール類、クロロホルム、塩化メチレンなど
のハロゲン化低級アルキル、ジエチルエーテル、ジオキ
サンなどのエーテル系溶媒、酢酸エチルなどのエステル
系溶媒を用いることができる０反応後、目的物の単離は
、反応混合物に水を加えた後、クロロホルム、酢酸エチ
ルなどの有機溶媒で抽出し、得られた有機層を減圧下に
濃縮し、カラムクロマトグラフィーなどの通常の分離手
段を用いることによって達成できる。
本発明により得られる一般式〔！〕で表されるシアノグ
アニジン誘導体は、本出願人による本願と同日付の特許
出願「イミダゾール誘導体の製造方法」の明細書に記載
の方法に従って、例えばホルマリン、アンモニア水共存
下でエタノール中室温で容易にシメチジゾに変換できる
。
アニジン誘導体は、本出願人による本願と同日付の特許
出願「イミダゾール誘導体の製造方法」の明細書に記載
の方法に従って、例えばホルマリン、アンモニア水共存
下でエタノール中室温で容易にシメチジゾに変換できる
。
以下、実施例、参考例をもって説明する。
Ｎ−（２−（２−クロロ−３−オキソブチルチオ））エ
チル−Ｎ′−シアノ−Ｎ＃−メチルグアニジン０．１３
ｇとトリエチルアミン１−を塩化メチレン１ｙｄに溶か
し、この溶液に臭素０．２５ｇの塩化メチレン溶液２．
５−を１０〜２０℃に保ちながら滴下した。２０℃で３
０分間攪拌したのち、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液お
よび酢酸エチルを加えて抽出を行った。
チル−Ｎ′−シアノ−Ｎ＃−メチルグアニジン０．１３
ｇとトリエチルアミン１−を塩化メチレン１ｙｄに溶か
し、この溶液に臭素０．２５ｇの塩化メチレン溶液２．
５−を１０〜２０℃に保ちながら滴下した。２０℃で３
０分間攪拌したのち、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液お
よび酢酸エチルを加えて抽出を行った。
有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に濃縮し
た。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（展開溶媒酢酸エチル−エタノール−１０：１）で分
離して無色油状物８２ｍｇを得た（収率４８％）。
た。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（展開溶媒酢酸エチル−エタノール−１０：１）で分
離して無色油状物８２ｍｇを得た（収率４８％）。
”Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ ｓ中、δｐｐｍ、）（ａ）
２．６１ （３Ｈ，５） （ｂ） ２．９０ （３Ｈ，ｄ、 Ｊ ＝ ６１１ｚ
）（ｃ） ２．９１ （２Ｈ，ｔ、 Ｊ 雪７ Ｈｚ）
（ｄ） ３．４７ （２Ｈ，ｑ、 Ｊ ＝ ７ Ｈｚ
）（ｅ） ３．４８ （ＩＨ，ｄ、 Ｊ ＝１４Ｈ
ｚ）（ｆ） ３．７２ （１１１，ｄ、 Ｊ −１４Ｈ
ｚ）（ｇ） ５．８０ （ＩＨ，ｂｒ、ｔ）（ｈ） ６
．０８ （ｌＨ，ｂｒ、ｑ）Ｎ−（２−（２−クロロ−
３−オキソブチルチオ））エチル−Ｎ′−シアノ−Ｎ１
−メチルグアニジン１３１ａ＋ｇをメタノール１−溶解
し、次亜塩酸ナトリウム水溶液０．６３−を加え、室温
で３時間反応させた。
２．６１ （３Ｈ，５） （ｂ） ２．９０ （３Ｈ，ｄ、 Ｊ ＝ ６１１ｚ
）（ｃ） ２．９１ （２Ｈ，ｔ、 Ｊ 雪７ Ｈｚ）
（ｄ） ３．４７ （２Ｈ，ｑ、 Ｊ ＝ ７ Ｈｚ
）（ｅ） ３．４８ （ＩＨ，ｄ、 Ｊ ＝１４Ｈ
ｚ）（ｆ） ３．７２ （１１１，ｄ、 Ｊ −１４Ｈ
ｚ）（ｇ） ５．８０ （ＩＨ，ｂｒ、ｔ）（ｈ） ６
．０８ （ｌＨ，ｂｒ、ｑ）Ｎ−（２−（２−クロロ−
３−オキソブチルチオ））エチル−Ｎ′−シアノ−Ｎ１
−メチルグアニジン１３１ａ＋ｇをメタノール１−溶解
し、次亜塩酸ナトリウム水溶液０．６３−を加え、室温
で３時間反応させた。
反応液に酢酸エチル１５−を加え有機層を分離した。
得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下
に濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（展開溶媒酢酸エチル−エタノール−１０：
１）で分離して無色油状物３７麟８を得た（収率２５％
）。
に濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（展開溶媒酢酸エチル−エタノール−１０：
１）で分離して無色油状物３７麟８を得た（収率２５％
）。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＩＯＤ中、 δｐｐｍ）（ａ） ２
．５６ （３Ｈ，５） （ｂ） ２．８４ （３）１．５） （ｃ） ２．８６ （２ｔｌ、 ｔ、 Ｊ −７Ｈｚ）
（ｄ） ３．４１ （２Ｈ，ｔ、 Ｊ ＝ ７ Ｈｚ）
（ｅ） ３．５６ （２Ｈ，ｓ） 実施例ＪｔＮ−シアノ−Ｎ ’ −（２−（２，２−ジ
クロロ−３Ｎ−（２−（２−クロロ−３−オキソブチル
チオ））エチル−Ｎ′−シアノ−Ｎ＃−メチルグアニジ
ン１３１１Ｉｇをメタノール１−溶解し、水冷した後、
ｔ−ブチルハイポクロライド５５＠ｇを加えた。０℃で
（１）時間攪拌した後、水１−と酢酸エチル１５−を加
えた。
．５６ （３Ｈ，５） （ｂ） ２．８４ （３）１．５） （ｃ） ２．８６ （２ｔｌ、 ｔ、 Ｊ −７Ｈｚ）
（ｄ） ３．４１ （２Ｈ，ｔ、 Ｊ ＝ ７ Ｈｚ）
（ｅ） ３．５６ （２Ｈ，ｓ） 実施例ＪｔＮ−シアノ−Ｎ ’ −（２−（２，２−ジ
クロロ−３Ｎ−（２−（２−クロロ−３−オキソブチル
チオ））エチル−Ｎ′−シアノ−Ｎ＃−メチルグアニジ
ン１３１１Ｉｇをメタノール１−溶解し、水冷した後、
ｔ−ブチルハイポクロライド５５＠ｇを加えた。０℃で
（１）時間攪拌した後、水１−と酢酸エチル１５−を加
えた。
酢酸エチル層を分離して無水硫酸ナトリウムで乾燥後、
減圧下に？！縮した。得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（展開溶媒酢酸エチル−エタノール
−１０：１）で分離して無色油状物２４＋ｓｇを得た（
収率１６％）。
減圧下に？！縮した。得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（展開溶媒酢酸エチル−エタノール
−１０：１）で分離して無色油状物２４＋ｓｇを得た（
収率１６％）。
Ｎ−シアノ−Ｎ’−（２−（２，２−ジクロロ−３−オ
キソブチルチオ））エチル−Ｎ＃−メチルグアニジン１
４９ ｍｇをメタノール１１ａ１溶解し、アンモニア水
（アンモニア２８％）０．５ｍとホルマリン（ホルムア
ルデヒド３７％） ０．０６−を加え室温で２０時間攪
拌した０反応混合物の溶媒を減圧下で除き、得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒Ｍ
ｅＯ）１／ Ｃ）ＩＣｊ！ ｘ −１／ ２０−ＭｅＯ
Ｈ／ ＣＨＣｊ！ ｓ−１／１０）で精製して目的のシ
メチジンを３６ｇ得た（収率２８％）。
キソブチルチオ））エチル−Ｎ＃−メチルグアニジン１
４９ ｍｇをメタノール１１ａ１溶解し、アンモニア水
（アンモニア２８％）０．５ｍとホルマリン（ホルムア
ルデヒド３７％） ０．０６−を加え室温で２０時間攪
拌した０反応混合物の溶媒を減圧下で除き、得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒Ｍ
ｅＯ）１／ Ｃ）ＩＣｊ！ ｘ −１／ ２０−ＭｅＯ
Ｈ／ ＣＨＣｊ！ ｓ−１／１０）で精製して目的のシ
メチジンを３６ｇ得た（収率２８％）。
Ｎ−（２−（２−ブロモ−２−ジクロロ−３−オキソブ
チルチオ））エチル−Ｎ′−シアノ−Ｎ１−メチルグア
ニジン１７１Ｂをメタノール１−溶解し、水冷後、アン
モニア２８％）０．５−とホルマリン（ホルムアルデヒ
ド３７％） ０．０６−を加え室温で１時間攪拌後、溶
媒を減圧下で除いた。得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶出溶媒ＭｅＯＨ／ ＣＨＣｊ！
ｓ ＝ １ ／ ２０−ＭｅＯＨ／ ＣＨＣｌ ３
” １ ／ １０）で精製して目的のシメチジンを３０
ｇ得た（収率２４％）。
チルチオ））エチル−Ｎ′−シアノ−Ｎ１−メチルグア
ニジン１７１Ｂをメタノール１−溶解し、水冷後、アン
モニア２８％）０．５−とホルマリン（ホルムアルデヒ
ド３７％） ０．０６−を加え室温で１時間攪拌後、溶
媒を減圧下で除いた。得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶出溶媒ＭｅＯＨ／ ＣＨＣｊ！
ｓ ＝ １ ／ ２０−ＭｅＯＨ／ ＣＨＣｌ ３
” １ ／ １０）で精製して目的のシメチジンを３０
ｇ得た（収率２４％）。
Claims (2)
- （１）一般式〔 I 〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔 I 〕 〔式中、Ｘ、Ｙは同一か異なつて塩素原子又は臭素原子
であり、Ｒは低級アルキル基である。〕 で示されるシアノグアニジン誘導体。 - （２）一般式〔II〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔II〕 〔式中、Ｘは塩素原子又は臭素原子であり、Ｒは低級ア
ルキル基である。〕 で示されるシアノグアニジン誘導体にハロゲン化剤を反
応させることを特徴とする一般式〔 I 〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔 I 〕 で示されるシアノグアニジン誘導体の製造法。
Priority Applications (8)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62032329A JPH0623181B2 (ja) | 1987-02-17 | 1987-02-17 | シアノグアニジン誘導体及びその製造法 |
| MYPI88000156A MY103208A (en) | 1987-02-17 | 1988-02-15 | Cyanoguanidine derivative and process for preparation thereof |
| CA000559042A CA1286319C (en) | 1987-02-17 | 1988-02-16 | Cyanoguanidine derivative and process for preparation thereof |
| US07/156,668 US4886912A (en) | 1987-02-17 | 1988-02-17 | Cyanoguanidine derivative and process for preparation thereof |
| ES88301313T ES2045101T3 (es) | 1987-02-17 | 1988-02-17 | Derivados de cianoguanidina, su preparacion y su uso para la sintesis de cimetidina. |
| EP88301313A EP0279643B1 (en) | 1987-02-17 | 1988-02-17 | Cyanoguanidine derivatives, the preparation thereof and their use for the synthesis of cimetidine |
| KR1019880001676A KR950011444B1 (ko) | 1987-02-17 | 1988-02-17 | 시아노 구아니딘 유도체 및 그 제조법 |
| DE8888301313T DE3866374D1 (de) | 1987-02-17 | 1988-02-17 | Cyanoguanidin-derivate, herstellungsverfahren und ihre verwendung fuer die cimetidin-synthese. |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62032329A JPH0623181B2 (ja) | 1987-02-17 | 1987-02-17 | シアノグアニジン誘導体及びその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
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