JPS5888370A - １−（３，４，５−トリメトキシシンナモイル）−４−アミノカルボニルエチル置換ピペラジン及びホモピペラジン誘導体、及びその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は強い血管拡張作用を有する新規な１−（５，４
，５−）リメトキＶＶンナモイル）−４−アミノカルｌ
ニルエチル置換ピペラジン及びホモピペラジン誘導体、
及びその薬理学的に許容しつる酸行加塩、並びにそのＩ
ｌ造方法に関するものである。 更に詳しく言えば、本発明は一般式（１）ルキル基、又
は炭素数５〜７のＶクロアルキル基であるアミ７基を表
わすか、もしくはＲ１とＲ２とが一緒になって環状とな
ったアミノ基を表わし、ｎは２又は３の整数を表わす。 ）で示される新規な１−Ｃ５，４，５−）リメトキＶＶ
ンナモイル）−４−アミノカルざニルエチル置換ピペラ
ジン及びホモピペラジン誘導体、及びそのｌＩ珊学的に
許容しうる酸付加塩、並びにその製造方法に関するもの
である。 これまで微多くの血管拡張側が開発研究されてきたが、
薬効、副作用等の点に尚種々の改善されるべき問題が残
されていた。本願発明者らは血管拡張作用の優れた医薬
品を見い出すべく鋭意研究した結果、前記一般式（１）
で示される新規な１−（３，４，５−トリメトキＶシン
ナモイル）−４−アミノカルｌニルエチル置換ピペラジ
ン及びホモピペラジン誘導体、−よびその薬理学的に許
容しうる酸付加塩が、脳、末梢、冠血管において優れた
血管拡張作用を有しており、医薬として極めて有利であ
ることを見い出り本発明に到達した。 本発明の前記一般式（１）で示される化合物の例として
は、下記のような化合物を挙げることができる。 １−　（３，４，５−）リメトキｙシンナモイル）−４
−（１−（メチルアミノ力ル〆ニル）エチルコピペラジ
ン １−（３，４，５−トリメトキＶＶンナモイル）−４−
（１−（エチルアミノカル〆ニル）エチルコピペラジン １−　（！１．４．５−）リメトキＶシンナモイル）−
４−（１−（プロピにアｔノカル〆ニル）エチルコピペ
ラジン １−　（３，４，５−）リメト午ＶＶンナモイル）−４
−（１−（イソプロピルアミノカルビニル）エチル〕ビ
ペラゾン １−　Ｃ３，４，５−）リメトキシＶンナモイル）−４
−（１−（ブチルア虐ノカル〆ニル）エチルコピペラジ
ン １−（３，４，５−）リメトキＶＶンナモイル）−４−
（１−（イソブチルアミノカルボニル）エチルコピペラ
ジン １−　（３，４，５−）リメトｄｔＶＶンナモイル）−
４（１（ｓｓａ−ブチルアミノカルボニル）エチルコピ
ペラジン １　　（３９４，５）リメトキＶＶンナモイル）　　４
　　（１−（ｔｅｒｂ−ブチルアミノカルボニル）エチ
ル〕ビベラジーン １−　　（３，４，５−）リメ゛トキシＶンナモイル）
！−（１−（シクロヘキシルアミノカル〆ニル）エチル
コピペラジン １−　（３，４，５−−）リメトキシＶンナモイル）−
４−（１−（ピロリジノカルざニル）エチルコピペラジ
ン １−　（３，４，５−）リメトキＶＶンナモイル）−４
−（１−（ビペリジノカル〆ニル）エチルコピペラジン １−（３，４，５−）リメトキＶＶンナモイル）−４−
（１−（ヘキサメチレンイミノカルビニル）エチルコピ
ペラジン １−　（３，４，５−）リメトキＶＶンナモイル）−４
−（１−（メチルアミノカルぎニル）エチル〕ホモピペ
ラジン １−　Ｃ５，４，５−）リメトキＶＶンナモイル）−４
−（１−（エチルアミノカル〆ニル）エチル〕ホモピペ
ラジン １−　（３，４，５−）リメトキＶＶンナモイル）　−
４−（１−（プロピルアミノカルｌニル）エチル〕ホモ
ビベラゾン １−１．４．５−）リメトキＶＶンナモイル）−４−（
１−（イソプロピルアミノカルビニル）エチル〕ホモピ
ペラジン １−　（３，４，５−トリメトキＶＶンナモイル）−４
−［１−（ブチルアミノカルボニル）エチル〕ホモピペ
ラジン １−　（３，４，５−）リメトキＶＶンナモイル）−４
−（１−（イソブチルアミノカルボニル）エチル〕ホモ
ピペラジン １−Ｃ５，４，５−トリメトキシシンナモイル）−４−
（１−Ｃａ・Ｏ−ブチルアミノカルボニル）エチル〕ホ
モピペラジン １−　（３，４，５−１リメトキｙｙンナモイル＞４−
（１−（ｔ＠れ一プチルアミノ力ル〆エル）エチル〕ホ
モピペラジン １−　（３，４，５−）リメトキＶＶンナモイル）　−
４−（：１−ＣＶジクロ午Ｖルアミノカルボニル）エチ
ル〕ホモピペラジン １−　（３，４，５−）リメトキｙｙンナモイル）−４
−（１−（ピロリジノカル〆ニル）エチル〕ホモビベラ
ｐン １−　（３，４，５−）リメトキＶＶンナモイル）−４
−（１−（ビペリνノカル〆ニル）エチル〕ホモピペラ
ジン １−　Ｃ３，４，５−）リメトキＶＶンナモイル）−４
−［１−（ヘキサメチレンイミノカルビニル）エチル〕
ホモピペラジン 本発明の前記一般式（１）で示される化合物は、所望に
応じて薬理学的に許容しつる酸付加塩に変換することも
、又は生成した酸付加塩から塩基を遊離させることもで
きる。 本発明の前記一般式（１）で示される化合物の薬理学的
に許容しつる酸付加塩としては、たとえば、塩酸、　１
ｉｌｌ＃、硫酸、臭化水素酸、四つ化水素酸、燐酸等の
鉱＃塩、あるいは、酢酸。 マレイン酸、フマール酸、クエン・酸、Ｖ−ウ酸。 酒石酸等の有機酸虐が挙げられ、特に好ましい酸付加虐
としてはマレイン酸およびフマール酸塩が挙げられる。 本発明の前記一般式（１）で示される新規な１−（３，
４，５−）リメトキＶシンナモイル）−４−アミノカル
ビニルエチル置換ピペラジン及びホモピペラジン誘導体
は、以下の様にして製造することができる。 即ち、本発明に係る化合物のＩＩ！造方法の筒−の様式
によれば、前記一般式（１）で示される化合物は、次の
一般式（ｌＩ） わす。） で示される１−アミノカルビニルエチル置換ピペラジン
又はホモピペラジン誘導体と、次の一般式（ｌｌＩ） （式中、Ｘはハロゲン原子、殊にクロル又はブロム原子
を表わす。） で示される５、４．５−）リメトキＶ桂皮酸ハロゲニド
とを、脱酸剤としての塩基の存在下に反応させることに
より製造することができる。 本発明の方法の特に好ましい実施゛様態は、前記一般式
（ＩＩ）で示される１−アミノカルビニルエチル置換ピ
ペラジン又はホモピペラジン誘導体１当量に対して、前
記一般式（Ｉｎ）で示される３、４．５−トリメトキリ
桂皮酸ハロゲニドを少なくとも１当量以上、好ましくは
１．２〜１３当量を用いぞ＼無水の不活性有機溶媒中、
脱酸剤としての塩基の少なくとも１当量以上、好ましく
は１．２〜１３当量の存在下に反応せしめることである
。 本発明の方法において使用される不活性有機溶媒として
は、反応を阻害しない限りいかなるものでもよく、たと
えば、アセトン、エーテル。 テトラヒドロフラン、ジオキサン、ベンゼン。 トルエン、クロロホルム等が使用される。 本発明の方法において使用される脱酸剤としての塩基と
しては、たとえば、トリエチルアミン、−ピリジン、炭
酸カリウム等が挙げられる。 又、反応は室温から使用される有機溶媒の加熱還流下に
おいて行われ、特に好ましくは室温下において行うこと
である。 本発明の製造方法において田発原料となった前記一般式
（１１）で示される１−アミノカルビニルエチル置換ピ
ペラジン及び本モビベラシン誘導体はいずれも新規な物
質であり、その製造については参考例に記載した。 又、前記一般式（ＩＩＩ）で示される３、、１１．５−
トリメトキリ桂皮酸ハロゲニドは、３．４゜５−トリメ
トキク桂皮酸を常法に従い酸ハロゲニドに毎時変換する
ことによりｌｌ１ｉｔ１される。 本発明に係る化合物の製造方法の餉二の様式によれば、
前記一般式（１）で示される化合物は、次の一般式（Ｉ
Ｖ） （式中、ｎは前述と同意義を表わす。）で示される１−
（３，４，５−トリメトキＶＶンナモイル）ピペラジン
又はホモピペラジンと、次の一般式（Ｖ） ロゲン原子、殊にクロル又はブロム原子を衰わす。） で示されるアミノカル〆ニルエチルハライドとを、脱酸
剤としての塩基の存在下に反応させることにより製造す
ることができる。 本発明の特に好ましい実施様態は、前記一般式（ＩＶ）
で示される１−（３，４，５−１リメトキＶＶンナモイ
ル）　ピペラジン又はホモピペラジン１当量に対して、
前記一般式（Ｖ）で示されるアミ７カルボニルエチルハ
ライドを少なくとも１当量以上、好ましくは１．２〜１
３当量を用いて、無水の不活性有機溶媒中、脱酸剤とし
ての塩基の少なくとも１当量以上、好ましくは１．２〜
１．３当量の存在下に反応せしめることである。 本発明の方法において使用される不活性有機溶媒として
は、反応を阻害しない限りいかなるものでもよく、たと
えば、アセトン、エタノール、エーテル、テトラヒドロ
フラン、ゾオキサン、ベンゼン、トルエン、クロロホル
ム等が使用される。 本発明の方法において使用され・る脱酸剤としての塩基
としては、たとえば、トリエチルアミン、ピリジン、倹
酸カリウム等が挙げられる。 又、反応は室温から使用される有機溶媒の加熱還流下に
おいて行われ、特に好ましくは使用される有機溶媒の加
熱還流温度下において行うことである。 本発明の製造方法において出発原料となった前記一般式
（１マ）で示される１−１，，４，５−トリメトキＶＶ
ンナモイル）　ピペラジンは、たとえば、特開昭５２−
１０２８２号に既に開示されている公知の物質であり、
又１−（３゜４．５−トリメトキＶＶンナモイル）ホモ
ピペラジンも、たとえば、特開昭５１−８２２８５号に
既に開示されている公知の物質である。 又、前記一般式（Ｖ）で示されるアミ７カルボニルエチ
ルハライドＧゴ、一部を除きいずれも公知の物質であり
、たとえば、ザ・ジャーナル・オブ・オルガニック・ケ
ミストリー（Ｔｈ＠ａＴｏｕｒｎｓｌｏｆｏｒｇａｎ１
ｏ０ｈ＠ｍ１ｓｔｒｙ）　＋　　１７　＋　１５９７　
（１９５２）に記ｔｃされているように、２−クロロプ
ロピオニルクロリドとアミンとを反応だせることにより
製造される。 尚、前記一般式（１）で示される本願発明化合物の構造
は、核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトルおよび赤外１１吸
収（工Ｒ）スペクトルにより決定されている。ＷＭＩｔ
スペクトルは、日本電子ｙｘ−９０Ｑスペクトロメータ
ーを用い、内部停準としてテトラメチルシラン（Ｔ　Ｍ
　Ｂ　）を用いて室温にて（但し、１−　＜５．４．５
−）リメトキＶＶンナモイル）−４−アミノカルビニル
エチルホモピペラジン誘導体は５０°にて）測定した。 工Ｒスペクトルは日本分光ＩＲ＆−２を用いて測定した
。以下実施例において、そのデーターを示すが、その際
以下の略号を用いている。♂ニー重線、ｄ：二重線、ｔ
：三重線。 ｑ：四重Ｍ＋ｍ＠Ｘ：六重線、ｌ！Ｉ：多重線、ｂｒニ
ブロード、ＷＭＲ：核磁・気共鳴、工Ｒ＝赤外線吸収。 参考Ｈ１ １−（１−（エチルアモノカルボニル）エチルコピペラ
ジン ピペラジン９．９２１のエタノール１００ＩＩｔ溶液に
、炭酸カリウム７、９６　ＦおよびＮ−エチル−２−ク
ロロプロピオナミド７、８　Ｏｆのエタノール５０ｇ／
溶液を加え、１６時間加熱還流するＯ反応後不溶物をＰ
夫し、溶媒を留去するＯ残渣を塙陵水溶液にて酸性とな
し、クロロホルム洗浄し、次いで炭酸カリウムにてアル
カリ性となし、再びクロロホルム洗浄する。水層な炭酸
カリウムにて飽和し、１１ホルム抽出する・クロルホル
ム層線脱水。溶媒を留去して、淡黄色液体ｓ、　０４　
ｆを得る。 ＩＲスペクトルｗ　　（ｆｌｌｍ）　Ｃｒ”：８４２６
　（ＣＮＨ）、　１１１４５　（−０ＯＮ−；）ＭＭＲ
スペクトｐｖ　（ＯＤＯ１３）　　δｐｐｍ　＋１．１
８　（８Ｈ，ｔ、　ａｒａ＊７．Ｑ　Ｈｔｓ　、−ＮＨ
ＯＨ，２０１！３）ｕ！ｉ３ ８．２９　（２Ｈ，Ｑ　−＋１．　：ｆ寓？、　０　、
６．０　Ｈ，、−ＮＨＯど２ＱＨ３）６．９０〜７．４
５　（Ｉ　Ｈ，ｂｒ、　−０ＯＮＨ−、Ｄ２０剃「甫失
−−エチル−２−り四四ブ四ビオナミドは、米国特許第
４０９８４４６号により公知の物質であり、ジャーナル
・オプ豊ジ・アメリカン・＋之カルφソサエテ４　（Ｊ
ｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ｔｈ＠ＡｍｅｒｉｏｌｎＯｈ＠ｍ
１ａａ１８ｏａｉｅｔｙ）、　Ｙ　ＩＩ、　６１１！　
ａ　（Ｉ　ＩＩ　！ｉ　＠）ｋ記載の方法に準じて、＠
−ｐｅａプロビオニルク臂リドかも製造することができ
る。 夷１１ １−　（＠、　４．６−）９メトキｖｙンナモイル）−
４−（１−（エチルアｔノカルｌニル）エチル〕ビペテ
ジン 参考例１で得た１−（１−（エチルアｔノカル′ボニル
）エチル〕ビベクジン９．６４　ＦのクロＯ傘ｋＡ２０
０ｍ溶液に、水冷下１．８，４．５−トリメトキシ桂皮
酸クロリド１７．１９　ｆおよびトリエチルアｔンＬ　
？　８　ｆを加え、室温にて１時間放置する。溶媒を留
失し、残液にベンゼンおよび塩酸水溶液を加えて振とう
０不博物をＰ＊し、水層を分取する。水層は炭駿カリウ
ム襦色結晶１７．００　ｌを得る。酢酸エチルエステル
から再結晶して、融点１６８〜１６９０の無色鱗片状晶
を得る。 ＩＲスペクトル　ｌ　（ＫＢｒ）３−４　：１１４１Ｇ
　　（ン闘）、１１８６０　（−ｏｏｗ＜　）ＭＭＲス
ヘ？　）＃　（ＯＤＯ１３）　　ａ　ｐｐｇｔ１．１　
ｍ　（８Ｈ，ｔ、　；ｒｍｙ、ｏ　ＨＥ　、　−ＭＨＱ
Ｈ２Ｑｐ３　）υμｓ ８．８２　（！Ｈ，ｑ　−ｄ、　、Ｔ冨？、　０　、６
６　Ｈｚ　、　−１ｆｌｆｏ■２０！ｉ３　）８．７４
　　（ＩＨ，（！、、Ｔ−１６．５ｍｇ、−ＯＨ±ＱＨ
−００−）ニ １９０〜？、！０　（ＩＨ，ｂｒ、−００−リー）７．
１９　　（ＩＨ，ｄ、　！−Ｉ　ＩｓＪ５Ｈｗ　、　−
〇Ｈ−ＯＨ−００−　）元素分析値　０２１Ｈ３１Ｎ５
０５ 理論値　　０．１！ｌ！ＯＪＩ！、　？、７１　ｉＮ、
　１０．ＪＩｌ冑験値　　０．６Ｌ６１ｔ　；Ｈ，７，
８（１ｉｔｅ　１（Ｌ４１参考例！ １−（１−（プルピルアミノカルボ為ル）エチルコピペ
ラジン ピペラジン１８．１１Ｆのエタノール２＠Ｏｗｌ溶液に
、炭酸カリウムｔａｓｓｔおよびＮ−プロピル−２−プ
四七プ四ピオナセド２０４＠ｆのエタノール１００ｓＺ
溶液を加え、２時間加熱還流する。反応後不溶物をｒ去
し、溶媒、を留去する。残液を塩酸水溶液にて酸性とな
し、り四讐本ルム洗浄。次いで炭酸カリウムにてアルカ
リ性となし、酢−エチルエステルにて洗浄するＯ水層を
炭酸カリウムにて飽和し、クロシ傘ルム抽出する。クロ
ルホルム層は脱水。溶媒を留去して、黄色液体１６１Ｓ
Ｏｆを得る。 Ｉ　ＲＸ　ヘク）　ｂ　　ｙ　（ｆｉｌｍ）１１！８４
８１０　　（ンｙａ）、１１１６（１（−ａｏｘく）Ｍ
ＭＲスペクトル（ＯＤＯ１３）　ａ　ｐｐｇ　！６．９
１　　（ＩＩ、　　ｔ、　　Ｊ−７’、（Ｉ　ＨＭ　、
−ＮＨＯＢ２０ＨｇＯＨ３）１、６１　（ＨＥ、　ａｏ
ｘ　、　Ｉ−７，ＯＪｉｇ、−ＭＨＯＨ２０１ｊ２０Ｍ
Ｂ　）１１．１２　（２Ｈ，ｑ、　Ｉ　−７，０Ｈｚ、
　−１１１１０１ｉ２０Ｈ２０！１３　）６．１１５〜
７．５０　　（１１１，ｂｒ、　−００）ｒＨ−、Ｄ２
０７ｇ加で消失）Ｎ−プ０どルー１！−プ田モプ田ビオ
ナ之ド祉、ジャーナルφオプ拳ジｅアメリカン・ケ處カ
ル・ソサエテ４　（Ｊｏｕｒｎａｌ　Ｏｆ　ｔｈｓ　ｊ
ｋｍｅｒｉｏａｎ　Ｏｈ＠１１＋１６　ｍ１８ｏｏ１ａ
ｔｙ）、６９，１１４４　　（１９４７）Ｋ従って、２
−プシモプロピオニルプ四ミドからｌ１Ｉ１１すること
ができろ。 実施例２ １−　（Ｉｔ、　４．　５−）リメトキシシンナモイ＃
）−４−（１−（プ田ビルア漏ノカルボエ゛ル）エチル
コピペラジン 参考１４ｔで得た１−（１−（プービルア之ノカルプニ
ル）エチル〕ビペッジン１２．９ｏｆのクリロホルム２
００ｄ溶液に、水冷下、ａａ４＋６−トリメトキシ桂皮
酸クロリド２０．０　ＯｆおよびトリエチルアミンＩＬ
Ｔ’ｌ耐を加え一室濁にて０．５時間攪拌する。反発後
溶媒を留置し、残渣に酢酸エチルエステルおよび＃ｉ醗
氷水溶液加えて損とり。不博物をＦ＊後、水層を分取す
る。水層は炭酸カリウムにてアルカリ性となし−りａＯ
ホルム抽出する０りａＯホルム層社水洗、脱水。ｌ１ｌ
ｌｆＩＩ＆を留去し、黄褐色結晶２２．５０　ｆを得る
。酢酸エチルエステルから再結晶して、融点１７２〜１
７１１°の無色鱗片状晶を得る◎Ｉ　Ｒスヘｌ　）　ｋ
　　ｙ　　（Ｋｌｌｒ）　ｅｌｌｌ−’　１８４６０　
　（ン舅Ｈ）、　　１６６０　　（−００１ぐ　）ＭＭ
Ｒスペクトル（ＯＤＯ１３）δｐｐｍ　！０．１１４　
（ＢＥ、　ｔ、　Ｉ＝Ｔ、ＯＨｇ　、　−ＭＨＯＨ２（
ＪＨ２Ｑ５３　）ａ旦３ １．５４　Ｃ２Ｈ，＊ｓｚ　、　Ｉ＝Ｔ、ＯＨｚ　、　
−ＭＨＯＪＱ１ｊ２，１１Ｍ３　）３．１　　Ｋ　　（
２！（、ｑ、　　；ｒ＝７．（Ｉ　Ｈｚ　　、−Ｎ１１
１％２０１！２０１３　　）１１．７８　　（ＩＨ，ｄ
、　　Ｊ　＝　１５．５　Ｈｅ　、−ＱＨ＝Ｏ７１−０
０−）Ｌ＠　５〜’７．８０　（ｌｌｆ、　ｂｒ、　−
００−１１ｉ−）７．６９　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ−ＩＬ５
１１ｇ、　−０１ｊ−ＯＨ−００−）元素分析値　Ｏｚ
ｅＨｓｓＭｓＯ５ 理論値　　０．６１９１　ｉｌｌ、　？、９１１　；Ｍ
、　１０．６！実験値　　Ｏｒ　ｌ１ｌｓ畠ｉ　Ｈｅ　
８Ｊ　Ｉ　Ｅ　Ｎ、　ｔａｌｌ参考例８ ｌ−（１−（イソプロピルア叱ツカ＃ダエル）エチルコ
ピペラジン ビペフジン１２（ＩＳｌｐのエタノール１００５ｇ滴液
に、炭酸カリウム９．７　ＯｆおよびＮ−イソプルピル
−２−クロロプロピオナミド１　（１，５Ｏｆのエタノ
ール７０耐溶液を加え、１４時間加熱還流する。反発後
不溶物をｆ夫し、溶媒を留置する。残渣を２０％塩酸水
溶液にて醗性となＬ１クロロホルム洗浄。次−で炭酸カ
リウムにてアルカリ性となし、酢酸エチルエステルにて
洗浄する。水層は炭酸カリウム゛にて飽和し、りＷＯホ
ルム抽出する。りａａホル五層は脱水。 溶媒を留置して、淡黄色液体９．８６　ｆを得るＯ工Ｒ
スペクトル　ｙ　（ｆｉｌｍ）　ＣＭ−’　　ｔａｓｏ
ｏ　（ンＭＡＩＬ　１６６５　（−ｏ引に）ＮＭＢスペ
クトル（ＯＤＯ１３）　　ｊ　ｐｐｍ　１Ｌ８０〜１．
２０　（ＩＦｒ、　ｂｒ、　−００１１Ｍ−、Ｄ２０ｉ
１加て消失）Ｎ−イソプロピル−２、−り００プ駿ビオ
ナ竜ドけ、ジャーナル・オブ・ジ・アメリカン・ケミカ
ル・ソザエテ４　　（、Ｔｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ｔＭ　
ＡｍｓｒｉｃｉａｎＯｈｓｍｉａｔ１８ｏａｉｓｔｙ）
、　７８．６１２１　（１９１！　りに従って、２−ク
ロレプ四ピオニルクーリトカら１Ｈ造することができる
。 実施例８ ｆ　　　（’８　Ｔ　４　Ｔ　　６−）リメトキシシン
ナモイル）−４−ＣＩ−（イソプロピルアミノカルボニ
ル）エチルコピペラジン 参考例３て得た１−（１−（イソプロピルアミノカルボ
ニル）エチルコピペラジン９．８０　ｆｏｐａロ＊ルム
ｔｏｏｗｔｗｐ液に１氷冷撹拌下、８．４．６−）リメ
トキシ桂皮陵クロリド１５゜１５４Ｆおよびトリエチル
アミン８．９２　ｍを加え、室温にて１時間攪拌する６
反発後溶媒を留去し、残渣に酢酸エチルエステルおよび
塩陵水溶液を加えて援とうし、不溶物をｒ夫後、水層を
分取する。水層は炭酸カリウムにてアルカリ性となＬ、
りｏａホルム抽出する。クロシホルム層は脱水。溶媒を
留失し、褐色結晶１８６０ｐを得る。酢酸エチルエステ
ルから再結晶して、融点１８８〜１８９°の無色鱗片状
晶を得る。 工ＲＸペクトｋ　　ｙ　（ＫＢｒ）ＣＭ−１７８４０（
１（ンＭＷ）　、　１　＠　６０　　（−００Ｍで）Ｎ
ＭＲスペクトル（ＯＤＯ１３）δｐｐｍ　：６．７・〜
？、　６６　（Ｉ　Ｈ，ｂｒ　、　−００−４Ｈ−）１
７１　（ＩＩＩ、　ｄ、　、ｒ−１１！１１１ｍ、　−
０Ｈ−Ｏｐ−００−）’１．＠　６　　（１１１，６，
Ｊ−ＩＬｇｌｌｗ　、−０Ｈ−ＯＨ−■−）元素分析値
　Ｑ２ｓＨｓｓＭｓＯｓ 理論値　　０．６１１１１　ｇ　ｉｔ、　？、ｌｌＩ　
ｉｌ、　１・、・！実験値　　ｏ、　１１１＠ｌａ、　
１１．４１鵞嘉夏、ｔＳ＊總 実〆例４ １−　（１，４，５−）’ｊメト＋ＶＷンナ毫イル）−
４−（１−（イソｆｗビルア叱ノオルボエル）エチルコ
ピペラジン ｘ−（ｓｏ　４１　６−ドリメトキシシンナモイル）ピ
ペラジン０４０Ｆのエタノール５耐溶液中に、炭酸カリ
ウム０．１８　ｆおよびＮ−イソプ四ビルー２−プＵモ
プａビオナミドｏｓｓｔのエタノールｌ５ｓｄ溶液を加
え、１６時間加熱還流する。反発後不溶物をＦ＊し、溶
媒を留置する。 残渣（酢酸エチルエステルおよび塩醗水溶液を加えて捩
とうし、不溶物をｒ去後、水層を分取する。水層轄炭醗
カリウムにてアルカリ性となし、クロルホルム抽出する
。１１ホル五層社水洗、脱水ｏｌＩＩ媒を留去し、淡黄
色結晶０．２！ｆを得る。酢酸エチルエステルから再結
晶して、融点１８８〜１８Ｉ０の無色鱗片状晶を得る。 本品は実施例８で得られた物と工ＲスペクトルおよびＮ
ＭＲスペクトルにおいて同定された。 Ｈ−イソプロピル−２−プ四モプｐビオナミドは、ジャ
ーナル・オプ・ジ・アメリカン・ケ鷹カル・ソサエテ４
　（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ｔｈ・紐・ｒｔａａｍＯｈ
ｅｍｉａａｌｌ！１ｏａｌｓｔｙ）、　６９　、１１４
４　（１９４７）に従って、２−プｐモプ！ビオエルブ
′ｃＩミドから製造することができる。 参考例４ ｔ−（ｔ−（インブチルアミノカルボニル）エチルコピ
ペラジン ピペラジン１．７２９のエタノール１１Ｓ＠を溶液に、
炭酸カリウム１８１ＦおよびＮ−イソブチル−２−り四
ロプロビオナミド１．　ｅ　ｓ　ｙ　のエタノール１０
ｍ／溶液を加え、２１１時間加熱還流する＠反応後不溶
物をＰ＊し、溶媒を留去する。 残液を壌醗水溶液にて酸性となし、クロｐホルＡ洗浄り
、、次−で炭酸カリウム（てアルカリ性となし、酢酸エ
チルエステルにて洗浄する。水層を炭酸カリウムにて飽
和し、クロ讐ホルム抽出する。クロルホルム層は脱水。 溶媒を留去して、黄色液体１．８６　ｆを得る。 Ｘ　ＲＸ　ヘｌ　）　ルν（ｆｉｌｍ）ＣＭ”：８１１
２０　（＞ＮＨ）、　１６５５　（−００ＩＣ）ＭＭＲ
スペクトル（ＯＤＯ１３）　　Ｊ　ｐＩ＞ｍ　：０．１
１２　　（６Ｈ，ｄ、Ｊ−Ｌ６　Ｈｚ　、−ＮＨＱＨ，
２０ＨぐｏＬ　）１．５０〜２．１０　（Ｉ　Ｈ，ｍ、
　−ＮＨＱＨ２岨、Ｃ３Ｈ５。 ＼０１３ 一１ １．８９　（ＩＨ，＊、　ｐｉ、、Ｍ−、Ｄ２０１加で
消失）６．９０〜７．６５　（ＩＨ，ｂｒ、　−０ＯＮ
ｇ　、Ｄ２０添加で消失）Ｎ−イソブチル−２−りｐロ
プロビオナ之ドは、新規物質であるが、ジャーナル・オ
プ・ジ聾アメリカン−ケミカル・ソサエティ（、Ｔｏｕ
ｒｎａｌｏｆ　ｔｈｅ　Ａｍ＠ｒｉｃａｎ　Ｏｈｓｍｉ
ａａｌ　８ｏｏ１ｓｔｙ）、　７８　、　＠　１２’ａ
（１９６Ｂ）に記載の方法に準じて、２−りｏｎプロピ
オニルクロリドきらＩＩｎすることができる。 実施例６ ｌ−（Ｉｔ、４．５−トリメトキシシンナモイル）−４
−Ｃ１−（インブチルアミノカルボニル）エチルコピペ
ラジン 参考例４で得た１−（１−（イソブチルアミノカルボニ
ル）エチルコピペラジンｆＬ２０ｆおよびトリエチルア
ミン６．７０ｆＯタ田四ホルム２００ｓＺ溶液に、１１
，４．５−）リメト中ン桂皮酸りｐリド１ａ、＜ｏｆを
加え、室温にて１時間放置する。溶媒を留去し、残渣に
酢酸エチルエステルおよび塩酸水溶液を加えて振とうし
１不溶物をＦ＊し、水層全分取する。水層社炭酸カリウ
ムにてアルカリ性となし、クローホルム層出する。クロ
ーホルム層は水洗、脱水。溶媒を留去して黄褐色液体１
５．５６　ｆを得る。酢酸エチルエステルから再結晶し
て、融点１７１〜１７ｍ’０無色鱗片状晶を得る。 工Ｒスペクトル　ｙ　　（ＫＢｒ）ａＩＩ−１：８４１
０　　（ンＮｕ）、１６６０　　（−００１で）ＮＭＲ
スペクトル（０ＤＯ１３）　ｊ　ｐｐｗ＊　：Ｌ、６６
〜１１０　（ＩＨ，ｍ、　−ＮＨＯＨ２ＣＪｋｌ’４０
Ｈ”　）ＯＨ３ １９０〜８．８５　（８）！、　！ｌ、−ＷＨＯ！（２
０ＨでＯＨ３Ｈ３ ６，７１１（菫Ｈ，６，Ｊ　＝　１　６．５　Ｈｚ　、
−０ｆ−０旦−００−）７、　ＯＯ〜’ｒ、　４　（１
（１１１，ｂｒ　、　−００−Ｍｌｌ−）ＴＪ　６　　
（ＩＨ，ａ、　、Ｔ−１５，６Ｈｇ　、　−０Ｈ−ＯＨ
−００−）元素分析値　Ｏｇｕ３ａｌｆｆｓＯａ 理論値　　（１，６１，７２ＴＨ，８１１ｍ１．９．６
９実験値　０．６Ｂ、４？　ｉＨ，１ＩＪ４　ｉＭ、　
１１．４９参考例６ １−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノカルボニル）エチ
ル〕ビベラジン ピペラジン１２９６Ｆのエタノール１（１（ｉｓ／溶液
に、炭酸カリウムｔ　０．４０　ｇおよびＮ　−ｔ＠ｒ
ｔ−１ｆｋ−２−り四ｐプロビオナミｒｔ意、！６ｆの
エタノール５０ｓｒ溶液を加え、１４．１Ｂ時間加熱還
流する。反発後不溶物をｒ夫し、溶媒を留去する。残渣
を２０％塩蒙水溶液にて陵性となし、タロソホルム洗浄
し、次いで炭酸カリウムにてアルカリ性となし、酢酸エ
チルエステル洗浄する。水層は炭酸カリウムにて飽和し
、りｐロホルム抽出する。りＷＯホル五層社脱水。 溶媒を留置して、無色液体ｔｔｔｓｙを得る０工Ｒスペ
クトル　’　（ｆｉｌｍ）　ｃｌｌ−Ｉ　Ｈ８８８６（
）ＮＨ）、　１６６０　（−０ＯＮ’；）ＮＭＲＸベク
トル（ＯＩＩＯ１３）　　Ｊ　Ｐｌｍｌｌ　：１．８６
　（ＩＨ，ｅ、　ＨＥ　Ｎ　＋、　Ｄ２０添加で消失）
６、９５〜７．８０　（Ｉ　Ｈ，ｂｒ、　−０ＯＮ′１
ｉ−＋　Ｄ２０添加で消失）■−ｔａｒｔ−ブチルー２
−りｏｎプシビオナ攬ド社、ジャーナル・オプ・ジ・ア
メリカン・ケセカル・ソサエデ４　（Ｊｏｕｒｎａｌ　
ｏｆ　ｔｈｅ　ＡｍａｒｉａａｎＯｈ＠ｍ１ａａ１８ｏ
ｏ１ｅｔｙ）、　　７　ＩＩ、　６１　ｉｔ　８　（１
９６ｇ）に従って、２−クロロプロピオニルクロリドか
ら製造することができる。 夷ｍ１１６ ｔ−（１，４，５−トリメト中シシンナモイル）　−４
−（１−（ｔ＠ｒｔ−ブチルアミノカルボニル）エチル
コピペラジン 参考例６で得た１−（１−（ｔ＠ｒｔ−ブチルアミノカ
ルボニル）エチル〕ビベ５　シン０．５０　ｆおよびト
リエチルア之ンＯ０！Ｉ　１　ｆのりｌｌルム１５ｍ溶
液に、８．４．５−）リメトキシ桂皮酸りｐリドＯ，’
１８ｆを加え、室温にて１時間攪拌する。溶媒を留去し
、残渣にベンゼンおよび塩醗水溶液を加えて振とうし、
不溶物をｒ夫し、水層を分取する。水層轄炭醗カリウム
にてアルカリ性となし、クロ！ホルム抽出する。タロレ
ホルム層社説水＠溶媒を留去して、黄褐色結晶ｏｅｓｙ
を得る。エタノールから再結晶して、融点２０２〜２０
８°の無色鱗片状晶を得る０工敢スペクトル　ν　（Ｋ
Ｂｒ）ｃＭ−１：ｍｓｇｏ　にｙａ）、１ｓｓｅ　（−
０ＯＮＣ）ＩＭＲスペクトル　（ＱＤＯｌｇ　”）　Ｊ
　Ｅｌｍ）！ｌ　：１ｉ３ ６．７８　（Ｉ　Ｈ，６，Ｊ−１５，５Ｈｚ　、−０Ｈ
−０７！−００−）６．９・〜？、　１０　（Ｉ　Ｈ、
ｂｒ　、　−００−ＮＨ−）７ＪＯ（ＩＨ，ａ、　ｙ−
ｔ６゜５　Ｈｇ　、　−０！！−０Ｈ−００）元素分析
値　Ｑ２３Ｈｓｒｆｉ３０ｅ 理論値　０．６８．７！　；Ｈ，８，１４７Ｍ、　９．
１１１実験値　０．１＋１１．６６　；Ｈ，８，ＩＩ　
；ｙ、　ｓ、ｓｓ参考例６ １−［１−（シフ費へキシルアセノ力ルボニル）エチル
］ビペラジン ピペラジン１１９４ｆＯエタノール１（１０ｍ／濱液に
１炭駿カリウム１０５！ｆおよびＮ−シクロヘキシル−
２−ブｐモプ賀ビオナミド１７゜６９ｊｌのエタノール
７０−清液を加え、８時開加熱還流する。反応後年博物
をＦ＊し、溶媒を留去する。残渣を２０％塩陵水溶液に
て酸性となし、クロロホルム洗浄し、次−で炭酸カリウ
ムにてアルカリ性となし、酢酸エチルエステルにて洗浄
する。水層を炭酸カリウムにて飽和し、クロロホルム抽
出する。り胃ロホルム層は脱水。 Ｉｗ媒を留置して、淡黄色液体Ｉ　Ｉｌ、書６１を得る
。 工Ｒスペクトｋ　　ｖ　　（ｔｌｌｍ　）　ｅＩｌ−１
：８１（１０（−ＮＨ）、　１ｇ４５　（−０ＯＮ：）
１１４　（ＩＨ，ａ、　ＨＪＩ　　Ｍ−、Ｄ２０添細で
消失）棒□ ８．５０〜４．００　（Ｉ　Ｈ，ｗｈ、　−ＨＨ−７Ｃ
））■ ６．９６〜７．８５　（Ｉ　Ｊ　ｂｒ、　−ＱＯＭｌｊ
−、Ｄ２０１％　加により消失） Ｎ−シクロヘキシル−２−プロモプロビオナｔドは、ザ
・ジ寺−ナル―オプ・オルガニック・ケ　ｔ　ス　ト　
リ　−　（Ｔｈｅ　　Ｊｏｕｒｎａｌ　　ｏｆ　　Ｏｒ
ｇａｎｉｃ　　Ｑｈｅｍｌｓｔｒｙ）。 兄、１５９７　（１９１５ｇ）に従って、２−ブｐモプ
リビオニルプＥ７ミドから製造することができる。 実施例７ １−　（８，４，５−）リメトキシシンナモイｋ）−４
−（１−（シフ−ヘキシルア之ノヵルボニル）エチルコ
ピペラジン 参考例６で得た１−（１−（シクａヘキシルア之ノカル
ボニル）エチルコピペラジンＯ，ＳＯｆおよびトリエチ
ルア識ンｏ、ｚｙｙｏクロｐホルム１５ｓ／溶液に、８
，４．！ｉ−）リメトキシ桂皮酸り讐リド０．６４　ｆ
を加え、室温にて２０分間放置する。反発後溶媒を音大
し、残液にベンゼンおよび塩酸水溶液を加えて振とうし
、不溶物をＰ夫し・、水層を分取する。水層は炭酸カリ
ウムにてアルカリ性となし、クロロホルム抽出する。ク
ロロホルム層社脱水。溶媒を留去して、黄褐色結晶０．
７９　ｆを得る。酢酸エチルエステルから再結晶して、
融点１６８〜１６５゜の無色鱗片状晶を得る。 工ＲＸベクトル　ｗ　　（ＩＢｒ）ｍ−１：８８ｆｊＯ
（ンＮＨ）、１６５Ｍ　　（−０ＯＮで）１ｉＭＲスペ
クトル（ＣＤｏ１３）　ａ　ｐｐｍ　：１７　Ｂ　（１
）１．６．　、Ｔ　−１５，６Ｈｚ　、　−０Ｈ−０１
Ｊ−００−）６．９８　（ＩＪ　ｄ、　、Ｔ−８，５Ｈ
ｚ、　−００−Ｍ）ｌ−）７．５９　（Ｉ　Ｈ，（１，
Ｊ　−１６，５Ｈｚ　、　−〇Ｈ＝ＯＨ−００−）元素
分析値　０２５Ｈ３’１Ｍ３０５ 理論値　　０．６５．ｊ１４　ｉＨ，８，１１；舅、　
９１４実験健　　ａ、　６５．１１９　；Ｈ，８，１９
；Ｍ、　９．１９参考例７ ｌ−（１−（ビシリジ７カルｌニル）エチル〕ピペラジ
ン ビペラジン１．０７＃のエタノール１５ａ／１１１ｍに
、ｌＩ４１？カリウムｏ、８６ｔおよび璽−（！−タロ
費ブ胃ピオニル）ピーリジンｔ、ｏｏｙのエタノール１
０ｓ／＃液を滴下し％１１１時間加熱還流する。反応後
不溶物をＰ＊し、溶媒を留去する。 残液を塩酸水溶液にて酸性となし、タ豐ロホルム洗浄し
、次−で炭醗力すウ＾にてアルカリ性となし、再びりは
ロホルム洗浄する。水層を炭酸カリウムにて飽和し、ク
ロ賞ホル＾抽出する。 タローホルム層は脱水。溶媒を留去して、無色液体１．
２０２ｔ−得るＯ １Ｂスペクトル　ν（ｆｉｌｍ　）傷−１：１４１１１
　（ンＩＩＩ）、ｆｉｌｍ０　（−００５く）１ｆＭＩ
！スペクトル　（ＯＤＯＩｇ　）δｐｍ　＋１１１ ２１０　（１Ｂ、＊、リー、　Ｄ２０添加で消失）Ｈｇ 璽−（！−タ四ロプロピオニル）ピロリジノは、オルガ
ニフターシンセシーズ（Ｏｒｇｍｌａ８ｙｎｔｈｓ’ｓ
ａｇ）　、　　６　＠、　　ｔ　＠　（１９８０）　Ｋ
よ抄公知Ｏ愉質であり、ジャーナル・オプージ・アメリ
カン・ケミカル・ソサエティ（Ｊｏｕｒｎａ１ｏｒｔｈ
＠Ａｍｓｒｉａｍ　Ｏｈｓｍｉｏａｌ　８ｏｏ１＊ｔｙ
）、　７　ＩＩ　、　８１２１（１９１５１）Ｋ記載の
方法に準じて、！−１０騨プ四ビオニルタ冒リドから製
造することがで自る。 実施例８ １−　（！ｌ、４．ｔｉ−トリメト午シシンナモダシシ
ンナモイル−（ビ暫すジノカルぎ具ル）エチルコピペラ
ジン 参考例７で得た１−［１−（ピロリジノカルボニル）エ
チルコピペラジンａ、６・ｔおよびトリエチルア之ン０
．４１１ｓ１０＃ｔｉＷ＊＃ム１５ｍ／溶液に、ａ、ａ
、ｓ−ｈリメ）午シ桂皮駿ターリドｏ、　ｙ　ｓ　ｔを
加え、ＩＩＩＫて！Ｏ分開放置する。反発後溶媒を留置
し、残渣に酢駿エチルエステルおよび塩酸水溶液を加え
て振とうし、水層を分取する。水層は炭酸カリウム虻て
アルカリ性となし、クロ目ホルム抽出する。タＷＷ傘ル
＾層は脱水。溶媒を留置して、黄褐色筐体０゜９６９を
得る。 ＸＸスペクトル　Ｗ　（ｆｉｌｍ）ｃｍ　１　＝１６４
０　（−ＱＯＮＣ） ＩＭＢスペタト＃　（０１）ＯＸｇ　）８１２ｍ　ｔＯ
要＄ ６．７ｍ　　（ｌ　Ｈ，ｄ、Ｊ＝１６．６Ｂｍ、−０Ｈ
＝ＱＨ−００−）参考例８ １−［：　１−　（ピペリジ７カルボニル）ｚチ＊］ピ
ペラジン ピペラジンｔ、４ｙｔｅエタノール１６ｍ／溶液に１炭
酸カリウム１１０＃および冒−（２−クロ田プｐピオニ
ル）ピペリジン１、ｒｔｏｔＯエタノ−１０−溶液を加
え、１１１時間加熱還流する・ 反応後年ｆＩＩＩ＃Ｉをｒ宍し、溶媒を留★する。残渣
を２０％塩酸水港液にて酸性となし、タｗｗＩｔｈルム
洗浄し、次−で炭酸カリウムにてアルカリ性となし、珂
びクロルホルム洗浄する。水層を炭酸カリウムにて飽和
し、タルー傘ルム抽出する。１１ホル五層は脱水。ＩＩ
媒を留去して、無色結晶１．　ｔ　ｓ　ｔを得る。 工Ｒスペクトル　ν（１３ｒ）ａ−１７１１５６１１，
５４ｉｏ（＞ＩＩＮり、ｔｓ４ｓ、ｔｓ鵞０←ｏｏ箇つ
ＩＭＢスペクトル ｌ ｚ、　ｇ　ｓ　（ｌＨ，ａ、　Ｂ１１ＵＩ−、Ｄ２０１
ｉｊｌｌ”ｔ’ｌ’ｌｌ失）ＲＢ 璽−（！−タａａプロピオニル）ピペリジンは、西ドイ
ツ公開伜許嬉２７１０５９１号等によ抄公知Ｏ物質であ
泗、ジャーナル・オプ・ジ・アメ呼カン脅ケミカル・ソ
サエティ（Ｊｏｕｒｎａｌｏｆ　ｔｈ＠Ａｍ５ｒｉａａ
ｎ　Ｏｈ拳ｍ１ｏａｌ　５ｏｏ１＠ｔｙ）ｅ　７　ＩＩ
　、　＠　１１１８（１９６＠）Ｋ記駿Ｏ方法に準じて
、２−りＯ１ｔプロピオニルクロリドから製造すること
がで愈る。 実施例９ １−　（１，４，６−ドリメトキシシンナモイｋ）　−
４−〔１−（ピペリジノカルボ蟲ル）エチルコピペラジ
ン 参考側８でｌｌた１−（１−（ピペリジ／カルラ ｆ品ル）エチル〕ビペＩジンｏ、　ｉ　０　＃およびト
リエチルアミンｏ、　ｓ　ｔ　ｔのりＤａホルム１６１
を溶液に、　１１．４．５−）リメシキシ株皮陵り豐リ
ドＱ＠８２を加え、室温にて１時間設置する。 反発後溶媒を留去し、残渣にペンヤンおよび塩酸水溶液
を加えて振とうし、水層を分取する。 水層は炭酸力゛リウ五にてアルカリ性となし、クロ四ホ
ルム抽出する。クロ胃ホルム履は水洗、脱水。＊＊を留
まして、黄色液体ａ、７６＃を得る。 ＸＲスペクトル　ν（ｆｉｌｍ　）　ｃｍ　−１：１　
Ｂ１５　（−００１く） ＨＭＲスペクトル　（００１ｇ　）δｐｐｖｍ　ｒ１口 ０！１ｍ Ｌ７２　（Ｉ　Ｈ，６，、ｒ＝　１５．６１１ｇ、　−
０Ｈ＝Ｏ■−００−）参考例会 １−（ｔ−（エチルア之ノカルボニル）エチル〕ホモピ
ペラジン ＊モビベラジン１．４１１＃のエタノール１６ｓ／溶液
に、炭酸カリウムＬＯ２ｔおよび舊−エチル−意−りＷ
ｔｙプロピオナミド１．　Ｏ＠　ｔのエタノール１（Ｉ
ｇ／溶液を加え、１７時間加熱還流する。反応後不溶物
をｒ去し、溶媒を留去する。 残液を塩酸水溶液にて酸性となし、１ｐａｔｓホルム洗
浄し、次−で＊＊カリウムにてアルカリ性となし、酢陵
エチルエステルにて洗浄する。水層を炭酸カリゆム忙て
飽和し、りｗｇｔホルム抽出する。りｐロホルム層は脱
水。溶媒を留去して、淡黄色液体ｏｓｔｔを得る。 ＸＲスペクトｓ、　　ｙ　（Ｉｆｌｌｍ　）ａ＋−１暑
８４４０　（：：１１Ｈ）ｅ　　１　＠　４　Ｂ　（−
００１’Ｃ）Ｉｆ　ＭＲ２ヘタ）　ｋ　　（ＯＤＯＩＩ
）　ａｐＰｍｓｌ、１４　（８１，ｔ、　Ｊ＝７．０Ｈ
＊、　−１ｉＨＧＨ２０１！ｇ）１ｆｓ １、１０　Ｎ８．６０　（ｌ　Ｈ，＊、”、Ｍ−０１１
−００−および−１１ＨＯＩＪ２ＱＨｇ　）　　　”Ｉ
ｆｌｌ、１１１　（Ｉ　Ｈ，ｓ、　ｍｌ　　ＩＩ＋、　
Ｄ２０１１加で消失）Ｗ ７．０　Ｉｓ〜７．６０　（Ｉ　Ｈ，ｂｒ、−Ｇｏ鴫−
９Ｄ！０ｌｌｔＥ　Ｋよ艶消失） 実施例１０ １−　（ｓ、４．５−）リメトキシシンナモイ”）　−
４−ＣＩ　−（ｚ＋ルアセノ力ルボニル）エチル〕傘そ
ビペッジン 参考例・で得たｔ−（ｔ−（エチルア瑠〕カルボニル）
エチル〕本モビベラジン０．６６　ｆのタレ−ホルムｌ
ｌ５ｌ１１／溶液に、）リエチルアミンｏ、　ｓ　ｓ　
ｔおよび８，４．５−）リメトキシ桂皮酸夕四リドｏ、
　ｙ　ｙ　ｔを加え、室１１にて１時間放置する。反応
後溶媒を留去し、残渣に塩酸水溶液およびベンゼンを加
えて振とうし、水層を分取する。水層Ｆｉ炭醗カリウム
にてアルカリ性となし、りＵ四ホルム抽出する。りｑロ
ホルム層は脱水。ＦＩＩ媒を留去して、黄褐色液体・、
８１＃を得る。 工Ｒスペク）　＃　　ν（ｆｉｌｍ）ｃｘ　１　：１１
４６０　　（ンＭｉｌ　）　、　１６５０　　（−００
１り）ＷＭＲＸへ＃）＃　　（ＯＤＯＩＩＩ）δｐｐｍ
　：１、　Ｉ　ＩＩ　（ｆｉ　Ｈ，＊、Ｊ　＝７．０　
Ｈａ、　−１１ＨＱＨ２０ｇｇ　）および−輝−ａＨｌ
） ＠、？　ｌ　（Ｉ　Ｈ，ｄ、　Ｊ＝１５．５１！＊、−
ｏｎ＝ｏ旦−０Ｏ−）６８０〜７！・（Ｉ　Ｈ，ｂｒ、
　−００−ＭＴｉ−）７．１１　！　（Ｉ　Ｈ，Ａ、　
Ｊ＝１５ＪＨも一岨＝Ｑｌｉ−００−）参考例１０ １−［，１−（プロピルア之ノカルポ品ル）エチル〕ホ
毫ビペラジン ホ令ピペラジン１．９９　ｔのエタノール１６ｓ／溶液
に１炭酸カリウム１．　ｓ　ｓ　ｔおよび賢−デジビル
−２−タ四冒プ四ビオナミ）”１．４９＃０エタノール
１０Ｊ１／溶液を加え、１６時間加熱還流する。反発後
不溶物をＰ＊し、溶媒を留去する。 残渣を塩酸水溶液にて酸性となし、り田しホルム洗浄後
、炭酸カリウムにてアルカリ性となし、酢酸エチルエス
テルにて洗浄する。水層を炭酸カリウムにて飽和し、ク
ローホルム抽出する。 クロロホルム層は脱水。溶媒を留去して、淡黄色液体１
．４１１＃を得る。 工Ｒスペクシル　ｙ　（ｆｉｌｍ　）ｍ　１　：８４０
０　　（＞１１１り　ｅ　　１ｇ４６　（ＯＯＮり）Ｉ
ＭＢスペクトル（０ＤＯ１１１）δ１１％Ｆ０．１　！
　（８Ｈ，ｔ、　Ｉ＝’１．ＯＨｘ、　−ｋＴＨＯＨ２
０ＱＯ１ｊ＠）１、ｉｌｌ　（！　ＩＩ、　＠＠！、　
Ｊ＝７．９Ｈｇ、　−１’ＨＯＨ２ＱＩＩ２０１１Ｂ）
および−曲０１１２０Ｈ１囲＄） ７．１０〜７．７０　（ｌ　Ｈ，ｂｒ、　−００Ｍｇ＋
、　ＤＩＯ添加により消失） Ｎ−プ四ビルー２−クロｐプνビオナミドは、新規物質
であるが、ジャーナルΦオプ働ジ・アメリカン・ケミカ
ル−ソナエティ（；Ｔｏｕｒｍａｌ　ｏｆｔｈｅ　Ａｍ
＠ｒｉｅａｎ　Ｏｈ＠ｍ１ｏａｌ　ａｏｏｔｓｔｙ　）
　ａ　ｒ　ｓ　、　ｓ　ｔ　を１１（１１１６＋）ＥＥ
ｌｌの方法に準じて一％！−タ胃四プ四ビオナミドから
製造することがで・きる。 実施例１１ １−（富、４．＋５−）リメトキシシンナ◆イル）−４
−ｒｌ−（プロピルア攬ノヵルポ晶ル）エチル〕ホモビ
ペッジン 参考ａｔＯで得たｔ−（ｔ−（プ胃ビルア之〕カルボ品
ル）エチル〕ホモピペラジン（１，５０ｔのり四讐ホル
ム１６＃／溶液に％）リエチルア電ンｏ、　ｓ　ｔ　ｔ
および１１，４．６−）リメトキシ桂皮酸りａ・リトロ
、　７８　ｔを加え、室ＩＫて２０分開放置する０反応
Ｉｉ！溶媒を留失し、残渣にベンゼンおよび墳酸水溶液
を加えて振とうし、水層を分取する。水層は炭酸カリウ
ムにてアルカリ性となし、タレロ傘ルム抽出する。りＷ
′ｃ１＊ル五層は水洗、脱水。溶媒を留去して、黄褐色
液体ｏ、　ｓ　ｅ　ｔを得る。 工Ｒスペクトル　ｙ　（ｆｉｌｍｍ　）ｍ−１＝３４・
Ｏ（ンｎ）　、　　１　＠　４６　（−０ｏｗて）Ｗ　
Ｍ　ＲＸ　ヘｌ　）　ル（ＯＤＯＩｇ　）δ１１％　ｓ
Ｏ８曾０　（１１Ｈ，＊、Ｊｚ７．（ｌ　Ｈｓ、−’１
ｍ０Ｈ２０−咽１）１．１１１　（ｌ　Ｈ，６，、Ｔ＝
７．０　Ｈｚ、　＞Ｍ−ＯＨ−００−）０！！８ １．６　！　（！　ＩＩ、　＊・ｘ、、Ｔｅ＝７．０１
ｆｚ、　−ＭＩＩＯＨ２０ｉ１２０Ｈｊ）ｌｔ　１　（
！Ｈ，ｑ、　！＝７０Ｂｍ、−目雫２１２０−）１．１
１０　　（Ｉ　Ｉｆ、　　ｑ、　　ｙ＝＝ｙＪｍ、　　
〉Ｍ−Ｏｇ−ｃｏ−）鵞 （］ｊ１ヨ

【Ｓ ６、７１　（Ｉ　ＩＩ、　＋１．　”Ｊ＝　１１５．５
！Ｌｍ、　−Ｑｌ！＝＝Ｑ旦−Ｇｏ→Ｉ１１５〜７．２
０　（Ｉ　Ｈ，ｂｒ、　−００−Ｑ−）？、　＠　ｔ　
（Ｉ　Ｍ、　６．　Ｉｍ　１５．５１ｍ、　−０１ｈＱ
Ｈ−Ｇｏ　−）参考例１１ ｔ−（ｔ−（イソプ讐ビルアセツカに〆晶ル）エチル〕
ホ毫ピペラジン 自モビベラジン１６１＃のエタノール１！ｉ１１／溶液
に１炭酸カリウム！、３・ｔおよび菖−イツブ四ビ＃−
２−タ胃ロプ胃ビオナミドｔ、　６６　ｆのエタノール
ｔｏｙｇ液を加え、２．５時間加熱１流する。反応後不
溶物をＦ＊し、溶媒を留去する◎残渣に塩駿水溶液を加
え酸性とし、酢酸壬チルエステルにて洗浄し、次いで炭
酸カリウムにてアルカリ性となし、りａ、ａ傘ルム洗浄
する・水層を炭酸カリウムにて飽和し、クロｐホル＾抽
出する。１１ホルム層は脱水。゛溶媒を留去して、黄色
液体０．７１＃を得る。 Ｘ　ｌ’Ｘへ＃　）　ｋ　　＄１　　（ｆｉｌｍ）Ｃ１
ｌ−１！１４５０　　（〉！ｒＨ）　−１＠　４０　　
（−０ＯＮり）曹ＭＲスペクトル（ＯＤｏｌｇ　）δｐ
ｐ■：７、１０〜’ｒ、４０　（Ｉ　ＩＩ、　ｂｒ、　
−００ｑ−、Ｄ！０添加により消失） 実施例口　　　・ １−（８，４，５−）リメトキシシンナモイル）−ａ−
〔ｔ−（イソプロピルア電ノカルポニル）エチル〕ホモ
ビペテジン 参考例１１で得た１−［１−（イソブービルアミ７カル
ボニル）エチル〕傘モビペラジン０゜６７＃ｅ＃Ｗｔｔ
ホルム１０ｍＩ溶液に１氷冷下、）　９！チル７　ｔ　
ン０４４ｄｂヨＵｌｌ、　４．　Ｉｉ−トリメトキシ桂
皮酸タリリド１．ｏｓｔｔｖｐｗｕホルム１０ｄ溶液を
加え、室１１にて１時隔攪拌する。反応Ｉｌ！溶媒をｔ
ｌ＊Ｌ、残渣にベンインおよび塩酸水溶液を加えて振と
うし、水層を分取する。水層＃ｆ炭炭素カリウムてアル
カリ性となＬ％ｌＰ＊ｔｔ＊ルム抽出する。１１ホルム
層は水洗、脱水。溶媒を留去して、褐色液体１．１０ｔ
を得る。 工Ｒスペクトル　ν　（ｆｉｌｍ　）ｍ−１：ｓ　ｓ　
ｔ　ｏ　　（ｗａ）、ｔｓｓｏ、１６４０　（−ｏｏｍ
＜）６、６６〜７．１０　（Ｉ　Ｈ，ｂｒ、　−００−
ＷＨ−３１１，７０（Ｉ　Ｈ，ｄ、　、Ｔ＝　１６．６
Ｈｍ、　−０１１＝嗜−〇〇−）参考例１２ １−（１−（インブチルア考７カルボニル）エチル〕ホ
モピペラジン ホモピペラジン１．８４ｊ’のエタノール１５ｓ／溶液
に１炭酸カリウム１．１７ｇおよびＮ−イソブチル−２
−クロ田プロビオナセドｔ、ｉｏｔ。 エタノールｔｏｓｓｓを加え、１６時間加熱還流する。 反応後年溶倫をＰ去し、溶ｆＩ＆を留去する。残液に塩
酸水溶液を加え酸性となし、タ田四ホルム洗浄する。水
層を炭酸力リウ五にてアルカリ性と表し、酢駿エチルエ
ステル洗浄する。 水層を炭酸カリウ＾にて飽和し、＃ｗｗホルム抽出する
。クローホルム層は脱水。溶媒を留夫して、淡黄色液体
１８８＃を得る。 ＩＲスペｌ　）　＃　　ｙ　（ｆｉｌｍ）ａｔ　１：１
１４６０　（’ｌ’ＷＨ）、１１１１６０　（ＯＯＮく
）Ｍ　Ｍ　ＲＸ　ヘｌ　）　ｋ　　（０ＤＯＩ！１　）
δｐｐｍ：８、・Ｏ（ＩＨ，ｓ、　ｍｌ　　Ｍ　＋、　
Ｄ２０添加によシ消失）Ｗ マｔｏ〜ｙｙ・（Ｉ　Ｈ，ｂｒ、　−００４＋、　Ｉ）
２０添加によシ消失） 実施例１８ １−　（１，４，５−トリメトキシシンナモイル）−４
−（ｔ−＜イソブチルアｔ）カルボニル）エチル〕ホモ
ピペラジン 参考例１２で得た１−ｊ：ｔ−（インブチルア鷹ノカル
ボニル）エチル〕本モビペラジン０．６０ｔおよびトリ
エチルアミン（１，！ＩｐＯ＃ａロホルム！ＯＩ溶液に
二８，４．５−’）リメトキシ桂皮酸りレリドｏ、　ｙ
　ｓ　ｔを加え、璽ＷＫて鵞時聞放置する。反応後溶媒
を留去し、残渣を塩酸水溶液にて酸性となし、ベンイン
にて洗浄する。水層を炭酸カリウムにてアルカリ性とな
し、クリ−ホルム抽出する。タＷＷ傘ル五層は脱水。 溶媒を留去して、黄褐色液体ｏｓｔｔを得る。 工Ｒスペクトル　ν（ｆｉｌｍ　）傷−１：ｍｓｇｏ　
　（＞ＷＥ）、　　ｔｓｓｏ、　　ｔｓ４ｇ　　（−Ｑ
ＯＷＣ）ＷＭＲスペクトル　（（ＩＤＯＩｇ　）δｐｐ
ｍ’；５ｇ １１．７０　（Ｉ　Ｈ，６，；Ｔ＝１５．５Ｈｇ、　−
ＱＨ＝ＯＩｊ−００−）１９０〜７．１（１（１１１，
ｂｒ、−００−咀一）？、＋５　！　（Ｉ　Ｈ，ｄ、　
、Ｔ＝１６．６）！ｚ、　−０Ｈ＝＝ＯＲ−Ｇｏ−）参
考例１８ エチル〕ホモピペラジン 重電ピペラジン１．雪意７０エタノール６ｓ／溶ブチル
−！−タ霞讐プービオナセドｔａｓｔｅエタノール１４
ｍ博筐を加え、ｔｓ、ｓｔ時−篇熱還流する。反発後不
溶物をＰ＊し、鯵媒を留去する。残渣Ｋｍ酸水溶液を加
えて酸性となし１ｐａｗｓ本ルム洗浄する。水層を炭酸
カリゆ五にてアルカリ・性となし、酢酸エチルエステル
洗浄する。水層＃ｆＩＩＩｌｌ！カリウ＾にて飽和し、
りｗ四ホル＾抽出する。タＷＷホル＾層は脱水。Ｉ！１
媒を留去して、淡黄色筐体１．１　＠　ｔを得る・ＸＲ
スペタト＃　　ν（ｔＬｌｍ　）ａ＋−１５１１１６（
１（’Ｗｍ）　、　１４１＠ｌ＄　（−００１１Ｃ）Ｉ
Ｉ　Ｍ　ｌ　ｘ　ヘｐ　）　）　　（ａＤｏｌｇ）＃ｙ
ｍ：１．１１　（Ｉ　Ｂ、　　ｓ、　」（，７＝　１）
ｇｏ添加で消失）１１．１６〜？、！ｉ　！ｌ　（Ｉ　
Ｈ，ｂｒ、　−００岨−、Ｄ２０添加により消失） 実施Ｎ１４ １−　（１１，４，Ｉｔ−トリメトキシシンナモイ＃）
　−４−（１−（ｔ・ｂ−ブチルアミ／カルボニル）エ
チル〕＊モビペラジン 参考例１８で得た１−（１−（ｔ＠ｒｔ−ブチルアミ／
カルボニル）エチル〕ホモピペラジン０゜６・ｔおよび
トリエチルアセン０．２９　＃のタレａ　ｌｌｌ＃Ａ　
！　Ｏａ／ｊｌｌｌ！Ｋｑ　ｌｌｅ　４１　Ｂ−トリメ
トキシ桂皮酸クロリド０１８１を加゛え、１ｉｌｌＫて
２．６時間放置する。反応後溶媒を留資し、残液を墳酸
水溶液にて酸性となし、ベンゼンにて洗浄する。水層を
炭酸カリウムにてアルカリ性となし、クリロホルム抽出
する。り１１ル五層は脱水。溶媒を留置して、黄褐色液
体６１１１＃を得る。 工Ｒスペクトル　ν（ｆｉｌｍ）信−１：５ｓｙｏ　　
（”ｉｎ）、ｔｓｙｏ、１ｇ４５　（−〇ｏｗ＜）Ｗ　
Ｍ　Ｈ２ヘＩ　）　ｅ　　（ＯＤＯｌｇ　）ｉｐｐｍ：
Ｌ７（１（１１，６，Ｊ＝１５．５ＨＩＩ、−叩＝０旦
−００−）公 ６．９０〜７．１５　（１！Ｉ、　ｂｒ、　−００−ｆ
ｉｌｍ　）？＋４１　（Ｉ　Ｂ、　ｄＬ、　Ｊ＝１５．
６１１ｍ、　−ＣＷＪ＝ＯＨ−００−）参考例１４ １−［’ｌ−（シクｉヘキシルアミノカルボニル）エチ
ル〕ホモビペツジン 赤モビベラジン１．６８＃のエタノール１０ｓ／溶ＩＮ
Ｋ、炭酸カリウム１．　ｔ　ｏ　ｔおよび箇−シフ費へ
キシル−２−りシ冒プｐビオナミド１．６０ｔのエタノ
ール１５　ｄ溶液を加え、１５時間加熱還流する。以下
、参考例＄と同様に処理し、淡黄色液体１４０＃を得る
。 １Ｂスペクトル　ν（ｆｉｌｍ　）　１ｍ１−１　！Ｉ
Ｉ　Ｓ　Ｏ（）Ｍ）！　）　、１　ｍ　Ｉ　６　（−ｏ
ｏｉ（）璽ＭＲスペクトル（００１ｇ　）δ１Ｆｋ４　
：ｌｙ！１１　（ＩＨ，ｓ、すＯ−ｓ　ｘ’雪ｏｉｓｉ
ｉで消失）口Ｏ〜４００　（ＩＫ−、−一〇） ＩＬＬＳ〜７．６０　（Ｉ　ＩＩ、　ｂｒ、　−００Ｗ
Ｈ＋。 ＤＩＯ添加により消失） 冒−シクロヘキシル−２−タロ■プービオナ竜ドは、ザ
・ジャーナル・オプ幸オルガニック・ケ之ストリー（Ｔ
ｈｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｏｒｇａｎｉａ　Ｏｈｅ
ｍｌｓｔｒｙ）。 １７．１６９７　（１９１５りに従って、２−りｏｔｔ
プｐビオニルクｐリドから製造することができる。 実施倒置６ １−　（３１，４，６−）リメトキシシンナモイル）−
４−（１−（シクロヘキシルアミノカルギニル）エチル
〕ホモピペラジン 参考例１４で得た１−（１−（シフ四へキジルア之ノカ
ルボニル）エチル〕ホそビペ２ジン（１，６０ｐおよび
トリエチルアミン＠Ｉｔｍｔのり四ロネルム１６ｓ／溶
液に、８，４．５−トリメトキシ桂皮酸り田リド０６１
ｊＪを加え、室温にて２０分間放鷺する。以下、実施例
７と同様に処理し、黄色液体０４１６ｆを得る。 ＩＲＸベクトル　ｖ　　（ｆｉｌｍ　）ａｓ−ｘ！ｓｓ
ａ・　（，１ｉｉ）、１ｇ１１０．　１６４６　　（−
０ＯＮぐ）ＭＭＲスペクトｋ　（０ＤＯ１３）　　Ｊ　
Ｉ）ｐ！ｌ　’および　−”−７０） 旦 ａ、ｅｏ〜７．１　５　　（Ｉ　　Ｂ、　　’ｂ　　ｒ
、　　−００−１ｑｉ−）Ｌ７１　（Ｉ　Ｂ、　（１，
、Ｔ＝　１１ＬＪＨｍ　、　−０Ｈ−ＯＴｊ−００→７
．６　！　（Ｉ　Ｈ，６，！−１５，５Ｈｚ　、　−０
！！−０Ｈ−００−）参考例１６ １−〔１−（ヒロリジ７カルポニル）エチル〕ホモピペ
ラジン ホモピペラジン０．９７１のエタノール１（１ｍｌ溶液
に、炭酸カリウム０．６７９およびＮ−（２−プロそプ
ロピオニル）ピ四リジン１．　ｏ　ｏ　ｆのエタノール
１０ｓ／ｌ液を加え、２時間加熱還流する。以下、参考
例１と同様に処理し、淡黄色筐体６８０９を得る。 工Ｒスペクトル　ν　（ｆｉｌｍ　）ａｍ−１＋＄　４
　ｓ　ｏ　にＭＥ　）、　１ｓ　ｇ　ｏ　（−ｏｏｍ″
：：）ＭＭＲｘペク）＃　（ＯＤＯ１３）　　ｊｐｐｍ
！２、　ａ　２　（１！（、ｂｒ　、　ＩＢＭ”Ｉｆ＋
、　ＤＩ！Ｏ添加で消失）％／％／ Ｎ　−（２−プロモプ四ピオニル）ビレリジンは、ベル
ギー特許第８５６８１７号等により公知の化合物であり
、ジャーナル・オプ・ジ・アメリカン・ケンカルやソサ
エティ（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆｔｈ＠Ａｍ＠ｒｉｃａｎ
　Ｏｈｓｍｉａａｌ　ｆｆｏａｔｓｔｙ）、　６９　、
１１４４（１９４７）　ＫＥＩＩの方法に準じて、！−
プ諧モプロピオニルプａミドかもＩＩ＊する仁とができ
る。 実施例１６ １−　（８，４，６−）リメトキンシンナモイｊ’）　
−４＝（１−（ヒ胃すジノ力ルボエル）エチル〕本モビ
ベラジン 参考例１５で得た１−（１−（ビｐリジノカルｄｔエル
）エチル〕ホモピペラジン０．５６　ｆ　ｋよびトリエ
チルア攬ン０．４０ｍのりｃｙｓｔホルム１５ｓｆｆ溶
液に、ｌａ、４．６−）リメト中シ桂皮駿クロリドＱ、
　６１１　ｆを加え、室温にて２６分間放置する。以下
、実施例７と同様に処理し、黄褐色液体０１８６Ｆを得
る。 工Ｒスペクトｋ　　ｓｒ　　（ｆｉｌｍ）　ｃＭｚ＋１
６８　（１（−００１；　） ＭＭＲスペクトル　　（０ＤＯ１３）　ａ　ｐｐｍ　１
６．６８　（Ｉ　Ｈ，ｄ、　、Ｔ−１５，５１１ｇ　、
　−０Ｈ−０１ｊ−００−）参考例１６ １−１：１−（ピペリジ７カルボニル）エチル〕ホモビ
ベラジン ホモビベラジン１．７１９のエタノール１０ｓＺ溶液に
、炭酸カリウム１．１８　ｆおよｊＫＮ−＜２−りｖｌ
−プ田ピオニル）ピペリジン１に６９のエタノール１６
ｓＺ溶液を加え、２Ｌ器時間加熱還流する。以下、参考
例１と同様に処理し、黄色液体ｏ、　ｒ　ｓ　ｙを得る
。 工Ｒスペクトル　ν　（ｆｉｌｍ　）信−１：１４５０
　（：；ＮＨ）、　１ｃ＋１１（１＜−ｏｏｙて）ＭＭ
Ｒスペク）　ｋ　（０ＤＯ１３）　　ｊ　ｐｐｍ　：実
施例１７ １−　（８，４，５−）リメトキシンンナモイ＆）−４
−（１−（Ｌ’ベリジノカルボニル）エチル〕本モビペ
ラジン 参考例１６で得た１−（１−（ピペリジノカルボニル）
エチルジホモピペラジンｏｓｏｌおよびトリエ“チルア
ミン０．　Ｌｌ　８　ｆｏり田四ホルム１５ｓＺ溶液に
、ｓ、４．６−）リメトキシ桂皮醗りｉリド０６４ｆを
加え、室温にて１時間放置する。以下、１実施例１０と
同様に処理し、褐色液体ｏ、　＝　Ｏｔｉを得る。 工Ｒスペクトル　ｙ　　（ｆｉｌ＋＋　）ｃＩＭ’：１
６４０（−０ＯＮで） ＮＭＲスペクトル（ＯＤ○１３）　ａ　Ｉ）ｐｌｍ　：
６・９　（Ｉ　Ｈ，ｄ、　Ｊ−１６，１５Ｈｚ　、　−
０Ｈ−０，１ｉ−００−）特許出願人　　北陸製薬株式
金社 手続補正書く自発） 昭和５７都　少月／、ｊＪ日 １ｌｑｆＷｌｆ庁長官　島　１）春　樹　轍１　事件の
表示　　昭和５６年特許−１１１８４４７８号２　発明
の名称　　　１−　（５，４，５−）リメ）’？Ｓ’　
ＶンＮイｋ）−４−アミノカルｅニルエチル置換ピくう
Ｉｙ及び拳そビ（う内１導体、及びそのｌｌ１ｍ７法 ３　矯正をする富 事件との関係　特　許　出　−大 佐　　所　、碗井県−山市豆用町１丁＠３−１４４　補
正命令の日付　　　　　自　　発５　ＩＩＩＥＩｃより
増加する発明の微　　　す　　Ｖ６補正の対象 明細書中「発明の詳細な説明」の― （１）　　　明細書第１７頁と第５行目から同第１７買
上第６行目にかけての文章［工Ｒスペク）ルは日本分光
ＩＲＡ−２を用いて測定した。」を、「ｘＲスペクトル
は日本分光工Ｒム−２０２を用いて測定した。」に改め
る。 （２］　　明細書画７８頁上ＩＩ５行目と出願人名との
間に、以下の文章を加入する。 「参考例１７ １−（１−（メチルア電ノカル〆ニル）エチルコピペラ
ジン ピペラジン５．００ｇのエタノール４０−溶液に、炭酸
カリウム４．ＯＯｇおよび百−メチル−２−りＯａプロ
ピオナミド五５０ｇのエタノール２０５ｇ１Ｉ液を加え
％１３．５時間加熱還籠する０以下、参考例１と同様に
処理し、淡黄色液体五４４ｇを得る◎工Ｒスペクトル　
ν（ｆｉｌ■）α−１：５３ｏｏ　　＜　〉１ｕ、　　
１６ｓｏ　　（−ａｏｘく）ＮＭＩＩＸベクイｋ　（０
り０１３）Ｊｐ）ｗｍ　：２．８２　　（３Ｉ［ｔ　ｄ
、と５．０１１ｍ１−四一〇勤）６．８５〜７．４５　
　（Ｉ　Ｈ，ｂｒ　、−００−唯一。 Ｉ）２０添加で消失　） ■−メチルー２−りａロプロビオナセドは、ジャーナル
・オプ・ν・アメリカン畳ケミカル・ソサエテ４　（Ｊ
ｏｕｒｔＬｓｌ　ａｆ　ｔｈｓＡｍｒｉａｓｍ　Ｇｈｅ
ｍｉａｓｌ　８ｏａｉ・ｔｙ）、　７８．６１２３（１
９５５）に従って、２−クロロプロピオニルクロリドか
ら製造できる。 実施例１８ １−　（５，４，５−）リメトキＶシンナモイル）−４
−（１−（メチルアミノカル〆ニル）エチルコピペラジ
ン 参考例１７で得た１−（１−（メチルアミノカル〆ニル
）エチルコピペラジン３．００ｇのクロロネルＡ４０ｇ
／溶液に、室温攪拌下、５．４，５−）リメトＩ？Ｖ桂
皮酸クロリド５．４０ｇな加え、室温にて５０分聞攪拌
する。以下、実施例１と同様に処理し、無色結晶３．３
７ｇを得る。酢酸エチルエステルから再結晶して、融点
１７２−１７５゜の無色結晶を得る。 ＩＲスペクトル　ｙ　（Ｋ１３ｒ）Ｆｌ　：５２８０　
　（、’ＷＨ）、１６６０，１６４５（−頷ぐ）冨ＭＲ
スペクＹル（０１）０１３　）δ卯ｌ：２．８５　（３
ｋｌ、７１　ｅ　Ｊ−５，ＯＨＷＩ、−１１Ｍ−１）６
．７３（Ｉ　Ｈ，ａ、Ｊｚｌ　５．５！！Ｉ＋、　−Ｑ
Ｈ＋＝（７ｉ−００−）旦 ６．９５〜Ｚ２５　（Ｉ　Ｅｌ　ｂ　ｉ　−００−ＷＩ
Ｌ−）７６０　（Ｉ　Ｈｅ　’ｌ　＋　１−１５．５Ｈ
ｚ、　−ｏＨｘａｇ　−ｏｏ−）元素分析値　０東−９
冒３０６ 理論値　Ｑ＊　６１５６　ＩＩｆ、　Ｚ４７１ｗ＋１　
（１７３実験値　Ｏｓ　６ｔ１９ｓＬＺ１６Ｉｗ＊１α
６３参考例１８ １−（１−（２チ＃ア電ノカルボニル）エチル〕ビペラ
ジン ビペッジｙ１２．１０１ｍ％ｍ＊＊　＋Ｊ　ｔ）Ａｌ１
．４０、ｇおよび菖−プチ＃−２−クロロプロピオナミ
ド２３．００　ｇのエタノ−／Ｉ／２００ｓａｇ溶液を
加え、１９５時間加熱還流する。反発後不溶物をＦＩＬ
、溶媒を留去する。残渣を塩醗水溶液にて酸性となし、
りａ−ホルム洗浄し、次いで炭酸カリウムにてアルカリ
性となし、エーテル洗浄する。 水層を炭酸カリウムにて飽和し、クロａ本ルム抽出する
。クロロホルム層は脱水。溶媒を留夫して、黄色液体１
２．ＯＯｇを得る。 工Ｒスペクトル　ｗ　（ｆｉｌｍ）ＣＩｌｒ１’３３０
０　（ン■）、１６６０　　（−０昨ぐ）ＷＭＲＸペク
ト＃（ＱＩＸ１１３１δｐｐｍ　：ｏ、ａｓ〜ｔｏｓ　
（１３Ｈ，ｖａ、　−ＷＨ−０１１２（ｆＨ２可２働）
１１０〜１．７０　（４１１、ｍ　、　−ＩＨ−０１２
０，１１２０ｊｉ２．ＯＨ３）ｔ９１　　（Ｉ　Ｈｅ　
８１−６へ一、Ｄ２０添加で消失）−（−） ３．２５　（２ｍ、ｔ−ａ、、；ｙ＊７．ｏｓ　（Ｓ、
０式１１＊−ＷＨ−ＯｋＯＨａＯＨａＯＨｓ　） ６．９０〜７５０　（Ｉ　Ｈ，ｂｒ、　−ｏｏ−ｗＨ＋
。 ′Ｄ２０添加で消失　） 璽−プチル−２−りａロプロビオナセド番ゴ、新規物質
であるが、・ジャーナル・才ブ・ジ・アメリカン争ケ叱
カル・ソサエティ（Ｊｏｕｎｘａｌ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ａ
ｍ５ｒｉｏｓｎ　（ｌｈｍｌａｓｌ　８ｏｏ１＊ｔｙ　
）ｔ７８、６１２３　（１９５６）ｌｃＥＩ２の方法に
準じて、２−りｇ２０プロピ肴ニルタロリドからｌｌ１
Ｉｉｌすることができる＠実施例１９ １−’（３，４，５−）リメトｄＰｖｖンナモイル）−
４−（１−（ブチルア電ノカル〆ニル）エチルコピペラ
ジン 参考例１８で得た１−（１−（ブチルア電〕力ル〆ニル
）エチルコピペラジン５．。 Ｏｇのりｏａ＊、ｘム８０ｓＺ＊液に、室温攪拌下、Ｓ
、４，５−）リメ動ｑｙ桂皮酸クロリド７、２３　ｇを
加え、室温にて１５分間攪拌する。以下、実施例１と同
様に処理し、淡黄色結晶７２２ｇを得る。酢酸エチルエ
ステル力１ら！結晶して、融点１４３．７５１〜１４４
．５°の淡黄色板状晶を得る。 １蔑スペクトル　ｗ（ＫＢｒ−「ｌ！ ３４１０　にＩ’Ｈ）ｅ　１６５０　（−ｏｏｍｒぐ）
ＷＭＲＸベクトル（０ＤＯＩ、５）δｐｐｗａ　ｓα８
０〜ｔ　１０　（３！Ｉ　、　ｗｒ　、　−ＷＨ−０１
！ＢＯＨ２ＣＪＨｊＯ３１３）ｔ　１５〜１．７０　（
４Ｈ、ｍ　、　−ＷＩ）−ＣＩＨ２ａＬＩＣＩ！！２０
Ｈ３）３、１５〜３．４０　（２Ｈ＋　ｗａ　＊　−１
１１＋−ａ１ｋＯ！ＩＩＱＨ−句）６．７３　（１’　
＋　ｄｔ　−ｒ””　１５−５Ｈｆ　−ＣｒＨ’−咀−
００）叢 ６．９５〜７．２０　（Ｉ　Ｌ　ｂ？、−００−１１Ｈ
：　’）ｚ６０　（Ｉ　Ｈ，ｄＬ、　Ｊ＝１５．５Ｈｚ
、−ＯＩＬ（ｍ−Ｇｏ−）元素分析値　Ｑｊ！３！Ｅ３
ａＷｓＯ５理論餉　Ｏｖ　６３．７２　Ｉ！Ｉｔ　８．
１４　！　Ｗ、９６９実験値　Ｏｒ　６３．７５１Ｈ＊
　８．１５　ｓｌＦ、　９５４参考例１９ １−［１−（８・Ｏ−ブチルアミノカルビニル）エチル
コピペラジン ピペラジン４．８０ｇのエタノール４０ｗ１溶液に、＃
２＃カリウム３．８０ｇおよび璽−（５ｅａ−ブチル）
−２−クロープロビオナｔド４Ｊ’Ｏｇのエタノール２
０−＃液を加え、１８時間加熱還流する。以下、参考例
１８と同様に処理し、無色液体４．８５ｇを得る。 工Ｒスペクトル　ｗ　（ｒｔｌｍ）ｃｙ−１：３３２０
　（〉ＮＨ）％　　１６６０　（−００ｗく）ＩＭＲス
ペクトル（０Ｄ０１３）δｐｐｍ　＝６．７０〜７．３
０　（１”ｔ　ｂ！”　＋−０’−咀＋Ｄ２０添加で消
失） ｗ−（ｓ・０−ブチル）−２−クロロ１０ビオナ之ドは
、新規物質であるが、ジャーナル−オプ・ジ・アメリカ
ン・ケミカル・ソサエテ４　　（ｙｏｕｒｎｓｘ　ｏｆ
　ｔｈｅ　Ａｗａｓｒｉａｓ＋ａ　ａｓ岨■１８ｏａｉ
＊ｔｙ）、　７８−６１２５　（１９５６）に記載の方
法（準じて、２−りｃＩｏプロピオニルクーリドからＩ
ｌ造することができる。 実施例２０ １−（３，４，５−トリメトキＶＳ／ンナモイル）−４
−（１−（ａ・Ｃ−プチルアセノ力ル〆ニル）エチル〕
ビペフジン 参考例１９で得た１−（１−（ａ・Ｃ−ブチルアミノカ
ル〆二ｋ）エチル〕ビペツνン４．７０ｇのクロロホル
ム５０−溶液に、＊瀉攪拌下、３，４．５−）リメトキ
シ桂皮酸クロリド６．８０ｇを加え、室温にて３０分間
攪拌する。以下、実施例１と同様に処理し、淡黄色結晶
６．８０ｇを得る。酢醗エチルエステルから再結晶して
、融点１６５〜１７１°の淡黄色鱗片状晶を得る。 ＸＲスペクトル　５Ｉ（ＫＢｒ沖ＩＬ　：３２６０　Ｃ
〉■）＋　　１６４０　　（−ａｏｙぐ）Ｍ　Ｍ　ＲＸ
　ヘク）　ｋ　（ＧＤＯ１３）δｐｐｍ　＝６．７５　
（Ｉ　Ｈｅ　ｄｍ　’＝　１５．５”’−−ＯＲ＝０１
Ｌ００　　）６．６０〜Ｚ０５（１Ｈ１ｂｒ、−００−
１ｎｉ−）７．６１　　（Ｉ　Ｈ，（１１Ｊｚｌ　５．
５１１１ｇ、　−ａＨ＝ｃｍ　−ｏｏ−）元素分析値　
Ｏｇｓ！！３５Ｍ５ｏａ 理論値　Ｑ＊　６３．７２　＋　ｉｆ、　８．１４１Ｌ
　９６９実験値　Ｏｒ　６５．６２　＋　Ｈ，８，３４
＋　Ｉ、　９．８６参考例２０ １−（１−（ペンチルアミノカル〆ニル）エチル〕ビペ
５が。 ピペラジン４．８５ｇのエタノール５０−溶液に、＃！
酸カリウム３．８９ｇ＃よび璽−ペンチルー２−りａロ
グロビオすζド５．。 Ｏｇのエタノール５０−溶液を加え、１５時間加熱還流
する。以下、参考例１８と同様に処理し、淡黄色液体４
．３５ｇを得る。 ＸＮスペクトル　＆’　　（ｆｉｌｅ　）０１１−１　
：５５１０　＜　〉ｗＨ）＋　１７５５５　＜−ａｏｗ
、　＞ＷＭＲＸＮスペクトルＤＯ１３）δｐ陣：０．７
５〜１．０５　（３Ｌ　ｍ　、　−ｗＨｏＨ２ａｍ２ａ
Ｈ２ａＨ２ａＢＢ）１１５〜１．８５　Ｃ６Ｈ＋　ＩＳ
、　　ＭＨＯＨ：ａＱｋｃＩＩｉｓｏｋＯＨｓ）１６７
　（ＩＨ＋　Ｂ＊　Ｑｄ−ＨＤ２０添ｔｙａ”ｒ”ｒｒ
ｓ失＞３．２４　（１１ＩＩ　ｑｓ　ｙ＋６．５１１ｍ
。 −Ｉｎｆ−（ＩｌｉＢＱ％ＱＨ２（ｊＨ２ＱＨ３）７．
０５〜７．５０　（Ｉ　Ｈｅ　ｂｒ　ｊ　−Ｏｏ−Ｍｌ
−＋１）２０添加で消失　） 菖−ペンチルー２−りａロプロビオナセドは、ジャーナ
ル・オプ・ジ・アメリカン・ケミカル・ソサエテ４　（
７ｏａｒｍｌ　ｏｆ　ｔｈｅＡｍｓｒｌａｓｎ　（ｌｈ
＠ｌ１ｉａｓｌ　８ｏｏ１ｅｔ７　）　、　７１３　＠
　６１２３（１９５６）に従って、２−りｏ０プロピオ
ニルクロリドから製造することができる。 実施例２１ １−　（３，４，５−）リメトキＶＶンナモイル）−４
−（１−（ベンチルア電ノヵル〆ニル）エチｐ〕ピペラ
ジン 参考例２０で得た１−（１−（ベンチルア宅ノカル〆ニ
ル）エチルコピペラジン４．１５ｇのりａｇホルム６０
ｄ溶液（、富灘攪拌下１．３，４．５−トリメトキＶ桂
皮酸クロリド５．６２ｇを加え、室ＩＩＡにて２０分開
攪拌する。溶媒を留去し、残渣に酢酸エチルエステルお
よび塩―水溶液を加えて−とう。析出結晶を一取し、炭
酸カリ・ラム水溶液およびクロロホルムの混岐中へ加え
て振とり。クロロホルム層を分取し、水洗、脱水。溶媒
を留去し、淡黄色結晶６．７ｑｇを得る。酢酸エチルエ
ステルから再結晶して、融点１３８〜１３９０の淡黄色
板状晶を得る＠ ＸＲスペクトルｗ（ＫＢｒ″”ｙｓ　１　：３３ｓａ　
＜　”；ＭＨ＞＋　　１　＜５５５　＜−１）ＣＭで）
ＷＭＲＸＸＮスペクトルａ１３）δ）ｐＨ：０．８０〜
１．０５　（３Ｈ１ｍ。 −１’ＨＯＨｇＯ！１２０１２０１１２０カ　）１．１
５〜１７５　Ｃ６Ｈ＃　ｔａ。 ｎ３ ！ｉ、２７　（２Ｈ，Ｑ、！＝６．５鴎。 ６．７５　　（Ｉ　Ｈｒ　　Ａｍ　　Ｊ＝１５．５血、
　−〇Ｈ！０Ｊｉ７ＱＯ−）７００〜７．２５　（Ｉ　
Ｈｌ　ｂｒ　Ｉ　−００−１１１１，−・）７、６０　
（Ｉ　１１ｔ　’Ｌｅ　’−１５，５ＨＸ　ｖ　−咀−
Ｃｎｌ　００　）元素分析値　０Ｂ４１！３７Ｍ３０５ 理論値　ａ、　６４．４１　＋　Ｈ，８，５３＋　１１
．９５９実験値　ａｍ６４．４１１Ｌ８．５５＋Ｌ９２
を参考例２１ １−［１−（ヘキＶルアｔノヵルｌエル）エチルコピペ
ラジン ■−へキシル−２−りａロデービオナミＦＩ　＆２０ｇ
Ｆ）！−＃／−Ａｌ　５０ＩＩｔＪＩＩ嫂中り、炭鐙カ
リウム９．５０　ｇおよびピペラジン１１９０ｇを加え
、１９時間加熱還流する。反発後不溶物を一夫し、溶媒
を留夫する＠残渣を箇―水溶液にて酸性となし、クロロ
ホルム洗浄し、次いで炭拳カリウムにてアルカリ性とな
し、クロロホルム抽出スる。りｃＩａホルふ層は脱水。 溶媒を留去し、窒素気流中蒸留して、沸点１４４〜１４
６゜の無色液体８．０３ｇを得る。 工Ｒスペクトル　ν　（ｆｌｌｍ　）備−１：５３ｔｏ
　（、ｗｌ）、　　１１５５５　　＜−ａｏｙり）１１
ＭＲＸペクト／Ｉ／（ＯＤＯ１３）δｙｐｍ：０．７５
〜ｔ　０５　（３Ｈ＃　ｍ　＋　−ＷＨＯＨ２（ＯＨＡ
Ｃｆｈ＞ｉｔ　５〜１．７５　（８１１１！、　−ＷＨ
ＯｌｌＢ（０３１２）４０Ｈ３）１．９２　（Ｉ　Ｈ，
ｓ、　Ｒ？Ｌ、Ｍ　−、ｖ２ｏ添ｍ”ｃｒｔｐ＞３．２
５　　（２ｇｔ　　ｑｅ　　Ｊｚ６．５１１ｍ１−ＩＨ
Ｏ＆（ＯＨｇ）ａ（７Ｍｓ）７．１（１〜７．５５　（
Ｉ　Ｈ，ｂｒ　Ｉ　−ＯＣＭＴＬ−ＩＤ２０添加で消失
　） ■−へキシル−２−クロロプロピオナミドは、ジャーナ
ル・オプ・ジ・アメリカン・ケミカル・ソサエティ（Ｊ
ｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ｔｈｅＡｍｅｒｌｏｓｐ　Ｏｈｅ
ｍｉｏａｌ　８ｏｏ１ｅｔｙ　）　、７８．５１２３（
１９５６）に従って、２−クーロプロピオニルクロリド
から製造することができる。 実施例２２ １−一（３，４，５−）リメト中ＶＶンナモイル）−４
−（１−（ヘキシルア電ノカルメエル〕エチル〕ビペフ
ジン 参考例２１で得た１−（１−（へ’ＦＶルア之ノカルざ
ニル］エチル〕ピペラジン５゜００ｇのクロロ車ルＡ　
８０ｗｔ溶液に、室温攪拌下、！１．４．−５−トリメ
トＩ？Ｆ桂皮拳クーリトロ、３９　ｇを加え、室温にて
１５分間攪拌する。反発後溶媒を留去し、残渣にベンゼ
ンおよび塩酸水溶液を加えて振とり。 析出結晶を枦取し、炉液の水層を分取する。 水層は脚醗カリウムにてアルカリ性となし、クロロホル
ム抽出する。先の析出結晶は、次階カリウム水溶液およ
びクロロホルムの混液中へ加えて振とり。クロロホルム
層を分取し、先のクロロホルム抽出嫂を合し、水洗、脱
水。溶媒を留来し、淡黄色結晶２２７ｇを得る。エタノ
ールから再結晶して、融点１１９〜１２２°の淡黄色プ
リズム晶を得る。 工１スペクトル　ν（１：Ｂｒ）（ｒ−１１３３００（
’；１ｎｉ）ｅ　１（５４５１１（５５５（−ａｏｗΩ
ＷＭＢスペクトル（ＯＤＯ１３）δｐｐ＋ｍ　ｓα７５
〜１．０５　（３Ｉ［＃　ｖａ、　−’ｍ−０１１ｔｔ
ＣＯＢｐ）ｃｏｉｌｓ　）１１５〜ｔ６５　（８Ｈ，ｍ
、　−１ｉ１）−ＯＲＢ（０３１２）４０１１１３）υ
塁３ ３．２７　（２１１ｔ　’Ｌ＋　’＝６．５”＋−１”
−’＆（ＯＨ５Ｊ４０Ｈ３）６．７３　（Ｉ　Ｈｌ　ｔ
Ｌ　−７＝−＋１５．５Ｈ１１、−（７Ｈ＝ＯＪＬ−０
０−→６．９５〜７．２５　（Ｉ　Ｈ，ｂｒ　、　−０
０−ｉｑｌ−）７（５Ｑ　（１Ｈ，ｄＬ、　Ｊ＝１５．
５Ｈ！＋、　−０１ｊ＝ＱＨ−００−）元素分析値　’
！５Ｈ３９”３’５ 理論値　０　＊　６５−０５　ＩＨ＊　８．５２１　Ｍ
　ｅ　９．１０実験値　０　＋　６４．８２　＋　１１
＋　８．５ブ＋　ｗ　ｗ　９２６参考例２２ １−（１−（メチルアミノヵル〆ニル）ホモピペラジン
５．７０ｇのエタノール４０ｄ溶液に、炭蒙カリウム４
．ＯＱｇおよび■−メチルー２−クロロ１０ビオナ之ド
五４５ｇの工★ノール２０ｓ／溶液を加え、２０時間加
熱還流する。以下、参考例１と同様に処理し、淡黄色液
体５．７　Ｑ　ｇを得る。 Ｘ　ＲＸ　／＜　クトルｗ　（ｆｉｌｍ）Ｆｌ　：４−
ｓ３１ｏ　＜’−ｍ＞、　１６ｓｓ　　＜−ａａＭぐ＞
１１ＭＢスペクト／Ｉ／　（０Ｄ０１３）　ａ　ｐｐｍ
　：２．０９　（ＩＨ＊　ａ、ｇ　　ｗ＋、Ｄ２０添ｒ
Ｍ失）νヘノ ２．８２　（３Ｈｅ　ｌｌｓ　Ｊ＝５．０Ｈｇ　、　−
ＷＨＯ勘）７００〜７５５　（Ｉ　Ｉｌ、　ｂｒ　、　
−００−ｗ４−　。 Ｄ２０添加で消失　） 実施例２３ １−　　（３，４，５−）リメトキＶ　Ｖンｆモイル）
−４−（１，−（メチルアミノカル〆ニル）エチル〕ホ
モピペラジン 参考例２２で得た１−（１−（メチルアｔノカルざニル
）エチル〕ホモピペラジン３．５０ｇのクロロホルム４
０ｓｌ＊液に、室温攪拌下、３，４．５−）リメトキｙ
桂皮酸クロリド５．８０ｇを加え、室温にて２０分間攪
拌すｌ。溶媒を留去し、残渣にインゼンおよび＃１酸水
溶液を加え振とり。水層４２炭酸カリウムにてアルカリ
性となし、りａａ本ルＡ抽出する。クロロ本ルム層は水
洗、脱水。溶媒な留置し、得られた残渣（４，９１ｇ）
をカラムクロマトグラフィー（Ｖリガゲル、メタノール
−クロロ傘ル＾］により処理し、無色結晶３．１２ｇを
得る。 酢−エチルエステルから再結晶して、融点１１３〜１１
５°の無色プリズム晶を得る。 ＸＲスペクトｉｖ　　ｙ　（ＫＢｒ）ｔｘ−１：！＋３
９０　Ｃ’；ＷＥ）、１６４０．１６６０Ｃ−ａａｕぐ
】ＭＭＲスペクトｋ　（ＯＤＯ１３）δｐｐｍ　＝２．
８１（３ｕ、　（１，Ｊ＋５．Ｑｌ（ｇ、−餌づ廊ン６
．７１　（Ｉ　Ｈ＊　ｄ、−ｒ＝１５．５１１ｇ、　０
Ｉｆ＝Ｏｊｌ　００　）６．８０〜７２０　（Ｉ　Ｈ，
ｂｒ　、　−００−Ｉｌｌ−）Ｚ６３（１Ｈ９ｄ、Ｊ＝
１５．５ＢＭ、−ａ′１ｉ＝１（０−）参考例２３ １−、［１−（ブチルアミ７カルメニル〕エチル〕ホモ
ビペラ−ジン ホモピペラジン７８６ｇのエタノール５５１１ｔ溶液に
、炭酸カリウム５．４５ｇおよびＮ−ブチル−２−タロ
ｏ１０ビオナミド＆４２ｇのエタノール３０ｓ／１ＩＩ
ＩＩＩを加え、２３時間加熱還流する。以下、参考例１
８と同様に処理し、淡黄色液体７４３ｇを得る。 工Ｒスペクトル　ν（ｆｌｌすｒｌ： ３３２０　（〉ｌｉＨ）−ｊ　６５５　（−０ｃＮ−、
）ｗ　Ｍ　Ｒｘへｐ　）　＃　（ＯＤＯ１３）　ａ　ｐ
ｐｗａ　：０．８０〜１．１０　（５ｕ＋　”？−四−
〇Ｈｚ（ＯＨ２）ｚＱＨｓ）２．３１　　（１ａ、　ｓ
、　＄７−、Ｄ２０１１ｓ加”ＣＦｌＰｌｅ）ｉｌ　０
〜３．４０　（，２Ｈ，ｖａ、　−ＭｈＯＨ２（ＯＨｚ
）２０Ｈ３）７、１５〜Ｚ　６５　（Ｉ　Ｈ，ｂｒ　、
　−ｏｏ　−ｗ＠−。 Ｄ２０添加で消失　） 実施例２４ １−　（５，４，５−）リメト牛ｙｙンナモイル）−４
−（１−（プチルアミノ力ル〆ニル）エチル３ホモピペ
ラジン 参考例２３で得た１−（１−（ブチルアミツカＡ／〆ニ
ル）エチル〕ホモピペラジン７、００　ｇのりａ　ｏ　
＠　＃’Ａ　８０　ｄ溶液に、室温攪拌下、３，４．５
−１リメト中Ｖ桂皮酸クロリド９５０ｇを加え、室温に
て４０分間攪拌する。溶媒を留去し、残渣にベン（ンお
よび塩酸水溶液を加えて振とう。水層は炭酸カリウムに
てアルカリ性となし、クロロホルム抽出する。り００ホ
ルム層は、水洗、脱水。溶媒を留去し、得られた残渣（
１１８７ｇ）をカラムタロマドグラフ／−（Ｖリカゲル
、メタノールやクロロホルム）により処理し、黄色液体
１ｔ’４３　ｇを得る。 ＩＰスペクトル　ν　（ｆ１１飄声−１：３３８０　（
’、削）　、　１６４５　（−Ｇｏｌｆ○ＭＭＲスペク
トル（ＯＤＱ　１３　）δｐｐ議：０．８０〜ｔ　０５
　（３Ｈ＋　ｗ＝　＊　−ＷＨ−ＯＨ２（ＣｆＨ廁０Ｈ
ｓ）１．１５〜１．５０　（４）！、　１ｉｔ−訃−ひ
Ｂ（ＯＭｘｈＱ〜）および　−１１！−０％０ＨＪ２０
Ｈ３）６．７１　（Ｉ　Ｈ，＋１．　：ｒ七１５，５進
、　−ｒｍ＝＠−ｏｏ−）辻 ６．８５〜７．２０　（Ｉ　Ｈ，ｂｒ　、−００−唯一
）７．６２　（Ｉ　ＩＩＩ　、　ａ、　：ｒ＝１５，５
ＨＪｓｌ　−ＱＨ＝ＱＨ−００−）参考例２４ １（１−（８ｅｏ−プチルアミノ力ル〆ニル）エチル３
ホモピペラジン ホモビベラジン５．８０ｇのエタノール４（Ｉｌｌ液に
１．炭酸カリウム４．００ｇおよびＭ−（’５ｅｅ−ブ
チル）−２−クロロプロビオナ之ド４．６６ｇのエタノ
ール２０ｍ＃＃Ｆｌ！を加え、１８時間加熱還流する。 以下、参考＠１８と同様に処理し、黄色液体５．４０ｇ
を得る。 工Ｒスペクトルｗ　（ｆｉｌ＋ｍ）ｒｌ：５５１０（ン
ＩＩＩ）　＋　　１６５５　　（−ｏｃｍり）ＷＭＲス
ペクトル（ＯＤＯ１３）δｐｐ＋ｍ　ｓｉｔ　２１１．
１５　（３Ｌ　ｅｓｅｈａ　１Ｊ”’１５．５＆１１．
２５＊　１．２４　（５Ｈｅ　ｅａａｈ　Ａ、　１ｍ７
．０Ｈｍ＋１−） ２−５１　（１１１ｍ　Ｂ＋　ＨＭＩ　　＊　ＤｇＯ＃
Ｉｒｃ消失）−Ｖ＼１ ５．２６＋　３．２８　（１！Ｉ＋　５ｓａｈｑ　ｊ＝
″７Ｑｍ。 ６．９０〜７４５　（１ｌｉｔ　ｂｙ、−ｏｏ−ＮＩＬ
＋。 Ｄ２０添加により消失　）　　、 実施例２５ １−　（３，４，５−）リメトキＶＶンナモイル）　　
４−（ｔ−（ｓｅａ−ブチルア電〕カルｌニル）エチル
〕ホモビペフジン参考例２４で得た１−（１−（８・０
−ブチルアｔノカル〆ニル）エチル〕本モビベラジン５
．２０ｇのクロロホルム５０耐ＷＩ液に、室温攪拌下、
３，４．５−）リメトキＶ桂皮醗クロリド７、　ＯＯｇ
を加え一１室温にて３０分間攪拌する。以下、実施例２
４と同様に処理して、黄色液体５．５６ｇｔ−得る。 ＩＲスペクトル　’　　（ｆｉｌｍ）３−１　。 ３３５０（’ＩＨ）＊　　１６５０（−ｏｏｙく）Ｍ　
Ｍ　Ｒスヘ９　）　ｋ　（ＣＪＤＯｌＢ）　ａ　ｐｐｍ
！　：３．２Ｂ＋　３．２９　（Ｉ　Ｈ，＊５ｃｈｑ　
、　：ｒｒ−７，ＯＨｍ　。 ５．６０〜４．０Ｏ（５ｕｔ　ｔａ、　−■（ｌＨＯ１
１２０Ｈ３言 ４７１　　（１ｕ、　ａ、　Ｊ＝１５，５）１ｆｆｉ、
−国＝咀−００−）乱 ６．５５〜７．２０　（Ｉ　Ｈ，ｂｒ、　−００−ＷＨ
−）７．６２　（Ｉ　Ｈｔ　６＋　１＝１５．５＊ｇ＋
−Ｇ！Ｌ−０１１−００−）参考例２５ １−［１−（ペンチルアミノカル〆ニル）エチル］ホモ
ビペラジン ホモビベラジン７．５５　ｇのエタノール７０ｓ／ｉｌ
Ｆ液に、炭醗カリウム５．２１ｇおよび■−ペンチルー
２−クロロプロビオナ電ドロ、　７０　ｇのエタノール
７０耐溶液を加え、２２．５時間加熱還流する。以下、
参考例１８と同様に処理し、黄色液体７７０ｇを得るＯ 工Ｒスペクトル　’　（ｆｉｌｍ　）（ｙ−１：６６２
０←ンｔｆｆｌ）　＋　１６５５　（−ａｒｘぐ）ＩＭ
Ｂスペクトル（ＯＤＯ１３）δＶ％＝０．８０〜ｔＤ　
Ｏ（５Ｈ，ｍ　、　−ＷＨ−ＯＨ１（ＯＲＢ）３ｑ幻１
、１５〜１．９５　（８Ｈ＋　ｍｌ　−’ｔｎｌ　−０
１１２（０＆）３０１３３．１０〜３．４０　（３Ｌ　
Ｉｌｌ、　−Ｎ１３−０！！！ＩＣ０１１ｔ）ｓ（ＩＨ
ｓ７、１５〜７．５５　（Ｉ　Ｈ，ｂｒ　、　−００−
唯一。 １１１０　　添加により消失　） 実施例２６ １−（３，４，５−）リフト中１／Ｖンナモイル）−４
−（１−（ペンチルアミノカルｌニル）エチル〕ホモピ
ペラジン 参考例２５で得た１−（１−（ペンチルアミノカルｌニ
ル）エチル〕本モビペラジン５．００ｇのタロロホルム
７０ｇ／溶液に、室温攪拌下、３．４．５−）９メトキ
Ｖ桂皮酸クロリド６．３８ｇを加え、室温にて２０分間
攪拌する。以下、実施例２４と同様に処理して、黄色液
体７．１０　ｇを得る。 ｘλスペクトル　ｙ　（ｆｉｌｍ）ｃｓｉ−１＝３４０
０　（ンＷｉｔ　）　ｔ　　１６５５　（−ｏｏｉｒり
）ｗＭＲスペクト＃　（０Ｄ０１３）δｐｐｍ　：０．
７５〜ｔ　００　（３１ｆｔ　ｍｌ　−ＷＨ−（ｌＨ２
ｃ０１１Ｆ’）ｓ％　）１１５〜ｔ　７０　Ｃ６Ｈｅ　
ｍｍ、−１ｍ７０ＱＣＯＪＨｓＯＨｓ　）３．１０〜ｉ
４０　（２Ｈ，ｗａ、　−１１１−０９ＣＯＨｄ３Ｃｎ
ｌＢ）６．７１Ｃ１１ｆ、　１１．　Ｊ＝１５．５　Ｈ
ｍ、　−０ＨｓｘＯｆｉ−００−）■ ６８５〜Ｚ１５（１Ｈ９ｂｒ、−ａＯ−Ｍｌｉ−）７．
６２　Ｃ１Ｊ　（！、　Ｊ＝１５．５ｍｍｓ　−ａ且＝
国−００−）参考＠２６ １−（１−（ヘキＶルアｔノカル〆ニル）エチル〕ホモ
ピペラジン ホモピペラジン５．４５ｇのエタノール４０−溶液に、
炭瞭カリウム３．７５ｇおよび璽−へキシル−２−クロ
ロプロビオナ電ド５．２０ｇのエタノール４０ｗｔ溶液
を加え、１７５時間加熱還流する。以下、参考例１８と
同様に処理し、淡黄色液体４．８５ｇを得る。 工Ｒスペクトルｙ　（ｆ　ｉ　１ｍ　）ｒｌ　：５３３
０　（ンＷＨ）　、　　１６６０　（−ｏｃｗり＞ＭＭ
Ｒスペクトル（０ＤＯ１３）δｐｐｍ　：０．７０〜１
００．　（３！ｉ、　ｍ、　−ｍ−ＱＨｇ（ＯＨ２）４
１ｓ）１、１５〜２．００　（１０Ｈ，ｍ、　−ＷＥ　
−０！ｉｇ（０９）４　ＣＲ１３および　−１ｆＨ−Ｏ
ｉｌｇ（０１１，Ｊ４０１１３　）７．１０−７６０　
（１ｕｅ　ｂｒ、　−００−１１Ｌ−。 Ｄ２０添加により消失　） 実施例２７ １−　（５，４，５−）リメトキｖｙンナモイル）−４
−（１−（ヘキシルアミノカルボニル）エチル〕ホモピ
ペラジン 参考例２６で得た１−（ｔ−（ヘキシルアミノカルボニ
ル）エチル〕小モビペラジン４．５′５ｇのクロロホル
ム５０Ｗｔ溶液に、室温攪拌下、３．４．５−）リメト
ｑｖ＠皮酸クロリド５．４９ｇを加え、室温にて３０分
間攪拌する。以下、実施例２４と同様に処理して、黄色
液体７．　ＯＯｇを得る。 工Ｒスペクトル　が（ｆ１１醜Ｘ票−１：３３８０　（
ンｔｎｉ）　　＋　　１６４５（−ａｏｗζ）１１ＭＲ
スペクトｋ　（ＯＤＯ１３）δ酔：α７５−１００　（
３Ｈｓ　ｍ、　−１１１−ＧＨ２（０１１＃ｍ）１、１
５〜ｔ　７０　（８Ｈ、ｖｍ、　→シ刊１（ｇ（Ｏ囮−
ｓ　）４９０〜７．２０　（Ｉ　Ｌ　ｂｒ、　−ｏｏ　
−１１！！−）”１６５　（１ｆｉｌ　ａ、　、７ｘ１
ｓ、ｏ血、−ＱＨｍＯＢ−００−）手続補正書（自発） 昭和５７年／１月　き日 特許庁長官　若　杉　和　夫　殿 １　事件の表示　　昭和５６年　特許願婁１８４４７８
号１−（３，４，５−）リメトキシシンテモイル）−４
−２発明の名称　　　アミノカルホールエチル置換ヒ×
ラジン及びホモヒ′ペラジン誘導体、及びその製造方法 ３　補正をする咎 事件との関係　特　許　出　願　人 使　　所　　福井県騨山市立用町１丁目３−１４４　補
正命令の日付　　　　自　　発 ５　補正ｔこより増加する発明の数　　　す　　シロ補
正の対象 昭和５７年４月１６日付手続補正書の［補正の内題の欄
７　補正の内容　　別紙の通り ７　補正の内容 （１）　　昭和５７年４月１３日付手続補正書第１７頁
上第８行目の記載「１４４〜１１１６°」を［１４４〜
１４６°（４咽）（ｇ）ｊに訂正する。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 鎖状のアルキル基、又は炭素＆５〜７のシクロアルキル
   基であるアミノ基を褒わすか、もしくはＲ１とＲ２とが
   一緒になって環状となったアミ７基を表わし、ｎは２又
   は３の整数を表わす。） で示される１　　　（３＠４，５　　）リメトキシシン
   ナモイル）−４−アミノカルメニルーチル置換ビペラゾ
   ン及びホモピペラジン誘導体、及びその薬理学的に許容
   しつる酸付加塩。 ２、一般式 状のアルキル基、又は炭素数５〜７のシクロアルキル基
   であるアミン基を表わす牟、もしくはＲ１とＲ２とが一
   緒になって環状となったアミノ基を表わし、ｎは２又Ｇ
   ２３の整数を表わす。） で示される１−（３，４，５−）リメトキｙシンナモイ
   ル）−４−アミノカルボニルエチル置換ピペラジン及び
   ホモピペラジン誘導体、及びその薬理学的に許容しつる
   酸付加塩の製造方法において、次の一般式 表わす。） で示される１−アミノカルメニルエチル置換とペラジン
   又はホモピペラジン誘導体と、次の一般式 （式中、Ｘは一ハロゲン原子、殊にクロル又はブロム原
   子を表わす。） で示される３、４．５−）リメト牛ν桂皮讃ハロゲニド
   とを、脱酸剤としての塩基の存在下に反応させることを
   特徴とする方法。 ３、一般式 状のアルキル基、又は炭素数５〜７のＶクロアルキル基
   であるアミ７基を表わすか、もしくはＲ１と１２とが一
   緒になって環状となったアミ７基を表わし、ｎは２又は
   ６の整数を表わす。） で示される１　−（３，４，５−トリメトキンシンナモ
   イル）−４−アミ・７カルポニルメチル置換ピペラジン
   及びホモピペラジン誘導体、及びその薬理学的に許容り
   つる酸付加塩の製造方法において、次の一般式 Ｃ式中、ｎは前述と同意義を表わす。）で示される１　
   −Ｃ３，、４，５−）リメトｄｒＶＶンナモイル）とペ
   ラジン又は本モピペラνンと、次の一般式 Ｘはハロゲン原子、殊にりｐル又はブロム原子を表わす
   。） で示されるアミノカルゲニルエチルハライドとを、脱酸
   剤としての塩基の存在下に反応させることを特徴とする
   方法。