JPS5894857A - 血漿処理装置 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、膜による血漿処理装置に関するもので、さら
に詳しくは、血漿のｐ過処理期間中に、血漿中の有用成
分と不要成分の分離能を向上させ、かつ有用成分を多量
に回収する装置に関するものである。

近年、腎炎、グツドパスチャー症候群、特発性血小板減
少性紫斑病、重症筋無力症、リウマチ、高ガンマグロブ
リン血症、癌、糖尿病、高ガンマグロブリン血症、高脂
血症、レイノー病、薬物中毒、肝不全など免疫系の異常
、異常代謝産物、毒性物質の増加に起因すると考えられ
るこれら各種疾患の治療Ｋ、血漿交換療法が用いられて
いる。か＼る疾患においては、例えば糸球体腎炎では、
循環血液中にある免疫複合体か腎に沈着し、障害を与え
るため、血液中の抗体、免疫複合体や炎症反応に伴うフ
ィブリノーゲンなどの中間産物等の除去が有効と考えら
れている。またグツドパスチャー症候群では、抗αＮ抗
体の血中レベルを低下させ、血漿中の補体、凝固因子の
除去が望まれ、また重症筋無力症では、神経接合部にお
けるアセチルニリンレセプターに対する抗体、すなわち
免疫グロブリンの除去、高脂血漿では血液中の低比重リ
ポ蛋白の除去、レイノー症候群ではフィブリノーゲン、
マクログロブリンの除去などにより症状の改全および治
療効果がみもれている。

これら疾患における血液中の病因物質または障害物質は
蛋白質源であり、かつ血液浸透圧の維持、イオン、物質
の運搬など生体にとって重要な働をし、かつ血漿蛋白質
の６０〜８０慢を占める分子量６６．０００（分子サイ
ズ３８Ｘ１５０Ａ）のアルブミンよりも分子量の大きな
物質が多いと云われており、例えは免疫グロブリン、フ
ィブリノーゲン、α！−マクログロブリン、免疫グロブ
リンと抗原物質、補体との結合物質、すなわ）免疫複合
体、低比重リポ蛋白など少なくとも分子量百万以上の物
質、好ましくは分子ｔ１６万近辺のα−グロブリンの除
去が望まれる。

血漿交換療法では、患者から取出された血液を遠心分離
器または膜による血漿分離器を用いて血球成分と血漿に
分離し、アルブミンおよびこれら病因物質または障害物
質などの不要成分を含む血漿の総てと、正常血漿をはｙ
等量交換し、患者に血球成分と共に返還するものである
。か〜る血漿の分離交換は、短時間に大量の血漿を頻繁
に交換する必要かあり、通常１．５〜３時間で３〜６ｔ
もの血漿を交換している。か〜る血漿交換療法には、ア
ルブミンを生体成分とする大量の新鮮血漿が必要である
が、新鮮血漿は極めて高価で、かつ供給量の制約および
肝炎感染などの危険を伴うなど、将来、か〜る治療法の
発展の障害となる問題が数多く存在する。

したがって、これら問題の解決のために、自己血漿中の
不要成分のみを分離除去し、アルブミンなどの有用成分
を捨てることなく回収し、体内に返還する方法が考えら
れ、これによって高価な他人の新鮮血漿を使用せず、か
つ肝炎の危険もなく、治療効果を一段と促進させること
か可能となる。

かへる方法の一つとして、最も経済的で、手軽に安全で
、かつ連続的に大量の血漿を処理するものとして、血漿
中の大きさの異なる２種以上の物質を膜によって分離除
去、回収することか一般に知られている。

しかし膜による分離で問題とな５る点は、膜表面におけ
る溶質の濃度分極層の形成と孔の目詰りによる濾過速度
および溶質分離能の急速な低下である。しかも、特に治
療を目的とした血漿の浄化処理に当っては、 １）　大量の血漿を短時間に効率よく、大量に分離回収
する。すなわち、１．５〜３時間で４〜６ｔもの血漿を
処理し、かつできるだけ多くのアルブミンを回収する必
要がある。

２）分離能が良くなければならない。すなわち、アルブ
ミンとその他の不要物質の効率よい分離が必要である。

３）　プライミング容量の小さい小型の膜濾過器を使用
し、血漿処理側に残留する被処理血漿量および膜に付着
する蛋白量を極力少なくする。すなわち、蛋白ロスを小
さくするために、膜面積は少なくとも２ｄ以下でプライ
ミングボリュームの小さなものを使用する必要がある。

４）蛋白の変性が起るような物理的条件下での分離操作
や、生体に対し有害な物質を添加し、使用しないこと。

５）堆扱い操作が簡単である。

ことを必要とし、が〜る血漿の浄化処理では、通常の一
過は有効でなく、かつ分離回収能および分離能に限外が
ある。特に一般に、アルブミンと不要物質の膜による濾
過分離は極めて難かしく、アルブミンの濾過回収率を上
げると不要物質の分離阻止率が低下し、また不要物質の
分離阻止率を上げるとアルブミンの濾過回収率が低下す
ると云う現象が一般に認められ、したがって、簡単な装
置でこれら二つの物質の分離能を向上させ、かつアルブ
ミンの回収率を向上させることは非常に困難である。

本発明者らは、上記問題点につき種々検討の結果、有効
膜面積１平方メートル当り総蛋白濃Ｉｉ５チ換算血漿１
〜２を以上の連続処理を行う場合、血漿を蛋白変成が起
らない温度にまで昇温し且つ、例えば少くとも分子量百
万以上の縄分子物質をカットする選択透過性ｒ過膜をも
つ血漿濾過装置でＦ遇することによって、供給血漿中食
供給アルブミンの６５〜９５％をＦ源側に回収させるこ
とか可能であることを見出した。

即ち、本発明は血漿導入部と血漿導出部との関に血漿を
加温する手段と、該加温手段によって加温された血漿を
Ｆｍする血漿濾過装置とを有することを特徴とする血漿
濾過装置である。

本発明の好ましい実施ｉｍ＊によれば、前設血漿濾過装
置は、血漿中の高分子量物質を通過させない選択透過性
濾過膜を有する血漿ＦＭ手段と、皺血漿ｐ過手段によっ
て濾過されないｐ過残血漿を部分循環させる手段とから
なる。更に好ましくは血漿濾過手段に導入される血漿を
予じめ濃縮する血漿濃縮装置を含むことができる。

本発明の池の好ましい実施態様によれば、血漿濾過装置
は上記のような血漿Ｆ逼手段と、訪血漿濾過手段を通過
した濾過残血漿を系外に排出する糸路と、該血漿濾過手
段によって濾過された濾過血漿を濃縮する血漿濃縮装置
と、該濃縮装置で戸遇された血漿ｐ液を血漿導入部から
導入される血漿と混合するための血漿−血漿許液混合室
とを含み、かつし混合室で混合された血漿を前記血漿濾
過手段に導入することからなる。

以下図面によって本発明装置の詳細を説明する。

才】図は本発明の装置の一実施態様を示す図である。人
体から採取された血液は、例えば商品名（：ｅｌｌｔｒ
ｉｆｕｇｅ（）ラベノール社製）の如き遠心分離器、又
は孔径０．２μのセルロースアセ・ｆ−）中空系の膜分
離器（商品名：プラズマフロー、旭メディカル社製）に
よって血球と血漿に分離され、次いで該分離血漿は、血
漿尋人部１かもローラーポンプ２で濃縮装置３に供給さ
れる。血漿は圧力調整器４で所定の濾過圧力に調整され
濃縮され、濃縮血漿５と血漿テ液６に分けられる。濃縮
血漿５は加温装置７で加温し濾過装置８に供給される。

濾過装置８を通過する血漿の濾過残液はローラーポンプ
ＩＯＫよって循環系路９内を循環し、濾過装置８の前方
、加温装置７の血漿導入部に入る。

か＼る循環系路内での血漿の循環は矢印と逆の方向に流
してもよい。また、循環系路９内の濾過残液は、時々、
弁１１によって排出糸路１２がら系外へ排出してもよい
。また濃縮装置３及び濾過装置８の濾過圧力は圧力計１
３９例えばブルドン管型圧力計によってモニターされる
。−万、濾過装置８の膜を通過したアルブミンを主体と
する蛋白質は、混合室１４でＦ液系路からの血１１Ｐ液
６と混合され、血漿導出部１５から送り出される。この
装置により、細菌などによる感染の危険もなく安全に血
漿蛋白の分離を行５事ができる。牙２図は、矛１図の装
置に於いてＦＪ装置８全体を例えば恒温槽の如き加温装
置１６の中に入れ、濾過装置全体を加温した場合の例で
、この場合雰囲気温度の影響が少なく安定したアルブミ
ンの回収が行える利点がある、矛３図は矛１図の装置に
於いて圧力調整器４０代りにローラーポンプ１７を設け
、該ローラーポンプの回転で血漿の濃縮倍率を任意に設
定し、安定した濃縮が行える利点がある。第４図は矛３
図の装置に於ける、ローラーポンプ１７を濃縮装置のｐ
液系路に設けた場合の例で、矛３図と同様な効果をもつ また、矛５図は本発明の装置の別の一実施態様を示す図
である。

血漿は、血漿導入部１からローラーポンプ２で血漿−血
漿Ｖ液混合室１８に供給される。次いで所定の倍率に希
釈された血漿は血漿流路系１９を通って、加温装置７で
加温され、血漿濾過装置８に供給され、−過装置の膜を
通過したアルブミンを主体とする濾過血漿と、濾過装置
の膜を透過しない濾過残液とに分離され、濾過残液は圧
力調整器２０を通って排出系路２１から系外に排出され
る。このとき、濾過装置の濾過圧力は、圧力計１３によ
ってモニターされる、一方、アルプミ／を生体とする濾
過血漿は、濃縮装置３に供給され、ローラーポンプ２２
によって主として水、電解質からなる血漿ｐ液と濃縮血
漿に分離され、該血漿Ｖ液はｐ液系路２３を通って最初
の血漿−血’ｌｉＦ液混合室１８に返還される。一方濃
縮血漿は血漿導出部２４から外部へ供給される。また、
必要−に応じて、血漿−血漿ｐ液混合室１Ｂには、生理
食塩水２５が、補液ライン２６から補給される。この装
置によっても安全に血漿処理を行うことができる。矛６
図は矛５図の装置に於いて濾過装置１ｌｌｉ８を例えば
槽温槽の如き加温装置１６の中に入れ、濾過装置全体を
加温した場合の例で、この場合、前述の如く雰囲気温度
の影響が少なく安定したアルブミンの回収が行える利点
がある。矛７図は、矛５図の装置に於いてν液系路のロ
ーラーポンプ２２を濃縮装置３の濃縮血漿導出部に設け
た例で、濃縮装置３が膜濃縮装置の場合、安定した濃縮
血漿の取出しが可能である。矛８図は才５図の装置に於
いて、血漿濾過装ｆ８と濃縮装置ｉ１３の間に、ローラ
ーポンプ２７を設けた例で、血漿濾過装置の定量濾過と
、アルブミンを主体とする血漿を濃縮装置Ｋ定量供給で
き、且つ定量濃縮可能な利点をもつ。

本発明の装置に用いられる加温装置は、血漿を蛋白変性
を生じさせない温度５５℃まで加温できる通常の熱交換
器タイプ又は恒温槽タイプなどの加温装置であり、か〜
る熱交換器タイプ又は恒温槽タイプの加温装−に直接血
漿が流れ込み接触加温されるか、又は血漿流路を形成す
る例えば使い捨てで交換可能な塩化ビニルチューブ又は
加温バッグ等に血漿が流れ込み、これを外部又は内部か
ら加温するような加温手段のいずれでもよい。また混合
室は、血液回路などに用いられるドリップチャンバーな
ど、血漿とＦ液又は生理食塩水が充分混合可能なもので
あればよい。

本発明装置の濃縮装置３は、遠心分離器又は膜濃縮装置
などであり、取扱い及び連続処理の観点から膜濃縮装置
が好ましく、この濃縮としては、アルブミンなどの蛋白
質を通過させず、それ以下の分子量の小さい、主として
水および電解質を通過させる分画分子量３万のポリアク
リロニトリル中空系濾過型人工腎臓（商品名：へモフィ
ルター、旭メディカル社製）がある。また濾過装置は少
（とも分子量百方以上の高分子物質をカットする膜から
作られる濾過装置である。か−る本発明の分離に用いる
濾過膜は、中空繊維膜、チューブ状膜、平膜なと広く把
えた念であり、平膜のみに限定されたものではない。一
般に、膜の孔の大きさを示すメジャーとしては分画分子
量がある。

分画分子量は、通常各種分子量球状蛋白質の希薄溶液の
濾過により求められるが、測定条件、分析方法等で若干
表示が異なったものとなる。本発明者らは、濾過に使用
する標準物質として、チトクロームＣ（分子量１２，４
００）、血清アルブミン（ａ７．ｏｏｏ）、α−グロブ
リン（１６，０００）、カタラーゼ（２３２，０００）
、フェリ゛チン（４４０，０００）、サイログロブリン
（６６９，０００）およびブルーデキスト２ン（２，０
００，０００ｍ状多糖類）を選び、それぞれの溶質を膜
で濾過したときの阻止率より分画分子量を求めた（萩原
文二、橋本光−編「膜による分離法」講談社サイエンテ
ィフィック。

１９７４参照）。

これらの蛋白質は、局方生理食塩水溶液に溶解して０．
０２５１とし、濾過圧２００　ｍ１１１Ｈｆ　の全濾過
で、３０分後に得られるＦ液の蛋白濃度なローリ−によ
る方法で、波長７５０　ｎ１１ｍ　の分光光度法で定量
を行い、阻止率を求める。ブルーデキストランはＦ液を
そのまへ波長２８０　ｆｉｍｌ　で定量分析ができる。

各種分子量蛋白質の阻止率が判ると、これを分子量を対
数目盛とした、片対数グラフにプロットし、グラフより
、阻止率９５　嘔に相当する分子量を膜の分画分子量と
定義する。たｇし、実際に膜分離に使用する血漿の場合
は、蛋白濃度が高く、希薄溶液の１００倍近くも濃い溶
液であり、このような濃厚溶液を使用した場合の分画分
子量は一般に低下する、 従来の知見から、本発明の装置で使う血漿蛋白濃度にお
いて、分子量百方以上の高分子物質なカットする膜とは
、分画分子量に対して上限が２６万〜３百万に相当する
膜である。また一方、２０万以下の高分子物質をカット
する小孔径の膜では、濃度分極層が強固な壁を形成し、
濾過圧が高（なり、好ましくない。

本発明装置の濾過装置に用いる膜は、例えばミリボア社
、アミュン社メンブレンに代表される限外濾過領域、膜
濾過領域の孔径な有する市販平膜でも可能であるが、濃
度分極を生じ難い条件が得やすく、小さなプライミング
ボリュームのＦｊ！Ｍ置で大膜面積を簡単に得ると云う
ことから、中空繊維状の膜の利用が望ましい。膜の素材
は、例えばセルロースアセチ−トナどのセルロース系膜
、オヨヒポリビニルアルコール、エチレンビニルアルコ
ール、ポリメチルメタクリレート、ポリアクリロニトリ
ル、ポリカーボネート、ポリスルホン、ポリ弗化ビニリ
デン、ポリエチレン、ポリプロピレン讐ポリアミド、ポ
リエステルなどの合成高分子系多孔膜である。これらの
多孔膜は、すでに公知の技術で得ることができるが、例
えば代表的な例として、ポリエチレンビニルアルコ−ｋ
（’）場合、特開昭５５−１４８２０９、同５５−１４
８２１０、同５５−１４８２１１．同５６−４９１５７
に開示された方法で、ポリビニルアルコールの場合はＩ
＃特開昭６−８４２２で、ポリスルホンでは特開昭５６
−３４３５２で、ポリオレフィンでは特開昭５５−１３
１０２８、同５５−１３１４で、セルロースアセテート
ナトのセルロースエステルでは特公昭５４−１２４７３
に開示された方法で得ることができる。

特公昭５４−１２４７３に開示された方法では、セルロ
ースエステルの溶媒に対し２５〜３５重量−の−価、二
価の陽イオン金属の塩酸塩、硝酸塩、臭化物およびヨウ
化物の少なくとも１種の金属化合物をセルロースエステ
ルに対し２Ｇ−Ｚｏｏ重量嘔、飽和−一アルコールまた
は炭素数５〜１゜の環状炭化水素類よりなるものから少
なくとも１１ｍ１１Ｍの非溶媒を、皺セルロースエステ
ルのｉ！！［＆ｃ対し５０〜ｓｏ’ｍｔｓを含有した紡
糸原液を環状紡糸孔から吐出すると共に、環状紡糸孔の
中央から該紡糸原液に対し緩慢な凝固作用を有する内部
凝固液を定量的に流出させ、紡糸孔の垂直下に自重落下
後、凝固浴中で凝固させ、塩化カルシウムと非溶媒をメ
タノール液中で洗滌除去することを特徴とする方法であ
り、このような方法によって、本発明装置に使用する血
漿蛋白中の分子量百方以上の高分子物質をカットする中
間段階のＶ過膜が得られる。

牙９図は血漿濃縮装置又は濾過装置の１例を示す断面図
であり、血漿入口２８、出口２９、血漿Ｆ液又は濾過血
漿出口３０、内部に充填された多数の中空糸３１を有す
る。中空糸３１の端部は接着剤３２で容器本体３３と一
体となって接合され、且つ中空糸の両末端面は開孔３４
を有する１、また人口２８、出口２９をもつノズル３５
はキャップ３６で容器本体に締付けられている。

次に本発明装置の効果を説明すると、今、１−１図にお
いて血漿導入部ｌからローラーポンプ２で濃縮装置に供
給された血漿が濃縮され、濃縮装置から血漿が流量Ｑｐ
で加温装置を経て濾過装置８に供給されるか、−力、濾
過装置の膜を通過しない供給血漿の一部は、循環ポンプ
１０、循ＩＩ　ｆｉ　ｔＱＲで循環され、かつ圧力計１
３において血漿順路内圧がＰの条件下で濾過される。こ
のときのＶ過速度はＱＰである。また、濾過装置に供給
される血漿は、加温装［７で温度Ｔ’Ｃに加温され、一
定温度に保たれる１、この装置で、循環ポンプｌＯを作
動させないとき、ストップ法となる。

また、１′Ｆ５図においては、血漿導入部１からローラ
ーポンプ２で血漿−血漿炉液混合室１８に送られた血漿
は希釈され、流量Ｑｐで加温装置７を軽て濾過装置８に
供給される。このとき、加温装置７に供給される血漿は
温度Ｔ℃に加温され濾過装置に送り込まれる。濾過装置
に供給された血漿は、Ｆｊｌ装置の膜を通過するアルブ
ミンを主体とする濾過血漿と、濾過装置の膜を通過せず
、系外に排出される濾過残液とに分離されるが、濾過血
漿の流出速度、即ち、濾過速度はＱＦである□更に該濾
過血漿は次の濃縮装置で濃縮されて血漿導出部２４から
送り出され、血漿ｐ液は混合室１８へ送られる。

このいずれの場合も今供給血漿中およびＦ液血漿中のア
ルブミン濃度を各々Ｃｐム、ＣＦム、百万近辺の高分子
蛋白質をＣＰＨＭＷ　、　ＣｙｒＩＩＭＷ、処ｍ時間を
ｔとすると、ある処理時間内での血漿中各成分蛋白質、
すなわち、アルブミン、高分子蛋白質それぞれの枦液稠
への回収率（積分回収率）を温、進鼎■とし、また全血
漿供給量、全血漿テ液量をＱｌ）ＴＩＱＦＴとすると ＱｐＴ　＝　／、’Ｑｐ＠ｄｔ　　　　　　　　　　　
（３）ＱＦＴ　＝　／、ｔＱＦ＠ｄｔ　　　　　　　　
　　　（４）で示される。

この場合、血漿浄化処理に要求される条件は、Ｒムは大
きく、ＲＨＭＷは小さいことで、分離性を示す値ＩＲム
ー凡ＨＭＷ　ｌが大きいことが望ましい。

また、全血漿供給量ＱｐＴは内部圧力Ｐが太き（ならな
い範囲で大なることが望ましい。Ｐが極めて大きくなる
と供給ポンプ２の供給能力が低下しＱｐが低下するため
、その時点以降のＱｐＴの増加は望めない。特に血漿浄
化を目的とした処理においては、前述の如く短時間、か
つ膜面積の小さなＦｊｌ装置で大量の血漿が処理でき、
しかもＰＡが大きいことが必須条件となるが、この場合
、１．５〜３時間でＱＴ士４〜６４．ＲＡ６５〜９５囁
となるような装置とすることが望ましい。また、一過装
置の膜面積も２−以上は蛋白吸着、蛋白ロス等の見地か
ら好ましくない。

ところが矛１図の如き装置に於いて血液より分離された
血漿を通常の使い方である循環ポンプ１０を作動させな
い装置で濾過装置に供給した場合、すなわちストップ法
による装置で全Ｖ過を行った場合、一過装置の限外濾過
圧は急速に上昇し、かつアルブミン回収率（ｋＬＡ）も
患り、かつアルブミンと分子量百方近辺の高分子蛋白と
の分離は極端に悪くなる。このような装置において、一
過装置への供給血漿速度の３〜２０倍の速度で部分循環
させる装置によって、アルブミン回収率と一分子蛋白と
の分離性を良くすることか可能であることを見出したが
、さらに驚くべきことに処理血漿の温度を５５℃まで上
昇でき、かつ供給血漿を、例えば蛋白濃度が５〜１２チ
近辺の＾い値Ｋまで濃縮できる加温装置濃縮装置を備え
た装置を用いるとき、アルブミンの回収率（Ｒム）は飛
躍的に上昇し、かつアルブミン、為分子蛋白質の分離性
も著しく向上することが判った。

また、矛５図において希釈手段としての混合室、加温装
置、濃縮装置、Ｆ液系路をもたない装置、いわゆる−過
装置のみを用いる単純濾過装蓋の場合、ｐ過過程中で膜
に目詰りおよびゲル層が形成されて行くと、圧力Ｐが急
激に上昇し、膜を通過しないで系外へ逃げて５ゆく血漿
量Ｑｏが急激に太キ（ナリ、Ｖ液量ＱＦは急激に小さく
なる。この場合、全供給量Ｑ　ｐ　Ｔと全Ｐ遍量すなわ
ちＰ通量ＱＰＴは等しくなく　ＱｐＴ　）　Ｑｙｔ　　
となる。即ち、この場合、膜の目詰りおよびゲル層形成
によって経時的に濾過蓋が低下するために、アルブミン
の積算回収率ＨＡは低く、また、高分子蛋白質との分離
性能も患い。このような従来の単純一過装置は、システ
ムとしてはシンプルで使い易い利点があるが、血漿の分
離一過装置としては効率のよいものではないと云われて
いる。ところか、本発明装置のように、連続的血漿希釈
手段をもつ装置で供給蛋白濃度を低くし、例えば５〜ｌ
−範囲に下げるとアルブミン回収率および分離性は向上
する。本発明者らは、さらに回収率および分離性を上げ
るべく鋭意研究の結果、例えば血漿温度を蛋白変性の起
らない温度、即ち５５℃まで上げられる加温装置を設け
、且つ供給線速度を０．１〜ｏ、　０３６Ｂ／ｓｅｃ近
辺に低くした場合、アルブミン回収率および分離性が著
しく向上することを見出した。

以下本発明の実施例を挙げ説明する。

実施例−１ セルロースアセテート（Ｅａｓｔｍａｎ社ＩＪｋＣＡ　
　３９４−４５）１５ｒ１溶媒としてアセトン３８２お
よびメタノール１０ｆの混合溶媒４７ｖ、金楓化合物と
して塩化カルシウム２水塩１３ｆ、＆加溶媒としてシク
ロヘキサノール２５ｆを完全均一溶液になるように攪拌
し、脱泡した原液を得た。この紡糸原液ｆｔ環状紡糸孔
から吐出させ、その中央部にある内部凝固液の流出孔か
らは５０容量価メタノール水溶液を定量的に流出させ、
下方に８０餌協空中を通過させた後、５０谷讐φメタノ
ール水溶液の凝固浴に４き、凝固した中空糸をメタノー
ル浴で処理した。この結果、得られた中空糸は、内径３
５０μ、膜厚２１０μ、分画分子量２００万である。こ
の中空糸を１０，０００本束ね、両端をウレタンで固定
し、有効＊１６国、有効膜面積２ｄの一過装置を作成し
た。

また、膜面積１．５　ｄのポリアクリロニトリル中空糸
ＰｉＪ［！人工腎臓（商品名、ヘモフィルターＰＡＮ−
１５、旭メディカル社製）を用いた濃縮器と、熱交換器
屋血漿加温装置、ローラーボンプ、ブルドン管屋圧力針
、及び血液回路ドリップチャンバーを組合せて、矛１図
に示す装置を作成した。次にヘマトクリット４５−、ヘ
ノ（リン１万単位Ｘｔ添加牛新鮮血を孔径０．２μ、膜
面積０．５　ｄのセルロースアセテート中空糸型血漿分
離器（商品名、プラズマフロー出−０５、旭メディカル
社製）に流量１００　ｍ＋４／分で供給し、限外Ｖ過圧
８０１市ｔで血漿分離し、蛋白濃度５嘩の血漿を作成し
た。か〜る血漿を矛１図に示す装置に次の条件で供給し
た。

濃縮装置濃縮倍率　　２．０倍（：　讐？　Ｍ　讐）加
温装置温度（Ｔ℃）　　４５℃ 部分循環流量（ＱＲ）３１）Ｏ帽／分 処理時間　　　　　　　２時間 なおブランクとして第１図の濃縮装置、加温装置及び部
分循環系路をもたない装置の代用として、これらを作動
させない次の条件 濃縮装置濃縮倍率　　１．０倍（蛋白濃度５−）加温装
置温［（Ｔ℃）　　３５℃ 部分循環流量（ＱＢ）　　　　０ａｔ１分を採用した。

このとき本発明装置への血漿供給速度は、ブランク（蛋
白濃度５慢）のとき４０　ｍ４／分、本発明装置の条件
（蛋白濃度１０５６）のとき２０１７分とし、濾過装置
に対し蛋白総供給量が両者とも同一となるようにした。

血秦中のアルブミン、分子量百方以上の高分子蛋白成分
の回収率は、東洋重連社製液体クロマトグラフィーＨＬ
Ｃ−８０１Ａ　（カラム謂−３０００Ｘ１本、溶離液に
燐酸緩衝液使用）によるクロマトグラフから解析した。

ｉｌＯ図点線は牛血漿５Ｉｓ蛋白溶液（母液）の１００
倍希釈液の液クロパターンであり、点線はＦ液血漿１０
０倍希釈液のパターンである。

今、母液およびＶ液のアルブミン、高分子蛋白質のピー
ク面積を各々ム、ＡＨＭＷ、　ＡＡ’　、　ＡＨＭＷと
に％Ａ＝　　　　　　　　Ｘ　Ｉ　　ＯＯ％　　　　　
　　　　　（５）ΣＱ なる計算式から求めた。この場合、これらの値はスター
ト後２時開目までのｐ液血漿をプールしたものを用い捌
定した。また、血漿総蛋白濃度はビウレット法にて測定
した。結果をｊＰ１表に示す。ｊＰ１表において、ＱＦ
Ｔは全血漿Ｆ液量（４）、Ｐは濾過器の到達圧力（Ｉｌ
ｌｌＩＩＩＨ２）である。

この結果から、通常の装置（ブランク）では、急激ＫＦ
ｍ装置の圧力が上昇し、処理能力が低下すると共Ｋ、ア
ルブミンの回収率、分離性も悪い。これに対し、本発明
の装置では、アルブミン回収率は飛隋的に向上し、かつ
分離性、処理能力ともに向上することが判った。この結
果、蛋白濃度５嘔の血漿を１０慢に濃縮し、部分循環流
量３０（１１０７分、４５℃で有効膜面積１平方メート
ル当り総蛋白濃度５−換算血漿２を以上の連続濾過条件
で９２参のアルブミン回収率となった。

実施例−２ 実施例−１と同じ血漿及び濾過装置、濃縮器、加温装置
を組合せて、１−５図に示す装置に次の条件で供給した
。

血漿導入部血漿供給速度　　　４０１／分血漿希釈倍率
　　　　　　　　２，５倍加温装置温度（ＴＣ）　　　
　　　４５℃濾過装ｆｌ限外濾過圧（Ｐ）　　　　６０
０　ｗＩＩＩ）１を処理時間　　　　　　　　　　　２
時間なおブランクとして才５図の混合室１８、加熱装置
７、濃縮装置３、Ｖ液系路２３をもたない従来装置の代
用として、これらの装置を作動させない次の条件 血漿希釈倍率　　１．０倍（希釈なし）加温装置温度　
　３５℃ を採用した。このとき本発明装置の濾過装置への血漿供
給速度Ｑは、ブランクで４０１／分（蛋白濃度５％）、
本装置条件のとき１００　ｍ４／分（＊白濃度２囁）と
なり、濾過装置に対し蛋白総供給量は両者とも同一であ
る。第２表に結果を示す。

この結果から、通常の濾過装置（ブランク）では、急激
にν過器（２）圧力が上昇し、処理能力が低下すると共
に、アルブミンの回収率、分離性も悪い。これに対し、
本発明の装置ではアルブミン回収率は向上し、かつ分離
性、処理能力ともに向上することが判った。

実施例−３ 実施ｆＦ１のセルロースアセテート中空糸で、本数１１
，５８０本、有効長１６ａｗ、面積２−の濾過装置を作
成し、これを用いて、池は実施例−２と同様に第５図の
装−置を作り、実施例−１と同一の血漿を用い、本発Ｍ
Ａ装置の使用条件を次の如くした。即ち、 血漿導入部血漿供給速＆　　　　　１２１１ぴ分血漿希
釈倍率　　　　　　　　　２．５倍濾過装置中空糸１本
当り流量　ｌＸｌ０”−０本・分加温装置温［（ＴＣ）
　　　　　　　４５℃濃縮装置濃縮倍率　　　　　　　
２．５倍一方、ブランクとして単純濾過装置を想定した
条件として、 血漿導入部血漿供給速度　　　　３５票υ分血漿希釈倍
率　　　　　　　　　１°０倍（希釈なし） 濾過装置中空糸１本当り流量　３Ｘ１０プ峙体・分加温
装置温度（Ｔ’Ｃ）　　　　　　　３５℃濃縮装置濃縮
倍率　　１．０倍（ｌｌＩＩＩ！！ｉＩなし）の条件で
３時間の連続処理を行った。結果な矛３表に示す。

この結果、本発明装置の条件では、アルブミン回収率は
飛躍的に大きくなり、１−当り総蛋白濃度５慢換算で、
１を以上連続濾過条件で９０−以上のアルブミン回収が
可能である。

【図面の簡単な説明】

才１図は本発明装置を示す図。矛２図、矛３図は１１図
装置の別の実施例を示す図。矛４図は矛３図装置の別の
実施例を示す図。才５図。 矛６図、矛７図、矛８図は本発明の別の実施例を示す図
、、矛９図は本発明装置に用いる濾過装置又は濃縮装置
の一実施例を示す図。第１０図は実施例の回収率を示す
グラフである。 １・・・・・・血漿導入部、２・・・・・・ロー２−ポ
ンプ、３・・・・・・濃縮装置、４・・・・・・圧力調
整器、５・・・・・・濃縮血漿、６・・・・・・血漿Ｆ
液、７・・・・・・加温装置、８・・・・・・濾過装置
、９・・・・・・循環系路、１０・・・・・・ローラー
ポンプ、１１・・・・・・弁、１２・・・・・・排水系
路、１３・・・圧力計、１４・・・・・・血漿か液−血
漿混合室、１５・・・・・・血漿導出部、１６・・・・
・・加温装置、１７・・・・・・ローラーポンプ、１８
・・・・・・血漿−血漿Ｖ液混合室、１９・・・・・・
血漿流路系、２０・・・・・・圧力ａｌｌ贅器、２１・
・・・・・排出系路、２２・・・・・・ローラーポンプ
、２３・・・・・・ｐ液系路、２４・・・・・・血漿導
出部、２５・・・・・・生理食塩水、２６・・・・・・
補液ライン、２７・・・・・・ローラーポンプ、２８・
・・・・・血漿入口、２９・・・・・・血漿出口、３０
・・・・・・血漿ろ液又はν過血漿出口、３１・・・・
・・中空糸、３２・・・・・・接着剤、３３・・・・・
・容器本体、３４・・・・・・開孔、３５・・・・・ツ
ズル、３６・・・・・・キャップ、 第１図 第２図 第３図 第４図 第５図 第６図 ３０５− 第７図 第８図 第９図 ２日 第１０図 手続補正書 昭和５７年５月２８日 特許庁長官　島田春樹　殿 １　事件の表示 特願昭５６−１９０６７８号 ２　発明の名称 血漿鵡埋装置 ３　補正をする者 事件との関係・特許出顯人 旭メディカル株式会社 ４代理人 郵便番号１０５ 東京都港区虎ノ門−丁目２番２９号虎ノ門産業ビル５階
＃Ｕ＃書の発明の詳細な説明の欄 ６　補正の内容 明細書の記載１−Ｆのとおり補正する。 １１１、第８頁９行の 「血漿の循環は」のっぎに下記の記載を挿入する。 「ポンプ１０の回転方向を逆転させることによって、加
温装置７．濾過装置８．循環系路９内を通る血漿の流れ
を」 （２１，第１４頁７行の 「アミュン社」を「アミコン社」 と補正する。 （３）、第１５頁２行の ｒｓ開昭５５−１４８−２０９．ｊを削除する。 （４）、第１５頁２行の 「同５５−１４８２１０Ｊを「特開昭５５−１４８２１
０Ｊと補正する、 （５）、第１５頁３行の 「同５５−１４８２１１、」を削除する。 （６）、第１５頁９行の 「特公昭５４−１２４７５Ｊを「特開昭５２−８４１８
３Ｊと補正する２ （７）、第１５頁１１行の ｒｓ開昭５４−１２４７５Ｊを「特開昭５２−８４１８
５Ｊと補正する。 （８）、第１５頁１２行の 「セルロースエステルの？Ｉ媒Ｊ　ｔ−「セルロースエ
ステルをその溶媒」と補正する、（９）、第１５頁１３
行の 「囁の一価、」を「チ、−価、」と補正する。 Ｑ（１，第２０Ｊｊ１１行の 「・・・・・−・・が判った。」のつぎに下記の記載を
挿入する。 「かかる処理血漿の温度は３９〜５５Ｃ，好ましくは４
０〜５０Ｃの範囲に昇温させると著しく効果のあること
が判った。」 Ｑυ、隨２１頁１４行の 「加温装置を設け、」のつぎに下記の記載を挿入する。 「処温血漿の温度を５９〜５５Ｃ％好ましくは４０〜５
０Ｃの範囲に昇温させ、」 Ｑｌ、第２４頁９行の 「東洋菖違社」を「東洋１達社」と補正する。 代理人　清　水　２４気

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 血漿導入部と血漿導出部との間に、血漿加温手段と該加
   温手段によって加温された血漿を濾過する血漿濾過装置
   とを有する血漿処理装置。