JPS5894860A - 血液の処理装置 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は血液処理値蓋に関し、さらに詳しくは血液から
血漿成分を分離し、皺成分から高分子量蛋白質を除去す
るに際して、血漿処理期間中嬌い処理能力と性能を保持
し得る装置に関する。

近年、腎炎、グツドパスチャー症候群、特発性血小板減
少性紫斑病、重症筋無力症、リウマチ、尚ガンマグロブ
リン血症、癌、糖尿病、高ガンマグロブリン血症、高脂
血症、レイノー病、薬物中毒、肝不全など免疫系の異常
、異常代−産物、毒性物質の増加に起因すると考えられ
るこれら各種疾患の治療に、血漿交換療法が用いられて
いる。

か〜る疾患においては、例えば糸球体腎炎では、循環血
液中にある免疫複合体が腎に沈着し、障害を与えるため
、血液中の抗体、免疫複合体や炎症反応に伴うフィブリ
ノーゲンなどの中間産物等の除去が有効と考えられてい
る。またグツドパスチャー症候群では、抗ＧＢＭ抗体の
血中レベルを低下させ、血漿中の補体、凝固因子の除去
が望まれ、また重症筋無力症では、神経接合部における
アセチルニリンレセプターに対する抗体、すなわち免疫
グロブリンの除去を高側血漿では血液中の低比重リボ蛋
白の除去、レイノー症候群ではフィブリノーゲン、マク
ログロブリンの除去などにより症状の償金および治療効
果がみられている。

これら疾患における血液中の病因物質または障害物質は
蛋白質源であり、かっ血敵浸透圧の維持、イオン、物質
の運搬など生体にとって１喪な働をし、かつ血漿蛋白質
の６０〜８０％を占める分子量６６．０００（分子サイ
ズ３８Ｘ１５０Ｘ）のアルブミンよりも分子量の大きな
物質が多いと云われており、例えば免疫グロブリン、フ
ィブリノーゲン、α、−マクログロブリン、免疫グロブ
リンと抗原物質、補体との結合物質、１なわち免役複合
体、低比重リポ蛋白など少なくとも分子量百万以の物質
、好ましくは分子量】６万近辺のα−グロブリンの除去
が望まれる。

血漿交換療法では、！に、名から取出された血液を遠心
分離器または膜による血漿分離器を用いて血球成分と血
漿に分離し、アルブミンおよびこれら病因物質または障
害物質などの不要成分を含む血漿の総てと、正常血漿を
はｙ等量交換し、患者に血球成分と共に返還するもので
ある。か〜る血漿の分離交換は、短時間に大量の血漿を
頻繁に交換する必要があり、通常１．５〜３時間で３〜
６ｔもの血漿を交換している。か〜る血漿交換療法には
、アルブミンを主体成分とする大量の新鮮血漿が必要で
あるが、新鮮血漿は極めて高価で、かつ供給量の制約お
よび肝炎感染などの危険を伴うなど、将来、か〜る治療
法の発展の障害となる問題か数多く存在する。

したがって、これら問題の解決のために、血液中から分
離された自己血漿中の不要成分のみを分離除去し、アル
ブミンなどの有用成分を捨てることなく回収し、浄化さ
れた血漿を血球成分と共に体内に返還する方法が考えら
れ、これによって高価な他人の新鮮血漿を使用せず、か
つ肝炎の危険もなく、治療効果を一段と促進させること
が可能となる。か−る方法の一つとして、最も経済的で
、手軽に安全で、かつ連続的に大量の血漿を処理するも
のとして、血漿中の大きさの異なる２種以上の物質を膜
によって分離除去、回収することが一般に知られている
。

しかし膜による分離で間勉となる点は、膜表面における
溶質の濃度分極層の形成と孔の目詰りによるｐ過速度お
よび溶質分離能の急速な低下である。しかも、特に治療
を目的とした血漿の浄化処理に当っては、 １）大量の血漿を短時間に効率よく、大量に分離回収す
る。すなわち、１．５〜３時間で４〜６ｔもの血漿を処
理し、かつできるだけ多くのアルブミンを回収する必要
かある。

２）分離能が良くなければならない。すなわち、アルブ
ミンとその他の不４に物質の効率よい分離が必要である
。

３）プライミング容量の小さい小型の膜濾過器を使用し
、血漿処理＠に残留する被処理血漿量および膜に付着す
る蛋白量を極力少なくする。すなわち、蛋白ロスを小さ
くするために、膜面積は少な（とも２１１／以下でプラ
イミングボリュームの小さなものを使用する必要かある
。

４）蛋白の変性が起るような物理的条件下での分離操作
や、生体く対し有害な物質を酢加し、使用しないことぅ ５）取扱い操作が簡単である。

ことを必要とし、かへる血漿の浄化処理では、通常のν
過は有効でなく、かつ分離回収能および分離能に限外が
ある。特に一般に、アルブミンと不要物質の膜による濾
過分離は極めて難かしく、アルブミンの濾過回収率を上
げると不要物質の分離阻止率が低下し、また不要物質の
分離阻止率を上げるとアルブミンの濾過回収率が低下す
ると云う現象が一般Ｋｇめられ、したがって、簡単な装
置でこれら二つの物質の分離能を向上させ、かつアルブ
ミンの回収率を向上させることは非常に困雛である。

本発明者らは、上記問題点につき種々検討の結果、血液
中から分離した血漿を処理するに際し有効面積１平方メ
ートル当り総蛋白濃［５％換算血漿２を以上の連続処理
を行う場合において、血漿を濃縮し、少くとも分子量百
方以上の高分子物質をカットする選択透過性ｐ過膜をも
つ血漿ｐ過装置で該装置を通過するν過残血漿を部分循
環させなからＦ遇する装置によって、供給血漿中全供給
アルブミンの６５〜９５チをｐ源側に回収させることが
可能であることを見出した。

即ち本発明は、血液導入部と血液導出部の間に、血液を
血球成分と血漿成分とに分離する血漿分離装置と、該血
漿成分から高分子量蛋白質を除去する血漿処理装置と、
該血漿処理装置によって処理された血漿を前記血球成分
と混合する手段とを有し、該血漿処理装置は血漿加温手
放と該加温手段によって加温された血漿な戸遇する血漿
濾過装置とを有することを特徴とする血液処理装置であ
る。

本発明の好ましい実ｍ態様によれは、前記血漿濾過装置
は、血漿中の高分子量物質を通過させない選択透過性濾
過膜を有する血漿濾過手段と、該血漿濾過手段によって
濾過されない濾過残血漿を部分循環させる手段とからな
る。更に好ましくは血漿針通手段に導入される血漿な予
じめ濃縮する血漿濃ｍ装置を含むことができる。

以下図面によって本発明の血液処理装置の詳細を説明す
る。矛１図は本発明装置の一部施態様を示す図である。

人体から採取された血液は、血液導入部１からローラー
ポンプ２によって血漿分離器３に送られ、ここで血球成
分と血漿成分に分離される。血漿成分は血漿導入部４を
通って血漿処理装置５に送られ、該装置で処理されて血
漿導出部６から出てくる。−力、血球成分は下方の血球
−血漿混合室７に送られて血漿導出部から送り出される
処理血漿と混合され、血漿導出ｓ８から送り出される。

か＼る装置により、細菌などによる感染の危険もなく安
全に且つ能率よく血液を処理することができる。本装置
に於いて使用される血漿分離器は、例えば藺品名（：：
ｅｌｌｔｒｉｆｕｇｅ　（）ラベノール社製）の如き遠
心分離器、又は孔径０．２μのセルロースアセテート中
空糸の膜分離器（商品名；プラズマフロー、旭メディカ
ル社製）の如き膜分離器であるが、これらに限定される
ものではなく一般に血球と血漿を分離する遠心分離器又
は中空糸のみならず平膜なども含めた血漿膜分離器であ
る。、ｉ２図は矛１図の装置に於いて、血漿分離器の入
口に血液希釈室９を設けたもので、生理食塩水ｌＯが必
要に応、じて補液ライン１１から補給される。か〜る装
置に於いては、血液中の血球又は血漿蛋白濃度の調整や
、血球および血液流路の洗浄、更には血漿膜分離器の場
合における膜の洗浄などによる血漿分離効率の向上や膜
の経時劣化の防止などの利点がある。

所で次に、本発明血液処理装置の血漿処理装置について
その詳細を説明すると、矛３図はその一部ｍｍ様を示す
図で、血漿は、血漿導入部４からローラーポンプ１２で
濃縮装置１３に供給される。

血漿は圧力調整器１４で所定の濾過圧力に調整され濃ｌ
ｉＡされ、濃縮血漿１５と血漿ｐ液１６に分けられる。

濃縮血漿１５は加温装置１７で加温し濾過装置１８に供
給される。濾過装置１８を通過する血漿の一過残液はロ
ーラーポンプ１９によって循環系路２０内を循環し、濾
過装置１８の前方、加温装置１７の血漿導入部に入る。

か〜る循環系路内での血漿の循環は矢印と逆の方向に流
してもよい。また、循環糸路２０内の濾過残液は、時々
弁２１によって排出系路２２から系外へ排出してもよい
　また纜ｌＩＡ装置１３及び濾過装置１８の濾過圧力は
圧力計２３例えばブルドン管型圧力計によってモニター
される。一方、濾過装置１８の膜を通過したアルブミン
を主体とする蛋白質＆ま、混合室２４でｖ液系路からの
血漿ろ液１６と混合され、血漿導出部６から送り出され
る。また濃縮装置１３からの血漿ｐ液の一部又は全部は
点線で示す如く牙２図の血漿処理装置の血液希釈室９に
導入することも可能であり、この場合血漿Ｆ液ｉｔ生理
食塩水と同様の働きを果すと共に、生理食塩水の節約及
びＦ液の再利用の利点がある。この装置により、細菌な
どによる感染の危険もなく安全に血漿蛋白の分離を行う
事ができる。矛４図ｉｔ、牙３図の装置に於いて濾過装
置１８全体を例え＆ｆ恒温槽の如き加温装置２５の中に
入れ、濾過装置全体を加温した場合の例で、この場合雰
囲気温Ｆｌ（’）影響が少なく安定したアルブミンの回
収か行える利点がある。第５図は、ｔ／３図の装置に於
（・て圧力調整器１４０代りにローラーポンプ２６を設
け、該ローラーポンプの回転で血漿の濃縮倍率を任意に
設定し、安定した濃縮が行える利点かある。Ａ・６図は
才５図の装置に於ける、ローラーボング２６を濃ａｔｉ
装置のＦ液系路に設けた場合の例で、矛５図と同様な効
果をもつ。

本発明の装置に用いられる加温装置は、血漿を蛋白変性
を生じさせない温度５５℃まで加温できる通常の熱交換
器タイプ又は恒温槽タイプなどの加温装置でありかよる
熱交換器タイプ又は恒温槽タイプの加温装置に直接血漿
が流れ込み接触加温されるか、又は血漿流路が形成する
例えば使い捨て交換可能な塩化ビニルチューブ又は加温
バッグＩＩＰＫ血漿か流れ込み、これを外部又は内部か
ら加温するような加温手段のいずれでもよい。また混合
室は、血液回路などに用いられるドリップチャンバーな
ど血漿とＦ液が充分混合可能なものであればよい。

本発明装置の濃縮装ｆｆ１１３は、遠心分離器又は膜濃
縮であり、取扱い及び連続処理の観点から膜＃纏装置が
好ましく、この濃縮装置としては、アルブミンなどの蛋
白質を通過させず、それ以下の分子量の小さい、主とし
て水および電解質を通過させる分画分子ｆｉ３万のポリ
アクリロニトリル中空糸濾過型人口腎臓（商品名；ヘモ
フィルター、旭メディカル社製）がある。またか過装置
８は少くとも分子量百方以上の高分子物質をカットする
膜から作られるＶ過装置である。か〜る本発明の分離に
用いる濾過族は、中空繊維膜、チューフ状換、平膜など
広く把えた念であり、平膜のみに限定されたものではな
い。一般に、膜の孔の大きさを示すメジャーとしては分
画分子量がある。

分画分子量は、通常各種分子蓋球状蛋白質の希薄溶液の
濾過により求められるが、測定条件、分析方法等で若干
表示が異なったものとなる１本発明者らは、濾過に使用
する標準物質として、チトクロームＣ（分子ｍ１２，４
００　）、血清アルブミン（６７，０００）、α−グロ
ブリン（１６，０００）、カタラーゼ（２３Ｚ、０００
　）、７エリチン（４４０，０００サイログロブリン（
６６９，０００）およびブルーデキストラン（２，００
０，００（１−状多糖類）を選び、それぞれの溶質を膜
で濾過したときの阻止率より分画分子量を求めた（萩原
文二、繍本光−秦「膜による分離法」講談社サイエンテ
ィフィック、１９７４参照）。

これらの蛋白質は、局方生理食塩水溶液に溶解して０．
０２５１とし、ｆ’過圧２００　ｗｘｗＪ４ｔ　ノ全濾
過で、３０分後に得られるｐ液の蛋白濃度をローリ−に
よる方法で、波長７５０１ｍの分光光度法で定量を行い
、阻止率を求める。ブルーデキストランはｖ液をそのま
〜波長２８０　ｎｍで定量分析ができる。各種分子量販
白質の阻止率が判ると、これを分子量を対数目盛とした
片対数グラフにプロットし、グラフより、阻止４９５１
に相当する分子量を腰の分画分子量と定義する。たｙし
、実際に膜分離に使用する血漿の場合は、蛋白濃度が高
く、希薄溶液の１００倍近くも濃い溶液であり、このよ
うな濃厚溶液を使用した場合の分画分子量は一般に低下
する。

従来の知見から、本発明の装置で使う血漿蛋白＊Ｋにお
いて、分子量百方以上の高分子物質をカットする膜とは
、分画分子量に対して上限が２百万〜３百万に相当する
換である。また一方、２０万以下の高分子物質をカット
する小孔径の膜では、濃に分極層か強固な壁を形成し、
濾過圧が高くなり、好ましくない。

本発明装置の濾過装置に用いる膜は、例えばミリポア社
、アミュン社メ／プレンに代表される限外濾過領域、膜
濾過領域の孔径な有する市販平膜でも可能であるが、濃
度分極を生じ難い条件が得やすく、小さなプライミング
ボリュームの濾過装置で大膜面積を簡単に得ると云うこ
とから、中空糸状の膜の利用が望ましい。膜の素材は、
例えばセルロースアセテートなどのセルロース系膜、お
ヨヒポリビニルアルコール、エチレンビニルアルコール
、ポリメチルメタクリレート、ポリアクリロニトリル、
ポリカーボネート、ポリスルホン、ポリ弗化ビニリデン
、ポリ、エチレン、ポリプロピレン、ポリアミド、ポリ
エステルなどの合成高分子系多孔膜である。これらの多
孔膜は、すでに公知の技術で得ることができるが、例え
ば代表的な例として、ポリエチレンビニルアルコールの
場合、特開昭５５−１４８２０９、同５５−１４８２１
０、１ムＪ５５−１４８２１１．同５６−４９１５７に
開示された方法で、ポリヒニルアルコールの場合は特開
昭５６−８４２２で、ポリスルホンでは特開昭５６−３
４３５２で、ポリオレフィンでは特開昭５５−１３１０
２８．、同５５−１３１４で、セルロースアセテートな
どのセルロースエステルでは特公昭５４−１２４７３に
開示された方法で得ることができる。

特公昭５４−１２４７３に開示された方法では、セルロ
ースニスデルの溶媒に対し２５〜３５重量囁の一部、ニ
ーの１ｍイオン金楓の塩酸塩、硝酸塩、臭化物およびヨ
ウｆヒ物の少なくとも１種の金属化合物をセルロースニ
スデルに対し２０〜１００重朧参、飽和−価アルコール
または炭素数５〜１０の虚状炭化水ｌｉ、類よりなるも
のから少なくとも１種類の非溶媒を、該セルロースエス
テルの溶媒に対し５０〜８０重＊ｔＳを含有した紡糸原
液を環状紡糸孔から吐出すると共に、環状紡糸孔の中央
から該紡糸原液に対し緩慢な凝固作用を有する内部凝固
液を定電的に流出させ、紡糸孔の垂直下に自重落下後、
凝固浴中で凝固させ、塩化カルシウムと非溶媒をメタノ
ール液中で洗滌除去することを％徴とする方法であり、
このような方法によって、本発明装置に使用する血漿蛋
白中の分子量百方以上の高分子物質をカットする中間段
階のＦ”Ｍｊｌｌｌが得られる。

３・７図を工血漿績縮装置又は濾過装置の１例を示す断
面図であり、血漿人口２７、出口２８、血漿ｐ液又は濾
過血漿出口２９、内部に充填された多数の中空糸３０を
有する。中空糸３０の端部は接着剤３１で容器本体３２
と一体となって接合され、且つ中空糸の両末端面は開孔
３３を有する。また人口２７、出口２８′１にもつノズ
ル３４はキャップ３５で容器本体に締付けられている。

次に本血漿処理装置の効果を説明すると、奇才３図にお
いて血漿導入部４からローラーボンプ１２で濃縮装置に
供給された血漿がＩＩＩ縮され、濃縮装置から血漿が流
量Ｑｐで加温装置を経てν過装置１８に供給されるが、
一方、濾過装置の膜を通過しない供給血漿の一部は、循
環ポンプ１９、循環流量−で循環され、かつ圧力計２３
において血漿順路内圧がＰの条件下でν遇される。この
ときの濾過速度はＱｙである。このとぎ、循環流路内の
流れの方向は矢印と逆の場合でもよい。また、濾過装置
に供給される血漿は加温装置１７で温！Ｔ’Ｃに加温さ
れ、一定温度に保たれる。この装置で、循環ポンプ１９
を作動させないときストップ法となる。

今供給血漿中およびテ液血漿中のアルブミン濃度を各々
Ｃｐム、ＣＦム、百万近辺の高分子蛋白質をＣｐｍｙ。

ＣＦＨＭ％ｖ１処理時間を電とすると、ある処理時間内
での血漿中釜成分蛋白質、すなわち、アルブミン、高分
子蛋白質それぞれのＰ源側への回収率（積分包収率）を
Ｒａ　、ＲＩＩＭｗ（ＩＧ）とし、また全血漿供給量、
全血漿Ｖ液量をＱｐＴ　ｓＱ’ＴとするとＱｐ丁＝　ｆ
ｏＱ　Ｉ）　、　ａ　ｔ　　　　　　　　　　　　　　
　　　＜３）ＱＦＴ＝ｆｏＱＦ１１ｄｔ（４） で示される。

濾過装置の血漿順路個の容量か小さい場合、全血漿供給
量は全血漿Ｖ過量、すなわち処理量と等しく　、ＱｐＴ
　＝　ＱＦＴとなる。この場合、血漿浄化処理に要求さ
れる条件は、＆は太き（、ＲＨＭＷは小さいことで、分
離性を示す値Ｉ　ＲＡ　　ＲＪＩＭＷ　ｌが大きいこと
が望ましい。また、全血漿供給量ＱｐＴは内部圧力Ｐが
大きくならない範囲で大なることが望ましい。Ｐが極め
て大きくなると供給ポンプ２の供給能力が低下しＱｐが
低下するため、その時点以降のＱｐＴの増加は望めない
。特袴血漿浄化を目的とした処理においては、前述の如
く短時間、かつ膜面積の小さな濾過装置で大量の血漿が
処理でき、しかも厄が大きいことが必須条件となるが、
この場合、１．５〜３時間でＱτ＝４〜６Ｌ％ＲＡ　６
５〜９５９６となるような装置とすることが望ましい。

また、濾過装置の膜面積も２−以上は蛋白吸着、蛋白ロ
ス等の見地から好ましくない。

ところが、血液より分離された血漿を通常の使い方であ
る循環ポンプ１９を作動させない装置で濾過装置に供給
した場合、すなわちストップ法による装置で全濾過を行
った場合、濾過装置の限外ｐ過圧は急速に上昇し、かつ
アルブミン回収率（ＲＡ　）も悪く、かつアルブミンと
分子量百方近辺の高分子蛋白との分離は極端に悪（なる
。このような装置において、濾過装置への供給血漿速度
の３〜２０倍の速度で部分循環させる装置によって、ア
ルブミン回収率と高分子蛋白との分離性を良くすること
が可能であることを見出したが、さらに鴬くべきことに
処理血漿の温度を５５℃まで上昇でき、かつ供給血漿を
、例えば蛋白濃度が５〜１２嘔近辺の高い値にまで濃縮
できる加温装置濃縮装置を備えた装置を用いるとき、ア
ルブミンの回収率（ＲＡ　）は飛躇的に上昇し、かつア
ルブミン、高分子蛋白質の分離性も著しく向上すること
が判った。

このような装置において、例えば後記実施例に示す如く
、濾過器１平方米当り蛋白濃度５％換算血漿２を以上を
連続処理すると、アルブミン回収率は大巾に上昇するこ
とが可能であることを見出した。すなわち、この装置は
治療を目的とする血漿浄化法としての膜分離に要求され
る、短時間に大容普の血漿を小さな膜面積の濾過装置で
処理し、高いアルブミン回収率を得ることを充分満足さ
せるものである。また一方、２を以下の処理しかできな
い場合、血漿浄化に必要な膜濾過器の膜ｉｆｌ積は２−
以上もの大きなものとなり好ましくない。

以下本発明の実施例を挙げて説明する。

実施例−１ ヘマトクリット４５チ、ヘパリン１万単位１を添加生新
鮮血を第１図装置の血液導入部ｌからローラーポンプ２
によって１４０−の流量テ、孔径０．２μ膜面積０．５
−のセルロー、スアセテート中空糸型血漿分離器（商品
名プラズマ７０−Ｈｉ−０５、旭メディカル社製）３１
Ｃ供給し血漿分離圧１００　ｖａｍｌｔ以下で血球成分
と血漿成分に分離した。このとき血球成分は流量１００
一層で下方の血球−血漿混合室７に送り、血漿成分は蛋
白濃度５チとなって４０　ｄｌｆｋの流量で血漿導入部
４から血漿処理装置に送られた。該白銀を血漿処理装＃
５で浄化処理し、はＷ２Ｏ−の流量で血漿導出部から血
球−血漿混合室７４Ｃ送り、ここで血球成分と浄化血漿
を混合して浄化血液として血液導出部８から送り出した
。

ここに於いて、血漿処理装置の処理結果について更に詳
細に説明する セルロースアセテート（ｈａｓｔｒｎａｎ社製α−３９
４−４５）１５Ｆ、溶媒としてアセトン３８ｔおよびメ
タノール１０１の混合溶媒４７ｖ。

金属化合物とし℃塩化カルシウム２水塩１３？、添加溶
媒としてシクロヘキサノール２５１を完全均−溶敵にな
るように攪拌し、脱泡した原液を得た。この紡糸原液を
璋状紡糸孔から吐出させ、その中央部にある内部凝固液
の流出孔からは５０容量−メタノール水浴液を定量的に
流出させ、下方にｆ３　Ｑ　ｍｗｉ空中を通過させた後
、５０容量ｓメタノール水浴液の凝固浴に導き、凝固し
た中空糸をメタノール浴で処理した。この結果、得られ
た中空糸は、内径３５０μ、ｌ１ｉＪ１２１０μ、分画
分子量２００万である。この中空糸をｉｏ、ｏｏｏ本束
ね、両端をウレタンで固定し、有効長１８５１、有効膜
面積２ｍｌのヂ過装置を作成した。

また、膜面積１．５−のポリアクリロニトリル中空糸ｐ
過聾人工腎臓（商品名、ヘモフィルター　ｐＡＮ−１５
、旭メディカル社製）を用いた濃縮器と、熱交換器型血
漿加温装置、ローラーポンプ、ブルドン管型圧力計、及
び血液回路ドリップチャンバーを組合せて、矛３図に示
す装置を作成した。かへる装置に、前述の血漿分離器で
分離された血漿を次の条件で処理した。

ｌｌ縮後飯 濃縮装置濃縮倍率　　　２．０倍（自機７１１゜、）加
温装置温展（’ｌ’℃）　　　４５℃部分循環流量（Ｑ
Ｒ）　　３００ｍ／／％処理時間　　　　　　　　２時
間 なおブランクとして矛３図の濃縮装置、加温装置及び部
分循堀系路をもたない装置の代用として、これらを作動
させない次の条件 濃縮装置濃縮倍″４　１．０倍（蛋白濃度５嗟）加温装
置温度（Ｔ℃）　　３５℃ 部分循環ｆｉｔ（ＱｋＬ）　　　ｕｓｇｚ％を採用した
。

このとき濾過装置１８への血漿供給速度は、ブランク（
蛋白濃度５優）のとき４０−１本発明装置の条件（蛋白
濃に１０％）のとき２〇−β藷なり、濾過装置に対し蛋
白総供給量が両者とも同一となるようにした。また、本
発明装置の条件では、血漿ｐ液は混合室２４に送られ、
濾過装置１８による濾過血漿と混合した。

血漿中のアルブミン、分子量百方以上の為分子蛋白成分
の回収率は、東洋島達社製液体クロマトグラフィーＨＬ
ｃ８０１　Ａ　（カラＡ８Ｗ−３０００Ｘ１本、溶離液
に９４酸緩倫液使用）によるクロマトグラフから解析し
た。矛１２図点線は牛血漿５優蛋白溶液（母＆）の１０
０倍希釈液の液クロパターンであり、点線はｐ液血漿１
００倍希釈液のパターンである。

今、母液およびＰ液のアルブミン、高分子蛋白質のピー
ク面積を各々ＡＡ　、ＡＨＭ％Ｖ　、ＡＡ’、描鼎とす
ると、各成分の積分回収率は、 なる計算式から求めた。この場合、これらの値はスター
ト後２時間口までのＦ液血漿をプールしたものを用い測
定した。また、血漿り蛋白蒙曳はビウレット法にて測定
した。結果な矛１表に示す。第１表において、ＱＦＴは
全血漿ｐ液量（４、Ｐはｐ過器の到達圧力（ｗｕＭｆ　
）である。

この結果から、通常の装置（ブランク）では、急激に濾
過装置の圧力が上昇し、処理能力が低下すると共に、ア
ルブミンの回収率、分離性も悪い。これに対し、本発明
の装置では、アルブミン回収率は飛躍的に向上し、かつ
分離性、処理１表 理能力ともに向上することか判った。、この結果、蛋白
濃度５％の血漿をｌ０ＳＫ濃縮し、部分循環流量３００
崎分、４５℃で有効膜面積ｌ平方メートル当り総蛋白濃
度５−換算血漿２を以上の連続濾過条件で９２チのアル
ブミン回収率となった。か〜る血漿は血球−血漿混合室
７で血球成分と混合し、浄化血液として血液導出ｓ８か
ら外へ送り出すことが可能であった。即ち、本発明血液
処理装置によつ１効率よく血液の処理が可能であった。

【図面の簡単な説明】

牙１図は本発明の血液処理装置の一実施例１、牙２図は
別の実施例を示す図。３・３図、第４図矛５図、矛６図
は本発明の血漿処理装置、矛７図は本発明の濾過装置又
は濃縮装置の一実施例を示す図。矛８図は実施例の回収
率を説明するグラフであろう １・・・・・・血液導入部、２・・・・・・ローラーポ
ンプ、３・・・・・・血漿分離器、４・・・・・・血漿
導入部、５・・・・・・血漿処理装置、６・・・・−・
血漿導出部、７・・・・・・血球−血漿混合室、８・・
・・・・血漿導出部、９・・・・・・血漿希釈室、１０
・・・・・・生理食塩水、１１・・・・・・補液ライン
、１２・・・・・・ローラーポンプ、１３・・・・・・
ＩＩＩＩ！ｌｉ！装置、１４・・・・−・・・・圧力調
整器、１５・・・・・・濃縮血漿、１６・・・・・・血
漿ｐ液、１７・・・・・・加温血漿、１８・・・・・・
濾過装置、１９・・・・・・・・・ローラーポンプ、２
０・・・・・・循環系路、２１・・・・・・・・・弁、
２２・・・・・・排出系路、２３・・・・・・圧力計、
２４・・・・・・・・・混合室、２５・・・・・・加温
装置、２６・・・・・・ローラーポンプ、２７・・・・
・・血漿入口、２８・・・・・・血漿、出口、２９・・
・・・・濾過血漿出口、３０・・・・・・中空糸、３１
・・・・・・接着剤、３２・・・・・・容器本体、３３
・・・・・・開孔、３４・・・・・ツズル、３５・・・
・・・キャップ 第１図 第２図 ６　　　　　　　　　　　　　　／ｂ 第３図 第４図 第　５図− 第６図 第７図 ２７ 第８図 手続補正簀 昭和５７年６月１日 特許庁長官　島田要衝　殿 １　事件の表示 特馳昭５６−１９０６８１号 ２　発明の名称 血液の処理装置 ５　補正をする者 事件との関係・特許出願人 旭メディカル株式会社 ４代理人 郵便番号１０５ 東京都港区虎ノ門−丁目２査２９号虎ノ門産業ビル５階
明細書の発明の詳細な説明の欄 卜１；　Ｆ’Ｊ−１。 ６　補正の内容 明細書の記載を次のとおり補正する。 １１１、第９頁１７行の 「血漿の循環は矢印と」を下記のとおシ訂正する。 「血漿の循環は、ポンプ１９の回転方向を逆転させるこ
とによって、加温装置１７．濾過装置１８％循環循環系
路内０内る血漿の流れを矢印と」 （２１，第１４頁２０行の 「特開昭５５−１４８２０９．Ｊを削除する。 （３１、第１４頁２０行の 「同５５−１４８２１０ｊを ［％開昭５５−１４８２１０Ｊと補正する。 （４１，＃！１５頁１行の ［同５５−１４８２１１．Ｊを削除する。 （５）、第１５頁７行の 「特公昭５４−・１２４７３Ｊを「％開昭５２−８４１
８３」と補正する。 （６１、第１５Ｎ９行の ［％公昭５４−１２４７５Ｊを１％開開昭２−８４１８
３Ｊと補正する、 （７）、第１５頁１０行の 「セルロースエステル＋７）溶媒Ｊヲ 「セルロースエステルをその溶媒」と補正する。 （８）、第１５頁１１行の 「饅の一価、」を「憾、−価、」と補正する。 （９）、第１９頁１０〜１１行の 「上昇でき、」のつぎに「血ｗＩ湛度を３９〜５５Ｃ１
好ｔしくは４０〜５０Ｃの１囲に昇温させ、」を挿入す
る。 αＯ１第２３頁１３行の 「東洋重連社」を「東洋曹達社」 と補正する。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 血液導入部と血液導出部の間に、血液を血球成分と血漿
   成分とに分離する血漿分離装置と、骸血漿成分から高分
   子量蛋白質を除去する血漿処理装置と、該血漿処理装置
   によって処理された血漿を前記血球成分と混合する手段
   とを有し、該血漿処理装置は血漿濃縮装置と、該濃縮装
   置で濃縮された血漿なＦ遇する血漿濾過装置と、皺血漿
   Ｖ過装置を通過するｐ過残血漿の少なくとも一部を濾過
   すべぎ血漿と混合するための部分循環手段とを有するこ
   とを特徴とする血液を処理する装置。