JPS5896019A - 鎌型赤血球貧血症治療剤 - Google Patents
鎌型赤血球貧血症治療剤Info
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- JPS5896019A JPS5896019A JP56194887A JP19488781A JPS5896019A JP S5896019 A JPS5896019 A JP S5896019A JP 56194887 A JP56194887 A JP 56194887A JP 19488781 A JP19488781 A JP 19488781A JP S5896019 A JPS5896019 A JP S5896019A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規な鎌型赤血球貧血症治療剤、更に詳細には
、次の一般式（１）−またけ（ｌｌ）（１１） （式中、Ａは０〜３個の低級アルコキシ基によって置換
されているフェニル基を、ｎは１〜４の整数を示し、Ｒ
１及びＲｘ Ｉｄ同−又は異って、水素原子又は低級ア
ルキル基を示すか、あるいはＲ１とＲ２が結合して炭素
数２又は３個のアルキレン基を形成する） ３ − で表わされる化合物もし７〈ばその塩を有効成分とする
鎌型赤血球貧血症治療剤に関する。
、次の一般式（１）−またけ（ｌｌ）（１１） （式中、Ａは０〜３個の低級アルコキシ基によって置換
されているフェニル基を、ｎは１〜４の整数を示し、Ｒ
１及びＲｘ Ｉｄ同−又は異って、水素原子又は低級ア
ルキル基を示すか、あるいはＲ１とＲ２が結合して炭素
数２又は３個のアルキレン基を形成する） ３ − で表わされる化合物もし７〈ばその塩を有効成分とする
鎌型赤血球貧血症治療剤に関する。
鎌型赤血球貧血症は、その患者赤血球中に含１′！″Ｉ
る異常血色素ヘモグロビン（Ｈｂ ） ５（）ｔｂ分子
ｋｍ成するαおよびβ鎖のうち、とくにβ鎖のアミノ末
端から第６番目のグルタミン酸残基がバリン残基におき
かわった構造全本する）の存在によりひきおこざわる遺
伝性の疾患で、そのホモ接合体は成人期せでに大部分が
死亡し、ペデロ接合体もまた血尿を始めとする各棟栓塞
症状を呈するという悲惨な疾患である。
る異常血色素ヘモグロビン（Ｈｂ ） ５（）ｔｂ分子
ｋｍ成するαおよびβ鎖のうち、とくにβ鎖のアミノ末
端から第６番目のグルタミン酸残基がバリン残基におき
かわった構造全本する）の存在によりひきおこざわる遺
伝性の疾患で、そのホモ接合体は成人期せでに大部分が
死亡し、ペデロ接合体もまた血尿を始めとする各棟栓塞
症状を呈するという悲惨な疾患である。
本庁の発症機構は、分子論的に略々完全に解明されてお
り、その概要は以下の如くである。すなわち、変異遺伝
子によるＨ、ｂ Ｓの産生−低酸素ａｍ下でのＨｂ Ｓ
分子のポリマー形成→溶解度の低下にともなうゲル化→
鎌型赤血球の形成→牌での鎌型赤血球の選択的破壊によ
る重篤な溶血性貧血および骨、心、肺、脳、肝など各種
臓器の栓塞という過程を経て実に多彩なる全身症状を呈
する。
り、その概要は以下の如くである。すなわち、変異遺伝
子によるＨ、ｂ Ｓの産生−低酸素ａｍ下でのＨｂ Ｓ
分子のポリマー形成→溶解度の低下にともなうゲル化→
鎌型赤血球の形成→牌での鎌型赤血球の選択的破壊によ
る重篤な溶血性貧血および骨、心、肺、脳、肝など各種
臓器の栓塞という過程を経て実に多彩なる全身症状を呈
する。
従来、この疾患の治療妃はこわといった方法がなく、補
血を中心とする対症療法に終始し”゛てきたが、比較的
最近ＨｂＳ分子のポリマー形成機構が明らかになるにつ
れ薬剤によるその抑制が試みられるようになった。すな
わち尿素、イソシアン酸などによりＨｂ Ｓ分子を化学
的に修飾することによりその重合体形成′！＋７抑制し
ようという試みであったが、実際には副作用のため到底
実用化には程遠い状態で４− ある。このような状態から現在全世界で数千万人におよ
ぶといわわる患者および保因者のためにぞの崩効な治療
法の開発が強く望オれてきた。
血を中心とする対症療法に終始し”゛てきたが、比較的
最近ＨｂＳ分子のポリマー形成機構が明らかになるにつ
れ薬剤によるその抑制が試みられるようになった。すな
わち尿素、イソシアン酸などによりＨｂ Ｓ分子を化学
的に修飾することによりその重合体形成′！＋７抑制し
ようという試みであったが、実際には副作用のため到底
実用化には程遠い状態で４− ある。このような状態から現在全世界で数千万人におよ
ぶといわわる患者および保因者のためにぞの崩効な治療
法の開発が強く望オれてきた。
斯かる実状において、本発甲者は、鋭意研究を行った結
果、前記一般式（１＞または（ＩＩ）で表わζｈる化合
物もしくはその塩が上記目的のために優れた効果全肩す
ることを見出し、本発明？完成した。
果、前記一般式（１＞または（ＩＩ）で表わζｈる化合
物もしくはその塩が上記目的のために優れた効果全肩す
ることを見出し、本発明？完成した。
すなわち、本発明は、式（１） ｉたｕｏｌ）の化合物
もしくはその塩を有効成分として含有する鎌型赤血球貧
血症治療剤を提供するものである。
もしくはその塩を有効成分として含有する鎌型赤血球貧
血症治療剤を提供するものである。
本発明の有効成分である式（１）または（１１）で表わ
σねる化合物の代表的なものとしては次のものが挙けら
れる。
σねる化合物の代表的なものとしては次のものが挙けら
れる。
Ａ） テトラヒドロ−ＩＨ−１，４−ジアゼピン−１
，４（５Ｈ）ジブロバノール ビス（３，４，５−）リメトキシベンゾエート）・２地
酸塩・１水和物（以下「塩酸ジラゼプ」という） Ｂ） ３ 、３’−（エチレンビス−（メチルアミン
）〕〕ジー１−グロバノール３，４．５ ）リメトキシ
ベンゾエート・２塩酸塩（以下、「塩酸ヘギソベンジン
」という） Ｃ）Ｎ−（３，４，５−トリメトキシシンナモイル）−
Ｎ’−（ピロリジノカルボニルメチルビペラジン、マレ
イン酸（以下「マレイン酸シネパチッド」という） こねらはいずれも公知の化合物であり、例え ７ − ｆ３）及び同４７−１２９３号（Ｃ）に記載の方法で容
易に製造することかできる、こわらの化合物は冠血管拡
張作用、脳循環改善作用等を有することが知られている
が、鎌型赤血球貧血症の治療に有用であることは全く報
告されていない。
，４（５Ｈ）ジブロバノール ビス（３，４，５−）リメトキシベンゾエート）・２地
酸塩・１水和物（以下「塩酸ジラゼプ」という） Ｂ） ３ 、３’−（エチレンビス−（メチルアミン
）〕〕ジー１−グロバノール３，４．５ ）リメトキシ
ベンゾエート・２塩酸塩（以下、「塩酸ヘギソベンジン
」という） Ｃ）Ｎ−（３，４，５−トリメトキシシンナモイル）−
Ｎ’−（ピロリジノカルボニルメチルビペラジン、マレ
イン酸（以下「マレイン酸シネパチッド」という） こねらはいずれも公知の化合物であり、例え ７ − ｆ３）及び同４７−１２９３号（Ｃ）に記載の方法で容
易に製造することかできる、こわらの化合物は冠血管拡
張作用、脳循環改善作用等を有することが知られている
が、鎌型赤血球貧血症の治療に有用であることは全く報
告されていない。
以下にこわらの化合物の抗鎌型化作用について行った試
験の結果を示す。
験の結果を示す。
ｌ ｉｎ ｖｉｔｒｏ Ｋおける赤血球の銀型化阻止
作用 １、方法 ペテロ接合型鎌型赤血球貧血患者赤血球（Ｈｂ Ｓ’を
約５０％含有）″ｆ生理的食塩水で３回洗滌後浮遊液（
ヘマトクリット２０％） ８ − （Ａ）とし、メタ亜硫酸ナトリウム生理的食塩水溶液（
２，０９／ｄｔ ）＠）との混合液中でおこる赤血球鎌
型化現象に対する塩酸ジラゼプの効果をスライドグラス
上で観察した。すなわち、Ａ、Ｂ各１滴を混和し、これ
に濃度の異なる一定量の塩酸ジラゼプ生理的食塩水溶液
を混じてカバーグラスで偉い、縁をパラフィンで封入し
、室温に放置後３０分、９０分、３００分で鏡検し、赤
血球鎌型化阻止率を算定した。その結果は表１の如くで
、塩酸ジラゼプは強い赤血球銀型化抑制作用を示した。
作用 １、方法 ペテロ接合型鎌型赤血球貧血患者赤血球（Ｈｂ Ｓ’を
約５０％含有）″ｆ生理的食塩水で３回洗滌後浮遊液（
ヘマトクリット２０％） ８ − （Ａ）とし、メタ亜硫酸ナトリウム生理的食塩水溶液（
２，０９／ｄｔ ）＠）との混合液中でおこる赤血球鎌
型化現象に対する塩酸ジラゼプの効果をスライドグラス
上で観察した。すなわち、Ａ、Ｂ各１滴を混和し、これ
に濃度の異なる一定量の塩酸ジラゼプ生理的食塩水溶液
を混じてカバーグラスで偉い、縁をパラフィンで封入し
、室温に放置後３０分、９０分、３００分で鏡検し、赤
血球鎌型化阻止率を算定した。その結果は表１の如くで
、塩酸ジラゼプは強い赤血球銀型化抑制作用を示した。
に強い効力を発揮することが予測される。
表１ 塩酸ジラゼプの赤血球銀型化抑制作用
■ 臨床例
患者 ○、Ｇ（２６オ、ガーナ人 留学生）１９７８年
、日本へ留学後、原因不明の１馬な血尿を王訴として入
院、血管造影施行後重篤なりリーク（栓塞発作）に襲わ
わ、精査の結果電気泳動その他により初めて鎌型赤血球
貧血症保内者であることが判明した。その後、各種治療
に抵抗性であったが、漸く、アルカリ療法により３ケ月
後軽快退院した。
、日本へ留学後、原因不明の１馬な血尿を王訴として入
院、血管造影施行後重篤なりリーク（栓塞発作）に襲わ
わ、精査の結果電気泳動その他により初めて鎌型赤血球
貧血症保内者であることが判明した。その後、各種治療
に抵抗性であったが、漸く、アルカリ療法により３ケ月
後軽快退院した。
１９８０牟、交通事故をきっかけに再び１篤な血尿が出
現、精査の結果、赤血球鎧型化現象に由来するものと考
えられた。そこで、今回は前記塩酸ジラゼプのｉｎ ｖ
ｉｔｒｏ赤血球鎌赤血球側型化抑制効果、塩酸ジラゼプ
０．３１／日を１週間内服せしめることにより、きわの
て短期間に難治性の血尿を治癒せしめることに成功した
。この間、副作用も捷ったくみられなかった。したがっ
て、塩酸ジラゼプを含めてその類縁物質は、今回の銀型
赤血球貧血症保内者の血尿のみならず、赤血球鎧型化現
象に由来すると考えらねるあらゆる臨床１１− 症状に対して優わた治療効果を示すことが子扉 球貧血に対し優れた治療効果を有し、しかもその急性毒
性は次表に示す様に低く副作用も少ないので広範囲に於
いて投与できる。
現、精査の結果、赤血球鎧型化現象に由来するものと考
えられた。そこで、今回は前記塩酸ジラゼプのｉｎ ｖ
ｉｔｒｏ赤血球鎌赤血球側型化抑制効果、塩酸ジラゼプ
０．３１／日を１週間内服せしめることにより、きわの
て短期間に難治性の血尿を治癒せしめることに成功した
。この間、副作用も捷ったくみられなかった。したがっ
て、塩酸ジラゼプを含めてその類縁物質は、今回の銀型
赤血球貧血症保内者の血尿のみならず、赤血球鎧型化現
象に由来すると考えらねるあらゆる臨床１１− 症状に対して優わた治療効果を示すことが子扉 球貧血に対し優れた治療効果を有し、しかもその急性毒
性は次表に示す様に低く副作用も少ないので広範囲に於
いて投与できる。
急性毒性ＬＬＤｓｏ値（ｙ／Ｑ））（Ｍ口投与）本発明
治療剤は種々の剤形で投与可能であり、例えば錠剤、顆
粒、カプセル≠の経口剤、１２− 坐剤、注射剤とすることができる、 投与量は貧血の程度によって異なるが、通常１日０．１
〜１０００■ｆ１〜４回に分けて投与するのが好ましい
。
治療剤は種々の剤形で投与可能であり、例えば錠剤、顆
粒、カプセル≠の経口剤、１２− 坐剤、注射剤とすることができる、 投与量は貧血の程度によって異なるが、通常１日０．１
〜１０００■ｆ１〜４回に分けて投与するのが好ましい
。
製造例１ 糖衣錠
塩酸ジラゼプ ５０■
トウモロコシテンブン ２７■結晶セルロ
ース １０■ カルボキシメチルセルロース １０ｑヒドロキ
シグロビルセルロース ２ｑステアリン酸マグネ
シウム １■小計 １００■ コーティング（糖衣） ｔ５ｏｑ合 計
（１錠当り） ２５０＋１１ｖ塩酸ジラゼ
プからステ了リン酸マグネシウムまでを用い、常法に従
って累錠を製造した。
ース １０■ カルボキシメチルセルロース １０ｑヒドロキ
シグロビルセルロース ２ｑステアリン酸マグネ
シウム １■小計 １００■ コーティング（糖衣） ｔ５ｏｑ合 計
（１錠当り） ２５０＋１１ｖ塩酸ジラゼ
プからステ了リン酸マグネシウムまでを用い、常法に従
って累錠を製造した。
次いで糖衣を施し、製品とした。
製造例２１！ｌ衣錠
塩酸ジラゼプを塩酸ヘキソベンジンに代える以外は製造
例１と同様にして糖衣錠を製造した。
例１と同様にして糖衣錠を製造した。
製造例３ 糖衣錠
塩酸ジラゼプをマレイン敵シネバチツドに代える以外は
製造例１と同様にして糖衣錠を製造したＣ 製造例４ 錠剤 塩酸ジラゼプ ２５．０η 賦形剤（乳ｍ） ２０．０■テンプン
５０．０■ セルロース ５．０■ 結合剤 適宜 滑沢剤 適宜 以上の組成を混合し、打錠して錠剤を製造した。
製造例１と同様にして糖衣錠を製造したＣ 製造例４ 錠剤 塩酸ジラゼプ ２５．０η 賦形剤（乳ｍ） ２０．０■テンプン
５０．０■ セルロース ５．０■ 結合剤 適宜 滑沢剤 適宜 以上の組成を混合し、打錠して錠剤を製造した。
製造例５ 錠剤
塩酸ジラゼプを塩酸ヘキソベンジンに代える以外は製造
例４と同様にして錠剤を得た。
例４と同様にして錠剤を得た。
製造例６ 錠剤
塩酸ジラゼプをマレイン酸シネパチツドに代える以外は
製造例４と同様にして錠剤を得た。
製造例４と同様にして錠剤を得た。
製造例７ 細粒剤
塩酸ジラゼプ ５０？ｌｖ乳 糖
４４７■トウモｂコシデン
プン １１９η１５− 硬化ヒマシ油 ８０■カルボキシメチ
ルセルロースナＦ・リウム ４０■カルボキシメ
チルセルロースカルシウム １１９ｍｌ１ヒドロ
キシプロピルセルロース ４５■ポリエ
チレングリコール６０００ ３ｍｇステアリン
酸ホリオキシル４０ ２■タルク
８ｑ白 糖
３０■計
１０００■塩酸ジラ
ゼプからヒドロキシプロピルセルロースまでを用い常法
に従って細粒を製造した。次いで、残りのもの全周いて
コーティングし、製品とした。
４４７■トウモｂコシデン
プン １１９η１５− 硬化ヒマシ油 ８０■カルボキシメチ
ルセルロースナＦ・リウム ４０■カルボキシメ
チルセルロースカルシウム １１９ｍｌ１ヒドロ
キシプロピルセルロース ４５■ポリエ
チレングリコール６０００ ３ｍｇステアリン
酸ホリオキシル４０ ２■タルク
８ｑ白 糖
３０■計
１０００■塩酸ジラ
ゼプからヒドロキシプロピルセルロースまでを用い常法
に従って細粒を製造した。次いで、残りのもの全周いて
コーティングし、製品とした。
製造例８ 細粒剤
−１６−
塩酸ジラゼプ全塩酸へキソベンジンに代える以外は製造
ｆ／ｌ１７と同様にして細粒剤を得た。
ｆ／ｌ１７と同様にして細粒剤を得た。
製造例９ 細粒剤
塩酸ジラゼプをマレイン酸シネパチツドに代える以外は
製造例７と同様にして細粒剤を得た。
製造例７と同様にして細粒剤を得た。
製造例１０ 注射剤
塩酸ジラゼプ ０．５１ｎ？塩化ナトリウ
ム ８．９■注射用蒸留水にて全量’ｆ−
１，０−とする。
ム ８．９■注射用蒸留水にて全量’ｆ−
１，０−とする。
以上の組成を完全に溶解したのち、無菌濾過し、アンプ
ルに充填して注射剤を製造した。
ルに充填して注射剤を製造した。
製造例１１ 注射剤
塩酸ジラゼプを塩酸ヘキソベンジンに代える以外は製造
例１０と同様にして注射剤を得た、 製造例１２ 注射剤 塩酸ジラゼプをマレイン酸シイ、パチツドに代える以外
は製造例１０と同様にして注射剤ｆ得た。
例１０と同様にして注射剤を得た、 製造例１２ 注射剤 塩酸ジラゼプをマレイン酸シイ、パチツドに代える以外
は製造例１０と同様にして注射剤ｆ得た。
製造例１３ 生仲１
（１）油脂性
塩酸ジラゼプ ５０ＴＮｉウイテツプ
ゾルＥ−８５１００ＴＩｑ ウイテツプゾルＥ−３５７７８■ ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート １０■
ソルビタンモノラウレー） １
０Ｔｎｇ硬化ヒマシ油 ２■無水
ケイ酸 １０Ｔｎｇ計（１個
当り）９６０Ｔｎｇ ライテップゾルＥ−８５から、硬化ヒマシ油オでを加温
溶解し、こｈに塩酸ジラゼプおよび無水ケイ［１加え、
充分攪拌分散させたのち、コンテナーに注入し冷却成形
した。
ゾルＥ−８５１００ＴＩｑ ウイテツプゾルＥ−３５７７８■ ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート １０■
ソルビタンモノラウレー） １
０Ｔｎｇ硬化ヒマシ油 ２■無水
ケイ酸 １０Ｔｎｇ計（１個
当り）９６０Ｔｎｇ ライテップゾルＥ−８５から、硬化ヒマシ油オでを加温
溶解し、こｈに塩酸ジラゼプおよび無水ケイ［１加え、
充分攪拌分散させたのち、コンテナーに注入し冷却成形
した。
（２）水溶性
塩酸ジラゼプ ５０Ｍ９ＰＥＧ４０００
１２５７．９■ＰＥＧ４００
８０ｍ７ＢＨＴ（２，６−ジ−ターシャ
リ−ブチル−Ｐ−クレゾール）２■チオ硫酸ナトリウム
０．１■計（１１固当り）
１３００■ＰＥＧ４０００および４０
０全加熱溶解し、これに塩酸ジラゼプ、ＢＨＴおよびチ
オ硫酸ナトリウムケ加え充分攪拌分散させた後コンテナ
ーに注入し、冷却成形した。
１２５７．９■ＰＥＧ４００
８０ｍ７ＢＨＴ（２，６−ジ−ターシャ
リ−ブチル−Ｐ−クレゾール）２■チオ硫酸ナトリウム
０．１■計（１１固当り）
１３００■ＰＥＧ４０００および４０
０全加熱溶解し、これに塩酸ジラゼプ、ＢＨＴおよびチ
オ硫酸ナトリウムケ加え充分攪拌分散させた後コンテナ
ーに注入し、冷却成形した。
１９−
（３）レフタルカプセル
塩酸シラ七プ ５Ｑ＋＋ｙ＃ＪＩＩ実
油 ６６３■帳化ヒマシ油
１５ｑ ホリオキシエチレンソルビタンモノオレエート ２■
ηｔ（１個当り） ７５０
■上ｉピ組底物ケよく攪拌分散させたのち、レフタルカ
プセルに尤積した。
油 ６６３■帳化ヒマシ油
１５ｑ ホリオキシエチレンソルビタンモノオレエート ２■
ηｔ（１個当り） ７５０
■上ｉピ組底物ケよく攪拌分散させたのち、レフタルカ
プセルに尤積した。
製造例１４ 坐剤
堪敞ジラゼプ？！敵へキソベンジンに代える以外は製嚢
例１３と四椋にして各柚坐剤を得た。
例１３と四椋にして各柚坐剤を得た。
製造例１５ 坐剤
塩酸ジラゼプをマレイン酸シ不パチツドに一２〇−
代える以外は製造例１３と同様にして各種坐剤を得た。
以上
出願人興和株式会社
１３０−
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （式中、Ａは０〜３個の低級アルコキシ基によって置換
されているフェニル基を、ｎは１〜４の振数を示し、Ｒ
１及びＲ２は同−又は異って、水嵩原子又は低級アルキ
ル基を示すが、あるいは、Ｒ１とＲ２が結合して炭素数
２又は３個のアルキレン基金形成する） で辰わされる化合物もしくはその塩を有効成分とするｍ
型赤血球貧血症の治療剤。 ２、有効成分がテトラヒドロ−ＩＨ−１，４−ジアゼピ
ン−１，４（５Ｈ）ジブロバノールビス（３，４，５−
）リメトキシペンゾエート）もしくはその塩である％Ｗ
ｆ請求の範囲第１項記載の治療剤。 ３、有効成分がａ、ａ’−［エチレンビス−（メチルア
ミン）〕〕ジー１−フーロバノール３，４５−トリメト
キシベンゾエートもしくハ、その塩である％Ｗ！ｆｇ肖
求の範囲第１項記載の治療剤。 ４、 有効成分がＮ−（３，４，５−）リメトキシシン
ナモイル）−Ｎ’−（ピロリジノカルボニルメチル）ピ
ペラジンもしくはその塩である特許請求の範囲第１項記
載の治療剤８
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56194887A JPS5896019A (ja) | 1981-12-03 | 1981-12-03 | 鎌型赤血球貧血症治療剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56194887A JPS5896019A (ja) | 1981-12-03 | 1981-12-03 | 鎌型赤血球貧血症治療剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5896019A true JPS5896019A (ja) | 1983-06-07 |
| JPH0254327B2 JPH0254327B2 (ja) | 1990-11-21 |
Family
ID=16331971
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP56194887A Granted JPS5896019A (ja) | 1981-12-03 | 1981-12-03 | 鎌型赤血球貧血症治療剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5896019A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008044337A1 (en) | 2006-10-13 | 2008-04-17 | Kowa Co., Ltd. | γ-GLOBIN INDUCER |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2377667C2 (ru) | 2003-05-09 | 2009-12-27 | Эл Джи Электроникс Инк. | Носитель записи, имеющий структуру данных для управления, по крайней мере, областью данных носителя записи, и способы и устройства записи и воспроизведения |
-
1981
- 1981-12-03 JP JP56194887A patent/JPS5896019A/ja active Granted
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008044337A1 (en) | 2006-10-13 | 2008-04-17 | Kowa Co., Ltd. | γ-GLOBIN INDUCER |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0254327B2 (ja) | 1990-11-21 |
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