JPS6337767B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPS6337767B2 JPS6337767B2 JP54077537A JP7753779A JPS6337767B2 JP S6337767 B2 JPS6337767 B2 JP S6337767B2 JP 54077537 A JP54077537 A JP 54077537A JP 7753779 A JP7753779 A JP 7753779A JP S6337767 B2 JPS6337767 B2 JP S6337767B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- fluorouracil
- group
- antitumor
- tumor
- tetrahydrofuryl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
Landscapes
- Pyridine Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
本発明は抗腫瘍剤に関する。
最近、種々の優れた抗腫瘍剤が悪性腫瘍の化学
療法に導入されつつある。しかし現時点では腫瘍
の増殖を完全に抑制して患者を長期間生存せしめ
るという目的を十分に満足させる抗腫瘍剤は得ら
れていない。現在、臨床上よく用いられ主流をし
めている抗腫瘍剤として５−フルオロウラシル類
があり、今後も種々の５−フルオロウラシル類が
開発されるものと考えられる。しかしながら、こ
れらの５−フルオロウラシルを骨格とする化合物
を有効成分として含有する抗腫瘍剤には、それぞ
れ一長一短がある。 例えば、５−フルオロウラシルは効果は強いが
毒性及び副作用も著しく大きい。またN1−（2′−
テトラヒドロフリル）−５−フルオロウラシル
（FT−207）は毒性及び副作用は比較的少ないが、
その抗腫瘍効果は劣るといわれている。従つて、
さらに優れた５−フルオロウラシル類の開発が期
待されている。一方、従来から用いられている抗
腫瘍剤の投与方法や投与形態を改良することによ
つて抗腫瘍効果を増強せんとする研究が進められ
ている。例えば、 (i) ５−フルオロウラシルをリンパ指向性のよい
油中水滴型エマルジヨンとして用いる方法、 (ii) N1−（2′−テトラヒドロフリル）−５−フル
オロウラシルを坐剤として用いることにより抗
腫瘍効果を増強させる方法、 (iii) 抗腫瘍効果を増強させ、かつ副作用の軽減を
図ることを目的として、前記の抗腫瘍剤と他の
抗腫瘍剤とを組合わせる多剤併用法、及び前記
の抗腫瘍剤とそれ自身では抗腫瘍作用を全く有
さない薬剤との併用による方法が行なわれてい
る。 例えば、Ｊ、Biol.Chem.、235、433（1960）に
５−フルオロウラシルとチミンの関係について報
告されているが、抗腫瘍効果については全く記載
されていない。又、日本癌学会第36回総会記事
540（1977）には５−フルオロウラシルとオロチン
酸との併用療法が報告されているが、これは同時
投与ではなく、オロチン酸を２時間前に経口投与
した後５−フルオロウラシルの腹腔内投与を行な
うという薬剤として使用困難な投与法をとつてい
る。 ５−フルオロウラシルを骨格とする化合物は生
体内において、５−フルオロウラシルに変換さ
れ、これが抗腫瘍効果を発現すると云われてい
る。従つて、この場合には５−フルオロウラシル
の腫瘍細胞中の濃度とその持続性が重要となる。
しかしながら、５−フルオロウラシルは非常に代
謝が早く速やかに不活性物質になるので５−フル
オロウラシルが不活性化されないような処理を講
ずる必要がある。 そのように処置した場合には５−フルオロウラ
シルとそれを不活性化させないようにするための
物質との濃度比及びそれらの持続性が重要な問題
となる。また、このような物質は腫瘍組織内に存
在する５−フルオロウラシルの不活性化を抑制し
て他の正常な組織内に存在する５−フルオロウラ
シルの不活性化を抑制しないものであることが望
まれる。このような考えに基づいて、特開昭53−
124624号には５−フルオロウラシル類とウラシル
との併用が報告されている。しかし、ウラシルは
５−フルオロウラシルの代謝を阻害はするが、５
−フルオロウリジンモノホスフエートへの取り込
みにも影響を与える。又、ウラシルの濃度、持続
時間及び分布も問題となる。よつて、５−フルオ
ロウラシル類（例えば、FT−207）とウラシルの
混合比は前者１モルに対して、後者を４〜５モル
の大量必要とする。 本発明は斯かる現状に鑑み５−フルオロウラシ
ル類の抗腫瘍効果のみを高めその毒性及び副作用
を強めることのない抗腫瘍剤を得るべく鋭意研究
を重ねて来た。その結果５−フルオロウラシル類
にそれ自身では抗腫瘍効果を全く有さない２，４
−ジヒドロオキシピリジンを配合したときに目的
を達成し得ることを見い出し本発明を完成するに
至つた。 即ち、本発明は、一般式 〔式中、R1及びR2は各々水素原子、テトラヒド
ロフリル基、アルコキシメチル基又はアルキルカ
ルバモイル基を示す。〕 で示される化合物からなる群から選ばれる少くと
も１個の５−フルオロウラシル類と、２，４−ジ
ヒドロオキシピリジンとを有効成分として含有す
ることを特徴とする抗腫瘍剤に係る。 本発明で使用される５−フルオロウラシル類は
いずれも公知化合物であり、一般式〔〕で表わ
される化合物は、例えば特公昭49−10510号、特
開昭50−50384号、特開昭50−148365号、特開昭
48−90135号、特開昭50−88078号、特開昭52−
284号、特開昭51−86479号、特公昭53−31874号、
特開昭53−79880号、特開昭53−31676号及び特開
昭53−087371号等に記載されている。 例えば一般式〔〕で示される化合物の具体例
としてはR2が水素原子であり、R1がテトラヒド
ロフリル基、エトキシメチル基、イソプロポキシ
メチル基、ｎ−ヘキシルカルバモイル基などであ
る化合物、R1及びR2が共に水素原子、テトラヒ
ドロフリル基、エトキシメチル基及びｎ−ヘキシ
ルカルバモイル基などである化合物、またR1が
エトキシメチル基であり、R2がテトラヒドロフ
リル基などである化合物があげられる。 又、２，４−ジヒドロオキシピリジンも公知で
あつて一般に市販されている。又公知の方法によ
り容易に合成することも出来る（Beilstein Ｅ
、21、107参照）。 本発明の抗腫瘍剤に於て５−フルオロウラシル
類と２，４−ジヒドロキシピリジンとの使用割合
は、５−フルオロウラシル類の種類に応じて異な
り一概には言えないが、一般には前者１モルに対
して後者を0.01〜50モル、好ましくは0.01モル〜
10モル用いるのがよい。本発明では５−フルオロ
ウラシル類と２，４−ジヒドロオキシピリジンと
をそれぞれ別個に投与することもできるが、両者
を予め配合しておきこれらを同時に投与すること
が好ましい。本発明に係る抗腫瘍剤の投与単位形
態としては治療目的に応じて各種の形態を選択す
ることができる。例えば経口用剤としては錠剤、
カプセル剤、顆粒剤等、非経口用剤としては注射
剤、坐剤等を挙げることができる。斯かる種々の
投与単位形態中に配合される５−フルオロウラシ
ル類の量は５−フルオロウラシル類の種類に応じ
て異なるので特に限定することはできないが、実
際の臨床及び基礎的効果実験から推定される臨床
用量は１人１日当り５mg／3000mgが望ましい。さ
らに詳しく言えば経口剤の場合は１日当り10mg〜
1000mg、注射剤の場合は５mg〜500mgが望ましい。
ただし、その投与量の範囲は患者の年令、性別及
び症状によつて異なる。 次に５−フルオロウラシル類の代表例として
N1−エトキシメチル−５−フルオロウラシル、
FT−207、N1−ｎ−ヘキシルバモイル−５−フ
ルオロウラシル、N1，N3−ビス（2′−テトラヒ
ドロフリル）−５−フルオロウラシル及び５−フ
ルオロウラシルを用いて併用効果を調べた。 移植後７日目のSarcoma−180固型腫瘍をメス
で径２〜４mmの組片に切り、JCL−ICR系マウス
（〓５週令、１群：６〜８匹）の左窩部皮下に移
植し実験に供した。腫瘍移植24時間後より１日１
回、７日間薬剤を連日経口投与し、10日目に腫瘍
重量及び体重を測定した。効果判定は、薬剤投与
群と対照群の平均腫瘍重量比（Ｔ／Ｃ）及び体重
変化率（投与開始日と10日目との平均体重比）で
比較した。体重変化率は薬剤の毒性を示すバロメ
ーターである。また、本発明の薬剤との比較の意
味でそのおのおのの単独での効果、ウラシルとの
併用の場合の効果及び現在市販されている抗腫瘍
剤であるN1−（2′−テトラヒドロフリル）−５−
フルオロウラシル（FT−207）についての効果を
も調べた。 これらの結果を表に示す。
療法に導入されつつある。しかし現時点では腫瘍
の増殖を完全に抑制して患者を長期間生存せしめ
るという目的を十分に満足させる抗腫瘍剤は得ら
れていない。現在、臨床上よく用いられ主流をし
めている抗腫瘍剤として５−フルオロウラシル類
があり、今後も種々の５−フルオロウラシル類が
開発されるものと考えられる。しかしながら、こ
れらの５−フルオロウラシルを骨格とする化合物
を有効成分として含有する抗腫瘍剤には、それぞ
れ一長一短がある。 例えば、５−フルオロウラシルは効果は強いが
毒性及び副作用も著しく大きい。またN1−（2′−
テトラヒドロフリル）−５−フルオロウラシル
（FT−207）は毒性及び副作用は比較的少ないが、
その抗腫瘍効果は劣るといわれている。従つて、
さらに優れた５−フルオロウラシル類の開発が期
待されている。一方、従来から用いられている抗
腫瘍剤の投与方法や投与形態を改良することによ
つて抗腫瘍効果を増強せんとする研究が進められ
ている。例えば、 (i) ５−フルオロウラシルをリンパ指向性のよい
油中水滴型エマルジヨンとして用いる方法、 (ii) N1−（2′−テトラヒドロフリル）−５−フル
オロウラシルを坐剤として用いることにより抗
腫瘍効果を増強させる方法、 (iii) 抗腫瘍効果を増強させ、かつ副作用の軽減を
図ることを目的として、前記の抗腫瘍剤と他の
抗腫瘍剤とを組合わせる多剤併用法、及び前記
の抗腫瘍剤とそれ自身では抗腫瘍作用を全く有
さない薬剤との併用による方法が行なわれてい
る。 例えば、Ｊ、Biol.Chem.、235、433（1960）に
５−フルオロウラシルとチミンの関係について報
告されているが、抗腫瘍効果については全く記載
されていない。又、日本癌学会第36回総会記事
540（1977）には５−フルオロウラシルとオロチン
酸との併用療法が報告されているが、これは同時
投与ではなく、オロチン酸を２時間前に経口投与
した後５−フルオロウラシルの腹腔内投与を行な
うという薬剤として使用困難な投与法をとつてい
る。 ５−フルオロウラシルを骨格とする化合物は生
体内において、５−フルオロウラシルに変換さ
れ、これが抗腫瘍効果を発現すると云われてい
る。従つて、この場合には５−フルオロウラシル
の腫瘍細胞中の濃度とその持続性が重要となる。
しかしながら、５−フルオロウラシルは非常に代
謝が早く速やかに不活性物質になるので５−フル
オロウラシルが不活性化されないような処理を講
ずる必要がある。 そのように処置した場合には５−フルオロウラ
シルとそれを不活性化させないようにするための
物質との濃度比及びそれらの持続性が重要な問題
となる。また、このような物質は腫瘍組織内に存
在する５−フルオロウラシルの不活性化を抑制し
て他の正常な組織内に存在する５−フルオロウラ
シルの不活性化を抑制しないものであることが望
まれる。このような考えに基づいて、特開昭53−
124624号には５−フルオロウラシル類とウラシル
との併用が報告されている。しかし、ウラシルは
５−フルオロウラシルの代謝を阻害はするが、５
−フルオロウリジンモノホスフエートへの取り込
みにも影響を与える。又、ウラシルの濃度、持続
時間及び分布も問題となる。よつて、５−フルオ
ロウラシル類（例えば、FT−207）とウラシルの
混合比は前者１モルに対して、後者を４〜５モル
の大量必要とする。 本発明は斯かる現状に鑑み５−フルオロウラシ
ル類の抗腫瘍効果のみを高めその毒性及び副作用
を強めることのない抗腫瘍剤を得るべく鋭意研究
を重ねて来た。その結果５−フルオロウラシル類
にそれ自身では抗腫瘍効果を全く有さない２，４
−ジヒドロオキシピリジンを配合したときに目的
を達成し得ることを見い出し本発明を完成するに
至つた。 即ち、本発明は、一般式 〔式中、R1及びR2は各々水素原子、テトラヒド
ロフリル基、アルコキシメチル基又はアルキルカ
ルバモイル基を示す。〕 で示される化合物からなる群から選ばれる少くと
も１個の５−フルオロウラシル類と、２，４−ジ
ヒドロオキシピリジンとを有効成分として含有す
ることを特徴とする抗腫瘍剤に係る。 本発明で使用される５−フルオロウラシル類は
いずれも公知化合物であり、一般式〔〕で表わ
される化合物は、例えば特公昭49−10510号、特
開昭50−50384号、特開昭50−148365号、特開昭
48−90135号、特開昭50−88078号、特開昭52−
284号、特開昭51−86479号、特公昭53−31874号、
特開昭53−79880号、特開昭53−31676号及び特開
昭53−087371号等に記載されている。 例えば一般式〔〕で示される化合物の具体例
としてはR2が水素原子であり、R1がテトラヒド
ロフリル基、エトキシメチル基、イソプロポキシ
メチル基、ｎ−ヘキシルカルバモイル基などであ
る化合物、R1及びR2が共に水素原子、テトラヒ
ドロフリル基、エトキシメチル基及びｎ−ヘキシ
ルカルバモイル基などである化合物、またR1が
エトキシメチル基であり、R2がテトラヒドロフ
リル基などである化合物があげられる。 又、２，４−ジヒドロオキシピリジンも公知で
あつて一般に市販されている。又公知の方法によ
り容易に合成することも出来る（Beilstein Ｅ
、21、107参照）。 本発明の抗腫瘍剤に於て５−フルオロウラシル
類と２，４−ジヒドロキシピリジンとの使用割合
は、５−フルオロウラシル類の種類に応じて異な
り一概には言えないが、一般には前者１モルに対
して後者を0.01〜50モル、好ましくは0.01モル〜
10モル用いるのがよい。本発明では５−フルオロ
ウラシル類と２，４−ジヒドロオキシピリジンと
をそれぞれ別個に投与することもできるが、両者
を予め配合しておきこれらを同時に投与すること
が好ましい。本発明に係る抗腫瘍剤の投与単位形
態としては治療目的に応じて各種の形態を選択す
ることができる。例えば経口用剤としては錠剤、
カプセル剤、顆粒剤等、非経口用剤としては注射
剤、坐剤等を挙げることができる。斯かる種々の
投与単位形態中に配合される５−フルオロウラシ
ル類の量は５−フルオロウラシル類の種類に応じ
て異なるので特に限定することはできないが、実
際の臨床及び基礎的効果実験から推定される臨床
用量は１人１日当り５mg／3000mgが望ましい。さ
らに詳しく言えば経口剤の場合は１日当り10mg〜
1000mg、注射剤の場合は５mg〜500mgが望ましい。
ただし、その投与量の範囲は患者の年令、性別及
び症状によつて異なる。 次に５−フルオロウラシル類の代表例として
N1−エトキシメチル−５−フルオロウラシル、
FT−207、N1−ｎ−ヘキシルバモイル−５−フ
ルオロウラシル、N1，N3−ビス（2′−テトラヒ
ドロフリル）−５−フルオロウラシル及び５−フ
ルオロウラシルを用いて併用効果を調べた。 移植後７日目のSarcoma−180固型腫瘍をメス
で径２〜４mmの組片に切り、JCL−ICR系マウス
（〓５週令、１群：６〜８匹）の左窩部皮下に移
植し実験に供した。腫瘍移植24時間後より１日１
回、７日間薬剤を連日経口投与し、10日目に腫瘍
重量及び体重を測定した。効果判定は、薬剤投与
群と対照群の平均腫瘍重量比（Ｔ／Ｃ）及び体重
変化率（投与開始日と10日目との平均体重比）で
比較した。体重変化率は薬剤の毒性を示すバロメ
ーターである。また、本発明の薬剤との比較の意
味でそのおのおのの単独での効果、ウラシルとの
併用の場合の効果及び現在市販されている抗腫瘍
剤であるN1−（2′−テトラヒドロフリル）−５−
フルオロウラシル（FT−207）についての効果を
も調べた。 これらの結果を表に示す。
【表】
【表】
表から明らかなように単独で用いた場合より
も配合した場合の方が抗腫瘍効果が増強される。
又、ウラシルと５−フルオロウラシル類との併用
及びFT−207単独よりも、抗腫瘍効果、毒性及び
投与量との関係において勝つている。 次に本発明の抗腫瘍剤の処方例をあげる。 処方例 １ N1−エトキシメチル−５−フルオロウラシル
200mg ２，４−ジヒドロオキシピリジン 100mg 乳 糖 97mg 結晶セルロース 50mg ステアリン酸マグネシウム 3mg 上記配合割合で１カプセル当り450mgのカプセ
ル剤を調製する。 処方例 ２ N1−（2′−テトラヒドロフリル）−５−フルオロ
ウラシル 200mg ２，４−ジヒドロオキシピリジン 100mg 乳 糖 240mg コーンスターチ 450mg ヒドロオキシプロピルメチルセルロース 10mg 上記配合割合で１包当り1000mgの顆粒剤を調製
する。 処方例 ３ N1−エトキシメチル−５−フルオロウラシル
200mg ２，４−ジヒドロオキシピリジン 50mg トリスアミノメタン 800mg 注射用蒸留水 適量 上記配合割合で１アンプル当り５mlの注射用剤
を調製する。 処方例 ４ N1−（2′−テトラヒドロフリル）−５−フルオロ
ウラシル 500mg ２，４−ジヒドロオキシピリジン 200mg ウイテブゾールＷ−35 1300mg 上記配合割合で１個当り2000mgの坐剤を調製す
る。 処方例１〜４で製造された薬剤について上記試
験方法に従いSarcoma−180固型腫瘍に対する抗
腫瘍効果を測定したところＴ／Ｃの値はいずれも
0.1〜0.6であつた。
も配合した場合の方が抗腫瘍効果が増強される。
又、ウラシルと５−フルオロウラシル類との併用
及びFT−207単独よりも、抗腫瘍効果、毒性及び
投与量との関係において勝つている。 次に本発明の抗腫瘍剤の処方例をあげる。 処方例 １ N1−エトキシメチル−５−フルオロウラシル
200mg ２，４−ジヒドロオキシピリジン 100mg 乳 糖 97mg 結晶セルロース 50mg ステアリン酸マグネシウム 3mg 上記配合割合で１カプセル当り450mgのカプセ
ル剤を調製する。 処方例 ２ N1−（2′−テトラヒドロフリル）−５−フルオロ
ウラシル 200mg ２，４−ジヒドロオキシピリジン 100mg 乳 糖 240mg コーンスターチ 450mg ヒドロオキシプロピルメチルセルロース 10mg 上記配合割合で１包当り1000mgの顆粒剤を調製
する。 処方例 ３ N1−エトキシメチル−５−フルオロウラシル
200mg ２，４−ジヒドロオキシピリジン 50mg トリスアミノメタン 800mg 注射用蒸留水 適量 上記配合割合で１アンプル当り５mlの注射用剤
を調製する。 処方例 ４ N1−（2′−テトラヒドロフリル）−５−フルオロ
ウラシル 500mg ２，４−ジヒドロオキシピリジン 200mg ウイテブゾールＷ−35 1300mg 上記配合割合で１個当り2000mgの坐剤を調製す
る。 処方例１〜４で製造された薬剤について上記試
験方法に従いSarcoma−180固型腫瘍に対する抗
腫瘍効果を測定したところＴ／Ｃの値はいずれも
0.1〜0.6であつた。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 〔式中、R1及びR2は各々水素原子、テトラヒド
ロフリル基、アルコキシメチル基又はアルキルカ
ルバモイル基を示す。〕 で示される化合物からなる群から選ばれる少くと
も１個の５−フルオロウラシル類と、２，４−ジ
ヒドロオキシピリジンとを有効成分として含有す
ることを特徴とする抗腫瘍剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7753779A JPS562913A (en) | 1979-06-21 | 1979-06-21 | Antitumor agent |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7753779A JPS562913A (en) | 1979-06-21 | 1979-06-21 | Antitumor agent |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS562913A JPS562913A (en) | 1981-01-13 |
| JPS6337767B2 true JPS6337767B2 (ja) | 1988-07-27 |
Family
ID=13636732
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7753779A Granted JPS562913A (en) | 1979-06-21 | 1979-06-21 | Antitumor agent |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS562913A (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS60199881A (ja) * | 1984-03-23 | 1985-10-09 | Nippon Kasei Kk | ５−フルオロウラシル誘導体及びその製造法 |
| JPS62258367A (ja) * | 1986-04-02 | 1987-11-10 | Chisso Corp | ５−フルオロウラシル誘導体とその製造法 |
| EP0543015B1 (en) * | 1991-05-27 | 1998-11-11 | Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. | Composition, method and kit for potentiating antitumor activity and for curing tumor |
-
1979
- 1979-06-21 JP JP7753779A patent/JPS562913A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS562913A (en) | 1981-01-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| USRE46284E1 (en) | Method of administrating an anticancer drug containing α, α, α-trifluorothymidine and thymidine phosphorylase inhibitor | |
| US20120295864A1 (en) | Method for treating acute myeloid leukemia | |
| JP2824917B2 (ja) | 抗腫瘍剤 | |
| TW201919612A (zh) | 包含帕博西尼（ｐａｌｂｏｃｉｃｌｉｂ）及６－（２，４－二氯苯基）－５－［４－［（３ｓ）－１－（３－氟丙基）吡咯啶－３－基］氧基苯基］－８，９－二氫－７ｈ－苯并［７］輪烯－２－甲酸的組合 | |
| US20130122111A1 (en) | Method for treatment of advanced solid tumors | |
| CN111770776A (zh) | 治疗外周t细胞淋巴瘤和皮肤t细胞淋巴瘤的组合物和方法 | |
| JPH0296524A (ja) | 抗癌活性を有する治療薬組成物と癌の治療方法 | |
| JPS6337766B2 (ja) | ||
| TWI557128B (zh) | 組成物在製備用於預防或治療非小細胞肺癌之藥物之用途 | |
| JPH07501534A (ja) | ガンの治療のためのクレアチンホスフェート又はホスホエノールピルビン酸の使用 | |
| CN104812400A (zh) | 使用伏拉塞替的组合治疗 | |
| JPWO1996032101A1 (ja) | 癌転移抑制剤 | |
| JP2557303B2 (ja) | 抗腫瘍効果増強剤及び抗腫瘍剤 | |
| JP2006523664A5 (ja) | ||
| JPS6337767B2 (ja) | ||
| JPWO1992004028A1 (ja) | 抗腫瘍効果増強剤及び抗腫瘍剤 | |
| JP2025011312A (ja) | ｐ－ボロノフェニルアラニンを含有する注射液剤の析出防止方法 | |
| JPS5849315A (ja) | 抗腫瘍剤 | |
| JP5570429B2 (ja) | デオキシシチジン誘導体を含有する抗腫瘍剤を投与する方法 | |
| WO2020045461A1 (ja) | ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン化合物を有効成分とする治療剤 | |
| JPS6227047B2 (ja) | ||
| JP2005255643A (ja) | 抗腫瘍効果増強方法および抗腫瘍効果増強剤 | |
| JPH0120128B2 (ja) | ||
| JPS6231690B2 (ja) | ||
| JPS6257165B2 (ja) |