JPS59104346A - ナフタレン抗乾癬剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発り」ば、ある種の皮膚科学的状態を抑制するとき有
用であるナフタレンｄ尋体に関する。寸た、本発明は、
ある第４の後件の門発住丘疹膳状皮膚病、たとえば、乾
慾の作用ン：軽減するとき有用な製薬学的組成物に関す
る。てらに一本発明は、本発明の組成・物を調製する方
法に関、する。

乾ｉ、１．ｉｆは、強く接看してとどまりかつこの病気
に前型的である劾屑斑にｍえる表皮細胞の過度の増り１
＾により、一部分特徴うけられる皮膚の病気である。現
在利用でき治療は、油動はなく、ホルモン斉り、／こと
えはコルチコステロイドの使用により、あるいは癌の化
学治療剤、たとえばヒドロキシ尿素、メトトレキセート
、および窒素のマスタードの関連する化合イ勿の訣用に
より１表皮の細胞の増〆１１′Ｉの４」（コ；与１１に
依イメする。

上の薬剤はある程度効果があるが、腎刺激、肝臓毒性お
よび紅斑を含む、多数の激烈な副作用を生ずる。

化合物、２，３−ジメトキシ−１，４−ヅアセチルオキ
シナフタレンは既知であり、そして合成中間体として有
用であることが開示されているが。

それについての有効な生物学的に活性は記載されていな
い。Ｊ、　　Ｃｈｅｍ、　　Ｒｇｓ、　、　５ｙｎｏｐ
、　１９８０（４”１＝１５６＝７およびＡｎ、　Ｑｕ
ｉｍ、　１９７６　＋７２（３）：２４７−５３参照。

ある種のナフトキノ漕は、転着の処置におりで有用であ
ることが知られている。たとえば、米国特許第４．２２
９．４７３号２よび英ｈ！＋！ｊ許第１．２４３．４０
０１号、参照。しかし、これらの化合物は、皮膚の刺激
を生じ、皮膚を着色し、患者を感作するような１種才た
けそれ以上の欠点を有する。篤くべきことには１本発明
の化合物は、乾癖の処置に使用するとき、刺激が少なく
、皮膚を着色せず−そして感作しないことが発見された
。さらに、本発明の化合物は１通常１更用する局所用配
合物中に２いてより安定である。

本発明は一式 ％式％） 式中、 ／ビ１およびＲ２は１〜６個の炭素原子を有する低級ア
ルコキシまたは１〜６個の炭素原子を有する低級アルキ
ルチオであｐ−Ｒ９は水素、１〜６個の炭素原子を有す
る低級アルキル、１〜６個の炭素原子を有する低級アル
コキシ、置換されていてもよいフェニル、置換されてい
てもよいフェニル低級アルキル−置換されていてもよい
フェニル低級アルコそシ。

アミン、低級アルキルアミノ、低級ソアルキルアミノ、
ハローシアノ−捷たはＳＣＯ’ＪＲでｎ。

あり、ここでＲは１〜６個の炭素原子を有する低級アル
キル；入換されていてもよいフェニル；置換さ力、てい
てもよいフェニル低級アルキル；または窒素、酸素およ
びイオウから成る群より選ばれた異種原子の１個または
２個を含有する３〜９個の環原子の複素環式アリールで
あり、ここで曳索環式アリールは低級アルキル、低級ア
ルコキシーハロおよびシアノから成る群より選ばれた１
″？？、たはそれ以上の魚Ｊ突基で置換きれていてもよ
く、そしてＲ３はその製蘂学的に許容されうる酸付加塩
であり−そしてｎばＯｌｌまたは２であり、そしてＷは
１〜７個の炭素原子を有するアルキルである、 の化合物−からなる乾癖の状態を軽減するためのノドつ
所投与に適した形態の組成物に関する。

本発明の他の面は、呵乳励物に乾着軽減量の式（Ｉ）の
化合物を局所的に投与することからなる。

咄乳劾物における乾１：ｉの状態を軽減する方法である
。

本発明の他の面は、ＲｌＲｌＲ”　Ｗおよびｎが上に定
義したとお、りであり−ただしＲ１およびＲ２がメトキ
シでありがつＷがメチルであるときＲ３は水素でない、
式（１’）の新規な化合物である。

最も広い面において、本発明は一次の弐式中。

Ａ’ｌおよびＲ２は１〜６個の炭素原子を有する低％７
．アルコキシまたば１〜６個の炭素原子を櫓する低級ア
ルキルチオであリ−１？、”は水素、１〜６個の炭素原
子を有する低級アルキル５１〜６個の炭素原子を有する
低級アルコキシ−ｆ置換されていてもよいフェニル、置
換されていてもよいフェニル低級アルキル、置換されて
いてもよいフェニル低級アルコキシ、アミン、低級アル
キルアミノ、低級ヅアルキルアミノ、ハロ、シアノ、ま
たは５ＣＯ）Ｒであり、ここでＲは１〜６個の炭素原子
を有する低級アルキル；置侠されていてもよいフェニル
；置換されていてもよいフェニル低級アルキル；または
窒素、酸素およびイオウがら成る評よ、！ｌｌ１選ばれ
た異種原子のｌｉまたは２個を含有する３〜９　（［６
＋の環原子の複素環式アリールであり、ここで複素環式
アリールは低級アルキル、低級アルコキシ、ハロおよび
シアノから成る群より選ばれた１寸たはそれ以上の置換
基で置換されていてもよく、そしてＲ３ばその製案学的
に許容されうる酸付加塩であり、そして、ｎＩｆｉＯｌ
ｌまｉｄ２で、Ｔ；Ｊ−そしてＷば１〜７個の炭素原子
を有するアルキルである。

の化合物、からなる乾癖の状態を軽減するための局所投
与に適した形態の組成物に関する。

才だ１本発明は、式 式中。

ｌ？′およびＲ２は１〜６個の炭素原子を有する似汲ア
ルコキシまたは１〜６個の炭素原子を有する但゛級アル
キルチオであり、Ｒ３は水≦ｇ、１〜６個の炭素原子を
有する低級アルキル、１〜６個の炭ヌ≦原子を有する低
級アルコキシ、置換されていてもよいフェニル−Ｍ換さ
れていてもよいフェニル低級アルキル−置換されていて
もよいフェニル低級アルコキシ。

アミン、低級アルキルアミノ、低級ソアルギルアミノ、
へ口、シア／−ｔたはＳ　（０′）ｎＲであり−ここで
Ｒは１〜６個の炭素原子を有する低級アルキル；置換さ
れていてもよいフェニル；直換されていてもよいフェニ
ル低級アルキル；または窒素、酸素２よびイオウがら成
る群よシ選ばれた異種原子の１個または２個を含有する
３〜９個の環原子の複素環式アリールであり、ここで復
業環式アリールは低＋９７　ルキルー低級アルコキシ、
ハロおよヒシアノから成る群より選ばれた１またはそれ
以上の置換基で置換されていてもよく、そしてＲ３はそ
の製薬学的に許容されうる酸付加塩であり、そしてｎは
０１１才たは２であり、そしてＷば１〜７個の炭素原子
を有するアルチルであり、ただしＲ１およびＲ２がメト
キシでありかつＷがメチルであるとき−Ｒｓは水素では
ない。

の化合物に関する。

婆らに詳しくは、本発明は、　Ｒ３が６−位置に存在し
かつ水素、ブロモ、クロロ−フルオロ脣たはシアンであ
る一式（＋’）の化合物を含有する祁ル又物）Ｖ（ら・
ｊする。

Ａ−発明のさらに特定した実お態様（は、Ｒ３が６−ｕ
ｆｆＺＫ存在し、かつブロモ、クロロ−フルオロ、シア
ン、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポ
キシ、ｎ−メトキシおよびｉ−メトキシである、式（１
’ｌの化合物である。

本発明のこの特定した笑施態様の、ｊｉｉ”ｉ回内にば
、ｌ？１２よひｌ？２が１〜３　＠］の炭素原子を有す
る低級アルコキシでありかつＷが１〜５個の炭素原子の
′ｌＬＸ：、７奴アルキルである、式（１）の化合物の
好ましい群である。

この明細な）および特許請求の範囲において、「アルチ
ル」という語は、直鎖の基寸たけ枝分かれ知の基を包含
する１〜フイμ］の炭紮、原子を含有するアルギル基ヲ
意味することを意図する。このような基の例は−メチル
ーエチル、ｎ−プロピル、２−プロピル＋　ｎ−ヘキシ
ル、２−メチルペンチル、およびｎ−ヘキシルである。

「低級アルキル」という語は、上に足寂した１〜６個の
炭素原子を有するアルキル基を意味する。「低級アルキ
ル」の例は、メチル、エチル、ｎ〜プロピル、ｉ−ブチ
ル、Ｓ−ブチル、２，２−ヅメチルプロピルおよびＬ−
ヘキシルである。「フェニル低級アルキル」という語（
は、１〜６個の炭素原のアルキレン鎖へ結合された、置
換されていてもよいフェニル慮を意味する。

「低級アルコキシ」という飴は、酸素部分を結合してゼ
する１〜６個の炭＝Ｌス子の直鎖脣たは枝分かれ須の７
′ｊβ肪族基を怒尿する。「低級アルコキン」のグｊは
一メトギシ、エトモジ、ループロポキシ−ｔ−プロポキ
シ、ｎ、−エトキシ、ｉ−グトキシ、Ｓ−ズトギシ、ｔ
−エトキシおよびルーベンチールオキシである。「フェ
ニル世級アルコキシ」は、戚索原を結合して廂する１〜
６　（ＰＩの炭禦原子のアルキレン鉛へん一合されｆＣ
フェニルポを意味する。「フエ＝　ル低にアルコキシ」
の例は、べ）ｓ）ルオキシ＋　４−クロロフェニルエト
キシおよヒフユニルーｎ−プロ、７？キシである。

「低級アルキルチオ」という語は、イオウ部分を結合し
て有する１〜６個の炭素原子の直鎖もしくは板分かれ釦
の；盾ｔＷ族基を意味する。「低級アルキルチオ」の例
ハ、メチルチオ−エチルチオ、ｎ−プロピルチオ−ｉ−
ブチルチオおよびｎ−へギンルチオである。

置換されていてもよいフェニルは、低級アルキル、低級
アルコキシ、ハロー低級アシル、低級アルコキシ、シア
ノ−ニトロ−アミノおよび低級アシルアミノから成る群
より：！Ｓばれた１−！たはそれ以上の点挨蟇によシ詩
換されていてもよいフェニル環を意味する。

ｒハｏＪ　という語１ｄ−−ｙルオロ、クロロ、および
ン゛コモを意味する。「シアノ」という語は、基−ＣＮ
を意味する。「アミン」という語は、基−ＮＨ，を童ｌ
尿する。

「低級アルキルアミノ」と１／″１９語は、上に定義シ
タ低級アルキルにより置換されたアミノ基’ｋｉｔ味す
る。「低級アルキルアミノ」のダ１は、メチルアミン、
エチルアミノおよびｎ−ブチルアミノである。

「低級ジアルキルアミノ」という語は、２つの低級アル
キル基によシ置換されたアミノ基を意味する。「イ・’
Ｌ：　ｆ’、’＜ジアルキルアミノ」の例は−ソメチル
アミノ、ラフ０ロビルアミノおよびメチルエチルアミノ
である。

「１１′・−歌アシル」という語は一基１１４Ｃ（０）
−を意味し、ここで、に’　ｊｆｊ　１〜６個の炭素原
子の低級アルキルノ＋（または１・Ｑ、、ｊ　１＊！さ
れていてもよいフェニルジンである。ｒｉ、ｌ（級アシ
ル」の例は、アセチル、プロノＰノイル、ゲタノイルお
よびベンゾイルである。

ｒ　（ｊｌ：　ｉ：：’！アルコギシカル、＋ｆニルア
ルキル」という−訂は、アルギルパζ上で直４１シ↓さ
れた式Ｒ５０ＣＣＯ）−のエステル−１・、全筈・、Ｕ
ｉＧＬ−ここでＲ５は上に定義したイ（（級アルキルで
ある。「低級アルコキシカルボニルアルギル」の例は、
メトキシカルボニルメチル、−１：トギシカルボニルメ
チル、エトキシ力ルポニルエチルフ０口Σ１？ギシカル
ポニルエチルなどでアル。

ｒ　’ｔＳら’ｉ　」）Ｊ式アリール」という胎は、３
〜９個咽ハーイを有しかつマ音、−〇、で素およびイオ
ウから成る１１丁−より混けれた・−ｔ、、中の１イ＝
ｉだ（ｌ−ｉ２個の捏イ・屡“原子をイｊ゛する。この
ような−）ｎの列＋ｄ、チアビ′ラニル。

ベンゾチアピラニル−フリル、ピロリル、イミダゾリル
、ピラゾリル、ビリノニル、ビリミヅニル、インドリル
−キノリニル、ベンゾゾリルなどでａ゛・る。これらの
イ２ノ梁環式アリールにｔ、ハロ、仙歎アルキル、シア
ノおよび恢フ１ムアルコキシでｌ’ｆｆｉ　４ｍされる
ことができる。

ここで代ノ々のノビ３含有役素１７付式アリールｉ（！
ｉ換基の、賜金において便用する「（・２条学的に許容
さり、うる酸付加塩」という猪は、親、化合物の製条学
的に性質に営１影管を及はさない、無毎のりソ豪学的に
許容されうる酸付加塩を意味することを意図する。

これらの付加場に関すると、適当な無〕、にのアニオン
は、７′ととえば、塩素イオン、ヨウ素イオン−（＋＋
π酸イオンー　リン岐イオンｍ　（１ｊ町仮イオンなど
を包含する。ｊ’、ｌｉｉ当な有機のアニオンは、たと
えば−’Ｉｂ　ｔ：Ｉ：＜イオン、安息香酸イオン−乳
酸イオン、ピクリン酸イオン、プロピオン酸イオン、酪
酸イオン、バレリン酸イオン、酒石酸イオン、マレイン
酸イオン、フマル酸イオン、クエン酸イオン、コノｈり
酸イオン、トシル酸イオン、アスコルビン酸イオン、ニ
コチン酸イオンーアソピン鍍イオン、グルコン醒イオン
などを包含する。

本発明の組成物は、補元動物に２ける使用に適合する他
の局所用組成物と同様にして便利な方法で投与するため
に配合できる。これらの組成物は、広範な種類の製薬学
的担体または賦形剤と一緒（で普通の方法で適用できる
。

式（Ｉ）のナフタレン伽は、この分野で既知の過当な製
薬学的賦形剤を用いて配合することができる。ナフタレ
ン化合物の有効量は１合計の配合組成物の約０００１〜
約１０重城係である。配合物ノの残部ｒ１約９０〜約９
９．９９９重量係の２罵当な賦形剤であυ、この賦形剤
は局所的に有効な製薬学的配合物を形成するための堰※
谷学的に許容されうる溶媒および他の製薬学的に許容さ
れうる添加剤を含むことができる。

製薬学的に許容されうる溶媒は、用いる条件下で実′は
的に無毒であシかつ非刺激性であり、そして古典的な架
物配合物、たとえば、粉末、クリーム＝　軟”ｔ？ｆ　
−ローション、ケ８ル、フオーム、エアゾール、浴液な
どに容易に配合できるものである。

ト＜　ＶＣ適尚な溶媒は、水、エタノール、アセトン、
グリセリン、プロビレ−カーボネート、ヅメチルスルホ
キシド（ｈ４ＳＯ）、およびグリコール。

たとえば、１，２−プロピレングリールー−ｒなりち、
プロピレングリコール＋　１．３−プロピレンツオール
−分子量１００〜１０．　ＯＯＯのンＪセリエチレング
リコール、ヅプロピレンダリコールナト、および前述の
溶媒の互いの混合物を包含する。

局所用クリームは、水中油型または油中水型の半固体乳
へ液として調製できる。定紋５によるクリーム基剤配合
物（は、２相系である乳潜液であり、１つの液体（たと
えば油照′または油）は他の物質（たとえは、グリコー
ル−水溶媒相、これはナフタレンもの主溶媒として用い
ることができる）の中に小さい滴として分散されている
。クリーム配合物は、脂肪族アルコール、界面活性剤、
鉱油またはＲトロラタムおよび他の典型的な製薬学的助
剤、酸化防止剤、防腐剤、または適合性の助剤を含有で
きる。典型的なりリーム基剤は１次のとおりであるニ ール）　　　　　　　　　　５０−９９重量部月Ｌし肪
力）；アルコール 非イオン性界１１η活性剤　　　　０−１０鉱油　　　
　　０−１０ 典型的な製薬学的助剤　　　　０−５ 活性成分　　　　　　　０．００１−１０脂肪族アルコ
ール、非イオン性界面活性剤，および他の助剤は、米国
特許第３，　９　３　４，　０　１　３号（ＰｏｕＬｓ
ｇｎ’）中に記載されており、これをここに引用によっ
て加える。

式（１）のナフタレン類は、また局所用軟膏として配合
することができる。「古典的」軟・冴は、鉱油，白色ワ
セリン、過当な溶媒−たとえばグリコール、たとえば、
グリコールを含有することができ、そしてプロピレンカ
ーボネートおよび他の製薬学的に適当な助剤、たとえば
、界面活性剤−たとえ（ｄ、スパ７　（Ｓｐａｎ’）お
よびツイーン（ＴＷｇｇｎ）、才たけ羊毛脂（ラノリン
）を、安定剤たとえば酸化防止剤および前述の他の助剤
金倉むことができる。典型的な「古典的」軟清基剤の例
は，次のとおりである： 白色ワセリン　　　　　　　４０−９４重：に部鉱　　
　油　　　　　　　　　　　　　　５−２０グリコール
溶媒　　　　　　１−１５ 界面活性剤　　　　　　　　０−１０ 安定剤　　　　　　　　　　０−１０ 活性成分　　　　　　０．００１−１０．０プロピレン
カーボネートを用いる他の適当な軟斤基剤配合吻は、「
プロピレンカーボネート軟膏賦形剤」と題する１９７７
年４月１２日発行の釆国時許ｉ＋、ｏｔ７，６ｔｓ号Ｃ
３ｈａｓｔｒｉ　ｅｔ、　ａｌ）および「脂肪族アルコ
ール−プロピレンカーボネート−グリコール磐媒クリー
ム賦形剤」と題する１９７５年１２月２日発行の米国特
許第３．９２４゜００４号（Ｃ）ｙａｎｇ　ｅｔ　ａｌ
　”）中に開示されている。

それらの出１頭が関連性があるかきりにおいて、ここに
引用によって加える。プロピレンカーボネートを含有す
る典型的な軟膏基剤は１次のとおりである： 活性成分　　　　　　　０．００１−１０．０重量部プ
ロピレンカーボネート　　　　１−１０溶　　媒　　　
　　　　　　　　　　　１−１０界面活性剤　　　　　
　　　　０−１０白色ワセリン　　　　　　　　７０−
９７適当な溶媒、界面活性剤、安定剤などは米国特許第
３．９３４．、０１３号中に記載されており−これを引
用によってここに加える。

適当な局所用「非古典的」無水の、水洗浄性「軟膏型」
嬶剤（ｄ−米国特許第３．５９２．９３０号（Ｋａｔｚ
およびＮａｉｍａｎ）中に記載されており、この特許を
ここに引用によって加える。このような基剤を用いる本
発明の代表的組成物は、次のとおりであるニ ゲリコール后媒　　　　　　　４０−３５重量部脂肪族
アルコール　　　　　　１５−４５適合性可塑剤　　　
　　　　　　　０−１５重量部分ち全件カップリング剤
　　　　　０−１５メジ透剤　　　　　　　　　　　　
　０−２０活性成分　　　　　　　　０．００１−１０
．０本発明の他の面は＋　Ｒ”　−ｎ、Ｒ’およびＲ２
が上に定義したとおりである、式（＋）の化合物を含有
する組成物を局所的に投与することによる、哺乳動物に
おける乾１、イの状態を合板する方法である。一般に、
哺乳動物−とくに人［ｕ」における抗乾栢γの発現ば、
治療学的に有効量、す々わち、表皮πＩＩＩＩＩｉ！２
の増煩を低下する（抗乾に１作用）８Ｍニーの本発明の
ナフタレン含有組成物と、炎症を起こした区域七勘馴さ
せることによって、なされる。好ましくは、ナフタレン
類をまず！並置して、前述のよう；Ｃ−’＋’：、’、
：当な製薬学的配合物を虐製し１次いでこれを罹患区域
と接触させる。ナフタレン化合物の有効１ｉｉに［−特
定の状態および処すかを受ける哺乳動物に依存し、そし
て製薬学的組成物の０００１〜１０重敏係であり一好ま
しくは配合物の０．０１〜１重量係であろう。凸己名物
中のこれらのレベルを用いると、治療学的に有効なかつ
副作用を生成しない址−すなわち、乾淫応答を発生する
ために十分であるが、受答体に悪い作用を与えるには不
十分であるＭ’を、・痛患区域に適用する。

式（１）の化合物は、式（Ｖ）−，４たば（Ｍ）の化合
物から製造できる。

Ｒ３が水系以外の１を模基である式（Ｖ）または（Ｍ）
の中間体は、次の反応式に従って製造できろ。

反応式Ｉ （ｎ）　　　　　　　　　　　　（Ｉｎ）（Ｒ１）　　
　　　　　　　　　　（Ｖ）（■） 式中Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は上に定義したとおりである
。

式（Ｉｌｌ）の化合物は、２，３−ソハロナフトキノン
、好ましくは２，３−フクロロー１，４−ナフトキノン
（式（Ｉｔ）の化合物）、これは、たとえは、アルカリ
金属・ケミカル・カンパニー（ＡｌｃｌｒｉｃｈＣｈｅ
ｍｉｃａｌ　Ｃｏ、）から入手できる、を用いて出発し
、直接ニトロ化することによって製造される。

この反応は多環式芳香族化合物について知られている方
法で進行して、５−および６−ニトロ−４３−フクロロ
ー１，４−ナフトキノン、式（ＩＩＩ）の化合物、混合
物を生成する。この反応は典型的には濃硝酸を用い低い
ｐＨの溶媒、好ましくは濃硫酸中で、典型的には２ｏ０
ｃ〜１００’Ｃにおいて、十分な時間実施してこの反応
を完結する。反応温度および反応時間に依存して、５−
ニトロ異性体二６−二トロ異性混合物の比は、１ｏ：１
〜１　：　１０゜典型的には８：１の範囲であることが
できる。

式（■）の化合物は、５−および６−ニトロ−２゜３−
ジクロロ−１，４−ナフトキノン、式（ＩＩＩ）の化合
！吻、からそれらを、アルコキシ部分がＲＩ＝Ｒ２であ
る、アルカリ金属アルコキシドと縮合させることによシ
合成される。この反応は好１しくは不活性有機溶媒、た
とえば、テトラヒドロフラン、ツメチルスルホキシド、
ヅメチルホルムアミドなど中で２０°Ｃ〜約１００°Ｃ
の’２ｎ度において、十分な時間、すなわち、約２〜約
４８時間実施して、反応を完結する。

Ｊ？’−＝Ｒ２かつこれらが低級アルキルチ、］−テ、
Ｑル式（丁ν′）の化合物は、アルキルメルカプクンの
アルカリ金属塩をアルカリ金属アルコキシドの代わりに
使用する。１′）、外、アルコキシ化合物と同じ方法で
、式（ｎｉ）の化合物から製造する。

式（Ｖ）の化合物は、式（へ）の化合物から、先行技術
において知られている接触的脣たは非接触的還元法によ
り製造される。金属−散還元組成物、たとえば、造粒し
た鉄および塩酸、スズおよび塩酸など、または中性の還
元剤組成物、たとえば、亜鉛ダストおよび水性アルコー
ル−またはアルミニウムアマルカ゛ムおよび水性アルコ
ールならびに有機金属還元剤、たとえは、水素化リチウ
ムアルミニウム、ホウ水素化ナトリウムなどをこの還元
において使用できる。好１しくけ、この還元は、式（１
〜′）の化合物を−Ａ剰のヒドラジンで触媒的に十分な
量のパラ７ウム、好ましくは炭素上に担持された、の存
在下に処理することによって達成される。この反応は室
温において容易に起こり、反応時間は反応混合物へのヒ
ドラジンの添加速度によって支配され、好ましくは約１
〜約１０８８間である。

Ｒ″が水素である式（■）の化合物は、式（ｌＩ）の化
合物を前述のアルカリ金属アルコキシ部分だはメルカブ
クンのアルカリ金属塩と反応させることにより、製造す
ることができる。

Ｒ”　が低ｐフルキルアミノまたは像級ノアルキルアミ
ノである式（〜ワ）の化合物は、式（Ｖ）の化合物をハ
ロケ゛ン化アルキルたとえばヨウ化メチルと、アミン基
のアルキル化についてよく知られり方法により、反応さ
せて製造される。次の化合物を、たとえば、述べること
ができる： ６−メチルアミノー２，３−ジメトキシ−１゜４−ナフ
トキノン、 ６−ジエチルアミン−２，３−ソメトキシー１゜４−ナ
フトキノン、 ６−エチルメチルアミノ−２，３−ソメトキシ−１、ｌ
ｌ−ナフトキノン、 および ６−メチルアミ、ノー２，３−ツメチルチオ−１゜４−
ナフトキノン。

式（りの化合物は、Ｒ３がハロである弐〇・１）の化合
物に、酸性化水性＠液中の式（Ｘ・）の化合物へアルカ
リ金属亜硝酸塩の溶液を加えることによって、転化され
る。この初期反応は、ソアゾニウム塩はナフトキノン犯
の５−棟だｆｄ　６−位置において形成する。この塩を
対応するハロ外ン酸中に分散したまたは溶解したハロケ
゛ン化第−銅の溶液で分解する（ザンドーイヤー反応）
。この古典的反応は、Ｂｉｇｏｌｏｗ、　Ｏｒｇ、　５
ｙｎｔｈｅｓｔ：ｓ、　Ｃｏ１．１．　Ｖｏｌ。

１　、１２６−　］、　３３　（１９４１）中で広く取
り扱われている。

上のサンドマイヤー反応の変更は、Ｒ３がシアンである
式（Ｖｌ）の化合物のそのソアゾニウム塩中の製造にお
いて有用であり、この化合物をハロケ゛ン化第−銅／ハ
ロゲン酸の存在下で分解されるかわリニ、アルカリ金、
属シアン化物およびハロケ゛ン化第−銅の存在下で分解
される。この変更されたサンドマイヤー反応において含
まれる考察されるそれ以上の説明は、Ｃ１ａｒｋｅお工
びＲｅａｄ、　　Ｏｒｇ。

Ｓｙ　７＋、　ｔんｅｓｉｓ、　　Ｃｏ１１．　　Ｖｏ
ｗ、　　１　．５　１４　（１９４１）参照。

ｌ＜３が［置換されていてもよい複素環式アリールチオ
基、置換されていてもよいフェニルチオまたはアルキル
チオである式（■）の化合物は、またソアゾニウム塩（
上）から製造できる。たとえば、式（Ｖ）の化合物のソ
アゾニウムをチオフェノールのアルカリ溶液と反応させ
て、１（３がフェニルチオである式（〜１）の化合物を
生成する。典型的には、ソアゾニウム塩の置換反応は有
機溶媒中のチオフェノールのアルカリ溶液を添加するこ
とによシ３０〜７５’Ｇにおいて実施する。好ましい溶
媒は、不活性溶媒、７乙とえは、酢酸エチノペテトラヒ
ドロフランなとである。反応時間は１０分ないし約２４
晩９間で変化でさる。

複素環式アリールチオ化合物は、好ましくは、式（１＼
・艷の２，３−ソアルコキシー５　ｉ　ｌｌは６−ニト
ロ−１，４−ナフトキノンを、不活性イイ根溶媒、たと
えば、ジメチルホルムアミド中でアルカリ金属水素化物
と混合したチオール置換複素環式アリール化合物に加え
ることによって製造される。この反応は典型的には−７
５〜−２５°Ｃにおいて約１０〜約６０分間にわたって
実施する。

Ｒ３が線状棟たけ枝分かれアルキルチオまたは直換され
ていてもよいフェニルアルキルチオである式（′ｖ１）
の化合物の奸才１〜い製造法は、址ず式（りの化合物を
次の式の）（２，３−１７１，Ｒ２−１，４−ナツトキ
ノン）−５４たは６−ノサルフアイドに転化することで
ある： ０ （Ｖｌ） 式中Ｒ１およびＲ２は上に定義したとおりである。

不活性有機溶媒中のアルカリ土類およびアルカリ金属チ
オールカルボキシレートたとえば酢酸塩、プロピオン酸
、酪酸塩など（弐Ｍ（ＱＣ（ＣＥ、、）、５ｌｌ）工の
化合物、式中Ｙは０〜１８の整数であシ、Ｍはアルカリ
またはアルカリ土類金属であり、そしてＸは前記金属の
原子価である）の混合物を、式（Ｖ）のＭ液才たは分散
面へ一１０〜＋１０°Ｃにおいて約１〜約１２０分、好
ましく（ｄ５〜３０分間の期間にわたって加える。反応
媒質は独々の極性イく活性溶媒、たとえけツメチルホル
ムアミド、ツメチルスルホキシドなどを包含する。−ｆ
：ｎ以上反応させた後、典型的には約１〜約１０時間２
０〜５０℃において反応させた二綬、ソ丈ルファイドヶ
竿苅［スル。次イで、この化合物を使用して、ｌずノサ
ルファイド全不活性有機論妹中のホウ刀（素化ナトリウ
ムの混合物で処理し、そしてこのようＡ化合物を約−１
０℃〜約７５ｕＣの温度において１〜１０時間適当なア
ルキル化剤、たとえば、ヅアルキルサルフエイト、ハロ
ヶ９ン化アルキル、ハロダン化フェニルアルキルなどを
加えることによって、弐〇〇のアルキル捷たはフェニル
アルキルサルファイドを製造することができる。このよ
うなアルギル化剤の例は、化合物臭化メチル、ヨウ化メ
チル、硫酸ヅメチル寂よび臭化ベンツルである。好まし
くは、ヨウ化アルキルをそこでアルキル化剤として使用
する。

適当ならば、複索壊式アリール簡換基を有する化合物の
塩は製造される。たとえば、２，３−ソアルコギシー５
−（ピリジン−４−イルチオ）−１，４−ナフトキノン
のメチルプルフェート塩は不活性有機溶媒たとえばテト
ラヒドロフラン中でソノチルザルフェートと混合するこ
とにより容易に製ｌ告されるっこの型の塩の形成は、光
行技術に７ひいてよく知られている。

Ｒ３が６−ハロである式（＼・１）の化合物を製造する
とくに好ましい方法（ｒ、土、次の反応式で示される。

反応式１１ ％式％（１） 式中Ｒ１およびＪ（２は上に定義するとおりである。

式（ｓｉ；ｇ　〕化合物は、Ｊ、　　Ａｒｎ、　　Ｃｈ
ｅｍ、　　Ｓｏｃ、　。

１舌、３１６５（１９４８）卦よび　Ｉ　　ｂｉｄ、。

エユ、　３６１５　ｔ：　１９４５　）中に開示されて
いる方法に従い製造される。ノ・口置換ブタヅエンを１
゜４−ベンゾキノンと溶！喋／ことえば酢１衣甲で一１
０°Ｃ〜３０℃、好甘しくは２５°Ｃ，の温度において
２４〜７２時間、好寸しくけ・１０〜４８時間反応てせ
る。式（（局の５，７−ジヒドロ化合物を回収し、酸化
剤、たとえば、ナトリウムソクロメート、亜硝酸ナトリ
ウムなどで上の文献中に記載されているように処理して
式（〜ユ、すの化合物を生成させる。式（■）の化合物
を、溶媒、たとえば氷酢酸、ニトロベンゼン、四塩化炭
素など、好ましくは氷酢酸中の式Ｈの化合物の溶液中に
室泊１において塩素ガスを泡立てて通人することによっ
て製造される。この化合物を、これは既知の手段によシ
単離することができる、溶媒たとえば酢酸中に溶かして
、塩素ガスおよび適当な触媒たとえば酢酸ナトリウム、
ヨウ素、塩化鉄（■）、ツメチルホルムアミド棟たはア
ルコールで、加熱し女がら速流下に歿〜４時間、好まし
くは１＝儀時間処理して、式（Ｘ）の化合物を生成する
。Ｒ３がハロである式（■）の化合物を、式（Ｘ）の化
合物をアルカリ金属アルコキシド、たとえば、ナトリウ
ムアルコキシド、たとえば、ナトリウムメトギシドと、
無水溶媒、たとえば、メタノーノヘ　　ツメチルホルム
アミドなど中で反応させることにより製造され、溶媒は
アルコキシ基上のアルカリ鎖の長さに従って選択される
。この反応混合物を０．５〜３時間、好ましくは０．５
〜１５時間反応させる。式（〜１）の化合物は、普通の
手段、たとえば、結晶化により回収される。

Ｒ１およびＲ２が低級アルキルチオでちる式（Ｖｌ）の
化合物は、アルカリ金属アルコキシドの代わシにアルカ
リメルカプタンのアルカリ金属塩を使用する以外アルコ
キシ化合物について記載した方法により、製造すること
ができ、溶媒はノメチルホルムアミドカどである。

中間体、２−クロロ−１，３−ブタジェン（クロロプレ
ン）は、たとえば、ファルタ・アンド・バウアー・ケミ
カル・カンパニー（’ＰｆαＬｔｚａｎｃｌ　Ｂａｕｅ
ｒ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｃｏ、）から入手できる。

２−ブロモ−１，３−ブタジェンおよび２−フルオロ−
１，３−ブタツエンは、よく知られた方法、たとえば、
それぞれ、Ｊ、　Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、　　Ｓｏｃ、。

５５　７８６（１９３３）および米国特許第２、４０１
．８５０号中に記載されている方法により、製造できる
。

Ｒ’　が低級アルキル、低級アルコキシ、Ｋ換されてい
てもよいフェニル、置換されていてもよいフェニル低級
アルキルまたは置換されていてもよいフェニル低級アル
コキシである、式（Ｍ）の中間１本は、よく知られてい
る方法によ広式（Ｖ）の化合物のノアゾニウム塩を、適
当の化合物、たとえば、アルコール、＆トエハ、メタノ
ール、エタノール、ベンヅルアルコールなどと反応させ
ることしζより、製造することかでさる。これらの中間
体は、反応式（１）に記載される方法によって製造する
ことｄｉでき、ここで２−ノへロー１，３−ブタジェン
の代わりに適当な１，３−ブタツエン、たとえば、２−
メチル−１，３−ブタジェン（イソプレン）、２−エチ
ル−１，３−ブタツエンなどを使用される。

式（＋）の化合物は、式（Ｉ、ｌ’）の化合物から、た
とえば、触媒たとえば木炭担持・ξンソウムの存在下に
、大気圧における水素化により、まず還元することによ
広大（χ１） Ｈ （Ｘ＋） の化合物を生成する。別法として、この還元は、Ｚｎ／
酢酸（好ましくはＲ３＝　ＩＩの化合ｙ（こついて）、
Ｎ　ａＢＨ４を沁媒たとえばＴ　ＨＥ’−＃たはＩＪＭ
Ｅ中で、ＨＡ２Ｓ、０８を水１牛系中で、シクロヘキセ
ン（まだはシクロヘキサジエン）による接触転移水素化
（Ｃａ、ｔａｌｙｔｉｃ　ｔｒａｎｓｆｅｒ　ｈ７ｙｄ
ｒｏｇｅｎａ−ｔｉｏｎ）を用いて達成できる。

次の式（Ｘ＋）の化合物を、要求されるアルカン酸、ま
だはその反応性誘導体でアシル化する。適尚にはアシル
化は、アルカノイル無水物およびピリヅンたとえば無水
酢酸などを用いて・谷線ノことえはテトラヒドロフラン
、ノエチルエーテルなト中で実施できる。（もちろん、
このアシル化は、便利ならに：反応条件を適当に選択し
て、式（〜１）の化合物の式（１）の化合物への１工程
転化の一部分として実施できる）。式（りの化合物は、
再結晶化にょ９回収てれる。

式（１）のスルフ１ニルナフタレン類は、対応するチオ
化合物を化学量論的量の適当な過酸で不活性イ化晦媒中
において酸化することにより、製造され４）。

スルホニル置換基を崩する式（りの化合物は、Ｒｓがス
ルフィニル基である式（＋）の化合物を逼轟な過酸で典
型的には一１０〜７５’Ｃにおいて１〜１０時間Δらに
酸化することによって、製造される。

好：’ｒ、　Ｌ　＜　ｉ・′よ、室部しこおいて不活性
有桜俗媒甲で倣−クロロ過安息香叡を用いて所望のスル
ホニル化合物を製造する。

次ぎの実施例により、本発明をさらに説明する。

製造１ ２．３−ジクロロ−５−および６−ニトロ−１゜（式（
１１］）の化合物の製造） 微粉末状の２，３−フクロロー１，４−ナフトキノン（
５０？、０．２２モル）を、濃硫酸（１７０ｄ）と９０
％硝酸（１０２ｙｄ）とのかきまぜた混合物へ、発熱反
応が温度を６０°Ｃに上昇させるような速度で、加えた
。生ずる混合物を６０℃でさらに２時間かきまぜた。黄
色結晶質固体を濾過し、よく水洗し、クロロホルムから
再結晶化して、２２９９の５−二ｌ・口異性体、融点１
５６−１５７０Ｃ１が裂られた。上の強く酸性のろ液を
氷水上へ注ぐ。生ずる固体を濾過し、水でよく洗浄し、
乾燥して、２０．８９の５−および６−異性体の混合９
勿がイ与られた。酢酸およびクロロホルム：イソプロパ
ツールのこの混合物の分別結晶化から、２８７の６−二
トロ異性体、融点１８４−１８７℃、が得られた。

それシー上の、Ｈｔの両者の５−および６−異性体が、
再結晶化−１”ｌ：液から、シリカケ゛ルのカラムクロ
マトグラフィーおよびクロロホルム：シクロヘキサン混
合物の唇離により得られた。

製造２ ２．３−ジメトキシ−５−ニトロ−１，４−ナフ（式（
■）の化合物の製造） 、−１，無水テトラヒドロフラン（１５ｍ、ｅ）甲の２
゜３−フクロロー５−二トロー１，４−ナフトキノン（
２７２７，１０ミリモル）の溶液を、ＩＮのすトリウム
メトギンド（２５＋ｎ１！、２５ミリモル）の溶液へ加
え、°生ずる溶液を２２°Ｃで１６時間貯蔵しン乞。次
いで酉ｉ＝ｉ！ｉ；２（１７ｐｉ　）を加え、この溶液
を真空微縮し７、残留物を水（５０ｍｅ）とクロロホル
ム（１００ｖｒｌ　）との間に分配した。水相をクロロ
ホルム（２ｘｓｏ＊）でさらに抽出した。合わせたクロ
ロホルム抽出液をＡ！　ｇ　ＳＯ４で乾燥し、真空短縮
し７に０残留物をメタノールから再結晶化して、１．９
９　ｊｉ’（７）２　、３−ソフトキシ−５−ニトロ−
１゜１１−ナフトキノン、融点１５６〜１５７℃、カ得
られた。

Ｂ、同様（ｌζ、部ノフにおける上の手順を用いて、λ
３−ソクロロー６−ニトロー１，４−ナフトキノンの代
わりに、連光ならば、２，３−フクロロー５−ニトロー
］、４−ナフトキノンおよび適当なナトリウムアルコキ
シドをナトリウムメトキシドの代わりに使用すると、次
の化合物が製造される：２．３−ジメトキシ−６−ニト
ロ−１，４−すフトキノン、融点１１３−１１４℃； ２　、３−　・ジェトキシ−５−ニトロ−１，４−ナン
ドキノン； ２．３−ジェトキシ−６−二トロー１，４−ナンドキノ
ン； ２．３−ノーｎ−プロポ斤シー５−ニトロ−１１４−ナ
フ）〜キノン； ２．３−ジ−ｎ−プロポキシ−６−二トロー１゜４−ナ
フトキノン； ２．３−ヅーｉ−プＩ：ｌボキシー５−ニトロ−１１４
−す７トキノン； ２．３−ノーミープロポキシ−６−ニトロ−１゜４−ナ
ツトキノン； ２．３−ソーｎ−ブトキシ−５−ニトロ−１゜４−ナツ
トキノン； ２．３−ジーγｔ−ブトキシ−６−ニトロ−１゜４−す
７トキノン； ２．３−ノー８−ブトキシ−５−ニトロ−１゜４−ナフ
トキノン； ２．３−ジ−Ｓ−ブトキシ−６−ニトロ−１゜４−ナフ
トキノン； ２．３−ノーｎ−Ｓンチルオキシー５−ニトロ−１，４
−ナフトキノン； ２．３−ノーｎ−ペンチルオキシ−６−ニトロー１２４
−ナツトキノン・ ２．３−ソーＳ−ペンチルオキシ−５−ニトロ−１，４
−ナフトキノン； ２．３−ソーｓ−ペンチルオキシ−６−＝　）　。

−１，４−ナフトキノン１ ２．３−７−ｎ−へキシルオキソ−５−二トロー１，４
−ナフトキノン； ２．３−ノーｎ−へキシルオキシ−６−二トロー１，４
−ナフトキノン； ２．３−ソーｔ−へキシルオキシ−５−二トロー１，４
−ナフトキノン； ２　、３−　Ｊ−ｔ−へキシルオキシ−６−ニトロ−１
，４−ナフトキノン； ２．３−ソ（２，２−ノメチルグロポキシ〕−５−ニト
ロ−１，４−ナフトキノン；および２．３−ノ（２，２
−ツメチルプロポキシ）−６−二トロー１，４−ナフト
キノン。

Ｃ゛、同様に、部ノ１の上の手順を用いて、２，３−フ
クロロー６−ニトロ−１，４−ナフトキノンの代わりに
、適当ならば、２，３−フクロロー５−ニトロ−１，４
−ナンドキノン２よびナトリウムメトキシドの代わりに
アルキルメルヵフリンの適当なナトリウム塩を用いると
、次の化合物が、たとえば、製造される： ２．３−ツメチルチオ−６−二トロー１，４−ナツトキ
ノン； ２．３−ソー２−プロピルチオ−６−二トロー１．４−
ナフトキノン；および ２．３−ソーｎ−へキシルチオ−６−ニトロ−１，４−
ナフトキノン。

製造３ ２．３−ジメトキシ−５−アミノ−１，４−ナフトキノ
ン （式（Ｖ）の化合物の製造） ヒドラジノ（４，０＋ｎｌ、　１２５ミリモルの９７％
）を、２時間にわたって、製造２の説明した化合物（１
９，９ｆ、７５．６ミリモ／ｌ／）、５％の炭素担持パ
ラジウム（ｌｏｇ）およびエタノール（７５０ｍｌ　）
のかき才ぜた混合物へ窒素雰囲気中で滴下した。触媒を
セライトの・ぐラドで涙過し、熱エタノール（２Ｘ３０
０ｍｆ）で洗浄した。合わせた涙液および洗液を真空濃
縮乾固し、残留物を水：エタノール（１５：１）から再
結晶化して、１４．６９の２．３−ジメトキシ−５−ア
ミノ−１，４−すフトキノン、融点１１６〜１１７°Ｃ
１が得られた。

同様に、製造２からの化合物を２，３−ソメトキ／−５
−ニトロー１，４−ナフトキノンの代わりに用いると、
次の化合物が得られる：２．３−ジメトキシ−６−アミ
ノ−１，４−ナフトキノン、融点１９６−１９７°Ｃ；
２．３−ノエトキシー５−アミノ−１，４−ナフト千ノ
ン； ２．３−フェトキシ−６−アミノ−１，４−ナツトキノ
ン； ２．３−ノー？Ｌ−プロポキシー５−アミノ−１゜４−
ナフトキノン； ２．３−ノー７１−プロポキン−６−アミノ−１１１１
−ナフトキノン； ２．３−ジーｌ−プロ？キシー５−アミノ−１゜４−ナ
ツトキノン； ２．３−ノー２−プロポキシ−６−アミノ−１゜４−ナ
フトキノン： ２．３−ノーｎ−ブト干シー５−アミノ−１゜４−ナツ
トキノン； ２．３−ノーｎ−ブトキシ−６−アミノ−１゜４−ナフ
トキノン： ２．３−ソーＳ−ブトキシ−５−アミノ−１゜４−ナツ
トキノン； ２．３−ソー８−ブトキシ−６−アミノ−１゜４−ナツ
トキノン； ２．３−ノーｎ−ペンチルオキシ−５−アミノ−１，４
−ナフト千ノン； ２．３−ノーｎ−ペンチルオキシ−６−アミノ−１，４
−ナツトキノン； ２．３−ノーＳ−ペンチルオキシ−５−アミノ−１，４
−ナフトキノン； ２．３−ノーＳ−ペンチルオキシ−６−アミノ−１，４
−ナフトキノン； ２．３−ノー・ルーへキシルオキシ−５−アミノ−ｊ、
４−ナフトキノン・ 、Ｊ　ノ〜η−へキシルオキシ−６−アミノ−ｊ、４−
ナフトキノン・ ２．３−ソー♂−へキシルオキシ−５−アミノ−１，４
−ナフトキノン・ ２．３−ノー２−へキシルオキシ−６−アミノ−１，４
−ナフ）・キノン・ ２．３−ノ（２，２−ソメトキシプロポキシ）−５−ア
ミノ−１，４−ナフトキノン；２．３−ノ（２，２−ツ
メチルプロポキン）−６−アミノ−１，４−ナツトキノ
ン・ ２．３−ツメチルチオ−６−アミノ−１，４−ナフトキ
ノン・ ２．３−ノーみ−プロピルチオー６−アミノー１．４−
ナフトキノン；卦よび ２．３−ノーｎ−ヘキシルチオ−６−アミノ−１，４−
ナフトキノン。

製造４ ５−クロロ−２，３−ジメトキシ−１，４−ナフ（Ｒ，
ｓが５−クロロである、式０１）の化合物の製造）水（
５７）中の亜硝酸ナトリウム（０，６９９。

１０ミリモル）の溶液を、濃塩酸（１，７ｍＡりを含有
する５：１の酢酸：水（２５ｙｄ）中の５−アミノ−２
，３−ジメトキシ−１，４−ナフトキノン（１，１７ｙ
　、　ｓミリモル）の溶液に、０〜５°Ｇにおいて加え
た。次いで、それ以上の量の亜硝酸ナトリウム（０，６
９Ｌ？）を反応混合物に一５°Ｃに冷却後加え、次いで
疑塩酸（５ｍｌ）中の塩化第一銅の溶液を加えた。゛こ
の混合物を２２°Ｃに加温し、固体の塩化第一銅を、混
合物が緑色になるまで、少しずつ加えた。次いで水を反
応混合物に加え、沈殿した黄色固体を沖過し、水で洗浄
し、メタン−ル：水（２：１）から再結晶化して、１０
１１の５−クロロ−２，３−ジメトキシ−１，４−ナフ
トキノン、融点１２０〜１２１℃、が得られた。

同様に、前述のように２，３−ジメトキシ−５−アミノ
−１，４−ナフトキノンの代わしに適尚な化合物を用い
ると、次の化合物が製造される＝６−クロロ−２，３−
ノメトキシー１，４−ナフトキノン； ５−クロロ−２，３−フェトヤシ−１，４−ナフトキノ
ン； ６−クロロ−２，３−ソエトキ７−１．４−ナフトキノ
ン； ５−クロロ−２，３−ノーｎ−プロポキシ−１゜４−ナ
フトキノン； ６−クロロ−２，３−ソーｎ−プロポキシ−１゜４−ナ
ツトキノン； ５−クロロ−２，３−ソーミープロポキシ−１゜４−ナ
ンドキノン； ６−クロロ−２，３−ソー２−プロポキシ−１゜４−ナ
フトキノン； ５−クロロ−２，３−ソーｎ−ブトキシ−１゜４−ナフ
トキノン； ６−クロロ−２，３−ノーｎ−ブトキノ−１゜４−ナフ
トキノン； ５−クロロ−２，３−ソー８−ブトキシ−１゜４−ナフ
トキノン； ６−クロロ−２，３−ソー８−ブトキシ−１゜４−ナフ
トキノン； ５−クロロ−２，３−ソーｎ−ペンチルオキシ−１，４
−ナツトキノン； ６−クロロ−２，３−ソーｎ−ペンチルオキシ−１，４
−ナフトキノン； ５−クロロ−２，３−ソーＳ−ペンチルオキシ−１，４
−ナツトキノン； ６−クロロ−２，３−ノーＳ−ペンチルオキシ−１，４
−ナフトキノン； ５−クロロ−２，３−ソーｎ−へキシルオキシ−１，４
−ナフトキノン； ６−クロロ−２，３−ソーｎ−へキシルオキシ−１，４
−ナフトキノン； ５−クロロ−２，３−ｙ−ｉ−ヘキシルオキシ−１，４
−ナフトキノン； ６−クロロ−２，３−ソーｉ−へキシルオキシ−１，４
−ナフトキノン； ５−クロロ−２，３−ジ（２，２−ツメチルプロポキシ
キシ）−１，４−ナフトキノン；６−クロロ−２，３−
ノ（２，２−ツメチルプロポキシ）−１，４−ナフトキ
ノン； ６−メドギシー２，３−ソメトキシー１，４−ナフドキ
、ノン： ６−エ）・キ７−２．３−ヅエトキシー１，４−ナフト
キノン； ６−も−ブト干シー２，３−ソメトキシー１゜４−ナツ
トキノン； ６−フエニルニトキシー２，３−ヅメトキシー１．４−
ナフト千ノン； ６−クロロ−２，３−ツメチルチオ−Ｉ＋４−ナフトキ
ノン； ６−クロロ−２，３−ソーミープロピルチオ−１，４−
ナフトキノン；お工び ６−クロロ−２，３−ノーｎ−へキシルチオ−１，４−
ナツトキノン。

製造５ ５−シアノ−２，３−ジメトキシ−１，４−ナフ（Ｊ７
３がシアンである、式（■）の化合物の製造）水（６ｄ
　’）甲の罷硝酸ナトリウム（ｚ２１グ。

３２ミリ・モル）の溶液を、濃塩酸（６７ｍｇ）＆含有
する３：１の水：テトラヒドロフラン（２０＋＋ｆ）中
の５−アミノ−２，３−ジメトキシ−１，４−ナフトキ
ノン（３，７３？、１６ミリモル）のかき丑ぜた懸Ｙ蜀
液に、０〜５°Ｃにおいて刃口え、そして生ずる混合物
を０〜５℃においてさらに１時１５分間かきまぜた。次
いでほとんど透明な溶液を炭酸ナトリウムで中和し、濾
過し、５°Ｃで水（８０ｍｅ　）中の塩化第一銅（４，
７ｓ　ｙ　）およびシアン化すトリウム（５，８８？）
の激しくかきまぜた溶液に加えた。酢酸エチル（１００
ｐ、ｆ）を加え、この混合物を４５°Ｃに０５時間加熱
し、セライトの床で濾過し、２相に分離した。水相を酢
酸エチル（２Ｘ１００ｍ）で洗浄した。合わせた有機相
をブライン（１５０ｔＴｄ）で抽出し、Ｍ　ｇＳ　Ｏ４
で乾燥し、真空濃縮乾固した。残留物をイソプロ・ぐノ
ールから再結晶化して、２．９６５’の５−シアノ−λ
３−ソメトキシー１．４−ナフトキノン、融点１７１−
１７２°Ｃ１が得られた。

同様に、上のようにして次の化合物が製造される： ６−シアノー２，３−ソフトキシ−１，４−ナツトキノ
ン。

製造６ ノー（２、：（−ジメトキシ−１，４−ナフトキノン−
５）−ノサルファイド （式（〜１）の化合物の製造） ツメチルホルムアミド（２５ｒｒＪ　）中のチオール酢
酸（１，５′！、１３．１ミリモル）のスラリーを、ツ
メチルホルムアミド（２Ｓ＊）中の５−アミノ−２，３
−ジメトキシ−１，４−ナフトキノン（２６３り、１０
ミリモル）の０〜５°Ｃの溶液に、１０分間にわたって
加えた。この混合物を２２°Ｃに加温し、２時間後、追
加量のチオール酢酸カリウム（１，２ｓｙ）を加えた。

さらに４５分間反応させた後、この混合物を氷水（５０
０ηｌｚ　）に加え・こ、往を酢酸で７Ｊ　ＩＩ　６に
調整した。沈殿した固体を訴ｉ過し、水洗し、クロロホ
ルム：メタノール（１：］）から再結晶化して、１．３
２　Ｐのジ（２，３−ノットキシ−１，４−ナフトキノ
ン−５）−ソサルファイド、融点２２０−２２１℃、が
得られ／ζ。

製造７ ２．３−ヅノト千シー５−フェニルチオ−１，４ニズＺ
」」ト仁乙−一−−−一−−一−−一一一一−−（Ｒ３
がフェニルチオである、式（〜１）の化合物の製造） 方法Ａ 亜硝酸ナトリウム（ｏ１８　？　）を、０６Ｎの塩Ｆ”
：２　（１０ｎ！　）およびテトラヒドロフランＣＬ　
ｖ！ｌ　）中０５−アミノ−＝２　、３−ヅメトイシー
１＋４−ナノｌ−キノン（２３３ｍ？、１ミリモル）の
か−き１ぜた懸濁液−へ、０〜５°Ｃにおいて加えた。

この混合物を５°Ｃで１０分間、Ａ明溶液ズ・：得られ
る才で、かき捷せ、次いで炭酸ナトリウムの添加（でよ
り中和された。次いで水冷溶液を水酸化カリウム（０，
１６ｆｉ’　）、水（１０ｒｒｒｔ！　）、チオフェノ
ール（０，３２ｒｒ：Ｒ）および酢醒エチノ＝　（３５
ｍｔ　）；’＞・ら構成された激しくかき甘ぜた２相混
合物へ窒素中で加えた。２０分の合計の反応時間後、こ
の混合物を酢酸エチル（４０ｆｎｒ）およびフ゛ライン
（１００ｍｌ）の間に分配した。酢醒エチル相をｋｆｇ
ｓｏ４て乾燥し、真空凝縮した。残留物を厚い層のシ】
）カケ゛ル板のクロマトグラフィーに伺し、アセトン：
トルエン：クロロホルム（１：２０：２０）を用いて精
製し、イソプロ・ぐノールから再結晶化後、７０■の２
，３−ジメトキシ−５−フエニルチメー−１，４−ナフ
トキノン、融点７ロー７７°Ｃ１の固体が得られた。

同４カコに、チオエノールの代わりにイミダゾリル−２
−チオールを用いて、２，３−ソメトキシー５−（イミ
ダゾルー２−イル）チオ−１，４−ナツトキノン、ｍ１
１点９７−１００’Ｃ，か製造された。

方法Ｂ チオフェノール（６，０ｒｒｔｌ　＋　５”ミリモル）
ヲ１００％の水素化ナトリウム（１，４ｆ　、５９ミリ
モル）およびツメチルホルムアミド（２００ｍｌ’：　
）のかき壕ぜた混合物へ一３０°ＣＫをいて加え、生ず
る混合物を２２°Ｃで１６時間かき脣ぜた。次いでこの
混合物を一５０°Ｃに冷却し、ツメチルホルムアミド（
１００＋ｒ、ｌ）〒のジ（２，３−ジメトキシ−１，４
−ナフトキノン−５）−ノサルファイド（１３，０ｉ２
．４９ミリモル）の溶液を３０分１」加えた。生ずる混
合物を２２°Ｃに１時間加温し、次いで一５０°Ｃに冷
却し、：酢酸（５，４＋、ｔＪ　＋　９０ミリモル）で
中和した。次いでこの反応混合物を、が（１，，３１）
とメタノール（７００η・ｌり）との混合物中に注いだ
。沈殿した物質をθゴ過し、メタノールから可納晶化す
ると、１０．３？の２，３−ソノ）−？シー５−フェニ
ルチオー１，４−ナツトキノン、融点７６−７９°Ｃ１
が得られる。それＪｕｌ、上の量（２，２ｙ：）融点’
１６−７’７°Ｃば、再結晶化からの第２収棲物かし得
られた。

同イ示にして、チオフェノールの代わりに適当なチオー
ルを・丈、用し、製造３からの適当な化合物を用いると
、次の化合物刀・製造される：２．３−ノメトキシ−６
−（２−クロロフェニルチオ）−１，４−ナフトキノン
； ２＋３−Ｚメ）キシ−５−（３−クロロフェニルチオ：
）−１，４−ナツトキノン、融点Ｊ２５−１２６°Ｇ； ２．３−ソノトキシー６−（４〜クロロフエニルチオ＞
−１，４−ナフトキノン； ２．３−ノメトキゾー５−（２，６−シクロロフエニル
チオ）−１，４−ナフトキノン、融点１５８−１５９°
Ｃ； ２．３−７メトキゾー５−（４−フルオロフェニルチオ
）−１，４−ナフトキノン、融点１２４−１２５°Ｃ；
− ２，３−ヅメトキシー５−（２−ブロモフェニルチオ）
−１，４−ナフトキノン、融点１５２−１５３°Ｃ； ２．３−ノメトキシー６−（４−ブロモフェニルチオ）
−１，４−ナフトキノン； ２．３−シェドキシ−６−（４−メトキシフェニルチオ
）−１，４−ナツトキノン； ２．３−ノーｎ−プロポキシ−６−（４−ニトロフェニ
ルチオ）−１，４−ナフトキノン；２．３−ノーｎ−ブ
トキシ−６−（２−エチルフェニルチオ）−１，４−ナ
フトキノン；２　、３−　ソー　ｎ−ベンチルオキンー
６−　ｅ　ＩＪ　ノン−２−イルナ、ｆ　−１＋　’１
−ナンドキノン：２．３−ノーｎ−へキシルオキシ−６
−ビリソンー・】−イルチオ−１，４−ナツトキノン；
および ２．３−ツノトモシー５−（４−アセチルアミノフェニ
ルチオ）−１，４−ナフトキノン、融点１１８−１２７
”ｕ（。

二猿造８ ２．３−ノメトキ／−５−メナルナオ−１，４−ホウ水
素化ナトリウム（ｌＯＯη）’（ｚ７：１のテトラヒド
ロフラン：イソプロパンール（４０ｄ）中のノ（２，３
−ジメトキシ−１，４−ナフトキノン−５）−ソサルフ
ァイド（ｏ、　ｓ　ｙ、１ミリモル）のかきまぜた態、
濁液に、窒素雰囲気中で、ＴＬＣ分祈りこより出発物価
の不存在が示される址で、少しずつ加えた。次いでヨウ
化メチル（０，２ｍ１）を加え、５分後、反応混合物を
氷水（３ｏ　ｏｙ）中へ圧いた。ｉｏ％の塩化第二鉄（
ｌＯＴＬｅ）を引き絖いて加えた。沈殿した固体を渥過
し、水洗し、イソプロ・々ノールからＮｇｖ晶化すると
、０３６ｇの２，３−ジメトキシ−５−メチルチオ−１
，４−ナフトキノン、融点１１２−１１３℃、が得られ
た。

ヨウ化メチルの代わりＶこ他のヨウ化了ル搾ルを用いる
ことＶこより、次の化合物が製造される。

２．３−ソフトキシ−６−メテルチオ−１，４−ナフト
キノン； ２．３−ジメトキシ−５−ペンツルチオ−１゜４−ナフ
トキノン、融点１４．２−１４３°Ｃ；２．３−ノメト
Ｗ／−６−ニチルチオー１，４−ナフトキノン；および ２．３−ジメトキシ−５−メトイシ力ルポニルメチルチ
オ−１，４〜ナフトキノン、融点１１９−１２０°ｃ。

製造　９ エート テトラヒドロフラン（１０ｍｇ）中のツメチルサルフェ
ート（ｏ１９＊、２ミリモル）および２゜３−ソメトキ
シー５−（４−メチルビリソニルチオ）−１，４−ナフ
トキノン（３２７π♂、１ミリモル）の混合物を、還流
下（／Ｃ３時間加熱し、次いで２０℃に冷却した。オレ
ンジ色の固体を濾過し、テトラヒドロフランで洗蓚し、
エタノール：イソプロパノールカ・ら−ｓｂ晶化すると
、２７９　ｍｆｌの２．３−ノメトキシー５−（４−メ
チルビリソニウムチオ）−１，４−ナフトキノンメチル
ザルフェート、融点１６０２°Ｃおよび１１　（ＪＭの
収穫量が得られた。

同様に、２．３−ジメトキシ−５−（２−メチルビリソ
ニウムチオ）−１，４−ナフトキノンメチルザルフェー
トが製造される。

同様Ｖこ、次の化合物が上の方法により製造きれる： ２．３−ソメトキシー５−　（２−メチルビリソニウム
スルフィニル）−１，４−ナフトキノンメチルサルフェ
ート、融点１７５−１７６°Ｃ１および ２．３−ソメトキシー５−（４−メチルピリジニウムス
ルフィニル）−１，４−ナフトキノンメチルサルフェー
ト、融点１’７５−１７６°Ｃ６芳造　１０ （Ｒ１がクロロである、式（Ｘ）の化合物の製造）Ａ、
米酢ｍ（ｉ６ｏｏｍｌ）中の６−クロロ−１，４−ナフ
トキノン（１９３，９）の７８ｍに、アリコートのＴＬ
Ｃにより６−クロロ−１，４−ナフトキノンの完全な消
失が示されるまで、塩素ガスを泡立てて通人した。生ず
る沈殿を瀝過により集め、師鹸（２００７）およびヘキ
サン（２Ｘ　３００ｍｅ　）で洗浄し、空気乾燥して、
２，３．６−ドリクロロー２，３−ジヒドロ−１，４−
ナフトキノン（］、　ｓ　７１１　）が得られた。固体
を機械的撹拌機および還流冷却器を俯えるフラスコへ入
れた。酢酸ナトリウム（９８，４、Ｖ　）および酢酸（
４，ｓｌ）を力りえ、この愁激液ＶＣ塩素ガスを泡立て
て進入した。この混合物を還流され、そこＶこ２時間維
持した。冷却した混合物を水（３，５Ａ　）上へ注ぎ、
生ずる沈殿を′濾過により集め、水（２Ｘ５００づ）で
洗浄し、空気に’燥し、次いで五酸化リンで具仝乾燥す
ると、２，３．６−ドリクロロー１，４−ナフトキノン
（１３９，９）、ｕ、Ｍ＋、壱１４７．５−１４８５℃
、が得られる。

同様にして、上の手順を用すて次の化合物が製造される
： ６−フロモー２，３−フクロロー１．４−ナフト究ノン
； （ｊ−フルオロ−２，３−フクロロー１．４−ナフトキ
ノン； ６〜メナルー２，３−ジクロロ−１，４−ナフトキノン
： ６−７’ロビルー２．３−ジクロロ−１，４−ナフトキ
ノン。

６−ベンソルー２．３−フクロキノン、４−ナフト斗ノ
ン；２よび ６−ベンジル−２，３−ジクロロ−１，４−ナフトキノ
ン。

Ｊ３．７０℃ｒこ加熱した酢酸（８００ｍｌ）中の６−
クロロ−１，４−ナフトキノン（１ｏ０．９゜５２０ミ
リモル）の想’Ｉｉ＝″ｅ中に、俄械的にかさ−まぜな
がら、塙素ガスを泡立てて迎入した。加、＠を増大して
混合物を還流し、その時固１不のヨウ素（１３，２，￥
、１０４ミリモル、０２肖量）を加えた。還流下ＶＣ１
−Ｊ’　Ｌ　Ｃが生成物に完全に転化したことを示す丑
で１で、合計７〜１ｏ時間、塩累の添加を続ける。反応
混合物を令姉し、生成物の厚い沈殿が形成し、これを、
濾過により果めた。第２収穫量は、Ｇ罹および／なたは
水の希釈により借られ／こ。乾燥された生成物ｔ−Ｉ　
Ｊ　＋　６−ト’）クロロ−１，４−ナフトキノンの笛
台十の収量は、１２１、２　ｇ　（４６４ミリモル、８
９％）、融臓１４７、５〜１４８．５℃、であった。分
析、Ｃｌ０Ｈ，ＣＬ３０２Ｖこついての ５十３９二値　二　Ｃ“　、　　４５．９３；　　ノ１
、　１．　１　７　　　；　　こｔ　、４０．６７如（
１１１仙：Ｃ１４６，０５；＃、　　１．１７　：Ｃ１
，４０，５６製コ貨　１１ （Ｒ３−６−クロロである、式（ｌの化合物の製造） 無水メタノール（１，５Ａ　）中のナトリウムメトキン
ド（５５，５，￥）の侵械的Ｖこかき甘ぜた溶液に、窒
素雰囲気のもとに、製造１０からの２．３．６−ドリク
ロロー１．４−ナフトキノン（１３０，！９）をできる
／こけ急速に加えた。温度は添加の間５０°Ｃに上昇し
、次いで反応混合″＋Ｊ／ＩＪを１時間加熱した。

この混合物を冷却し、６モルの塩眼で敵性化して、μ１
１．明な黄色ケ得た。水（３００ゴ）の添加体、反ＬＩ
Ｌ・混合物をＶ″遇し、沈殿を水性メタノール（４：１
の水−メタノール）でＰ級が貢−オレンソレ鴬なるまで
洗浄した。沈殿を全気乾・腺して、６−クロロ−２，３
−ジメトキノン１．４−ナフト搾ノン（１ｏ２５’）、
融点１２５〜１２６°０１力；得られブこ。

同様に、上の手ｊ１貝を用いて、次の化合物力；製造で
れた− ６−フロモー２，３−ンメト痺シー１，４−ナフトキノ
ン； ６−フロオコシ−，３−ヅメト斗シー１，４−ナフトキ
ノン； ６−クロロ−２，３−ソフトキン−１，４−ナフトキノ
ン； ６−メチル−２，３−ソメト押ンー１．４−ナフト坪ノ
ン； ６−ｉ−プロピル−２，３−ジメトキシ−１゜４−ナフ
トキノン； ６−フェニル−２，３−ノメト痺シー１，４−ナフトキ
ノン、および ６−ベンソルー２，３−ツメトイシー１，４−ナフトキ
ノン。

製：ｉ貨　１２ Ａ、５Ｊｌ↓シメナルホルムアミド（１２５πＬ）中の
ナトリウム−ｎ−ブトキシド（２ｓ、　ｓ　ｙ　）の溶
液に、２　、３　、６−１−ジクロロ−１，４−ナフ（
・イノノ（２８，Ｖ）を−ＩＫに加えた。この温合物２
２時間還流し、次いで冷却し、６モルの塩酸でψ像化し
た。残留物をシリカケ゛ルのクロマトグラフィーに付し
、シ゛クロロメタンを溶解首りとして１ｆ用すると、２
，３−ジ−ｎ−ブチルオキシ−６−クロロ−１，４−ナ
フトキノン（ｉ２．３．ｉｊ）が加色油状固体として得
られた。

Ｂ、同様に、部ＡＶこおける上の手順に従い、２．３．
６−ドリクロロー１，４−ナフトキノンの代わりしこ適
当水化合物を便用しかつすｌ−Ｕウムー？Ｌ−ブト式シ
トの代わりにつ久当なナトリウムアルコキシドを使用す
ると、次の化合物が得られる：６−クロロー２，３−ノ
ー２−ブトイシー１゜４−ナフトキノン； ６−クロロ−２，３−（２，２−ツメチルプロポキシ）
−１，４−ナフトキノン； ２．３−ノーＳ−ブトキシ−１，４−ナフ１式： ％式％） １．４−ナフト搾ノン；および ２．３−ソーｎ−へ障シルオキシー１，４−ナフトキノ
ン。

Ｃ９同様に、部Ａにおける上の手順に従い、ナトリウム
−ｎ−ブトキシドの代わりに適轟ナアルキルメルカプタ
ンの適当なすトリウム塩を使用すると、次の化付物が、
たとえば、製造される−６−クロロ−２，３−ツメチル
チオ−１，４−ナフトキノン： ６−クロロ−２，３−ノー＄−グロビルチオ−１，４−
ナフトキノン； ６−クロロ−２，３−ソーｎ−へ斉シルチメー−１，４
−ナフトキノン；および ２．３−ツメチルチオ−１，４−ナフトキノン。

製造　　１３ （Ｒ３が水累である、式（Ｖｌ）の化合物）無水メタノ
ール（２ｏｏｖ）中のナトリウムメト究シト（１，１，
Ｉ　Ｍ　）の機械的にかきまぜた溶液に、窒素め一囲気
中で、２，３−フクロロー１，４−ナフトキノン（２２
，７、？　）　’ｆできるたけに急速ｌこ刀１」えた。

添加の同、温度は５０°Ｃに上昇し、次いで反応混合物
を１時間還流加熱した。この混合物ケ冷却し、６モルの
塩酸で敵性化して、鮮明な黄色が不［ら几た。水＜　８
０　ｏｍｘ）の添加後、反応混合￥Ｉ／Ｊを評過し、沈
殿を水性メタノール（４：１の水−メタノール）で、Ｐ
液が黄−オレンジになる丑で、洗浄した。沈殿を突気乾
燥して、２１２ｇの２，３−ノメトキシー１，４−ナフ
トハ′ノン、融点１１６−１１７°Ｃ１が得られた。

同様Ｖこ、ナトリウムメトキシドの代わりＶＣ−１ｍ当
なナトリウムアルコキシド’ｃ’Ｊｆ用すると、次の化
合物が製造される： ２．３−フェトキノン１，４−ナフト脩ノン；２．３−
ジー？Ｌ−フ０ロポキシー１，４−ナフトキノン； 実施例　Ｉ Ａ　テトラヒドロフラン（ｓｏｏｍ）中の６−クロロ−
２，３−ソメトキソー１．４−ナフトキノン（５０，５
、？、２００ミリモル）の溶液を、大気圧Ｖこおいて木
炭担持パラジウム（１０％、５．Ｏｙ）の存在下Ｖこ、
この溶液が無色になる址で、はぼ４時間水素化した。

Ｂ、−１１お水素の雰囲気のもとで、テトラヒドロフラ
ン（ＳＯ，Ｚ）中の無水酢酸（４７ｍｌ　）　、ピリジ
ン（４０ｍｌ）およびＤＭＡＰ　（１，２２、！Ｖ　）
の溶液を混合物ＶＣ７Ｉｌ］えた。１時間かき才ぜた後
、混合物を蒸発きせた。残留物をエーテル（５００７）
中に浴かし、１モルのＥＣ１（３Ｘ　２５０＋艷）で洗
浄し、ブライン（２Ｘ２５０ゴ）で洗浄した。

有機相を個ｉｌ酸す）　ｌ）ラムで乾燥し、濾過し、蒸
発して油が得られ、これを昼真空下に結晶化した。

エーテル−石油エーテルから−６結晶化すると、６−ク
ロロ−１４−ノアセチルオキシ−２，３−／メトキシナ
フタレン、１８点９３−９４℃、が伯られた。

−」様に、上の手順を用い、６−クロロ−２，３−ソフ
トキン−１，４−ナフトキノンの代わりに式（Ｍ）の適
轟な化合物を用い、適轟ならば、無水％ｅ装の代わりＶ
こ適桶な酸無水物を用いると、次の化合物が製造される
： ６−クロロー２．３−ジメトキシ−１，４−ノー７ｚ−
７”ｏツクノイルオキシｊ−７ｐＶ７：６−クロロ−２
，３−ソメト斗シー１．４−ノー２−フタノイルオキン
ナフタレン； ６−クロロ−２，３−ジメトキシ−１，４−ソ（２，２
−ヅメチルフ０ロバ／イルオ式シ）ナフタレン； ６−クロロ−２，３−ジメ′トキンー１，４−ツタ −ｎ　−オ％イルオキシナフクレン； ６−クロロ−２，３−ソーｎ−ブトキシ−１゜４−ノイ
ルオキシナフタレン； ６−クロロ−２，３−ジ−Ｓ−ブトキシ−１゜４−ソア
セルオキシナフタレン； ６−クロロ−２，３−ノ（２，２−ソメトキシグロ号ト
キシ）−１，４−ヅアセトキシナフタレン；２．３−ソ
ーｎ−ブトキシ−１，４−ノーｎ−ベントイルオキシナ
フタレン； ６−クロロ−２，３−ソーｎ−プロポキシ−１１４−ノ
プロノぐノイルオキシナフタレン；６−クロロ−２，３
−ソーミープロポキシ−１，４−ソオクタノイルオキシ
ナフクレン：６−ブロモー２．３−ジメトキシ−１，４
−ソアセチルオキシナフタレン； ６−フルオロ−２，３−ジメトキシ−１，４−ソアセテ
ルオキシナフタレン； ５−クロロ−２，３−ジメトキシ−１，４−ソメトキシ
ナフタレン； ５−シアノ−２，３−ジメトキヅー１，４−ジアセチル
オキシナフタレン； ６−シアン−２，３−ジメトキシ−１，４−ソ了セチル
オキシナフタレン； ６−メチル了ミノー２，３−ソメトキシー１゜４−ジ了
セチルオキシナフクレン； ６−ノエチルアミノー２．３−ソメトキシー１．４−ジ
グロパンイルオキシナフクレン；６−エチルメチルアミ
ン−２，３−ソメトキシー１，４−ノーｎ−ブタンイル
オキシナフタレン；６−メドキシー２，３−ジメトキシ
−１，４−ジーｎ−ペンタノイルオキシナフタレン；６
−ニトキンー２．３−ソエトキシ−１，４−ソーｎ−ヘ
キサノイルオキシナフタレン；６−ｉ−ブトキシ−２，
３−ソメトキシー１゜４−ソ（２，２−ノメチルプロパ
ンイルオキシナフクレン； ６−フエニルニトキシー２．３−ソメトキシー１．４−
ソアセチルオキシナフクレン；６−メチル−２，３−ヅ
メ上キン−１，４−ヅ了セチルオキシナフタレン； ６−ｉ−プロピル−２，３−ソメトキシーｌ　。

４−ソーｎ−オクタノイルカ今シカフタレン；６−フェ
ニル−２，３−ソメト片シー１，４−ノアセチルオキシ
ナフタレン； ６−ベンソルー２．３−ソメトキシー１．４−ソソ′ロ
バ／イルオ痺シナフメレン： ５−クロロ−２，３−ノーｎ−ペンチルオキシ−１，４
−ノーｎ−ブタノイルオキシナフタレン；５−クロロ−
２，３−ソーＳ−ペンチルオキシ−１，４−ソアセチル
オ究シナフタレン；５−クロロ−２，３−ノーｎ−へキ
シルオキシ−１，４−’；−ｎ−オクタノイルオ咥シナ
フクレン： ５−クロロ−２，３−ソーｔ−へ托シルオキシー１．４
−ソアセチルオキシナフクレン；６−クロロ−２，３−
ツメチルチオ−１，４−ノアセチルオキシナフタレン； ６−クロロ−２，３−ノー２−プロピルチオ−１，４−
ソ了セチルオキシナフタレン；６−クロロ−２，３−ノ
ーｎ−へキシルチオ−１，４−ノアセチルオキシナフタ
レン；２．３−ソメトキシー６−（２−クロロフェニル
チオ）−１，４−ノアセチルオキシナフタレン；２．３
−ヅメトキシー５−（３−タロロフエニ・ルチオ）−１
，４−ノアセチルオキシナフタレン；２．３−ソメトキ
シー６−　（４−クロロフェニルチオ）−１，４−ノア
セチルオキシナフタレン；２．３−ソメトキシー５−（
２，６−ソクロロフエニルチオ）−１，４−ノアセチル
オキシナフタレン； ２．３−ソメトキン−５−（４−フルオロフェニルチオ
）−１，４−ノアセチルオキシナフタレン； ２．３−ノメトキシー５−（２−ブロモフェニルチオ）
−１，４−ノアセチルオキシナフタレン；２．３−ソメ
トキシーｃ；−（４−ブロモフェニルチオ）−１，４−
ソアセチオキシナフタレン；２．３−ノエト斗シー６−
（４−メト搾ジフェニルチオ）−１，，４−ゾアセテＰ
オ吠シナフタレン； ２．３−ソブロボ片シー６−（４−ニトロフェニルチオ
）−１，、，４−ノアセチルオキシナフタレン； ２．３−ソーｎ−ブトキシ−６−（２−エチルフェニル
チオ）−１，４−ノアセチルオキシナフタレン； ２．３−ノーｎ−，４ンチルオキシー６−ビリノン−２
−アセチルチオ−１，４−ノアセチルオキシナフタレン
： ２．３−ジーｎ−へキシオキシ−６−ビリジン−４−イ
ルチオ−１，４−ソ了セチルオ神シナフタレン；２よび ２．３−ソメト痔シー５−　（４−アセチルアミノフェ
ニルチオ）−１，４−ノアセチルオキシナフタレン。

実施例　２ テトラヒドロフラノ（１５０ｍＡ）中の２，３−ソメト
キシー１．４−ナフトキノン（２０，Ｏｉ　）の＃欣を
、Ｐｄ−Ｃ（１０％、０．５　＆　）の存在下Ｏ・こ大
気圧ＶＣおいて、浴液が無色になる丑で、はぼ４時間、
水Ｉ化し７ｔｏ脣た水系の界Ｗｆ＋免のもとに、テトラ
ヒドロフラン（ｓｏ７）甲の酢酸無水物（２０ｍｇ）：
％＞よびビリンン（ｘｓｍｐ）の浴次を７昆。

合物しζ刃口えた。１時ｉＭＪかき１ぜた抜、この混合
物を蒸発でぜた。残悄物をエーテル（１００ｙ４）中Ｖ
Ｃ＃かじ、１モルのｊ’４敵（３ｘ　５０　ｍｌ　）　
２よひブライン（２Ｘ５０彪）で洗浄した。准（六屑を
餅Ｃ酸ナトリウムで乾・燥し、濾過し、蒸発させた。エ
ーテルから再結晶化すると、２，３−ノメトキン−１，
４−ノアセチルオキシナフタレン（２２，５、？　）、
霧点１．３８−１．３９°Ｃ１が得ら肛た。

同様に、上の手ｊ’、７’４　ＶＣ従い、２，３−ジメ
トキノン１，４−ラーフト咥ノンの代わりｖｔｃ５当な
化合物を用い、そして永堝ならば、無水酢酸の代わりに
ｊ」３（当な故ｐ■ｊｒ、水物を使用すると、次の化合
物が、たとえば、多、［Ｆ］−される： ２．３−ソーｎ−プＯポキシー１．４−ンー？τ−グロ
パノイルオキシナフタレン； ２．３−ノー８−７トキシーＩ、４−ノー２−ブタンイ
ルオキシナフクレン； ２．３−ヅ（２，２−ツメナルプロポキシ）−１，４−
ソーｎ−ペンクノイルオ痺７ナフタレン：２．３−ノー
ｎ−へキシルオ時シー１．４−ノ（２，２−ツメチルプ
ロ／ぐノイルオ究シ）−ナフタレン： ２．３−ソメト究シー１．４−ヅーｎ−プロパンイルオ
ニ＼−ンノーフタレン； ２．３−ンエト片シー１．４−ンアセチルオキシナフタ
レン；および ２．３−ソメチルナオー１，４−ノアセチルオキシナフ
クレン。

実施例 （Ｒ３がフェニルスルフィニルｆある、式（１）の化付
物・の製造） 酢ｋ　（１ｍｌ）中の５０％（ｗ／ｖ）の：ｉへ酢ｉを
、３０分間かけて、塩化メチレン（１５ゴ）甲の２．３
−ヅメ上ギン−５−フェニルチオ−１，４−ンアセチル
オキシナフタレン（０，９８，Ｖ、３ミリモル）の溶液
に加えた。過剰の酢酸を数ミリグラムの５％の木炭担持
パラソウムの亦加により破壊し、この混合物をセライト
床で濾過し７′こ。Ｐ液を僅、柴微続し、残宙物紮メタ
／−ルから丹絽晶化すると、０５９の２，３−ソフトキ
シ−５−フェニルスルフィニル−１，４−ノアセチルオ
キシナフタレンが侑られる。

同ｔ’ｊ＜　Ｖこ、過酸Ｕ　’ｊ　ｆｃ　Ｂ　ｍ−クロ
ロ安、１２、香酸を７４７いると、次の化付物が反応性
チオ化合物から製造づれる。

２．３−ノットキン−５〜（イミダゾール−２−イルス
フイニル）−１，４−ノアセチルオキシナフタレン： ２．３−ノットキン−６−（２−クロロフェニルスルフ
ィニル）−１，４−ンアセチル万七シナフタレン； ２．３−ノットキン−５−（３−クロロフェニルスルフ
ィニル）−１，４−ノアセチルオキシナフタレン； ２．３−ソノトキシー６−　（４−クロロフェニルスル
フィニル）〜１．４−ンア七チルオキシ、ｌ−フタレン
； ２．３−ソメトキシー５−（２，６−ソクロロシナフタ
レン； ２．３−ツノ［・モジ−５−（４−フルオンフ上ニルス
ルフィニル）−１，４−ノアセチルオキシナフタレン； ２．３−ノットキン〜ｓ−（２−ブロモフェニルスルフ
ィニル）−１，４−ソ了セチルオキシナフタ１／ン； ２．３−ノットキン−５−（４−ブロモフェニルスルフ
ィニル）−１，４−ノアセチルオキシナフタレン。

２．３−ンエトキ；′−６−（４−メトキシフェニルス
ルフィニル）−１，４−ノアセチルオキシナフタレン； ２．３−ソグロボキシ−６−（４−ニトロフェニルスル
フィニル）　−１，、４−ノアセチルオキシナフタレン
： ２．３−ソーｎ−ブトキシ−６−（２−エチルフェニル
スルフィニル）−］、、］４−ソアセチルオキシナフタ
レン ２．３−ジメトキシ−６−（ビリミソノー２−イルスル
フィニル）−１，４−ノアセチルオキシナフタレン； ２．３−ンメトキシー５−（ビリミシン−４−イルスル
フィニル）−１，４−ノアセチルオキシ−ノーフクレン
； ２．３−ジメトキシ−６−メチルスルフィニル−１，４
−／アセチオキシナフタレン；２　、３−ンメトキシー
５−ベンヅルスルフイニルー１．４−ノアセチルオキシ
ナフタレン；２、：３−ンメトキシー５−メトギシ力ル
ポニルメナルスルフィニル−１，４−ヅγセチルオキシ
゛ヲフクレン。

実施例　４ （Ｒ３がフェニルスルホニルである。Ｅ　（ｌ）の化合
物７の製造） 塩化メチル（ｓ　ｍｅ　）中のｍ−クロロ過安７彎香酸
（３００〜）および２，３−ノメトキンー５−フェニル
ナ、ｔ−１，４−ナフトキノン（２００〜、０．６１ミ
リモル）ノ混合ｑ勿を、２２°にＴ　１６　ｔｌｅｆｂ
＋’ｊかさｌぜ、次いで生ずる浴液をアルミナカラム（
１０，￥のＡＣｌｉｒｒｉｔｙ　１　）を；Ｉｉ］、ｉ
！さぞ、りｏ。

ホルムで浴納した。溶出液を濃縮乾し］し、残留物をイ
ソプロパンールがら、ＦＬ＋結晶化して、９５７ｎｇの
２．３−ジメトキシ−５−フェニルスルホニル−１，４
−ノアセチルオキシナフタレンか伶られる。

実施例　５ 前の実施ＶＣ促って製造された本発明の化合物、および
それらの特性のデータを、下表に便湘上要杓する： ／ Ｂ　−ｐｒ ｉ　−ｐｒ −Ｂｕ ＣＨ３ Ｅｔ ｔ−Ｐｒ ６−Ｃ１ｔ−Ｂｕ ？：　−ｐｒ −ＢｒＬ ＣＨ３ ５−ＣＤ、ＯＣＨ３ １ −Ｂｕ ６−　こ゛ｌム□　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　Ｅｔ−Ｂｕ ５−ＣＮ　　　　　　　　　　　ＣＥ３ｃＨ３１由 ”３６４−６５’ ＣＨ，１３２−０３３゜ Ｅｔ　　　　　　　　　　　　９１−９２゜Ｅｔ　　　
　　　　　　　　　８１−８２゜Ｅｔ　　　　　　　　
　　　　　７７−７８゜Ｅｔ　　　　　　　　　　　　
１０４−１０５゜ｎ−ｐｒ　　　　　　　　　　５１−
５２゜ｎ−Ｐｒ　　　　　　　　　　　５９−６０゜ｎ
−Ｊ３ｕ　　　　　　　　　　’１４−７５゜ｃｎ、　
　　　　　　　　６９−７０゜ＣＨ，、７２−７３゜ ＣＨ３１５３−１５４゜ ＣＨ，８６−８７η ＣＨ８非晶質 ＣＨＴ　　　　　　　　　　１５２−１５３゜６−Ｃ’
Ｎ　　　　　　　　　　　　　　ＣＨ５−ＮＨＡｃ　　
　　　　　　　　　　ＣＨ６−Ｃｌ　　　　　　　　　
　　　　　ＣＥＬ″ｔ −ｐｒ ＣＨ ｔ ｎ−ｐｒ −ｐｒ −Ｂｕ ６−ＯＣＨＣＨ ３−ＣＤ’　　　　　　　　　　　　　　ＣＭｔ −ｐｒ 　−Ｂｕ ６−Ｃ１ｉ　　　　　　　　　　　　　　ＣＨＣＨ１２
４−１２５゜ ＣＨ１７７−１７８゜ ｎ−ｐｒ　　　　　　　　　　　　　　５３−５４゜ｎ
−Ｐｒ　　　　　　　　　　　　　　３９−４０’ｎ−
ｐｒ　　　　　　　　　　　　　　２８−２９゜ｉ−ｐ
ｒ　　　　　　　　　　　　　１３２−１３３゜１−Ｐ
ｒ　　　　　　　　　　　　　５８−５９゜１−ｐｒ油 １−ｐｔ″　　　　　　　　　　　　油１−ｐｒ油 ＣＨ、７７−７，８゜ ＣＨ１１４−１１５゜ ＣＨ３ ０Ｍ ０Ｍ Ｃ１ｉ’　　　　　　　　　　　　　　　ＴＯ−’１１
゜ｔ −ｐｒ −Ｂｕ ５−５ｐｈ、　　　　　　　　　　　　Ｃｆ１ＣＨ５７
−５８゜ ＣＨ７山 ＣＨ１１０−１１１’ ＣＨ１３８−１４０’ 実施例　６ 名ｊ性 ６−り四ロー１．４−ノアセチルオキシ−２゜３−ヅメ
トキンナフクレン（化合物）・のＬＤ、。を、次のよう
に検査した： 急性皮下役場 マウスに６４ｏｍｑ／ｋｇ才での化合物を１回皮下投寿
し、３週同観ａ＋ｌｊ　ｌ、た。この研究の間、死亡に
起こらなかった。マウスにおける化合物の皮下ＬＤ５ｏ
ば、６４０ｍ＠／ｋｌ？よりも太きいと推定てれた。

」■憤粁二は摺（７） マウスリこ１２８０■／ｋｇｉでの化合物音１ロ経口投
−し、３過ＩＨ１；視測した。投方にｊ徒ｆＩｚする死
亡ば、６４　ｏ　ｍｙ、／ｋｙでＺ２のマウスにおいて
起こり、そして１’２８０　ｍ？／に！９で’／１２の
マウスにおいて起こった。マウスにおける化合物の胎ミ
ロＬ　Ｉ）　５０　Ｖｉ、１２８０７ｎｆＩ／ｋｇより
大きいと推定された。

実施例　７ 生物学的データ 抗乾鮮活件の指示として、次の試飲を実施した。

アラキドン戯誘発マウスの耳の湿疹の抑制による所的抗
炎症活性についての試綴 物質および方法 体重１８〜２７μの雄または雌のスイス・ウェブスター
（Ｓｗｉｓｓ　Ｗｅｂｓｔａｒ　）　マウスを８四また
ば１０匹の処１在群に不規則ｌこ割当て、−緒にかとり
こ入れ、そして食物と水を任意に与えた。

試、嵌￥／Ｊ仙（は、１００■／づの投与レベルで試楽
級の了七トン甲の溶液捷たは愁洩液として調製し、セし
てアラキドン酸ＶｉＰ１様に１００■／ぜでアセトン中
の溶液として調製した。試験物質はマウスの右の耳へ自
励マイクロリットルのビ（ントで適用し、１０μＺの＃
液が内側および外側の各表面へ適用されるようにした。

したがって６耳に、２■の試験物質を含有する合計２０
μｌの溶液を受は取った。試験物ａの適用の１時向後、
アラキドン巖イ辷同じ方法で〕商ｊＨＬだ。アラキドン
酸を向じ方法でｌｊ、Ｕ用した。アラキドン酸の適用の
１時向後、動物全頚部の転位Ｖこより板し、右の耳を切
除した。

８顧の円板を６耳から生枳搾孔はさみしこより打負き、
１′−ｒ板を０．１巧ｌこ近い沖さにした。試験物質の
抗炎症作用を測定する目的で、アセトンのみを２回適用
される負の対照粗１、およびアセトン革独を適用され、
次−で了うキンドン酸をＭｆ”Ｓされる正の対照イｎ−
を各実除ＶＣ用いた。１拭躾物仙を用いる処置から（４
＋られる４Ｑ”ｈｊ’ｌ百分率を、仄のようＶこして計
：、４Ｈ）ｉ　　シ１こ　： Ｃ’ＯＣＲ，ＣＨ２ＯＭ３ Ｃ“ＯＣ’ＨＣＭ　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　Ｃ１１２ＣＥ３Ｃ’０Ｃ（ＣＨｌ）　３
　　　　　　　　　　　　ＣＭ２ＣＨ８Ｃ’ＯＣＲ（Ｃ
Ｍ、）、、　　　　　　　　　　　ＣＨ２ＯＭ３ＣＨ３
こ０Ｃ１１３Ｃ’１ｉ２ＣＨ２ＣＥ２ＣＨ５ＣＯＣｊｉ
３　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　ＣＥ’。

ＣＯＣｌ１．ＣＭ、　　　　　　　　　　　　ＣＢ５Ｃ
０Ｃｊ１２ＣＥ２ＣＨ２Ｃｊｉ３　　　　　　　　　　
　　ＣＨ３（、’０ＣＪＩ（ＣＨ，）、　　　　　　　
　　　　ＣＨ３Ｃ’０Ｃｊ１３　　　　　　　　　　　
　　　　ＣＨ３Ｃ’ＯＣｌハ　　　　　　　　　　　　
　　　　ＣＨ３ｃ’　０Ｃ１１，、ＣＪｊ、　　　　　
　　　　　　　　ＣＢ。

（、’０Ｃ１１３ＣＭ、。

Ｃ゛（〕ＣＩＪ２Ｃ１７３ＣＨ３ Ｃ’　（Ｊ　Ｃｈ’　ｓ　　　　　　　　　　　　　　
　　　ＣＢ　ｓＣｌ　　　　　　　　　　Ｂ　　　　　
　　　　　　３８ＣＩ　　　　　　　　　　Ｈ５０ Ｃ１、Ｈ１９ ｃｔ　　　　　　　　　　Ｈ２ｓ Ｃ（１−１２ａ ＨＨ１９ Ｅ　　　　　　　　　　　Ｈ３３ ＩＩ　　　　　　　　　　　ＩＩ　　　　　　　　　　
　５９ＨＢ　　　　　　　　　　　５３ Ｆ　　　　　　　　　　Ｉｆ　　　　　　　　　　　４
０Ｂγ　　　　　　　　　Ｈ４２ ０ＣＨＢ　　　　　　　　　　　４９ Ｉｆ　　　　　　　　　ＯＣＨ３４７ ＨＯＣＨ３５７ Ｅ　　　　　　　　　　　ＣＭ　　　　　　　　　　２
４州すンフランシスコ・ツエンア イファーストストリー１−４３２１ 州レツドウツドシテイ・サミッ トロード３００

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、製薬学的に許容されうる無骨の担体と一乾痒軽減量
   の式 ％式％（） 式中、 Ｒ１およびＲ２は１〜６個の炭素原子を有する低級アル
   コキシまたは１〜６個の炭素原子を有する低級アルキル
   チオであシ、Ｒ３は水素、１〜６個の炭素原子を有する
   低級アルキル−１〜６個の炭素原子を有する低級アルコ
   キシ、Ｔｉｆ換されていてもよいフェニル、置換されて
   いてもよいフェニル低級アルキル−置換されていてもよ
   いフェニル低級アルコキシ、アミノ、低級アルキルアミ
   ノ−低級ジアルキルアミノ、ハローシアノ、またはＳ（
   ０’）Ｒであり−ここでＲは１〜６個の炭素原子を有す
   る低級アルキル；置換されていてもよいフェニル；置換
   されていてもよいフェニル低級アルキル；または窒素酸
   糖およびイオウから成る群より選ばれた異種原子の１個
   または２個を含■する３〜９個の環原子の複素環式アリ
   ールであり、ここで複素環式アリールは低級アルキル、
   低級アルコキシ、ハロおよびシアノから成る群よシ選ば
   れた１才たけそれ以上の置換基で置換されていてもよく
   −そしてＲｓばその製薬学的に許容されうる酸付加塩で
   あり−そしてｎは０−１またば２であシーそしてＷは１
   〜７個の炭素原子を有するアルキルである− の化合ぐ勿と、からなることを特徴とする、乾）寿の状
   態を経へするだめの局所投与に適した形態の組成物。 ２　化合物は 式中Ｒ１、ＲミＲ３およびＷ゛は１１４凶柘球α厄囲第
   １項において定衣したとおりである、 である−易゛許請求の範囲第１項記載の組成物。 ３、　Ｒ１およびＲ２ば１〜６個の炭素原子を有する低
   級アルコキシである一特許請求の範囲第２項記載の組成
   物。 ４、　　ＩＩ３は水素、ハロ、シアノ、および１〜４個
   の炭素原子を有するアルコキシである、弔−許請求の）
   ９１！、…１第３項チ已載の組成物。 ５、　ノビ３は水素−フルオロ、クロロおよびブロモか
   ら成る群より選ばれる、特許請求の範囲第４項記載の組
   成物。 ６、　Ｒ３はシアノである一特許請求の範囲第４項記載
   の組成物。 ７、　化合物は２，３−ジメトキシ−１，４−アセチル
   オキシナフタレンである、特許請求の範囲第５項肖己ｊ
   ｉ戎の組成４勿。 ８、　化合物は６−ブロモー２．３−ジメトキシ−１，
   ４−アセチルオキシナフタレンである、特許請求の範囲
   第５項記載の組成物。 ９、　化合１物ｊｄ　６−クロロ−２，３−ジメトキシ
   −１，４−アセチルオキシナフタレンである。特許請求
   の範囲第５項記載の組成物。 １０、化合物ｉＩ′ｉ６−りｏロー２．３−ジ−ｎ−ブ
   トキシ−１，４−アセチルオキシナフタレンである。崗
   ―許請求の範囲第５項記載の組成物。 １１、Ｒ’およびＲ２が１〜６個の炭素原子を有する低
   級フルキルチオである、特許Ｍ”Ａ：求の範囲第２項記
   載の組成物。 ＋２．（’ｉＨ乳！・功仕勿における卒２蕉イを処置す
   るとき。 ：夏用するだめの、式 ％式％） 式中。 ＲＩおよび１．．６２は１〜６個の炭素原子を有する低
   級アルコキシ捷たば１〜６個の炭素原子を有する低級ア
   ルキルチオであり、Ｒ５は水素、１〜６個の炭素原子を
   有する低級アルキル、１〜６個の炭素原子を不する低級
   アルコキシ、ｌｊ’！換されていてもよいフェニル、■
   置換されていてもよいフェニル低級アルキル、置換され
   ていてもよいフェニル低級アルコキシ。 アミノ、低角人アルキルアミノ、低級ヅアルキルアミノ
   、ハロ、シアノ、才たは５（０）Ｒであり、ここでｋは
   １〜６個の炭素原子を有する低級アルキル；置換されて
   いてもよいフェニル；置換されていてもよいフェニルア
   ルキル；また（は盆素、酸糖嘔よびイオウから成る群よ
   り逃（・：じれた異種原子の１個丑たは２個を含有する
   ３〜９個の環原子の複素環式アリールであり、ここで複
   素環式アリールは低級アルキル、低級アルコキシ、ハロ
   およびシアノから成る群より選ばれた１またはそれ以上
   の′！音換基で置換されていてもよく；そしてＲ３はそ
   の製薬学的に許容されうる酸付加塩であり；そしてｎば
   ０．１または２であり、そしてＷは１〜７個の炭素原子
   を有するアルキルである。 の化合物。 １３、式 式中。 Ｒ１およびＲ２は１〜６個の炭素原子を有する低級アル
   コキシまたは１〜６個の炭素原子を有する低級アルキル
   チオであり−Ｂｓは水素、１〜６個の炭素原子を有する
   低級アルキル−１〜６個の炭素原子を有する低級アルコ
   キシ、置換されていてもよいフェニル−置換されていて
   もよいフェニル低級アルキル−置換されていてもよいフ
   ェニル低級アルコキシ。 アミノ−低級アルキルアミノ−低級ソアルキルアミノ、
   ハロ、シアノ、捷たばＳ　（Ｏ淋Ｒであり、ここで１７
   は１〜６個の炭紫、原子を有する供叡アルキル；置換さ
   れ、ていてもよいフェニル；（Ｌ１換されていてもよい
   フェニル低級アルキル；また（は窒素、酸素およびイオ
   ウから成る群より選ばれた異種原子の１個または２個を
   含有する３〜９個の環原子の複素環式了り−ルであり、
   ここで複素環式アリールは低級アルキル−低級アルコキ
   シ、ハロおよびシアノから成る群より選ばれた１脣たば
   それ以上のＷ換基で置換されていてもよく、そしてＲ３
   は七の製薬学的に許容さｎうる酸伺加塩であり、そして
   η（は０．１または２であり。 そしてＷば１〜７個の炭素原子を有するアルキルであり
   、ただ（〜ｈ１およびＲ２がメトキシであシかつＷがメ
   チルであるとき、Ｒ３は水素ではない。 の化合ｑ勿。 １５　Ｒ１およびＲ２ば１〜６個の炭素原子を有する低
   級アルコキシである。特許請求の範囲第１４項記載の化
   合物。 １６　Ｒ３はフルオロ、クロロおよびブロモから成る群
   より選１ばれる。特許請求の範囲第１５項記載の化合物
   。 １７　Ｒ３はシアノである、特許請求の範囲第１５項記
   載の化合！吻。 １８、６−クロロ−２，３−ヅメトキシー１゜４−アセ
   チルオギシナフクレンである、特許請求の１１・１１第
   １６項記載の化合物。 １９、６−クロロ−２，３−ジ−ｎ−ブトキシ−１，４
   −アセチルオキシナフクレンである。特許請求の範囲第
   １６項記載の化合物。 ２０　Ｒ１およびＲ２は１〜６個の炭素原子を有する低
   級アルキルチオである、特許請求の範囲第１４現記載の
   １１合物。 ｏｃ　（ｏ　）Ｗ 式中。 Ｒ１およびＲ２は１〜６個の炭素原子を有する低級アル
   コキシまた！４１〜６個の炭素原子を有する低級アルキ
   ルチオであり、Ｒｓは水素、１〜６個の炭素原子を有す
   る低級アルキル、１〜６個の炭素原子を有する低級アル
   コキシ、置換されていてもよいフェニル、置換されてい
   てもよいフェニル低級アルキル、置換されていてもよい
   フェニル低級アルコキシ。 アミノ、低級アルキルアミノ、低級ヅアルキルアミノ、
   ハロ、シアノ、甘たはＳ　（０％Ｒであシ、ここでＲば
   １〜６個の炭素原子を有する低級アルキル；置換されて
   いてもよいフェニル；置換されていてもよいフェニル低
   級アルキル；または窒素、酸素およびイオウから成る群
   より選ばれた異種原子の１価１またば２個を含有する３
   〜９伽の環原子の複素環式アリールであり、ここで似；
   χ環式アリールは低酸アルキル、低駁アルコキシ、ハロ
   およびシアノから成る群よＩ）選ばれた１筐た（ｄそれ
   以上のｆｆｌ　’＋％基でＦ？ｊ　換されていてもよく
   、セしてＲ３はその製薬学的に許容されうる酸付加塩で
   あシ、そしてｎば０−ｔｔたば２であり、そしてＷは１
   〜７個の炭Ｘ、ＩＱ子を有するアルキルであり、ただし
   Ｒ１およびＲ２がメトキシでありかつＷがメチルである
   とき、Ｒｓは水素ではない− の化合物を製造する方法であって、式 式中１−１’−Ｒ２およびＲ３は上に定義したとおりで
   ある、 Ｑ）（ｔｊ、合＋’Ｚ＋をアシル化することを特徴とす
   る方法。 ２２、　　出発！１ｙＩＪ質として、式（■）′式中Ｒ
   Ｉ−Ｒ２およびＲ８は特許請求の範囲第２１項において
   定義したとおりである、の化合物を用いる。特許請求の
   範囲第２１項記載の方法。 ２３　式（■）の化合物を製薬学的に許容されうる無私
   ？の担体と混合することを特徴とする特許請求のｉＭ　
   ｉ：ｔＪ第１項記載の組成物の直装方法。 ２４、　　新規な中間体として、式（］）式中Ｒ１，Ｒ
   ２およびＲ３は特許請求の範囲第１３項において定義し
   たとおりである、の化合物。