JPS5910541A - キノン化合物 - Google Patents

キノン化合物

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JPS5910541A
JPS5910541A JP57120194A JP12019482A JPS5910541A JP S5910541 A JPS5910541 A JP S5910541A JP 57120194 A JP57120194 A JP 57120194A JP 12019482 A JP12019482 A JP 12019482A JP S5910541 A JPS5910541 A JP S5910541A
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Shinji Terao
寺尾　秦次
Yoshitaka Maki
牧　良孝
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Takeda Pharmaceutical Co Ltd
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Takeda Chemical Industries Ltd
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D309/08—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D309/10—Oxygen atoms
    • C07D309/12—Oxygen atoms only hydrogen atoms and one oxygen atom directly attached to ring carbon atoms, e.g. tetrahydropyranyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C46/00—Preparation of quinones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C50/00—Quinones
    • C07C50/38—Quinones containing —CHO or non—quinoid keto groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C66/00—Quinone carboxylic acids

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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は医薬またはその中間体として有用な新規キノン
化合物に関する。
さらに詳しくは、本発明は式 〔式中、Ｒはメチル基またはメトキシ基を、Ｙはホルミ
ル基、カルボキシル基、　Ｃ２−５アルコキＶカルボニ
ル基、力μバモ、イル基、モノ−もしくはジー０１−４
アルキルカルパモイμ基またはカルバモイμオキシメチ
／Ｉ／基を示す〕で表わされるキノン化合物およびその
ヒドロキノン体に関するものである。
上記キノン化合物（Ｉａ）のヒドロキノン体は、式 〔式中、ＰおよびＹは上記と同意義〕で表わされる。
上記式（工ａ）および（工１．）ｔｃ関し、Ｙで示され
るＣ２−５　アルコキシカルボニル基としては、メトキ
シカルボニル、エトキシカルボニル、グロポキジカルボ
ニル、イソプロポキシカルボニル、１１−キシカルボニ
ル、イソグトキシカルポニ／Ｉ／　、　ｔｅｒｔ−グト
キシカルボニルなどがあげられ、モノ−もしくはジーＣ
１−４アルキルカルバモイル基としては、メチルカルバ
モイル、エチルカルバモイル。
プロビルカルバモイμ、イソプ°ロビルカルバモイル、
ジメチルカルバモイル、ジメチルカルバモイルなどがあ
げられ゛る。
本発明化合物のなかで本、通常Ｙが力μホキシル基の化
合物が本発明の目的上望ましく、さらにＲとしてはメチ
ル基が有利である。
本発明化合物（Ｉａ）Ｆｉ、、たとえば式〔式中、Ｒお
よびＹは前記と同意義〕で表わされる化合物を酸化的脱
メチル化反応に付すことにより製造し得る。
化合物（ＩＩ）の酸化的脱メチル化反応は、たとえば二
価の銀化合物（例、Ａｇｏ）またはセリウム化合物〔例
、ｃ　ｅ　ＣＮ　Ｈ４）２　＜　Ｎｏ３＞６’）などを
用いて行われる。本方法は、たとえば水または含水有機
溶媒（例、ジオキサン、アセトニトリ／Ｉ／）中、化合
物（ｎ）をＡｇｏ−硝酸と反応させるか、またはピリジ
ン−２，６−ジカμポン酸、ピリジン−２゜６−ジカ〜
ボン酸Ｎ−オキシドもしくはピリジン−２，４，６−）
！Ｊ力μボン酸の存在下にＡｇｏまたは硝酸第二セリウ
ムアンモニウムと反応させることによって行われる。反
応温度は、通常−１０℃〜＋３０℃程度で差し支えなく
、より好ましくけ−５℃〜＋１０℃である。
Ｙがホルミル基またはカルボキシ／Ｌ’基の化合物（工
ａ）は、たとえば式 〔式中、Ｒは前記と同意義〕で表わされる化合物を酸化
することによっても製造し得る。
かかる酸化反応としては、アルコールをアルデヒドもし
くはカルボン酸へ変換するための公知方法、たとえば力
〜ポキシル化合物の製造に関しては、無水クロム酸−硫
酸や無水クロム酸−ピリジンなどを用いる酸化反応が、
またホルミル化合物の製造に関しては、活性二酸化マン
ガン、Ｎ−クロルコハク酸イミドとジメチ／Ｌ’メルフ
イドまたはテトフヒドロチオフエンなどを用いる酸化反
応が好都合に用いられる。無水クロム酸での酸化は、通
常アセトンまたは含水アセトン中、０〜１０℃の温度範
囲で行うのが好ましい。ｔたホルミル化合物の製造に関
しては、通常溶媒として無水クロロホルムまたは無水塩
化メチレンが使用され、活性二酸化マンガンの場合は常
温で反応を行うことができる。
ＹがＣ８−５１ルコキシカ〜ポニ〜基である化合物（Ｉ
ａ）ｉｉ、たとえばＹが力μホキシル基である化合物（
Ｉａ）をそれ自体公知のエステル化反応に付すことによ
って本製造し得る。
Ｙがカルバモイル基またはモノ−もしくはジー０１−４
フルキルカルパモイμ基である化合物（Ｉａ）は、たと
えばＹが力〃ホキシル基である化合物（Ｉａ、）をそれ
自体公知のアミド化反応（例、ジシクロへキシルカルボ
ジイミドを用いる反応あるいはベプチツド合成において
使用される活性エステル法など）に付すことによっても
製造し得る。
Ｙがカルバモイルオキシメチル基である化合物（Ｉａ　
）は、たとえば化合物（Ｉｌｌ）をそれ自体公知の力μ
バモイル化反応（例、シアン酸カリウムとトリフルオロ
酢酸を用いる反応など）に付すことによっても製造し得
る。
ヒドロキノン化合物（Ｉｂ　）は、たとえば上記各方法
で得られるキノン化合物（Ｉａ）を還元することによっ
て製造し得る。該還元反応は、緩和な還元剤、たとえば
ハイドロサルファイドナトリウム（ハイポ）、ホウ素化
水素ナトリウムなどによって行うことができる。
なお、本発明のキノン化合物（Ｉａ、）とヒドロキノン
化合物（１ｂ）は、生理的条件「で相互変換しうろこと
から、薬理学的に等価化合物として考えられるべきもの
である。一般にヒドロキノン化合物（Ｉｂ）は、化学的
に酸化されやすいため、キノン化合物（Ｉａ）として取
シ扱う方が好ましい。ヒドロキノン化合物（Ｉｂ　）　
ｔｉその水酸基に自体公知の反応（例、エーテμ化、ベ
ンジμ化、アシ〜イし）により、その水酸基に保護基を
導入して、たとえば前記化合物（ＩＩ）などのような安
定型に変換しうる。
かくして製造されるキノン化合物（Ｉａ）およびそのヒ
ドロキノン°体（Ｉｂ）は、自体公知の分離・精製手段
（例、クロマトグラフィー、蒸留、結晶化）などにより
単離採取することができる。
また、本発明化合物はＹで示される基の種類によっては
薬学的に許容され得る塩の形で単離すること本でき、た
とえばＹが力μボキシμ基の化合物（Ｌａ　）は、アル
カリ金属塩（例、ナトリウム胤カリウム塩）として単離
し得る。本発明化合物はかかる塩や異性体などもその範
囲に包含するものである。
本発明化合物（Ｉａ　）および（Ｉｂ）は、リノール酸
、リルン酸、ジホモ−γ−リルン酸、アフキＦン酸、エ
イコサペンタエン酸などの多価不飽和脂肪酸（ＰＵＰ”
Ａ）、特にリポキシゲネース（：ｌｌｐｏｘｙｇｐｎａ
ｓｐ）系およびシクロオキシゲネース（ｃｙｃｌｏｏｘ
ｙｇｅｎａｅｅ）系代謝渦程に著量カ影響を及はす。た
とえば即時性アレ／Ｌ／ギーの惹起物質として知られる
Ｓ　Ｂ　Ｓ　−Ａ　（ｓｌｏｗ　　ｒｅａｃｔｉｎｇｓ
ｕｂｑｔｑ、ｎｃｅ　　ｏｆ　　ａｎＡｐｈｙ１８ｘｉ
ｓ　）に対して゛はその産生を抑制し、同時に５−ヒド
ロパーオキシエイコサデトラエノン酸（５−ＨＰＥ’Ｉ
’Ｅ）および５−ヒドロキシエイコサテトラエノン酸（
５−■ＥＴｌｉ：）の生成をも抑制する。
５−１（ＰＥＴＥはアヲキＦン酸を前駆体とし、人多核
白血球やラット肥満細胞などのりポキシゲネースによっ
て産生されろ過酸化脂肪酸の一つであって、５Ｒ８−Ａ
の重要な中間体でもある（　Ｐｒｏｃ、　Ｎａｔｌ、、
　Ａｃａｄ、　　８ｃｉ、、　　７６巻、４２７５頁。
１９７９年）。
本発明化合物は、生体内代謝系において、側鎖部分の減
次が起りにくいため、生体内での持続性が長く、血しよ
う中での薬剤有効濃度を長時間持続することができるな
どの特徴を有している。
本発明化合物（Ｉａ）および（Ｉｂ）は、ＰＵＦＡＯ代
呻改善、特に過酸化脂肪酸の産生抑制作用（抗酸化作用
）あるいは８１１Ｂ−Ａ産生抑制作用に基づいて、哺乳
動物に対して、抗喘息、抗アレ〃ギー、血圧降下、動脈
硬化症改善、アテローム゛　変性動脈硬化症改普、血小
板凝集煩向改曽、腎・脳および心臓血管系改普、抗消化
器潰瘍、利尿。
免疫調整、細菌感染防御作用などの多様な生理作用を示
し、たとえば抗喘息剤、抗アレルギー剤。
血圧降下剤、抗潰瘍剤、利尿剤、抗血栓剤、脳循環改曽
剤、心臓冠状血管改善剤、免疫調整剤、紬ＩＩ惑染防御
増進剤、グロスタグヲンジンートロンボキサン代跨改曽
剤などの医薬として、たとえば気管支喘息、アレルギー
症、高血圧症、脳血栓症。
虚血性心筋梗塞、冠状血管障害、アテローム変性動脈硬
化症、免疫不全症、プロスタグランジンおよびトロンボ
キサン生合成調節機構失調症などの治療または予防に幅
広く有用である。
本発明化合物は毒性が低く、そのままもしくは自体公知
の薬学的に許容されうる担体、賦形剤などと混合した医
薬組成物〔例、錠剤、カプセル剤（ソフトカプセル、マ
イクロカプセルを含ム）。
液剤、注射剤、坐剤〕として経口的もしくは非経口的に
安全に投与することができる。投与量は投与対敵、投与
ルート、症状などによっても異なるが、たとえば成人の
高血圧症または気管支喘息に対して経口投与する場合、
通常１回量として約０．２１１ｆ／ｋｌ〜２５ダ／＃体
重程度、好ましくは約０．５〜１０ｍｇ／＃体重程度を
１日１〜３回程度投与するのが好都合である。
本発明方法における原料化合物（Ｉｆ）あるいは（Ｍ）
は、たとえば特開昭５６−１５４４３３号。
特願昭５５−１８６６２２号などに記載された方法また
はそれらに準じて製造される。
以下に本発明を！ｉｉＩ！施例、！ｉＩ！！験例によっ
てさらに具体的に説明するが、本発明の範囲がこれらに
限定されるものではない。
実施例１ アルコール体（ＩＮ　、　Ｒ＝ＣＨ，、）　２．６１１
１をア七トン（４０譚ｌ）に溶解し、水冷でかきまぜ、
ジョーンズ試薬（Ｊｏｎｅｓ　　ｒｅａｇｅｎｔ　）　
　６．０ｍｌを１５分で滴下１−た。滴下後、水浴をは
ずし、室温で４５分かきまぜた。水（３０ｍ）を反応液
に加えた後、アセトンを減圧で留去。残渣に酢酸エチ／
Ｌ’（５０−）を加え抽出し、有機層を水洗、食塩水洗
浄。
次にこの有機層に炭酸水素ナトリウム水溶液（５０＊／
　）を加え、生成物を水層に移行した。この水層をとシ
出し、希塩酸で酸性とした後、イソプロピｙｘ−テｆｉ
／（６０譚ｌ）ｉ加え抽出した、イソプロビルエーテル
層を水洗、食塩水洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、
イソプロピルエーテルを減圧テ留去。残渣をシリカゲル
カラムクロマトに付り、、イソプロピルエ−ｙ−〜で展
開し、目的とするカルボン酸化合物（第１表中のＩａ３
　、　Ｒ＝ＣＨ３、Ｙ＝ＣＯＯＨ）　２．２８　Ｆ　（
８４％）を得意。
実施例２ アルコ−μ体（Ｉｕ、Ｒ＝ＣＨ３）０．３３Ｆをジクロ
ルメタン（２０＊／）に溶解し、活性二酸化マンガン２
．Ｏｆをジクロルメタン（２０１１／）に溶解し、活性
二酸化マンガン２．Ｏｆを加え、室温で１時間かきまぜ
た。反応終了後、二酸化マンガンを炉別し、ジクロルメ
タンを減圧留去。残渣をシリカゲルカラムクロマトに付
し、イソプロピルエーテル−ヘキサン系で展開し、目的
とするアルデヒド化合物（第１表中のＩａ−１−Ｆ？＝
ＣＨ３，Ｙ＝ＣＨＯ）０．２９ｆ（９０％）を得た。
実施例３ アルコール体（ＩＩＩ　、　Ｒ＝ＣＨ３）　３，２６９
　（１０ｍｍｏ］、ｅ）、シアン酸カリウム２．４３１
　（３０ｍｍｏｌｅ）にトルエン（３０Ｍ／）を加え、
室温でかきまぜた。
とれにトリフルオロ酢酸３．７６９　（３３ｍｍｏ１．
ｅ　）を１０分で滴下し、滴下後、３５〜４０’Ｃで４
時間かきまぜた。反応液にイソプロピルエーテル（６０
＊／）、水（５０ｍｌ　）　’に加Ｌ、不溶物ヲセフィ
トを通してｐ別。有機層をとヤ出し、食塩水洗浄、硫酸
マグネシウム乾燥した後、溶媒留去。残渣をシリカゲル
カラムクロマトに付し、イソブロピルエーテ／Ｉ／／酢
酸エチル＜４１）で展開し、精製してカルバモイルエス
テル化合物（Ｉａ−７）２．５７ｆｒ７０％、イｙ７”
ｏｆルエーデ゛ルで再結ン′ｆｃ得た。
同様にして、アルコール体（ＩＩＩ　、　Ｒ＝ＯＣＪＪ
、）からカルバモイルエステル化合物（Ｉｓ、−８）を
得た。
実施例４ 実施例１で得られるカルボン酸Ｉ　ｎ、　−３（Ｒ＝Ｃ
Ｈ３゜ｒ＝ｃａｏｋ）ｏ、ａ　ｏｙをエチ〃エーテ＃（
５ｍｌ）に溶解し、ジアゾメタンのエチルエーテル溶液
を原料ノカルボン酸体・（Ｉａ−３３が消失するまで加
えた。反応終了後、エチルエーテルを留去し、残渣をシ
リカゲルカラムクロマトに付し、イソプロピルニーデル
−ヘキサン系で展開し、ＭＦｎて目的とするカルボン酸
メチルエ、Ｘ　５’　＃　（Ｉａ−５、Ｒ＝ＣＨ３，Ｙ
＝ＣＯ２ＣＨ３）　Ｏ，，３０ｆ　（９６％）を得た。
実施例 実施例１で得られるカルボン酸化合物（Ｉａ−３゜３０
０ｑ）を塩化メチレン（５層ｌ）Ｋ溶かし、２−チアゾ
リン−２−チオ−／Ｉ／（１５０１１ｇ）とジシクロヘ
キシルジイミド（２０１）ＩＦ）を加え室温で２０分間
反応し、この混合物にイソプロピルアミン（６０ｗｖ）
を加え同反応条件「に２時間反応を行ったっ反応終了後
、析出する結晶ｆ：Ｐ別し、ｆ液を水洗・乾燥（硫酸マ
グネシウム）、濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラ
フィーに付し、イソ１０ビルエーテル：＃酸エチル系混
合溶媒で展開し、目的の分画部を集めて濃縮すると目的
とす同様の反応操作において、イソプロピルアミンノ化
）にアンモニアを使用することにょ）キノン化合物（ｉ
ａ−９）を得た。
上記各実施例およびこれらに準じた方法で得られた化合
物とそれらの物性を第１表（Ａ、Ｂ）に示す。
′以下・金白） 第１表 ０ 実施例 ５１１？Ｓ−Ａの産生、放出に対する抑制作用本件目的
化合物の８Ｒ８−Ａ産生に対する作用は、Ｑｒａｎｇｅ
およびＭＯＯｒｅらの方法（Ｊ、　Ｉｍｍｏｎｏｌ、。
１１６巻、３９２頁（１９７６年）〕に従って測定した
。すなわち、抗原として卵白アルブミンを用いて感作し
たモルモツ）　（Ｈａｒｔ、ｌｅｙ系雌雄。
体重３００〜３５０Ｆ）の肺切片Ｋ、本件目的化合物と
抗原を同時に添加し、その際産生、放出される５Ｒ８−
Ａ量をＢｒｏｃｋｌｅｈｕｒｓｔ（Ｊ、　Ｐｈｙｐｉｏ
ｌ、。
１５１巻、４１６−４３５頁、１９６０年）の方法に従
って測定したつその結果第１表に示すように、本件化合
物は低濃度において５ＢＳ−Ａの産生、放出を強力に抑
制した。
１；以下余白、） 実施例 １’？ＢＬ−１ｍ胞による５−リポキシゲナーゼ抑制作
用： ＲＢＬ−ｉ細胞（ｒａｔ　ｂａ、８ｏｐｈｉｌｉｃ　ｌ
ｅｕｋｅｍｉａ（！１９１１Ｆ！　）１０　個をＭ　Ｃ
Ｉ　（ｍａｓｔ　ｃｅｌｌ　ｍｅｄｉｕｍ）０、５　ｗ
ｅに懸濁し、これにあらかじめ調整した被検液ＣＭ　Ｃ
Ｍ　０．５　ｍｌ　、アラキドン酸５０μｇ＋Ａ−２３
１８７ｌ　Ｏｐｇ、　キ／　ン化合物１０　　Ｍｔりけ
１０　　Ｍからなる）を加え、３７℃で２０分間反応を
行う。反応後、エタノ−／Ｉ’　４　ｍｌと内部基準率
として１，４−ジメトキシ−２−メチＩｖ−３−（３−
メトキシプロピ／Ｌ／）ナフタレンを加えよく振りまぜ
たのち、室温で１０分間放置する。ついで遠心機（２０
００回転／分）に１０分間かけ、上澄液を分離する。こ
の上澄液を減圧Ｆに約２００μｌにまで濃縮するう濃縮
液に高速液体クロマトに用いる溶媒（Ｃ１３ＣＮ　（１
５００）　：ＣＨ３０Ｈ（５００）　：水（１１００）
：酢酸（２）　、ｐＨ５，６（アンモニア水で調節）〕
を加えて全量をｌ　ｍｅとする。この溶液を２００μｌ
とり、高速液体クロマトグラフィーに付し、５−　ＨＥ
　Ｔ　Ｅ　（５−ｈｙｄｒｏｘｙｅｉ、ｃｏｐａ−ｔｅ
ｔｒａｅｎｏｉｃ　　ｕｃｉｄ　）の定量を行う。
５−ＨＥＴＥの生成抑制率（工Ｅ）は（１−よ）×１０
０　で表わされる。、ａはキノン化合物を含まないとき
の内部標準のピークで補正したピーク高または面積値を
、ｂはキノン化合物を含んでいるときの内部標準のピー
クで補正したピーク高またはピーク面積を表わす。
第３表 Ｅｉｃｏｓａｔ古ａｙｎｏｉｃ　　ａｃｉｄ第１頁の続
き ■Ｉｎｔ、　Ｃ１，３識別記号　　　庁内整理番号Ｃ０
７Ｃ１０３／７３７　　　　　　　　　　　７３７５−
４Ｈ１０３／７６　　　　　　　　　　　７３７５−４
　Ｈ１２５１０４２１０４−４Ｈ （湾発　明　者　牧良孝 京都市西京区大原野上里鳥見町 ５番地の１７

Claims (2)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）式 〔式中、Ｒはメチル基またはメトキシ基を、Ｙはホルミ
    ル基、カルボキシル基、Ｃ２−５アルコキシカルボニル
    基、カルパモイμ基、七ノーもしくハシ−Ｃ１−４アル
    キμ力μバモイル基またはカルがモイルオキクメチル基
    を示す〕で表わされるキノン化合物を次はそのヒドロキ
    ノン体。
  2. （２）Ｙがカルボキシル基である特許請求の範囲第（１
    ）項記載の化合物
JP57120194A 1982-07-09 1982-07-09 キノン化合物 Pending JPS5910541A (ja)

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EP83303715A EP0103361B1 (en) 1982-07-09 1983-06-28 Quinone compounds, their production and use
DE8383303715T DE3362008D1 (en) 1982-07-09 1983-06-28 Quinone compounds, their production and use
AT83303715T ATE17711T1 (de) 1982-07-09 1983-06-28 Chinonverbindungen, ihre herstellung und verwendung.
US06/511,083 US4489096A (en) 1982-07-09 1983-07-05 Quinone compounds, their production and use
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Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4851586A (en) * 1985-09-20 1989-07-25 The Upjohn Company 1,4-naphthalenediol and 1,4-hydroquinone derivatives
US4939169A (en) * 1985-09-20 1990-07-03 The Upjohn Company 1,4-naphthalenediol and 1,4-hydroquinone derivatives
JP2014516051A (ja) * 2011-05-26 2014-07-07 インディアナ ユニバーシティー リサーチ アンド テクノロジー コーポレーション Ａｐｅ１媒介疾患を処置するためのキノン化合物
JP2015533794A (ja) * 2012-09-07 2015-11-26 エジソン ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド 酸化ストレス障害を処置するためのベンゾキノン誘導体

Families Citing this family (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MX9203040A (es) * 1984-08-01 1992-07-31 Takeda Chemical Industries Ltd Derivados de quinona y composicion farmaceutica que los contiene.
US5304658A (en) * 1984-08-01 1994-04-19 Takeda Chemical Industries, Ltd. Quinone derivatives, their production and use
US5229385A (en) * 1986-01-30 1993-07-20 Takeda Chemical Industries, Ltd. Quinone derivatives, their production and use
IL81264A (en) * 1986-01-30 1990-11-05 Takeda Chemical Industries Ltd Quinone derivatives,their production and pharmaceutical compositions containing them
US4772755A (en) * 1987-03-19 1988-09-20 Mcneilab, Inc. 1,2-1,4 addition reaction sequence leading to disubstituted acelylenes
EP0560568A3 (en) * 1992-03-13 1994-06-29 Takeda Chemical Industries Ltd Hydroquinone derivatives and intermediates for production thereof
US6716838B1 (en) 1999-05-19 2004-04-06 Pharmacia Corporation Substituted polycyclic aryl and heteroaryl uracils as anticoagulative agents
US6664255B1 (en) 1999-05-19 2003-12-16 Pharmacia Corporation Substituted polycyclic aryl and heteroaryl pyrazinones useful for selective inhibition of the coagulation cascade
US7015230B1 (en) 1999-05-19 2006-03-21 Pharmacia Corporation Substituted polycyclic aryl and heteroaryl uracils useful for selective inhibition of the coagulation cascade
US6908919B2 (en) * 1999-05-19 2005-06-21 Pharmacia Corporation Substituted polycyclic aryl and heteroaryl pyrazinones useful for selective inhibition of the coagulation cascade
US6906068B1 (en) 1999-05-19 2005-06-14 Pharmacia Corporation Substituted polycyclic aryl and heteroaryl 1,2,4 - triazinones useful as anticoagulants
US6867217B1 (en) * 1999-05-19 2005-03-15 Pharmacia Corporation Substituted polycyclic aryl and heteroaryl pyridones useful for selective inhibition of the coagulation cascade
US6750342B1 (en) 1999-05-19 2004-06-15 Pharmacia Corporation Substituted polycyclic aryl and heteroaryl pyrimidinones useful for selective inhibition of the coagulation cascade
US6653316B1 (en) * 1999-05-19 2003-11-25 Pharmacia Corporation Substituted polycyclic aryl and heteroaryl pyrimidinones useful for selective inhibition of the coagulation cascade
US6458952B1 (en) * 1999-05-19 2002-10-01 Pharmacia Corporation Substituted polycyclic aryl and heteroaryl uracils useful for selective inhibition of the coagulation cascade
WO2001068605A1 (en) * 2000-03-13 2001-09-20 Pharmacia Corporation Polycyclic aryl and heteroaryl substituted benzenes useful for selective inhibition of the coagulation cascade
AU2001251315A1 (en) * 2000-04-05 2001-10-23 Pharmacia Corporation Polycyclic aryl and heteroaryl substituted 4-pyridones useful for selective inhibition of the coagulation cascade
ATE289299T1 (de) 2000-04-05 2005-03-15 Pharmacia Corp Polyzyclisch aryl und heteroaryl substituierte 4- pyronen verwendbar als selektive hemmung von dem koagulationsprozess
EP1274676A2 (en) * 2000-04-17 2003-01-15 Pharmacia Corporation Polycyclic aryl and heteroaryl substituted 1,4-quinones useful for selective inhibition of the coagulation cascade
US7119094B1 (en) 2000-11-20 2006-10-10 Warner-Lambert Company Substituted polycyclic aryl and heteroarpyl pyrazinones useful for selective inhibition of the coagulation cascade
CA2430037A1 (en) * 2000-11-20 2002-05-30 Michael S. South Substituted polycyclic aryl and heteroaryl pyridines useful for selective inhibition of the coagulation cascade
US7015223B1 (en) 2000-11-20 2006-03-21 Pharmacia Corporation Substituted polycyclic aryl and heteroaryl 1,2,4-triazinones useful for selective inhibition of the coagulation cascade
US20030236257A1 (en) * 2001-04-04 2003-12-25 South Michael S. Polycyclic aryl and heteroaryl substituted 4-pyridones useful for selective inhibition of the cogulation cascade
MXPA04003170A (es) * 2001-10-03 2004-07-08 Pharmacia Corp Compuestos policiclicos, sustituidos, provisto de 5 miembros, utiles para la inhibicion selectiva de la cascada de coagulacion.
US20040082585A1 (en) * 2001-10-03 2004-04-29 Pharmacia Corporation Prodrugs of substituted polycyclic compounds useful for selective inhibition of the coagulation cascade
CA2462647A1 (en) * 2001-10-03 2003-04-10 Michael S. South 6-membered unsaturated heterocyclic compounds useful for selective inhibition of the coagulation cascade
BR0213092A (pt) * 2001-10-03 2004-10-19 Pharmacia Corp Compostos heterocìclicos de 6 elementos úteis para a inibição seletiva da cascata de coagulação
US20040068113A1 (en) * 2001-11-20 2004-04-08 South Michael S. Substituted polycyclic aryl and heteroaryl pyridines useful for selective inhibition of the coagulation cascade

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS56154433A (en) * 1980-04-30 1981-11-30 Takeda Chem Ind Ltd Quinone compound and its preparation
JPS57109739A (en) * 1980-12-27 1982-07-08 Takeda Chem Ind Ltd Quinone compound and its preparation

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3346595A (en) * 1960-07-20 1967-10-10 Merck & Co Inc Derivatives of coenzyme q10
FR2235679B1 (ja) * 1973-07-02 1978-07-21 Takeda Chemical Industries Ltd
CA1091680A (en) * 1976-10-19 1980-12-16 Shinji Terao Method for production of quinones
US4393075A (en) * 1980-04-14 1983-07-12 Takeda Chemical Industries, Ltd. Quinone compounds and their use in suppressing the production of SRS-A in mammals

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS56154433A (en) * 1980-04-30 1981-11-30 Takeda Chem Ind Ltd Quinone compound and its preparation
JPS57109739A (en) * 1980-12-27 1982-07-08 Takeda Chem Ind Ltd Quinone compound and its preparation

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4851586A (en) * 1985-09-20 1989-07-25 The Upjohn Company 1,4-naphthalenediol and 1,4-hydroquinone derivatives
US4939169A (en) * 1985-09-20 1990-07-03 The Upjohn Company 1,4-naphthalenediol and 1,4-hydroquinone derivatives
JP2014516051A (ja) * 2011-05-26 2014-07-07 インディアナ ユニバーシティー リサーチ アンド テクノロジー コーポレーション Ａｐｅ１媒介疾患を処置するためのキノン化合物
JP2015533794A (ja) * 2012-09-07 2015-11-26 エジソン ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド 酸化ストレス障害を処置するためのベンゾキノン誘導体

Also Published As

Publication number Publication date
US4489096A (en) 1984-12-18

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