JPS59112975A - ４−置換イソオキサゾ−ル類の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、４−置換インオキサゾール類、すなわち、４
−位にシアン基の置換した４−インオキサゾールカルボ
ニ）　ＩＪル、あるいは４−位に低級アルコキシカルボ
ニル基の置換した４−イソオキサゾールカルボン酸エス
テルの新規な製造法に関するものである。

更に詳しくは９本発明は、２−ヒドロキシメチレン−ろ
、３−ジアルコキ／フロパイニトリルのアルカリ金属塩
、または２−ヒドロキシメチレン−乙、ろ−シアル゛コ
キ７プロピオン酸エステルのアルカリ金属塩と、ヒドロ
キシルアミンの鉱酸塩を反応させることを特徴とする。

４−置換インオキサゾール類の新規な製造法に関するも
のである。

本発明によって製造される４−置換インオキサゾール類
は、医薬、農薬などの合成中間体として有用である。

従来、インオキサゾール類の製法について１種々提案が
なされている。しかし３本発明のような前記アルカリ金
属塩と鉱酸塩の反応によって、４−位にシアン基あるい
は低級アルコキンカルボニル基の置換した４−置換イン
オキサゾール類を製造した例は、これまでない。

本発明の原料である２−ヒドロキンメチレン−乙、ロー
ジアルコキノプロパンニトリルのアルカリ金属塩の構造
式は１次の一般式（１）で表わすことができる。

／１１ Ｒ２０ＣＨＯＭ また２−ヒドロキシメチレン−弘ろ一ジアルコキクブロ
ピオン酸エステルのアルカリ金属塩メ構造式は１次の一
般式（ｎ）で表わすことができる。

ただし一般式（１）および（ＩＩ）において　Ｒ１，、
Ｒ２およびＲ３は、メチル、エチル、プロピル、ブチル
、ペンチルなどの炭素数１〜５を有する低級アルキル基
を示し、Ｒ１とＲ２さらにはＲ３は同一のアルキル基で
あってもよく、相異なるアルキル基であることもできる
。壕だ、一般式（１）および（Ｉｔ）における１４は。

ナトリウム、カリウムあるいはリブラムのり１］きアル
カリ金属を示す。

これらの２−ヒドロキ／メチレン−ろ、ろ−ジアルコキ
ンプロパンニトリルのアルカリ金属塩、および２−ヒド
ロギンメチレン−訊ろ−ジアルコキングロピオン酸エス
テルのアルカリ金属塩は、公知の方法によって合成する
ことができる。例えば。

ろ、５−ジアルコキンプロパンニトリルｔりｌｄ＋ろ、
ろ−ジアル゛コキンプロピオン酸エステルを、アルカリ
金属アルコラードの存在下に、ギ酸エステルあるいは一
酸化炭素の如きホルミル化剤と０〜１００℃の温度で反
応させることによって合成することができる。

本発明のもう一方の原料であるヒドロキシルアミンの鉱
酸塩としては、ヒドロキシルアミンの塩酸塩、硫酸塩、
リン酸塩などを挙げることができる。これらヒドロキシ
ルアミンの鉱酸塩は、余り多く使用すると副反応生成物
が多くなり、またその使用量が余り少なすぎると、未反
応の前記もう一方の原料が多く残り、いずれも工業的に
好ましくない。従ってその使用量は、２−ヒドロキンメ
チレン−ろ、ジ−ジアルコキシプロパンニトリルのアル
カリ金属塩、または２−ヒドロキシメチレン−乙、ろ−
ジアルコキンプロピオン酸エステルのアルカリ金属塩１
モルに対して１通常０．１〜１０モル、好ましくは０．
５〜５モルである。

本発明の反応は２溶媒中で行われる。使用に供される溶
媒としては１反応に不活性なものであれはいずれも有用
である。その具体例としては、メタノール、エタノール
、グロパノール、ブタノール、エチレングリコ−ルナト
ノアルコール系ｕ媒ニジエチルエーテル、ジメトキシエ
タン、ジオキサン、テトラヒドロフランなどのエーテル
系溶媒：ベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン、ヘ
プタン、シクロヘキサンなどの炭化水素系溶媒；塩化メ
チレン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタンな
どのハロゲン化炭化水素系溶媒：酢酸メチル、酢酸エチ
ル、酢酸ブチルなどのエステル系溶媒；さらにはアセト
ニトリルジメチルスルホキンド、ジノチルホルムアミド
などを例示することかできる。これらの中でも１％−に
アルコール系溶媒、あるいはアルコール系溶媒と他の彪
媒との混合溶媒の使用が好ましい。

本発明の反応は、０〜１００℃の温度で０１〜１０時間
行なうことで完結する。

反応終了後、６例えば濾過、ａ縮、抽出あるいは再結晶
などの操作を適宜採用することにより、４−置換インオ
キザゾール類を単離・精製することができる。

すなわち原料として２−ヒドロキンメチレン−３昌−ン
アルコキシプロパンニトリルのアルカリ金属塩を用いた
場合には９次の構造式（ＩＩＩ）で表わされる４−イン
オキサゾールカルボニトリルを得ることができる。

捷だ原料として２−ヒドロキンメチレン−乙、乙−／ア
ルコキンプロピオン酸エステルのアルカリ金属塩を用い
た場合には９次の一般式（ＩＶ）で表わされる４−イン
オキザゾールカルボン酸エステルを得ることができる。

たたし式中Ｒ３は、前記一般式（ｎ）におけるＲ３に相
当する。

次に本発明の実施例を挙げる。なお各列中の目約物の収
率は、使用に供した２−ヒドロキンメチレン−ろ、ろ−
ジアルコキンプロパンニトリルのアルカリ金属塩、また
は２−ヒドロキンメチレン〜ろ、ろ−ジアルコキングロ
ピオン酸エステルのアルカリ金属塩基準である。

実施例１ 温度計、シリカゲル管付還流冷却器を取り伺けた内容積
１００ｍ１の三つロフラスコに、２−ｔドロキンメチレ
ン−乙、３−ジメトキ／プロパンニトリルのナトリウム
塩１０．０ｇ（純度９１．６％。

５５．５ミリモル）およびメタノール６０７を加え。

攪拌しなから液温を２５℃に保持した。次いで。

ヒドロキシルアミン塩酸塩３．８６４　（５５，５ミリ
モル）の粉末を一度に加えると、ただちに発熱し液温は
６５℃に達した。ろ０分攪拌を続けた後。

減圧下６０℃以下の温度でメタノールを留去し。

水２５ｍｇを加え、無機塩を溶解させ１次いで塩化メチ
レン５０ｍＡ！で５回抽出した。塩化ノチレン層を硫酸
ナトリウムで乾燥した後、硫酸すトリウムを除き、濃縮
すると淡黄色の粗結晶４．５４７が得られだ。

ガスクロマトグラフィーで内部標準法により。

４−インオキザゾールカルボニ）　ｌ）ルを定量すると
、この粗結晶の純度は９１．０％であり、従って収率は
７９．１％であった。この粗結晶を水から活性炭を用い
て再結晶し、融点６５．５〜６６．５℃の白色針状晶結
晶が得られた。このもののＩＲ９ＮＭＲ，Ｍ６ｔ　は、
４−インオキサゾールカルボニトリルに一致した。

実施例２ 温度計、ノリ力ゲル管付還流冷却器を取り付けに内容積
２ｏ　Ｏｍｇの三つロフラスコに、２−ヒドロキンメチ
レン−ろ、ろ−ジエトキ／プロピ／酸エチルのすトリウ
ム塩１ｏ、ｏｙ（純度？２ろ飴。

５８．５ミリモル）およびエタノール１２０１を加え、
攪拌しなから液温を２５℃に保持した。

次いで、ヒドロキシルアミン塩酸塩ろ、１己７（４５，
ＯミｌＪモル）の粉末を一度に加え、攪拌上加熱昇温し
液温を５５〜６０℃の温度に３０分間保持した。冷却後
、エタノールを減圧留去し、水２５ｍ／？を加え、無機
塩を溶解させ、エチルエーテル５０罰で５回抽出した。

エーテル層を硫酸ナトリウムで乾燥した後、硫酸ナトリ
ウムを除きエーテルを濃縮し１次いで真空蒸留し、・沸
点８７〜８８℃／　１０　ｗｎＨ？の無色透明オイル４
．１Ｅｌ’を得た。このものの？Ｒ，ＮＭＲ，ＭＥｔは
、４−インオキサゾールカルボン酸エチルエステルニ一
致した。収率７７．０％。

実施例乙 温度計、シリカゲル管付還流冷却器を取り伺けた内容積
５０　ｍｌの三つロフラスコに、２−ヒドロキシメチレ
ン−ろ、ろ−ジ−ｎ−ブトキシプロパンニトリルのナト
リウム塩２．５ｏｙ＝（純度９０．５％。

９．０９ミリモル）・　ヒドロキ／ルアミ／塩を官Ｊ盆
０．６ろ２ｙ（９，ｏ９ミリモル）およびｎ−ブタノー
ル２５ｆを加え、攪拌上加熱昇温し６０〜６５℃の温度
に１時間保持した。反応液を、ガスクロマトグラフィー
にて内部標準法により定量した。その結果、４−インオ
キサゾールカルボニｌ−ＩＪルが７５．６％の収率で生
成していることが確認された。

実施例４ 実施例ろと同じ装置に２−ヒドロキンメチレン−ろ、ろ
−ジメトキシプロパンニトリルのナトリウム塩１．１３
　ｏ　ｆ　（純度９１．６係、１０．０ミリモル）。

ヒドロキシルアミン塩酸塩ｏ、ａ２１ｙ（ｓ、ｏミリモ
ル）およびメタノール４０グを加え、２０〜２５℃の温
度で６時間攪拌した。反応液を、カスクロマトグラフィ
ーにて内部標準法により定量した。その結果、４−イソ
オキサゾールカルボニトリルが４１．５％の収率で生成
していることか確認された。

特許出願人　　宇部興産株式会社

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ２−ヒドロキシメチレン−３，゛ろ−ジアルコキシプロ
   パンニトリルのアルカリ金属塩、または２−ヒドロキシ
   メチレン−ろ、ろ−ジアルコキシプロピオン酸エステル
   のアルカリ金属塩と、ヒドロキシルアミンの鉱酸塩を反
   応させることを特徴とする。 ４−置換インオキサゾール類の製造法。