JPH0414114B2 - - Google Patents
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- Publication number
- JPH0414114B2 JPH0414114B2 JP22746782A JP22746782A JPH0414114B2 JP H0414114 B2 JPH0414114 B2 JP H0414114B2 JP 22746782 A JP22746782 A JP 22746782A JP 22746782 A JP22746782 A JP 22746782A JP H0414114 B2 JPH0414114 B2 JP H0414114B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- hydroxymethylene
- alkali metal
- metal salt
- substituted
- acid ester
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
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- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、４−置換イソオキサゾール類、すな
わち、４−位にシアノ基の置換した４−イソオキ
サゾールカルボニトリル、あるいは４−位に低級
アルコキシカルボニル基の置換した４−イソオキ
サゾールカルボン酸エステルの新規な製造法に関
するものである。
わち、４−位にシアノ基の置換した４−イソオキ
サゾールカルボニトリル、あるいは４−位に低級
アルコキシカルボニル基の置換した４−イソオキ
サゾールカルボン酸エステルの新規な製造法に関
するものである。
更に詳しくは、本発明は、２−ヒドロキシメチ
レン−３，３−ジアルコキシプロパンニトリルの
アルカリ金属塩、または２−ヒドロキシメチレン
−３，３−ジアルコキシプロピオン酸エステルの
アルカリ金属塩と、ヒドロキシルアミンの鉱酸塩
を反応させることを特徴とする、４−置換イソオ
キサゾール類の新規な製造法に関するものであ
る。
レン−３，３−ジアルコキシプロパンニトリルの
アルカリ金属塩、または２−ヒドロキシメチレン
−３，３−ジアルコキシプロピオン酸エステルの
アルカリ金属塩と、ヒドロキシルアミンの鉱酸塩
を反応させることを特徴とする、４−置換イソオ
キサゾール類の新規な製造法に関するものであ
る。
本発明によつて製造される４−置換イソオキサ
ゾール類は、医薬、農薬などの合成中間体として
有用である。
ゾール類は、医薬、農薬などの合成中間体として
有用である。
従来、イソオキサゾール類の製法について、
種々提案がなされている。しかし、本発明のよう
な前記アルカリ金属塩と鉱酸塩の反応によつて、
４−位にシアノ基あるいは低級アルコキシカルボ
ニル基の置換した４−置換イソオキサゾール類を
製造した例は、これまでない。
種々提案がなされている。しかし、本発明のよう
な前記アルカリ金属塩と鉱酸塩の反応によつて、
４−位にシアノ基あるいは低級アルコキシカルボ
ニル基の置換した４−置換イソオキサゾール類を
製造した例は、これまでない。
本発明の原料である２−ヒドロキシメチレン−
３，３−ジアルコキシプロパンニトリルのアルカ
リ金属塩の構造式は、次の一般式（）で表わす
ことができる。
３，３−ジアルコキシプロパンニトリルのアルカ
リ金属塩の構造式は、次の一般式（）で表わす
ことができる。
また２−ヒドロキシメチレン−３，３−ジアル
コキシプロピオン酸エステルのアルカリ金属塩の
構造式は、次の一般式（）で表わすことができ
る。
コキシプロピオン酸エステルのアルカリ金属塩の
構造式は、次の一般式（）で表わすことができ
る。
ただし一般式（）および（）において、
R1、R2およびR3は、メチル、エチル、プロピル、
ブチル、ペンチルなどの炭素数１〜５を有する低
級アルキル基を示し、R1とR2さらにはR3は同一
のアルキル基であつてもよく、相異なるアルキル
基であることもできる。また、一般式（）およ
び（）におけるＭは、ナトリウム、カリウムあ
るいはリチウムの如きアルカリ金属を示す。
R1、R2およびR3は、メチル、エチル、プロピル、
ブチル、ペンチルなどの炭素数１〜５を有する低
級アルキル基を示し、R1とR2さらにはR3は同一
のアルキル基であつてもよく、相異なるアルキル
基であることもできる。また、一般式（）およ
び（）におけるＭは、ナトリウム、カリウムあ
るいはリチウムの如きアルカリ金属を示す。
これらの２−ヒドロキシメチレン−３，３−ジ
アルコキシプロパンニトリルのアルカリ金属塩、
および２−ヒドロキシメチレン−３，３−ジアル
コキシプロピオン酸エステルのアルカリ金属塩
は、公知の方法によつて合成することができる。
例えば、３，３−ジアルコキシプロパンニトリル
または、３，３−ジアルコキシプロピオン酸エス
テルを、アルカリ金属アルコラートの存在下に、
ギ酸エステルあるいは一酸化炭素の如きホルミル
化剤と０〜100℃の温度で反応させることによつ
て合成することができる。
アルコキシプロパンニトリルのアルカリ金属塩、
および２−ヒドロキシメチレン−３，３−ジアル
コキシプロピオン酸エステルのアルカリ金属塩
は、公知の方法によつて合成することができる。
例えば、３，３−ジアルコキシプロパンニトリル
または、３，３−ジアルコキシプロピオン酸エス
テルを、アルカリ金属アルコラートの存在下に、
ギ酸エステルあるいは一酸化炭素の如きホルミル
化剤と０〜100℃の温度で反応させることによつ
て合成することができる。
本発明のもう一方の原料であるヒドロキシルア
ミンの鉱酸塩としては、ヒドロキシルアミンの塩
酸塩、硫酸塩、リン酸塩などを挙げることができ
る。これらヒドロキシルアミンの鉱酸塩は、余り
多く使用すると副反応生成物が多くなり、またそ
の使用量が余り少なすぎると、未反応の前記もう
一方の原料が多く残り、いずれも工業的に好まし
くない。従つてその使用量は、２−ヒドロキシメ
チレン−３，３−ジアルコキシプロパンニトリル
のアルカリ金属塩、または２−ヒドロキシメチレ
ン−３，３−ジアルコキシプロピオン酸エステル
のアルカリ金属塩１モルに対して、通常0.1〜10
モル、好ましくは0.5〜５モルである。
ミンの鉱酸塩としては、ヒドロキシルアミンの塩
酸塩、硫酸塩、リン酸塩などを挙げることができ
る。これらヒドロキシルアミンの鉱酸塩は、余り
多く使用すると副反応生成物が多くなり、またそ
の使用量が余り少なすぎると、未反応の前記もう
一方の原料が多く残り、いずれも工業的に好まし
くない。従つてその使用量は、２−ヒドロキシメ
チレン−３，３−ジアルコキシプロパンニトリル
のアルカリ金属塩、または２−ヒドロキシメチレ
ン−３，３−ジアルコキシプロピオン酸エステル
のアルカリ金属塩１モルに対して、通常0.1〜10
モル、好ましくは0.5〜５モルである。
本発明の反応は、溶媒中で行われる。使用に供
される溶媒としては、反応に不活性なものであれ
ばいずれも有用である。その具体例としては、メ
タノール、エタノール、プロパノール、ブタノー
ル、エチレングリコールなどのアルコール系溶
媒；ジエチルエーテル、ジメトキシエタン、ジオ
キサン、テトラヒドロフランなどのエーテル系溶
媒；ベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン、
ヘプタン、シクロヘキサンなどの炭化水素系溶
媒；塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、
ジクロロエタンなどのハロゲ化炭化水素系溶媒；
酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸ブチルなどのエス
テル系溶媒；さらにはアセトニトリルジメチルス
ルホキシド、ジメチルホルムアミドなどを例示す
ることができる。これらの中でも、特にアルコー
ル系溶媒、あるいはアルコール系溶媒と他の溶媒
との混合溶媒の使用が好ましい。
される溶媒としては、反応に不活性なものであれ
ばいずれも有用である。その具体例としては、メ
タノール、エタノール、プロパノール、ブタノー
ル、エチレングリコールなどのアルコール系溶
媒；ジエチルエーテル、ジメトキシエタン、ジオ
キサン、テトラヒドロフランなどのエーテル系溶
媒；ベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン、
ヘプタン、シクロヘキサンなどの炭化水素系溶
媒；塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、
ジクロロエタンなどのハロゲ化炭化水素系溶媒；
酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸ブチルなどのエス
テル系溶媒；さらにはアセトニトリルジメチルス
ルホキシド、ジメチルホルムアミドなどを例示す
ることができる。これらの中でも、特にアルコー
ル系溶媒、あるいはアルコール系溶媒と他の溶媒
との混合溶媒の使用が好ましい。
本発明の反応は、０〜100℃の温度で0.1〜10時
間行なうことで完結する。
間行なうことで完結する。
反応終了後、例えば過、濃縮、抽出あるいは
再結晶などの操作を適宜採用することにより、４
−置換イソオキサゾール類を単離・精製すること
ができる。
再結晶などの操作を適宜採用することにより、４
−置換イソオキサゾール類を単離・精製すること
ができる。
すなわち原料として２−ヒドロキシメチレン−
３，３−ジアルコキシプロパンニトリルのアルカ
リ金属塩を用いた場合には、次の構造式（）で
表わされる４−イソオキサゾールカルボニトリル
を得ることができる。
３，３−ジアルコキシプロパンニトリルのアルカ
リ金属塩を用いた場合には、次の構造式（）で
表わされる４−イソオキサゾールカルボニトリル
を得ることができる。
また原料として２−ヒドロキシメチレン−３，
３−ジアルコキシプロピオン酸エステルのアルカ
リ金属塩を用いた場合には、次の一般式（）で
表わされる４−イソオキサゾールカルボン酸エス
テルを得ることができる。
３−ジアルコキシプロピオン酸エステルのアルカ
リ金属塩を用いた場合には、次の一般式（）で
表わされる４−イソオキサゾールカルボン酸エス
テルを得ることができる。
ただし式中R3は、前記一般式（）における
R3に相当する。一般式（）の具体例としては、
４−イソオキサゾールカルボン酸メチル、４−イ
ソオキサゾールカルボン酸エチル、４−イソオキ
サゾールカルボン酸プロピル、４−イソオキサゾ
ールカルボン酸ブチル及び４−イソオキサゾール
カルボン酸ペンチルなどが挙げられる。
R3に相当する。一般式（）の具体例としては、
４−イソオキサゾールカルボン酸メチル、４−イ
ソオキサゾールカルボン酸エチル、４−イソオキ
サゾールカルボン酸プロピル、４−イソオキサゾ
ールカルボン酸ブチル及び４−イソオキサゾール
カルボン酸ペンチルなどが挙げられる。
次に本発明の実施例を挙げる。なお各例中の目
的物の収率は、使用に供した２−ヒドロキシメチ
レン−３，３−ジアルコキシプロパンニトリルの
アルカリ金属塩、または２−ヒドロキシメチレン
−３，３−ジアルコキシプロピオン酸エステルの
アルカリ金属塩基準である。
的物の収率は、使用に供した２−ヒドロキシメチ
レン−３，３−ジアルコキシプロパンニトリルの
アルカリ金属塩、または２−ヒドロキシメチレン
−３，３−ジアルコキシプロピオン酸エステルの
アルカリ金属塩基準である。
実施例 １
温度計、シリカゲル管付還流冷却器を取り付け
た内容積100mlの三つ口フラスコに、２−ヒドロ
キシメチレン−３，３−ジメトキシプロパンニト
リルのナトリウム塩10.0ｇ（純度91.6％、55.5ミ
リモル）およびメタノール60ｇを加え、撹拌しな
がら液温を25℃に保持した。次いで、ヒドロキシ
ルアミン塩酸塩3.86ｇ（55.5ミリモル）の粉末を
一度に加えると、ただちに発熱し液温は35℃に達
した。30分撹拌を続けた後、減圧下30℃以下の温
度でメタノールを留去し、水25mlを加え、無機塩
を溶解させ、次いで塩化メチレン50mlで５回抽出
した。塩化メチレン層を硫酸ナトリウムで乾燥し
た後、硫酸ナトリウムを除き、濃縮すると淡黄色
の粗結晶4.54ｇが得られた。
た内容積100mlの三つ口フラスコに、２−ヒドロ
キシメチレン−３，３−ジメトキシプロパンニト
リルのナトリウム塩10.0ｇ（純度91.6％、55.5ミ
リモル）およびメタノール60ｇを加え、撹拌しな
がら液温を25℃に保持した。次いで、ヒドロキシ
ルアミン塩酸塩3.86ｇ（55.5ミリモル）の粉末を
一度に加えると、ただちに発熱し液温は35℃に達
した。30分撹拌を続けた後、減圧下30℃以下の温
度でメタノールを留去し、水25mlを加え、無機塩
を溶解させ、次いで塩化メチレン50mlで５回抽出
した。塩化メチレン層を硫酸ナトリウムで乾燥し
た後、硫酸ナトリウムを除き、濃縮すると淡黄色
の粗結晶4.54ｇが得られた。
ガスクロマトグラフイーで内部標準法により、
４−イソオキサゾールカルボニトリルを定量する
と、この粗結晶の純度は91.0％であり、従つて収
率は79.1％であつた。この粗結晶を水から活性炭
を用いて再結晶し、融点65.5〜66.5℃の白色針状
晶結晶が得られた。このもののIR、NMR、MS
は、４−イソオキサゾールカルボニトリルに一致
した。
４−イソオキサゾールカルボニトリルを定量する
と、この粗結晶の純度は91.0％であり、従つて収
率は79.1％であつた。この粗結晶を水から活性炭
を用いて再結晶し、融点65.5〜66.5℃の白色針状
晶結晶が得られた。このもののIR、NMR、MS
は、４−イソオキサゾールカルボニトリルに一致
した。
実施例 ２
温度計、シリカゲル管付還流冷却器を取り付け
た内容積200mlの三つ口フラスコに、２−ヒドロ
キシメチレン−３，３−ジエトキシプロピオン酸
エチルのナトリウム塩10.0ｇ（純度92.3％、38.5
ミリモル）およびエタノール120ｇを加え、撹拌
しながら液温を25℃に保持した。
た内容積200mlの三つ口フラスコに、２−ヒドロ
キシメチレン−３，３−ジエトキシプロピオン酸
エチルのナトリウム塩10.0ｇ（純度92.3％、38.5
ミリモル）およびエタノール120ｇを加え、撹拌
しながら液温を25℃に保持した。
次いで、ヒドロキシルアミン塩酸塩3.13ｇ
（45.0ミリモル）の粉末を一度に加え、撹拌下加
熱昇温し液温を55〜60℃の温度に30分間保持し
た。冷却後、エタノールを減圧留去し、水25mlを
加え、無機塩を溶解させ、エチルエーテル50mlで
５回抽出した。エーテル層を硫酸ナトリウムで乾
燥した後、硫酸ナトリウムを除きエーテルを濃縮
し、次いで真空蒸留し、沸点87〜88℃／10mmHg
の無色透明オイル4.18ｇを得た。このもののIR、
NMR、MSは、４−イソオキサゾールカルボン
酸エチルエステルに一致した。収率77.0％。
（45.0ミリモル）の粉末を一度に加え、撹拌下加
熱昇温し液温を55〜60℃の温度に30分間保持し
た。冷却後、エタノールを減圧留去し、水25mlを
加え、無機塩を溶解させ、エチルエーテル50mlで
５回抽出した。エーテル層を硫酸ナトリウムで乾
燥した後、硫酸ナトリウムを除きエーテルを濃縮
し、次いで真空蒸留し、沸点87〜88℃／10mmHg
の無色透明オイル4.18ｇを得た。このもののIR、
NMR、MSは、４−イソオキサゾールカルボン
酸エチルエステルに一致した。収率77.0％。
実施例 ３
温度計、シリカゲル管付還流冷却器を取り付け
た内容積50mlの三つ口フラスコに、２−ヒドロキ
シメチレン−３，３−ジ−ｎ−ブトキシプロパン
ニトリルのナトリウム塩2.50ｇ（純度90.5％、
9.09ミリモル）、ヒドロキシルアミン塩酸塩0.632
ｇ（9.09ミリモル）およびｎ−ブタノール25ｇを
加え、撹拌下加熱昇温し30〜35℃の温度に１時間
保持した。反応液を、ガスクロマトグラフイーに
て内部標準法により定量した。その結果、４−イ
ソオキサゾールカルボニトリルが75.6％の収率で
生成していることが確認された。
た内容積50mlの三つ口フラスコに、２−ヒドロキ
シメチレン−３，３−ジ−ｎ−ブトキシプロパン
ニトリルのナトリウム塩2.50ｇ（純度90.5％、
9.09ミリモル）、ヒドロキシルアミン塩酸塩0.632
ｇ（9.09ミリモル）およびｎ−ブタノール25ｇを
加え、撹拌下加熱昇温し30〜35℃の温度に１時間
保持した。反応液を、ガスクロマトグラフイーに
て内部標準法により定量した。その結果、４−イ
ソオキサゾールカルボニトリルが75.6％の収率で
生成していることが確認された。
実施例 ４
実施例３と同じ装置に２−ヒドロキシメチレン
−３，３−ジメトキシプロパンニトリルのナトリ
ウム塩1.80ｇ（純度91.6％、10.0ミリモル）、ヒド
ロキシルアミン硫酸塩0.821ｇ（5.0ミリモル）お
よびエタノール40ｇを加え、20〜25℃の温度で６
時間撹拌した。反応液を、ガスクロマトグラフイ
ーにて内部標準法により定量した。その結果、４
−イソオキサゾールカルボニトリルが41.5％の収
率で生成していることが確認された。
−３，３−ジメトキシプロパンニトリルのナトリ
ウム塩1.80ｇ（純度91.6％、10.0ミリモル）、ヒド
ロキシルアミン硫酸塩0.821ｇ（5.0ミリモル）お
よびエタノール40ｇを加え、20〜25℃の温度で６
時間撹拌した。反応液を、ガスクロマトグラフイ
ーにて内部標準法により定量した。その結果、４
−イソオキサゾールカルボニトリルが41.5％の収
率で生成していることが確認された。
Claims (1)
- １ ２−ヒドロキシメチレン−３，３−ジアルコ
キシプロパンニトリルのアルカリ金属塩、または
２−ヒドロキシメチレン−３，３−ジアルコキシ
プロピオン酸エステルのアルカリ金属塩と、ヒド
ロキシルアミンの鉱酸塩を反応させることを特徴
とする、４−シアノ置換又は４−低級アルコキシ
カルボニル置換イソオキサゾール類の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP22746782A JPS59112975A (ja) | 1982-12-18 | 1982-12-18 | ４−置換イソオキサゾ−ル類の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP22746782A JPS59112975A (ja) | 1982-12-18 | 1982-12-18 | ４−置換イソオキサゾ−ル類の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59112975A JPS59112975A (ja) | 1984-06-29 |
| JPH0414114B2 true JPH0414114B2 (ja) | 1992-03-11 |
Family
ID=16861329
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP22746782A Granted JPS59112975A (ja) | 1982-12-18 | 1982-12-18 | ４−置換イソオキサゾ−ル類の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59112975A (ja) |
-
1982
- 1982-12-18 JP JP22746782A patent/JPS59112975A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS59112975A (ja) | 1984-06-29 |
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