JPS59112995A - 新規グリコ−ル酸白金錯体 - Google Patents
新規グリコ−ル酸白金錯体Info
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- JPS59112995A JPS59112995A JP57225272A JP22527282A JPS59112995A JP S59112995 A JPS59112995 A JP S59112995A JP 57225272 A JP57225272 A JP 57225272A JP 22527282 A JP22527282 A JP 22527282A JP S59112995 A JPS59112995 A JP S59112995A
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- Japan
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- formula
- compound expressed
- compound
- otsu
- glycolic acid
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F17/00—Metallocenes
- C07F17/02—Metallocenes of metals of Groups 8, 9 or 10 of the Periodic Table
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
- C07F15/0006—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table compounds of the platinum group
- C07F15/0086—Platinum compounds
- C07F15/0093—Platinum compounds without a metal-carbon linkage
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/41—Preparation of salts of carboxylic acids
- C07C51/418—Preparation of metal complexes containing carboxylic acid moieties
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C59/01—Saturated compounds having only one carboxyl group and containing hydroxy or O-metal groups
- C07C59/06—Glycolic acid
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
更に詳しくは下記一般式（Ｉ）で示される化合物に（式
中，ＸおよびＹはそれぞれ直鎖状もしくは分校状アルキ
ルアミンを表わすか，ＸおよびＹは一緒になってエチレ
ンジアミン，４２−ジアミノシク口ヘキサン， ｅｘｏ
、 ｃｉＢ− ２．３−シアミノヒシクロＣ２，２，
／’）へブタン，またはＸ２−ジアミノアダマンタンを
表わす。） シスプラチン（Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｃｏ．
）にすぐれた抗腫瘍作用が見い出されて以来，その類縁
化合物の研究がさかんζ老行われており，その成果とし
てマロナト（にスーシアミノシクロヘキサン）白金（■
）［特開昭．！；３ー３７６’ｌざ］ 、スルファト（
１２−ジアミノシクロヘキサン）白金（ｎ） ［特開昭
３’ｌ−’ｌ’ｌ乙２θ］，クーカルホキシフタラト（
ｌ２−ジアミノシクロヘキサン） 白金（ｎ） ［特開
昭３ｌｌ−一グ乙７３２］ 、シス−シクロロートラン
ス−ジヒドロキシ−ヒス（イソプロビルアミン）白金（
■）［特開昭３７−７７乙？Ｚ］などの化合物が現在知
られている。本発明者らもシスプラチン類縁化合物の研
究に早くから着手し，ヒシクロへブタン白金錯体［特願
昭５乙−／７１７９０］。
中，ＸおよびＹはそれぞれ直鎖状もしくは分校状アルキ
ルアミンを表わすか，ＸおよびＹは一緒になってエチレ
ンジアミン，４２−ジアミノシク口ヘキサン， ｅｘｏ
、 ｃｉＢ− ２．３−シアミノヒシクロＣ２，２，
／’）へブタン，またはＸ２−ジアミノアダマンタンを
表わす。） シスプラチン（Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｃｏ．
）にすぐれた抗腫瘍作用が見い出されて以来，その類縁
化合物の研究がさかんζ老行われており，その成果とし
てマロナト（にスーシアミノシクロヘキサン）白金（■
）［特開昭．！；３ー３７６’ｌざ］ 、スルファト（
１２−ジアミノシクロヘキサン）白金（ｎ） ［特開昭
３’ｌ−’ｌ’ｌ乙２θ］，クーカルホキシフタラト（
ｌ２−ジアミノシクロヘキサン） 白金（ｎ） ［特開
昭３ｌｌ−一グ乙７３２］ 、シス−シクロロートラン
ス−ジヒドロキシ−ヒス（イソプロビルアミン）白金（
■）［特開昭３７−７７乙？Ｚ］などの化合物が現在知
られている。本発明者らもシスプラチン類縁化合物の研
究に早くから着手し，ヒシクロへブタン白金錯体［特願
昭５乙−／７１７９０］。
アダマンタン白金錯体［特願昭３ （−７７１！；’ｌ
θ］などの、抗腫瘍作用および水溶性にすぐれた種々の
白金錯体を見い出してきた。本発明者らはさらに抗腫瘍
作用の増強と毒性の軽減をはかり、研究を重ねた結果１
本発明を完成するにいたった。
θ］などの、抗腫瘍作用および水溶性にすぐれた種々の
白金錯体を見い出してきた。本発明者らはさらに抗腫瘍
作用の増強と毒性の軽減をはかり、研究を重ねた結果１
本発明を完成するにいたった。
上記定義におき、直鎖状もしくは分枝状アルキルアミン
とは、炭素数／〜ｊの直鎖状もしくは分枝状アルキルア
ミンであり１例えばモノメチルアミン、モノエチルアミ
ン、モノプロピルアミン。
とは、炭素数／〜ｊの直鎖状もしくは分枝状アルキルア
ミンであり１例えばモノメチルアミン、モノエチルアミ
ン、モノプロピルアミン。
モノイソプロピルアミン、モノブチルアミン、モノイソ
ブチルアミン、モノも一ブチルアεン、モノペンチルア
ミン、モノイソベンチルア２ン、モノも一ペンチルアミ
ン、モノネオペンチルアミンなどである。
ブチルアミン、モノも一ブチルアεン、モノペンチルア
ミン、モノイソベンチルア２ン、モノも一ペンチルアミ
ン、モノネオペンチルアミンなどである。
本発明の化合物（Ｉ）は以下に示す反応式に従って容易
に合成されうる。
に合成されうる。
（以下余白）
（ＩＩ） （り
（式中、ＸおよびＹは前記と同意義である。）上記にお
いて、化合物（Ｉｆ）の水溶液をアンバーライト（Ａｍ
ｂｅｒｌｉｔｅ） Ｉ ＲＡ−４’θ０．タウエックス
（Ｄｏｗｅｘ） Ｉ 、タイヤイオンＳＡ／θＡなどの
陰イオン交換樹脂（ＯＨ型）を充填したカラムに通すと
、２つのニドラドが共に水酸基で置換された化合物（Ｉ
ＩＩ）が得られる。化合物（ＩＩＩ）は、固体の状態で
は不安定なため通常溶液のまま次の反応に用いるのが望
ましい。
いて、化合物（Ｉｆ）の水溶液をアンバーライト（Ａｍ
ｂｅｒｌｉｔｅ） Ｉ ＲＡ−４’θ０．タウエックス
（Ｄｏｗｅｘ） Ｉ 、タイヤイオンＳＡ／θＡなどの
陰イオン交換樹脂（ＯＨ型）を充填したカラムに通すと
、２つのニドラドが共に水酸基で置換された化合物（Ｉ
ＩＩ）が得られる。化合物（ＩＩＩ）は、固体の状態で
は不安定なため通常溶液のまま次の反応に用いるのが望
ましい。
化合物（Ｉ［ｌ）の水溶液にグリコール酸を加えて反応
させると、化合物（ＩＶ）を経ることが推定されで。
させると、化合物（ＩＶ）を経ることが推定されで。
所望の本発明の化合物（１）が得られる。化合物（ＩＩ
）から化合物（ｆｉｌ）への反応は定量的に進行するの
で９本反応に用いるグリコール酸は、化合物（ＩＩ）に
対して／当量でよい。本反応は通常室温下で行い７０日
以内で完了するが、要すれば５０〜７０°Ｃに加温して
もよい。
）から化合物（ｆｉｌ）への反応は定量的に進行するの
で９本反応に用いるグリコール酸は、化合物（ＩＩ）に
対して／当量でよい。本反応は通常室温下で行い７０日
以内で完了するが、要すれば５０〜７０°Ｃに加温して
もよい。
上記反応式における出発化合物（１１）は公知化合物で
あるか、あるいは下記一般式で示されろ公知化合物に硝
酸銀を作用させることにより入手可能である。
あるか、あるいは下記一般式で示されろ公知化合物に硝
酸銀を作用させることにより入手可能である。
（式中、ＸおよびＹはそれぞれ直鎖状もしくは分枝状ア
ルキルアミンを表わすか、ＸおよびＹは一緒になってエ
チレンジアミン、Ｘ２−ジアミノシクロヘキサン、 ｅ
ｘｏ 、 ｃｉｌ−ｅＺ、３−ジアミノビシクロＣ２，
、！、／）へブタン、またはＸ２−シアミノアタマンク
ンを表わし、Ｈａｌはハロゲンを表わすものとする。） 上記においてハロゲンとはクロロ、ブロモ、ヨードなど
を意味する。
ルキルアミンを表わすか、ＸおよびＹは一緒になってエ
チレンジアミン、Ｘ２−ジアミノシクロヘキサン、 ｅ
ｘｏ 、 ｃｉｌ−ｅＺ、３−ジアミノビシクロＣ２，
、！、／）へブタン、またはＸ２−シアミノアタマンク
ンを表わし、Ｈａｌはハロゲンを表わすものとする。） 上記においてハロゲンとはクロロ、ブロモ、ヨードなど
を意味する。
本発明の化合物は多量体構造をとることが可能であり９
例としてλ量体構造を以下に示す。
例としてλ量体構造を以下に示す。
す
（式中、ＸおよびＹは前記と同意義である。）本発明の
化合物は、シスプラチンと同等もしくはそれ以上の抗腫
瘍作用を有し、かつ腎毒性が少ない。また水溶性が高い
ため、投与しゃすい。
化合物は、シスプラチンと同等もしくはそれ以上の抗腫
瘍作用を有し、かつ腎毒性が少ない。また水溶性が高い
ため、投与しゃすい。
本発明の化合物は、ヒトまたは動物に非経口的に投与し
うろ。たとえば、化合物（１）は適当な注射用溶剤（た
とえば注射用蒸留水、生理食塩水。
うろ。たとえば、化合物（１）は適当な注射用溶剤（た
とえば注射用蒸留水、生理食塩水。
５％ブドウ糖水溶液、エタノール水、グリセリン水、プ
ロピレングリコール水）に溶解または懸濁して静注、筋
注、もしくは皮下注射あるいは点滴などによって投与し
うる。化合物（１）は溶液または懸濁液としてアンプル
に封入しておくこともできるが、結晶、粉末、微結晶、
凍結乾燥物としてアンプルまたはバイアル中に保存し、
用時調製して用いるのが好ましい。また、安定剤を添加
しておいてもよい。
ロピレングリコール水）に溶解または懸濁して静注、筋
注、もしくは皮下注射あるいは点滴などによって投与し
うる。化合物（１）は溶液または懸濁液としてアンプル
に封入しておくこともできるが、結晶、粉末、微結晶、
凍結乾燥物としてアンプルまたはバイアル中に保存し、
用時調製して用いるのが好ましい。また、安定剤を添加
しておいてもよい。
化合物（１）を成人の腫瘍治療に用いる場合９通常／θ
θ１ｎｆＩ−（θθ〜の日用量で／臼／〜３回非経口的
に投与する。
θ１ｎｆＩ−（θθ〜の日用量で／臼／〜３回非経口的
に投与する。
以下に実施例および実験例を示１）で本発明の態様を明
らかにする。
らかにする。
実施例／
開閉Ｓ乙−／！；’Ａ’ｌワ３）を陰イオン交換樹脂タ
イヤイオンＳＡ−／θＡ （ＯＨ型）で処理して得られ
る２の水溶液Ｃ２０ｙｔｔｌ）に、グリコール酸７６■
（０６０ミリモル）を攪拌しながら少量ずつ加え、その
溶液を室温で一晩放置する。溶液を５０°Ｃ以下で濃縮
し、残渣の淡褐色固体を最少量の水（！； ｍｌ以下）
に加温溶解して、デシケータ−中（乾燥用塩化カルシウ
ム共存）で徐々に結晶を析出させろ。３日後、析出する
無色の結晶を戸数して少量の水およびメタノールで洗い
、７００°Ｃて減圧乾燥すると、標記化合物３／３０ｍ
ｆ／Ｃ収率７グ％）が得られる。
イヤイオンＳＡ−／θＡ （ＯＨ型）で処理して得られ
る２の水溶液Ｃ２０ｙｔｔｌ）に、グリコール酸７６■
（０６０ミリモル）を攪拌しながら少量ずつ加え、その
溶液を室温で一晩放置する。溶液を５０°Ｃ以下で濃縮
し、残渣の淡褐色固体を最少量の水（！； ｍｌ以下）
に加温溶解して、デシケータ−中（乾燥用塩化カルシウ
ム共存）で徐々に結晶を析出させろ。３日後、析出する
無色の結晶を戸数して少量の水およびメタノールで洗い
、７００°Ｃて減圧乾燥すると、標記化合物３／３０ｍ
ｆ／Ｃ収率７グ％）が得られる。
融点 ２２３°Ｃ以上（分解）
元素分析（Ｃ，Ｈ，Ｎ、２０３Ｐｔとして）計算値（％
）： Ｃ，２７３ゲｉＨ，４４θざ；Ｎ、７θヲ；Ｐも
、１１．９！３３ 実測値（％）：Ｃ，２７ｆθ、Ｈ，’Ａ２３；Ｎ、７．
３９ ：Ｐｔ、弘９０θ ＩＲニジＮＬｌｊ０１３２３θ（ｍ）、Ｊ２θθ（ａｈ
）、 ３０３；０Ｃｒｏ）。
）： Ｃ，２７３ゲｉＨ，４４θざ；Ｎ、７θヲ；Ｐも
、１１．９！３３ 実測値（％）：Ｃ，２７ｆθ、Ｈ，’Ａ２３；Ｎ、７．
３９ ：Ｐｔ、弘９０θ ＩＲニジＮＬｌｊ０１３２３θ（ｍ）、Ｊ２θθ（ａｈ
）、 ３０３；０Ｃｒｏ）。
７６弘θ（８）、／乙θθ（ｍ）、／３’１Ｏ（ｓ ）
、／３２θ（ｍ）、／２乙θ（Ｗ）、／２＋θ（ｗ）
、 ／／３；３ （ｗ） 。
、／３２θ（ｍ）、／２乙θ（Ｗ）、／２＋θ（ｗ）
、 ／／３；３ （ｗ） 。
／θ乙！；（ｍ）、１０乙０（ｍ）、９２θ（Ｗ）、Ｊ
３θ（Ｗ）。
３θ（Ｗ）。
７乙０（Ｗ）α
’ＨＮＭＲ：δＤ、２ｏ（外部標準−ＴＭＳ）１３３；
〜ス、／θ。
〜ス、／θ。
２．７２．ス、ｆ２．３．ｌ／ｌθ（ノルボルニル基）
。
。
ｌＡ！７（グリコラド−ＣＨＪ−９Ｊ＃、ＰＬ−Ｉ（−
３ＩＩＨｚ）ＰＰｍ 実施例λ グリコラドＣｌ２−ジアミノアダマンタン）白金（Ｉ［
） 乙 化合物グ（特願昭ｊ乙−７７ざｊグθ）７７２９モルを
陰イオン交換樹脂ダイヤイオンＳＡ １０Ａ（ＯＨ型）
と処理し得られるｊの水溶液に、グリコール酸ざ３〜（
７７２９モル）を加え室温で２グ時間放置する。実施例
／の場合と同様にして生成する乙の粗結晶を水から再結
晶すると、標記化合物乙３２０ｆｎ９Ｃ収率乙９％）が
得られろ。
３ＩＩＨｚ）ＰＰｍ 実施例λ グリコラドＣｌ２−ジアミノアダマンタン）白金（Ｉ［
） 乙 化合物グ（特願昭ｊ乙−７７ざｊグθ）７７２９モルを
陰イオン交換樹脂ダイヤイオンＳＡ １０Ａ（ＯＨ型）
と処理し得られるｊの水溶液に、グリコール酸ざ３〜（
７７２９モル）を加え室温で２グ時間放置する。実施例
／の場合と同様にして生成する乙の粗結晶を水から再結
晶すると、標記化合物乙３２０ｆｎ９Ｃ収率乙９％）が
得られろ。
融点２２θ°Ｃ以上（溶融せず黒変）
元素分析（ｃ、ユＨ，，Ｎユ０３ＰＬとして）計算値（
％）： Ｃ，３３，１０−、Ｈ，’Ａ乙乙；Ｎ、６．グ
３；Ｐ５４１．どθ 実測イ直（％）：Ｃ，３２，グ３ ； Ｈ、ｌＡ乙乙；
Ｎ、３乙０るｐｔ４１Ａ乙９ ＩＲ：、Ｎｕｊｏｌ ３’１０１００（，３／Ｉθ（８
） 、３１００Ｃ８’）。
％）： Ｃ，３３，１０−、Ｈ，’Ａ乙乙；Ｎ、６．グ
３；Ｐ５４１．どθ 実測イ直（％）：Ｃ，３２，グ３ ； Ｈ、ｌＡ乙乙；
Ｎ、３乙０るｐｔ４１Ａ乙９ ＩＲ：、Ｎｕｊｏｌ ３’１０１００（，３／Ｉθ（８
） 、３１００Ｃ８’）。
／乙２０（ｓ）、／３θ０（ｍ）、／２／θ（Ｗ）、／
／乙乙（Ｗ）、／θざθ（Ｗ）、／θｊθ（ｍ）、９２
０（ｗ）。
／乙乙（Ｗ）、／θざθ（Ｗ）、／θｊθ（ｍ）、９２
０（ｗ）。
７乙θ（Ｗ）、７２θ（ｗ）ｃＩｎ
′Ｈ−ＮＭＲ：旬。（外部標準−Ｔ埼Ｓ）／７３〜／灯
（アダマンチル基のｃ３ｃ ｔ ｏ ｕ ＊ ｉ ３Ｈ
） ＋３、 ／ ｊ （アダマンチル基の０．２−Ｈ９
／Ｈ）、久’７９（グリコラド−ＣＨ−１２Ｈ９Ｊ７７
．Ｐ、−Ｈ−３弘Ｈｚ）ｐｐｍ 実施例３ ワ 化合物７（特願昭５７−ざ／グ３）ＱＯ２’！（久乙乙
ミリモル）を陰イオン交換樹脂を用いてどに変換する。
（アダマンチル基のｃ３ｃ ｔ ｏ ｕ ＊ ｉ ３Ｈ
） ＋３、 ／ ｊ （アダマンチル基の０．２−Ｈ９
／Ｈ）、久’７９（グリコラド−ＣＨ−１２Ｈ９Ｊ７７
．Ｐ、−Ｈ−３弘Ｈｚ）ｐｐｍ 実施例３ ワ 化合物７（特願昭５７−ざ／グ３）ＱＯ２’！（久乙乙
ミリモル）を陰イオン交換樹脂を用いてどに変換する。
どの水溶液にグリコール酸３ｊ３”ｆ／（ｌＡロアミリ
モル）を加えて溶かし、／時間攪拌後溶液を５０°Ｃ以
下で濃縮し、微細結晶の析出する黄色溶液を乾燥用シリ
カゲルと共にデシケータ−中で／２日間静置する。この
溶液を十分氷冷し結晶化させて沖取し水より再結晶する
と、標記化合物９１０１ｙ（収率乙θ％）が得られる。
モル）を加えて溶かし、／時間攪拌後溶液を５０°Ｃ以
下で濃縮し、微細結晶の析出する黄色溶液を乾燥用シリ
カゲルと共にデシケータ−中で／２日間静置する。この
溶液を十分氷冷し結晶化させて沖取し水より再結晶する
と、標記化合物９１０１ｙ（収率乙θ％）が得られる。
融点 ２２３〜２２乙’ｃ （分解）
元素分析（Ｃ，Ｈ，Ｎ、２０．Ｐｔとして）計算値（％
）：Ｃ，２３，θ７；Ｈ，’Ａ２／暮Ｎ 、 ７３／
ｉＰｔ、、３；θ９θ 実測値（％）： Ｃ，２’Ａ’ＡＩ−、Ｈ，ｌＡ、／９
．Ｎ、７．３／ ；Ｐｔ、３Ｑ乙３ ＩＲニジＮｕｊ０’ ３’ｌ−００ＣＷ）、３／１０（
ｗ）、３０９０Ｃｗ）。
）：Ｃ，２３，θ７；Ｈ，’Ａ２／暮Ｎ 、 ７３／
ｉＰｔ、、３；θ９θ 実測値（％）： Ｃ，２’Ａ’ＡＩ−、Ｈ，ｌＡ、／９
．Ｎ、７．３／ ；Ｐｔ、３Ｑ乙３ ＩＲニジＮｕｊ０’ ３’ｌ−００ＣＷ）、３／１０（
ｗ）、３０９０Ｃｗ）。
ａｘ
／乙／Ｊ−（ｍ）、／３乙５（ｍ）、／３２．！；（ｍ
’）、／３１０（ｍ）、／、２６３（ｗ）、／／Ｌ！ｒ
０（ｍ）、／θ乙ｊ（８）。
’）、／３１０（ｍ）、／、２６３（ｗ）、／／Ｌ！ｒ
０（ｍ）、／θ乙ｊ（８）。
／θ３３（ｍ）、９２０Ｃｍ）、７乙０（Ｗ）、７．２
０（ｍ）１’ ’ ＨＮＭＲ：δＤよ。（外部基準−ＴＭＳ）／グ２〜
３１０（ｂｒ、シクロヘキシル基、１０Ｈ）、弘ｊ２（
グリコラド −ＣＨニー’ ２Ｈ” １ｙｓｐｔ士 −
３３，６Ｈｚ）ｐｐｍ 実施例グ ｍ 〃 夕 公知化合物のシス−ジクロルＣｌ２−ジアミノ−エタン
）白金（■） （Ｊ、 Ａｍ、 Ｃｈｅｍ、 Ｓｏｃ、
７２ ｐ、 ２４’３３）と２当量の硝酸銀を処理し
て得られる／θの水溶液（０７９ｊリモル）を陰イオン
交換樹脂タイヤイオンＳＡ／θＡ（ＯＨ型）を充填した
カラムに通す。溶出する／／の水溶液にグリコール酸乙
０〜（０７９ｉリモル）を加え、室温で３時間放置する
。溶液を≠３”Ｃで約／ ｍｅに濃縮し、デシケータ−
中に乾燥用シリカゲルと共に３日間放置する。
０（ｍ）１’ ’ ＨＮＭＲ：δＤよ。（外部基準−ＴＭＳ）／グ２〜
３１０（ｂｒ、シクロヘキシル基、１０Ｈ）、弘ｊ２（
グリコラド −ＣＨニー’ ２Ｈ” １ｙｓｐｔ士 −
３３，６Ｈｚ）ｐｐｍ 実施例グ ｍ 〃 夕 公知化合物のシス−ジクロルＣｌ２−ジアミノ−エタン
）白金（■） （Ｊ、 Ａｍ、 Ｃｈｅｍ、 Ｓｏｃ、
７２ ｐ、 ２４’３３）と２当量の硝酸銀を処理し
て得られる／θの水溶液（０７９ｊリモル）を陰イオン
交換樹脂タイヤイオンＳＡ／θＡ（ＯＨ型）を充填した
カラムに通す。溶出する／／の水溶液にグリコール酸乙
０〜（０７９ｉリモル）を加え、室温で３時間放置する
。溶液を≠３”Ｃで約／ ｍｅに濃縮し、デシケータ−
中に乾燥用シリカゲルと共に３日間放置する。
生成する淡黄色結晶を戸数し、少量の冷水で洗浄した後
、６θ°Ｃで減圧乾燥すると、標記化合物／２／３３■
（収率ｊ／％）が得られる・。
、６θ°Ｃで減圧乾燥すると、標記化合物／２／３３■
（収率ｊ／％）が得られる・。
融点 ／乙３”Ｃ以上（分解）
元素分析（Ｃ，Ｈ，、Ｎ、０３ＰＬとして）計算値（％
）：Ｃ，／４４タｑＨＨ，３，０乙；Ｎ、と３／；Ｐｔ
、５９．．２４ 実測値（％）： Ｃ，／’Ａ／７：Ｈ，２，９計Ｎ、ざ
ｌＡ氾；Ｐも 、夕９．ざｊ ／乙／夕（ｓｈ）、／３７ｊ（ｓｈ）、／３Ｊ’０（ｓ
）。
）：Ｃ，／４４タｑＨＨ，３，０乙；Ｎ、と３／；Ｐｔ
、５９．．２４ 実測値（％）： Ｃ，／’Ａ／７：Ｈ，２，９計Ｎ、ざ
ｌＡ氾；Ｐも 、夕９．ざｊ ／乙／夕（ｓｈ）、／３７ｊ（ｓｈ）、／３Ｊ’０（ｓ
）。
／３１０（ｓ ） 、 ／２７０（ｗ）、 ／／９０（
ｗ’） 、 ／／１１ｔＯ（ｗ）、＃；）ｊ５（ｓ）、
７０．２５（ｗ）、／θθ０（Ｗ）。
ｗ’） 、 ／／１１ｔＯ（ｗ）、＃；）ｊ５（ｓ）、
７０．２５（ｗ）、／θθ０（Ｗ）。
９２０（ｍ’）、ｇ９３（Ｗ）、７３３Ｃｒｎ）ＣＭ−
ＣＨ，２−、ｉｉＨ，Ｊ 、地、＝ｉｉｓＨｚ ）、
４Ｌ、５２（グリコラド −ＣＨ２−，２Ｈ，Ｊ／９Ｊ
ＰＬＡ−１”３３Ｈｚ）ｐｐｍ 実施例タ ヱム仄五籐Ｌｕ萱工咄ユηヒ土杼陣 （ｎ） Ｃ以下余白） 〃 公知化合物のシス−ショート−ビス（モノメチル７ｊン
）白金（［） ［Ｂｉｏｉｎｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、 ２
、 ／ Ｉ ７ （／９７３）ｌと２当量の硝酸銀を処
理して得られる／３の水溶液Ｃ１３ｊ’）モル）を陰イ
オン交換樹脂ダイヤイオンＳＡ−／θＡ（ＯＨ型）を充
填したカラムに通す。／グの水溶液にグリコール酸／／
θ■（１４ｔＥリモル）を加え、室温でｊ日間放置する
。溶液を１１ｔｊ′Ｃで濃縮し、残渣の固体をメタノ−
ノ’ｖで洗浄すると、微黄色の粉末として標記化合物／
３；２３θｑ（収率り弘％）が得られる。
ＣＨ，２−、ｉｉＨ，Ｊ 、地、＝ｉｉｓＨｚ ）、
４Ｌ、５２（グリコラド −ＣＨ２−，２Ｈ，Ｊ／９Ｊ
ＰＬＡ−１”３３Ｈｚ）ｐｐｍ 実施例タ ヱム仄五籐Ｌｕ萱工咄ユηヒ土杼陣 （ｎ） Ｃ以下余白） 〃 公知化合物のシス−ショート−ビス（モノメチル７ｊン
）白金（［） ［Ｂｉｏｉｎｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、 ２
、 ／ Ｉ ７ （／９７３）ｌと２当量の硝酸銀を処
理して得られる／３の水溶液Ｃ１３ｊ’）モル）を陰イ
オン交換樹脂ダイヤイオンＳＡ−／θＡ（ＯＨ型）を充
填したカラムに通す。／グの水溶液にグリコール酸／／
θ■（１４ｔＥリモル）を加え、室温でｊ日間放置する
。溶液を１１ｔｊ′Ｃで濃縮し、残渣の固体をメタノ−
ノ’ｖで洗浄すると、微黄色の粉末として標記化合物／
３；２３θｑ（収率り弘％）が得られる。
融点 ／７θ°Ｃ以上（分解）
元素分析（Ｃ，Ｈ，Ｎ、０ＪＰｔとして）計算値（％）
： Ｃ、／ＩＡ、！；＜へＨ９３，乙３．Ｎ、ざｊ乙
；ｐｔ 、３と９θ 実測値（％）：Ｃ，／ｌＡ５ざ；Ｈ９３乙９；Ｎ、ざ７
と；Ｐも、３９．０ざ ３θ３；０（ｍ）、３θ／θ（ａｈ）、＃；＃；’（ｓ
）、／３乙０Ｃ８）、／３２θ（ｍ）、／、２？０（Ｗ
）、／／＃（−Ｗ）。
： Ｃ、／ＩＡ、！；＜へＨ９３，乙３．Ｎ、ざｊ乙
；ｐｔ 、３と９θ 実測値（％）：Ｃ，／ｌＡ５ざ；Ｈ９３乙９；Ｎ、ざ７
と；Ｐも、３９．０ざ ３θ３；０（ｍ）、３θ／θ（ａｈ）、＃；＃；’（ｓ
）、／３乙０Ｃ８）、／３２θ（ｍ）、／、２？０（Ｗ
）、／／＃（−Ｗ）。
＃７９５（ｍ）、１０乙０（ｍ）、１１０１０（）、９
２！；（ｍ）、ざ／θ（Ｗ）、７７θ（Ｗ）、７＋θ（
ｗ ） 、 ７２０（ｗ）ｆｆ ′掛■肋翫。（外部標準−ＴＭＳ）２，５’グ（アミン
”Ｈ３”ＣＨ−ＮＨ＝６Ｈ２”／９ＴＰｔ−Ｈ＝”／３
λ Ｈ２）、２ｆｆ６（アミンＣＨ３，ＪｃＨ−ＮＨ−６３
，２ Ｈｚ、Ｊ −４’／Ｈ２）、％、Ｉ−（グリコラ
ド１７タＰｉ、Ｈ− −ＣＨ，２−、Ｊ 、、、、＝３１１ＨＺ ）ＩＡ、１
Ｏ−１，θ（ＮＨ＋２） ｐ ｐｍ 実施例 Ｌ／２１０に対する抗腫瘍効果 （試験方法） ＢＤ・Ｆ、マウス（各投与群に７〜／θ匹使用）の腹腔
内にマウス白血病Ｌ／２／θの腹水細胞７０５個を移植
し、その翌日に被験薬剤を各投与量腹腔内に投与する。
２！；（ｍ）、ざ／θ（Ｗ）、７７θ（Ｗ）、７＋θ（
ｗ ） 、 ７２０（ｗ）ｆｆ ′掛■肋翫。（外部標準−ＴＭＳ）２，５’グ（アミン
”Ｈ３”ＣＨ−ＮＨ＝６Ｈ２”／９ＴＰｔ−Ｈ＝”／３
λ Ｈ２）、２ｆｆ６（アミンＣＨ３，ＪｃＨ−ＮＨ−６３
，２ Ｈｚ、Ｊ −４’／Ｈ２）、％、Ｉ−（グリコラ
ド１７タＰｉ、Ｈ− −ＣＨ，２−、Ｊ 、、、、＝３１１ＨＺ ）ＩＡ、１
Ｏ−１，θ（ＮＨ＋２） ｐ ｐｍ 実施例 Ｌ／２１０に対する抗腫瘍効果 （試験方法） ＢＤ・Ｆ、マウス（各投与群に７〜／θ匹使用）の腹腔
内にマウス白血病Ｌ／２／θの腹水細胞７０５個を移植
し、その翌日に被験薬剤を各投与量腹腔内に投与する。
注射の溶剤にはｊ％グルコースを用いる。
（被験薬剤）
体） グリコラド［ｅｘｅ 、 ｃｉｓ （２，３−ジ
アミノビシクロＣ２，２，／）へブタン］白金（ｎ）（
Ｂ） グリコラド（ｔｒａｎｓ −Ａ −１２−ジア
ミノシクロヘキサン）白金（旧 （Ｃ） シスプラチン （判定法） 各投与群の平均生存日数（ａ）および無処置対照群の平
均生存日数（ｂ）から、下式に従って延命率（ＩＬＳ）
を求める。
アミノビシクロＣ２，２，／）へブタン］白金（ｎ）（
Ｂ） グリコラド（ｔｒａｎｓ −Ａ −１２−ジア
ミノシクロヘキサン）白金（旧 （Ｃ） シスプラチン （判定法） 各投与群の平均生存日数（ａ）および無処置対照群の平
均生存日数（ｂ）から、下式に従って延命率（ＩＬＳ）
を求める。
（ｂ）
（以下余白）
（結果）
注）０内の数字は３０日以上生存しｔこマウスの数を示
す。（各群の使用マウス数は７匹。
す。（各群の使用マウス数は７匹。
但シコントロールのみ７０匹。）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （式中、ＸおよびＹはそれぞれ直鎖状もしくは分枝状ア
ルキルアミンを表わすか、ＸおよびＹは一緒になってエ
チレンシアミン、Ｘ２−ジアミノシクロヘキサン、 ｅ
ｘｏ 、 Ｃ１５−Ｃ２，，３−ジアミノヒシクロ（２
，，２，／ ）へブタン、または１２−ジアミノアダマ
ンタンを表わす。） で示されろ化合物。
Priority Applications (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57225272A JPS59112995A (ja) | 1982-12-21 | 1982-12-21 | 新規グリコ−ル酸白金錯体 |
| US06/552,906 US4560781A (en) | 1982-12-21 | 1983-11-17 | Glycolic acid platinum complexes |
| DE8383201741T DE3364101D1 (en) | 1982-12-21 | 1983-12-08 | Novel glycolic acid platinum complexes |
| EP83201741A EP0112591B1 (en) | 1982-12-21 | 1983-12-08 | Novel glycolic acid platinum complexes |
| KR1019830005993A KR890004350B1 (ko) | 1982-12-21 | 1983-12-19 | 글리콜산 백금 착체의 제조방법 |
| GB08333715A GB2132201B (en) | 1982-12-21 | 1983-12-19 | Glycolic acid platinum complexes |
| CA000443806A CA1186307A (en) | 1982-12-21 | 1983-12-20 | Glycolic acid platinum complexes |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57225272A JPS59112995A (ja) | 1982-12-21 | 1982-12-21 | 新規グリコ−ル酸白金錯体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59112995A true JPS59112995A (ja) | 1984-06-29 |
| JPH0251918B2 JPH0251918B2 (ja) | 1990-11-08 |
Family
ID=16826721
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57225272A Granted JPS59112995A (ja) | 1982-12-21 | 1982-12-21 | 新規グリコ−ル酸白金錯体 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
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| EP (1) | EP0112591B1 (ja) |
| JP (1) | JPS59112995A (ja) |
| KR (1) | KR890004350B1 (ja) |
| CA (1) | CA1186307A (ja) |
| DE (1) | DE3364101D1 (ja) |
| GB (1) | GB2132201B (ja) |
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| JPH01294683A (ja) * | 1988-02-04 | 1989-11-28 | Kanebo Ltd | 新規白金錯体および該化合物を有効成分とする抗腫瘍剤並びに該化合物製造用中間体 |
| US4931553A (en) * | 1988-05-11 | 1990-06-05 | Gill Devinder S | Platinum-polymer complexes and their use as antitumor agents |
| US5393909A (en) * | 1988-11-22 | 1995-02-28 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Diamine platinum complexes as antitumor agents |
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| JPH08176176A (ja) * | 1994-12-26 | 1996-07-09 | Ss Pharmaceut Co Ltd | 白金錯体及びこれを含有する悪性腫瘍治療剤 |
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| SE447385B (sv) * | 1977-10-19 | 1986-11-10 | Johnson Matthey Co Ltd | Cis-koordinationsforeningar av platina |
| US4203912A (en) * | 1977-10-19 | 1980-05-20 | Johnson, Matthey & Co., Limited | Compositions containing platinum |
| SE7903361L (sv) * | 1978-04-20 | 1979-10-21 | Johnson Matthey Co Ltd | Kompositioner innehallande platina |
| US4271085A (en) * | 1979-06-20 | 1981-06-02 | Engelhard Minerals & Chemicals Corporation | Cis-platinum (II) amine lactate complexes |
| GR75598B (ja) * | 1980-04-29 | 1984-08-01 | Sanofi Sa | |
| JPS56154493A (en) * | 1980-04-30 | 1981-11-30 | Shionogi & Co Ltd | Novel platinum complex |
| JPS5716895A (en) * | 1980-07-05 | 1982-01-28 | Otsuka Chem Co Ltd | Platinum 2 complex and antitumor agent containing the same as active principle |
| NL8101026A (nl) * | 1981-03-03 | 1982-10-01 | Tno | Platinadiamine-complexen, werkwijze voor het bereiden daarvan, werkwijze voor het bereiden van een geneesmiddel met toepassing van een dergelijk platinadiamine-complex voor de behandeling van kanker alsmede aldus verkregen gevormd geneesmiddel. |
-
1982
- 1982-12-21 JP JP57225272A patent/JPS59112995A/ja active Granted
-
1983
- 1983-11-17 US US06/552,906 patent/US4560781A/en not_active Expired - Fee Related
- 1983-12-08 EP EP83201741A patent/EP0112591B1/en not_active Expired
- 1983-12-08 DE DE8383201741T patent/DE3364101D1/de not_active Expired
- 1983-12-19 KR KR1019830005993A patent/KR890004350B1/ko not_active Expired
- 1983-12-19 GB GB08333715A patent/GB2132201B/en not_active Expired
- 1983-12-20 CA CA000443806A patent/CA1186307A/en not_active Expired
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| Publication number | Publication date |
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| GB8333715D0 (en) | 1984-01-25 |
| GB2132201A (en) | 1984-07-04 |
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| EP0112591A1 (en) | 1984-07-04 |
| DE3364101D1 (en) | 1986-07-17 |
| US4560781A (en) | 1985-12-24 |
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| KR890004350B1 (ko) | 1989-10-31 |
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