JPS5920217A - 尿素を安定に含む水性ゼリ−状組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、薬用または化粧用基剤として有用な、安定に
尿素・を配合した水性ゼリー状組成物に関するものであ
る。

尿素は生体内に存在し、蛋白のポリペプチドに変化を与
える結果その可溶性を増大させ、抗菌作用、蛋白融解変
性作用、水利的現象すなわち水分保持能力の先進作用、
また特異な性質として皮膚吸収の先進などの皮膚科的に
重要な薬理作用を有する。さらに高濃度の尿素水溶液が
穏やかな角質軟化作用を示すことも知られている。この
ような特徴のある作用を利用した尿素製剤が、近年皮膚
の保湿剤や角質化の進んだ皮膚の治療剤として用いられ
ている。これらの尿素含有製剤において、一般に尿素濃
度が約１０ｗｔ％以上の場合には皮膚の保湿剤として、
まだ約１０ｗｔ％以上の場合には角質化の進んだ皮膚、
例えば尋常性魚鱗解などの角化症の治療剤として用いら
れるのが通例であり１、その場合ｑＺＷ型エマルジョン
として製剤化されでいる。また、尿素の角質軟化作用を
応用した皮１＋’ｉ真菌治４ｆ、〈剤も特開昭５２−１
０４２４号公報に開示され°Ｃいる。

しかし尿素は、べわめて容易に分解してアンモニアを発
生し、基剤のＰ　Ｈが上昇してしまう。尿素の分解に）
１Ｑ因するＰ　ｆｌの上昇は、皮膚のアルカリ中和能に
障害を与え、皮膚の細菌感染を促進するうえ、さらにア
ンモニア臭の発生により商品価値を著しく低トさせてし
まう。そのため尿素は、なかなか製剤化しにくいという
問題点があった。

とくに尿素の濃度が高くなるとこの傾向は増大する。

従来、尿素の分解を抑制する方法として、中性アミノ酸
を添加する方法（オース）　ＩＪア国特許第２３７６２
５号）、乳酸を加える方法（西ドイツ公開性￥［第１９
１１１４４号）、塩化アンモニウムなどのアンモニウム
化合物を添加する方法（特公昭４６−１ｉ０１０号）、
脂肪族ジカルボン酸を添加する方法（特開昭５２−１０
５２２５号）、アラントインを添加する方法（特開昭５
２−１０９４８７号）、ヒドロキシルアミン鉱酸塩全添
加する方法（特開昭５５−１２２７５３号）など数多く
の方法が開示されている。しかしこれらの方法は、いず
れもその効果は充分とはいえず、尿素を化粧品や外用薬
に応用して最終的に商品化するのは困難であった。

本発明者らは、尿素を化粧品や外用薬に安定に配合する
のに際し、水性ゼリー状に尿素を製剤化することに着目
して研究を進めた、その理由は、尿素をエマルジ言ン形
に製剤化する場合には、高温に加熱することにより尿素
の分解が促進されること、および乳化剤として多量の界
面活性剤を使用しなければならず界面活性剤に起因する
皮膚への悪影響が避けられないからでおる。

本発明者らは、尿素を安定に水性ゼリー状に製剤化する
ことを目的として鋭意検討したところ、特定の尿素分解
抑制剤と水済性高分子を組合わせることにより尿素の分
解が相乗的に抑制されることを見いだし、本発明を完成
させるに至った。

すなわち本発明は、アンモニウム化合物およびカルボキ
シビニルポリ々−を配合し、ＰＨ１−５，５〜７．５と
したことを特徴とする尿素を安定に含む水性ゼリー状組
成物に関するものである。

本発明の水性ゼリー状組成物における尿素の配合量は１
〜４８ｗｔ％である。尿素の配合量が１ｗｔチ未満では
皮膚への湿潤作用が乏しく、また４８ｔｖｔ％を越えた
場合は尿素の飽和濃度に近づくにつれ低温で尿素の結晶
が析出するようになるので好ましくない。尿素の配合量
が１〜１０ｗｔ％程度の場合は角質軟化作用は弱いため
、保湿作用を有する化粧品の水性ゼリー状基剤として応
用することができる。尿素の配合量が１０ｗｔ％を越え
る場合は、角質化した皮膚の軟化作用を利用して、外皮
作用−トの基剤とすることができる。

本発明で用いられるアンモニウム化合物は、塩化アンモ
ニウム、硫酸アンモニウム、硝酸アンモニウム、リン酸
アンモニウム、酢酸アンモニラ人乳酸アンモニウムおよ
びシュウ酸アンモニウムである。アンモニウム化合物の
添加量は、０．５〜５鐵４である。アンモニウム化合物
の添加量が０．５ｗｔ％未満の場合は、尿素の分解抑制
剤としての効果がきわめて弱くなり、５帆チを越えて配
合すると水性ゼリー状組成物の耐寒性が低下するため好
ましくない。

本発明組成物で用いられるカルボキシビニルポリマーは
分子量が、１，０００，０００〜３，０００，０００程
度のものが好ましく、その配合量は０．５〜５　ｗｔ　
％が適当である。カルボキシビニルポリマーの配合量が
０、５　ｗｔ　Ｔｏ未滴の場合は、ゼリー状を保つこと
が困難であり、とくに高温に保存したときに流動性の高
い液状となり好ましくない。一方配合量がＳｗｔチを越
えると、ゼリー状態が固くなりすぎるため好ましくない
。

本発明組成物において、ＰＨを５，５〜７．５に調整す
るためのＰＨ調整剤としては、水酸化ナトリウム、水酸
化カリウムなどのアルカリ金属の水酸化物、モノエタノ
ールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミ
ンなどのアルカノールアミン、リジン、アルギニン、オ
ルニチンなどの塩基性アミノ酸およびアンモニアなどの
塩基性化合物があげられる。ＰＨが５．５未満であると
カルボキシビニルポリマーの増粘効果がでずゼリー状と
ならない。ＰＨが７．５を越えると尿素の分解が促進さ
れ好凍しくない。

本発明組成物は、前記のアンモニウム化合物とカルボキ
シビニルポリマーを併用し、ＰＨを５．５〜７．５と調
整することにより尿素の分解を抑制することを特徴とす
るが、この尿素の分解抑制は各成分の組合せの相乗効果
により達成されるもので・らる。したがって、カルボキ
シビニルポリマーのみ配合しＰ　ｌ（を５．５〜７，５
に調整した場合や、カルボキシビニルポリマーの代りに
他の水溶性高分子とアンモニウム化合物を併用してＰ　
Ｉ（’ｆｒ：　５．５〜７５に調整した場合などのよう
に本発明の檜成要「トのいずれかを欠いたものは、尿素
の安定性が本発明組成物より劣る。本発明組成物の各成
分はいずれも公知なものであるが、それらの相乗効果に
よる尿素の安定化は従来技術から予知しえないものであ
る。

本発明組成物中の尿素が安定に存在する理由は明らかで
はないが、カルボキシビニルポリマー中のカルボキシル
基とアンモニウム化合物の相互作用により原電が安定化
されるものと思われる。

本発明組成物を製造する方法の一例を示すと、カルボキ
シビニルポリマー、ＰＨ調整剤および水を約８０℃に加
熱溶解し充分に混合した後、５０〜６０℃まで冷却し、
尿素とアンモニウム化合物を加え混合すると水性ゼリー
状組成物が得られる。

本発明の水性ゼリー状組成物は、尿素濃度が１０ｗｔ％
を越えるものはそのままで尋常性魚鱗病やアトピー皮膚
などの角化症の治療剤とすることもできるが、化粧料ま
たは外用薬の基剤として最適である。すガわち、本発明
の水性ゼリー状組成物を基剤として、保湿剤、紫外線吸
収剤、香料、着色料、防腐剤などの常用の化粧料添加剤
や、薬剤を加えて、尿素の湿潤作用や角質軟化作用を利
用した特徴のあるゼリー状の化粧品や外用薬とすること
ができる。とくに本発明組成物全外用薬に応用するには
、塩化ベンザルコニウム、クロトリマゾール、ビロール
ニドリン、トルナフテート、ウンテシレン酸などの抗真
菌剤、塩酸シフ・ンヒドラミンなどの抗ヒスタミン剤、
消炎剤などの薬剤を加えて、皮膚白解症（水虫）治療剤
、角化在治療剤、かゆみ市め、などの皮膚疾患治療薬を
得ることができる。

これらの化粧オ」添加剤や薬剤のうち水に不溶性のもの
を配合する場合は、適尚な溶媒中に必要に応じて界面活
性剤を用いてあらかじめ溶解または分散させたものを配
合すればよい。

さらに本発明の組成物にその他の成分、たとえｄ゛ゼリ
ー硬さを調整するための粘度調整剤や、Ｐ　Ｈをさらに
安定させるためのＰ　Ｈ緩衝剤などを加えてもよい。

さらに本発明を実施例により詳細に説明する。

実施例１．２、比較例１〜４ 第１表に示したＡ群の配合物を約８０℃に加熱混合した
後５０〜６０℃まで冷却し、Ｂ群の配合物を加えて水性
ゼリー状組成物を得た。ただし比較例１の中和剤を加え
ない組成物は粘度が低く、ゼリ「状とならなかった。こ
うして得た水性ゼリー状組成物を４０℃に保存しで、！
ｉ日後、１０日後、１５日後、３０日後のＰ　Ｈを測定
し、尿素の安定性を調々た。その結果全第１表に示す。

第１表の結果から明らかなように、カルボキシビニルポ
リマーと塩化アンモニウムを併用し、さらにＰＨを調整
した本発明組成物中の尿素が安定なのに対し、本発明構
成要件のいずれかを欠く比較例はすべて尿素の分解が進
行し、アンモニア臭が発生した。

以１余白 第　　　　１　　　　表 註ｌ）　カーポボール９４１（商品名、グツドリッチ社
製、分子量１．０００．（１００〜１，５００，０００
　）を用いた実施例３〜７ 第２表に示す組成の配合物を実施例１に準じて処理を行
ない、水性ゼリー組成物を得た。このものを４０℃に３
０日間保存した後、ＰＨを測定し尿素の安定性を調べた
。その結果を第２表に示す。

第　　　　２　　　　表 第２表の結果から本発明組成物は尿素が低濃度から高濃
度の範囲で安定であることが明らかである。

実施例７〜１０ 実施例１の水性ゼリー状組成物の塩化アンモニウムを第
２表に示した他のアンモニウム化合物に代えた以外は実
施例１に県じて水性ゼリー状組成物を慴た１、このもの
を４０℃に３０日間保存した後、Ｐｌｌをｄｌｌｌ定し
、尿素の安定性を調べた。その結果を第３表に示す。

第　　　　３　　　　表 第３表の結果から明らかなよりｎ−本発明の水性ゼリー
状組成物は、４０℃に３０日間保存しても尿素が分１宵
−ｊることかなく、ゼリーの粘度も変化しなかった。

参考例１　ハンドゼリーのｉｌｌ製 第４表に示す組成のＡ群を約８０℃に加熱混合し、カル
ボキシビニルポリマーを均一に溶解させ整して冷却した
。こうして得たノ・ンドゼリーは、使用感にすぐれたエ
モリエント効果の高いものであった。

第　　　　４　　　　表 参考例２　角化症治療剤の調製 第５表に示す組成のＡ群を約８０℃に加熱混合し、カル
ボキシビニルポリマーを均一に溶解させた後、約６０℃
に温度を下げ尿素を加え、最後にリジンでＰＩ■を調整
して冷却した。こうして得た水性ゼリー状組成物は、尋
常性魚鱗病などの角化症の治療剤として有効であった。

第　　　　５　　　　表 註２）　カーボボール９４０（商品名、ダッドリ、チ社
製、分子量２．０００，００　Ｑ〜３，０００，０００
　　）を用いた。

参考例３　皮膚真菌症治療剤の調製 第６表に示す組成のＡ群を約８０℃に加熱混合し、カル
ボキシビニルポリマーを均一に溶解した後、約６０℃に
温度を下げＢ群の配合物を加え、さらにあらかじめ加熱
溶解しておいた０群を少しずつ加えた。最後にＤの中和
剤を加えてＰ　Ｈを調整して冷却した。得られた水性ゼ
リー状組成物は、皮膚真菌症の治療に効果が認められた
。

第　　　　６　　　　表 参考例１〜３の水性ゼリー状組成物に含まれる尿素の安
定性を調べるために、各水性ゼリー状組成物の調製直後
および４０℃に３０日間保存後のＩ’Ｈを測定（測定温
度２５℃）した。その結果を第７表に示す、。

第　　　　７　　　　表 参考例１〜３の水性ゼリー状組成物は、いずれもアンモ
ニア臭がなく、ＰＨの上昇も低いことから、尿素の分解
が抑制されていることは明らかである。。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １　尿素を１〜４８ｗｔ％含む水性組成物において、ア
   ンモニウム化合物およびカルボキシビニルポリマーを配
   合し、ＰＨを５．５〜７．５としたこと全特徴とする尿
   素を安定に含む水性ゼリー状組成物。 ２、　アンモニウム化合物が０．５〜５　ｗｔ　％　、
   およびカルボキシビニルポリマーが０．５〜５　ｗｔ　
   Ｔｏ配合される特許請求の範囲第１項記載の組成物。 ３、　アンモニウム化合物が、塩化アンモニウム、硫酸
   アンモニウム、硝酸アンモニウム、リン酸アンモニウム
   、ｒ酢ｆ俊アンモニウム、乳酸アンモニウムおよびシュ
   ウ酸アンモニウムから選ばれる特許請求の範囲第１項記
   載の組成物。 ４　カルボキシビニールポリマーの分子量が、１．００
   　（１，（１００〜３．０旧）、０００である特許請求
   の範囲第１項記載の組成物。 ５、ＰＨがアルカリ金属の水酸化物、アルカノールアミ
   ン、塩基性アミノ酸およびアンモニアから選ばれる塩基
   によって調整される特許請求の範囲第１項記載の組成物
   。