JPS5924133B2 - 低酸素細胞放射線増感剤 - Google Patents
低酸素細胞放射線増感剤Info
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- JPS5924133B2 JPS5924133B2 JP4580981A JP4580981A JPS5924133B2 JP S5924133 B2 JPS5924133 B2 JP S5924133B2 JP 4580981 A JP4580981 A JP 4580981A JP 4580981 A JP4580981 A JP 4580981A JP S5924133 B2 JPS5924133 B2 JP S5924133B2
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- cell radiosensitizer
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Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は低酸素細胞放射線増感剤に関し、更に詳しくは
５−ニトロフェニルテトラゾール類を有効成分として含
有する低酸素細胞放射線増感剤に係る。
５−ニトロフェニルテトラゾール類を有効成分として含
有する低酸素細胞放射線増感剤に係る。
本発明の５−ニトロフェニルテトラゾール類は公知の化
合物であり、例えば中心神経刺激作用を有する５−アミ
ノフェニルテトラゾールの合成中間体として有用である
ことはＪ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ。
合物であり、例えば中心神経刺激作用を有する５−アミ
ノフェニルテトラゾールの合成中間体として有用である
ことはＪ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ。
口、２６２〜２７１（１９５２）等からも知られている
。本発明者は更に鋭意研究を重ねた結果、上記５−ニト
ロフェニルテトラゾール類が極めて優れた低酸素細胞放
射線増感作用を有することを見い出した。
。本発明者は更に鋭意研究を重ねた結果、上記５−ニト
ロフェニルテトラゾール類が極めて優れた低酸素細胞放
射線増感作用を有することを見い出した。
即ち一般に低酸素環境下にある腫瘍細胞は、同細胞が正
酸素（好気的）環境下にある場合に比して、放射線感受
性が低下する。腫瘤型腫瘍が、ある程度の腫瘤径に達す
ると、その中心部は、いわゆろ中心壊死に陥り、腫瘤の
最外縁部は酸素分圧と栄養補給が、血行により良行に保
たれ、腫瘍細胞は旺盛に増殖している。中心部と最外縁
部との中間部には、低酸素下に生存している細胞がある
。斯かる中間部細胞は低酸素環境下にあるため最外縁部
細胞に比べて、放射線抵抗性であり、従つて放射線治療
後、腫瘍再発の原因となるので、この中間部低酸素腫瘍
細胞の放射線感受性を増強することが強く望まれている
。本発明は斯かる要望が特定のテトラゾール類を用いる
ことにより満足されるという知見を見い出したことによ
り完成されたものである。
酸素（好気的）環境下にある場合に比して、放射線感受
性が低下する。腫瘤型腫瘍が、ある程度の腫瘤径に達す
ると、その中心部は、いわゆろ中心壊死に陥り、腫瘤の
最外縁部は酸素分圧と栄養補給が、血行により良行に保
たれ、腫瘍細胞は旺盛に増殖している。中心部と最外縁
部との中間部には、低酸素下に生存している細胞がある
。斯かる中間部細胞は低酸素環境下にあるため最外縁部
細胞に比べて、放射線抵抗性であり、従つて放射線治療
後、腫瘍再発の原因となるので、この中間部低酸素腫瘍
細胞の放射線感受性を増強することが強く望まれている
。本発明は斯かる要望が特定のテトラゾール類を用いる
ことにより満足されるという知見を見い出したことによ
り完成されたものである。
本発明において有効成分である５−ニトロフェニルテト
ラゾール類は式 ゜Ｃ−ＮＨ １１（ ＼Ｎ／ で表わされる化合物であり、ニトロ基はオルソ、メタ、
パラ位のいずれにあつても良い。
ラゾール類は式 ゜Ｃ−ＮＨ １１（ ＼Ｎ／ で表わされる化合物であり、ニトロ基はオルソ、メタ、
パラ位のいずれにあつても良い。
斯かる５−ニトロフェニルテトラゾール類は例えばフェ
ニルテトラゾールの直接ニトロ化反応又はニトロベンズ
アミドラゾンと亜硝酸との反応等により容易に得られる
。本発明の低酸素細胞放射線増感剤は薬理的有効量の本
発明の５−ニトロフェニルテトラゾール類と賦形剤を含
有するものである。
ニルテトラゾールの直接ニトロ化反応又はニトロベンズ
アミドラゾンと亜硝酸との反応等により容易に得られる
。本発明の低酸素細胞放射線増感剤は薬理的有効量の本
発明の５−ニトロフェニルテトラゾール類と賦形剤を含
有するものである。
本発明の上記増感剤はその投与経路により種々の製剤化
が可能である。
が可能である。
例えば経口投与剤としては錠剤、丸剤、顆粒剤、カプセ
ル剤、懸濁剤、シロツプ剤等、非経口投与剤としては注
射剤、坐剤等、局所投与剤としては軟膏剤等に製剤でき
る。製剤に際して賦形剤としては公知の担体を用いるこ
とができ、その他の添加剤として例えば充填剤、結合剤
、滑沢剤、湿潤剤等を使用することもできる。また注射
剤の場合には、単独であるいはブドウ糖、アミノ酸など
の通常の補液と混合して静脈内投与され、さらには、必
要に応じて筋肉内、皮内、皮下もしくは腹腔内投与され
る。本発明の増感剤中に含有される有効成分化合物の量
はとくに限定されず広範囲に選択されるが、通常全組成
物中約１〜７０重量％、好ましくは約１〜３０重量％で
ある。
ル剤、懸濁剤、シロツプ剤等、非経口投与剤としては注
射剤、坐剤等、局所投与剤としては軟膏剤等に製剤でき
る。製剤に際して賦形剤としては公知の担体を用いるこ
とができ、その他の添加剤として例えば充填剤、結合剤
、滑沢剤、湿潤剤等を使用することもできる。また注射
剤の場合には、単独であるいはブドウ糖、アミノ酸など
の通常の補液と混合して静脈内投与され、さらには、必
要に応じて筋肉内、皮内、皮下もしくは腹腔内投与され
る。本発明の増感剤中に含有される有効成分化合物の量
はとくに限定されず広範囲に選択されるが、通常全組成
物中約１〜７０重量％、好ましくは約１〜３０重量％で
ある。
本発明の増感剤の投与量は、用法、患者の年令、性別そ
の他の条件、疾患の程度などにより適宜選択されるが、
通常有効成分の量は１日当り体重１ｋ９当り約０．１〜
１００ｍ９とするのがよい。
の他の条件、疾患の程度などにより適宜選択されるが、
通常有効成分の量は１日当り体重１ｋ９当り約０．１〜
１００ｍ９とするのがよい。
以下に本発明増感剤の薬理効果及び製剤例を示す。薬理
試験 １．ｄｄ系雄マウスにエールリツヒマウス腹水癌細胞（
以下Ｅ細胞と言う）を１５００万個／匹腹腔内注射し、
その翌日、マウスを下記３群に分ける。
試験 １．ｄｄ系雄マウスにエールリツヒマウス腹水癌細胞（
以下Ｅ細胞と言う）を１５００万個／匹腹腔内注射し、
その翌日、マウスを下記３群に分ける。
第１群 空気を呼吸しているマウスにＸ線を照射する。
第２群 頚椎脱臼にて、と殺したマウスにＸ線を照射す
る。
る。
第３群 この物質（５−パラーニトロフエニルテトラゾ
ール）を５０η／Ｋｇ体重腹腔内投与２０分後に、と殺
してＸ線照射する。
ール）を５０η／Ｋｇ体重腹腔内投与２０分後に、と殺
してＸ線照射する。
Ｘ線照射（８００ラド）後、各群のマウスから腹腔内エ
ールリツヒ腹水腫瘍細胞を回収し、無処理マウスの腹腔
内に、上記回収腫瘍細胞をそれぞれ５００万個づつ腹腔
内注射により再移植し、再移植Ｅ細胞の生存分画の増殖
によるマウス腫瘍死までの５０％平均生存日数を各群に
ついて調べた。
ールリツヒ腹水腫瘍細胞を回収し、無処理マウスの腹腔
内に、上記回収腫瘍細胞をそれぞれ５００万個づつ腹腔
内注射により再移植し、再移植Ｅ細胞の生存分画の増殖
によるマウス腫瘍死までの５０％平均生存日数を各群に
ついて調べた。
結果を第１表に示すが、表より本発明の増感剤を用いた
場合は、同じ低酸素下でも、薬剤を用いない場合に比し
、その平均生存日数が大巾に延長されることが明らかで
ある。２．ガラス器内培養Ｖ−７９細胞株を用いた細胞
水準の実験でも、照射後生存分画は第２表に示すように
、Ｎ２ガス中照射、薬剤（５−パラニトロフエニルテト
ラゾール）処理後Ｎ２ガス中照射、空気中照射の順に少
なくなる。
場合は、同じ低酸素下でも、薬剤を用いない場合に比し
、その平均生存日数が大巾に延長されることが明らかで
ある。２．ガラス器内培養Ｖ−７９細胞株を用いた細胞
水準の実験でも、照射後生存分画は第２表に示すように
、Ｎ２ガス中照射、薬剤（５−パラニトロフエニルテト
ラゾール）処理後Ｎ２ガス中照射、空気中照射の順に少
なくなる。
尚表中のＤＯとは細胞集団において照射放射線線量の増
加に従つて、その生存分画が１／ｅすなわち３７％に減
少せしめるに必要な放射線線量のことである。上記第１
〜２表より、低酸素環境下に本発明の増感剤で処理され
た腫瘍細胞は、正酸素環境下の高い放射線感受性の方へ
近づくことが明らかである。
加に従つて、その生存分画が１／ｅすなわち３７％に減
少せしめるに必要な放射線線量のことである。上記第１
〜２表より、低酸素環境下に本発明の増感剤で処理され
た腫瘍細胞は、正酸素環境下の高い放射線感受性の方へ
近づくことが明らかである。
従つて本発明の薬剤は低酸素細胞放射線増感剤として極
めて優れたものである。製剤例 １ 常法により１錠中、上記配合割合の錠剤を調製した。
めて優れたものである。製剤例 １ 常法により１錠中、上記配合割合の錠剤を調製した。
急性毒性試験
５−パラーニトロフエニルテトラゾールを０．１Ｎの炭
酸水素ナトリウムでＰＨ７〜８に調整し、ＩＣＲ／ＪＣ
Ｃ、８週令マウスの腹腔内に投与して急性毒性を調べた
ところ、ＬＤ５Ｏは約６００Ｔ１９／Ｋｇであつた。
酸水素ナトリウムでＰＨ７〜８に調整し、ＩＣＲ／ＪＣ
Ｃ、８週令マウスの腹腔内に投与して急性毒性を調べた
ところ、ＬＤ５Ｏは約６００Ｔ１９／Ｋｇであつた。
Claims (1)
- １ ５−ニトロフェニルテトラゾール類を有効成分とし
て含有することを特徴とする低酸素細胞放射線増感剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4580981A JPS5924133B2 (ja) | 1981-03-28 | 1981-03-28 | 低酸素細胞放射線増感剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4580981A JPS5924133B2 (ja) | 1981-03-28 | 1981-03-28 | 低酸素細胞放射線増感剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS57159711A JPS57159711A (en) | 1982-10-01 |
| JPS5924133B2 true JPS5924133B2 (ja) | 1984-06-07 |
Family
ID=12729578
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4580981A Expired JPS5924133B2 (ja) | 1981-03-28 | 1981-03-28 | 低酸素細胞放射線増感剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5924133B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS60130572A (ja) * | 1983-12-15 | 1985-07-12 | Sumitomo Chem Co Ltd | ５−（ｐ−ニトロフエニル）テトラゾ−ル誘導体 |
-
1981
- 1981-03-28 JP JP4580981A patent/JPS5924133B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS57159711A (en) | 1982-10-01 |
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