JPS5928560B2 - Ｄ−ホモステロイドの製造方法 - Google Patents
Ｄ−ホモステロイドの製造方法Info
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- JPS5928560B2 JPS5928560B2 JP57147865A JP14786582A JPS5928560B2 JP S5928560 B2 JPS5928560 B2 JP S5928560B2 JP 57147865 A JP57147865 A JP 57147865A JP 14786582 A JP14786582 A JP 14786582A JP S5928560 B2 JPS5928560 B2 JP S5928560B2
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- acid
- fluorine
- dione
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J63/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by expansion of only one ring by one or two atoms
- C07J63/008—Expansion of ring D by one atom, e.g. D homo steroids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はステロイドに関する。
更に詳細には、本発明はＤ−ホモステロイド、その製造
方法及び該ステロイドを含む薬剤調製物に関する。本発
明によつて提供されるＤ−ホモステロイドは、一般式〔
式中、Ｒ６は水素、フツ素もしくは塩素原子またはメチ
ル基を表わし；Ｒｌｌはフツ素もしくは塩素原子または
ヒドロキシ基を表わし；Ｒ９はＲｌｌがヒドロキシ基を
表わす場合には、水素、フツ素、塩素または臭素原子で
あり、そしてＲ９はＲｌｌがフツ素または塩素原子を表
わす場合には、塩素または臭素原子を表わし；Ｒ２ｌは
Ｒｌｌがヒドロキシ基を表わす場合には、基Ｒを表わし
、そしてＲ２ｌはＲｌｌがフツ素または塩素原子を表わ
す場合には、アシルオキシ基またはＲを表わし；Ｒはサ
ルフエートもしくはホスフエート残基または水溶性塩の
形態におけるジカルボン酸もしくはトリカルボン酸の残
基を表わし：Ｒｌ７ａはヒドロキシまたはアシルオキシ
基を表わし，そして１・２一位置における破線は任意の
結合を表わす〕を有する。
方法及び該ステロイドを含む薬剤調製物に関する。本発
明によつて提供されるＤ−ホモステロイドは、一般式〔
式中、Ｒ６は水素、フツ素もしくは塩素原子またはメチ
ル基を表わし；Ｒｌｌはフツ素もしくは塩素原子または
ヒドロキシ基を表わし；Ｒ９はＲｌｌがヒドロキシ基を
表わす場合には、水素、フツ素、塩素または臭素原子で
あり、そしてＲ９はＲｌｌがフツ素または塩素原子を表
わす場合には、塩素または臭素原子を表わし；Ｒ２ｌは
Ｒｌｌがヒドロキシ基を表わす場合には、基Ｒを表わし
、そしてＲ２ｌはＲｌｌがフツ素または塩素原子を表わ
す場合には、アシルオキシ基またはＲを表わし；Ｒはサ
ルフエートもしくはホスフエート残基または水溶性塩の
形態におけるジカルボン酸もしくはトリカルボン酸の残
基を表わし：Ｒｌ７ａはヒドロキシまたはアシルオキシ
基を表わし，そして１・２一位置における破線は任意の
結合を表わす〕を有する。
本明細書において用いる［ハロゲン」なる語はフッ去
也妄 皇去乃γメヨウ去ｋ音映−ＦＡ一了・ンルオキシ
基は好ましくは炭素原子１５個までを含む飽和または不
飽和の脂肪族モノカルボン酸、環式脂肪族、芳香脂肪族
または芳香族モノカルボン酸から誘導され得る。
也妄 皇去乃γメヨウ去ｋ音映−ＦＡ一了・ンルオキシ
基は好ましくは炭素原子１５個までを含む飽和または不
飽和の脂肪族モノカルボン酸、環式脂肪族、芳香脂肪族
または芳香族モノカルボン酸から誘導され得る。
かかる酸の例はギ酸、酢酸、ピバリン酸、プロピオン酸
、酪酸、カプロン酸、工ナット酸（０ｅｎａｎｔｈｉｃ
ａｃｉｄ）、ウンデシレン酸、オレイン酸、シクロペン
チルプロピオン酸、シクロヘキシルプロピオン酸、フエ
ニル酢酸及び安息香酸である。特に好適なアシルオキシ
基は炭素原子１〜７個を含むアルカノイルオキシ基であ
る。ジカルボン酸またはトリカルボン酸の残基は、例え
ばシユウ酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、リンゴ酸
、酒石酸またはクエン酸、好ましくはコハク酸から誘導
され得る。かかる酸残基の好適な水溶性塩はアルカワ金
属塩例えばナトリウム及びカリウム塩並びにアンモニウ
ム塩である。上記式（）は一般式 及び 〔式中、Ｒ６は水素、フツ素もしくは塩素原子またはメ
チル基を表わし；Ｒ９ｌは水素、フツ素、塩素または臭
素原子を表わし；Ｒ９２は塩素または臭素原子を表わし
： ＲｌｌＯはフツ素または塩素原子を表わし；Ｒ２ｌｌは
基Ｒを表わし：Ｒ２ｌ３はアシルオキシ基またはＲを表
わし；Ｒはサルフエートもしくはホスフエート残基また
は水溶性塩の形態におけるジカルボン酸もしくはトリカ
ルボン酸の残基を表わし；Ｒｌ７ａはヒドロキシまたは
アシルオキシ基を表わし；そして１・２一位置における
破線は任意の結合を表わす〕のＤ−ホモステロイドを包
含することは明らかであろう。
、酪酸、カプロン酸、工ナット酸（０ｅｎａｎｔｈｉｃ
ａｃｉｄ）、ウンデシレン酸、オレイン酸、シクロペン
チルプロピオン酸、シクロヘキシルプロピオン酸、フエ
ニル酢酸及び安息香酸である。特に好適なアシルオキシ
基は炭素原子１〜７個を含むアルカノイルオキシ基であ
る。ジカルボン酸またはトリカルボン酸の残基は、例え
ばシユウ酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、リンゴ酸
、酒石酸またはクエン酸、好ましくはコハク酸から誘導
され得る。かかる酸残基の好適な水溶性塩はアルカワ金
属塩例えばナトリウム及びカリウム塩並びにアンモニウ
ム塩である。上記式（）は一般式 及び 〔式中、Ｒ６は水素、フツ素もしくは塩素原子またはメ
チル基を表わし；Ｒ９ｌは水素、フツ素、塩素または臭
素原子を表わし；Ｒ９２は塩素または臭素原子を表わし
： ＲｌｌＯはフツ素または塩素原子を表わし；Ｒ２ｌｌは
基Ｒを表わし：Ｒ２ｌ３はアシルオキシ基またはＲを表
わし；Ｒはサルフエートもしくはホスフエート残基また
は水溶性塩の形態におけるジカルボン酸もしくはトリカ
ルボン酸の残基を表わし；Ｒｌ７ａはヒドロキシまたは
アシルオキシ基を表わし；そして１・２一位置における
破線は任意の結合を表わす〕のＤ−ホモステロイドを包
含することは明らかであろう。
本発明により提供される方法に従えば、前記式（１）の
Ｄ−ホモステロイドは、一般式〔式中、Ｒ６、Ｒ９、Ｒ
ｌｌ、Ｒｌ７ａ及び１・２一位置の破線は前記した意味
を有し；そしてＲ２Ｏｌはヒドロキシメチル、ノ・口メ
チル又はショートメチル基を表わす〕のＤ−ホモステロ
イドの基Ｒ２Ｏｌを、基ＣＨ２−Ｒ２ｌ〔式中、Ｒ２ｌ
は上記の意味を有する〕に変えることにより製造される
。
Ｄ−ホモステロイドは、一般式〔式中、Ｒ６、Ｒ９、Ｒ
ｌｌ、Ｒｌ７ａ及び１・２一位置の破線は前記した意味
を有し；そしてＲ２Ｏｌはヒドロキシメチル、ノ・口メ
チル又はショートメチル基を表わす〕のＤ−ホモステロ
イドの基Ｒ２Ｏｌを、基ＣＨ２−Ｒ２ｌ〔式中、Ｒ２ｌ
は上記の意味を有する〕に変えることにより製造される
。
本方法に従う式（）のＤ−ホモステロイドの１７ａ一及
び／または２１一位置における遊離ヒドロキシ基のアシ
ル化は、それ自体公知の方法において、好ましくはピリ
ジンの如き酸結合剤の存在下に、アシル化剤例えばアシ
ルクロライド（例えばアセチルクロライド）または酸無
水物（例えば無水コハク酸）で処理して行なうことがで
きる。
び／または２１一位置における遊離ヒドロキシ基のアシ
ル化は、それ自体公知の方法において、好ましくはピリ
ジンの如き酸結合剤の存在下に、アシル化剤例えばアシ
ルクロライド（例えばアセチルクロライド）または酸無
水物（例えば無水コハク酸）で処理して行なうことがで
きる。
１７ａ−ヒドロキシ基のアシル化は酸触媒例えばｐ−ト
ルエンスルホン酸、ＨＣｌＯ４またはＨＣｌの存在下に
おいて有利に行なわれる。
ルエンスルホン酸、ＨＣｌＯ４またはＨＣｌの存在下に
おいて有利に行なわれる。
２１一位置へのアシル基の選択的導入は、式（）のＤ−
ホモステロイドにおける２１−ハロゲン原子をアシル基
で置換することにより、例えばＲ２Ｏｌがハロメチル基
を表わす式（）のＤホモステロイドを、アンレートに対
応する酸の存在下において、適当なアルカリ金属アンレ
ートまたはアンモニウムアンレート（例えば氷酢酸中の
酢酸カリウム）と共に加熱することにより行なうことが
できる。
ホモステロイドにおける２１−ハロゲン原子をアシル基
で置換することにより、例えばＲ２Ｏｌがハロメチル基
を表わす式（）のＤホモステロイドを、アンレートに対
応する酸の存在下において、適当なアルカリ金属アンレ
ートまたはアンモニウムアンレート（例えば氷酢酸中の
酢酸カリウム）と共に加熱することにより行なうことが
できる。
特定の局面において、２０一位置におけるメチル基をそ
れ自体公知の方法において、まずヨウ素との反応によつ
てショートメチル基に変え、この反応生成物をアシル化
剤（例えばジエチルアミンの如き塩基の存在下における
氷酢酸）と反応させることができる。
れ自体公知の方法において、まずヨウ素との反応によつ
てショートメチル基に変え、この反応生成物をアシル化
剤（例えばジエチルアミンの如き塩基の存在下における
氷酢酸）と反応させることができる。
本方法に従う式（）のＤ−ホモステロイドの２１一位置
へのホスフエートまたはサルフエート残基の導入は、す
でに述べた方法と同様にして、式（）のＤ−ホモステロ
イドをホスフエートまたはサルフエート（例えば、ピリ
ジン中のリン酸水素アルカリ金属塩もしくは硫酸水素ア
ルカリ金属塩または三酸化硫黄）と反応させて行なうこ
とができる。
へのホスフエートまたはサルフエート残基の導入は、す
でに述べた方法と同様にして、式（）のＤ−ホモステロ
イドをホスフエートまたはサルフエート（例えば、ピリ
ジン中のリン酸水素アルカリ金属塩もしくは硫酸水素ア
ルカリ金属塩または三酸化硫黄）と反応させて行なうこ
とができる。
前記の方法に必要な出発物質は、これらが未知のものま
たは以下に記載されていなくとも、公知の方法に従つて
または後記実施例に述べた方法と同様にして製造するこ
とができる。
たは以下に記載されていなくとも、公知の方法に従つて
または後記実施例に述べた方法と同様にして製造するこ
とができる。
上記式（１）のＤ−ホモステロイドは内分泌活性（Ｅｎ
ｄＯｃｒｉｎａｌａｃｔｉｖｉｔｙ）、特に抗炎症活性
を有する。
ｄＯｃｒｉｎａｌａｃｔｉｖｉｔｙ）、特に抗炎症活性
を有する。
本化合物は選択的活性を有することに特色がある。式（
１）の９・１１−ジハロ一Ｄ−ホモステロイドは例えば
特に強い局部的活性を有し、全身的活性は弱い。式（１
）のＤ−ホモステロイドは例えば適合し得る薬剤上の担
体との配合物として該ステロイドを含む薬剤調製物の形
態において薬物として用いることができる。
１）の９・１１−ジハロ一Ｄ−ホモステロイドは例えば
特に強い局部的活性を有し、全身的活性は弱い。式（１
）のＤ−ホモステロイドは例えば適合し得る薬剤上の担
体との配合物として該ステロイドを含む薬剤調製物の形
態において薬物として用いることができる。
この担体は経腸、経皮または非経腸投与に適する有機ま
たは無機の不活性物質−、例えば水、ゼラチン、アラビ
アゴム、ラクトース、澱粉、ステアリン酸マグネシウム
、タルク、植物油、ポリアルキレングリコール、黄色ワ
セリン等であることができる。この薬剤調製物は固体の
形態（例えば錠剤、糖衣丸、坐薬もしくはカプセル剤）
、半固体の形態（例えば軟膏）或いは液体の形態（例え
ば溶液剤、懸濁液剤もしくは乳液剤）にすることができ
る。薬剤調製物は無菌にすることができ及び／または補
助剤、例えば保存剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、浸透圧
を変えるための塩または緩衝剤を含ませることができる
。また薬剤調製物には本発明によつて提供されたＤ−ホ
モステロイド以外に治療的に価値ある物質を含ませるこ
ともできる。一般に局部投与に対する薬剤調製物の場合
における投薬量範囲は約０．０１〜１％であり、全身投
与に対する調剤の場合における投薬量範囲は投与単位当
り約０．１〜１０ワであることができる。
たは無機の不活性物質−、例えば水、ゼラチン、アラビ
アゴム、ラクトース、澱粉、ステアリン酸マグネシウム
、タルク、植物油、ポリアルキレングリコール、黄色ワ
セリン等であることができる。この薬剤調製物は固体の
形態（例えば錠剤、糖衣丸、坐薬もしくはカプセル剤）
、半固体の形態（例えば軟膏）或いは液体の形態（例え
ば溶液剤、懸濁液剤もしくは乳液剤）にすることができ
る。薬剤調製物は無菌にすることができ及び／または補
助剤、例えば保存剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、浸透圧
を変えるための塩または緩衝剤を含ませることができる
。また薬剤調製物には本発明によつて提供されたＤ−ホ
モステロイド以外に治療的に価値ある物質を含ませるこ
ともできる。一般に局部投与に対する薬剤調製物の場合
における投薬量範囲は約０．０１〜１％であり、全身投
与に対する調剤の場合における投薬量範囲は投与単位当
り約０．１〜１０ワであることができる。
薬剤調製物はそれ自体公知の方法において、式（１）の
Ｄ−ホモステロイドを薬剤調製物において通常の且つ治
療投与に適する無毒性の固体及び／または液体の担体物
質（例えば上記の如き担体物質）と混合し、必要に応じ
てこの混合物を所望の薬剤投薬形態に変えることにより
製造することができる。以下の実施例は本発明によつて
提供される方法をさらに説明するものである。
Ｄ−ホモステロイドを薬剤調製物において通常の且つ治
療投与に適する無毒性の固体及び／または液体の担体物
質（例えば上記の如き担体物質）と混合し、必要に応じ
てこの混合物を所望の薬剤投薬形態に変えることにより
製造することができる。以下の実施例は本発明によつて
提供される方法をさらに説明するものである。
実施例 １
アストン５０ｍｅ中の１１β・１７ａ−ジヒドロキシ−
２１・２１−ジヨード−Ｄ−ホモプレグン一４−エン−
３・２０−ジオン５７を水０．５ｍｌ１リン酸水素二カ
リウム５７及び８５％オルトリン酸０．３ｍｌで処理し
た。
２１・２１−ジヨード−Ｄ−ホモプレグン一４−エン−
３・２０−ジオン５７を水０．５ｍｌ１リン酸水素二カ
リウム５７及び８５％オルトリン酸０．３ｍｌで処理し
た。
この混合物を保護ガス雰囲気下にて暗所で４時間還流下
で沸騰させた。水２５ｍｌ中の重炭酸ナトリウム１．８
ｆを加え、アセトンを蒸発させた。希塩酸で酸性にした
後、結晶性のＤ−ホモヒドロコルチゾン２１−ホスフエ
ート３．１７が得られた；Ｕ■：ε２４２＝１４８００
０出発物質はそれ自体公知の方法において、１１β・１
７ａ−ジヒドロキシ−Ｄ−ホモプレグン−４−エン−３
・２０−ジオンを２１一位置においてヨウ素化して製造
することができた。
で沸騰させた。水２５ｍｌ中の重炭酸ナトリウム１．８
ｆを加え、アセトンを蒸発させた。希塩酸で酸性にした
後、結晶性のＤ−ホモヒドロコルチゾン２１−ホスフエ
ート３．１７が得られた；Ｕ■：ε２４２＝１４８００
０出発物質はそれ自体公知の方法において、１１β・１
７ａ−ジヒドロキシ−Ｄ−ホモプレグン−４−エン−３
・２０−ジオンを２１一位置においてヨウ素化して製造
することができた。
実施例 ２実施例５に述べた方法と同様にして、リン酸
水素二カリウムの代りに硫酸水素カリウム及びオルトリ
ン酸の代りに８０％硫酸を用いて、Ｄ−ホモヒドロコル
チゾン２１−サルフエートが得られた；ＵＶ：ε２４２
＝１４２０００実施例 ３ ９−フルオル−１１β・１７ａ・２１−トリヒドロキシ
−Ｄ−ホモプレグナ−１・４−ジエンー３・２０−ジオ
ン８００ηをピリジン１０ｍｌに溶解し、この溶液をピ
リジン／三酸化硫黄錯体３９０〜と共に室温で１６時間
撹拌した。
水素二カリウムの代りに硫酸水素カリウム及びオルトリ
ン酸の代りに８０％硫酸を用いて、Ｄ−ホモヒドロコル
チゾン２１−サルフエートが得られた；ＵＶ：ε２４２
＝１４２０００実施例 ３ ９−フルオル−１１β・１７ａ・２１−トリヒドロキシ
−Ｄ−ホモプレグナ−１・４−ジエンー３・２０−ジオ
ン８００ηをピリジン１０ｍｌに溶解し、この溶液をピ
リジン／三酸化硫黄錯体３９０〜と共に室温で１６時間
撹拌した。
生成物を水０．Ｏ２ｍｌで処理し、２時間攪拌し、エー
テル１００ｍｌに滴下した。分離した沈澱物を吸引沢別
し、エーテルで洗浄し、無水メタノ一ル１５ｍｌに溶解
した。この溶液を１Ｎナトリウムメチレート溶液でｐＨ
値９．８５に調節し、一夜放置し、再びｐＨ値９．８５
に調節した。分離した硫酸ナトリウムを吸引沢別し、沢
液を濃縮し、エーテルで処理し、生じた沈澱物を吸引沢
別し、真空下で乾燥した。ナトリウム（９−フルオル−
１１β・１７ａ−ジヒドロキシ−Ｄ−ホモプレグナ−１
・４−ジエン−３・２０−ジオン−２１−イル）サルフ
エート６０８ηが得られた；Ｕ■：ε２３８−１４５０
００出発物質は２１−アセトキシ−１７ａ−ヒドロキシ
−Ｄ−ホモプレグナ−１・４・９（１１）トリエン−３
・２０−ジオンと次亜臭素酸との反応、９（１１）一エ
ポキシドの生成、該エポキシド基のフツ化水素による開
環及び２１−アセトキシ基のケン化によつて製造するこ
とができた。９一フルオル−１１β・１７ａ・２１−ト
リヒドロキシ−Ｄ−ホモプレグナ−１・４−ジエン−３
・２０−ジオンは２４１〜２４６℃の融点をもつていた
。
テル１００ｍｌに滴下した。分離した沈澱物を吸引沢別
し、エーテルで洗浄し、無水メタノ一ル１５ｍｌに溶解
した。この溶液を１Ｎナトリウムメチレート溶液でｐＨ
値９．８５に調節し、一夜放置し、再びｐＨ値９．８５
に調節した。分離した硫酸ナトリウムを吸引沢別し、沢
液を濃縮し、エーテルで処理し、生じた沈澱物を吸引沢
別し、真空下で乾燥した。ナトリウム（９−フルオル−
１１β・１７ａ−ジヒドロキシ−Ｄ−ホモプレグナ−１
・４−ジエン−３・２０−ジオン−２１−イル）サルフ
エート６０８ηが得られた；Ｕ■：ε２３８−１４５０
００出発物質は２１−アセトキシ−１７ａ−ヒドロキシ
−Ｄ−ホモプレグナ−１・４・９（１１）トリエン−３
・２０−ジオンと次亜臭素酸との反応、９（１１）一エ
ポキシドの生成、該エポキシド基のフツ化水素による開
環及び２１−アセトキシ基のケン化によつて製造するこ
とができた。９一フルオル−１１β・１７ａ・２１−ト
リヒドロキシ−Ｄ−ホモプレグナ−１・４−ジエン−３
・２０−ジオンは２４１〜２４６℃の融点をもつていた
。
実施例 ４
２１−ブロム−１１β・１７ａ−ジヒドロキシ−Ｄ−ホ
モプレグン−４−エン−３・２０−ジオン８８０ｍ９、
コハク酸６００ワ及びトリエチルアミン１．４ｍｌをア
セトン１６ｍｌ中にてアルゴン下で２４時間還流に沸騰
させた。
モプレグン−４−エン−３・２０−ジオン８８０ｍ９、
コハク酸６００ワ及びトリエチルアミン１．４ｍｌをア
セトン１６ｍｌ中にてアルゴン下で２４時間還流に沸騰
させた。
この混合物を希塩酸に注ぎ、塩化メチレンで抽出した。
塩化メチレン抽出液を水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で
乾燥し、溶媒を真空下で除去した。残渣をアセトン／ヘ
キサンから結晶化させた後、１１β・１７ａ・２１−ト
リヒドロキシ−Ｄ−ホモプレグン−４−エン３・２０−
ジオン２１−ヘミサクシネートが得られた；ＵＶ：ε２
４２−１５９０００実施例 ５ ピリジン２０ｍｌ中の９α−クロロ−１１β−フルオロ
−１７ａ・２１−ジヒドロキシ−Ｄ−ホモプレグナ−１
・４−ジエン−３・２０−ジオン１．０ｔの溶液を無水
酢酸２０ｍｌの添加後２時間室温に放置する。
塩化メチレン抽出液を水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で
乾燥し、溶媒を真空下で除去した。残渣をアセトン／ヘ
キサンから結晶化させた後、１１β・１７ａ・２１−ト
リヒドロキシ−Ｄ−ホモプレグン−４−エン３・２０−
ジオン２１−ヘミサクシネートが得られた；ＵＶ：ε２
４２−１５９０００実施例 ５ ピリジン２０ｍｌ中の９α−クロロ−１１β−フルオロ
−１７ａ・２１−ジヒドロキシ−Ｄ−ホモプレグナ−１
・４−ジエン−３・２０−ジオン１．０ｔの溶液を無水
酢酸２０ｍｌの添加後２時間室温に放置する。
混合物氷冷水上に注ぎ、塩化メチレンで抽出する。有機
抽出物を水で洗浄し、乾燥し、蒸発させる。残留物をア
セトンから結晶化させて２１−アセトキシ−９α−クロ
ロ−１１β−フルオロ−１７ａ−ヒドロキシ−Ｄ−ホモ
プレグナ−１・４−ジエン−３・２０−ジオン、融点２
６６−２６８゜Ｃ１を得る。実施例 ６ 前記実施例と同様にして、下記化合物を製造する；２１
−アストキシ−９α・１１β−ジクロロー１７ａ−ヒド
ロキシ−Ｄ−ホモプレグナ−４−エン−３・２０−ジオ
ン、融点２２５−２２８℃：２１−アセトキシ−９α・
１１β−ジクロロー１７ａ−ヒドロキシ−Ｄ−ホモプレ
グナ−１・４−ジエン−３・２０−ジオン、融点２２２
ー２２４℃ ：２１−アセトキシ−１７ａ−ヒドロキシ
−９α−クロロ−１１β−フルオロ−Ｄ−ホモプレグナ
ー４−エン−３・２０−ジオン、融点２３８ー２３９℃
；１１β・１７ａ・２１−トリヒドロキシ−９−ブロモ
−Ｄ−ホモプレグナ−４−エン−３・２０ジオン−２１
−ヘミスクシネート、ＵＶ：ε２３９１４８５０；２１
−アセトキシ−６α・９α−ジクロロ１１β−フルオロ
−１７ａ−ヒドロキシ−Ｄ−ホモプレグナ−４−エン−
３・２０−ジオン、ＵＶ：ε２３６＝１４５００；２１
−アセトキシ−６β・９α−ジクロロー１１β−フルオ
ロ−１７ａ−ヒドロキシ−Ｄ−ホモプレグナ−４−エン
−３・２０−ジオン、ＵＶ：ε２３，＝１４８００；９
α−フルオロ−１１β・１７ａ・２１−トリヒドロキシ
−Ｄ−ホモプレグナ−１・４−ジエン−３・２０−ジオ
ン２１−ヘミスクシネート、融点１８６−１８７°ｃ；
１１β・１７ａ・２１−トリヒドロキシ−Ｄ−ホモプレ
グナ−１・４−ジエン−３・２０−ジオン−２１−ヘミ
スクシネート、ナトリウム塩の融点２５０℃（分解）；
１１β−１７ａ・２１−トリヒドロキシ−Ｄホモプレグ
ナ−１・４−ジエン−３・２０−ジオン−２１−ホスホ
フエート、ニナトリウム塩の融点２０８−２１１℃（分
解）；９α−フルオロ−１１β・１７ａ・２１−トリヒ
ドロキシ−Ｄ−ホモプレグナ−１・４−ジエン−３・２
０−ジオン−２１−ホスフエート、ニナトリウム塩の融
点２０８−２１１℃（分解）；９α−フルオロ−１１β
・１７ａ・２１−トリヒドロキシ−Ｄ−ホモプレグナ−
１・４−ジエンー３・２０−ジオン−２１−ホスフエー
ト、ニナトリウム塩の融点２１１−２１４゜Ｃ（分解）
；６β−メチル−１１β・１７ａ・２１−トリヒドロキ
シ−Ｄ−ホモプレグナ−４−エン−３・２０ジオン−２
１−ヘミスクシネート、ナトリウム塩のε２４１−１５
０００；６α−メチル−１１β・１７ａ・２１−トリヒ
ドロキシ−Ｄ−ホモプレグナ−４−エン−３・２０−ジ
オン−２１−ヘミスクシネート、ナトリウム塩のε２４
ｏ＝１６５００；２１−ベンゾイルオキシ−９−クロロ
−１１βーフルオロ−１７ａ−ヒドロキシ−Ｄ−ホモプ
レグナ−１・４−ジエン−３・２０−ジオン、融点２５
５−２５６℃；１７ａ・２１−ビス（ブチリルオキシ）
−９一クロロ−１１β−フルオロ−Ｄ−ホモプレグナー
１・４−ジエン−３・２０−ジオン、融点１５４ー１５
５゜Ｃ；２１−アセトキシ−９−クロロ−６α・１１β
一ジフルオロ−Ｄ−ホモプレグナ−１・４−ジエン−３
・２０−ジオン、融点２７６−２７７℃。
抽出物を水で洗浄し、乾燥し、蒸発させる。残留物をア
セトンから結晶化させて２１−アセトキシ−９α−クロ
ロ−１１β−フルオロ−１７ａ−ヒドロキシ−Ｄ−ホモ
プレグナ−１・４−ジエン−３・２０−ジオン、融点２
６６−２６８゜Ｃ１を得る。実施例 ６ 前記実施例と同様にして、下記化合物を製造する；２１
−アストキシ−９α・１１β−ジクロロー１７ａ−ヒド
ロキシ−Ｄ−ホモプレグナ−４−エン−３・２０−ジオ
ン、融点２２５−２２８℃：２１−アセトキシ−９α・
１１β−ジクロロー１７ａ−ヒドロキシ−Ｄ−ホモプレ
グナ−１・４−ジエン−３・２０−ジオン、融点２２２
ー２２４℃ ：２１−アセトキシ−１７ａ−ヒドロキシ
−９α−クロロ−１１β−フルオロ−Ｄ−ホモプレグナ
ー４−エン−３・２０−ジオン、融点２３８ー２３９℃
；１１β・１７ａ・２１−トリヒドロキシ−９−ブロモ
−Ｄ−ホモプレグナ−４−エン−３・２０ジオン−２１
−ヘミスクシネート、ＵＶ：ε２３９１４８５０；２１
−アセトキシ−６α・９α−ジクロロ１１β−フルオロ
−１７ａ−ヒドロキシ−Ｄ−ホモプレグナ−４−エン−
３・２０−ジオン、ＵＶ：ε２３６＝１４５００；２１
−アセトキシ−６β・９α−ジクロロー１１β−フルオ
ロ−１７ａ−ヒドロキシ−Ｄ−ホモプレグナ−４−エン
−３・２０−ジオン、ＵＶ：ε２３，＝１４８００；９
α−フルオロ−１１β・１７ａ・２１−トリヒドロキシ
−Ｄ−ホモプレグナ−１・４−ジエン−３・２０−ジオ
ン２１−ヘミスクシネート、融点１８６−１８７°ｃ；
１１β・１７ａ・２１−トリヒドロキシ−Ｄ−ホモプレ
グナ−１・４−ジエン−３・２０−ジオン−２１−ヘミ
スクシネート、ナトリウム塩の融点２５０℃（分解）；
１１β−１７ａ・２１−トリヒドロキシ−Ｄホモプレグ
ナ−１・４−ジエン−３・２０−ジオン−２１−ホスホ
フエート、ニナトリウム塩の融点２０８−２１１℃（分
解）；９α−フルオロ−１１β・１７ａ・２１−トリヒ
ドロキシ−Ｄ−ホモプレグナ−１・４−ジエン−３・２
０−ジオン−２１−ホスフエート、ニナトリウム塩の融
点２０８−２１１℃（分解）；９α−フルオロ−１１β
・１７ａ・２１−トリヒドロキシ−Ｄ−ホモプレグナ−
１・４−ジエンー３・２０−ジオン−２１−ホスフエー
ト、ニナトリウム塩の融点２１１−２１４゜Ｃ（分解）
；６β−メチル−１１β・１７ａ・２１−トリヒドロキ
シ−Ｄ−ホモプレグナ−４−エン−３・２０ジオン−２
１−ヘミスクシネート、ナトリウム塩のε２４１−１５
０００；６α−メチル−１１β・１７ａ・２１−トリヒ
ドロキシ−Ｄ−ホモプレグナ−４−エン−３・２０−ジ
オン−２１−ヘミスクシネート、ナトリウム塩のε２４
ｏ＝１６５００；２１−ベンゾイルオキシ−９−クロロ
−１１βーフルオロ−１７ａ−ヒドロキシ−Ｄ−ホモプ
レグナ−１・４−ジエン−３・２０−ジオン、融点２５
５−２５６℃；１７ａ・２１−ビス（ブチリルオキシ）
−９一クロロ−１１β−フルオロ−Ｄ−ホモプレグナー
１・４−ジエン−３・２０−ジオン、融点１５４ー１５
５゜Ｃ；２１−アセトキシ−９−クロロ−６α・１１β
一ジフルオロ−Ｄ−ホモプレグナ−１・４−ジエン−３
・２０−ジオン、融点２７６−２７７℃。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II）〔式中、Ｒ＾
６は水素、フッ素もしくは塩素原子またはメチル基を表
わし；Ｒ＾１＾１はフッ素もしくは塩素原子またはヒド
ロキジ基を表わし；Ｒ＾９はＲ＾１＾１がヒドロキシ基
を表わす場合には、水素、フッ素、塩素または臭素原子
を表わし、そしてＲ＾９はＲ＾１＾１がフッ素または塩
素原子を表わす場合には、塩素または臭素原子を表わし
；Ｒ＾１＾７＾ａはヒドロキシまたはアシルオキシ基を
表わし；Ｒ＾２＾０＾１はヒドロキシメチル、ハロメチ
ルまたはジョードメチル基を表わし；そして１・２−位
置における破線は任意の結合を表わす〕のＤ−ホモステ
ロイドをアシルクロライド、酸無水物、アシレートに対
応する酸の存在下におけるアルカリ金属アシレートもし
くはアンモニウムアシレート、リン酸水素アルカリ金属
塩、硫酸水素アルカリ金属塩または三酸化硫黄と反応さ
せることを特徴とする式▲数式、化学式、表等がありま
す▼（ I ）〔式中、Ｒ＾２＾１はＲ＾１＾１がヒドロ
キシ基を表わす場合には、基Ｒを表わし、そしてＲ＾２
＾１はＲ＾１＾１がフッ素または塩素原子を表わす場合
には、アシルオキシ基またはＲを表わし；Ｒはサルフェ
ートもしくはホスフェート残基または水溶性塩の形態に
おけるジカルボン酸もしくはトリカルボン酸の残基を表
わし；そしてＲ＾６、Ｒ＾９、Ｒ＾１＾１、Ｒ＾１＾７
＾ａ及び１・２−位置における破線は上記の意味を有す
る〕のＤ−ホモステロイドの製造方法。
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|---|---|---|---|
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|---|---|---|---|
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|---|---|---|---|---|
| JPS59181878U (ja) * | 1983-05-24 | 1984-12-04 | 東芝機械株式会社 | 半導体結晶引上機用シ−ドホルダ連結金具 |
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| US4026923A (en) * | 1973-03-28 | 1977-05-31 | Hoffmann-La Roche Inc. | D-Homosteroids |
| DE2349022A1 (de) * | 1973-09-26 | 1975-04-10 | Schering Ag | Neue d-homo-steroide |
| DE2349023A1 (de) * | 1973-09-26 | 1975-04-10 | Schering Ag | Neue d-homo-steroide |
| SE427276B (sv) * | 1975-04-03 | 1983-03-21 | Hoffmann La Roche | Forfarande for framstellning av d-homosteroider |
| US4139716A (en) * | 1975-04-09 | 1979-02-13 | Hoffmann-La Roche Inc. | 19-Nor-D-homopregnanes |
| DE2526372C2 (de) * | 1975-06-11 | 1983-12-08 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | Verfahren zur Herstellung von Δ↑9↑↑(↑↑1↑↑1↑↑)↑-5α-D-Homo-20-ketosteroiden |
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| AT356301B (de) * | 1976-09-03 | 1980-04-25 | Hoffmann La Roche | Verfahren zur herstellung von neuen d-homo- steroiden |
| NL7802905A (nl) * | 1977-04-21 | 1978-10-24 | Hoffmann La Roche | Werkwijze voor het bereiden van d-homosteroiden. |
| US4202841A (en) * | 1977-08-25 | 1980-05-13 | Hoffmann-La Roche Inc. | D-Homopregnanes |
| DE3038855A1 (de) * | 1980-10-10 | 1982-05-27 | Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen | Neue d-homo-kortikoide, ihre herstellung und verwendung |
| DE3409554A1 (de) * | 1984-03-13 | 1985-09-19 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | Neue 6(alpha)-methyl-d-homo-kortikoide |
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| CN106831920B (zh) * | 2016-12-03 | 2019-03-05 | 丽江映华生物药业有限公司 | 一种合成6-亚甲基-17α-羟基-19-去甲孕甾-4-烯-3,20-二酮的方法 |
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