JPH0357917B2 - - Google Patents
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- JPH0357917B2 JPH0357917B2 JP57163267A JP16326782A JPH0357917B2 JP H0357917 B2 JPH0357917 B2 JP H0357917B2 JP 57163267 A JP57163267 A JP 57163267A JP 16326782 A JP16326782 A JP 16326782A JP H0357917 B2 JPH0357917 B2 JP H0357917B2
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- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P33/00—Preparation of steroids
- C12P33/12—Acting on D ring
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
- C07J1/0003—Androstane derivatives
- C07J1/0011—Androstane derivatives substituted in position 17 by a keto group
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J53/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by condensation with a carbocyclic rings or by formation of an additional ring by means of a direct link between two ring carbon atoms, including carboxyclic rings fused to the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton are included in this class
- C07J53/002—Carbocyclic rings fused
- C07J53/004—3 membered carbocyclic rings
- C07J53/008—3 membered carbocyclic rings in position 15/16
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J71/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton is condensed with a heterocyclic ring
- C07J71/0005—Oxygen-containing hetero ring
- C07J71/001—Oxiranes
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P33/00—Preparation of steroids
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- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、一般式：
［式中、R1及びR2はヒドロキシ基を表わすか、
又はピバロイルオキシ基を表わす］で示される
3β、7β、15α−トリヒドロキシ−５−アンドロス
テン−17−オン又はその３、15−ジピバレート及
びそれらの製造法に関する。
又はピバロイルオキシ基を表わす］で示される
3β、7β、15α−トリヒドロキシ−５−アンドロス
テン−17−オン又はその３、15−ジピバレート及
びそれらの製造法に関する。
本発明により製造しうる3β、7β、15α−トリオ
ール又はその３、15−ジエステルは、例えば6β、
7β；15β、16β−ジメチレン−３−オキソ−17α−
プレグネ−４−エン−21、17−カルボラクトンの
ような高活性の抗アルドステロンを得るための中
間生成物である（西ドイツ国特許公開公報第
2652761号、参照）。
ール又はその３、15−ジエステルは、例えば6β、
7β；15β、16β−ジメチレン−３−オキソ−17α−
プレグネ−４−エン−21、17−カルボラクトンの
ような高活性の抗アルドステロンを得るための中
間生成物である（西ドイツ国特許公開公報第
2652761号、参照）。
従つて、このアルドステロン拮抗質を得るため
に本発明による3β、7β、15α−トリオールを使用
することは、3β−ヒドロキシ−５−アンドロス
テン−17−オンから出発するこれまでの15工程の
合成を約３工程に短縮するので特に有利である。
この場合、収率の増大は、３倍よりも多く達成さ
れる。
に本発明による3β、7β、15α−トリオールを使用
することは、3β−ヒドロキシ−５−アンドロス
テン−17−オンから出発するこれまでの15工程の
合成を約３工程に短縮するので特に有利である。
この場合、収率の増大は、３倍よりも多く達成さ
れる。
6β、7β；15β、16β−ジメチレン−３−オキソ
−17α−プレグネ−４−エン−21、17−カルボラ
クトンの15工程の合成は、次の反応工程により実
施される： １ 17、17−エチレンジオキサン−５−アンドロ
ステン−3β−オールへのエチレングリコール
での3β−ヒドロキシ−５−アンドロステン−
17−オンのケタール化。
−17α−プレグネ−４−エン−21、17−カルボラ
クトンの15工程の合成は、次の反応工程により実
施される： １ 17、17−エチレンジオキサン−５−アンドロ
ステン−3β−オールへのエチレングリコール
での3β−ヒドロキシ−５−アンドロステン−
17−オンのケタール化。
２ 16α−ブロム−17、17−エチレンジオキシ、
５−アンドロステン−3β−オールへの16位で
の臭素化。
５−アンドロステン−3β−オールへの16位で
の臭素化。
３ 17、17−エチレンジオキシ、５、15−アンド
ロスタジエン−3β−オールの形成化での臭化
水素の離脱。
ロスタジエン−3β−オールの形成化での臭化
水素の離脱。
４ 3β−ヒドロキシ−５、15−アンドロスタジ
エン−17−オンの取得下でのケタールの分解。
エン−17−オンの取得下でのケタールの分解。
５ 3β−ヒドロキシ−15β、16β−メチレン−５
−アンドロステン−17−オンへのコリー
（Corey）によるΔ15−二重結合のメチレン化。
−アンドロステン−17−オンへのコリー
（Corey）によるΔ15−二重結合のメチレン化。
６ 3β、7β−ジヒドロキシ−15β、16β−メチレ
ン−５−アンドロステン−17−オンへの７位で
の微生物的ヒドロキシル化。
ン−５−アンドロステン−17−オンへの７位で
の微生物的ヒドロキシル化。
７ 7β−ヒドロキシ−15β、16β−メチレン−3β
−ピバロイルオキシ−５−アンドロステン−17
−オンへの3β−ヒドロキシ基のエステル化。
−ピバロイルオキシ−５−アンドロステン−17
−オンへの3β−ヒドロキシ基のエステル化。
８ ５、6β−エポキシ−7β−ヒドロキシ−15β、
16β−メチレン−3β−ピバロイルオキシ−5β−
アンドロスタン−17−オンへのΔ5−二重結合
のエポキシ化。
16β−メチレン−3β−ピバロイルオキシ−5β−
アンドロスタン−17−オンへのΔ5−二重結合
のエポキシ化。
９ 7α−クロル−５、6β−エポキシ−15β、16β
−メチレン−3β−ピバロイルオキシ−5β−ア
ンドロスタン−17−オンの形成下での7α−ク
ロルによる7β−OHの置換。
−メチレン−3β−ピバロイルオキシ−5β−ア
ンドロスタン−17−オンの形成下での7α−ク
ロルによる7β−OHの置換。
10 ５−ヒドロキシ−15β、16β−メチレン−3β
−ピバロイルオキシ−5β−アンドロステ−６
−エン−17−オンの形成下でのエポキシ化合物
分解及び塩素除去。
−ピバロイルオキシ−5β−アンドロステ−６
−エン−17−オンの形成下でのエポキシ化合物
分解及び塩素除去。
11 3β、５−ジヒドロキシ−15β、16β−エチレ
ン−5β−アンドロステ−６−エン−17−オン
への３−アシルオキシ基の加水分解。
ン−5β−アンドロステ−６−エン−17−オン
への３−アシルオキシ基の加水分解。
12 3β、５−ジヒドロキシ−6β、7β；15β、16β
−ジメチレン−5β−アンドロスタン−17−オ
ンへのΔ6−二重結合のメチレン化。
−ジメチレン−5β−アンドロスタン−17−オ
ンへのΔ6−二重結合のメチレン化。
13 17α−（３−ヒドロキシ−１−プロピニル）−
6β、7β；15β、16β−ジメチレン−5β−アンド
ロスタン−3β、５、17β−トリオールへのプロ
パルギルアルコールとの反応。
6β、7β；15β、16β−ジメチレン−5β−アンド
ロスタン−3β、５、17β−トリオールへのプロ
パルギルアルコールとの反応。
14 17α−（３−ヒドロキシプロピル）−6β、7β；
15β、16β−ジメチレン−5β−アンドロスタン
−3β、５−17β−トリオールへの水素添加。
15β、16β−ジメチレン−5β−アンドロスタン
−3β、５−17β−トリオールへの水素添加。
15 6β、7β；15β、16β−ジメチレン−３−オキ
ソ−17α−プレグネ−４−エン−21、17−カル
ボラクトンへのラクトン形成下での酸化。
ソ−17α−プレグネ−４−エン−21、17−カル
ボラクトンへのラクトン形成下での酸化。
これに対して、合成を同じ出発物質により実施
する場合、本発明による3β、7β、15α−トリヒド
ロキシ−５−アンドロステン−17−オンを中間生
成物として使用すると、所望の6β、7β；15β、
16β−ジメチレン−３−オキソ−17α−プレグネ
−４−エン−21、17−カルボラクトンは、有利に
次のようにして得ることができる： １ 7α−及び15α位での3β−ヒドロキシ−５−ア
ンドロステン−17−オンの微生物的ヒドロキシ
ル化。
する場合、本発明による3β、7β、15α−トリヒド
ロキシ−５−アンドロステン−17−オンを中間生
成物として使用すると、所望の6β、7β；15β、
16β−ジメチレン−３−オキソ−17α−プレグネ
−４−エン−21、17−カルボラクトンは、有利に
次のようにして得ることができる： １ 7α−及び15α位での3β−ヒドロキシ−５−ア
ンドロステン−17−オンの微生物的ヒドロキシ
ル化。
２ 7β−ヒドロキシ基への本発明方法による7α
−ヒドロキシ基のエピメル化。
−ヒドロキシ基のエピメル化。
３ ピバリン酸での3β−及び15α−ヒドロキシ基
の部分的エステル化。
の部分的エステル化。
４ コリー（Corey）による15β、16β−メチレン
基の導入。
基の導入。
５〜12 該工程は、先に記載した合成工程８〜15
と同一であり、本発明による化合物の工業的利
用可能性に対する実施例Ａ〜Ｈとして呈示され
る。
と同一であり、本発明による化合物の工業的利
用可能性に対する実施例Ａ〜Ｈとして呈示され
る。
周知のように、3β−ヒドロキシ−Δ5−ステロ
イドは、相当する３−アセテートを酸化クロム
（）で３、５−ジメチルピラゾールの存在下で
アクリル酸化するか又はクロム酸第三ブチルでア
クリル酸化し、引続き７−ケト基をリチウムトリ
−第三ブトキシアラネートで還元することによつ
て3β、7β−ジヒドロキシ−Δ5−ステロイドに変
換することができる。
イドは、相当する３−アセテートを酸化クロム
（）で３、５−ジメチルピラゾールの存在下で
アクリル酸化するか又はクロム酸第三ブチルでア
クリル酸化し、引続き７−ケト基をリチウムトリ
−第三ブトキシアラネートで還元することによつ
て3β、7β−ジヒドロキシ−Δ5−ステロイドに変
換することができる。
しかし、この方法は、収率が比較的に少なく、
17−ケト−及び15−ヒドロキシ基のような他の反
応性基を有するステロイドに対して使用すること
ができないという欠点を有する。
17−ケト−及び15−ヒドロキシ基のような他の反
応性基を有するステロイドに対して使用すること
ができないという欠点を有する。
本発明の課題は、前記欠点を克服する方法を用
意することにある。
意することにある。
本発明による課題は、3β−ヒドロキシ−５−
アンドロステン−17−オンからコレトトリウム・
リニColletotrichum liniで微生物的ヒドロキシル
化することによつて高い収率で得られる3β、7α、
15α−トリヒドロキシ−５−アンドロステン−17
−オンをケトンの存在下及び場合によつては溶剤
の存在下で希鉱酸で酸性にし、引続き有機塩基を
添加し、場合によつては得られる3β、7β、15α−
トリオールを自体公知の方法でピバリン酸の反応
性誘導体で3β−及び15α位でエステル化すること
によつて解決された。
アンドロステン−17−オンからコレトトリウム・
リニColletotrichum liniで微生物的ヒドロキシル
化することによつて高い収率で得られる3β、7α、
15α−トリヒドロキシ−５−アンドロステン−17
−オンをケトンの存在下及び場合によつては溶剤
の存在下で希鉱酸で酸性にし、引続き有機塩基を
添加し、場合によつては得られる3β、7β、15α−
トリオールを自体公知の方法でピバリン酸の反応
性誘導体で3β−及び15α位でエステル化すること
によつて解決された。
溶剤としては、ジクロルメタン、１、２−ジク
ロルエタン及びトリクロルメタンのようなハロゲ
ン化炭化水素がこれに該当する。
ロルエタン及びトリクロルメタンのようなハロゲ
ン化炭化水素がこれに該当する。
本発明による反応を実施するためには、６個ま
でのＣ原子を有する全部の環式ケトン及び直鎖状
脂肪族ケトンそれら自体が当てはまる。例えば、
２−プロパノン、２−ブタノン、２−ペンタノ
ン、３−ペンタノン、メチルイソブチルケトン、
シクロペンタノン及びシクロヘキサノンが挙げら
れる。好ましくは、２−プロパノン主びメチルイ
ソブチルケトンが使用される。
でのＣ原子を有する全部の環式ケトン及び直鎖状
脂肪族ケトンそれら自体が当てはまる。例えば、
２−プロパノン、２−ブタノン、２−ペンタノ
ン、３−ペンタノン、メチルイソブチルケトン、
シクロペンタノン及びシクロヘキサノンが挙げら
れる。好ましくは、２−プロパノン主びメチルイ
ソブチルケトンが使用される。
添加されるケトンの量は、広範な範囲内で変動
する。しかし、使用される出発物質に対して10〜
100モル当量の量は、有利である。
する。しかし、使用される出発物質に対して10〜
100モル当量の量は、有利である。
希鉱酸は、本発明の範囲内で10〜50容量％の酸
である。酸としては、例えば硫酸、ペルオキシ塩
素酸及び塩酸などが挙げられ、この場合ペルオキ
シ塩素酸は、有利に使用される。しかし、強有機
酸、例えばｐ−トルオールスルホン酸及びトリフ
ルオル酢酸も適当である。
である。酸としては、例えば硫酸、ペルオキシ塩
素酸及び塩酸などが挙げられ、この場合ペルオキ
シ塩素酸は、有利に使用される。しかし、強有機
酸、例えばｐ−トルオールスルホン酸及びトリフ
ルオル酢酸も適当である。
本発明による反応は、アリル位の7α−ヒドロ
キシ基を直接に定量的にエピメル化することであ
る。この反応の経過は、予想することがなかつ
た。
キシ基を直接に定量的にエピメル化することであ
る。この反応の経過は、予想することがなかつ
た。
すなわち、これまで7α−ヒドロキシ−又は7α
−アセトキシ−Δ5−ステロイドから出発し、加
溶媒分解の条件下で純粋な7β−エピマーを得る
ことは全く不可能であつた。すなわち、例えば
3β−アセトキシ−５−コレステン−7α−オール
を80％の酢酸で室温で処理することにより６時間
後に50〜60％の収率で7α−アセトキシ−及び7β
−アセトキシ−Δ5−化合物からなるエピマー混
合物を生じる〔P.Morand及びA.Van
Tongerloo、“Steroids”、第21巻、第47頁、1973
年；L.Ruzicka、V.Prelog及びE.Tagmann、
“Helv.Chim.Acta”、第27巻、第1149頁、1944年、
と比較〕。
−アセトキシ−Δ5−ステロイドから出発し、加
溶媒分解の条件下で純粋な7β−エピマーを得る
ことは全く不可能であつた。すなわち、例えば
3β−アセトキシ−５−コレステン−7α−オール
を80％の酢酸で室温で処理することにより６時間
後に50〜60％の収率で7α−アセトキシ−及び7β
−アセトキシ−Δ5−化合物からなるエピマー混
合物を生じる〔P.Morand及びA.Van
Tongerloo、“Steroids”、第21巻、第47頁、1973
年；L.Ruzicka、V.Prelog及びE.Tagmann、
“Helv.Chim.Acta”、第27巻、第1149頁、1944年、
と比較〕。
ピバリン酸での7β−ヒドロキシ基以外の3β−
及び15α−ヒドロキシ基の部分的エステル化は、
自体公知の方法により行なわれる。この部分的エ
ステル化は、3β、7β、15α−トリオールと単離後
に実施することができるか又は同時に、すなわち
トリオールを単離することなしに実施することが
できる。
及び15α−ヒドロキシ基の部分的エステル化は、
自体公知の方法により行なわれる。この部分的エ
ステル化は、3β、7β、15α−トリオールと単離後
に実施することができるか又は同時に、すなわち
トリオールを単離することなしに実施することが
できる。
このため、第１の場合には、トリオールをピリ
ジンに溶解し、この溶液を塩化ピバリン酸で４−
ジメチルアミノピリジンのようなエステル化触媒
の存在下でエステル化する。第２の場合には、ト
リオールのピリジン溶液を後処理することなしに
前記のようにエステル化する。
ジンに溶解し、この溶液を塩化ピバリン酸で４−
ジメチルアミノピリジンのようなエステル化触媒
の存在下でエステル化する。第２の場合には、ト
リオールのピリジン溶液を後処理することなしに
前記のようにエステル化する。
反応の終結後の反応生成物の後処理は、例えば
沈殿、抽出、再結晶及び／又はクロマトグラフイ
ー処理のような常法で行なわれる。
沈殿、抽出、再結晶及び／又はクロマトグラフイ
ー処理のような常法で行なわれる。
出発物質の製造
右旋糖一水和物3.0％、トウモロコシ浸漬液1.0
％、硝酸ナトリウム0.2％、燐酸水素カリウム0.1
％、燐酸水素二カリウム0.2％、硫酸マグネシウ
ム−七水和物0.05％、硫酸鉄−七水和物0.002％
及び塩化カリウム0.05％からなる、オートクレー
ブ中で120℃で30分感滅菌した栄養溶液500mlを包
含する２のエルレンマイヤーフラスコに菌株コ
レトトリクム。リニ（Colletotrichum lini）
（CBS11221）の傾斜小管−培地を接種し、これ
を３日間30℃で回転振盪器で165rpmで振盪する。
％、硝酸ナトリウム0.2％、燐酸水素カリウム0.1
％、燐酸水素二カリウム0.2％、硫酸マグネシウ
ム−七水和物0.05％、硫酸鉄−七水和物0.002％
及び塩化カリウム0.05％からなる、オートクレー
ブ中で120℃で30分感滅菌した栄養溶液500mlを包
含する２のエルレンマイヤーフラスコに菌株コ
レトトリクム。リニ（Colletotrichum lini）
（CBS11221）の傾斜小管−培地を接種し、これ
を３日間30℃で回転振盪器で165rpmで振盪する。
この育成培地250mlを、120℃及び1.1バール
（ゲージ圧）で60分間滅菌された、育成培地と同
じ組成の媒体で充填された20の予備発酵器に接
種する。この育成培地をシリコーンをベースとす
る消泡剤を添加しながら29℃及び圧力0.7バール
（ゲージ圧）で空気の吹込下（15／min）及び
撹拌下（220rpm）で33時間発芽させる。
（ゲージ圧）で60分間滅菌された、育成培地と同
じ組成の媒体で充填された20の予備発酵器に接
種する。この育成培地をシリコーンをベースとす
る消泡剤を添加しながら29℃及び圧力0.7バール
（ゲージ圧）で空気の吹込下（15／min）及び
撹拌下（220rpm）で33時間発芽させる。
その後に、この培地0.9を滅菌条件下で取出
し、これを、右旋糖一水和物1.0％、トウモロコ
シ浸漬液1.0％、ダイズ粉1.0％、硝酸ナトリウム
0.2％、燐酸水素カリウム0.1％、燐酸水素二カリ
ウム0.2％、硫酸マグネシウム−七水和物0.05％、
硫酸鉄−七水和物0.002％及び塩化カリウム0.05
％からなる、前記のように滅菌された栄養媒体14
で被覆された20の主発酵器に接種する。予備
発酵の条件下でこの相を12時間生長させた後、こ
れにジメチルホルムアミド115ml中の3β−ヒドロ
キシ−５−アンドロステン−17−オン15ｇの滅菌
濾過された溶液を添加し、これをさらに撹拌し、
空気を吹込む。発酵の経過を試料を取出すことに
よつて調節し、この試料をメチルイソブチルケト
ンにより抽出し、薄層クロマトグラフイーにより
分析する。24時間の接触時間後、この反応は終結
する。次に、この培地処理液の半分を１回メチル
イソブチルケトンで抽出し、引続きこの培地処理
液の1/3宛を２回メチルイソブチルケトンで抽出
し、これらの抽出液を合し、循環蒸発器中で約１
に濃縮する。その後に、この濃縮液を回転蒸発
器で浴温５℃で約200mlに濃縮し、１晩中冷蔵庫
中で保存する。沈殿した結晶物質を吸引濾過し、
冷たい少量のメチルイソブチルケトンで後洗浄
し、80℃で真空乾燥器中で８時間乾燥する。融点
214℃〜215℃の3β、7α、15α−トリヒドロキシ−
５−アンドロステン−17−オン11.2ｇが得られ
る。
し、これを、右旋糖一水和物1.0％、トウモロコ
シ浸漬液1.0％、ダイズ粉1.0％、硝酸ナトリウム
0.2％、燐酸水素カリウム0.1％、燐酸水素二カリ
ウム0.2％、硫酸マグネシウム−七水和物0.05％、
硫酸鉄−七水和物0.002％及び塩化カリウム0.05
％からなる、前記のように滅菌された栄養媒体14
で被覆された20の主発酵器に接種する。予備
発酵の条件下でこの相を12時間生長させた後、こ
れにジメチルホルムアミド115ml中の3β−ヒドロ
キシ−５−アンドロステン−17−オン15ｇの滅菌
濾過された溶液を添加し、これをさらに撹拌し、
空気を吹込む。発酵の経過を試料を取出すことに
よつて調節し、この試料をメチルイソブチルケト
ンにより抽出し、薄層クロマトグラフイーにより
分析する。24時間の接触時間後、この反応は終結
する。次に、この培地処理液の半分を１回メチル
イソブチルケトンで抽出し、引続きこの培地処理
液の1/3宛を２回メチルイソブチルケトンで抽出
し、これらの抽出液を合し、循環蒸発器中で約１
に濃縮する。その後に、この濃縮液を回転蒸発
器で浴温５℃で約200mlに濃縮し、１晩中冷蔵庫
中で保存する。沈殿した結晶物質を吸引濾過し、
冷たい少量のメチルイソブチルケトンで後洗浄
し、80℃で真空乾燥器中で８時間乾燥する。融点
214℃〜215℃の3β、7α、15α−トリヒドロキシ−
５−アンドロステン−17−オン11.2ｇが得られ
る。
この母液を真空中で乾燥するために濃縮し、油
状の結晶性残滓を消泡剤を除去するために２回ヘ
キサン100ml宛で洗浄し、メチルイソブチルケト
ンに引取り、この溶液から再結晶させる。こうし
て、融点208℃〜210℃の第２の結晶物質1.8ｇが
得られる。
状の結晶性残滓を消泡剤を除去するために２回ヘ
キサン100ml宛で洗浄し、メチルイソブチルケト
ンに引取り、この溶液から再結晶させる。こうし
て、融点208℃〜210℃の第２の結晶物質1.8ｇが
得られる。
出発物質の製造は、微生物的ジヒドロキシル化
のための基質としては3β−ヒドロキシ−５−ア
ンドロステン−17−オンを使用するのでなく、
3β−アセトキシ−５−アンドロステン−17−オ
ンを使用するようにして行なうこともできる。こ
の場合、ヒドロキシル化の前に付加的に酢酸塩
は、微生物によつて変化するものではない。
のための基質としては3β−ヒドロキシ−５−ア
ンドロステン−17−オンを使用するのでなく、
3β−アセトキシ−５−アンドロステン−17−オ
ンを使用するようにして行なうこともできる。こ
の場合、ヒドロキシル化の前に付加的に酢酸塩
は、微生物によつて変化するものではない。
本発明による化合物の工業的利用可能性に対す
る実施例 例 Ａ トルオール1600ml中の7β−ヒドロキシ−15β、
16β−メチレン−3β−ピバロイルオキシ−５−ア
ンドロステン−17−オン160ｇの懸濁液に80℃で、
バナジウム（）−オキシド−アセチルアセトネ
ート1.6ｇの添加後に２時間でトルオール475ml中
の80％の第三ブチルヒドロペルオキシド160mlを
添加する。冷却後、この溶液を水で洗浄し、硫酸
ナトリウム上で乾燥し、かつ真空中で蒸発濃縮す
る。収量：５、6β−エポキシ−7β−ヒドロキシ
−15β、16β−メチレン−3β−ピバロイルオキシ
−5β−アンドロスタン−17−オン171ｇ。アセト
ン−ヘキサンから再結晶させた試料は、219℃〜
220℃で溶融した。
る実施例 例 Ａ トルオール1600ml中の7β−ヒドロキシ−15β、
16β−メチレン−3β−ピバロイルオキシ−５−ア
ンドロステン−17−オン160ｇの懸濁液に80℃で、
バナジウム（）−オキシド−アセチルアセトネ
ート1.6ｇの添加後に２時間でトルオール475ml中
の80％の第三ブチルヒドロペルオキシド160mlを
添加する。冷却後、この溶液を水で洗浄し、硫酸
ナトリウム上で乾燥し、かつ真空中で蒸発濃縮す
る。収量：５、6β−エポキシ−7β−ヒドロキシ
−15β、16β−メチレン−3β−ピバロイルオキシ
−5β−アンドロスタン−17−オン171ｇ。アセト
ン−ヘキサンから再結晶させた試料は、219℃〜
220℃で溶融した。
〔α〕D＝−12°（クロロホルム）。
例 Ｂ
ジクロルメタン、テトラクロルメタン及びピリ
ジン340ml宛からなる混合物中の５、6β−エポキ
シ−7β−ヒドロキシ−15β、16β−メチレン−3β
−ピバロイルオキシ−5β−アンドロスタン−17
−オン169ｇの溶液にトリフエニルホスフイン200
ｇを添加し、これを室温で２時間撹拌する。この
反応溶液を水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥
し、かつ真空中で乾燥物質になるまで濃縮する。
この残滓をエタノール310mlと一緒にして撹拌し、
濾過する。このフイルターケーキをエタノール
175mlで洗浄し、真空中で乾燥する。7α−クロル
−５、6β−エポキシ−15β、16β−メチレン−3β
−ピバロイルオキシ−5β−アンドロスタン−17
−オン139.2ｇが得られる。アセトン−ヘキサン
から再結晶させた試料は、融点227℃〜228℃を有
する。
ジン340ml宛からなる混合物中の５、6β−エポキ
シ−7β−ヒドロキシ−15β、16β−メチレン−3β
−ピバロイルオキシ−5β−アンドロスタン−17
−オン169ｇの溶液にトリフエニルホスフイン200
ｇを添加し、これを室温で２時間撹拌する。この
反応溶液を水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥
し、かつ真空中で乾燥物質になるまで濃縮する。
この残滓をエタノール310mlと一緒にして撹拌し、
濾過する。このフイルターケーキをエタノール
175mlで洗浄し、真空中で乾燥する。7α−クロル
−５、6β−エポキシ−15β、16β−メチレン−3β
−ピバロイルオキシ−5β−アンドロスタン−17
−オン139.2ｇが得られる。アセトン−ヘキサン
から再結晶させた試料は、融点227℃〜228℃を有
する。
〔α〕D＝−100°（クロロホルム）。
例 Ｃ
酢酸500ml中の7α−クロル−５、6β−エポキシ
−15β、16β−メチレン−3β−ピバロイルオキシ
−5β−アンドロスタン−17−オン196ｇ及びテト
ラヒドロフラン800mlの溶液に70℃で亜鉛ダスト
392ｇを30分おきに２回で添加し、これをこの温
度で１時間撹拌する。冷却後、この亜鉛をセリツ
トにより濾別し、塩化メチレン５で洗浄する。
合した濾液に水1.5を添加し、これを撹拌下で
固体の炭酸水素ナトリウムを添加することによつ
て中和する。引続き、この有機相を水で洗浄し、
硫酸ナトリウム上で乾燥し、かつ真空下で濃縮す
る。得られる固体を酢酸エステルで磨砕すること
によつて、融点242℃〜243℃の５−ヒドロキシ−
15β、16β−メチレン−3β−ピバロイルオキシ−
5β−アンドロスト−６−エン−17−オン134.7ｇ
が得られる。
−15β、16β−メチレン−3β−ピバロイルオキシ
−5β−アンドロスタン−17−オン196ｇ及びテト
ラヒドロフラン800mlの溶液に70℃で亜鉛ダスト
392ｇを30分おきに２回で添加し、これをこの温
度で１時間撹拌する。冷却後、この亜鉛をセリツ
トにより濾別し、塩化メチレン５で洗浄する。
合した濾液に水1.5を添加し、これを撹拌下で
固体の炭酸水素ナトリウムを添加することによつ
て中和する。引続き、この有機相を水で洗浄し、
硫酸ナトリウム上で乾燥し、かつ真空下で濃縮す
る。得られる固体を酢酸エステルで磨砕すること
によつて、融点242℃〜243℃の５−ヒドロキシ−
15β、16β−メチレン−3β−ピバロイルオキシ−
5β−アンドロスト−６−エン−17−オン134.7ｇ
が得られる。
例 Ｄ
５−ヒドロキシ−15β、16β−メチレン−3β−
ピバロイルオキシ−5β−アンドロスト−６−エ
ン−17−オン134ｇをテトラヒドロフラン1340ml
及びメタノール670mlに溶解し、この溶液に順次
に粉末状水酸化カリウム40ｇ及びペルオキシ塩素
酸ナトリウム13ｇを添加する。2.5時間後、この
混合物を水８に撹拌混入し、20％の硫酸で中和
し、沈殿した固体を濾別する。この固体を塩化メ
チレンに溶解し、この溶液を硫酸ナトリウムで乾
燥した後に真空中で濃縮する。得られる固体を酢
酸エステルで磨砕することによつて、融点196.5
℃〜198℃の3β、５−ジヒドロキシ−15β、16β−
メチレン−5β−アンドロスト−６−エン−17−
オン99.8ｇが得られる。
ピバロイルオキシ−5β−アンドロスト−６−エ
ン−17−オン134ｇをテトラヒドロフラン1340ml
及びメタノール670mlに溶解し、この溶液に順次
に粉末状水酸化カリウム40ｇ及びペルオキシ塩素
酸ナトリウム13ｇを添加する。2.5時間後、この
混合物を水８に撹拌混入し、20％の硫酸で中和
し、沈殿した固体を濾別する。この固体を塩化メ
チレンに溶解し、この溶液を硫酸ナトリウムで乾
燥した後に真空中で濃縮する。得られる固体を酢
酸エステルで磨砕することによつて、融点196.5
℃〜198℃の3β、５−ジヒドロキシ−15β、16β−
メチレン−5β−アンドロスト−６−エン−17−
オン99.8ｇが得られる。
例 Ｅ
エチレングリコールジメチルエーテル520ml中
の3β、５−ジヒドロキシ−15β、16β−メチレン
−5β−アンドロスト−６−エン−17−オン26ｇ
の溶液を亜鉛−銅78ｇ及び沃化メチレン69mlと一
緒にして80℃で４時間撹拌する。引続き、この混
合物を塩化メチレンで希釈し、飽和塩化アンモニ
ウム溶液で洗浄し、水で洗浄し、乾燥し、かつ蒸
発濃縮する。この残滓を珪酸ゲルでクロマトグラ
フイー処理する。融点205.5℃〜207℃の3β、５−
ジヒドロキシ−6β、7β；15β、16β−ジメチレン
−5β−アンドロスタン−17−オン16.3ｇが得られ
る。
の3β、５−ジヒドロキシ−15β、16β−メチレン
−5β−アンドロスト−６−エン−17−オン26ｇ
の溶液を亜鉛−銅78ｇ及び沃化メチレン69mlと一
緒にして80℃で４時間撹拌する。引続き、この混
合物を塩化メチレンで希釈し、飽和塩化アンモニ
ウム溶液で洗浄し、水で洗浄し、乾燥し、かつ蒸
発濃縮する。この残滓を珪酸ゲルでクロマトグラ
フイー処理する。融点205.5℃〜207℃の3β、５−
ジヒドロキシ−6β、7β；15β、16β−ジメチレン
−5β−アンドロスタン−17−オン16.3ｇが得られ
る。
例 Ｆ
3β、５−ジヒドロキシ−6β、7β；15β、16β−
ジメチレン−5β−アンドロスタン−17−オン25.1
ｇをテトラヒドロフラン500mlに溶解する。この
溶液に０℃への冷却下アルゴン雰囲気下でカリウ
ムメチラート75.5ｇを加え、引続きこの溶液に撹
拌下でテトラヒドロフラン104mlに溶解したプロ
パルギルアルコール50.4mlを滴加する。この反応
混合物を０℃で20時間撹拌し、氷水中に注入す
る。希硫酸での中和後、沈殿した沈殿物を濾別
し、乾燥する。この粗製生成物を珪酸ゲルでクロ
マトグラフイー処理する。融点202℃〜203℃（ア
セトン）の17α−（３−ヒドロキシ−１−プロピ
ニル）−6β、7β；15β、16β−ジメチレン−5β−ア
ンドロスタン−3β、５、17β−トリオール25ｇが
得られる。
ジメチレン−5β−アンドロスタン−17−オン25.1
ｇをテトラヒドロフラン500mlに溶解する。この
溶液に０℃への冷却下アルゴン雰囲気下でカリウ
ムメチラート75.5ｇを加え、引続きこの溶液に撹
拌下でテトラヒドロフラン104mlに溶解したプロ
パルギルアルコール50.4mlを滴加する。この反応
混合物を０℃で20時間撹拌し、氷水中に注入す
る。希硫酸での中和後、沈殿した沈殿物を濾別
し、乾燥する。この粗製生成物を珪酸ゲルでクロ
マトグラフイー処理する。融点202℃〜203℃（ア
セトン）の17α−（３−ヒドロキシ−１−プロピ
ニル）−6β、7β；15β、16β−ジメチレン−5β−ア
ンドロスタン−3β、５、17β−トリオール25ｇが
得られる。
例 Ｇ
17α−（３−ヒドロキシ−１−プロピニル）−
6β、7β；15β、16β−ジメチレン−5β−アンドロ
スタン−3β、５、17β−トリオール24.5ｇテトラ
ヒドロフラン250ml及びメタノール125ml中で（10
％の）石炭上のパラジウム3.75ｇ及びピリジン
0.5mlの存在下で２当量の水素が吸収されるまで
水素添加する。この溶液を触媒から濾別し、蒸発
濃縮する。17α−（３−ヒドロキシプロピル）−
6β、7β；15β、16β−ジメチレン−5β−アンドロ
スタン−3β、５、17β−トリオール24.7ｇが得ら
れ、この場合この化合物は、後精製することなし
に次の工程に使用される。
6β、7β；15β、16β−ジメチレン−5β−アンドロ
スタン−3β、５、17β−トリオール24.5ｇテトラ
ヒドロフラン250ml及びメタノール125ml中で（10
％の）石炭上のパラジウム3.75ｇ及びピリジン
0.5mlの存在下で２当量の水素が吸収されるまで
水素添加する。この溶液を触媒から濾別し、蒸発
濃縮する。17α−（３−ヒドロキシプロピル）−
6β、7β；15β、16β−ジメチレン−5β−アンドロ
スタン−3β、５、17β−トリオール24.7ｇが得ら
れ、この場合この化合物は、後精製することなし
に次の工程に使用される。
例 Ｈ
ピリジン247ml中の17α−（３−ヒドロキシプロ
ピル）−6β、7β；15β、16β−ジメチレン−5β−ア
ンドロスタン−3β、５、17β−トリオール24.7ｇ
の溶液に水247ml中の酸化クロム（）74.1ｇ及
びピリジン494mlの溶液を添加し、この溶液を50
℃で16時間撹拌する。その後に、この反応混合物
を塩化メチレンで希釈し、水で洗浄し、乾燥し、
かつ蒸発濃縮する。この残滓を珪酸ゲルでクロマ
トグラフイー処理する。ジイソプロピルエーテ
ル／アセトンからの再結晶後、融点196.5℃〜
197.5℃の6β、7β；15β、16β−ジメチレン−３−
オキソ−17α−プログネ−４−エン−21、17−カ
ルボラクトン14.5ｇが得られる。
ピル）−6β、7β；15β、16β−ジメチレン−5β−ア
ンドロスタン−3β、５、17β−トリオール24.7ｇ
の溶液に水247ml中の酸化クロム（）74.1ｇ及
びピリジン494mlの溶液を添加し、この溶液を50
℃で16時間撹拌する。その後に、この反応混合物
を塩化メチレンで希釈し、水で洗浄し、乾燥し、
かつ蒸発濃縮する。この残滓を珪酸ゲルでクロマ
トグラフイー処理する。ジイソプロピルエーテ
ル／アセトンからの再結晶後、融点196.5℃〜
197.5℃の6β、7β；15β、16β−ジメチレン−３−
オキソ−17α−プログネ−４−エン−21、17−カ
ルボラクトン14.5ｇが得られる。
本発明方法を次の実施例につき詳説する。
例 １
3β、7β、15α−トリヒドロキシ−５−アンドロ
ステン−17−オン1.5ｇをジクロルメタン40mlと
アセトン20mlとからなる混合物に懸濁し、この懸
濁液を蒸気浴上で還流下に完全に溶液になるまで
沸騰加熱する。引続き、弱い窒素気流をこの溶液
に導通させ、この溶液を撹拌下で外から氷冷却す
ることによつて約５℃に冷却する。溶解したアン
ドロステントリオールが再び凝集し始めたなら
ば、直ちにアセトン９mlと35％のペルオキシ塩素
酸（水で１：１で希釈された70％のペルオキシ塩
素酸）１mlとから新しく調製された混合物10mlを
１回で添加し、その際に中間時に凝集した沈殿物
は、再び溶解する。室温で窒素雰囲気下での10〜
20分間の撹拌後、エピメル化された生成物の一部
が沈殿することにより、この溶液は混濁し始め
る。
ステン−17−オン1.5ｇをジクロルメタン40mlと
アセトン20mlとからなる混合物に懸濁し、この懸
濁液を蒸気浴上で還流下に完全に溶液になるまで
沸騰加熱する。引続き、弱い窒素気流をこの溶液
に導通させ、この溶液を撹拌下で外から氷冷却す
ることによつて約５℃に冷却する。溶解したアン
ドロステントリオールが再び凝集し始めたなら
ば、直ちにアセトン９mlと35％のペルオキシ塩素
酸（水で１：１で希釈された70％のペルオキシ塩
素酸）１mlとから新しく調製された混合物10mlを
１回で添加し、その際に中間時に凝集した沈殿物
は、再び溶解する。室温で窒素雰囲気下での10〜
20分間の撹拌後、エピメル化された生成物の一部
が沈殿することにより、この溶液は混濁し始め
る。
全部で20時間の反応時間後、この反応混合物に
ピリジン５mlを添加し、これを５分間さらに撹拌
し、次にこの混合物を回転蒸発器で浴温60℃で真
空中で蒸発濃縮する。ピリジン含有結晶性スラリ
ーが残留し、これに氷水200mlを添加し、これを
室温で２時間撹拌する。沈殿した結晶物質を吸引
濾過し、水で徹底的に後洗浄し、50℃で真空乾燥
器中で重量が一定になるまで乾燥する。融点166
℃〜169℃の3β、7β、15α−トリヒドロキシ−５
−アンドロステン−17−オン1.3ｇが得られる。
ピリジン５mlを添加し、これを５分間さらに撹拌
し、次にこの混合物を回転蒸発器で浴温60℃で真
空中で蒸発濃縮する。ピリジン含有結晶性スラリ
ーが残留し、これに氷水200mlを添加し、これを
室温で２時間撹拌する。沈殿した結晶物質を吸引
濾過し、水で徹底的に後洗浄し、50℃で真空乾燥
器中で重量が一定になるまで乾燥する。融点166
℃〜169℃の3β、7β、15α−トリヒドロキシ−５
−アンドロステン−17−オン1.3ｇが得られる。
アセトン／イソプロピルエーテルから２回結晶
された試料は、180℃〜182℃で溶融した。
された試料は、180℃〜182℃で溶融した。
例 ２
3β、7β、15α−ヒドロキシ−５−アンドロステ
ン−17−オン１ｇを室温でピリジン20mlに溶解
し、この溶液に塩化ピバリン酸２ml及び４−ジメ
チルアミノピリジン100mlを添加し、これを室温
で48時間撹拌する。引続き、この反応混合物を氷
水250ml中に注入し、室温で２時間撹拌し、沈殿
した沈殿物を吸引濾過し、水で洗浄し、かつ真空
乾燥器中で50℃で８時間乾燥する。融点195℃〜
197℃の7β−ヒドロキシ−3β、15α−ジピバロイ
ルオキシ−５−アンドロステン−17−オン1.38ｇ
が得られる。
ン−17−オン１ｇを室温でピリジン20mlに溶解
し、この溶液に塩化ピバリン酸２ml及び４−ジメ
チルアミノピリジン100mlを添加し、これを室温
で48時間撹拌する。引続き、この反応混合物を氷
水250ml中に注入し、室温で２時間撹拌し、沈殿
した沈殿物を吸引濾過し、水で洗浄し、かつ真空
乾燥器中で50℃で８時間乾燥する。融点195℃〜
197℃の7β−ヒドロキシ−3β、15α−ジピバロイ
ルオキシ−５−アンドロステン−17−オン1.38ｇ
が得られる。
例 ３
3β、7β、15α−トリヒドロキシ−５−アンドロ
ステン−17−オン10ｇをメチルイソブチルケトン
200mlに懸濁し、この懸濁液に強力撹拌下で20℃
で５分間で35％のペルオキシ塩素酸（濃HC104
1.75ml＋H2O1.75ml）3.5mlを添加する。20℃で４
時間の撹拌後、この反応混合物を−10℃に冷却
し、この温度でさらに２時間撹拌する。引続き、
この反応混合物を吸引濾過し、２回冷却したメチ
ルイソブチルケトン30mlで後洗浄し、濾滓をピリ
ジン200mlに溶解する。次に、このピリジン溶液
に４−ジメチルアミノピリジン２ｇ及び塩化ピバ
リン酸20mlを添加し、この混合物を50℃の熱浴中
に入れ、４時間撹拌する。その後に、この反応混
合物を氷水１中に注入し、１時間さらに撹拌
し、最後に吸引濾過し、水で徹底的に洗浄し、１
晩中真空乾燥中で60℃で乾燥する。融点197℃〜
199℃の7β−ヒドロキシ−3β、15α−ジピバロイ
オキシ−５−アンドロステン−17−オン13.7ｇが
得られる。
ステン−17−オン10ｇをメチルイソブチルケトン
200mlに懸濁し、この懸濁液に強力撹拌下で20℃
で５分間で35％のペルオキシ塩素酸（濃HC104
1.75ml＋H2O1.75ml）3.5mlを添加する。20℃で４
時間の撹拌後、この反応混合物を−10℃に冷却
し、この温度でさらに２時間撹拌する。引続き、
この反応混合物を吸引濾過し、２回冷却したメチ
ルイソブチルケトン30mlで後洗浄し、濾滓をピリ
ジン200mlに溶解する。次に、このピリジン溶液
に４−ジメチルアミノピリジン２ｇ及び塩化ピバ
リン酸20mlを添加し、この混合物を50℃の熱浴中
に入れ、４時間撹拌する。その後に、この反応混
合物を氷水１中に注入し、１時間さらに撹拌
し、最後に吸引濾過し、水で徹底的に洗浄し、１
晩中真空乾燥中で60℃で乾燥する。融点197℃〜
199℃の7β−ヒドロキシ−3β、15α−ジピバロイ
オキシ−５−アンドロステン−17−オン13.7ｇが
得られる。
例 ４
3β、7β、15α−トリヒドロキシ−５−アンドロ
ステン−17−オン1.5ｇを熱時に２−ブタノン30
mlとジクロメタン30mlとからなる混合物に溶解す
る。室温への冷却後、この溶液に２−ブタノン９
mlと35％の硫酸１mlとから新しく調製された混合
物10mlを添加し、これを室温で30分間撹拌する。
引続き、この反応混合物にピリジン５mlを添加
し、この混合物を60℃で真空中で蒸発濃縮する。
この残滓に氷水200mlを添加し、これを２時間撹
拌する。沈殿した結晶物質を吸引濾過し、水で洗
浄し、かつ乾燥する。収量：融点162℃〜164℃の
3β、7β、15α−トヒドロキシ−５−アンドロステ
ン−17−オン1.4ｇ。
ステン−17−オン1.5ｇを熱時に２−ブタノン30
mlとジクロメタン30mlとからなる混合物に溶解す
る。室温への冷却後、この溶液に２−ブタノン９
mlと35％の硫酸１mlとから新しく調製された混合
物10mlを添加し、これを室温で30分間撹拌する。
引続き、この反応混合物にピリジン５mlを添加
し、この混合物を60℃で真空中で蒸発濃縮する。
この残滓に氷水200mlを添加し、これを２時間撹
拌する。沈殿した結晶物質を吸引濾過し、水で洗
浄し、かつ乾燥する。収量：融点162℃〜164℃の
3β、7β、15α−トヒドロキシ−５−アンドロステ
ン−17−オン1.4ｇ。
参考例
（コリー（Corey）によるメチレン化）
トリメチルスルホキソニウムヨージド３ｇを
DMSO30mlに溶解し、この溶液に乳鉢で擦り潰
したNaOH520mgを添加し、かつ室温で1.5時間強
力に撹拌する。次に、この溶液に7β−ヒドロキ
シ−3β、15α−ジパバロイルオキシ−５−アソド
ロステン−17−オン３ｇを加え、室温で１時間さ
らに撹拌し、この場合この溶液は、徐々に混濁す
る。
DMSO30mlに溶解し、この溶液に乳鉢で擦り潰
したNaOH520mgを添加し、かつ室温で1.5時間強
力に撹拌する。次に、この溶液に7β−ヒドロキ
シ−3β、15α−ジパバロイルオキシ−５−アソド
ロステン−17−オン３ｇを加え、室温で１時間さ
らに撹拌し、この場合この溶液は、徐々に混濁す
る。
次にこの反応混合物を氷水400ml中に撹拌混入
し、かつ４時間さらに撹拌する。沈殿した沈殿物
を濾紙により吸引濾過し、水で徹底的に後洗浄
し、かつ真空乾燥箱中で80℃でCaCl2の存在下に
より１晩中乾燥する。融点200〜204℃の7β−ヒ
ドロキシ−15β，16β−メチレン−3β−ジピロイ
ルオキシ−５−アンドロステン−17−オン2.23ｇ
が得られる。
し、かつ４時間さらに撹拌する。沈殿した沈殿物
を濾紙により吸引濾過し、水で徹底的に後洗浄
し、かつ真空乾燥箱中で80℃でCaCl2の存在下に
より１晩中乾燥する。融点200〜204℃の7β−ヒ
ドロキシ−15β，16β−メチレン−3β−ジピロイ
ルオキシ−５−アンドロステン−17−オン2.23ｇ
が得られる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式： ［式中、R1及びR2はヒドロキシ基を表わすか、
又はピバロイルオキシ基を表わす］で示される
3β、7β、15α−ヒドロキシ−５−アンドロステン
−17−オン又はその３、15−ジピバレート。 ２ 一般式： ［式中、R1及びR2はヒドロキシ基を表わすか、
又はピバロイルオキシ基を表わす］で示される
3β、7β、15α−ヒドロキシ−５−アンドロステン
−17−オンを製造する方法において、3β、7α、
15α−トリヒドロキシ−５−アンドロステン−17
−オンをケトンの存在下に溶剤を用いてか又は溶
剤なしに希鉱酸で酸性にし、引続き有機塩基を添
加することを特徴とする、3β、7β、15α−トリヒ
ドロキシ−５−アンドロステン−17−オンの製造
法。 ３ 一般式： ［式中、R1及びR2はヒドロキシ基を表わす］で
示される3β、7β、15α−ヒドロキシ−５−アンド
ロステン−17−オンを製造する方法において、
3β、7α、15α−トリヒドロキシ−５−アンドロス
テン−17−オンをケトンの存在下に溶剤を用いて
か又は溶剤なしに希鉱酸で酸性にし、引続き有機
塩基を添加し、場合によつては得られる3β、7β、
15α−トリオールを自体公知の方法でピバリン酸
の反応性誘導体で3β位及び15α位でエステル化す
ることを特徴とする3β、7β、15α−トリヒドロキ
シ−５−アンドロステン−17−オンの製造法。
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-
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