JPS5929689A - ５−メチル−７−ジエチルアミノ−↓ｓ−トリアゾロ〔１，５−↓ａ〕ピリミジンの精製法 - Google Patents
５−メチル−７−ジエチルアミノ−↓ｓ−トリアゾロ〔１，５−↓ａ〕ピリミジンの精製法Info
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- JPS5929689A JPS5929689A JP13796282A JP13796282A JPS5929689A JP S5929689 A JPS5929689 A JP S5929689A JP 13796282 A JP13796282 A JP 13796282A JP 13796282 A JP13796282 A JP 13796282A JP S5929689 A JPS5929689 A JP S5929689A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、５−メチル−７−ダニチルアミノ−８−トリ
アゾロ（１，５−ａ）ピリミジン（以下、トラピジルと
略記する）の精製方法に関する。
アゾロ（１，５−ａ）ピリミジン（以下、トラピジルと
略記する）の精製方法に関する。
トラピジルは冠拡張剤として優れた薬効を有することが
知られている。このトラピジルを製造する方法は、例え
ば英国特許第 １１４８６２９号、特開昭５６−７９６７４号、特開昭
５６−１０８７７２号などの公報明細書で提案されてい
る。これらの先行技術文献には粗製のトラピジルを各種
溶剤を用いて抽出、再結晶などの諸操作を施すことによ
って精製しようとする試みも記載されている。しかしな
がら、これらに具体的に開示されている方法によっても
充分に精製が行われず、例えば、得られるトラピジルが
着色不純物によって汚染されて着色していたり、あるい
は充分に高い純度のものが得られないことが多い。
知られている。このトラピジルを製造する方法は、例え
ば英国特許第 １１４８６２９号、特開昭５６−７９６７４号、特開昭
５６−１０８７７２号などの公報明細書で提案されてい
る。これらの先行技術文献には粗製のトラピジルを各種
溶剤を用いて抽出、再結晶などの諸操作を施すことによ
って精製しようとする試みも記載されている。しかしな
がら、これらに具体的に開示されている方法によっても
充分に精製が行われず、例えば、得られるトラピジルが
着色不純物によって汚染されて着色していたり、あるい
は充分に高い純度のものが得られないことが多い。
本発明者らは、粗製のトラピジルから医薬品として適合
しうる高品質の精製品を得る方法について鋭意検討した
結果、粗製トラピジルの炭化水素溶液を金属塩水溶液で
処理すると、水のみで処理する場合に比べて着色不純物
の除去が効率良く達成できることを見出し、本発明に到
達した。
しうる高品質の精製品を得る方法について鋭意検討した
結果、粗製トラピジルの炭化水素溶液を金属塩水溶液で
処理すると、水のみで処理する場合に比べて着色不純物
の除去が効率良く達成できることを見出し、本発明に到
達した。
本発明を概説すれば、本発明は、粗製のトラピジルの炭
化水素溶液を金属塩水溶液と接着させたのち、該炭化水
素溶液からトラピジルを回収することを特徴とする該化
合物の精製法、を要旨とするものである。
化水素溶液を金属塩水溶液と接着させたのち、該炭化水
素溶液からトラピジルを回収することを特徴とする該化
合物の精製法、を要旨とするものである。
本発明の方法において使用される粗製のトラピジルは如
何なる方法で製造されたものであってもよく、例えば７
位がハロゲン、メルカプト基、アルキルメルカプト基、
アルコキシル基等で置換された５−メチル−７−ｆｔ換
−５−）リアゾロ（１，５−ａ〕ピリミジンとジエチル
アミンを反応させる方法、Ｎ、Ｎ−ジエチル酢酸アミド
と３−アミノ−１，２，４−トリアゾールを脱水剤の存
在下で反応させる方法、３−ハロ（ｔ ｔ、＝ ハアル
コキシ）クロトン酸ジエチルアミドと６−アミノ−１，
２，４−）リアゾールを縮合剤の存在下で反応させる方
法などによって製造されたものでもよいが、これらに特
定されない。
何なる方法で製造されたものであってもよく、例えば７
位がハロゲン、メルカプト基、アルキルメルカプト基、
アルコキシル基等で置換された５−メチル−７−ｆｔ換
−５−）リアゾロ（１，５−ａ〕ピリミジンとジエチル
アミンを反応させる方法、Ｎ、Ｎ−ジエチル酢酸アミド
と３−アミノ−１，２，４−トリアゾールを脱水剤の存
在下で反応させる方法、３−ハロ（ｔ ｔ、＝ ハアル
コキシ）クロトン酸ジエチルアミドと６−アミノ−１，
２，４−）リアゾールを縮合剤の存在下で反応させる方
法などによって製造されたものでもよいが、これらに特
定されない。
本発明の方法において、粗製のトラピジルの炭化水素溶
液を構成する炭化水素としては、２−メチルペンタン、
ｎ−ヘキサン、ｎ−へブタン、ｎ−オクタン、ｎ−デカ
ン、石油エーテル（沸点８６〜１２６°Ｃ）などの脂肪
族炭化水素、シクロペンタン、シクロヘキサン、メチル
シクロヘキサンのような脂環族炭化水素、ベンゼン、ト
ルエン、キシレン、エチルベンゼンのような芳香族炭化
水素、１．２−ジクロルエタン、クロロホルム、クロロ
ベンゼンのようなハロゲン化炭化水素などが使用できる
。
液を構成する炭化水素としては、２−メチルペンタン、
ｎ−ヘキサン、ｎ−へブタン、ｎ−オクタン、ｎ−デカ
ン、石油エーテル（沸点８６〜１２６°Ｃ）などの脂肪
族炭化水素、シクロペンタン、シクロヘキサン、メチル
シクロヘキサンのような脂環族炭化水素、ベンゼン、ト
ルエン、キシレン、エチルベンゼンのような芳香族炭化
水素、１．２−ジクロルエタン、クロロホルム、クロロ
ベンゼンのようなハロゲン化炭化水素などが使用できる
。
これらの中では、とくに芳香族炭化水素を用いるのが好
ましい。該粗製トラピジルの炭化水素溶液の濃度は通常
１ないし５０重量％、好ましくは１０ないし３０重量％
の範囲である。
ましい。該粗製トラピジルの炭化水素溶液の濃度は通常
１ないし５０重量％、好ましくは１０ないし３０重量％
の範囲である。
本発明の方法において使用される金属塩水溶液は水溶性
金属化合物の水溶液である。金属塩水溶液としては、通
常アルカリ金属塩以外の金属塩水溶液が使用され、さら
にはアルカリ金属塩およびアルカリ土類金属塩以外の金
属塩水溶液を使用すると精製効果が向上するので好まし
く、とくに遷移金属塩水溶液を使用することが好ましい
。該金属塩水溶液を構成する金属塩の金属イオンとして
は、Ｍｇ ２ ＋、え、６＋、。ａ２＋、Ｍｎ２＋、Ｍ
ｎ３＋１．。２＋、Ｆ６３＋、。。２＋、Ｎｉ ２＋、
Ｃｕ十、。ｕ２＋、Ｚｎ”、Ｂａ２＋などを例示するこ
とができるが、Ｃｕ２＋、＋ ２＋ ２＋ Ｃｕ、Ｚｎ 、（’ｏ およびＮ１２＋がとりわけ
好ましい。金属塩のアニオンとしては、水溶性塩を形成
するものならばいずれでもよいが、硫酸イオン、ハロゲ
ンイオン、水酸イオン、硝酸イオン、ギ酸イオン、酢酸
イオン、シュウ酸イオン、過塩素酸イオン、炭酸イオン
、リン酸イオンなどを例示することができる。また、金
属塩水溶液の濃度は、通常０．０５ないし２０重量％、
好ましくは０．１ないし１０重量％の範囲である。また
、接触処理に使用される金属塩水溶液の量は、温度によ
って異なるが、通常上記炭化水素溶液１容量部あたり、
通常０．０１ないし２．０容量部、好ましくは０．０５
ないし１，０容量部の範囲である。
金属化合物の水溶液である。金属塩水溶液としては、通
常アルカリ金属塩以外の金属塩水溶液が使用され、さら
にはアルカリ金属塩およびアルカリ土類金属塩以外の金
属塩水溶液を使用すると精製効果が向上するので好まし
く、とくに遷移金属塩水溶液を使用することが好ましい
。該金属塩水溶液を構成する金属塩の金属イオンとして
は、Ｍｇ ２ ＋、え、６＋、。ａ２＋、Ｍｎ２＋、Ｍ
ｎ３＋１．。２＋、Ｆ６３＋、。。２＋、Ｎｉ ２＋、
Ｃｕ十、。ｕ２＋、Ｚｎ”、Ｂａ２＋などを例示するこ
とができるが、Ｃｕ２＋、＋ ２＋ ２＋ Ｃｕ、Ｚｎ 、（’ｏ およびＮ１２＋がとりわけ
好ましい。金属塩のアニオンとしては、水溶性塩を形成
するものならばいずれでもよいが、硫酸イオン、ハロゲ
ンイオン、水酸イオン、硝酸イオン、ギ酸イオン、酢酸
イオン、シュウ酸イオン、過塩素酸イオン、炭酸イオン
、リン酸イオンなどを例示することができる。また、金
属塩水溶液の濃度は、通常０．０５ないし２０重量％、
好ましくは０．１ないし１０重量％の範囲である。また
、接触処理に使用される金属塩水溶液の量は、温度によ
って異なるが、通常上記炭化水素溶液１容量部あたり、
通常０．０１ないし２．０容量部、好ましくは０．０５
ないし１，０容量部の範囲である。
本発明の方法において、前記トラピジルの炭化水素溶液
と前記金属塩水溶液との接触処理は振とうまたは攪拌条
件下に実施することが好ましい。
と前記金属塩水溶液との接触処理は振とうまたは攪拌条
件下に実施することが好ましい。
接触処理の際の温度は通常２０’Ｃ以上であり、好まし
くは４０ないし１００°Ｃの範囲である。接触時間は通
常１ないし６０ｍ１ｎ、好ましくは１０ないし３ Ｑ
ｍｉｎの範囲である。この接触処理を実施した後、該ト
ラピジルの炭化水素溶液槽は分液され、さらに必要に応
じて水洗する方法を採用してもよい。また、該トラピジ
ルの炭化水素溶液にさらに精製処理操作を施すことも可
能である。
くは４０ないし１００°Ｃの範囲である。接触時間は通
常１ないし６０ｍ１ｎ、好ましくは１０ないし３ Ｑ
ｍｉｎの範囲である。この接触処理を実施した後、該ト
ラピジルの炭化水素溶液槽は分液され、さらに必要に応
じて水洗する方法を採用してもよい。また、該トラピジ
ルの炭化水素溶液にさらに精製処理操作を施すことも可
能である。
前記精製処理の施されたトラピジルの炭化水素溶液から
トラピジルを回収するには、炭化水素がｎ−へブタンや
シクロヘキサンなどの脂肪族炭化水素、脂環族炭化水素
の場合には冷却することにより析出したトラピジルを戸
数する方法、また、ベンゼン、トルエンのような芳香族
炭化水素、クロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素
の場合には濃縮する方法、あるいは一部濃縮して冷却し
、析出したトラピジルを淀取する方法などが用いられ、
このようにして着色度の小さい高純度のトラピジルを得
ることができる。
トラピジルを回収するには、炭化水素がｎ−へブタンや
シクロヘキサンなどの脂肪族炭化水素、脂環族炭化水素
の場合には冷却することにより析出したトラピジルを戸
数する方法、また、ベンゼン、トルエンのような芳香族
炭化水素、クロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素
の場合には濃縮する方法、あるいは一部濃縮して冷却し
、析出したトラピジルを淀取する方法などが用いられ、
このようにして着色度の小さい高純度のトラピジルを得
ることができる。
次に実施例により説明する。
参考例１
攪拌機および温度計を備えた６４四ツ目フラスコに５−
メチル−７−ヒドロキシ−５−）リアゾロ（１，５−ａ
）ピリミジン４５４ｇ （３，０２ｍｏｌ ）、オキシ
塩化リン５１０ｇ（３，３３ｍｏｌ ）および反応溶媒
としてのエチレンジクロリド９１０ｍ１を仕込んだ。混
合物を還流下（油浴’／Ｈ１１ｏ″ｃ１内温８８°Ｃ）
に６．５時間攪拌した後、５０°Ｃまで冷却した。次に
この反応混合物を炭酸水素す） ＩＪウム１２７０ｇ（
１５，１２ｍｏｌ ）、水２．１１お、ｌ： （Ｊ り
ａ ロホ／Ｌ／ 、Ａ ｌ ｌ ）懸濁液中に５０°Ｃ
で、３０分の間にゆっくり滴下した。混合物を同温度で
１時間攪拌後静置し、クロロホルム層を抜き出した。こ
のクロロホルム溶液に還流下ジエチルアミン４４２ ｇ
（６，０４ｍｏｌ）を１時間かけて滴下した後、さら
に３０分間還流させた。５０℃下で水０，９ ｌを加え
てクロロホルム溶液を洗浄した後、クロロホルムを減圧
下に留去すると５０６ｇの粗５−メチル−７−ジニチル
アミノーＳ−トリアゾロ（１，５ａ ）ピリミジン５０
６ｇが得られた（５−メチル−７−ヒドロキシ−８−ト
リアゾロ（１，５−ａ）ピリミジン基準の収率は７６．
７％であった）。このものの純度は９４％、１ｍのセル
を用いて１重量％メタノール溶液の波長４５０ｎｍにお
ける吸光度〔以下’１４（４５０”ｍ）と略記する〕は
０．９３であった。
メチル−７−ヒドロキシ−５−）リアゾロ（１，５−ａ
）ピリミジン４５４ｇ （３，０２ｍｏｌ ）、オキシ
塩化リン５１０ｇ（３，３３ｍｏｌ ）および反応溶媒
としてのエチレンジクロリド９１０ｍ１を仕込んだ。混
合物を還流下（油浴’／Ｈ１１ｏ″ｃ１内温８８°Ｃ）
に６．５時間攪拌した後、５０°Ｃまで冷却した。次に
この反応混合物を炭酸水素す） ＩＪウム１２７０ｇ（
１５，１２ｍｏｌ ）、水２．１１お、ｌ： （Ｊ り
ａ ロホ／Ｌ／ 、Ａ ｌ ｌ ）懸濁液中に５０°Ｃ
で、３０分の間にゆっくり滴下した。混合物を同温度で
１時間攪拌後静置し、クロロホルム層を抜き出した。こ
のクロロホルム溶液に還流下ジエチルアミン４４２ ｇ
（６，０４ｍｏｌ）を１時間かけて滴下した後、さら
に３０分間還流させた。５０℃下で水０，９ ｌを加え
てクロロホルム溶液を洗浄した後、クロロホルムを減圧
下に留去すると５０６ｇの粗５−メチル−７−ジニチル
アミノーＳ−トリアゾロ（１，５ａ ）ピリミジン５０
６ｇが得られた（５−メチル−７−ヒドロキシ−８−ト
リアゾロ（１，５−ａ）ピリミジン基準の収率は７６．
７％であった）。このものの純度は９４％、１ｍのセル
を用いて１重量％メタノール溶液の波長４５０ｎｍにお
ける吸光度〔以下’１４（４５０”ｍ）と略記する〕は
０．９３であった。
実施例１
参考例１で得られた粗製のトラピジル５０ｇ。
キシレン２００ｇおよび硝酸銅・三水和物の１重量％水
溶液１２．５ ｇを外套管付きの分液ロートに入れ、８
０°Ｃで１０ｍ１ｎ間激しく攪拌シタ。１０ｍ１４１ｉ
１１゜たのちキシレン層を分液した。キシレン層からキ
シレンを減圧留去した後、真空乾燥すると、トラピジル
４５ｇが回収された。Ｅ１几（４５０ｎｍ）は０．１１
、純度は９９％であった。
溶液１２．５ ｇを外套管付きの分液ロートに入れ、８
０°Ｃで１０ｍ１ｎ間激しく攪拌シタ。１０ｍ１４１ｉ
１１゜たのちキシレン層を分液した。キシレン層からキ
シレンを減圧留去した後、真空乾燥すると、トラピジル
４５ｇが回収された。Ｅ１几（４５０ｎｍ）は０．１１
、純度は９９％であった。
比較例１
実施例１において、硝酸銅・三水和物の１重量％水溶液
の代わりに水１２．５ ｇを用いた以外は、実施例１と
同様な操作および処理を行った。その結果、トラピジル
４６ｇが回収された。
の代わりに水１２．５ ｇを用いた以外は、実施例１と
同様な操作および処理を行った。その結果、トラピジル
４６ｇが回収された。
Ｅ１几（４５０ｎｍ ）は０．５９、純度は９５％であ
った。
った。
実施例２〜１１
Claims (1)
- （１） ｆｆｌ製の５−メチル−７−ジニチルアミノ
ーｓ−）リアゾロ（１，５−ａ）ピリミジンの炭化水素
溶液を金属塩水溶液と接触させたのち、該炭化水素溶液
から５−メチル−７−ジニチルアミノーＳ−）リアゾロ
（１，５−ａ）ピリミジンを回収することを特徴とする
該化合物の精製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13796282A JPS5929689A (ja) | 1982-08-10 | 1982-08-10 | ５−メチル−７−ジエチルアミノ−↓ｓ−トリアゾロ〔１，５−↓ａ〕ピリミジンの精製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13796282A JPS5929689A (ja) | 1982-08-10 | 1982-08-10 | ５−メチル−７−ジエチルアミノ−↓ｓ−トリアゾロ〔１，５−↓ａ〕ピリミジンの精製法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5929689A true JPS5929689A (ja) | 1984-02-16 |
Family
ID=15210790
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP13796282A Pending JPS5929689A (ja) | 1982-08-10 | 1982-08-10 | ５−メチル−７−ジエチルアミノ−↓ｓ−トリアゾロ〔１，５−↓ａ〕ピリミジンの精製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5929689A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS56107033A (en) * | 1980-01-25 | 1981-08-25 | Toray Industries | Tsumugi like false twisted composite yarn and method |
| JPH01148827A (ja) * | 1987-12-04 | 1989-06-12 | Mitsubishi Rayon Co Ltd | 壁撚調仮撚糸 |
-
1982
- 1982-08-10 JP JP13796282A patent/JPS5929689A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS56107033A (en) * | 1980-01-25 | 1981-08-25 | Toray Industries | Tsumugi like false twisted composite yarn and method |
| JPH01148827A (ja) * | 1987-12-04 | 1989-06-12 | Mitsubishi Rayon Co Ltd | 壁撚調仮撚糸 |
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