JPS58174384A - ５−メチル−７−ジエチルアミノ−ｓ−トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジンの精製法 - Google Patents
５−メチル−７−ジエチルアミノ−ｓ−トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジンの精製法Info
- Publication number
- JPS58174384A JPS58174384A JP5602782A JP5602782A JPS58174384A JP S58174384 A JPS58174384 A JP S58174384A JP 5602782 A JP5602782 A JP 5602782A JP 5602782 A JP5602782 A JP 5602782A JP S58174384 A JPS58174384 A JP S58174384A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、５−メチル−７−ダニチルアミノ−８−トリ
アゾロ（１，５−ａ）ピリミジン（一般名トラピジル）
の精製方法に関する。
アゾロ（１，５−ａ）ピリミジン（一般名トラピジル）
の精製方法に関する。
冠拡張剤として優れた薬効を有するトラピジルを製造す
る方法は、例えば、英国特許第１１４８６２９号、特開
昭５６−７９６７４号１特開昭５６−１０８７７２号な
どの公報明細書で提案されている。これら提案によって
製造される粗製のトラピジルは、各種溶剤を用いて抽出
、再結晶などの諸操作を施すことによって精製されうろ
こともこれら公報明細書に記載されている。しかしなが
ら、これら公報に具体的に開示されている精製方法によ
っても充分に精製が行われず、例えば、得られるトラピ
ジルが着色不純物によって汚染されて着色していたり、
あるいは充分に高い純度のものが得られないことが多い
。
る方法は、例えば、英国特許第１１４８６２９号、特開
昭５６−７９６７４号１特開昭５６−１０８７７２号な
どの公報明細書で提案されている。これら提案によって
製造される粗製のトラピジルは、各種溶剤を用いて抽出
、再結晶などの諸操作を施すことによって精製されうろ
こともこれら公報明細書に記載されている。しかしなが
ら、これら公報に具体的に開示されている精製方法によ
っても充分に精製が行われず、例えば、得られるトラピ
ジルが着色不純物によって汚染されて着色していたり、
あるいは充分に高い純度のものが得られないことが多い
。
本発明者らは、粗製のトラピジルから、医薬品として適
合しうる高品質の精製品を得るべく注力した結果、粗製
のトラピジルの炭化水素溶液を特定の温度で水洗すると
いう簡単かつ効果的な方法を見出すに至った。この方法
によれば、着色不純物の除去が効率良く行えるばかりか
、トラピジルを高率で回収することができる。
合しうる高品質の精製品を得るべく注力した結果、粗製
のトラピジルの炭化水素溶液を特定の温度で水洗すると
いう簡単かつ効果的な方法を見出すに至った。この方法
によれば、着色不純物の除去が効率良く行えるばかりか
、トラピジルを高率で回収することができる。
本発明によれば、粗製のトラピジルの炭化水素溶液を４
０ないし８０℃の温度で水洗した後、該炭化水素溶液か
らトラピジルを回収することを特徴とするトラピジルの
精製法が提供される。
０ないし８０℃の温度で水洗した後、該炭化水素溶液か
らトラピジルを回収することを特徴とするトラピジルの
精製法が提供される。
粗製のトラピジルの炭化水素溶液は、−たん分離した粗
製のトラピジルを炭化水素に溶解したものであってもよ
いし、また、炭化水素中で）ラビジルを製造した場合に
は、トラピジルを溶解している反応混合物そのも・ので
あってもよい。
製のトラピジルを炭化水素に溶解したものであってもよ
いし、また、炭化水素中で）ラビジルを製造した場合に
は、トラピジルを溶解している反応混合物そのも・ので
あってもよい。
上記粗製のトラピジルは如何なる方法で製造されたもの
であってもよく、例えば７位がノ１０ゲン、メルカプト
基、アルキルメルカプト基、アルコキシル基等で置換さ
れた５−メチル−７−置換−８−トリアゾロ（１，５−
ａ）ピリミジンとジエチルアミンを反応させる英国特許
第１１４８６２９号記載の方法１Ｎ、Ｎ−ジエチル酢酸
アミドと３−アミノ−１，２，４−）リアゾールを脱水
剤の存在下で反応させる特開昭５６−７９６７４号記載
の方法、３−ノ１０（又はアルコキシ）クロトン酸ジエ
チルア□ミドと３−アミノ−・：・、１）□ １．２．４− ）リアゾールを縮合剤の存在下で反応さ
せる特開昭５６−１０８７７２号記載の方法などによっ
て製造されたものでもよい。
であってもよく、例えば７位がノ１０ゲン、メルカプト
基、アルキルメルカプト基、アルコキシル基等で置換さ
れた５−メチル−７−置換−８−トリアゾロ（１，５−
ａ）ピリミジンとジエチルアミンを反応させる英国特許
第１１４８６２９号記載の方法１Ｎ、Ｎ−ジエチル酢酸
アミドと３−アミノ−１，２，４−）リアゾールを脱水
剤の存在下で反応させる特開昭５６−７９６７４号記載
の方法、３−ノ１０（又はアルコキシ）クロトン酸ジエ
チルア□ミドと３−アミノ−・：・、１）□ １．２．４− ）リアゾールを縮合剤の存在下で反応さ
せる特開昭５６−１０８７７２号記載の方法などによっ
て製造されたものでもよい。
このような粗製のトラピジルを水洗するに当つては、炭
化水素の溶液にしておくことが肝要である。粗製のトラ
ピジルを単に水洗するのみでは、水への溶解損失の多い
割に精製効果が小さい。また水から再結晶する方法は、
回収率が悪いため好ましくない。上記炭化水素としては
、２−メチルペンタン、ｎ−ヘキサン、ｎ−へブタン１
ｎ−オクタン九ｎ−デカン、石油エーテル（沸点８６〜
１２６℃）などの脂肪族炭化水素、シクロペンタン、シ
クロヘキサン、メチルシクロヘキサンのような脂環族炭
化水素、ベンゼン、トルエン、キシレン、工ｆＡ／ベン
ゼンのような芳香族炭化水素、クロロベンゼンのような
ハロゲン化炭化水素などが使用できる。
化水素の溶液にしておくことが肝要である。粗製のトラ
ピジルを単に水洗するのみでは、水への溶解損失の多い
割に精製効果が小さい。また水から再結晶する方法は、
回収率が悪いため好ましくない。上記炭化水素としては
、２−メチルペンタン、ｎ−ヘキサン、ｎ−へブタン１
ｎ−オクタン九ｎ−デカン、石油エーテル（沸点８６〜
１２６℃）などの脂肪族炭化水素、シクロペンタン、シ
クロヘキサン、メチルシクロヘキサンのような脂環族炭
化水素、ベンゼン、トルエン、キシレン、工ｆＡ／ベン
ゼンのような芳香族炭化水素、クロロベンゼンのような
ハロゲン化炭化水素などが使用できる。
これらの中では、とくに芳香族炭化水素を用いるのが好
ましい。
ましい。
水洗処理を行うに際し、粗製のトラピジルは、炭化水素
溶媒中、５０ないし５００ｇ／＃程度の濃度□ となるように調製しておくことが望ましい。
溶媒中、５０ないし５００ｇ／＃程度の濃度□ となるように調製しておくことが望ましい。
トラピジルの炭化水素溶液を水洗するに当って、とくに
その際の温度の選定が重要である。すなわち、４０℃未
満のような室温に近い温度で水洗を行うと、着色不純物
のみならず相当量のトラピジルが水相に移行するので、
トラピジルの回収率が低下し好ましくない。また８０℃
を越えるような高温で水洗を行っても、着色不純物が効
率良く水相に抽出されないので、充分な精製効果が期待
できず好ましくない。本発明においては、水洗を４０な
いし８０℃の温度範囲で行うことにより、高い回収率で
しかも充分な精製効果を得ることができる。
その際の温度の選定が重要である。すなわち、４０℃未
満のような室温に近い温度で水洗を行うと、着色不純物
のみならず相当量のトラピジルが水相に移行するので、
トラピジルの回収率が低下し好ましくない。また８０℃
を越えるような高温で水洗を行っても、着色不純物が効
率良く水相に抽出されないので、充分な精製効果が期待
できず好ましくない。本発明においては、水洗を４０な
いし８０℃の温度範囲で行うことにより、高い回収率で
しかも充分な精製効果を得ることができる。
水洗は、例えばトラピジルの炭化水素溶液と水を良く混
合した後、静置して水層を除く回分法、上記炭化水素溶
液と水を向流的に接触させる連続法などによって行、う
ことができる。水洗は、多数回あるいは多段で行うこと
もできる。水洗に使用される水の量は、水洗温度によっ
て異なるが通常上記炭化水素溶液１容置部当たり、０．
０１ないし０．１容置部程度である。
合した後、静置して水層を除く回分法、上記炭化水素溶
液と水を向流的に接触させる連続法などによって行、う
ことができる。水洗は、多数回あるいは多段で行うこと
もできる。水洗に使用される水の量は、水洗温度によっ
て異なるが通常上記炭化水素溶液１容置部当たり、０．
０１ないし０．１容置部程度である。
水洗処理を施された上記炭化水素溶液からトラピジルを
回収するには、炭化水素がｎ−へブタンやシクロヘキサ
ンなどの脂肪族炭化水素、脂環族炭化水素の場合には冷
却して析出したトラピジルをｐ取する方法、また、ごン
ゼン、トルエンのような芳香族炭化水素、クロロベンゼ
ンのようなハロゲン化炭化水素の場合には濃縮する方法
、あるいは一部濃縮して冷却し析出したトラピジルをｐ
取する方法などが用いられ、このようにして着色度の小
さい高純度のトラピジルを得ることができる。
回収するには、炭化水素がｎ−へブタンやシクロヘキサ
ンなどの脂肪族炭化水素、脂環族炭化水素の場合には冷
却して析出したトラピジルをｐ取する方法、また、ごン
ゼン、トルエンのような芳香族炭化水素、クロロベンゼ
ンのようなハロゲン化炭化水素の場合には濃縮する方法
、あるいは一部濃縮して冷却し析出したトラピジルをｐ
取する方法などが用いられ、このようにして着色度の小
さい高純度のトラピジルを得ることができる。
次に実施例により説明する。
実施例１
橙赤色に着色した粗製のトラピジル〔１傷のセルを用い
て１重ｉｉ％メタノール溶液の波長４５０ｎｍにおける
吸光度（以下 ＣＡ（４ｓｏｎｍ）と略記する） ０．
８０ 、純度９５％）５０ｇｓ石油エーテル（沸点８６
〜１２６℃）１ｋｇおよび水２．５ｇを外套管付きの分
液フラスコに入れ、８０℃で３３ｍ１ｎ激しく攪拌し１
０ｍ１ｎ静置したのち分液した。有機層を２０℃へ冷却
し、析出した結晶をｐ別することにより、ＣＡ（４５０
ｎｍ）０−０１０、純度９９％のトラピジル３７ｇが得
られた。
て１重ｉｉ％メタノール溶液の波長４５０ｎｍにおける
吸光度（以下 ＣＡ（４ｓｏｎｍ）と略記する） ０．
８０ 、純度９５％）５０ｇｓ石油エーテル（沸点８６
〜１２６℃）１ｋｇおよび水２．５ｇを外套管付きの分
液フラスコに入れ、８０℃で３３ｍ１ｎ激しく攪拌し１
０ｍ１ｎ静置したのち分液した。有機層を２０℃へ冷却
し、析出した結晶をｐ別することにより、ＣＡ（４５０
ｎｍ）０−０１０、純度９９％のトラピジル３７ｇが得
られた。
実施例２
実施例１の石油エーテルの代りにシクロヘキサン１ｋｇ
を用い、温度を６５℃に変えた以外は実施例１と同様に
水洗処理を行ったところ、Ｅｕ（４５０ｎｍ ） Ｏ−
０１３、純度９９％のトラピジル３５ｇが得られた。
を用い、温度を６５℃に変えた以外は実施例１と同様に
水洗処理を行ったところ、Ｅｕ（４５０ｎｍ ） Ｏ−
０１３、純度９９％のトラピジル３５ｇが得られた。
実施例６
Ｅ：！（４５０ｎｍ）０．８０、純度９５％の粗製トラ
ピジル５０ｇ１ベンゼン２６０ｇおよび水１００ｇを外
套管付きの分液フラスコに入れ＼６５℃で３０ｍ１ｎ激
しく攪拌し１０ｍ１ｎ静置したのち分液した。有機層を
約１００ｇへ濃縮し、冷却して析出した結晶をｐ取し、
ベンゼン１０ｇで洗浄した。母液と洗液を合せて約４５
ｇへ濃縮し、冷却して析出した結晶をＦＤし、ベンゼン
５ｇで洗浄した。合せたトラピジルの回収量は４０．５
８ｓ Ｃ（Ｚ（４５０ｎｍ）は０．００６゜純度は９９
．５％であった。
ピジル５０ｇ１ベンゼン２６０ｇおよび水１００ｇを外
套管付きの分液フラスコに入れ＼６５℃で３０ｍ１ｎ激
しく攪拌し１０ｍ１ｎ静置したのち分液した。有機層を
約１００ｇへ濃縮し、冷却して析出した結晶をｐ取し、
ベンゼン１０ｇで洗浄した。母液と洗液を合せて約４５
ｇへ濃縮し、冷却して析出した結晶をＦＤし、ベンゼン
５ｇで洗浄した。合せたトラピジルの回収量は４０．５
８ｓ Ｃ（Ｚ（４５０ｎｍ）は０．００６゜純度は９９
．５％であった。
実施例４〜６
実施例５の水の量を表１に示した量に変えた以外は実施
例６と同様に水洗処理を行ったところ、実施例７ 実施例３の水の量を２５ｇに変え、温度を４５℃に変え
た以外は実施例３と同様に水洗処理を行ったところ、ト
ラピジルの回収量は４０．９ｇ、 Ｆｌｉ’％口１ （４５０ｎｍ）は０．００７、純度は９９．４％であっ
た。
例６と同様に水洗処理を行ったところ、実施例７ 実施例３の水の量を２５ｇに変え、温度を４５℃に変え
た以外は実施例３と同様に水洗処理を行ったところ、ト
ラピジルの回収量は４０．９ｇ、 Ｆｌｉ’％口１ （４５０ｎｍ）は０．００７、純度は９９．４％であっ
た。
実施例８
５−メチル−７−クロロ−８−トリアゾロ（１，５−ａ
〕ピリミジン８４．３ｇをベンゼン５ｏｏｍ６に溶解し
、６０℃でジエチルアミン７３ｇ°を滴下したのち、６
０℃でｉｈｒ反応させた。反応混合物を４５℃で水３０
ｇおよび１５ｇで洗浄し、以下、実施例３と同様に処理
することにより、Ｅｌｌ（４５０ｎｍ）ｏ、ｏｏ八線純
度９９５．％のトラピジルｓ＋、２ｇ（収率８１％）が
得られた。
〕ピリミジン８４．３ｇをベンゼン５ｏｏｍ６に溶解し
、６０℃でジエチルアミン７３ｇ°を滴下したのち、６
０℃でｉｈｒ反応させた。反応混合物を４５℃で水３０
ｇおよび１５ｇで洗浄し、以下、実施例３と同様に処理
することにより、Ｅｌｌ（４５０ｎｍ）ｏ、ｏｏ八線純
度９９５．％のトラピジルｓ＋、２ｇ（収率８１％）が
得られた。
比較例１
英国特許第１１４８６２９号実施例１９記載の方法に従
って反応を行い後処理を行ったところ、Ｅｉ４（４５０
ｎｍ）０．０２４、純度９９・１％のトラピジル８．１
ｇ（収率７８％）が得られた。
って反応を行い後処理を行ったところ、Ｅｉ４（４５０
ｎｍ）０．０２４、純度９９・１％のトラピジル８．１
ｇ（収率７８％）が得られた。
比較例２
実施例乙の水の量を２５ｇに変え、温度を２５℃に変え
た以外は実施例５と同様に水洗処理を行ったところ、ト
ラピジルの回収量は２９−４８ ％ Ｋ に（４５０ｎ
ｍ）は０．００３、純度は９９．６％であった。
た以外は実施例５と同様に水洗処理を行ったところ、ト
ラピジルの回収量は２９−４８ ％ Ｋ に（４５０ｎ
ｍ）は０．００３、純度は９９．６％であった。
出願人 三井石油化学工業株式会社
代理人 山 口 和
□
Claims (1)
- （１）粗製の５−メチル−７−ダニチルアミノ−８−ト
リアゾロ（１，５−ａ）ピリミジンの炭化水素溶液を４
０ないし８０℃の温度で水洗した後、該炭化水素溶液か
ら５−メチル−７−ダニチルアミノ−８−トリアゾロ（
１，５−ａ）ピリミジンを回収することを特徴とする該
化合物の精製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5602782A JPS58174384A (ja) | 1982-04-06 | 1982-04-06 | ５−メチル−７−ジエチルアミノ−ｓ−トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジンの精製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5602782A JPS58174384A (ja) | 1982-04-06 | 1982-04-06 | ５−メチル−７−ジエチルアミノ−ｓ−トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジンの精製法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58174384A true JPS58174384A (ja) | 1983-10-13 |
Family
ID=13015577
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5602782A Pending JPS58174384A (ja) | 1982-04-06 | 1982-04-06 | ５−メチル−７−ジエチルアミノ−ｓ−トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジンの精製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58174384A (ja) |
-
1982
- 1982-04-06 JP JP5602782A patent/JPS58174384A/ja active Pending
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