JPS5932455B2 - 光学活性を有する、３位置の置換された２−（２′，２′−ジハロゲンビニル）−シクロプロパン−１−カルボン酸類及びその誘導体の製造方法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は３位置が置換された光学的活性を有する２−（
ク・２′−ジハロゲンビニル）−シクロプロパン−１−
カルボン酸類及びそれらの誘導体の新しい製造方法に関
する。

上記のシクロプロパンカルボン酸類並びにそれらの誘導
体は殺虫剤、中でも特に殺昆虫剤の為Ｑ有用な出発物質
として用られ、あるいはまた直接殺虫剤として用ること
もできるものである。光学活性中心を有する生物学的に
活性な化学物質に於ては一般にその可能な両方の鏡像対
掌体の一力のみが生物学的に活性であつて他方は不活性
であることが一般に知られている。

公知の殺昆虫性のピレトロイド類はこのような光学活性
中心を多数有する化学物質である。

文献によれば〔例えばＭ．ＥｌｉＯｔｔ：゛合成ピレト
ロイド類′３；ＡＣＳＳｙｍｐＯｓｉｕｍＳｅｒｉｅｓ
↓ヱ、Ａｍ．Ｃｈｅｍ．ＳＯｃ．２−９（１９７７）参
照〕ここでもこれらの活性中心の形状がその殺昆虫作用
決定の主因子となることを示している。従つて最も効果
的な（即ち殺昆虫性の）構造を有するピレトロイド類の
合成を可能とするような簡単で経済的な方法に対する強
い要求が提起される。これによつて、ピレトロイド調剤
の生物学的に有効な成分のみを利用することが達成され
る。自然環境における使用量及び負荷はこれによつて活
性が少ないか又は全く活性のない異性体をも含有してい
るピレトロイド調剤を用いた場合に比べて極めて低くお
さえることができる。上記の文献から、光学的に活性の
ある２−（２′・２′−ジハロゲンビニル）−３・３−
ジメチルシクロプロパン−１−カルボン酸類を製造する
為の種種の方法が公知であるが、しかしながらこれらの
方法は上述の要求条件に対しては全くこれを満足させる
ことができない。

日本特許出願公開公報昭５０−１３１９５３号、同５１
−３６４４１号及び同５１−１４３６４７号によればＴ
ｒａｎｓ−２−（２７・２′−ジクロロビニル）−３・
３−ジメチルシクロプロパンカルボン酸叉はそのＴｒａ
ｎｓ酸とＣｉｓ酸との混合物のラセミ分解のための方法
として特定の光学活性のあるアミン類との反応及びその
得られた純粋のジアステレオマ一塩の分解による方法が
開示されている。更にドイツ特許公開公報第２６２８４
７７号から、望ましくない、即ち生物学的作用の低い構
造を有する光学的活性のある２−（２′・２′−ジクロ
ロビニル）−３・３−ジメチルーシクロプロパンカルボ
ン酸類、中でもその（へ）−Ｔｒａｎｓ一異性体を、光
増感剤の存在のもとに紫外線照射によつてラセミ化でき
ることが公知である。しかしながらその望ましいラセミ
化合物の収率は低く、しかもその上にその中にはＴｒａ
ｎｓ−酸の割合が大きい為に、ある対象に対して大きな
活性を示して従つて望ましいＣｉｓ一酸の製造に対して
はこの方法は不適当である。英国特許第１４４６３０４
号によれば、光学活性の有る２−（２′・２′−ジハロ
ゲンビニル）−３・３−ジメチルシクロプロパンカルボ
ン酸類及びそれらのアルキルエステルを光学活性のある
カロンアルデヒド誘導体より出発してＷｉｔｔｉｒｌｇ
反応によつても製造することができる。

この為に必要な光学活性のあるカロンアルデヒド誘導体
はしかしながら入手が困難であり即ちこのものは任意の
量では得ることができない天然のクリサンシマム酸又は
合成したりクリサンシマム酸からオゾン分解によつて製
造しなければならないのである。上記望ましくない構造
を有する酸又はその誘導体のラセミ化に際して、Ｔｒａ
ｎｓ一構造の生成物が高い割合で生ずる。最後に日本特
許出願公開昭５０−１６０２４１号によれば光学的活性
のあるシクロプロパンカルボン酸エステルはまた適当な
オレフイン類を光学的に活性の有る触媒（カーベン添加
）の存在のもとにジアゾ酢酸と反応させることによつて
も製造することができる。

しかしながらこの場合には光学的に活性のあるシクロプ
ロパンカルボン酸エステルの収率は不満足である。その
上にこの反応に必要なジアゾ酢酸の取扱いには健康上の
、並びに事故の危険が伴う。本発明者らは、光学的に活
性のあるＣｉｓ一異性体の高い割合を有する、その３位
置が置換された２−（２′・ｊ−ジハロゲンビニル）−
シクロプロパンカルボン酸類及びそれらの誘導体を簡単
で且つ経済的にしかも上述した欠点を除いて得ることを
可能とするような方法を見出した。

従つて本発明の対象は下記式１又は５ 又は 〔上式においてＸは塩素又は臭素であり、Ｒ１及びＲ２
の一方がメチル基でもう一方が水素叉はメチル基である
か、又はＲ１とＲ２とは一緒になつて２〜４個の炭素原
子を有するアルキレン基を表わし、そしてＲは水素、１
〜４個の炭素原子を有するアルキル基又は下記（ａ）の
基を意味し、その際Ｒ３は酸素、硫黄、又はビニレン基
であり、Ｒ４は水素、メチル基、ベンジル基、フエノキ
シ基、４−メチルフエノキシ基、４−クロロフエノキシ
基、４−フルオロフエノキシ基又はフエニルメルカプト
基を意味し、Ｒ５は水素、フツ素、塩素又はメチル基を
表わし、そしてＲ６は水素、シアノ基、又はエチニル基
を意味する〕の光学的活性を有するシクロプロパンカル
ボン酸誘導体を製造するに当たり、下記式（上式におい
てＸ．．Ｒｌ及びＲ２は前記式１について記述したと同
じ意味を有し、そしてＹは塩素、臭素、又は−０Ｓ０２
Ｒ′の基を意味し、その際Ｒ牡アルキル基、ハロゲンア
ルキル基、ベンジル基、ナフチル基、又は場合により置
換されたフエニル基を表わす。

）のシクロブタノンのラセミ化合物を光学的活性を有す
る塩基Ａの亜硫酸塩との反応によつて下記式（上式にお
いてＸ，．Ｒｌ、Ｒ２及びＹは上述の意味を有し、そし
てＡは上記光学的活性を有する塩基を表わす）のジアス
テレオマ−スルホン酸塩の混合物に変化させ、この混合
物をそれぞれの上記式の純粋なジアステレオマ−スルホ
ン酸塩に分離し、該塩を分解して得られた前記式の光学
的活性を有するシクロブタノンを塩基の存在のもとで前
記式１の光学的活性を有するシクロプロパンカルボン酸
誘導体に変化させ、そしてこのものを場合により臭素化
によつて前記式１′の光学的活性を有するシクロプロパ
ンカルボン酸誘導体に変えることを特徴とする、上記式
１又はｌ′で表わされる光学的活性を有するシクロプロ
パンカルボン酸誘導体の製造方法である。

上記式のシクロブタノンのラセミ体と光学的に活性のあ
る塩基Ａの亜硫酸塩との反応は不活性有機溶剤の存在の
もとでＯ℃と１００℃との間、好ましくは約２０℃と６
０℃との間の温度で行なわれる。

適当な不活性溶剤は例えば、ｎ−ヘキサン、ｎ−ペンタ
ン、シクロヘキサン、ベンゾール、トルオール、キシロ
ール類二トロベンゾール、クロロホルム、四塩化炭素、
トリクロロエチレン、１・１・２・２−テトラクロロエ
タン、ニトロメタン、クロロベンゾール、ジクロロベン
ゾール類、及びトリクロロベンゾール類の如き脂肪族、
環状脂肪族、又は芳香族の場合によりニトロ化又はハロ
ゲン化された炭化水素類、例えばメタノール、エタノー
ル、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール類、
及びペンタノール類の如き６個までの炭素原子を有する
低級脂肪族アルコール類、例えばエチレングリコールあ
るいはジエチレングリコールの如き脂肪族ジオール酸、
例えばエチレングリコールのモノエチルエーテル、ジメ
チルエーテル、及びジエチルエーテル、更にはジエチレ
ングリコールのモノメチルエーテル、モノエチルエーテ
ル、ジメチルエーテル、及びジエチルエーテル等のよう
な、そのアルキル部分中にそれぞれ１〜４個の炭素原子
を有するエチレングリコール又はジエチレングリコール
のモノ又はジアルキルエーテル類、例えばＮ−メチル−
２−ピロリドン、Ｎ−アセチル−２−ピロリドン、及び
Ｎ−メチル−ε一カプロラクタムの如き環状アミン類、
例えばテトラメチル尿素及びジモルホリノカルボニルの
如き炭酸のアミド類、例えば燐酸トリアミド、燐酸−ト
リス（ジメチルアミド）、燐酸トリモルホリド、燐酸ト
リピロリニド、燐酸−ビス（ジメチルアミド）−モルホ
リド、燐酸−ジメチルアミドージエチルアミドーモルホ
リド、亜燐酸一トリス（ジメチルアミド）等のような燐
酸、亜燐酸、フエニル燐酸、又はその酸部分に１〜３個
の炭素原子を有する脂肪族ホスホン酸類のアミド類、例
えばメタンスルホン酸のジメチルアミド、テトラメチル
スルフアミド、又はｐ−トリオールスルホン酸アミドの
如き脂肪族又は芳香族のスルホン酸類、又は硫酸のアミ
ド類、例えばジメチルスルホキシド及びスルホランの如
き有機スルホン類及びスルホキシド類等の硫黄含有溶剤
、例えば３−メトキシプロピオニトリル及び３−エトキ
シプロピオニトリルの如きそのアルコキシ部分中に１個
又は２個の炭素原子を有する３−アルコキシプロピオニ
トリル類、芳香族二トリル類、中でもベンゾニトリル、
例えば蟻酸のメチルエステル及びエチルエステル、酢酸
のメチルエステル、エチルエステル、ｎ−ブチルエステ
ル、及びイソブチルエステルの如き全部で２〜６個の炭
素原子を有する脂肪族モノカルボン酸類のアルキルエス
テル及びアルコキシアルキルエステル、例えばテトラヒ
ドロフラン、テトラヒドロピラン、及びジオキサンの如
き環状エーテル類、例えばジエチルエーテル、ジ一ｎ−
プロピルエーテル及びジーイソプロピルエーテルの如き
それぞれ１〜４個の炭素原子をそのアルキル部分中に有
するジアルキルエーテル類、及び例えばＮ−Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド、Ｎ・Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−
Ｎ−ジエチルアセトアミド、及びＮ−Ｎ−ジメチルメト
キシアセトアミド、等である。好ましいものは極性溶剤
であり、中でも水と相溶し得るもの、例えば脂肪族アル
コール類、脂肪族ジオール類、エチレングリコールモノ
アルキルエーテル及びジエチレングリコールモノアルキ
ルエーテル、環状アミド類、燐酸又は亜燐酸のアミド類
、スルホキシド類、アルキルニトリル類、環状エーテル
類、及び土述した類いの脂肪族モノカルボン酸類のＮ−
Ｎ−ジアルキルアミド類であり、特にメタノール、エタ
ノール、プロパノール、イソプロパノール、エチレング
リコール及びジエチレングリコール、エチレングリコー
ルのモノメチルエーテル及びモノエチルエーテル、ジエ
チレングリコールのモノメチルエーテル及びモノエチル
エーテル、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、燐酸一トリス
（ジメチルアミド）、亜燐酸一トリス（ジメチルアミド
）、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサン、Ｎ・Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド及びＮ−Ｎ−ジメチルアセトアミドが挙げられる。

光学的に活性のある塩基類、又は光学的に活性のある塩
基の亜硫酸塩としては本発明に従う方法に於ては公知の
化合物、中でもアミン類を用いることができる。

光学的に活性のある適当な塩基の例としては、Ｓ（４）
−２−アミノ−１−ブタノール、Ｒ（へ）−２−アミノ
ブタノール、Ｌ（イ）一トレオ一２一アミノ一１−フエ
ニル一１・３−プロパンジオール、（へ）−ブルシン、
（４）−キニジン、（ハ）−キニン、（ハ）−シンコニ
ジン、（４）−シンコニン、（イ）−デヒドロアビエチ
ルアミン、Ｈ−ジギトニン、（４）−ヨヒンピン、（へ
）−ニコチン、及びその他の光学的活性中心を有する種
々のアルカロイド類、（へ）一エフエドリン、…一エフ
エドリン、（へ）−Ｎ−メチルーエフエドリン、Ｒ（−
１−）−１−ナフチル−１−エチルアミン、Ｓ（へ）−
１−ナフチル−１−エチルアミン、Ｓ（−）−１−フエ
ニルーエチルアミン、Ｒ（イ）−１−フエニルエチルア
ミン、（イ）−プソイドエフエドリン、（へ）−α−フ
エニル一β−ｐ−トリルエチルアミン、及びＨ一又は（
４）一トレオ一１−（ｐ−ニトロフエニル）−２−Ｎ−
Ｎ−ジメチルアミノプロパン−１・３−ジオールが挙げ
られる。例えばＬ一アラニンメチルエステル、Ｌ−ロイ
シンエチルエステル、Ｌ−フエニルアラニン一Ｔｅｒｔ
−ブチルエステル、Ｌ−ロイシンエチルエステル、Ｌ一
フエニルアラニン一Ｔａｒｔ−ブチルエステル、Ｌ一メ
チオニンーメチルエステル、及びＬ−ヴアリンーベンジ
ルエステル等の如きアミノ酸類の光学的活性を有する形
のもの並びにその他の光学的活性を有するアミノ酸類の
誘導体をも使用することができる。好ましくは光学的活
性を有する塩基Ａとして、Ｒ（ハ）−２−アミノ−１−
ブタノール、（へ）一エフエドリン、（イ）一エフエド
リン、Ｓ−（へ）−１−フエニルエチルアミン、Ｒ（−
１）−１−フエニルエチルアミン、叉は（ト）一トレオ
一１−（ｐ−ニトロフエニル）一２−Ｎ−Ｎ−ジメチル
アミノプロパン−１・３−ジオールあるいはこれらの塩
基の亜硫酸塩が用いられる。

光学的に活性のある塩基Ａ又は光学的活性のある塩基Ａ
の亜硫酸塩は好ましくは前記式のラセミ型シクロブタノ
ンについて０．５〜１．５モル当量の量で用いられる。

光学的活性を有する塩基Ａ（７）亜硫酸塩はそのまま用
いてもよく、あるいはまたその場で生成させることも可
能である。

好ましくはこの光学的活性のある塩基Ａの亜硫酸塩はそ
の場で生成させるのがよい。この為には前記式且のラセ
ミ型シクロブタノン及びその光学的活性を有する塩基Ａ
を前述した類いの含水溶剤中に溶解し、そしてこの溶液
の中に亜硫酸ガスを導入する。この場合に水及び亜硫酸
ガスはその光学的活性を有する塩基Ａに対して少なくと
も１モル当量以上の量で用いる。前記式のジアステレオ
マ一塩の混合物の分離は公知の方法に従つて行なうこと
ができる。一般にこの分離は適当な不活性有機溶剤中で
、特に上述した類いの水と相溶性のある有機溶剤中で、
中でも水性メタノール、水性エタノール、水性アセトニ
トリル、水性テトラヒト４０フラン、及び水性ジオキサ
ンの中でのフラクシヨン晶出分離によつて行なわれる。
前記式のジアステレオマ一塩は新規化合物である。

式の好ましい化合物は、この式に於てＡが上に好ましい
として挙げたものを意味し、Ｘが塩素又は臭素であり、
Ｒ１及びＲ２の一方がメチル基であつて、もう一方が水
素又はメチル基であるか、あるいはＲ，とＲ２とは一緒
になつて２〜３個の炭素原子を有するアルキレン基、特
にエチレン基を表わし、そしてＹが塩素、臭素、叉は−
０Ｓ０２ＲＩを表わし、その際Ｒ竹１〜４個の炭素原子
を有するアルキル基又はハロゲン化アルキル基、ベンジ
ル基、フエこル基、メチルフエニル基、ニトロフエニル
基、クロロフエニル基又はプロモフエニル基を意味する
如きのものであり、そして中でも前記式及びで表わした
化合物に於てＡが上に好ましいとして挙げた意味を有し
、Ｘが塩基、Ｒ１及びＲ２がそれぞれメチル基、そして
Ｙが一０Ｓ０２Ｒ′の基を表わし、ただしここでＲ′は
メチル基４−メチルフエニル基、又は４−プロモフエニ
ル基を意味するものである。

前記式の化合物として特に好ましいものはこの式に於て
Ａが上に好ましいとして挙げた意味を有し、Ｘ及びＹが
相互に無関係に塩素又は臭素を表わし、Ｒ１とＲ２との
一方がメチル基で他方が水素又はメチル基であるか、あ
るいはＲ，とＲ２とが一緒になつて２〜３個の炭素原子
を有するアルキレン基、特にエチレン基を意味するもの
、中でもＲ１とＲ２とがそれぞれメチル基であるような
化合物が好ましい。

前記式の化合物として極めて好ましいものは、この式に
於てＡが前に好ましいとして挙げた意味を有し、Ｒ１及
びＲ２がそれぞれメチル基を意味し、そしてＸとＹとは
それぞれ塩素であるか、又はＸが臭素でＹが塩素である
ような化合物である。式のジアステレオマ一塩は塩基の
存在のもとで式１の光学的活性を有するシクロプロパン
カルボン酸誘導体に変化させることができる。

しかしながら式の純粋なジアステレオマ一塩から酸又は
塩基の存在のもとに分解により式の光学的活性のあるシ
クロブタノンを得、そして次に塩基の存在のもとで光学
的活性のある上記式１のシクロプロパンカルボン酸誘導
体に変えるのが好ましい。式の純粋なジアステレオマ一
化合物の式で表わされる光学的活性のあるシクロブタノ
ンへの分解も同様に好都合には不活性有機溶剤、中でも
エタノール又はアセトニトリルの及在のもとで約３０〜
７０℃の温度に於て且つ好ましくは有機性又は無機性の
プロトン酸のモル当量の存在のもとで行なわれる。

式の化合物の分解に際して式のシクロブタノンの外に光
学的活性を有する塩基も遊離される。このものは非常に
良好な収率で回収することができる。適当な無機性プロ
トン酸類の例としては例えばＨＣｌ．ＨＢｒ．ＨＦ及び
Ｈｌの如きハロゲン化水素酸、硝酸、燐酸、及び硫酸が
挙げられる。

有機性のプロトン酸としては例えばベンゾールスルフイ
ン酸の如きスルフイン酸類、メタンスルホン酸、ベンゾ
ールスルホン酸、ｐ−トルオールスルホン酸、ナフタリ
ンスルホン酸、ナフタリン−１・５一ジスルホン酸の如
き脂肪族及び場合により置換された芳香族のスルホン酸
類、例えば蟻酸、酢酸、プロピオン酸、ラウリン酸、パ
ルミチン酸、ステアリン酸の如き中でも１〜１８個の炭
素原子を有する脂肪族のモノカルボン酸類、例えばクロ
ロ酢酸、ジクロロ酢酸、トリクロロ酢酸及びトリフルオ
ロ酢酸の如きハロゲン含有モノカルボン酸類、例えばマ
ロン酸、こはく酸、アジピン酸、セバチン酸の如き、中
でも２〜１２個の炭素原子を有する脂肪族のジカルボン
酸類、例えば安息香酸、トルイル酸、ナフトエ酸、フタ
ル酸、及びテレフタル酸の如き、場合により置換された
芳香族モノ及びジカルボン酸類、及び例えばメチルホス
ホン酸、ベンジルホスホン酸、又はフエニルホスホン酸
、あるいはジメチルホスホン酸又はジエチルホスホン酸
、あるいはジエチルホスフイン酸及びベンゾールホスフ
イン酸等の如き脂肪族及び芳香族のホスホン酸並びにホ
スフイン酸類を挙げることができる。好ましくはプロト
ン酸としては塩酸が用いられる。式の光学的活性を有す
るシクロブｊノンを遊離させるもうひとつの方法は、式
の塩を水と有機溶剤、中でも水と相溶性のある、例えば
場合により塩素化された炭化水素類、あるいはジアルキ
ルエーテル等の溶剤の存在のもとで７．０以上のＰＨ値
に於て分解することより成る。

高いＰＨ値において現われるフアポルスキ反応（Ｆａｖ
Ｏｒｓｋｉ−ＲｅａｋｔｉＯｎ）を避ける為に好ましく
は７．０と７．５との間のＰＨ値において反応させるの
が良い。この分解の方法の特に好ましく且つ時間の節約
がもたらされる変法の一つにおいては、その際遊離され
る亜硫酸を鉄（）塩叉はヨードの如き弱い酸化剤によつ
て酸化させる。同様に遊離される光学的活性のある塩基
は引続いて行なわれる水性酸を用いる抽出によつてシク
ロブタノンと分離して回収される。式の純粋なジアステ
レオマ一化合物又は式の光学的活性のあるシクロブタノ
ン類を式１の光学的活性のあるシクロプロパンカルボン
酸誘導体に変えるのは塩基の存在のもとで行なわれる。

このようなものとしては例えば式の水酸化物又はアルコ
レート類が挙げられ、その際上式に於てＭはアルカリ金
属又はアルカリ土類金属のカチオンを意味し、そしてｎ
は１又は２の数を、又Ｒは式１のところで記述したと同
じ意味を有し、それらの例としては例えば水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウへ及び水酸化バ
リウム、あるいはナトリウムメチレート及びカリウムメ
チレート、これらのエチレート、イソプロピレート、Ｓ
ｅｃ−ブチレート、Ｔｅｒｔ−ブチレート、更にはマグ
ネシウムメチレートあるいはベンジルアルコール、ｍ−
フエノキシベンジルアルコール、フルフリルアルコール
、及び２一チオフエンメタノールのナトリウム塩、及び
カリウム塩等がある。

更に適当な塩基類としては例えば、炭酸カルシウム、炭
酸バリウム、炭酸カリウム及び炭酸ナトリウム、更には
重炭酸ナトリウム及び重炭酸カリウムが挙げられる。

場合によつてはこの反応を例えば硝酸銀のような適当な
ハロゲン化物受容体の添加によつて促進させることが可
能である。これらの塩基類は少なくとも化学量論的量で
、ただし好ましくは過剰量で用いられる。この反応はそ
の塩基の種類に従つて好都合には水性媒体、水性一有機
性媒体又は有機性媒体の中で行われる。

塩基としてアルカリ金属炭酸塩又はアルカリ土類金属炭
酸塩を用いた場合にはこの反応は水性媒体中で、または
水性一有機性媒体の中で行われる。アルカリ金属水酸化
物やアルカリ土類金属水酸化物及びアルカリ金属重炭酸
塩の存在下での反応もまた水性媒体または水性一有機性
媒体中で有利に行われる。この場合にその反応混合物を
例えば濃塩酸の添加によつて酸性にすることによりＲ＝
Ｈの化合物が得られ、このものは公知の方法で、例えば
対応する酸塩化物に変え、そして基Ｒから誘導されたア
ルコールとの反応によつて前記式においてＲ−Ｈの誘導
体に変えることができる。水性一有機性の媒体又は有機
性媒体中での反応のための適当な有機溶剤は例えば６個
までの炭素原子を有する如き、低級アルコール類、ベン
ジルアルコール、例えばジエチルエーテル、ジ一ｎ−プ
ロピルエーテル、ジーイソプロピルエーテル、テトラヒ
ドロフラン、テトラヒドロピラン、及びジオキサンの如
き脂肪族環状のエーテル類、並びに例えばｎ−ペンタン
、ｎ−ヘキサン、シクロヘキサン、ベンゾール、トルオ
ール、及びキシロール類の如き脂肪族、環状脂肪族、ま
たは芳香族の炭化水素類である。

前記のフアボルスキ反応はＣｉｓ一異性体の高い割合を
有するシクロプロパンカルボン酸誘導体を生成するため
に有利には−１０乃至＋１０℃の温度において行われる
。

次いでその反応混合物はトリハロゲンエチル基をジハロ
ゲンビニル基に完全に変えるために高い温度、場合によ
つてはその反応媒体の沸点にまで加熱される。式の純粋
のジアステレオマ一化合物の塩基の存在下における反応
に際して式の光学活性のあるシクロブタノン類が中間体
として生成する。

好ましい実施態様の一つによれば式の純粋なジアステレ
オマ一化合物は記述したように式の光学活性あるシクロ
ブタノン類に分解され、その上でこのものを塩基の存在
下において式１の光学活性ある化合物に変化させ、その
際主として式１の化合物がＣｉｓ一型の化合物として生
ずる。次にこの式１の化合物は、所望の場合、反応によ
つて式Ｖの化合物に変えることができる。

望ましくない構造の式の光学活性あるブタノン類は触媒
の存在において所望の構造を有する光学活性あるシクロ
ブタノンの割合の高い、対応するラセミ化合物に変える
ことができ、これらはまた式のジアステレオマ−スルホ
ン酸塩を得るため、また従つて式の望ましい構造を有す
る光学活性のあるシクロブタノン類を得るために更に用
いることができる。この望ましくない構造を有する式の
光学活性あるシクロブタノン類をラセミ化するための触
媒として種々の酸、第』級アンモニウムハロゲン化物、
あるいは種々の塩基類が適している。

酸性触媒としては例えば前に述べた類の無機性又は有機
性のプロトン酸類、または例えば３塩化硼素、３弗化硼
素、３塩化アルミーウム、３塩化鉄、または塩化亜鉛の
如き種々のルイス酸を用いることができる。

更にまたプロトン酸類、特にハロゲン化水酸のアンモニ
アまたは窒素含有有機塩基との塩類を用いることができ
る。

窒素含有有機塩基としては第１級、第２級、及び第３級
の脂肪族、環状脂肪族、芳香脂肪族、及び芳香族のアミ
ン類並びに異節環状の窒素塩基類が適している。

それらの例としては例えばメチルアミン、エチルアミン
、ｎ−ブチルアミン、ｎ一オクチルアミン、ｎ−ドデシ
ルアミン、ヘキサメチレンジアミン、シクロヘキシルア
ミン、ベンジルアミンの如き１２個までの炭素原子を有
する第１級脂肪族アミン類、例えばジメチルアミン、ジ
エチルアミン、ジ一ｎ−プロピルアミン、シンクロヘキ
シルアミン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、及
びモルホリンの如き１２個までの炭素原子を有する第２
級脂肪族アミン類、及び第３級脂肪族アミン類、中でも
例えばトリエチルアミン、トリ−ｎ−ブチルアミン、Ｎ
−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン、１−４−
ジアザビシクロ〔２・２・２〕オクタン、キヌクリジン
等のようなそのアルキル部分中にそれぞれ１乃至４個の
炭素原子を有するトリアルキルアミン類、並びに例えば
アニリン、トルイジン、ナフチルアミン、Ｎ−メチルア
ニリン、ジフエニルアミン、及びＮ−Ｎ−ジエチルアニ
リンの如き第２級及び第３級の芳香族アミン類、更には
ピリジン、ピコリン、インドリン、及びキノリン等が挙
げられる。好ましくは下記式の塩類（式中Ｍ１は弗素、
臭素、またはヨード、中でも塩素を表わし、Ｑ１、Ｑ２
、及びＱ３は互いに無関係に水素又は１乃至１８個の炭
素原子を有するアルキル基を示し、そしてＱ４は水素、
１乃至１８個の炭素原子を有するアルキル基、シクロヘ
キシル基、ベンジル基、フエニル基、又はナフチル基を
意昧する）であり、また更にそのアルキル基中に１乃至
１８個の炭素原子を有するＮ−アルキルピリジウムハロ
ゲナイドも適しており、特にその反応する塩化物が好ま
しい。

これらの塩類の例としては塩化アンモニウム、臭化アン
モニウム、メチルアミン塩酸塩、シクロヘキシルアミン
塩酸塩、アニリン塩酸塩、ジメチルアミン塩酸塩、ジー
イソブチルアミン塩酸塩、トリエチルアミン塩酸塩、ト
リエチルアミン臭素酸塩、トリ−ｎ一オクチルアミン塩
酸塩、ベンジルージメチルアミン塩酸塩、テトラメチル
アンモニウムクロライド、テトラエチルアンモニウムク
ロライド、テトラーｎ−プロピルアンモニウムクロライ
ド、それらのアンモニウムブロマイド、並びにそれらの
アンモニウムイオダイド、トリメチルーヘキサデシルア
ムモニウムクロライド、ベンジルジメチルヘキサデシル
アンモニウムクロライド、ベンジルジメチルテトラデシ
ルアンモニウムクロライド、ベンジルトリメチルアンモ
ニウムクロラィド、ベンジルトリエチルアンモニウムク
ロライド、及びベンジルートリ−ｎ−ブチルアンモニウ
ムクロライド、ｎ−ブチルートリ−ｎ−プロピルアンモ
ニウムクロライド、オクタデシルトリメチルアンモニウ
ムブロマイド、フエニルトリメチルアンモニウムブロマ
イド、またはフエニルトリメチルアンモニウムクロライ
ド、ヘキサデシルピリジウムブロマイド及びヘキサデシ
ルピリジウムクロライドが挙げられる。塩基性触媒とし
ては例えば第１級、第２級、そして中でも下記式（上式
においてＱ５は１乃至８個の炭素原子を有するアルキル
基、５乃至６個の炭素原子を有するシクロアルキル基、
ベンジル基、またはフエニル基を意昧し、そしてＱ６及
びＱ７は互に無関係に水素又は１乃至８個の炭素原子を
有するアルキル基を意味する）の第３級アミン類の如き
有機塩基があげられ、これらは例えばトリエチルアミン
、トリ−ｎ−ブチルアミン、トリーイソペンチルアミン
、トリ−ｎ−オクチルアミン、Ｎ−Ｎ−ジメチルーシク
ロヘキシルアミン、Ｎ−Ｎ−ジメチルーベンジルアミン
、Ｎ−Ｎ−ジメチル−２−エチルヘキシルアミン、Ｎ−
Ｎ−ジエチルアニリン、更にはピリジン、キノリン及び
ルチジン、並びに例えばＮ−メチルモルホリンの如きＮ
−アルキルモルホリン類、Ｎ−メチルピペリジン及びＮ
−エチルピペリジンの如きＮ−アルキルピペリジン類、
Ｎ−メチルピロリジン及びＮ−エチルピロリジンの如き
Ｎ−アルキルピロリジン類、Ｎ−Ｎ−Ｎ′・Ｖ＝テトラ
メチルエチレンジアミン、Ｎ−Ｎ−Ｎ′・Ｖ−テトラメ
チル−１・３−ジアミノブタン、Ｎ・Ｎ′−ジメチルピ
ペラジンの如きＮ−Ｎ′−ジアルキルピペラジン類等の
ようなジアミン類、例えば１・４−ジアザービシクロ〔
２・２・２〕オクタンの如きビサイクリツクなジアミン
類、及び例えば１・５−ジアザビシクロ〔５・４・Ｏ〕
ウンデク−５一エン及び１・５−ジアザビシクロ〔４・
３・Ｏ〕ノン−５−エンの如きビサイクリツクなアミジ
ン類、及び最後に例えばｐ−ジメチルアミノメチルポリ
スチロールの如き高分子量の塩基性化合物類等である。

これらの酸類又は塩基類を過Ｐｋ用いた場合にはこれら
は溶媒の役目をもなすことができる。

追加的な共触媒として、例えば沃化カリウム、沃化ナト
リウム、沃化リチウム、臭化カリウム、臭化ナトリウム
、臭化リチウム、塩化カリウム、塩化ナトリウム、塩化
リチウム、弗化カリウム、弗化ナトリウム、及び弗化リ
チウムの如きアルカリ金属ハロゲン化物を用いることが
できる。その用いた触媒の量は広い範囲で変えることが
できる。一般にこの触媒は式の光学的活性を有する化合
物に対して約５乃至１００重量％の量で用いられる。前
記ラセミ化反応は溶融状態においても、或はまた不活性
有機溶剤の中においても行なうことができる。

溶融状態でのラセミ化のための反応温度は一般に５０乃
至１５０℃であり、中でも約８０と１３０℃との間であ
る。溶融状態でのラセミ化のためには触媒として中でも
ハロゲン化水素酸のアンモニア又は有機窒素含有塩基と
の上述の塩類が適しており、これらは例えばそのアルキ
ル部分中に夫々１乃至８個の炭素原子を有するトリアル
キルアミンの塩酸塩及び臭素酸塩、そして特に好ましく
はテトラアルキルアンモニウムハロゲン化物、中でもそ
のアルキル部分中に夫々１乃至１８個の炭素原子を有す
るもの匁アンモニウムクロライド、同ブロマイド、及び
同イオダイドである。

前述の類の塩基類も用いることができ、特にそのアルキ
ル部分中に夫々１乃至８個の炭素原子を有するトリアル
キルアミン類、例えばトリエチルアミン、トリ−ｎ−ブ
チルアミン、及びエチル−ジイソプロピルアミン等であ
る。適当な不活性有機溶剤は例えば式の塩の製造に際し
ての前記した類の如きのもの並びに脂肪族モノカルボン
酸類である。

不活性有機溶剤中でのラセミ化のための反応温度は約０
０乃至１５０℃、特に約８０たと１３０℃との間である
。好ましい溶剤は酢酸及びエタノールであり、その際触
媒としてはハロゲン化水素酸類、中でも臭化水素酸又は
塩化水素酸が有利に用いられる。例えばこのラセミ化反
応は例えば脂肪族のアルコール類叉はジオール類、環状
アミド類、炭酸のアミド類、亜燐酸のアミド類、燐酸の
アミド類、フエニルホスホン酸のアミド類又は脂肪族ホ
スホン酸のアミド類、硫酸又は脂肪族スルホン酸或は芳
香族スルホン酸のアミド類、脂肪族モノカルボン酸のＮ
−Ｎ−ジアルキルアミド類、前述の類のニトリル類又は
ジアルキルスルホキシド類の如き極性溶剤中で加熱に際
して酸や第４級アンモニウムハロゲン化物或は塩基類を
添加しない場合にも進行する。

これらの場合においてはその溶剤が触媒としての作用を
なす。前記式においてＲ１及びＲ２が既述の意味を有し
、且つそのＸ及びＹが互に無関係に塩素又は臭素を表わ
すシクロブタノン類は、容易に入手することのできる出
発物質から出発して簡単に且つ良好な収率で新規な合成
方法によつて次のように製造することができ、即ち、下
記式Ｖの化合物を有機塩基の存在のもとに下記式のオレ
フインと反応させて下記式 の化合物を作り、そしてこの式の化合物を触媒の存在の
もとで式のシクロブタノンに転位させるのであり、その
際上記式においてＲ１、Ｒ２Ｘ及びＹは既述の意味を有
する（ドイツ特許公開公報第２８１３３３７号参照）。

式においてＸ，．Ｒｌ、及びＲ２が式１叉はＩ′におい
て記述した意味を有し、そしてＹが−０Ｓ０２Ｒ′の基
を表わすシクロブタノン類は次のようにして得ることが
でき、即ち上記式の化合物を例えばアルカリ金属やアル
カリ土類金属の水酸化物、炭酸塩又は重炭酸塩の如き無
機性塩基の存在のもとで式ａ又はｂで表わされる２・２
・２−トリクロロエチルヒドロキシシクロブタノン又は
２・２・２−トリブロモエチルヒドロキシシクロプタノ
ンに変え、又は そしてこの式ａ又はｂの化合物を次に例えば第３級アミ
ン類のような有機性塩基の存在のもとでＲ′−ＳＯ２−
Ｃｌの化合物と反応させるのである。

その際一般に式においてＹが−０Ｓ０２Ｒ′であるシク
ロブタノン類と下記式の異性体との混合物が得られ、こ
れらは通常の方法で互に分離することができる。

式１又はＩ′の好ましい化合物は、これらの式において
Ｒが１乃至４個の炭素原子を有するアルキル基、或は中
でも水素原子であるような化合物である。

このアルキル基Ｒは直鎖状であつても、或は分枝してい
てもよい。

適当なアルキル基Ｒの例としては、例えばメチル基、エ
チル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、及びｎ−ブ
チル基があげられる。これらのアルキル基は好ましくは
直鎖状であるのがよい。アルキル基Ｒ′も同様に直鎖状
であるか又は分枝していることができ、そしてこのもの
は好ましくは１乃至４個の炭素原子を有する。

ハロゲンアルキル基Ｗとしては申でも分枝した、又は直
鎖状の塩素化、臭素化、又は弗素化されたアルキル基が
あげられる。適当なハロゲン化アルキル基の例としては
クロロメチル基、トリフルオロメチル基及びパーフルオ
ロ一ｎ−ブチル基があげられる。若しＲ勿く置換された
フエニル基を意味する場合には、その置換基としては中
でも１乃至４イ臥そして特に１個又は２個の炭素原子を
有するアルキル基、例えば塩素又は臭素のようなハロゲ
ン原子、及びニトロ基があげられる。好ましくはフエニ
ル基Ｒ４よた父一個の上述の類の置換基を有しているの
がよい。適当な置換されたフエニル基Ｒ′の例としてぱ
、３一又は４−メチルフエニル基、４−エチルフエニル
基、２一又は４−ニトロフエニル基、４−クロロ−又は
４−プロモフエニル基等があげられる。Ｒθくナフチル
基である場合には、スルホニル基はそのナフタリン残基
の１叉は２位置に存在する。

式１又は７においてＲｉ）′−Ｈであるか又は１乃至４
個の炭素原子を有するアルキル基である。本発明に従い
得られる化合物は公知の方法でＲが下記の基（ｂ）（式
中Ｒ３、Ｒ４及びＲ，は式１又はＩ′について記述した
同じ意味を有し、Ｒらは水素、エチニル基、又はシアノ
基である）を表わすような式１又はＩ′の化合物に、例
えば対応的ハロゲン化物又ぱアルコール類（後者ぱ場合
により式叉はＩ′の化合物を予め酸塩化物に変えておい
て）との反応により、又はエステル交換によつて変える
ことができる。

式の化合物を臭素化して式′の化合物に変えるのは公知
の方法により、ＲがＨであるか又はアルキル基である式
１の化合物を場合によつてＲが基（ａ）又は基（ｂ）を
表わすような式１の化合物に変える前又はその後で行な
うことができ、これは例えばドイツ特許公開公報第２８
０５３１２号に記述された方法で行なうことができる。
式の好ましいシクロプタノン類は、この式においてＸが
塩素又は臭素であり、Ｒ，とＲ２との何れか一方がメチ
ル基で他方が水素であるか又はメチル基であり、又はＲ
，とＲ２とは一緒になつて２乃至３個の炭素原子を有す
るアルキレン基、特にエチレン基を表わし、そしてＹは
塩素、臭素、又は−０Ｓ０２Ｒ０基を表わし、こＸでＲ
７は１乃至４個の炭素原子を有するアルキル基叉はハロ
ゲン化アルキル基、ベンジル基、フエニル基、メチルフ
エニル基、ニトロフエニル基、クロロフエニル基、又は
プロモフエニル基を意味する如きものであり、また中で
も式及びにおいてＡが前に好ましいとしてあげた意味を
有し、そしてＸが塩素、Ｒ１及びＲ２が共に、メチル基
、Ｙが−０Ｓ０２Ｒ′の基を表わし、但しＲ１はメチル
基、４−メチルフエニル基、又は４−プロモフエニル基
であるような化合物である。式においてＸ及びＹが互に
無関係に塩素叉は臭素であり、Ｒ１とＲ２とのいづれか
一方がメチル基で他方が水素又はメチル基であるか、叉
はＲ１とＲ２とは一緒になつて２乃至３個の炭素原子を
有するアルキレン基、中でもエチレン基を表わすような
シクロブタノン類が特に好ましく、中でもＲ１とＲ２と
が夫々メチル基であるような化合物が好ましい。

式においてＲ１とＲ２とが夫々メチル基であり、ＸとＹ
とが夫々塩素であか、又はＸが臭素でＹが塩素であるよ
うなシクロブタノン類が非常に好ましい。式１およびＩ
′においてＲが基（ｂ） を意味し、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ′６が前述した意味
を有する化合物は種々の獣類や植物害虫類、中でも昆虫
類の駆除用として適している。

これらの有効物質の諸性質、用途、使用形態等について
は種種の文献に記載されている〔例えばＮａｔｕｒｅ２
４６、１６９−１７０（１９７３）、Ｎａｔｕｒｅ２４
８、７１０−７１１（１９７４）、ＰｒＯｃｅｅｄｉｎ
ｇｓ７ｔｈＢｒｉｔｉｓｈＩｎｓｅｃｔｉｃｉｄｅａｎ
ｄＦｕｎｇｉｃｉｄｅＣＯｎｆｅｒｅｎｃｅｌ ７２１
−７２８（１９７３）、ＰｒＯｃｅｅｄｉｎｇｓ８ｔｈ
ＢｒｉｔｉｓｈＩｎｓｅｃｔｉｃｉｄｅａｎｄＦｕｎｇ
ｉｃｉｄｅＣＯｎｆｅｒｅｎｃｅ１３７３−７８（１９
７５）、Ｊ．Ａｇｒ．ＦＯＯｄＣｈｅｍ．２３、１１５
（１９７３）、米国特許第３９６１０７０号、ドイツ特
許公開公報第２５５３９９１号、同第２４３９１７７号
、同第２３２６０７７号及び同第２６１４６４８号参照
〕。

本発明に従う方法はＥｉｓ一構造の前記式又ぱ１′の光
学的活性のあるシクロプロパンカルボン酸誘導体の簡易
な製造を可能とする。これは式１又はＩ′においてＲが
基（ｂ）を意味するようなシクロプロパンカルボン酸誘
導体が対応するＴｒａｎｓ一構造の化合物よりも本質的
により強力な殺昆虫作用を有しているので特に重要な意
味をもつ。本発明に従う方法の特別な利点の一つは、そ
の際に得られる前記式で表わされる光学活性のあるシク
ロプタノン類が触媒の存在のもとでＣｉｓ−構造の高い
割合を有する出発ラセミ化合物に再び変えることができ
るという点にある。以下に本発明に従う方法を諸実施例
によつて更に詳細に説明する。

例１ ２−クロロ−３・３−ジメチル−１−ヒドロキシ−４−
（２′・グ・２′一トリクロロエチル）−シクロブタン
−１−スルホン酸の（へ）一又は（−１）−１−フエニ
ルエチルアミンとの塩（イ） １０５．６７（０。

４モル）のラセミ型２−クロロ−３・３−ジメチル−４
−（グ・Ｚ−Ｚ−トリクロロエチル）−シクロブタン−
１−オン及び４８．５７（０．４モル）のＨ−１−フエ
ニルエチルアミンを２１のアセトニトリル及び４０ｍ１
の水の中に溶解した溶液中に攪拌しながら室温（２０−
２５℃）において９０分間にわたり亜硫酸ガスを導入す
る。

薄層クロマトグラフによる対照分析によつて出発物質が
もはや全く含まれていないことが示された反応混合物を
濾過し、そして白色粉末状の反応生成物を乾燥するまで
吸引する。収率２０３．１ｔ（理論値の１００％以上）
。次にこの粗生成物を容積比１：１のエタノール／水の
５倍量（７７１／ｙ）の中に６０一７０℃において溶解
する。冷却後得られた生成物を濾過分離して乾燥するま
で吸引する。この結晶化法を全部で４回行なう。収量６
０．６７、白色針状結晶、昇華点：１３６−１３８℃（
分解）。母液を後処理することによつて更に生成物を得
ることができる。（ニ）同様にして２６．４７（０．１
モル）のラセミ型２−クロロ−３・３−ジメチル−４−
（ｉ・２′・Ｚ−トリクロロエチル）−シクロブタン−
１−オンを５００ｍ１のアセトニトリル及び１０ＴｆＬ
１の水の中で１２．１７の（４）−１−フエニルエチル
アミンと共に二酸化硫黄と反応させる。

粗生成物を上記例１（イ）におけると同様にして再結晶
する。昇華点：１３４−１３８℃（分解）。出発生成物
として用いたラセミ型２−クロロ３・３−ジメチル−４
−（２′・ｉ・２′一トリクロロエチル）−シクロブタ
ン−１−オンはドイツ特許公開公報第２８１３３３７号
に従つて製造される。

例２ （−１）−２−クロロ−３・３−ジメチル−４−（２′
・２′・グートリクロロエチルーシクロブタン一１−オ
ン（イ）上記例１（イ）により得られた塩の５．０７を
６０ｍ１のエタノールと２５ｍ１の６Ｎ塩酸との溶液の
中に懸濁させる。

６０℃において１時間攪拌し、冷却させ、次に回転エバ
ポレータで上記体積の約１／３に濃縮する。

水で稀釈して析出したシクロブタンをジエチルエーテル
中に収容する。その有機抽出層を硫酸ナトリウムの上で
乾燥した後、蒸留濃縮する。放置に際して２．６７（理
論値の９２％）のシクロブタノンが晶出し、このものは
下記の旋光値を示す。（ロ）上記例１（ロ）により得ら
れた塩の１０．７７を１２０ｍ１の水に懸濁させた懸濁
液をエーテル層で覆い、そして強い攪拌のもとに重炭酸
ナトリウム水性溶液の添加によつて弱アルカリ性（ＰＨ
８乃至９）にする。

エーテル層を分離した後その水性層を更に多数回エーテ
ルで抽出する。抽出液を合一して先ず６Ｎ塩酸で次に水
で洗滌し、硫酸マグネシウム上で乾燥する。工ーテルを
除去し、残渣を結晶化させた後、旋光値を有する（＋）
−２−クロロ−３・３−ジメチル−４−（２′・２！・
Ｚ−トリクロロエチル）−シクロブタン−１−オン４．
９７が得られる。その塩酸酸性洗滌水から苛性ソーダの
添加とエーテルによる抽出によつて２．５５７の（へ）
−１一フエニルエチルアミンが得られる。

（１）−Ｃｉｓ−２−（２′・２′−ジクロロビニル）
３・３−ジメチル−シクロプロパン−１−カルボン酸イ
）上記例２により得られた（ト）−シクロブタノンの２
．２７（８．３モル）を２．５Ｎ苛性ソーダ液１０ｍ１
と共にＯ℃において８時間、そして室温において一晩攪
拌する。

次にこの反応溶液（これはＮＭＲスペクトルによれば約
８０：２０の比でのＣｉｓ型及びＴｒａｎｓ型の２−（
２′・Ｚ・２′一トリクロロエチル）−３・３−ジメチ
ルシクロプロパン一１−カルボン酸の混合物を含んでい
る）を還流のもとに２，５時間煮沸する。冷却の後酸性
とし、生成物をジエチルエーテル中に吸収させ、そして
抽出層を硫酸ナトリウム上で乾燥させる。蒸留濃縮によ
り８３：１７のＣｉｓ／Ｔｒａｎｓ混合物として１．５
ｙ（理論値の８６％）の２−（Ｚ・２′−ジクロロビニ
ル）−３・３ジメチル−シクロプロパン−１−カルボン
酸が得られる。このものから、シリカゲル上でクロマト
グラフにより…−Ｃｉｓ一酸が純粋な形で分離される。
旋光度〔α〕賀一＋２９純（ＣＨＣｌ３、１．１％）。
り 上記例１（ロ）に従い得られる塩の４，９ｙ（１０
５ミリモル）をＯ℃に冷却した１．２５Ｎ苛性ソーダ液
の４２ｍ１に加え、そしてこの懸濁液をＯ℃において２
時間攪拌する。

次にこの反応溶液（これはＮＭＲスペクトルによればＣ
ｉｓ型とＴｒａｒｌｓ型の２−（２′・２′・２′一ト
リクロロエチル）−３・３−ジメチルーシクロプロパン
ー１−カルボン酸の約５５：４５の比の混合物を含んで
いる）を還流しながら３時間加熱する。冷却の後、反応
溶液をジエチルエーテルで何度も抽出し、その際使用し
た（イ）−１−フエニルエチルアミンを回収する。その
上でそのアルカリ性の水性層を稀塩酸で酸性にし、そし
て反応生成物をジエチルエーテル中に吸収させる。抽出
液を硫酸ナトリウム上で乾燥させた後、蒸留濃縮する。
２、０ｙ（理論値の９１％）の２−（２ζｊ−ジクロロ
ビニル）−３・３−ジメチルシクロプロパン一１−カル
ボン酸が約６０：４０のＣｉｓ／Ｔｒａｎｓ混合物とし
て得られる。

この混合物のシリカゲル上でのクロマトグラフ（溶離剤
：容積比１：１のヘキサン／ジエチルエーテル）によつ
て先ず（へ）−Ｃｉｓ一酸が分離される。〔α〕賃一一
２９）（ＣＨＣｌ３、１．３％）後のフラクシヨンから
（イ）−Ｔｒａｎｓ一酸が得られ、このものはｎ−ヘキ
サンからの再結晶により純粋な形で得られる。〔α〕賀
一＋３４に（ＣＨＣｌ３、１．３％）。例４ ２−クロロ−３・３−ジメチル−１−ヒドロキシ−４−
（２！・２７・２７−トリブロモエチル）ーシクロブタ
ン−１−スルホン酸の（へ）−１−フエニルエチルアミ
ンとの塩２１，０ｆ（５３ミリモル）のラセミ型２−ク
ロロ−３・３−ジメチル−４−（２′・２′・２′一ト
リプロモエチル）−シクロブタン−１−オン及び６．４
７（５３ミリモル）の（へ）−１−フエニルエチルアミ
ンを２７０ｍ１のアセトニトリル及び６ｍ１の水の中に
溶解した溶液中に攪拌しながら３０℃以下の温度におい
て１時間にわたり二酸化硫黄を導入し、そして次に室温
において１．５時間攪拌を続ける。

生じた結晶を濾過分離して乾燥するまで吸引する。次い
で前記例１（イ）におけると同様にして再結晶させる。
収量：８．９７、白色針状微結晶、昇華温度１２６−１
２８．（分解）。母液から更にこのものを回収すること
ができる。出発生成物として用いたラセミ型２−クロロ
−３・３−ジメチル−４−（２′・２′・２′一トリプ
ロモエチル）−シクロプロパン−１−オンは次の如くに
製造することができる。

３２４．８ｙ（１．０モル）の４・４・４−トリブロモ
酪酸を６００ｙのチオニルクロライド及び１ｍ１のジメ
チルホルムアミドと共に先づ４０℃に２時間、次いで７
５゜ｃ１ｔｃ３時間加温する。

次に過剰のチオニルクロライドを蒸留除去し、そして残
分を高真空中で精留する。３２６．０ｙ（理論値の９５
％）の４・４・４−トリブロモ酪酸クロライド（沸点７
１−７３℃／０．０５ｍｍＨｇ）が得られる。

３４３．２７（１．０モル）の４・４・４−トリブロモ
酪酸クロライドを６００７のチオニルクロライド中に溶
解して６０℃において水銀高圧灯により同時に照射しな
がら回分的に２６６．０７（２．０モル）のＮ−クロロ
こはく酸イミドを加える。

このＮ−クロロこはく酸イミドの添加が終了した後、得
られた混合物を６０℃において光照射のもとに撹拌する
。次にチオニルクロライドを蒸留除去して残分を高真空
において精留する。３０９．７７（理論値の８２％）の
２−クロロ−４・４・４一トリプロモ酪酸クロライド（
沸点５９乃至６３′Ｇ／０．０５ｍｍＨｇ）が得られる
。

オートクレーブ沖で９０．６ｙ（０．２４モル）の２−
クロロ−４・４・４−トリブロモ酪酸クロライドを３６
０ｍ１のシクロヘキサン中に投入しておき、これに１３
４ｙ（２．４モル）のイソブチレンを圧入して加える。

次に６５℃において４時間の間に、１２０ｍ１のシクロ
ヘキサン中の２４．２７（０．２４モル）のトリエチル
アミンの溶液を流入させる。このトリエチルアミン溶液
の添加が終了した後に反応混合物を６５℃において更に
３時間保持する。次にその生じたトリエチルアミン塩酸
塩を濾過分離し、そして溶剤を蒸留分離する。残分をト
リオールとへキサンとの等量よりなる混合溶剤中に溶解
してシリカゲル上で濾過する。この濾液から溶剤の蒸留
除去の後に５１，４７（理論値の５４％）の２−クロロ
−３・３−ジメチル−２一（２′・ｉ・２７−トリブロ
モエチル）−シクロブタン−１−オン（融点９５乃至９
７℃）が得られる。２２０ｍ１の無水エタノール中にこ
れを塩化水素で飽和させた後で２２．８ｙ（０．０５４
モル）の２〜クロロ−３・３−ジメチル−２−（２′・
２′・２′トリブロモエチル）−シクロプタン一１−オ
ンを溶解させる。

得られた溶液を８０℃において５時間撹拌する。次に反
応混合物を回転エバポレータで最初の体積の約１／３に
蒸留濃縮し、水を加えてエーテルで抽出する。エーテル
抽出層を先づ飽和食塩水で、次いで重炭酸ソーダ溶液で
洗滌し、そして硫酸ナトリウム上で乾燥する。エーテル
の蒸発除去の後得られる残分をシリカゲル上でクロマト
グラフ分離にかけ、その際溶離剤としてトリオールを用
いる。純粋フラクシヨンを合一して蒸発濃縮した後、融
点８７−８９℃の２−クロロ−Ｚン３・３−ジメチル−
４−（２′・２′・２′一トリプロモエチル）−シクロ
ブタン−１−オン１７．１ｆ（理論値の７５％）が得ら
れる。

例５ （４）−２−クロロ−３・３−ジメチル−４−（２ζ
５２′・２′一トリフロモエチル）−シクロプロパンー
１−オン（イ）上記例４に従い得られる塩の３．５７（
５．８ミリモル）から前記例２に記載した方法で２．０
７（理論値の８７％）の（−ｌ−）−シクロブタノンを
遊 １０離させる。

このものは下記の旋光値を有している。〔αバに６−＋
２９は〔α〕賀。

一＋１３て〔α〕姥一＋１１９〔α〕賀一＋１０１（ロ
）上記例４に従い得られる塩の１０．６７を １５
２５０ｍ１の水中に懸濁させた懸濁液に飽和重炭酸ナト
リウム溶液５０ｍ１を加えてこれをエーテル層で覆う。

次に強く攪拌しながら、２０７のヨードを１００ｍ１の
エタノール中に溶解して作つたヨード溶液を、その着色
が残留して保たれ ２０るまで滴下する（消費量約２０
ｍ１）。エーテル層を分離し、そして最初塩酸で、次に
チオ硫酸ソーダ溶液で、その後で塩水で洗滌し、そして
硫酸ナトリウム上で乾燥する。エーテルを蒸発除去して
残分をヘキサン／エーテルから結晶さ ２５せた後、６
．２７の（イ）−２−クロロ−３・３−ジメチル−４−
（２′・２！・２′一トリプロモエチル）一シクロプロ
パン一１−オンが得られる。例６ 上記例５で得られたシクロブタンの１．６７（４３０ミ
リモル）を１．２５Ｎ苛性ソーダ溶液１１ｍ１と一緒に
Ｏ′Ｃにおいて２２時間攪拌する。

次に、ＮＭＲスペクトルによれば約８０：２０の割合の
Ｃｉｓ型及びＴｒａｎｓ型の２−（２′・２′・２′一
トリプロモエチル）−３・３−ジメチルーシクロズロパ
ン一１３５一カルボン酸の混合物が含まれている反応溶
液を８０℃において１時間攪拌する。次いで例３におい
て記述した如くに行なう。１．０１（理論値の８４％）
の２−（２′・２′−ジブロモビニル）−３・３−ジメ
チル−シクロプロパン−１−カルボン酸 ４θが８０：
２０のＣｉｓ／Ｔｒａｎｓ混合物として得られる。

（４）−Ｃｉｓ酸はシリカゲル上でのクロマトグラフに
より純粋な形で得られる。〔α〕青−＋１８ト．昇華点
：１２７−１２９℃。・１１７ｊ ） １１４．２ｍ９の（→−２−クロロ−３・３−ジメ
チル−４−（２′・２！・２′一トリクロロエチル）シ
クロブタン−１−オンを１６．５重量％の臭化水素酸が
含まれている酢酸６ｍ１中に室温で溶解する。

最初に観測されたこの溶液の旋光値〔α〕÷？６−一１
９．３こは２０時間放置した際に〔α〕費。一一０．６
３まで下る。後処理としてこれを水に注ぎ込み、ｎ−ペ
ンタンで何度も抽出し、このペンタン抽出液を氷冷した
稀薄な重炭酸ナトリウム溶液で洗滌して硫酸ナトリウム
上で乾燥する。この溶液を蒸留濃縮した後で、１１０？
のセラミ型シクロブタノンが得られ、これはＮＭＲスペ
クトルによれば９５：９の割合のＣｉｓ／Ｔｒａｎｓ混
合物として存在する。１） ２６４Ｔｆ１９（１モル）
の、旋光値〔α］χ８５一ー７０２（ＣＣｌ４）を有す
る（へ）−２−クロロ−３・３−ジメチル−４−（２′
・２′・２′一トリクロロエチル）−シクロブタン−１
−オンを２８ワ（０．１ミリモル）のテトラ−ｎ−ブチ
ルアンモニウムクロライドと一緒に１２０℃において４
時間撹拌する。

冷却の後その反応生成物にジエチルエーテルと水とを加
える。エーテル相を水で洗滌し、硫酸ナトリウム上で乾
燥し、そして僅かな量のシリカゲルを用いて濾過する。
濾液を蒸発濃縮した後、２５８ワのラセミ型シクロブタ
ノンが得られ、これはＮＭＲスペクトルによれば９０：
１０の割合のＣｉｓ／Ｔｒａｎｓ混合物として存在して
いる。−クロロ−３●３−ジメチル−４−（２′●７・
２′一トリクロロエチル）−シクロブタン−１−オンの
両光学的対掌体への分割イ） １０７の２−クロロ−３
・３−ジメチル−４（２！・２！・２′一トリクロロエ
チル）−シクロブタン−１−オンを１９０ｍ１のアセト
ニトリル及び３．７ｍｊの水の中に溶解した溶液中に強
く攪拌しながら２４７のＳＯ２を導入する。

次にこの溶液に、３０ｍ１のアセトニトリル中に溶解し
た６．２ｙの（−ｌ−）一エフエドリンを２００Ｃにお
いて加え、１時間撹拌し、この反応混合物を濾過してそ
の濾過物を僅かな量のジエチルエーテルで洗う。得られ
た塩を夫々４５ｍ１の５０％濃度水性工タノールから２
回再結晶し、次いでこれを塩酸で分解して旋光値が〔α
〕３６５−＋１０５（ＣＣｌ４、Ｃ−１，５）の２−ク
ロロ−３・３−ジメチル−４−（２′・２！・２′一ト
リクロロエチル）−シクロブタン−１−オンを得る。（
ロ）上記（イ）に記述したと同様にして、Ｌ−（イ）一
トレオ一２−ジメチルアミノ−１−（Ｐ−ニトロフエニ
ル）−１・３−プロパンジオールを用いて旋光値〔α〕
３６５＝＋１０７オ（ＣＣｌ４、ＣＯ．９）の光学活性
な２−クロロ−３・３−ジメチル−４−（２′・２′・
２′一トリクロロエチル）シクロブタン−１−オンを作
ることができる。

例９（有）一及び（Ｓ）一α−シアノ−３−フエノキシ
ベンジル一（１Ｒ−Ｃｉｓ）−２−（２′・２′−ジク
ロロビニル）−３●３−ジメチル−シクロプロパン−１
−カルボキシレート（異性体Ａ及びＢ）の製造１０００
ｒ１１１のメチレンクロライドと３３．５ｙのＮ・Ｎ−
ジメチルホルムアミドとの溶液に１９．６７の塩化オキ
ザリル、１００ｍ１のＣＨ２Ｃｌ２中に溶解した１６７
の（１Ｒ−Ｃｉｓ）−２−（２′・２′−ジクロロビニ
ル）−３・３−ジメチル−シクロプロパン−１−カルボ
ン酸、５０ｍ１のＣＨ２Ｃｌ２中に溶解した３７．２７
のピリジン、及び１００ｍ１のＣＨ２Ｃｌ２中に溶解し
た１７ｆ７の（Ｒ−Ｓ）一αーシアノ−３−フエノキシ
ベンジルアルコールを一２０℃において順に滴下する。

反応混合物をゆつくりと室温に昇温させ、２０℃におい
て１６時間撹拌し、減圧のもとで乾燥まで蒸発濃縮し、
ｎヘキサンを力ｕえ、そしてその有機相を１Ｎ塩酸、飽
和重炭酸ナトリウム溶液及び塩水で洗滌し、ＭｇＳＯ４
上で乾燥し、そして溶剤を減圧下に蒸留除去する。異性
体Ａ及びＢの１：１の混合物３０ｙが得られる。シリカ
ゲル上でのクロマトグラフ分離によつて溶離剤として石
油エーテル／ジイソプロピルエーテルの混合物を用いて
先づ純粋の（８）一α−シアノ−３−フエノキシベンジ
ル一（１Ｒ一Ｅｉｓ）−２−（２′・２′−ジクロロビ
ニル）−３・３−ジメチル−シクロプロパン−１−カル
ボキシレート（異性体Ａ）が次いで（Ｓ）−α−シアノ
−３一フエノキシーベンジル一（１Ｒ−Ｃｉｓ）−２一
（２′・ｉ−ジクロロビニル）−３・３−ジメチル−シ
クロプロパン−１−カルボキシレート（異性体Ｂ）が得
られる。例１０ （Ｓ）一α−シアノ−３−フエノキシベンジル一（１Ｒ
−Ｃｉｓ）−２−（２′・２′−ジクロロ−（Ｓ又はＲ
）−１′・２′−ジブロモエチル）−３・３−ジメチル
−シクロプロパン−１−カルボキシレート（異性体１又
は異性体２）２７の（Ｓ）−α−シアノ−３−フエノキ
シベンジル一（１Ｒ−Ｃｉｓ）−２−（２′・２′−ジ
クロロビニル）−３・３−ジメチル−シクロプロパン１
−カルボキシレートを３０ｍ１のＣＣｌ４中に溶解し、
次いでこれに０．７８７の臭素を５ｍ１（７）ＣＣｌ４
中に溶解した溶液を回分的に加える。

この臭素の添加の間この反応容器を６ワツトの白熱電灯
で照射した。３０分の後、反応溶液を減圧下のもとで蒸
発乾固する。

この粗生成物を、ｎ−ヘキサンとジイソプロピルエーテ
ルとの１０：１の混合物を溶離剤としてシリカゲル上で
クロマトグラフ分離し、その際先づｎ帛−１．５７９１
の異性体１が、次いでｎ轟−１．５７８２の異性体２が
得られる。例１１…−２−クロロ−３・３−ジメチル−
４−（２ζ２′・Ｉ−トリクロロエチル）−シクロブタ
ン−１−オンのラセミ化４．０ｙの（４）−２−クロロ
−３・３−ジメチル４−（２！・２′・２！一トリクロ
ロエチル）−シクロブタン−１−オン（〔α〕卵一＋７
２エ）と０，４５７のテトラブチルアンモニウムクロラ
イドとを１１０℃において４時間撹拌する。

冷却した溶融物をエーテルを用いてダイジエスシヨンす
る。分離したエーテル相を水で洗滌して少量のシリカゲ
ルを用いて濾過する。エーテルを蒸発除去した後３．７
５７のラセミ型２−クロロ−３・３−ジメチル−４−（
２′・２！・２′一トリプロモエチル）シクロブタン−
１−オンが得られ、これはＮＭＲスペクトルによれば９
５：５の割合のＣｉｓ／Ｔｒａｎｓ混合物として存在し
ている。ヘキサン／エーテルから再結晶した後で３．０
５７のラセミ型Ｃｉｓ−２−クロロ−３・３−ジメチル
一４−（２′・２′・２！一トリフロモエチル）−シク
ロブタン−１−オン（昇華点＝８８−８９℃）が得られ
る。

例１２ （イ） （Ｒ−Ｓ）−α−シアノ−３−（４−フルオロ
フエノキシ）−ベンジル−（１Ｒ−Ｃｉｓ）一２−（２
′・グージクロロビニル）−３・３−ジメチルシクロプ
ロパン−１−カルボキシレート（異性体Ａ及びＢ）の製
造５００ｍ１のトリオール中に６７．７７の（１Ｒ一ー
Ｃｉｓ）−２−（２！・２′−ジクロロビニル）２・２
−ジメチルシクロプロパン−１−カルボン酸塩化物を溶
解した溶液の中で攪拌のもとに０−５℃において先づ３
１．２７のピリジンを、次いで２００ｍ１のトリオール
中に７２．３７の（Ｒ−Ｓ）−α−シアノ−３−（４−
フルオロフエノキシ）−ベンジルアルコールを溶解した
溶液を滴下する。

次に冷却浴を除いて室温で１６時間撹拌を続ける。次い
でその反応混合物に水を加えて１０００ｄに稀釈し、そ
して両相を分離させる。有機相は最初夫々５００ｍ１の
２Ｎ塩酸で２回、次に順次、１０％濃度炭酸カリウム溶
液１０００ｍ１で、飽和重炭酸ナトリウム溶液１０００
ｍ１で、そして塩水１０００ｍ１を用いて３回洗滌して
硫酸マグネシウム上で乾燥する。溶剤を減圧下に蒸発除
去し、そして得られた粗生成物をエーテル１部とヘキサ
ン１０部とからなる混合液を用いてシリカゲルで濾過す
ることにより、（Ｒ）一α−シアノ−３−（４−フルオ
ロフエノキシ）−ベンジル−（１Ｒ−Ｃｉｓ）一２−（
２′・２′−ジクロロビニル）−３・３−ジメチルシク
ロプロパン−１−カルボキシレート（異性体Ａ）と、及
び（Ｓ）一α−シアノ−３一（４−フルオロフエノキシ
）−ベンジル−（１Ｒ−Ｃｉｓ）−２−（２′・ｉ−ジ
クロロフエニル）−３・３−ジメチルシクロプロパン−
１一カルボキシレート（異性体Ｂ）との、屈折率ｎ賃−
１．５５３１を有する１：１の混合物が得られる。

この異性体ＡとＢとの混合物は溶離剤として石油エーテ
ル８５部とジイソプロピルエーテル１５部との混合物を
用いてシリカゲルカラムでクロマトグラフイ一により分
離する。

その際先づ最初異性体Ａが、次いで異性体Ｂが得られる
。両異性体について下記旋光値及び屈折率が測定された
。異性体Ｂは得られた上記ＡＢ混合物から下記の如くに
しても得ることができる。

異性体Ａ及びＢの混合物１１７及び１．２８７のトリエ
チルアミンを４３ｍ１のイソプロパノール中に溶解した
溶液をＯ℃において２４時間攪拌する。

その際晶出する白色針状結晶を濾過分解して氷冷イソプ
ロパノール５ｍ１を用いて洗滌する。このようにして昇
華点５９−６０℃の異性体Ｂが得られる。ベンゾールと
クロロホルムの中で測定して旋光値はクロマトグラフに
より分離された異性体Ｂのそれと同じである。１）（Ｓ
）−α−シアノ−３−（４−フルオロフエノキシ）−ベ
ンジル−（１Ｒ−Ｃｉｓ）−２−（１′・２′−ジプロ
モー２・２′−ジクロロエチル−３・３−ジメチルシク
ロプロパン−１−カルボキシレートの製造２２．４７の
異性体Ｂと４１ｍ９のα・α５−アゾイソブチロニトリ
ルとを１５０ｍｅの４塩化炭素中に溶解した溶液の中に
６０℃において、８．２ｙの臭素の１０ｍ１の四塩化炭
素中の溶液を滴下する。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 下記式 I 又は I ′ ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）▲数式、化
   学式、表等があります▼（ I ′）〔上式においてＸは
   塩素又は臭素であり、Ｒ＿１及びＲ＿２の一方がメチル
   基でもう一方が水素又はメチル基であるか、又はＲ＿１
   とＲ＿２とは一緒になつて２〜４個の炭素原子を有する
   アルキレン基を表わし、そしてＲは水素、１〜４個の炭
   素原子を有するアルキル基又は下記（ａ）▲数式、化学
   式、表等があります▼（ａ）の基を意味し、その際Ｒ＿
   ３は酸素、硫黄、又はビニレン基であり、Ｒ＿４は水素
   、メチル基、ベンジル基、フェノキシ基、４−メチルフ
   ェノキシ基、４−クロロフェノキシ基、４−フルオロフ
   ェノキシ基、又はフエニルカプト基を意味し、Ｒ＿５は
   水素、フッ素、塩素又はメチル基を表わし、そしてＲ＿
   ６は水素、シアノ基、又はエチニル基を意味する〕の光
   学的活性を有するシクロプロパンカルボン酸誘導体を製
   造するに当り、下記式II▲数式、化学式、表等がありま
   す▼（II）（上記においてＸ、Ｒ＿１、及びＲ＿２は前
   記式 I について記述したと同じ意味を有し、そしてＹ
   は塩素、臭素、又は−ＯＳＯ＿２Ｒ′の基を意味し、そ
   の際Ｒ′はアルキル基、ハロゲンアルキル基、ベンジル
   基、ナフチル基、又は場合により置換されたフェニル基
   を表わす）のシクロブタノンのラセミ化合物を、光学的
   活性を有する塩基Ａの亜硫酸塩との反応によつて下記式
   III▲数式、化学式、表等があります▼（III）（上式に
   おいてＸ、Ｒ＿１、Ｒ＿２及びＹは上述の意味を有し、
   そしてＡは上記光学的活性を有する塩基を表わす）のジ
   アステレオマースルホン酸塩の混合物に変化させ、この
   混合物をそれぞれの上記式IIIの純粋なジアステレオマ
   ースルホン酸塩に分離し、該塩を分解して得られた前記
   式IIの光学的活性を有するシクロブタノンを、塩基の存
   在のもとで前記式 I の光学的活性を有するシクロプロ
   パンカルボン酸誘導体に変化させ、そしてこのものを場
   合により臭素化によつて前記式 I ′の光学的活性を有
   するシクロプロパンカルボン酸誘導体に変えることを特
   徴とする、上記式 I 又は I ′で表わされる光学的活性
   を有するシクロプロパンカルボン酸誘導体の製造方法。 ２ 光学的活性を有する塩基としてＲ（−）−２−アミ
   ノ−１−ブタノール、（−）−エフエドリン、（＋）−
   エフエドリン、Ｓ（−）−１−フェニルエチルアミン、
   Ｒ（＋）−１−フェニルエチルアミン又は（＋）−トレ
   オ−１−（ｐ−ニトロフェニル）−２−Ｎ・Ｎ−ジメチ
   ルアミノプロパン−１、３−ジオール又はこれらの塩基
   の亜硫酸塩を用いる特許請求の範囲第１項記載の方法。 ３ 前記式IIにおいてＸ及びＹが互いに無関係に塩素又
   は臭素であり、Ｒ＿１及びＲ＿２の一方がメチル基であ
   つてもう一方が水素又はメチル基であるか、あるいはＲ
   ＿１とＲ＿２とが一緒になつて２〜３個の炭素原子を有
   するアルキレン基を表わす化合物のラセミ体を用いる特
   許請求の範囲第１又は第２項記載の方法。 ４ 前記式IIにおいてＸ及びＹがそれぞれ塩素であるか
   、又はＸが臭素でＹが塩素であつて、Ｒ＿１及びＲ＿２
   がそれぞれメチル基を表わす化合物のラセミ体を用いる
   特許請求の範囲第１又は第２項記載の方法。 ５ 前記式IIのシクロブタノンのラセミ体の反応を不活
   性有機溶剤の存在のもとに水及び二酸化硫黄の存在のも
   とで約０℃〜１００℃の温度において行ない、その際上
   記水及び二酸化硫黄はその光学的活性を有する塩基につ
   いて少なくとも１モル当量以上の量で用いる特許請求の
   範囲第１〜第４項のいずれかに記載の方法。 ６ 前記式IIIのジアステレオマー塩の混合物の分離を
   水と混合し得る不活性有機溶剤の存在のもとで晶出分離
   法によつて行なう特許請求の範囲第１〜第５項のいずれ
   かに記載の方法。 ７ 前記式IIIの純粋なジアステレオマー化合物の前記
   式IIの光学的活性を有するシクロブタノンへの分解を不
   活性有機溶剤の存在下において無機性又は有機性のプロ
   トン酸の１モル当量の存在のもとで行なう特許請求の範
   囲第１〜第６項のいずれかに記載の方法。 ８ 前記式IIにおいてＸ及びＹがそれぞれ塩素であるか
   又はＸが臭素であつてＹが塩素であり、そしてＲ＿１と
   Ｒ＿２とがそれぞれメチル基であるシクロブタノンのラ
   セミ体を、メタノール、エタノール、アセトニトリル、
   テトラヒドロフラン、及びジオキサンの群より選ばれた
   水と相溶し得る極性溶剤中で少なくとも１モル当量以上
   の水及び少なくとも１モル当量以上の二酸化硫黄の存在
   のもとに２０〜６０℃の温度において、Ｒ−（−）−２
   −アミノ−１−ブタノール、（−）−エフエドリン、（
   ＋）−エフエドリン、Ｓ−（−）−１−フェニルエチル
   アミン、Ｒ−（＋）−フェニルエチルアミン、及び（＋
   ）−トレオ−１−（ｐ−ニトロフェニル）−２−Ｎ・Ｎ
   −ジメチルアミノプロパン−１・３−ジオールの群から
   選ばれた光学的活性を有する塩基と反応させてジアステ
   レオマースルホン酸塩の混合物に変え、この混合物を晶
   出分離法によつて分離し、その所望のジアステレオマー
   塩を塩酸の存在のもとでエタノール又はアセトニトリル
   中で分解して光学的活性を有するシクロブタノンに変化
   させ、そして次にこのものを塩基の存在下に−１０℃乃
   至＋１０℃の間の温度において対応する２−（２′・２
   ′・２′−トリハロゲンエチル）−シクロプロパンカル
   ボン酸誘導体に変え、そしてこのものから加熱によつて
   ハロゲン化水素を分解除去する特許請求の範囲第１項記
   載の方法。