JPS5936630B2 - ２−イミノ−１，３−ジアザシクロアルカン誘導体 - Google Patents
２−イミノ−１，３−ジアザシクロアルカン誘導体Info
- Publication number
- JPS5936630B2 JPS5936630B2 JP1299076A JP1299076A JPS5936630B2 JP S5936630 B2 JPS5936630 B2 JP S5936630B2 JP 1299076 A JP1299076 A JP 1299076A JP 1299076 A JP1299076 A JP 1299076A JP S5936630 B2 JPS5936630 B2 JP S5936630B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- imino
- formula
- benzhydryl
- compound
- hours
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 19
- -1 1-benzhydryl-2-imino-3-methylimidazolidine Chemical compound 0.000 claims description 9
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 2
- 229960000789 guanidine hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- PJJJBBJSCAKJQF-UHFFFAOYSA-N guanidinium chloride Chemical compound [Cl-].NC(N)=[NH2+] PJJJBBJSCAKJQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DISXFZWKRTZTRI-UHFFFAOYSA-N 4,5-dihydro-1h-imidazol-2-amine Chemical compound NC1=NCCN1 DISXFZWKRTZTRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 229940100389 Sulfonylurea Drugs 0.000 description 1
- JLRGJRBPOGGCBT-UHFFFAOYSA-N Tolbutamide Chemical compound CCCCNC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 JLRGJRBPOGGCBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 description 1
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000004283 biguanides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 1
- ATDGTVJJHBUTRL-UHFFFAOYSA-N cyanogen bromide Chemical compound BrC#N ATDGTVJJHBUTRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000005187 foaming Methods 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N iodoethane Chemical compound CCI HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ACYBVNYNIZTUIL-UHFFFAOYSA-N n'-benzylethane-1,2-diamine Chemical compound NCCNCC1=CC=CC=C1 ACYBVNYNIZTUIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RFLHDXQRFPJPRR-UHFFFAOYSA-N n'-benzylpropane-1,3-diamine Chemical compound NCCCNCC1=CC=CC=C1 RFLHDXQRFPJPRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N sulfonylurea Chemical class OC(=N)N=S(=O)=O YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005371 tolbutamide Drugs 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式（１）
ら０、、ユニー」−ヘ
（式中Ｒ１は水素原子又はフェニル基を、Ｒ２及びＲ３
は各々独立して水素原子、低級アルキル基又は低級ヒド
ロキシアルキル基を、ｎは２〜４の整数を意味す。
は各々独立して水素原子、低級アルキル基又は低級ヒド
ロキシアルキル基を、ｎは２〜４の整数を意味す。
ただしｎが２でＲ１、Ｒ２及びＲ３が水素原子のものは
除く）で示される新規化合物、２−イミノ−１・３−ジ
アザシクロアルカン誘導体又はその酸付加塩に関し、式
（１）の化合物は強力な血糖降下作用を呈する。式（１
）で示される化合物は下記の方法で製することが出来る
。
除く）で示される新規化合物、２−イミノ−１・３−ジ
アザシクロアルカン誘導体又はその酸付加塩に関し、式
（１）の化合物は強力な血糖降下作用を呈する。式（１
）で示される化合物は下記の方法で製することが出来る
。
（上記式中Ｒ４はシアノ基、低級アルカノイル基又は低
級アルコキシカルボニル基を、Ｒ５は低級アルキル基を
、Ｘはハロゲン原子を意味しＲ１、Ｒ２、Ｒ３及びｎは
前記に同じ）即ち、５法によれば式（）で表わされるア
ミン類をシアン化ハロゲンを溶解した有機溶媒中に添加
することによつて殆んど定量的に目的物が得られる。
級アルコキシカルボニル基を、Ｒ５は低級アルキル基を
、Ｘはハロゲン原子を意味しＲ１、Ｒ２、Ｒ３及びｎは
前記に同じ）即ち、５法によれば式（）で表わされるア
ミン類をシアン化ハロゲンを溶解した有機溶媒中に添加
することによつて殆んど定量的に目的物が得られる。
この反応に於ける有機溶媒としてはメタノール、エタノ
ール等のアルコール類、クロロホルム、ベンゼン等の−
般有機溶媒が用いられ、反応温度としては室温乃至約６
０℃の範囲が好ましい。なおシアン化ハロゲンに代えグ
アニジン塩酸塩を用いる場合、溶媒を用いることなく式
（）で表わされる化合物と直接１２０〜２００℃好まし
くは１６０〜１８０℃に数時間加熱することにより目的
化合物を製することが出来る。５法によれば、目的化合
物は式（）の原料化合物を例えばジメチルホルムアミド
中、水素化ナトリウム、ナトリウムアルコラード等の脱
酸剤の存在下室温乃至１５０℃位の温度にてハロゲン化
アルキルと反応させることにより得ることが出来る。
ール等のアルコール類、クロロホルム、ベンゼン等の−
般有機溶媒が用いられ、反応温度としては室温乃至約６
０℃の範囲が好ましい。なおシアン化ハロゲンに代えグ
アニジン塩酸塩を用いる場合、溶媒を用いることなく式
（）で表わされる化合物と直接１２０〜２００℃好まし
くは１６０〜１８０℃に数時間加熱することにより目的
化合物を製することが出来る。５法によれば、目的化合
物は式（）の原料化合物を例えばジメチルホルムアミド
中、水素化ナトリウム、ナトリウムアルコラード等の脱
酸剤の存在下室温乃至１５０℃位の温度にてハロゲン化
アルキルと反応させることにより得ることが出来る。
５法によれば、式（）の化合物を第三級ブタノール中２
〜３倍モルの塩酸存在下５ 〜，８時間加）Ｙ熱するこ
とにより、目的化合物が得られる。
〜３倍モルの塩酸存在下５ 〜，８時間加）Ｙ熱するこ
とにより、目的化合物が得られる。
又４法によれば、式（Ｖ）の原料化合物とアルキルアミ
ン類とをアルコール溶媒中数時間乃至十数時間約６０〜
１００℃に加熱することにより目的化合物が得られる。
かくして製される本発明の化合物は１・３−ジアザシク
ロアルカン誘導体の１位にベンジル基もしくはベンズヒ
ドリル基を有し、従来の血糖降下薬とは根本的に異なる
構造上の特異性を有するものであり、かつ強力な血糖降
下作用を有するものである。
ン類とをアルコール溶媒中数時間乃至十数時間約６０〜
１００℃に加熱することにより目的化合物が得られる。
かくして製される本発明の化合物は１・３−ジアザシク
ロアルカン誘導体の１位にベンジル基もしくはベンズヒ
ドリル基を有し、従来の血糖降下薬とは根本的に異なる
構造上の特異性を有するものであり、かつ強力な血糖降
下作用を有するものである。
更に詳しくは、本発明の化合物は正常な空腹動動におい
て従来繁用されている血糖降下薬であるスルホニル尿素
系及びビグアニド系化合物と比較検討した結果より優れ
た効果を呈する。
て従来繁用されている血糖降下薬であるスルホニル尿素
系及びビグアニド系化合物と比較検討した結果より優れ
た効果を呈する。
本発明化合物の数例についてその血糖降下作用を市販の
トルブタマイド及びフエンフオルミンと対比したときの
結果を下記に示す。
トルブタマイド及びフエンフオルミンと対比したときの
結果を下記に示す。
実施例 １
１−ベンジルアミノ−２−アミノエタン６．０ｙをシア
ン化臭素４．４５ｙのベンゼン１５０ｄの溶液の中へ攪
拌下、反応温度が５０℃以上にならないように加える。
ン化臭素４．４５ｙのベンゼン１５０ｄの溶液の中へ攪
拌下、反応温度が５０℃以上にならないように加える。
２〜４時間後析出した結晶を集めると１−ベンジル−２
−イミノイミダゾリジンの臭化水素酸塩が定量的に得ら
れる。
−イミノイミダゾリジンの臭化水素酸塩が定量的に得ら
れる。
融点２００〜２０２℃。同一の方法で表２に示す化合物
を得た。
を得た。
実施例 ４
１−ベンジルアミノ−３−アミノプロパン６．５６ｒと
グアニジン塩酸塩３．８０７を１６０〜１８０℃に６時
間加熱、冷後イソプロパノールとエーテル中こすつて結
晶化すると１−ベンジル−２−イミノ−１・３−ジアザ
シクロヘキサン塩酸塩が６．０ｒ（６７％）得られる。
グアニジン塩酸塩３．８０７を１６０〜１８０℃に６時
間加熱、冷後イソプロパノールとエーテル中こすつて結
晶化すると１−ベンジル−２−イミノ−１・３−ジアザ
シクロヘキサン塩酸塩が６．０ｒ（６７％）得られる。
融点１６０〜１６４℃。実施例 ５
１−ベンズヒドリル一２−イミノ−イミダゾリジン１．
０ｔをジメチルホルムアミド１５ｍ１に溶解し、５０％
油性水素化ナトリウム０．２２ｙを加えて１時間室温で
撹拌したのち、ヨ一化エチル０．６９ｔを加える。
０ｔをジメチルホルムアミド１５ｍ１に溶解し、５０％
油性水素化ナトリウム０．２２ｙを加えて１時間室温で
撹拌したのち、ヨ一化エチル０．６９ｔを加える。
徐々に発泡して反応する。４時間撹拌をつづけたのち、
溶媒を減圧留去し残渣に水とクロロホルムを加えよく振
とうする。
溶媒を減圧留去し残渣に水とクロロホルムを加えよく振
とうする。
有機層を分取し、よく水洗後、乾燥してクロロホルムを
留去する。残渣にエタノールを加えて溶解してから濃塩
酸を加えてＰＨ２にしたのち減圧濃縮乾固する。残渣は
アセトンを加えてこすると結晶化する。１−ベンズヒド
リル一２−イミノ−３−エチルイミダゾリジン塩酸塩が
０．３６７（２９％）得られた。
留去する。残渣にエタノールを加えて溶解してから濃塩
酸を加えてＰＨ２にしたのち減圧濃縮乾固する。残渣は
アセトンを加えてこすると結晶化する。１−ベンズヒド
リル一２−イミノ−３−エチルイミダゾリジン塩酸塩が
０．３６７（２９％）得られた。
融点２３６〜２３７℃。同一の方法にて表３に示す化合
物を得た。
物を得た。
実施例 １０
１−ベンズヒドリル一２−シアノイミノ−１ ・３−ジ
アザシクロヘキサン０．５８Ｖを第三級ブタノール１０
ｍ１と濃塩酸０．６ｍ１の混液に液解し６時間加熱還流
する。
アザシクロヘキサン０．５８Ｖを第三級ブタノール１０
ｍ１と濃塩酸０．６ｍ１の混液に液解し６時間加熱還流
する。
冷後、減圧濃縮乾固し残渣にアセトンを加え、こすると
結晶化し、１−ベンズヒドリル一 ２ ＝イミノ−１・
３ −ジアザシクロヘキサン０．３４Ｖ（ ５８％）
が得られた。融点２１８〜２２℃。同様の方法で表４に
示すような式（）の化合物から式（Ｉ）の化合物を得た
。
結晶化し、１−ベンズヒドリル一 ２ ＝イミノ−１・
３ −ジアザシクロヘキサン０．３４Ｖ（ ５８％）
が得られた。融点２１８〜２２℃。同様の方法で表４に
示すような式（）の化合物から式（Ｉ）の化合物を得た
。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＿１は水素原子又はフェニル基を、Ｒ＿２及び
Ｒ＿３は各々独立して水素原子、低級アルキル基又は低
級ヒドロキシアルキル基を、ｎは２〜４の整数を意味す
。 ただしｎが２でＲ＿１、Ｒ＿２及びＲ＿３が水素原子の
ものは除く）で示される２−イミノ−１・３−ジアザシ
クロアルカン誘導体又はその酸付加塩。２ １−ベンズ
ヒドリル−２−イミノ−３−メチルイミダゾリジンであ
る特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３ １−ベンズヒドリル−２−イミノ−３−エチルイミ
ダゾリジンである特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ４ １−ベンズヒドリル−２−メチルイミノイミダゾリ
ジンである特許請求の範囲第１項記載の化合物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1299076A JPS5936630B2 (ja) | 1976-02-09 | 1976-02-09 | ２−イミノ−１，３−ジアザシクロアルカン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1299076A JPS5936630B2 (ja) | 1976-02-09 | 1976-02-09 | ２−イミノ−１，３−ジアザシクロアルカン誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5295666A JPS5295666A (en) | 1977-08-11 |
| JPS5936630B2 true JPS5936630B2 (ja) | 1984-09-05 |
Family
ID=11820635
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1299076A Expired JPS5936630B2 (ja) | 1976-02-09 | 1976-02-09 | ２−イミノ−１，３−ジアザシクロアルカン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5936630B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS63212233A (ja) * | 1987-02-28 | 1988-09-05 | Fujitsu Ltd | アラ−ム回路 |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2773560B1 (fr) * | 1998-01-14 | 2000-04-07 | Lipha | Triazepinones, leur procede de preparation et leur application en therapeutique |
| EP1176141A4 (en) * | 1999-03-05 | 2002-08-14 | Suntory Ltd | HETEROCYCLIC COMPOUNDS HAVING AN EFFECT ACTIVATING THE NICOTINE ACETYL CHOLINE -g (a) 4-g (b) 2-RECEPTOR |
-
1976
- 1976-02-09 JP JP1299076A patent/JPS5936630B2/ja not_active Expired
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS63212233A (ja) * | 1987-02-28 | 1988-09-05 | Fujitsu Ltd | アラ−ム回路 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5295666A (en) | 1977-08-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS6252742B2 (ja) | ||
| JP2556722B2 (ja) | 新規なスルホンアミド化合物 | |
| JPS5943459B2 (ja) | Ｎ−アルキルピペリジン誘導体 | |
| JPS5921862B2 (ja) | エステル化法 | |
| JPS5936630B2 (ja) | ２−イミノ−１，３−ジアザシクロアルカン誘導体 | |
| US3996278A (en) | Novel 2-aminomethyl-4-,6-dihalogenphenol derivatives and methods for the preparation thereof | |
| JPS6284083A (ja) | ジヒドロリセルグ酸のｎ−アルキル化法 | |
| SU492076A3 (ru) | Способ получени замещенных гуанидина | |
| US2573605A (en) | Tertiary amines and methods for obtaining the same | |
| JPH09169747A (ja) | 新規置換フェニルチアゾリジン−２，４−ジオン誘導体及びその製造法 | |
| JPS5946511B2 (ja) | １−（ｎ−ヒドロキシアルキルカルバモイル）−５−フルオロウラシル類およびその製造法 | |
| JPS62108867A (ja) | イミダゾリル−メタン誘導体の製造方法 | |
| JPS6327339B2 (ja) | ||
| JPS5888379A (ja) | Ｄ−２−置換−６−アルキル−８−置換エルゴリンおよび関連化合物の製法 | |
| JPS603062B2 (ja) | ８−ヒドロキシカルボスチリル誘導体の製造法 | |
| JPS6257620B2 (ja) | ||
| US3312700A (en) | Pyrazineacetonitriles and methods of preparing | |
| JPS6257618B2 (ja) | ||
| JPS604830B2 (ja) | フエニル酢酸誘導体 | |
| JPS5914036B2 (ja) | リフアマイシンｓｖ誘導体の新規製造法 | |
| JPS5849547B2 (ja) | ピラゾリンユウドウタイノ セイゾウホウ | |
| JPH0479343B2 (ja) | ||
| JPS607624B2 (ja) | １―（ｎ―アラルキルカルバモイル）―５―フルオロウラシル類およびその製造法 | |
| JPS596865B2 (ja) | ５−（（２− ハロゲノ −１− ヒドロキシ ） アルキル ） カルボスチリルユウドウタイノセイゾウホウ | |
| JPH03167188A (ja) | 脂肪酸誘導体のニッケル塩 |