JPS5936919B2

JPS5936919B2 - インド−ル誘導体

Info

Publication number: JPS5936919B2
Application number: JP53126352A
Authority: JP
Inventors: 進午松村; 宏榎本; 良明青柳; 純続野見山; 辰彦河野; 真人松田; 治男田中
Original assignee: Nippon Shinyaku Co Ltd
Current assignee: Nippon Shinyaku Co Ltd
Priority date: 1978-10-14
Filing date: 1978-10-14
Publication date: 1984-09-06
Also published as: US4241064A; CH644121A5; DE2941449C2; JPS5555187A; GB2031882B; FR2438657B1; IT7950505A0; IT1164906B; GB2031882A; FR2438657A1; DE2941449A1

Description

【発明の詳細な説明】本発明はインドール誘導体に関するものである。

本発明者らはニガキ（ＰｉｃｒａｓｍａｑｕａｓｓｉＯ
ｄｅｓＢｅｎｎ．）中に、キサンチンオキシデース阻害
作用を有する新規９Ｈ−ピリド〔３，４−ｂ〕インドー
ル誘導体を発見した。

更に本発明者らは、９Ｈ−ピリド〔３，４−ｂ〕インド
ール誘導体の性状を究めるとともに、その製造法を確立
し本発明を完成した。ニガキは古来、漢方において、苦
木（局方）と称し、苦木エキス、苦木チンキ（局方）を
製し、健胃苦味薬として用いられている。

（刈米達夫、木村雄四部著、広川書店薬用植物大辞典
２６２頁、昭和３８年発行）その成分としてクワツシイン、ニガキノンなどが知られ
ているが、特に注目すべきその他の用途は開発されてい
ない。

本発明者らは、市販苦木、あるいはニガキ（Ｐｉｃｒａ
ｓｍａｑｕａｓｓｉＯｉｄｅｓＢｅｎｎ・）の乾燥細末
、望ましくは、その心材（赤材）の部分の乾燥細末を、
たとえば、水あるいはメタノールの如き、一般極性有機
溶剤で抽出後、濃縮しニガキ総工キズを調製し、その後
ＬＨタイプのセフアデツクスあるいはシリカゲルのカラ
ムクロマトグラフにより分画しその分画部分のキサンチ
ンオキシデース阻害活性を検索し活性を示す部分につい
て精製を進めた結果、６．５×１０−４γ／ｄの濃度で
キサンチンオキシデースを５０％阻害する物質〔１〕を
得る事が出来た。

この物質〔１〕は過去の文献においての記載はなく、新
規化合物である。次に本発明者らは、物質〔１〕を製造
する為の重要な中間体となり得る１−カルボメトキシ−
４−ハイドロキシ−９Ｈ−ピリド〔３，４−ｂ〕インド
ール〔〕を、活性物質〔１〕を苦木エキスより精製中に
、同時に単離する事が出来た。物質〔〕を出発原料とし
て直接に通常の還元法で還元するか、あるいは、４位の
水酸基をアシル化又はトシル化又はメチル化して保護し
た後、通常の還元法で還元することにより物質〔１〕を
容易に得る事が出来る。たとえば〔〕をジイソブチルア
ルミニウムハイドライド（ＤＩＢＡＬと略記する）の如
き、有機金属水素化合物で還元し〔〕を得ることが出来
る。更に物質〔１〕の異性体である１−フオルミル一３
−ハイドロキシ−９Ｈ−ピリド〔３，４−ｂ〕インドー
ル〔〕を以下に述べる合成法によつて得る事が出来た。

即ち、１−カルボメトキシ−９Ｈ−ピリド〔３，４−ｂ
〕インドールをメタクロロ過安息香酸などの過酸でＮオ
キシド体とし、通常の方法で転位させ３−アセチルオキ
シ体としこれをＤＩＢＡＬで還元する事により〔〕を得
る事が出来る。

この物質〔〕は強力なキサンチンオキシデース阻害活性
を有し、その活性はＩＣ５Ｏが０．３８γ／ａである。
周知の如く、キサンチンオキシデース阻害剤は尿酸の生
成を抑制することにより、高尿酸血症を改善し、痛風、
泌尿器系統の結石、循環系における組織変性等の予防、
治療薬として極めて有用な薬物である。

このキサンチンオキシデース阻害活性はキサンチンオキ
シデースを５０％阻害する検体濃度（ＩＣ５Ｏ）として
表現される。

即ち、種々の濃度の検体をＰＨ７．５のリン酸緩衝液中
で５分間プレインキユベートした後、キサンチン１０μ
Ｍを加え、Ｋａｌｋｅｒの方法に準じて酸素活性を測定
し、検体を添加していない対照の活性と比較して阻害率
を求め、検体濃度と阻害率のグラフよりＩＣ５Ｏを算出
した。本発明者らの発見した９Ｈ−ピリド〔３，４−ｂ
〕インドール誘導体は表１に示す如く、いずれも極めて
強力な活性を有し、中でも物質〔１〕はＩＣ５Ｏ６．５
ＸｌＯ−４γ／ｍｌという驚くべき効果を有しており、
キサンチンオキシデース阻害剤として極めて有用な物質
である。

また一方、抗腫瘍作用をこれら一連の誘導体について検
討し７た結果、これらの誘導体はマイトマイシンＣ、そ
の他の抗腫瘍剤と併用する事によつて、マイトマイシン
Ｃ１およびその他の抗腫瘍剤の抗腫瘍効果を著しく増強
する作用を有する事を見い出した。

すなわち、体重１８９のＤｄＹ一雄性マウスを１週間飼
育した後、エールリツヒ腹水癌細胞を１匹当り１Ｘ１０
６ｃｅ１１ｓ腹腟内に移植し、２４時間後より、マイト
マイシンＣ１日量０．５即／Ｉ＜ｇ投与群、物質〔１〕
１日量５０〜／Ｋｇ投与５群、マイトマイシンＣ１日量
０．５〜／Ｋｇと物質（１〕１日量５０η／Ｋｇとの併
用投与群、そして対照群としてカルボキシメチルセルロ
ース０．５％溶沼１９ナＪ羊− Ｎ卜の１群１０イハ４
井１ご肩ｑ→γ７日間腹腔内連日投与を行なつた。

その結果、対照群は１８日目から２４日目にかけて全数
死亡し、物質〔１〕単独投与群も１７日目から２７日目
にかけて全数死亡した。そしてマイトマイシンＣ単独投
与群は腫瘍移植後６０日目において２０％の生存率であ
つた。それに対してマイトマイシンＣと物質〔１〕の併
用群においては腫瘍移植後６０日目において９０％の生
存率を示し、物質〔１〕とマイトマイシンＣとの併用群
に明らかな効果が見られた。以上の結果を（第１図）に
示す。また、腫瘍移植後６日目にマイトマイシンＣｌＷ
ｌ９／Ｋｇと物質〔１〕５０即／Ｋｇを腹腔内１回投与
を行なつた場合にも第２図に示す様に６日目マイトマイ
シンＣ１η／Ｋｇ腹腔内１回投与群に対して日日１，仏
、ナ？１に′へづケｈ月１メ＝；；ｌ冶ｔ田著′
γ口同Ｉｌ，＾、ナ戸ｈ千書ヨ効果が見られた。次に本
発明化合物の製造に関する実施例を掲げる。

実施例１（物質〔１〕の単離）市販苦木の乾燥粉砕したもの１０ｋ９をメタノール２５
１で室温終液抽出する。

この操作を３回くり返し、抽出液を合一後、濃縮し茶褐
色粉末工キズ１７０９を得る。この工キズのキサンチン
オキシデース阻害活性ＩＣ，Ｏは５γ／７７１１である
。

工キズ２ｇをとり、ＬＨ−２０２００９を使用しメタノ
ールで展開、各フラクシヨン１４ｍ１集めたところフラ
タシヨン４１−４５にＩＣ５ＯＯ．ｌγ／ｍｌの活性を
示す分画３０ηを得た。この分画を３０ｍ１のメタノー
ルに溶解し、高速液体クロマトグラフ（ウオーターズ社
製ＭＯｄｅｌ４４Ｏ）により分画した。充てん剤はボン
ダパツクＣｌ８（逆相系）を使用し展開溶媒としてＭｅ
ＯＨ：Ｈ２Ｏ＝１：１を用いた。１回の注入量を２ｍ１
とし毎分６ｍ１で溶出したところ、６分〜１０分のとこ
ろで活性が認められ、この分画を繰り返し実験する事に
より集めＣ５Ｏが０．０２γ／ｍｌであるもの５ｍｙを
得た。

更にこの分画を分析用充てん剤μｍボンダパツクＣｌ８
を使用し、メタノール：水＝１：１の展開溶媒で、毎分
２ｍ１で展開したところ、注入後６分のところで単一の
ピークとして物質〔１〕が溶出された。１回の注入量は
１００μ２で、以上の操作を繰り返し行なつた〇工キズ
１７０９より以上の実験を繰り返し行なうことにより物
質〔１〕を１７ｍｆ７得る事が出来る。

収率は工キズに対し０．０１％である〇この物質〔１〕
は２，４−ジニトロフエニルヒドラジンで橙色の呈色を
示す。

水一メタノールの混媒から再結晶し融点２９６−２９８
℃（分解）の淡黄色針状晶を得る。高分解能マススペク
トログラフではＭ＋２１２．０６４４を示しＣｌ２Ｈ８Ｎ２Ｏ２（２１２．
０５８５７３）である分子式を示唆している。

エタノールに溶解しＵ吸収スペクトルを測定したところ
、３７０，２８３，２４０，２１０ｍμに極大吸収を示
しアルカリ性にして測定すると３７０，２８３ｍμの吸
収強度が増大された。この吸収は、β一カルポリン骨格
を有する事を示している。又赤外吸収では、３３５０，
１６６０，１６１０ｃ７ｒＬ−１に吸収を持ち、ＮＨ，
ＣＨＯ，ＯＨ基の存在を示している。ＮＭＲはＤＭＳＯ
−Ｄ６中で測定したところ、δ，１１．９０ＰＦ（Ｎ旦
）１０．１１ＰＦ（Ｃ旦０）８．２１ＰＦ１（３位のＨ
）７．５８，７．６５，７．９０，８．３３Ｐ［（ベン
ゼン環の４個のプロトン）７．５８〜８．０ＰｙＢ（Ｏ
旦）にプロトンのシグナルが認められた。

以上の物理的データにより、物質〔１〕は１−フオルミ
ル一４−ハイドロキシ−９Ｈ−ピリド〔３，４−ｂ〕イ
ンドールである事が確認された。実施例２（物質〔〕
の単離）ニガキエキス２０９をセフアデツクスＬＨ−２０．２０
１＜９を用い、メタノールで各フラクシヨン１００ｍ１
ずつ溶出したところフラクシヨン１１〜２１に１．５０
ｇのニガキノンが得られ、フラクシヨン２２〜３８に０
．１２ｇの結晶が得られた。

収率はニガキエキスより０．６％である。このものはジ
オキサンより再結晶し融点２４１〜２４２℃の無晶プリ
ズム晶である。赤外吸収は３４００，２６００〜３１０
０，１６７０，１６１０？−１に吸収を示し、エタノー
ルでＵＶ吸収スペクトルと測定すると、３６５，３５０
，３０４，２８０ｍμに極大吸収を示す。

元素分析値は、Ｃ６４．６２％Ｈ３．７７％Ｎｌｌ．５
８％を示し、分子式Ｃ，３Ｈ，ＯＮ２Ｏ３（分子量２４
２）の計算値Ｃ６４．４６％Ｈ４．ｌ６％Ｎｌｌ．５７
％に合致する。マススペクトログラフで分子量は２４２
を示した。ＮＭＲはＤＭＳＯ−Ｄ６中で測定したところ
、δ，４．０ｐＩ］ｎに３（ＣＯＯＣＨ３）プロトン、
１１．４５ＰＦ１に１（Ｎ比）プロトン、８，０〜８．
４鬼に２プロトン、１０．０ｐｐＩｎに１プロトン（０
Ｈ）、７．２〜７．８ｐＩ］ｎに３プロトンが確認され
た。以上の物理データにより、このものは、１−カルボ
メトキシ−４−ハイドロキシ−９Ｈ−ピリド〔３，４−
ｂ〕インドールである事が確認された。

実施例３（物質〔〕から〔１〕の合成）物質〔〕４．０９をピリジン２０ｍ１と無水酢酸２５ｒ
１Ｌ１に溶解し室温、一夜放置後、析出する結晶を沢取
しメタノールより再結晶したところ、２．９９のモノア
セテートが得られた。

収率６１．８％。融点２２０〜２２１℃の無色針状晶。
元素分析値Ｃ６３．２３％Ｈ３．９４％Ｎ９．５９
％。分子式Ｃｌ５Ｈ，２Ｎ２Ｏ４（分子量２８４）とし
ての計算値Ｃ６３．３８％、Ｈ４．２６％、Ｎ９．８６
％に一致する。ＭＡＳＳによる分子量は２８４を示した
。

ＮＭＲはＤＭＳＯ−Ｄ６中で測定すると、δ２．６２Ｐ
Ｆ１に３プロトン（ＣＯＣＨ３）４．０７ＰＦに３プロ
トン（ＣＯＯＣＨ３）８．３７ＰＩＵに１プロトン（３
位のＨ）７．２０〜８．２０ＶｆｙＩＡに４プロトン、
１１．８５隅に１プロトン（ＮＨ）が確認された。

ＵＶ吸収スペクトルはメタノール中で測定すると３６０
，３００，２６４，２４３，２１２ｍμに極大吸収が認
められた。赤外吸収は、３３８０，１７６０，１６７５
，１２４２，１２２２（１７７！−１に吸収が認められ
た。以上によりこの物質は、一般式〔Ａ〕において、Ｒ
１＝０ＡＣＲ２＝Ｈ．．Ｒ３＝ＣＯＯＣＨ３であること
が決定された。

この物質５４０７！１ｆを無水テトラヒドロフラン７０
ｄに溶解しドライアイスアセトンで冷却下、７ｄのジイ
ソブチルアルミニウムハイドライドを加える。

２時間後アンモニアアルカリとし析出する試薬を除去後
、溶媒留去し残渣をメタノール一水の混媒から結晶化さ
せると物質〔１〕が１４０η得られた。

融点は２９６〜２９８℃の淡黄色針状結晶として得られ
天然品と混融しても融点降下はみられなかつた。赤外、
紫外吸収をはじめＮＭＲ，ＭＡＳＳ吸収なども実施例１
で得たものと全く一致した。実施例４（Ｒ１＝０ＴＳ，Ｒ２＝Ｈ，Ｒ３＝ＣＯＯＣＨ，の合成
）物質〔〕２４．２〜をジオキサン１０ｄに溶解し１９
．０Ｔｎ９のバラトルエンスルホニルクロリドと、１０
〜のＮａｃＯ３を加え室温で攪拌し４時間後に析出する
結晶を淵取しメタノールより再結晶したところ、３５η
の融点２３０〜２３１℃の無色針状晶が得られた。

収率８９．７％。実施例５（Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ，Ｒ３＝ＣＯＯＣＨ３のＮオキサイド
体の合成）１−メトキシカルボニル−９Ｈ−ピリド〔３
，４−ｂ〕インドール３．７９を１５０ｍ１のクロロホ
ルムに溶解し１３．８ｇのメタクロロ過安息香酸を加え
、１６時間室温攪拌する。

反応後５％ＮａＨＣＯ３で抽出し水洗後クロロホルム層
に８００〜のＮオキサイド体を得る。

収率２０．２％。酢酸エチルエステル−メタノールより
再結晶融点１９２〜１９３℃の結晶を得る。実施例
６実施例５で得られるＮオキサイド体２４．２ηを３ｍ１
の無水酢酸に溶解し８０℃の水溶上２時間反応した。

反応後水にあけ、溶媒留去後、残渣をイソプロパノール
一水の混媒より再結晶し融点１５１〜１５２℃の黄色針
状晶１５Ｗ９を得た。（収率５２．８２％。ＤＭＳＯ−
Ｄ６中でのＮＭＲでは３．９９匹に３プロトン（ＣＯＯ
ＣＨ３）２．３３ＰＰ［１１に３プロトン（ＣＯＣＨ３
）８．１６ＰＦ１に１プロトン（４位のＨ）８．２２鬼
に１プロトン７．２〜７．８ｐｙｍに３プロトンが確認
された。ＭＡＳＳによる分子量は２８４を示した。

赤外吸収は３４００，１７５０，１６９０，１６２２，
１２２２（：Ｔｎ．−１を示し紫外吸収はメタノールで
測定すると３７５，３００，２７５，２６５，２５８，
２４２ｍμに極大吸収を示し、塩基性にすると黄色を帯
びる。以上の物理データから、この物質は図示した物質
（一般式〔Ａ〕においてＲ１二ＨＲ２＝０Ｃ０ＣＨ３Ｒ
３＝ＣＯＯＣＨ３）である事が確認された。実施例７（物質の合成）実施例６で得た物質１３５ｍｆを無水テトラヒドロフラ
ン５０ｍ１に溶解し２ｍ１のジイソブチルアルミニウム
ハイドライドで、ドライアイス−アセトン冷却下２時間
還元する。

還元後、水にあけ析出する試薬を除去し溶媒留去後、水
−メタノール混媒より再結晶し融点２９０−２９５℃（
分解）の物質〔〕１０ηを得る。ＭＡＳＳにより分子量
は２１２を示し、赤外吸収は３３００，１６４０，１６
２０，１６００ｃ７ｎ−１を示しＵＶ吸収スペクトルは
メタノールで測定すると４２０，２９２，２８２，２６
２ｍμに極大吸収を示す。ＮＭＲはＤＭＳＯ−Ｄ６で測
定す多と１０．１匹に１プロトン（ＣＨＯ）７．７ｐｐ
ｎに１プロトン（４位のＨ）８．２ＰＰ［０に１プロト
ン７．２〜７．６ｐｖ１１に３プロトンが確認された。
以上の物理データから物質〔〕は１−フオルミル一３−
ハイドロキシ−９Ｈ−ピリド〔３，４−ｂ〕インドール
である事が確認された。

実施例８（Ｒ１＝０ＡＣ，Ｒ２＝Ｈ，Ｒ３＝ＣＨＯの合成）物質
〔１〕５１ηを１．０ｍ１の無水酢酸と０．５ｍ１のピ
リジンで、室温２時間攪拌、反応すると、白色沈殿物が
生成する。

この物質を淵取し、メタノールより再結晶すると融点２
５０〜２５２℃（分解）の無色針状晶結晶が１２η得ら
れる。赤外吸収スペクトルは３３７０（ＮＨ）１７６０
（ＣＯＣＨ３）１６８０（ＣＨＯ）ＣｆｒＬ？１に吸収
が確認され、マススペクトログラフから分子量２５４が
得られた為、アセチル基の一個導入が確認された。

実施例９（Ｒ，＝Ｒ２二Ｈ，Ｒ３＝ＣＨ２ＯＨの合成
）１−メトキシカルボニル−９Ｈ−ピリド〔３，４−ｂ
〕インドール１６０ηを無水テトラヒドロフラン５０ｍ
１に溶解し、氷で冷却し２ｍ１のジイソブチルアルミニ
ウムハイドライドで２時間還元する。

反応後水を少量加え過剰の試薬を分解し、クロロホルム
で抽出する。クロロホルム層を留去し、残渣をメタノー
ルより再結晶すると、融点２２８−２３０℃の淡黄針状
結晶３０ηが得られた。赤外吸収スペクトラムで、原料
の１６８０Ｃｒ！Ｌ−１の吸収が消失し、１６３０ＣＴ
Ｌ−１の吸収が強く認められた。マススペクトラムから
分子量は１９８と確認されＲ１二Ｒ２＝Ｈ，Ｒ３＝ＣＨ
２ＯＨである９Ｈ−ピリド〔３，４−ｂ〕インドールで
ある事が確認された。実施例１０（Ｒ１二０Ｈ，Ｒ２＝Ｈ，Ｒ３＝ＣＨ２ＯＨの合成）実
施例３の中に記載された物質１−メトキシカルボニル−
４アセチルオキシ−９Ｈ−ピリド〔３，４−ｂ〕インド
ール（Ｒ１＝０Ｃ０ＣＨ３，Ｒ２＝Ｈ，Ｒ３＝ＣＯＯＣ
Ｈ３）７０ηを無水テトラヒドロフラン３０ｍ１に溶解
し、氷で冷却下４．０ｍ１のジイソブチルアルミニウム
ハイドライドを加える。

２時間反応後、少量の水を加え、過剰の試薬を分解後、
酢酸エチルで抽出する。

抽出された有機溶媒層を合一後、濃縮し析出する結晶を
酢酸エチルから再結晶したところ、１６ηの白色針状結
晶が得られた。融点は、１４８−１５０℃（分解）赤外
吸収スペクトラムで、原料の１６８０ＣｆｒＬ−１の吸
収が消失し１６２０ＣＴＬ−１の吸収が強く認められた
。マススペクトラムから分子量は２１４と決定され、本
物質はＲ１二０Ｈ，Ｒ２＝Ｈ，Ｒ３＝ＣＨ２ＯＨである
９Ｈ−ピリド〔３，４−ｂ〕インドールである事が確認
された。実施例１１（Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ，Ｒ３＝ＣＯＯＨの合成）１−メトキ
シカルボニル、９Ｈ−ピリド〔３，４−ｂ〕インドール
（Ｒ１二Ｒ２＝Ｈ，Ｒ３二ＣＯＯＣＨ３）０．５１をメ
タノール３０ｍ１にとかし、２ｍ１の１０％水酸化ナト
リウム水溶液を加え、水浴上６時間、還流する。

反応終了後メタノールを留去し、１０％塩酸で中和し、
析出する結晶を淵取する。このものをメタノルより再結
晶し、無色針状晶３５０〜を得た。融点２３９−２４０
無Ｃ（分解）。マススペクトラムから分子量は、２１２
。赤外吸収スペクトラムは原料の１６８０？−１の吸収
が消失し、新たに１５８０−１６００？−１にカルボン
酸の吸収が認められる。以上の物理データから、Ｒ，＝
Ｒ２＝Ｈ，Ｒ３＝ＣＯＯＨである９Ｈ−ピリド〔３，４
−ｂ〕インドールである事が確認された。

実施例１２（Ｒ１＝０Ｈ，Ｒ２＝Ｈ，Ｒ３＝ＣＯＯＨの合成）物質
〔〕１．０９をメタノール３０ｍ１に溶解し、２ｍ１の
１０％水酸化ナトリウム水溶液を加え、水溶上還流する
。

６時間反応の後、メタノールを留去、１０％塩酸水溶液
を加え、中和し析出する結晶を淵取する。

メタノール−テトラヒドロフランの混媒より再結晶する
と、無色針状晶６３０〜が得られた。融点１５８−１５
９℃（分解）。マススペクトラムから分子量２２８。元
素分析値は、Ｃ６３．３２％、Ｈ３．２８％、Ｎｌ２．
Ｏ５％（分子式Ｃ，２Ｈ８Ｎ２Ｏ３として計算値Ｃ６３
．ｌ６％Ｈ３．５３％Ｎｌ２．２８％）。赤外吸収
スペクトラムは、原料の１６８０ＣＴ！Ｌ−１の吸収が
消失し１６１０ｃＴｎ−１に新たにカルボン酸の吸収が
認められる。以上の物理データから、Ｒ１＝０Ｈ，Ｒ２
＝Ｈ，Ｒ３＝ＣＯＯＨである９Ｈ−ピリド〔３，４−ｂ
〕インドールであることが確認された。

Claims

【特許請求の範囲】１次の一般式〔Ａ〕で表わされる９Ｈ−ピリド〔３，
４−ｂ〕インドール誘導体。但し式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２は水素、水酸基、アシルオキ
シ基、又はトシルオキシ基を表わし（但しＲ＿１とＲ＿
２が共に水素である場合を除く。）、Ｒ＿３はハイドロ
キシメチル基、カルボキシル基、カルボアルコキシ基又
はフオルミル基を表わす。▲数式、化学式、表等があり
ます▼〔Ａ〕２Ｒ＿３がフオルミル基である特許請求
の範囲第１項記載のインドール誘導体。３Ｒ＿１が水酸基、Ｒ＿２が水素である特許請求の範
囲第２項記載のインドール誘導体。４Ｒ＿１が水素、Ｒ＿２が水酸基である特許請求の範
囲第２項記載のインドール誘導体。５Ｒ＿１がアセチルオキシ基、Ｒ＿２が水素である特
許請求の範囲第２項記載のインドール誘導体。６Ｒ＿３がカルボメトキシ基である特許請求の範囲第
１項記載のインドール誘導体。７Ｒ＿２が水素である特許請求の範囲第６項記載のイ
ンドール誘導体。８Ｒ＿１が水酸基である特許請求の範囲第７項記載の
インドール誘導体。９Ｒ＿１がアセチルオキシ基である特許請求の範囲第
７項記載のインドール誘導体。１０Ｒ＿１がトシルオキシ基である特許請求の範囲第
７項記載のインドール誘導体。１１Ｒ＿１が水素である特許請求の範囲第６項記載の
インドール誘導体。１２Ｒ＿２が水酸基である特許請求の範囲第１１項記
載のインドール誘導体。１３Ｒ＿２がアセチルオキシ基である特許請求の範囲
第１１項記載のインドール誘導体。１４Ｒ＿２がトシルオキシ基である特許請求の範囲第
１１項記載のインドール誘導体。１５Ｒ＿３がハイドロオキシメチル基である特許請求
の範囲第１項記載のインドール誘導体。１６Ｒ＿１が
水酸基Ｒ＿２が水素である特許請求の範囲第１５項記載
のインドール誘導体。１７Ｒ＿３がカルボキシル基である特許請求の範囲第
１項記載のインドール誘導体。１８Ｒ＿１が水酸基、Ｒ＿２が水素である特許請求の
範囲第１７項記載のインドール誘導体。