JPS5944393A - チオフオスフアチジルエタノ−ルアミン誘導体，その製造法及び農園芸用殺菌剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、新規なチオフオスフアチジルエタノールアミ
ン誘導体類、その製造法及びそれらの誘導体を有効成分
とする農園芸用殺菌剤に関するものである。

さらに詳しくいえば、第１の本発明は、一般式（式中，
Ｒ及びＲ１’はそれぞれアルキル基または脂肪酸残基を
示す）で示されるチオフォスフアチジルエタノールアミ
ン誘導体を要旨とする。

式（Ｔ）において，Ｒ及びｐ＋がアルキル基を表わす場
合．そのアルキル基はメチル，エチル、プロピル，ブチ
ル，ペンチル、ヘキシル，ヘプチル，オクチル，ノニル
，デシル，ウンデシル．ドデシル，トリデシル、テトラ
デシル，ペンタデシル，ヘキサデシル，ヘプタデシル、
オクタデシル、ノナデシル，エイコシル等のごとき炭素
数１〜２１同のアルキル基であり得る。またＲ及びＲが
脂肪酸残基を表わす場合，これは飽和でも不飽和でもよ
＜．　飽和脂肪酸残基のβ１］はホルミル，アセチル，
プロピオニル，ブチリル，イノブチリル，バレリル，イ
ソバレリル．ヘキサノイル，ヘプタノイル．オクタノイ
ル．ノナノイル、デカノイル、ウンデカノイル、ドデカ
ノイル、トリデカノイル、テトラデカノイル、ペンタデ
カノイル、バルミトイル、へプタデカノイル、ステアロ
イル等、不飽和脂肪酸残基の例はアクリロイル、クロト
ノイル、メタクリロイル、オレオイル、ブロピオロイル
等を包含する。

式（１）によって示される本発明の新規チオフオスファ
チジルエタノールアミン誘導体の代表は下記のものを包
含する。

２−オレオイル−３−パルミトイル−１−　ｓｎ−チオ
フオスフアジルエタノールアミン ２−オレオイル−１−バルミトイル−３　−　ｑ　ｎ　
−チオフオスファチジルエタノールアミンラセミ型　オ
レオイル　パルミトイル　チオフオスファチジルエタノ
ールアミン ラセミ型　ジセチルエーテル　チオファスファチジルエ
タノールアミン ラセミ型　ジブチルエーテル　チオフォスフアチジルエ
タノールアミン また第２の本発明は、一般式（ｉｉ） （式中、Ｒ及びＲ１は前記と同じ意味をもつ）で示され
るグレセロール誘導体と、次式： で示されるジクロロ（Ｎ−２．２．　２−トリクロロエ
トキシカルボニル−２−アミノエチル）チオフォスフェ
ートとを反応させて一般式（Ｉｌｌ：（式中、Ｒ及びＲ
１は前記と同じ意味をもつ）で示されるＮ−（２，２．
２−トリクロロエトキシカルボニル）チオフォスファチ
ジルエタノールアミノ誘導体を製造し、これを酢酸中で
亜鉛と反応させることを特徴とする、一般式（ｉ）：（
式中、Ｒ及びＲ１は前記と同じ意味をもつ）で示される
チオフオスファチジルエタノールアミン誘導体の製造法
を要旨とする。

さらに，第３の本発明は、前出の一般式（ｉ）で示され
るチオフォスファチジルエタノールアミン誘導体を有効
成分とする農園芸用殺菌剤に関するものである。

本発明者らは、一般式（ｉ）で示される新規なチオフオ
スファチジルエタノールアミン誘導体を合成することに
成功し、これらの化合物が水稲のいもち病、小麦、ブド
ウ・キュウリなどの有用作物、果樹、そ菜類のうどんこ
病に対して強い防除作用を有することを知見した。また
本発明化合物は上記のいずれの作物に対しも薬害を与え
ず、安全に使用できることを知見した。これら有用作物
のいもち病、うどんこ病を効果的に防除するには、本発
明化合物を有用作物の栽培地において茎葉散布するのが
よい。本発明化合物は各種の穀物、そ菜類などの栽培地
をはじめ、ブトウ、ナシなどの果樹園、芝生、牧草地、
茶園、桑園、ゴム園などにおけるうどんこ病防除剤とし
て広く利用できる。

本発明化合物は、いわゆるリン脂質と呼ばれる化合物の
一群に属する。類似する化合物で既に農薬として使用さ
れているものにレシチン、すなわちフオスファチジルコ
リンがあり、特「公昭５１−１　８　５０１号公報にイ
ネいもち病菌，イネ白葉枯病菌、キュウリうどんこ病菌
、ミカン黒点病菌等に防除効果を発揮する要記載されて
いる。しかしながら、本発明のチオフオスファチジルエ
タノールアミン誘導体については文献に記載がなく、新
規化合物である。

本発明化合物と上記特許広報記載の化合物とはリン脂質
である点およびイネいもち病，キュウリうどんこ病に防
除効果を発揮するなど，構造的にも防除活性的にも類似
するが、以下の点において異なる。第一に本発明化合物
はチオフォスファチジルエタノールアミン誘導体である
のに対し，上記特許広報の化合物はフォスファチジルコ
リン誘導体である。第二に本発明化合物はリン酸部分が
すべてチオノ型（Ｐ＝Ｓ）をもっているに対し、上記特
許公報の化合物は、天然のレシチンであるからすべてオ
キソン型（Ｐ＝Ｏ）をとっている。

第三に本発明化合物はグリセロール部の２位炭素の光学
的立体化学は天然型のＬ型、ラセミ体ののＬ型そして非
天然型のＤ型の３種類の光学構造を持っているのに対し
、上記特許公報の光学構造Ｌ型のみを利用するものであ
る。第四に本発明化合物はリン酸との結合にあづからな
いグリセロールの２個の水酸基がエーテル結合したエー
テル型リン資質を含んでいるのに対し、上記特許公報の
化合物は脂肪酸がエステル結合したもののみである。第
五に後記試験例で示すように、本発明化合物は例えばキ
ュウリうどんこ病には３００ｐｐｍで有効であるに対し
、上記特許公報の化合物は同じ目的に対し１，０　０　
０　ｐｐｍ以上で有効であり．本発明化合物の防除効力
は３倍も高められた点である。

このように本発明は天然には存在しない新規なリン脂質
の合成に成功したものであり、か＼る新規リン脂質を有
効成分とする殺菌剤の防除効果は上記特許公報記載の天
然リン脂質のレシチンに比較して非常に優っている。

またリン資質としてこれまでに構造が明確になったもの
を列記すると、フオスフアチジルコリン（レシチン），
フオスファチジルエタノールアミン，フオスファチジル
イノシトール，フオスフアチジルセリン、フオスフアチ
ジルグルセロール，スフインゴミエリン、プラズマロー
ゲンなどがあるが、リン酸部のチオノ型（Ｐ＝Ｓ体）は
発見されておらずまた合成もされていないので、本発明
のチオフオスファチジルエタノールアミンが最初である
。

フオスファチジルエタノールアミン誘導体の他の生理作
用については，特開昭５／＋−５４９１号公報に述べら
れているが、これは医薬としての用途であり、農業用薬
剤としての記載もないので、本発明とは明確に用途目的
が異なり、またチオリン酸を含んでいない点も異なる。

リン脂質の合成は、整理作用や作用機作、生合成経路な
どを研究する目的で光学活性体を含めて数多く試みられ
ており，本発明化合物のフォスファチジルエタノルアミ
ン系についても下記のように四つの方法に整理分類され
る。

１。天然リン脂質に酵素を作用させて脂肪酸を除去し、
再び特定の脂肪酸を化学的に導入する方法。

（ｌ．比ｄｅＬＴＸＩａｓ　（ツー・エイ千・テ・ハー
ス）等、子トラへドロンレクーズ；第２３　０．　７頁
，１９６０年。

２ｅ．ｎ−クリセｏ−３−：廿スフエ−１・に７′ミノ
アルコール部を梼大した後にンＩ′ノル叱ずる方法。

１弓．ｌＬ＋ｅｒ（イー・ベア）どｊ’ｆ’　＊バイオ
ケミストリー；第６巻，９７５自，１９６６手。

３、ジアルシルグリセロールヨードヒドリンにリン酸７
１１５を銀塩として導入する方法。

Ｌ．Ｗ．ｌＴｅｓｓｒｊ’ｌ（エル．／２プリュ・ヘ”
／　４７　ル）　Ａ．ｌ’ｒ．１１．ｃｃ．　ｔｒＸＩ
ｖ．ｃｂｉｍ；ｒ４’＋７３巻，１５（１１ｊ，１９５
４年。

４、ジアシルグリセロールをリン酸化する方法。

１’．ｌ１．Ｐｒｅｉｆｆｅｒ（エフ・了一ル・ファイ
フ了−）′；９、ンヤーナルオ７月一カニ゛／クケミス
トリー；第３４シ〜．２７９５白，１９６９年。

これら４つの方法はそれぞれ特徴を持つが反対に欠点も
ある。たとえば１の方法は天然のリン脂質に資源が限定
され、しかもグリセロールのＣ−１，Ｃ−２水酸基の反
応性が弱い。また，２の方法は混酸型の合成に不向きで
あり、３の方法はジアシルグリセロールヨードヒドリン
自体が光に敏感でしかも水分を極度に嫌うなとの欠点が
ある。

また４の方法は異なる脂肪酸を含むリン脂質の合成が容
易であり、またリン酸部に予め異なる極性基を導入して
おけば、種々のリン脂質を同様の方法によって合成でき
るなどの利点を持つている。

本発明化合物の光学活性のジアシルチオフォスファチジ
ルエタノールアミン誘導体を合成するには、まず光学活
性のジアシルグリセロールを合成しなければならない。

そのため光学活性グリセロ一ルである（ｓ）−グリセロ
ールアセトニドおよび（Ｒ）−グリセロールアセトニド
が出発原料となる。

光学活性（Ｓ）−グリセロールアセトニドは、Ｄ−マン
ニトールから出発する公知のイ・ベア（Ｅ．Ｂｅａｒ）
等の方法（ジャーナル　オブ　バイオロジカル　ケミス
トリー：第１２８、４６３頁、１９３９年）により製造
し得る。かく得られる（Ｓ）−グリセロールアセトニド
から本発明方法の出発物質であるジアシルグリセロール
の製造もベアの文献記載の方法に従って行なうことがで
きる。その一例を反応式により示す。

（Ｓ）−グリセロールアセトニドおよび２−オレオイル
−３−パルミトイル−１−ｓ＋＋グリセロールの製造： 柱）Ｉ’）　Ｃ　Ｃ：シシク１．１　＜＼キノルノノル
ホジイミド１’）ＭＡＰ：４−Ｎ，Ｎ−ソメ手ル了ミノ
ビｌ１ジンＴｒ：｝り千ル （Ｒ）−グリセロールアセトニドはエム・イ・ユング　
（Ｍ．Ｅ．．Ｊｕｎｇ）等の方法として公知であるジャ
ーナル　オブ　ジ　アメリカン　ケミカル　ソサイエテ
イ；第１０２巻，６３０４頁、１９８０年記載の方法に
従うＬ−アスコルビン酸から誘導される。（Ｒ）−グリ
セロールアセトニドから本発明方法の出発物質であるジ
アシルグリセロールの製造も同じ文献記載の方法に従っ
て達成し得る。その一例を反応により示す。

（Ｒ）一グリセロールアセトニドおよび２−オレオイル
−１−パルミトイル−３−グリセロールの製造： またラセミ型ジアシルグリセロールは参考例３で示すよ
うに、グリセロールからイソプロピリデングリセロール
を中間体として合成し得る。

例を反応式で示す。

オレオイル　パルミトイル　グリセロールの製造： つぎに本発明のジアルキルエーテル　チオフオスフアチ
ジルエタノールアミン誘導体の合成原料であるラセミ体
のジアルキルエーテルグリセロールはまずグリセロール
の１個の水酸基をトリチル基で選択的に保護してモノト
リチルグリセロールとなし、ついでアルキルハライド、
好ましくは臭化アルキルを残りの２個の水酸基に反応さ
せた後トリチル基を除去して１個の水酸基を復活させる
という方法で合成し得る。その一例を反応式で示す。

次に、リン酸部の導入法としては下記の二法が公知であ
る。

１、ジアシルグリセロールとオキシ塩化リンとを反応さ
せた後、アミノ基を保護したエタノールアミンを結合さ
せる方法（イ・ベア（Ｅ．Ｂａｅｒ　）　等，バイオケ
ミストリー；第１巻，　５１８頁、９６２年）。

２、アミノ基保護のエタノールアミンとオキシ塩化リン
とを反応させて得られるホヌホロジクロリデートとジア
シルグリセロールとを反応させる方法（エフ・アール・
ファイファー（Ｆ’．Ｒ．Ｐｆｅｉｆｆｃｒ）等，ジャ
ーナル　オブ　オーガニック　ケミストリー；第３４巻
，２７９５頁、１９６９年），，本発明では２の方法を
採用した。すなわち，上記のオキシ塩化リンの代わりに
，チオ塩化リンとＮ−（２．２．２−トリクロロエトキ
シカルボニル）　エタノールアミンとを反応させて得ら
れるジクロロ（Ｎ−２．２．２−トリクロロエトキシカ
ルボニル−２−アミノエチル）チオフォスフエートをリ
ン酸化剤とした。リン酸化剤製造の反応式を下記に示す
。

かく得られるジクロロ（２，２．２−トリクロロエトキ
シカルボニル−２−アミノエチル）チオフオスフェート
のＨ−ＮＭＲおよびＩＲの測定値を下記に示す。この化
合物は、精製することなく、前記のジアルキル又はジア
シリングリセロールと反応させることができる利点を持
っていることが認められた。

ｃｎｃ烏 ’ＩＩ　−　Ｎ　ＭＩｔ：δ５．７（Ｉｌｌｈｒ，ｓ，
Ｎｌｌ），４．７２ＴＭＳ （２１１，ｓ，ｆ）（月１２ＣＣ−１ｔ！，Ｉ，４．４
２（２１１．（ＩＩ，．Ｊ−−１１１１ｚ，，■＝５１
１ｚ，Ｉ’−＋ＩｃＩ＋２＞．５．５　６　（　２１１
，　＋ｎ　．　Ｃ：　１１２　Ｎｌｌ　）。

ＣＩＩＣ．ｇ，， １’Ｉ１：ｖ（ｔｖ一蔦）．’＋４６０，１４６「１（
ＮＬＩ＞，１７４０１　＝０），１２’，０，［８０（
Ｃ−０−Ｃ）．２８８０．１４５０（（用）．１４４５
（ＣＩ１２Ｎｒ＋），（３２０（Ｐ−（１−１，７９０
（＋１−Ｓ）， 本発明の製造法を実施するには、まずジアルキルエーテ
ルグリセロールまたはジアシルグリセロールとジクロロ
（２，２．２−トリクロロエトキシカルボニル−２−ア
ミノエチル）チオフオスフエートとを反応させる。反応
溶媒としては，たとえばエーテル、ジオキサン．テトラ
ヒドロフラン，ベンゼン，トルエン．キシレン、ｎ−ヘ
キサン、ジメチルホルムアミド、ジエチルアセトアミド
などを使用し得るが、好ましくはテトラヒドロフランま
たはジメチルホルムアミドはこれらの混合溶媒がよい。

反応温度は−２０°〜８０℃でよいが，好ましくは０〜
３０℃がよい。反応時間は通常１０〜２４時間であるが
、温度をあげて短縮してもよい。縮合剤としては炭酸ソ
ーダ、炭酸カリウム、重炭酸ソーダ，重炭酸カリウム．
水素化ナトリウム、ピリジン、ジメチルアニリン、トリ
エチルアミンなどを使用できるが，好ましくは水素化ナ
トリウムがよい。このようにしてＮ−（２，２．２−ト
リクロロエトキシカルボニル）チオフオスファチジルエ
タノールアミン誘導体を合成し、次いでエーテル、ベン
ゼン、トルエン、クロロホルム，二酸化メタンなどで抽
出分離することができる。

次にこのもののアミノ基の保護基であるトリクロロエト
キシカルボニル基の除去反応を行なう。

この目的のためには活性亜鉛（亜鉛末を２Ｎ塩酸でよく
洗い、デカントし、水洗しさらに９９％エタノールで洗
浄してエーテルを加えたもの）を使用するのが好ましく
、２０〜８０％酢酸水溶液を添加して反応させるのがよ
い。反応温度は０°〜８０℃でよいが、好ましくは２０
℃程度を用いる。

反応時間は５〜３０時間でよいが、２０時間が好ましい
。このようにして所望のチオフオスファチジルエタノー
ルアミノ誘導体を生成させ、エーテル、ベンゼン、トル
エン、キシレン、ｎ−ヘキサン、クロロホルム、二塩化
メタンを加えて抽出して取り出すことができる。

このように本発明の製造法は、ジアルキルまたはジアシ
ルグリセロールの１級水酸基に温和な条件でチオリン酸
基を収率よく導入することに成功し、かつまたアミノ基
の保護基を除去するにも脱離が容易でしかも光学的性質
の保持、および副反応をともなわず、収率が高いなどの
すぐれた方法であることが見出された。

次に本発明を参考例および実施例により詳細に説明する
が、勿論化合物は実施例化合物に限定されるものではな
い。

参考例１　２−オレオイル−３−パルミトイル−１−ｓ
ｎ−グリセロールの合成（イ・ベア（Ｅ．Ｂｅａｒ等ジ
ャーナル　オブ　バイオロンカル　ケミストリー第１２
８巻４６３ページ１９６９年）マリンクロット社のシリ
カ（分析用試薬１００メッシュ）５００ｇに蒸留水１ｌ
を加え，かきまぜてよく洗い、上澄液を除いた後再び蒸
留水を加えて洗い、細かいを除いた。この操作を５回繰
り返した後、シリカの乾燥重量の１０％のホウ酸（５０
ｇ）をとかした熱飽和溶液を加え、よくかきまぜて風乾
し、続いて１１５〜１２０°にて２４時間活性化した。

このホウ酸処理シリカ粉末５５ｇをカラムにつめた。２
−オレオイル−３−パルミトイル−１−トリチル−ｓｎ
−グリセロール〔融点４℃（　α）Ｄ−１２０°（ｃ１
２，Ｃ目Ｃノ、冫〕５４２ｇ（６．　４８ミリモル）を
少量のｎ−ヘキサンにとかし、上記のカラムに吸着させ
た。これにｎ−ヘキサン２ｌ、ｎ−ヘキサン：エーテル
（９５：５ｖ／ｖ　’）　２ｌ，ｎ−ヘキサン：エーテ
ル（３：１ｖ／ｖ）１ｌの順で流した。ｎ−ヘキサン：
エーテル（３；１１ｖ／ｖ）溶出区分を集め濃縮した。

この濃縮物をホウ酸処理していないシリカゲルカラムク
ロストグラフイーにて精製し（展開溶媒ｎ−ヘキサン：
酢酸エチル９０：１０ｖ／ｖ）、２−オレオイル−３−
パルミトイル−１−ｓｎ−グリセロールを無色透明油状
物として３．１２ｇ（収率８１％）得た。

Ｍａｓｓ：ｍ／ｚ５　９　４　（Ｍ”’）参考例２　２
−オレオイル−１−パルミトイル−３−ｓｎ−グリセロ
ールの合成 ２−オレオイル−１−パルミトイル−３−トリチル−ｓ
ｎ−グリセロール〔融点４℃、〔α〕ｄ＋１２．２゜（
ｃ１．０、ＣＨＣｌ３）］２．２３ｇ（２．６７ミモル
）を参考例１と同様に処理して、２−オレオイル−１−
パルミトリル−３−ｓｎ−グリセロールを白色油状物と
して得た。収量　２１２ｆ（収率７６５％）。

〔α，］奮−２．１Ｅ３°（ｃ　Ｏ．　８，　ＣＩＩＣ
４’）参考例３　ラセミ型オレオイル　パルミトイルク
リセロールの合成 減圧下十分に乾燥させたグリセロール５ｇ（０．　０５
４モル）を乾燥ジメチルホルムアミドにとかし、パラト
ルエンスルホン酸１００ｍｇを加えよくかきまぜた。続
いて２，２−ジメトキシブロパン７．５ｇゆっくり滴下
し．室温で２時間かきまぜた。ＴＬＣで反応終了を確認
したのち、イオン交換樹脂アンバーライトＩＲＡ−４０
０　（ＯＨ−）とかきまぜてパラトルエンスルホン酸を
除去し、綿濾過して樹脂を濾別した。濾液の溶媒を減圧
下留去し、セラミ型イソプロピリデングリセロールを無
色油状物質として６．３９ｇ（収率８９．２％）得た。

次いでこのラセミ型イソプロピリデングリセロールとパ
ルミチン酸とを反応させて、収率９４．３％で白色針状
結晶のラセミ型モノパルミトイソブロピリデングリセロ
ールを得た。

次いでこの白色針状結晶のラセミ型モノパトイル　イソ
プロピリデングリセロール８．４２ｇ（２５．５ミリモ
ル）をエーテル１００ｍｌにとかし、２Ｎ塩酸溶液２０
ｍｌを加え、室温で３０分間かきまぜた。反応液にエー
テルを１００ｍｌ加えて抽出し、エーテル層を１０％重
炭酸ソーダ水溶液、飽和食塩水でよく洗い、芒硝で乾燥
後濾過し、濾液の溶媒を減圧下留去し、ラセミ型モノパ
ルミトイルグリセロールを白色燐片状結晶として７．３
４ｇ（収率９７．　７％）得た。

次いでこのラセミ型モノパルミトイルグリセロール６ｇ
（１８．１８ミリモル）をトリチルクロリドと反応させ
、ラセミ型モノパルミトイル　トリチルグリセロールを
白色油状物として４．２１ｇ（収率４０．５％）得た。

この白色油状物は６℃で固化した。

次いでこのラセミ型モノパルミトイル　トリチルグリセ
ロール３．５ｇ（６．１２ミリモル）をオレイン酸と反
応させ、ラセミ型パルミトイル　オレオイル　トリチル
グリセロールを白色油状物として４．０７ｇ（収率７９
．６％）得た。この化合物は４℃で固化した。

上記合成したラセミ型パルミトイル　オレオイル　トリ
チルグリセロール３．８２ｇを参考例１と同様にホウ酸
処理シリカゲルカラムクロマトグラフィーにかけ、同様
に操作して、ラセミ型オレオイル　バルミトイルグリセ
ロールを白色油状物として１．９３ｇ（収率７１．０％
）得た。

参考例４　ジセチルエーテルグリセロールの合成ジセチ
ルトリチルグリセロール（融点６８〜７２℃分解）　１
０ｇ（０．０１２８モル）を９５％酢酸２００ｍｌとｔ
−ブチルアルコール１００ｍｌにとかし、１時間流量し
た。つぎに減圧下に１−ブチルアルコール及び水を留去
した。このものに新たに水８００ｍｌを加え、エーテル
抽出した。エーテル層を食塩水、５％炭酸ソーダ溶液、
食塩水の順で洗浄し、芒硝で乾燥し、濾過した。濾液の
エーテルを留去すると粗結晶を得た。この粗結晶をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーで精製してジセチルエ
ーテルグリセロールを無色の結晶として６．５ｖ（取率
ｔ’　９２：＜）　得た。

融点４８．５℃（分解） 参考例５　ジブチルエーテルグリセロールの合成ジブチ
ルトリチルエーテルグリセロール８ｇ（１７．　９３ミ
リモル）に９０％酢酸水６０ｍｌを加え、１時間加熱還
流した。これを室温にもどし、エーテルを加えて抽出し
た。エーテル層を食塩水でよく洗い、５％重炭酸ソーダ
溶液、飽和食塩水の順で洗浄し、芒硝乾燥後濾過した。

濾液の溶媒を減圧下留去した。得られた化合物にｎ−ヘ
キサン１５ｍｌを加えてよくかきまぜ、ｎ−ヘキサン不
溶のトリチル化合物を濾別し、減圧下濃縮した。これを
シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して（展開
溶媒ｎ−ヘキサン：酢酸エチル９０：１０）．ジブチル
エーテルグリセロール３．０７ｇ（収率８４％）を無色
油状物として得た。構造確認はＨ−ＮＭＲ、ＩＲ、Ｍａ
ｓｓによった。下記に測定値を示す。

’ｆ｛−ＮＭｔ＋．：［５”””５．３−．’ｖ．６８
（７＋１，−Ｃ．Ｈ２０−，ＴＭＳ− 一Ｃリｏ−，−Ｏｃｕ２−）， ３．６（２１？，　（１，Ｊ＝５１１ｚ，　−ＣＩ＋２
（．）ＴＩ），２．８６（ｉＴ＋，−＜月１），フニ）
〜１イＳ（８Ｎ，＋．Ｃｌｌ２−），０．９（（Ｓ肥１
，，Ｊ’−−６．１１？．．末１２１′１、｝メチル）
。

ｉＲ：ｖ”１（：’（ｏｎ−’）３８５１Ｊ（０１１）
，，’９２０，２８４．５，ＩｚＪ７！ｉ．１３７１Ｊ
（ＣＩ＋２．Ｃ１１３）．＋＋ＩＱ（Ｃ−０−Ｃ）。− 八４Ｘｌｓｓ：ｍ／２２０４（１〜１″）実施例１　２
−オレオイル−３−パルミトイル−１−ｓｎ−チオホス
ファチジルエタノール−ルアミンの合成 ２−オレオイル−３−バルミトイル−１−ｓｎ−グリセ
ロール３１ｍｇ（０．　０５２ミリモル）を無水テトラ
ヒドロフラン５０ｍｌにとかし．０℃に冷却した。続い
て水素化ナトリウム１．４９ｍｇ（ｒｌ．　０６２ミリ
モル）を加え６０分間かきまぜてナトリウム塩とした。

次にジクロロ（Ｎ−２．２．２−｝リクロロエトキシカ
ルボニル−２一アミノエチル）チオフオスフエート３８
．　４ｍ！（０．１０４ミリモル）を徐々に滴下した。

滴下終了後３０℃で１６時間かきまぜて反応させた。Ｔ
ＬＣでＮ−（２，２．２−トリクロロエトキシカルボニ
ル）−２−オレオイル−３−パルミトイル−１−ｓｎ−
ナオフオスファチジルエタノールアミンの生成を確認し
たのち反応をやめた。エーテル１５ｍｌ戸を加えて抽出
し，分液ロートに移しいれ、水、希塩酸，食塩水の順で
よく洗い，エーテル層を乾燥することなく減圧下濃縮し
、淡黄色油状物を得た。この黄色油状物に５０％酢酸水
溶液５ｍｌとエーテル２ｍｇと活性亜鉛３ｇとを加え，
２５℃で２０時間かきまぜて反応させ，ＴＬＣで反応終
了を確認後クロロホルム１００ｍｌ，　５［］ｖＹｉで
抽出した。クロロホルム層を５％重炭酸ソーダ溶液、飽
和食塩水でよく洗浄した後、芒硝３ｇを加えて冠そうし
、濾過した。

濾液のクロロホルムを減圧留去し、淡黄色油状物を得た
。この淡黄色油状物をフレパラチブＴＬＣ（展開溶媒ク
ロロホルム：メタノール：水・３５：６ｖ／ｖ）にて精
製して。２−オレオイル−３−パルミトイル−１−Ｓ　
ｒ＋　−［チオフオスフアチジルエタノールアミン１１
．９４ｍｇ（収率６１．２％）を得た。この化合物の構
造確認は次ぎの物理化学的分析によった。

実施例２−２オレオイル−１−オアルミトイル−３−ｓ
ｎ−チオフオスフアチジルエタノールアミンの合成 ２−オレオイル−１−パルミトイル一３−ｓｎ−グリセ
ロール４．０ｇ（６４ミリモノレ）とジクロロ（Ｎ−２
．　２．　２−トＩ＋クロロエトキシカルボニル−２−
アミノエチル）チオフオスフエート４１ｇ（１１．６ミ
モル）とを，実施例１と同様の条件で反応させ，Ｎ−（
２，２．２−１・Ｉ１クロロエトキシカルボニル）−２
−オレオイル−１−パルミトイル−３−ｓｎ−チオフオ
スファチジルエタノールアミンを生成させ、単離するこ
となく実施例１と同様に５０％酢酸水溶液中で活性亜鉛
と反応させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精
製し、２−オレオイル−１−パルミトイル−３−ｓｎ−
チオフォスファチジルエタノールアミ２．３１ｇ（収率
１８％）を油状物として得た。この油状物の構造確認は
、実施例１と同じく、ＭＩ１、，Ｉ　Ｔｌｌ．　ｆとよ
ったがこれらの測定値は実施例１の鏡像体と同じであり
．旋光度が異なった。

［”），−１１．１°（ｃＯ．６，　Ｃ’．ｌｌＣｊ！
，　：Ｍｅｃ用１：１）実施例３　ラセミ型オレオイル
　パルミトイルチオフォスファチジルエタノールアミン
の合成ラセミ型オレオイルパルミトイルグリセロール８
４ｍｇ（０．　１４ミ１１｛−ノレ）と、ジクロロ（Ｎ
−２．２．２−１トリクロロエトキシカルボニル−２−
アミノエチル）チオフオスフェート１０４．５ｒ！Ｚ（
０．２８ミ１１七ル）とを実施例１と同様に反応させ処
理してラセミ型オレオイル　パルミトイル　チオフオス
ソアチジルエタノールアミン４１．６■（収率３９８糸
）を淡黄色消状物として得た。構造確認は、，　’ＩＩ
−ＮＭＩＩ，　ＩＩＩによったが２副定値は実施例１及
び２の光学活性体と同一であった。

実施例４ラセミ型ジセチルエーテル　チオフォスフアチ
ジルエタノールアミンの合成 ジセチルエーテルグリセロール２．９ｇｑ（５．５２４
ミリモル）を無水ジメチルホルムアミド５０ｍｌと無水
テトラヒドロフラン５０ｍｌとの混合溶媒にとかし．水
素化ナトリウム０．２６ｇ１）１０．８８３ミリモル）
を０゜Ｏ　に加えかきまぜてナトリウム塩とした。次い
で無水ジメヒルホルムアミド５０ｍｌにジクロロ（Ｎ−
２．２．２−トリクロロエトキシカルボニルー２−アミ
ノエチル）チオフオスフエ−ト３ｆ（８１２０ミリモル
）をきかした溶液を徐々に滴下した。滴下終了後５０’
０で１６時間かきまぜて反応させた。反応液にエーテル
２００ηｅを加えて抽出した。エーテル層を蒸留水、希
塩酸．食塩水の順で洗浄して減圧下溶媒を留去した。

この生成物の保護基を除去するため、生成物をエーテル
３０ｍｌと６０％酢酸水６０ｍｌにとか性亜鉛４８ｇを
加え室温にて２０時間反応させた。

反応液に１０％メタノールを含むクロロホルムＩＤＣ］
　ｍｅを加えて抽出し，溶媒を留去し，組生成物１．１
ｇを得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー
で精製して（展開溶媒クロロホルム：メタノール８：２
），ラセミ型ジゼチエーテルチオフォスフアチジルエタ
ノールアミンを無色粉末として０．６ｇ（収率１６％）
得た。構造確認ぱＨ　−　ＮＭ　！１．，　Ｉ　ｌ１４
ｎよツｆ．＝。下記に測定値を示す。

融点：１”ｉ！＋Ｌ．’入：１７６．５〜１７ε３５゜
（１実施例５　ラセミ型ジブチルエーテル　チオフォス
フアチジルエタノールアミンの合成 ジブチルエーテル　グリセロール１．０８ｇ（５２９ミ
リモル）とジクロロ　（Ｎ−２．　２．　２−トリクロ
ロエトキシカルボニル−２一アミノエチル）チオフォス
フェート３．９１ｇ　４７’，−モ７１／）とを，実施
例４と全く同様のほうオフで反応させて処理し．得られ
た粗淡黄色油状物をシリカゲルカラムクロマトグフィー
で精製して．ラセミ型ジブチルエーテルヂオフォスファ
千ジルエクノールアミンを淡黄色油状物として０．６７
５ｇ（’１　７５Ｆ（収率３７．　２”ｔ）　得た。構
造確認はハ’ＩＩＮ　’Ｍ　Ｉ？．，Ｉ　ｌ’Ｌ　ｆ（
　ヨリ行なった。下記に測定値を示す。

’Ｉ−１−Ｎ＼４１｛δｎν３３８５〜４６（２■｛，
ｍ，叫ＯＰ），３．３−３．５　（’　ｊ　［ｌＪＪ　
．　ｍ　，　ＣＪＩｚＯ　，　ＣＩＩＯ　，Ｎｌ｛３　
）　，３．２２（　２＋Ｔ，ｍ，Ｃｉｌ２Ｎ｝　，１．
２〜１．５（８１Ｔ訓，直鎖メチＩ／’．・ｉ，ｎ．．
８Ｂ（６丁−Ｔ．Ｉ．，Ｊ”’５１１ｚ末＋’：２’メ
チル）。

Ｉ　Ｒ　：　νＣｌ１Ｃ”（ｃｒｎ−’）２　６　２　
０−３　２　０　０　（　ＣＴＩ　，　ＮＩ＋２）　，
ｎｌｌχ １４８０．　１３７５（Ｃｔｌ２．　ｃｌ．ｌ．ｇ　）
，１０７０，Ｎｉ］４５（｝’−０−Ｃ）．１ｊ７０（
Ｃ−０−Ｃ１． ７２０（Ｐ；Ｓ）。

本発明化合物を殺菌剤として実際に使用するに際しては
、本発明化合物をそのままの形で作製栽培地の土壌また
は省葉などに散布してもよいが．本発明化合物の殺菌作
用を十分に発揮させるには、本発明化合物と適当な担体
と補助剤、例えば界面活性剤、結合剤、安定剤などのと
を配号して、常法によって．水和剤．乳剤，水溶液剤、
油懸濁剤、粉剤、微粒剤，粗粉剤などの製剤形態にして
しようするのが好ましい。

前記において、担体としては、農園芸用薬剤に常用され
うものであるならば固体または液体のいずれても使用で
き、特定のものに限定されるものではない。たとえば固
体担体としては、鉱物質粉末（カオリン、ベントナイト
、クレー，モンモリロナイト，タルク、珪藻土、雲母、
バーミキュライト．石こう，炭酸カルシウム、リン灰石
，ホウイトカーボン，消石灰、珪砂、硫黄、尿素なそ）
植物質粉末（大豆粉、小麦粉、木粉、タバコ粉、でんぷ
ん．結晶セルロースなど）、高分子化合物（石油樹脂。

ポリ塩化ビニル、ケトン樹脂、ダンマルガムなど），ア
ルミナ，ケイ酸塩、糖重合体高分子散性ケイ酸、ワック
ス類などが挙げられる。

また、液体担体としては、水、アルコール類（メチルア
ルコール、エチルアルコール、ｎ−プロピルアルコール
．ｉｓｎ−プロピルアルコール，ブタノール−、エチレ
ングリコール、ベンジルアルコールなど）．方向族炭化
水素類（トルエン、ベンゼン，キシレン，エチルベンゼ
ン．クロルベンゼン、メチルナフタレンなど）、ハロゲ
ン化炭化水素類（クロロホルム，四塩化炭素，ジクロル
メタン．クロルエチレン，モノクロルベンゼン，トリク
ロロフルオロメタン，ジクロロジフルオロメタンなど）
、エーテル類（エチルエーテル，エチレンオキシド．ジ
オキサン、テトラヒドロフランなど）、ケトン類（アセ
トン．メチルエチルケトン、シクロヘキサノン．メチル
イソブチルケトン、イソホロンなど）　エステル類（酢
酸エチル、酢酸ブチル．エチレングリコールアセテート
、酢酸アミルなど），酸アミド類（ジメチルホルムアミ
ド．ジメチルアセトアミドなど），ニトリル類ｉ（アセ
トニトリル．プロピオニトリル、アクリトニトリルなど
）．スルホキシド類（ジメチルスルホキシドなど），ア
ルコールエーテル類（エチレングリコ一ルモノメチルエ
ーテル、エチレングリコールモノエチルエーテルなど）
，脂肪族または樹脂式炭化水素類（ｎ−ヘキサン、シク
ロヘキサン　、工業用ガソリン（石油エーテル、ソルベ
ントナフサなど、石油留分（パラフィン類、灯油、経油
などが挙けられる。

また．乳剤、水和剤、フアブル剤などの製剤に際して。

乳化、分散、可溶化、湿潤、発砲、潤滑、拡展などの目
的で海綿活性剤（または乳化剤）が使用される。このよ
うな界面活性剤としては非イオン型　（ポリオキンエチ
レナルキルエーテルポリオキシエチレナルキルエステル
、ポリオキシエチレンソルビクンアルキルエステル、ソ
ルビクンアルキルエステルなど）　，陰イオン型　（ア
ルキルベンゼンスルホネート、アルキルスルホサクシネ
ート、アルキルサルフェート、ポリオキシエチレンアル
キルサルフェート、アリールスルホネートなど）、陽イ
オン型（アルキルアミン類（ラウリルアミン，ステアリ
ルトリメチルアンモニウムクロライド，アルキルジメチ
ルベンジルアンモニウムクロライドなど）ポリオキシエ
チレンアルキルアミン類）　，両性型〔カルボン酸（ベ
タイン型）　．硫酸エステル塩など］が挙げられるが，
もちろんこれらの例示のみに限定されるものではない。

また，これらのほかにポリビニルアルコールカルボキシ
メチルセルロース，アラビアゴム，ポリビニルアセテー
ト，ゼラチン，カゼイン、アルギン酸ソーダ．アラビア
ゴム、トラガカントコムなどの各種補助剤を使用するこ
とができる。

また、本発明化合物は殺菌効力の向上を意図したり、相
乗的殺菌効果を期待するために、他の殺菌剤と混用して
使用することができる。このような例としては、シス−
Ｎ−（トリクロロメチルチオ）−４−シクロヘキセン−
１，２−ジカルボキシイミド，シス−Ｎ−（１，１，２
．２一テトラクロロエチルチオ）−４−シクロヘキサン
−１，２−ジカルボキシイミド、テトラクロロイノフタ
ロニトリル，メチル１−（ブチルカルバモイル）−２−
ベンズイミダゾールカーバメート、ジメチル４、４′−
ｏ−フエニレンビス（３−チオアロファネート），２−
”（４’一チアゾリル）一ベンズイミダゾール，１−（
４−クロロフエノキシ）−６，３−ジメチル−１−（Ｉ
Ｈ−１．　２，　／ｌ−１−トリアゾール−１−イル）
−２−ブタノン．ジンクエチレンビスチジオカーバメー
ト、テトラメチル　チウラムジスルフィド、５−ｎ−ブ
チル−２−ジメチルアミノ−４−ヒドロシ−６−メチル
ピジリン、６−メチル−１．３−ジチオロ｛４，　５−
ｈｌキノキサリン−２−オン，Ｎ−（３．５−ジクロロ
フエニル）−１．２−ジエｍチルシクロプロパン−１、
２−カルボキシイミド、５−（３、５−ジクロロフエニ
ル）一５−エテニル−５−メチル−２．４−オキサゾリ
ジンジオン．３−（３．５−ジクロロフエニル）−Ｎ−
（１−メチルエチル）−２，４−ジオキソ−１−イミタ
ゾリジンカルボキサミド．５−メチル−１．２．４−１
トリアゾロ｛６．４−ｂ｝ベンゾチアゾール０，　Ｏ−
ジイノプロピル−Ｓ一ベンジルチオフオスフエート．０
−エチル−Ｓ，　Ｓ−ジフエニルフォスフォロジナオエ
ート、４．５．６．７−テトラクロロフサライド，３′
−イソプロポキシ−２−メチルベンズアニリド．２，３
−ジクロロ−Ｎ−（４−フルオロフエニル）マレイミド
，５，１０−ジヒドロー５、１０−ジオキノンナフト（
２，３ｈ）−ｐ−ジチイン−２，３−ジカルボニトリル
、Ｎ′−ジクロロフルオロメチルチオ−ＮＮ−：．ジメ
チル−Ｎ−フエニルサルファミド、マンガニーゼエチレ
ンビスジチオカーバメート、カスガマイシン、ブラスト
サイシン−Ｓ．ポリオキシンなどが挙げられるが，これ
らに限定されるものではない。

また本発明化合物は．必要に応じて殺虫剤，例えば，０
．　０−ジメチルＳ−（１．２−ジカルボエトキシエチ
ル）ホスフオロジチオエート．２．２−ジクロロビニル
ジメチルホスフエート，０，Ｓ−ジメチルアセチルホス
フオロアミドチオエート，（１，０−ジメチルＯ−（３
−メチル−４−ニトロフエニル）ホスフオロナオエート
，２−ｓｅｃ−ブチルフエニルＮ−メチルカーバメート
、１−ナフチル−メナルカーバメート，Ｓ，Ｓ’ｌ２−
（ジメチルアミノ）トリメチレン｝ビス（チオカーバメ
ート）ハイドロクロリド，Ｎ−メチル−ビス（２，４−
キシリルイミノメチル）アミン，ヘキサキス（２−メチ
ル−２−フェニルプロピル）一ジスタノキサン，トリシ
クロヘキシルヒドロキシスタナン．などと混合して使用
してもよい。

また本発明化合物は、必要に応じて除草剤ジベレリンな
どの植物成長調節剤または肥料などと混用することも可
能である。

一般式（ｉ）の本発明化合物の施用量は、使用すべき特
定化合物の種類、菌の種類などに応じて変化するが、一
般的には１０デニール当たりに０．５ｋｆ２．　ＯＮｐ
の範囲にあるのがよい。次に本発明殺菌剤の配合例を示
すが．有効成分、担体および補助剤の配合割合ならびに
これらの種類については、以下の例示のみに限定される
ものではない。

合例中で部とはすべて重量部を示す。

配合例１水和剤 ２−オレオイル−３−パルミトイルー１−ｓｎ−チオフ
ォスファチジルエタノールアミンの３０部、リグニンス
ルホン酸カルシウム塩の２部、ドデシルベンゼンスルホ
ン酸ソーダ塩の３部および珪藻土の６５部をよく粉砕混
合して水和剤を得る。

配合例２乳剤 ラセミ型ジブチルエーテル　チオフォスファチジルエタ
ノールアミンの３０部、キシレンの６０部．ソルボール
ＭＩＤＯ（非イオン１・′１界面活性剤とアニオン性界
面活性剤との混合物を含有する東邦化学工業株式会社製
の界面活性剤の商品名）の１０部をよく混合溶解して乳
剤を得る。

配合ｉ＋！Ｉろ粉ハ“１ ラセミ型ジセチルエーテル　チオフォスファチジルエタ
ノールアミンの３部、クレーの３６部．タルクの６０部
およびイソプロピルアシッドホスフェートの１部を加え
、回転数１２０００ｒｐのアトマイザーで粉砕混合して
粉剤を得る。

配合刊４粒剤 ２−オレオイル−１−パルミトイル−３−ｓｎ−グリセ
ロールの５部、ホワイトカーボンの２部、リグニンスル
ホン酸カルシウム塩の５部およびクレーの８８部をよく
粉砕混合し，水を加えてよく混練した後造粒し、乾燥し
て粒剤を得る。

次に本発明化合物お接近効果を実施例で示す。

実施例６　キュウリうどんこ病防除試験室温内で直径９
ｃｍの大きさの素焼鉢で土耕栽培したキュウリ（品種相
模半白）の第１歯期苗に廃合例２に準じて調整した乳剤
の所定濃度液を１０ｍｌ散布し、一夜放置後うどんこ病
菌胞子懸濁液を噴霧接種した。接種１０日後にキュウリ
うどんこ病病病面積歩合（％）を調査し．次式により防
除値％）を算出した。その結果は第１表のとおりである
。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 （式中、Ｒ及びＲ１はそれぞれアルキル基または指肪酸
   残基を示す）で示されるチオフオスファチジルエタノー
   ルアミン誘導体。 ２、一般式： （式中、Ｒ及びＲ１はそれぞれアルキル基または脂肪酸
   残基を示す）で示されるグリセロール透導体と、次式 で示されるジクロロ（Ｎ−２．２’，２−トリクロロエ
   トキシカルボニル−２−アミノエチル）チオフオスフエ
   ートとを反応させて一般式：（式中、Ｒ及びＲ１はそれ
   ぞれアルキル基または脂肪酸残基を示す）で示されるＮ
   −（２，２．２−トリクロロエトキシカルボニル）チオ
   フオスファチジルエタノールアミン誘導体を製造し、こ
   れを酢酸中で亜鉛と反応させることを特徴とする、一般
   式： （式中、Ｒ及びＲ１はそれぞれアルキル基または脂肪酸
   残基を示す）で示されるチオフオスフアチジルエタノー
   ルアミン有導体の製造方法。 ３、一般式： （式中、Ｒ及びＲ１はそれぞれアルキル基または脂肪酸
   残基を示す）で示されるチオフォスファチジルタノール
   アミン有導体を有効成分とする農園芸用殺菌剤。