JPS5945306A - Ｍｄｐグルコ−ス類似体を担持した重合体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、Ｍ　Ｄ　Ｐグルコース類似体を担持したポリ
マーに関するものである１゜ Ｍ、　ｂｏｖｉｓ　ＢＣＧ　、　　Ｎ、　ｒ＋ｔｂｒａ
から才青製し／こ細胞壁骨格（ＣＷＳ）画分が強いアジ
ュバント活性とともにガン免疫療法剤として担ガン患者
の生存期間の延長に有効であることが見出されたが、そ
のアジュバント活性最小構造単位であるＭＤＰ（Ｎ−ア
セチルムラミル−Ｌ−アシエル−ｂ−イソグルタミン）
はいかなる実験腫瘍系に対しても抗腫瘍活性を示さない
。

ＣＨｘＣ）ＩＣＯＮＨＣＨＣＯＮＨＣＨ−Ｃ０ＮＩ１２
Ｉ ＣＨａ　　　（ＣＨ２）ｚ−ＣＯＯＨ 本発明では、ＭＤＰの新しいグルコース類似体（ＧＡ）
単体と重合体を合成することを目的とし、ＧＡを合成高
分子的に高分子化することにより優れた生物活性を見出
そうとするものである。

本発明の重合体は、式 Ｃ＝０ − ＣＨ，ＣＨ，Ｃ０ＮＨＣＨＣＯＯＲ ＣＨ３ （こ＼で、ｎは５０〜５００．ＲはＨもしくはＣＨ□Ｋ
）を示す） で表されるＭ　Ｉ）　Ｐグルコース類似体を担持したも
のである。

本発明の重合体υ２、つぎに示すごとく合成される。

ＣＨｓＣ’ＨＣＯＮＨＣＨＣＯＯＣＨ７−。

Ｈ２−ｃｎ Ｃ＝Ｏ Ｃ■■３ （３〕 Ｃ＝０ ｆｈ （４〕 ＣＨ３ 〔５〕 Ｃ＝０ ＣＨ３Ｃ）ＩＣＯＮＨＣＨＣＯＯＨ ＣＨ３ （６〕 出発物質として用いられるＮ−（２−（１，２−５，６
−ジー０−イングロピリデンーα−Ｉ）　−グルコノラ
ノースー３−０−（ル）グロビオニル）−Ｌ−アラニン
ベンジルエステル（１）は、Ｄ−グルコースから６ステ
ツプで合成される。

〔１〕はｔ　−ＢｕＯＨ中、０．２Ｎ−硫酸と７０時間
反応させ選択的に、５．６位の脱イングロビリデン保護
を行なうことによシ高収率で〔２〕に変換される。つぎ
にアクリル酸無水物との反応により６位を選択的にアク
リロイル化し、Ｎ−（２−（１，２−０−イングロビリ
デン−６−〇−アクリロイル−α−■〕−グルコフラノ
ースー３−Ｏ−１ル）フロピオニル）　　Ｌ　−７７ニ
ンペンジルエスデル（３）　Ｓ：　ｉｉ）　ル。

■（合ｅよＡ１１３Ｎを開始剤と（２、典常の脱気封管
法により行ないポリ−１−（１，２−０−イングロビリ
デン−３−０−（ｉ（ベンジル−し−アジニルカルボキ
シレート）エチル）−ａ−Ｉ）　−クルコフラノースー
６−　（１）−カルボニル）−工ｆ−１／ン（４）を得
る。さらにｆｌｊ合体〔４〕の脱イソプロピリデン保護
により、ポリ−１−（３−０−（１−（ベンジル−■、
−アジニルカルボキシレート）エチル）　−１）−グル
コース−６−〇−カルボニル）−エチレン（５）　６−
、　合成１〜、マた、重合体〔５〕の脱ベンジルイ“ｄ
、Ｈ（９により、ポリ１　　（３−０（ｌ−（Ｌ−’ｒ
’−ｙ−＝ルカルボギニルート）エチル）−１）−グル
コース−６−〇−カルボニル）−エブーレン（６）　Ｓ
：　得７：、。

本発明の重合体は、Ｍｌ）１）グルコース類似体（ＧＡ
）を高分子化し、ＧＡに１１・１！水性をもたせたもの
であり、そのため抗１１１１瘍粘１′１、介・示［と考
えられ、ガン免疫療法剤として期待できる・ものである
。

以下、実施例に−Ｃ本発明を説、明する１゜実施例 １）　　（２）す〔３〕 ピリジン（３，２！９）を含むＮ、Ｎ’−ジメチルホル
ムアミド（１’ｌｌｌ’　）　ｌ　Ｏｍｔ中に化合物〔
２〕６．０　（１（１８，２ミリモル）を溶解し、と２
１に−２０”（シで無水アクリル酸１．６６ｇ（４０ミ
リモル）を加え、１時間かくはんを行ない、′さらに室
温で７２時間反応を行った１１反応後、反応液に多、％
ｌの水を・加え、未ノ（応の無水アクリル酸を分解し、
常法で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥［７た１
、減圧ｉ１’ｓ縮（２て無色ン「１ツグ状物質を得た。

これをシリカカラノ・り［１マドグラフイー〔ワコーゲ
／ｌ／　Ｃｂ　ＯＯ＋　Ｉ＋”：＝開溶媒：ｎ−ヘキサ
ン／ベンゼン／メタノール（２／Ｉ／１６／ｌ容積比）
〕を用いて精製ｌ　、、　Ｊｌ′ｉ、　ｊｉ＋体〔３〕
を得た。収！＋１４．２９　（（２）を基準とした収率
６４％）であった。

得られた学量体（３〕の物性値は、っぎのとおシてあっ
た。

元素分析：　ＣｚｓＨ，ｕＮＯ＋ｏ　（測定値Ｃ５９，
０２、１１６，５０、Ｎ　２．１　Ｂ　ｉ　ｐ＋＋算値
Ｃ５９，１６、Ｈ６，５５ｉ、Ｎ２．７６） ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＣ１４）　、δ（ｐｐｒｒ＋）　：　
１．３〜１．５（ｍ’、　１２１−１．４Ｃ）Ｌ＋）＋
　５．１８’（ｓ、　２Ｈ。

ｃｎｚ−Ｑ　）、　５．６（Ｓ、　ｘｎ、　−Ｃ）［＝
）。

５．９２（ｄ、　ＩＨ，ｌｌ−１）、　６．２０（ｓ、
　Ｈ（、−ＣＩＩ＝　）　。

７．０９（ｄ、ＩＨ，ＮＨ）、７．８３（ｓ、５Ｈ。

（）） ［（液膜法）（ＣＭ　’）：　８４０（＋（ＮＨ）。

１７１０（、＝ｃステルｃ＝０）、１６６０（−７ミト
ｃ＝０） ２）　　（８）→〔４〕 単量体（３）　１．Ｏｆ　（２ミリモル）と２．２’−
アゾビスイソブチロニトリル０．０　＋−６９（０，１
ミリモル）、ベンゼン１５ｍ／をガラス管（容４１４０
がｔ、窒素ガスＩ？４．換）に入れて月じ５０’Ｃで５
時間重合反応を行った１１反応後、反応液全多量のｎ−
ヘキサン中に投入し、白色の重合物を得り。クロロホル
ム／ｎ−ヘキサン中で再沈澱処理によって精製した。収
ｔｉｉ：０．９８Ｆ（重合率９３％）であった。

重合物の物性値はつきのとおりであった。

Ｍｗ＝　１．５１　Ｘ　１０’　（光散乱法−Ｔ　ｆ（
−Ｆ中）’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ／、　）　、δ（ｐｐｍ
）　：　０．６０〜１．５０（ｍ、　１２Ｉ（、４ＣＨ
，）、　５．１７（ｓ。

２Ｈ，ＣＨ２−Ｑ）　、　５．９０　＜　ｂｒｏａｄ　
、　ｌ−ＩＬ　ｌ−１−１）、７１３（ｓ、５Ｉ（、−
Ｑ） ＩＲ（ＫＢｒ法）（（Ｍ　’）　：　８４００（Ｎｌｌ
）　、　１７８０（エステルＣ＝０）、１６６０（アミ
ドＣ＝Ｏ）元素分析：　（Ｃｙ、Ｈ３，ｔＮＯｉｏ）１
１　（１ＴｌｌＩ定（ｌｌ′ｒＣ５７，４０；　Ｈ６，
４０；　Ｎ　２．７３ｊ泪算値Ｃ５９，１６；　Ｈ６，
５５ｉ　Ｎ　２．７６）　。

８）（４）→〔５〕 ３フツ化酢散／水（６／１容積比）１８ｍｔ中に重合体
（４）　０．８５　ｇ（、１，６８ミリモル単位）を加
え、３０分間室温でかくはん反応さ＋リ−た。

反応後、減圧下で３フン化酢酸／水を除去し、ンｒ１ツ
ブ状物質を（！）　ｆｃ、この物Ｊ（ＩＬｆ少１６のア
セトンニ溶かし、多ニー（３ｉのベンゼン中に投入し、
白色粉末状ポリマーライ（）だ１．ア十トンーベンゼン
糸ｔＪＪ氾、ｌ１段処理に、Ｌり和製［−７だ、。

ＩＩＩ−ＮＭＲにおいて、５．９０　ｐｐｍのクルコア
ラノース（・す１造にお＆）るｌｌ−１ゾｎ　）ンに帰
属さｔするシグナルが消失し、　　５．　（１（ｌ　Ｉ
ＩｐＩＴＩにグルコビジノース構Ｊ１−〇〇−１プロト
ンに帰１１（されるシグナルが現れ／ζ０さらに、グル
コビジノース′ト１格のプｒｒ　トンの、グナルが２７
３〜２．≦ｌ　（ｊ　ｐｐｍに現れブこ。−号／こ、１
．８３　ｐｐｍにＸ）のシグナルが１はめられた４、 ４）（５）→〔６〕 ア七トンを浴７Ｉ（１、と１７−Ｃ１＋ｙａ−ｃ触媒σ
）存在Ｆ、水素気流中で処理することにより、ポリマー
〔５〕の脱ヘンシル程ｊ；・ｂ企行なりノン−０’Ｉ（
−ＮＭＲによって、脱ベンジルされでいることを確認し
た。

以　　北

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ・′１）式 ％式％） （ （ はＣＨ７Ｃを示す） で表されるＭＤＰグルコース類似体を担持した重合体。