JPS59501323A - ミリミクロンサイズの顆粒を含有する繊維質媒体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 発明の名称　ミリミクロンサイズの顆粒を含有する繊維質媒体 技術分野 本発明はミリミクロンサイズの頌粒を含有する繊維質媒体、荷にヒユームドシリ カまたはヒユームドアルミナを含有する媒体に関するものである。

背景技術 負に荷１されたフィルタ助剤順粒または吸看絢および滅ａを正に荷載された重合 体によって凝集（ｆｌｏａｃ−ｕｌａｔｅ　）させる技術は濾過媒体の製造にお ける一般の慣行である。

例えは、マーコム、米国特許第３．６４７．６８４号は、ケイ酸（水相シリカ） を内部に分散させて含有するフェルト状穢維マトリックスを記載している。これ は薄層クロマトグラフィに有用であって、ケイ酸は１〜１０ミクロンの範囲の粒 径を有し、１．５％以下の濃度のカチオン物質を含有する。オストリツチャ、米 国特許第４．００７，１１３号と第４，００７，１１４号は、顆収状フィルタ物 質を内部に分散させて含有し、その表面が有機コロイドによって変性された自己 結合繊維のマトリックスを記述している。内部に細粒状物質を分散含有した繊維 媒体に関する他の時計はポールなど、米国特許Ｍ３，５７３，１５８号、レイフ ィールド、米国籍：ｆｆ第３．４５５，８１８号、およびボールなど、米国特許 第３．２３８，０５６号である。

特殊の改良された媒体の形成のための正電荷凝集技術の応用は、１９８０年５月 ３０日出願の同時係属出願第１６４．７９７号、現在、米国特許第 号、米国特許第４，３０５，７８２号、および米国特許第４，３０９，２４７号 にも記載されている。これらの特許ぞ参照文献として、ここに加える。

これらの特許出願に記載の多孔質フィルタ媒体は、繊維−輪８混合吻と繊維−繊 維混合吻とから成り、形成スラリ系の中において、カチオン′電荷変性剤が電荷 変性剤として湿潤強さ供与物質として、また凝集剤ある（・は分散剤として作用 する。

これらの混合物は、水性スラリから真空フェルト化することによって動的にシー ト状に形成され、次に仕上りシートを最終製品として乾燥する。この様な多孔質 フィルタ媒体の製造速度は製造されるシートの多孔度によって支配される。５０ ミクロンまたはこれ以上の粒径を含む高度に開いたフィルタ媒体はフェルト化に 数秒を要するにすぎないが、１〜２ミクロンまたはこれ以下の粒径を使用する緻 密す媒体はフェルト化に５分以上を必要とするであろう。場合によつ℃は、最小 グレードの顆粒状麻加剤を含有する媒体が不適当な凝集の故に全くフェルト化さ れない。従って現在の技術では、１ミクロン以下の吸着剤粒子をもって繊維質媒 体を形成すること（ま不可能である。さらに、この様に小さい粒径なマトリック スの中に・保留することが重大な問題である。フェルト化中に、これらの粒子の 大部分が洗浄水の甲に失われる。

現在の繊維質媒体製造工程に含まれる種々の限界と欠点は下記の形成法から理解 される。繊維質媒体の形成のために真空を加えることは主として水力学的工程で ある。

すべての成分を含有するスラリか１００メツシユワイヤスクリーンを通してこの スクリーン面に対して直角に充出し、フェルト化操作中、その運動によつ℃すべ での成分を引張る。スラリ中の成分のうちで水との最大接触面績を有する大型繊 維が最大の粘性引張り応力を受け、他の頌維の先頭に沈殿して、底部に繊維網目 構造を形成する。このドレン流は常に最小抵抗路をめるが故に、この工程は粒子 および繊維を繊維構造に均一に分布するための自己Ａ侵メカニズムを＃：丁。沈 殿初期において大型ｇ、維が置先的に保留されるが、小型の繊維フラグメントは この長稼維のファイバマットの中を泳動し繊維間隙の中に入込む傾向があり、こ のようにして吸着剤粒子が沈殿するための緻密なマント構造を構成する。シート の形成後に真空を連続的に加えれば、マットの高密度化を生じる。高真空によっ て加えられる高蕃度化応力が湿ったＡラドから水分子を絞り出し、吸着剤粒子を さらに近接させて、所定の多孔度のＡラドン形成する。

しかし前記の方法は約１ミクロンより大なる粒径についてのみ通用される。１ミ クロン以下の粒径、特にミリミクロンサイズの粒径の場合、これらの小粒子は繊 維マトリックスによって保留されないか、あるいは薄い緻密な顆粒層を形成した のちにさらにフェルト化されることができない。

特に、ミリミクロンサイズの顆粒の高含有１（例えば約３０ｉｉ％以上）を有し また高い多孔度を有する繊維マットの形成は、先行技術のフェルト化技前では不 可能に近い。化学的および生化学的用途について興味のあるミリミクロンサイズ のＥ１２のうちにヒユームドシリカがシリカ吸着による脂質の除去は化学および 生化学において慣行となっている。例えば、ステファン、米国特許第３，６８６ ，３９５号および１９８１年２月２７日出願の同時係属米国特願第２３８．６８ ６号、および１９８２年２月１７日出願のそのＣ，Ｉ、Ｐ出願米国特許出願第３ ４９．６９１号、カーペンタおよびコーン、名称″組織培養媒体１を参照。

シリカによる脂質除去の効率は、そのシリカの製造工程によって相異する。蒸気 相から沈殿されたシリカは、ケイ酸ナトリウム溶液から沈殿されたものよりも丁 ぐれた脂質除去剤である。蒸気相から作もｎだ代表回な市販のシリカ製品はＣａ ｂ　−０−８ｉｌ■、Ａｅｒｏｓｉｌ■（Ｄｅｇｕ−ｓｓａ　）または５ｉｐｅ ｒｎｅｔ　２２８■　である。これらの製品は７〜１８ミリミクロン（またはナ ノメータ）の平均粒径を有する微小粒子として存伍する。これらの製品は四塩化 ケイ素蒸気を水素と酸素の炎の中で加水分解することによって製造される、１２ ７０’にの炎温度において、５ｉ０２の蒸気圧は１０−８トールに過ぎないので 、非常に高い過飽和が生じ、その結果７〜１８ミリミクロンの範囲の粒径を有す るシリカ小球を形成する多数の小感が生じる。−久粒子と呼ばれるこれらの浴峨 小球が相互に衝突し＠看して、枝分ｎした三次元鎖状アグリゲートを形成する。

ヒユームドシリカの水和処理に際して、水酸基が粒子表面のケイ素原子の一部に 付層する。これによってヒユームドシリカの表面が親水性となり、他の分子と水 素結合することかできるようになる。

ヒユームドシリカはフワフワして密度が低い（立方フート当り約２ポンド）。カ ラム中に封入された少量のヒユームドシリカでも、緩衝液と接触した際に、水分 子がブリッジとして作用して粒子間に三次元網目構造を形成するので、非常な高 圧を生じる。繊維媒体の中に顆粒を分散させる先行技術の方法をヒユームドシリ カに応用した場合、前述のような製造上の問題、細粒の保留上の問題ヱた多孔性 の問題が見られる。

ヒユームドシリカは、固定化状態でな（でも、体液から肝炎ＢＨ面抗原を除去す るために使用されている。例えはステファン、米国特許第３．６８６．３９５号 。体液からビールスを除去する他の方法がポーラスなどの米国特許第３，９２５ ，１５２号、アンダーソンなどの米国特許第４，１６８，３００号、ウォーリス などの米国特許第３，７７０，６２５号、ブネックなどの米国特許第３，９５１ ，９３７号、およびビックなどの米国特許第４，０５７，６２８号に記載されて いるが、これらの引用文献のいずれも、固定化された無機吸着剤を使用せず、あ るいは記述していない。

この時点において、′飲物からカチオン汚染物を除去する方法′についてホウと オストリッチャに共同譲渡された米国特許第４．２２８．４６２号について述べ る価値がある。この米国特許は、アニオン界面動電捕捉電位を有するフィルタシ ートを製造する方法を記述し、このフィルタシートはセルローズ／ぞルプと、顆 粒状フィルタ助剤と、無機カチオン界面′成荷変性剤と、無機アニオン電荷変性 剤とを含み、前記の電荷変性剤はそれぞれカチオンおよびアニオンコロイド（無 機）シリカである。顆粒状助剤のうちで、高表面積を有するケイソウ士、ノソー ライト、タルク、シリカゲルなどを挙げることができるが、微細グレードのケイ ソウ土とノセーライトなどのケイ累物質が好ましい。しかしアニオン界面′亀荷 変性剤を使用する理由は、正に荷電した流体汚染物に対して高い界面動電捕捉電 位を与えるにある。また無機（有機でな（）電荷変性剤を使用する理由は、Ｐｇ ＬＯ中に有機要素を抽出する可能性を防止するにある。微小顆粒含有繊維質媒体 の製造方法は提示されていない。

１ミリミクロンサイズの顆粒を含有するＭｌ質媒体′に関する本発明者の１９８ ２年２月９日付、米１荷許出願第３４７，３６０号においては、繊維質媒体の中 に小粒径和種を分散させる問題に対する１つの解決法が提案されている。ここに 使用された方法は、繊維スラリに対して、凝集量の有機ポリカチオン樹脂および 有機ポリアニオン樹脂とを添加する段階を含む。

ミリミクロンサイズの平均粒径を有する細粒状物質、特にヒユームドシリカを繊 維質マトリックスの中に均質に固定化する他の方法が必要である。また、このよ うな方法によって製造された製品が必要とされる。

発明の開示 本発明の目的は、ミリミクロンサイズの顆粒を内部に固定化して含有する繊維質 媒体を提供するにある。

本発明の他の目的は、ミリミクロンサイズの顆粒を内部に固定化して含有する繊 維質媒体の製造方法を提供するにある。

本発明のさらに他の目的は、ヒユームドシリカおよび／またはアルミナを内部に 固定化して含有する［［質材料を提供するにある。

本発明のさらに他の目的は、ヒユームドシリカを内部に分散含有する繊維質媒体 の製造方法を提供するにある。

本発明の他の目的は、固定化ヒユームドシリカを用いて体液からｌ（ＢａＡｇ　 を除去する方法、および固定化アルミナを用いて体液から・ぞイロジエンを除去 する方法を提供するにある。

これらの目的およびその他の目的は、下記の説明から明らかとなるように、下記 のものを提供することによって達成された。

１ミクロン以下の平均粒径を有する少なくとも約５重ｉ％の微小顆粒物質を内部 に固定化して含有する自己支持型繊維質マトリックス、好ましくはシート、およ び重合体パックヂーンに沿つＣ’ｌｌ数の酸素原子を有する中性有礪亘合体樹、 指、ここに前記の樹脂は前記微小顆粒を前記マトリックスの中に凝集させる有効 量が存在する。

また本発明の目的は下記の方法を提供することによって達成さｎる。

顆ａｍ質を含有する自己支持型繊維質マ）　ＩＪソックス製造方法において、前 記顆粒物質は１ミクロン以下の平均粒径を有し、また前記の製造は、重合体パッ クゼーンに沿って複数の酸素原子を有する中性有機重合体樹脂の一呆瀘の存在に ？いて実施される方法。

図面の簡単な説明 付図に関連して下記の説明を参照することにより不発明およびその付随の利点を よりよく理解し、さらに完全に認識することかできるであろう。これらの付図に ２いて、 第１図は種々の麓のポリアルキレングリコールプルロニックＰＬ−６２■、５− ２２即ち５ｉｐｅｒｎｅｔ　２２■および３８０即ちＡｅｒｏａｉｌ　３８０■ を含有するシリカ含有フィルタシートのフェルト化時間の変動を示すグラフ。

第２図は種々の量の２種のポリアルキレングリコールプルロニックＰＬ−６２■ とＰＬ−６４■とを含有する第１図のシリカ含有フィルタシートのフェルト化時 間の変動を示すグラフ。

第３図は、圧力対流速をプロットすることによって測定された、媒体多孔度に対 するポリプロピレングリコールＰＬ−６４■の効果を示すグラフであって、フィ ルタ組成３５％のＡｅｒｏｓｉｌ　３８０■、３５％の５ｉｐｅｒｎａｔ２２■ 、およびａ々０ｉＯＰ　Ｌ　−６４■（ｏｌ　１．ｏ。

１．５および２チ）。

第４図は第３図と同一条件におけるフィルタ・ぞラド多孔度に対する２僅のポプ ロピレングリコー＃　（Ｐ　Ｌ　−６２■とＰＬ−６４■）の効果を示すグラフ 。

第５図はシリカ含有繊維スラリのフェルト化時間を測定するために使用される真 空フェルト化装置を示す図。

第６図は分離物質としてディスク形の本発明の繊維質媒体乞使用した代表的分離 カラムを示す図である。

本発明の最良の実施態様 本発明は、ミリミクロンサイズの穎７６Ｌ物質（１微小相粒′）を含有する自己 支持型繊維媒体の製造は、重合体バツクゼーンに沿って酸素原子を有する中性有 磯重合体ｍ脂を形成スラリに対して添加することによって大幅に容易に成される という発見に基づい℃いる。このような樹脂が＃！維と微小和種物質とのスラリ の中に存在するのでなげれば、微小和種物質は一方においては凝集することがで きず、あるいは他方においては水透過性ゲル状構造が形成される段階に達し、そ のいずれもがフェルト化を妨げる。即ちスラリの真空フェルト化がきびしく妨げ られ、また微小顆粒が繊維マトリックスによって保留されることができない。

この発見の結果、製造中、または次の液体精製中および濾過操作中に微小顆粒の 損失のおそれなく、高い微小顆粒装入量を含有する自己支持型積維マ）　ＩＪラ ックス特に繊維シートを製造することが可能となる。

ゝ自己支持型繊維媒体′とは、乾燥状態において、その形状と形態を保持する任 意の凝集璋維マ）　ＩＪラックス含むものとする。自己支持型繊維媒体はその最 も通常の形態にぢいて、長い自己結合型長繊維壌としての少な（とも１棟の成分 から成り、′形成されたままの′湿潤状態にＫいても最終乾燥状態においても十 分な構造一体性を有し、また処理中に取扱い自在であり、また所望の最終目的に 適したシートである。マトリックスは二面の外側面と、これらの外側面の間の実 質均質な横断面とを有する。これは、マ）　ＩＪラックス成層されまたはなんら かの杉で内部的に区分されまたは分割されたようなときに横断面が急激な構造早 遅ｉｏｒ、ｆ示さないことを意味する。

マ）　ＩＪラックス繊維と顆粒の両者を含むのであるが、これらの相異なる二つ の物質は非常に均密に相互分散されているので、一方の表面から他方の表面への 横断面は同一の外観を有する。

木材・ぞルプ、綿、酢酸セルローズまたはレーヨンなどのセルローズ繊維を使用 することができる。これらの繊維は比較的太（，６〜６０マイクロメートルの範 囲の直径のものか市販されている。木材・ぞルプも使用することがでさ、これは １５〜２５マイクロメートルの範囲の繊維直径と、約０．８５〜約６．５ｍｍの 穢維長とを有する。前記以外に使用される繊維はポリアクリロニトリル瀕維、ナ イロン繊維、またはポリ塩化ビニール繊維を含む。不発明の好ましい繊維マトリ ックスはセルローズ繊維の多孔性自己結合シートである。

マニラ麻、ジュート、カロア、サイザル、漂白または未漂白クラフト、コズなど の正常寸法のセルローズパルプから長い自己粘合構造繊維が得られ、これらの／ ｅルプは代表的には＋４００〜＋８００　ｍｌ　のカナダ標準Ｐ水度を有する。

これらの自己結合型長繊維は多孔性マトリックスの５０重量−以上、好ましくは 約６６〜９０重量％、最も好ましくは７５〜８ｏチを構成する。

多孔性マトリックスの中に固定化された微小顆粒の量が低い場合、即ち媒体のｆ Ｉ５ｏＮ童係以下の場合、この多孔性マトリックスは＋４００〜＋８００　ｍｌ 　のカナダ襟準戸水度ン有する正規セルローズノぐルプの自己結合マトリックス が構成することが好ましい。

本発明の好ましい実施態様においては、多重の、即ち媒体の約５０重量％以上の 微小顆粒を多孔性マ）　ＩＪラックス中に固定化させることが望ましい。故に、 マトリックス中にこのように高い微小顆粒含有量を保留するためには、ホウなど に対する共同譲渡米国特許第４，３０９゜２４７号に記載の方法を使用すること が望ましい。この特許の開示全部をここに参照文献として加える。広い意味で、 約＋１００〜−６００　ｍｌ　のカナダ標準戸水度（Ｃ８Ｆ）まで精砕されたセ ルローズノクルプの小部分を正規サイズのセルローズノξルプ（＋４００〜＋８ ００ｍ１）の大部分と混合する。さらに詳しくは、媒体重量の約１チ〜約１０％ の精砕・ぞルプと約１０悌〜約３０チの正規セルローズパルプとをマトリックス の中に含有させ、残分は顆粒とする。一般的に言って未精砕パルプと高精砕・ぐ ルプとの重量比は約２：１〜約１０＝１、好ましくは３：１〜約５：１の範囲と する。このようなノξルプ混合物は本発明の微細顆粒の保留を増進する。

１顆粒（ｐａｒｔｉｃｕｌａｔｅ　）’　物質とは、下記の米国特許に記載され ているもののようなある時間、分子分離技術に使用される任意の吸着剤または顆 粒を意味する。これらの特許を参照文献として加える。第２，１４３，０４４号 、第２．７４６．６０８号、第３，２３８，０５６号、第３，２５３，９７８号 、ｇ３，５９１，０１０号、第４，００７，１１３号、第４，１６０，０５９号 、第４，２３８，３３４号、第３，６６９，８４１号、第３．７２２，１８１号 、第３，７９５，３１３号、第３１９８３．２９９号、第４，０２９，５８３号 、第３，６６４．９６７号、＄４，０５３，５６５号および第４゜１０５．４２ ６号。有用な顆粒としては、ヒユームドシリカ、ヒユームドアルミナ、マイクロ カーボン、無機塩およびその種々の混合物がある。顆粒は、粒子のその後の化学 変性のための支持体として役立つものを含む。不発明においては、顆粒物質の少 な（とも１部は平均１ミクロン以下の粒径を有する。即ちその粒径のガウス分布 が１ミクロン以下の極太値を有し、従って１微小聯ｔｌ　’と呼ばれる。本発明 が最も有効に使用されるサイズは１００ミリミクロン以下であり、さらに好まし くは５０ミリミクロン以下であり、特に好ましくは１〜２５ミリミクロンの範囲 である。本発明の好ましい実施態様において、微小顆粒はヒユームドシリカまた はヒユームドアルミナである。先に述べたようにヒユームドシリカという用語は 、水素−酸素炎中において５Ｉｃ１４　蒸気を加水分解することによって作られ た物質を含み、５〜２０ミリミクロンの粒径を有する。ヒユームドアルミナは、 無水塩化アルミニウムの炎加水分解によって得られた酸化アルミニウム（例えば 、デグッサ製の酸化アルミニウムＣ）を含む。

一般に、微小顆粒はマトリックス中に少なくとも約５チ、好ましくは２０〜９０ 　％、好ましくは約７０チの重量存在する。この固定化顆粒として、（１ミクロ ン以下の平均粒径の）政小顆程と（１ミクロン以上の平均粒径の）粗大顆粒との 任意比率の混合物を使用することもできる。好ブしくは微小顆粒５〜９５部に対 して、粗大顆粒９５〜５部の割合で使用することができる。この場合、細粒混合 物の全量は先に述べたように５〜９０％の範囲とする。　゛ 不発明の重要なアスペクトは、マトリックス中に中性有機重合体樹脂が存在する ことである。このｍ脂は微小顆８．を凝集させ、マトリックス中の保留乞瑠進す る。

ゝ有機′とは重合体バックボーンが主として炭素原子と酸素原子とから成り、ま た窒素、硫黄、場合によってはリンなどの通常有機構造中に存在する他の元素か ら成るものを意味する。１重合体′とは、樹ｊｆＷが複数の反復ユニットから成 ることを意味すｂ０代表的な分子量は５００〜１．０００．０００、さらに好ヱ しくは１０００〜５０．０００である。′中性′とは、重合体がカチオン・４荷 またはアニオン電荷を含まないことを詠床する。このような樹脂は例えばジャク リンなど、Ｕ、Ｓ、Ｐ第２，６７７．７００号、ランドステッド、Ｕ、Ｓ、　Ｐ 第２　、６７４゜６１９号、またパントンＪｒ　、　Ｕ、Ｓ、Ｐｇ２　、７８６ 　、０８０号に記載されている。これらすべての特許を参照文献として加える。

本発明の主旨の範囲内に２ける代表的中性電合体は下記式（Ｉ）を有するもので ある。

ＨＯ＋ＣＲＩＲ２ＣＲ３Ｒ４０）ｎＨ（Ｉ　）ここにＲ□、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は 同一または異種のものであって水素または低級アルキル（Ｃ□−０５アルキル） から成るグループから選ばれ、ｎは所望の分子量に従って調整される。これらは ポリエチレンオキシド、ポリプロピレンオキシドなどの丁べてのポリアルキレン オキシドを含も・。ホモポリマーおよび相異なるポリアルキレンオキシドのラン ダム共重合体またはブロック共重合体を使用することもできる。これらの共重合 体は下記式（Ｉ）によって塊わされる。

ＨＯｔｃＲ，Ｒ２−ＣＲ３Ｒ４−０＋１−ｅ−ＣＲ′ＩＲＬ２−ＣＲ％Ｒ’４− ０９（ｎ　）ここにｎとｍは前記と同殊に調整され、またＲ′□、Ｒ′２、Ｒ′ ３およびＲ’４は前記Ｒ１−Ｒ４について定義した通りである。

例えば、二二号ツカーバイトによってＰ０１７Ｇ！■の商品名で製品されている ポリエチレンオキシド、ユニオン刀−パイげによってＣａｒｂｏｗａｘ■　の商 品名で製造されているポリエチレングリコール、ジェファソンケミカル製のＪｅ ｆｆｏｘ■、ダウケミカル製ポリグリコールＥ■、およびＢ　Ａ　Ｓ　Ｆ装Ｐｌ ｕｒａｃｏｌ　Ｅ■をすべて使用することができる。

好ましくは、Ｎ、Ｊ／Ｒ−ジノぐ二のＢＡＳＦワイアンドット社からプルロニッ クポリオールの商品名で市販されているポリオキシプロピレンとポリオキシエチ レンとのブロック共重合体を使用する。これらの共重合体はプロピレンオキシド をプロピレングリコール核の上に綱合し、次にエチレンオキシＰをポリオキシプ ロピレン基の両端に縮合することによって形成される。これらの共重合体は鎖長 と分子全体の中のポリエチレンユニットチとニ応じて、室温におけるその物理形 態が水白色粘性液から、ワックス様半固体を経て、固いワックス様固体までの範 ―にある。これら一連の共重合体を実験式（ＩＩＩ）で表わすことができよう。

Ｈ３ 最も好ｆしい態様として、ポリオキシエチレン（１＋ｃ）対プロピレングリコー ル（ｂ）の種々の比率を有する平均分子量１７５０が使用される。プルロニック Ｌ６２■とプルロニックＬ６４■はそれぞれ２０条と４０チのポリオキシエチレ ンを含有する。

本発明の繊維媒体の製法と最終特性に影響する変数は下記である。

ｌ）使用される１種または複数の繊維の型２）ｑ！ｒ型の繊維の長さ対直径比（ Ｌ／Ｄ）３）混合物中の繊維重量％ ４）混合物中の中性重合体の重量チと、微小順粒に対するその比率 ５）混合物中の微小顆粒の型と重量％ ６）使用される樹脂の型 ７）マトリックスを形成するためのスラリに使用される浴液の型（水浴液、アル コール浴液、浴媒）およびそのｐＨ ８）スラリ添加剤（湿潤剤、不純物など）９）微小顆粒凝集条件、および １０）フェルト化条件 これらのファクタのうちで上述されていない最も重要なものについては、下記に おいて指標として論述するが、詳細は下記の実施例を参照されたい。しかしなが ら、前記の各ファクタのｖ＠整とその相互関係は、最終媒体の用途の型に従って 、当栗省か特別の実験なしで容易に知ることができる。

中性１合体の飴蛍は、媒体中に存在する微小顆粒を凝集させるのに十分量または 有効量とするが、スラリのフェルト化を妨げるおそれのある不透過性ゲルを形成 するには不十分な量とする。原則として、繊維媒体の全重量の０，５〜１５％、 好ましくは１〜３％の範囲とすることができる。

本発明の自己支持型繊維マトリックスは、繊維、樹脂および顆粒の水性スラリを 真空フェルト化することによって作られることが好ましい。これによって、多孔 性マトリックスの中に顆粒を固定化したシートが形成される。

このシートは均一な高多孔度と微細な細孔サイズの構造と、すぐれた流通特性を 示し、繊維、樹脂および顆粒に関して実質的に均質である。

真空フェルト化は多孔面において実施される。実際上、５０メツシユから２００ メツシユの範囲の減成金網に対して実流され、そのメツシュ開口はそれぞれ２８ ０マイクロメートルから７０マイクロメートルの範囲である。

これより細かなメツシュは、閉塞の問題および／または構造上の不適切の故に適 当でない。

多孔性真空フェルト化面における開口のサイズと、形成されたシートのセルロー ズ繊維マトリックスの細孔サイズは、ミクロン以下のフィルタ媒体シートを製造 するために必要とされる微細な繊維成分または顆粒成分の寸法の一部または全部 と比軟してきわめて犬である。

倣小鞭粒に対する中性重合体の添加は下記のようにして実施することができる。

ａ）プレスラリの中で微小顆粒に重合体を被覆し、この被覆された倣小和５位を 最終スラリに添加する方法、または ｂ）　１段階で重合体を微小顆粒に添加する方法。

スラリに対して成分全体を添加する順序（即ち繊維、他の＠粒、凝集された做小 帽ｌは、スラリに対して混合工程中、制御された水力学的剪断応力を加えさえす れは比奴的Ｍ４でないと思われる。列えは′混合繊維′実施態様においては、精 砕、ｅルプが未精砕パルプのスラリの中に添加され、次にその中に凝集顆粒また は未凝集珈梓か添加される。スラリは原則として約４％コンシステンシに製造さ れ、次に水の添」によって、真空フェルト化とシートの形成に必要な迩当該度（ Ｃｏｎｓｉｓｔｅｎｃｙ）に希釈される。この後右の磯度は、シートを形成する ために使用される装置の型に依存して変動する。代衣的にはスラリを多孔面の上 に流し、真空フェルト化し、通常の方法で乾燥する。平坦な、寸法安定なシート は任意所望の厚さとすることができ、次にこれをそれぞれの用途に従って適当な 寸法に切断する。

最終埴雑媒体上における負′亀荷または正電荷全体の結合を増大しようと思うな らば、スラリに対して可変量のポリカチオン樹脂またはボリア二号ン樹脂を添加 することかできる。結合！（０，５〜１５チ、好ましくは１〜３％）のポリカッ プ１８８４■（ポリアミンポリアミド）などのポリカチオンの添加が望ましい。

シリカ含有媒体の最良の製造順序は次の通りである。

１、大直径（２０ミクロンまたはこれ以上）のセルローズ繊維を水中に１〜２％ ′、ａ度で分散させる段階、２、谷徳小サイズの繊維を成すため、ダブルディス クファイバライブまたはその他の機械的手段をもってセルローズ？フィブリル化 （ｆｉｂｅｒｌａｔｉｎｇ）　ｊるこトニより精砕パルプを製造する段階、 ３、前記の大セルローズ繊維を分散したスラリに精砕パルプを添加して、相異な るファイバ直径のセルローズスラリを形成する段階、 ４、ポリカップ１８８４■（パーキュリーズ社製）などの結せ剤樹脂０．５〜１ ．０％をセルローズ繊維の中に添加してファイバ表面に吸収させる段階、５、ス ラリに対してエアロシル３８０■などの小粒径のヒユームドシリカを添加してミ リミクロンサイズの粒子を穣維上に吸着させる段階、 ６．サイ／ｅ−ネット２２などの比較的大粒径のシリカ碩粒を添加する段階、 ７、水分子と繊維表面に吸着されたミリミクロンサイズのシリカとの間の水素結 合力を分裂させるためにゾルロニツクＰＬ−６２■を添側する段階。この分裂力 は、下記のデータに示されるように多孔度とフェルト化時間？制御する。

８、配合に応じて最終調老手段として少量の樹脂１８８４■（０，１〜０．５％ ）を添加することかでざる。

微小細粒を含有する不発明の４維媒体は、遊離微小顆粒の使用されるあらゆる用 途において、同相固定化の利点乞もって使用することができる。

荷にこの媒体は、前記の米国特許第４，３０５，７８２号、Ｍ４．３０９．２４ ７号および１９８０年５月３０日出願米国待ｉＳ硝１６４，７９７号に記載の濾 過に使用することができる。

この媒体は好ましくは、１分子分点カラムとその用法′に関する１９８１年７月 ２８日出願、クラウダーの同時系属米国特願第２８７，６０９号に記載の分子分 離（例えばクロマトグラフィ）プロセスに２いて使用することができる。この％ Ｍン参照文献として加える。またこの媒体は、′ゼロ標準血清の装遺万沃′に関 して１９８１年６月２４日出願の同時係属米国−ｆｆ顔第２？６．９８２号に記 載のようなゼロ標準血清の製造に使用することができる。この文献を参照文献と して加える。またこのヒユームドシリカ含有媒体の極めて好ましい用途は、′組 織培養媒体′に関する１９８１年２月２７日出願の同時係属米国特願第２３８， ６８６号およびその１９８２年２月１７日出願のＣ−Ｉ−Ｐに記載の、血清など の生物学的液の脂質除去である。この両方の文献を参照文献として加える。

ヒユームドシリカ含有媒体のもう１つの用途は、待に生吻学的歇体、轡に血清か ら、脂質で封入されたビールス、例えば肝炎８表面抗原（ＨＢｓＡｇ　）　を除 去するにある。さらに他の用途は体液からマイコプラズマ（ｍｙｃｏ−ｐｌａａ ｍａ　）を除去するにある。固定化ヒユームドアルミナはノイロジエン（ｐｙｒ ｏｇｅｎ）　、内毒素（ｅｎｄｏｔｏｘｉｎ）などの除去に使用することかでき る。

カチ万ン重合体によって繊維マトリックス中に粒子を凝集させる通常の技術は粒 子が１ミクロンまたはこれより大でなければならないという制限があるので、濾 過または分子分離のための流体流出に十分な多孔度を有する媒体を真空フェルト 化によって形成することができない。

ヒユームドシリカなどのミリミクロンサイズの粒子は、１　＋＋ａ　ｇ子間に働 く水素結合力の故に、パッドを形成するために凝集されることができない。これ は符に、スラリのｐＨが中性でなく、スラリ粘度の増大によって示されるように 粒子のイオン化を生じる場合に言えることである。

本発明は中性有機重合体樹脂を添加することによってこれらの技術的問題を解決 する特有の方法を提供するにある。

本発明の新規なアプローチによって下記のような利点が見られた。

１）混合卓識を使用することにより、粒子と重合体との凝集相互作用のほか、微 調整を成し制御を高めることができる。

２）この技術の発見はｆＪ＆維組織組織部に任意の小サイズ粒子を包蔵する手段 を提供するのみならず、フェルト化時間を短縮することによって生産速度を高め ることができる。高能率分子分離を成すための主たる要件は高表面積であって、 これは比較的小粒径の粒子を内部に含有させることによって得られるのであるか ら、この発見は高能率分子分離ヲ実施する独時の方法を提供するものである。

３）中性重合体を使用することにより、高度の多孔度を有する繊維媒体が得られ る。場合によっては、１９８２年２月９日出願の米国特許出願第３４７，３６０ 号によって得られるものよりも高い多孔度を有する繊維媒体が得られる。さらに 、オプションとして高分子電解質の添加により、この余分に添加される電解質の 型に応じて、カチオン特性またはアニオン特性を媒体に与えることができる。

４）中性重合体の化学時性は生体相容性であって、コラーゲンなどの身体組織に 近似している。複合体は非常に水透過性であって、この物質は生体応用面での理 想的フィルタ結合剤を成す。

５）また中性重合体は、パッド組織中に保留されるヒユームドシリカの量から判 断して、繊維媒体のすぐれた保留助剤であり、また下記のテスト結果ρ・ら示さ れる様にすぐれた湿潤強度供与物質である。

今や不発明を全体重に記述したので、本発明はさらに下記の実施例から明白とな ろう。これらの実施例は、特記なき限り不発明の説明のためにきまれでいるので あって、本発明を制限するだめのものではない。

実　施　例　１ ヒユームドシリカ顆８を含有する セルローズペース媒体の製造 １、一般論 大型セルローズ繊維（＋４００〜↓８００Ｃ８Ｆ）を水性スラリの中に１％固体 含有童まで分散させた。完全分散ののち、短いフィブリル化セルローズ繊維（＋ ４０〜−１０Ｃ８Ｆ）をスラリに対して３．５％＠度まで添加した。続いて、ヒ ユームドシリカ（エアロゾル３８０■、７ミリミクロン）、比較的大サイズのシ リカ（サイ・ぞ−ネット２２■など）、結合剤樹脂（ポリカップ１８８４■）、 および中性重合体（ＰＬ−６２■またはＰＬ＝６４■）を添加した。

各添加段階において十分な攪拌と混合を実施した。この混合物を１００メツシユ スクリーン真空形成ポツトの中をポンプ移送し、水を傾斜するために真空を加え た際にフィルタ・ぞラドが形成された。真空を加えたのちにポット内部の水が消 失するために必要とされる時間をフェルト化時間とする。スラリ中の粒径が小で あるほど、フィルタパラｒを形成するためのフェルト化時間が長くなる。

フェルト化時間測足装置を第５図に示す。この図に２いて、フィルタ形成タンク １を断面で示し、容器３の中にスラリ２を収容し、この容器はゴムガスケット４ と〇−リング５を介して支持体６上にきちんと位置しており、この支持体６は１ ００メツシユスクリーンを保持し、このスクリーン上に最終フィルタが形成され る。真空ポンプ７ン通して真空を加えることにより、スラリから出た水がスクリ ーンを押４され、Ｆシンタンク８に排水され、タンクから水が弁９を通して回収 される。

フィルタ形成タンクは５インチ径のポリプロピレン円筒体から成り、またすべて の成分を１％磯度で含有するスラリか円筒体の中を引通された。このｔｊｌｉｔ を通して２５インチ真空を加えたのちに湿潤パッドを形成するに必要な時間長を フェルト化時間として記録した。製造上の便利さと経揖的貌点から、フィルタの フェルト化時間は理想的には１０分以内とする。

下記の表１と２はこの工程によって作られた媒体とフェルト化時間とを示す。

■、多孔度測定 第６図に図示のようなカラムを通して水をポンプ移送し、ライン中に圧力計を設 置し、また相異なる流速において、目盛を付した円筒体の中にＦｆＨを捕集する 。カラムを通る水の流速は約１００倍の範囲に謂整することができる。例えば、 カラムを通してのｌ０ＰＳＩの差圧において、分散剤としての１％ゾルロニツク ＰＬ−６４から成るフィルタ、ｅラドは極めて液で性であって、わずかに１ｍＬ 、／分の水流を可能とするのであるが、２％ＰＬ−６４　は表３に示すようにフ ィルタを開放して５０ｍＬ／分以上の水流を生じる。

１７　（ＰＬ−６４）１，０チ　１５，０分　３２　５．０５２　７．０ １８　（ＰＬ−６４）１．５％　７．０分　１４　９−０２０　１（０ １９（ＰＬ−６４）２．０幅　５．０分　３．０　７，５８．０　５４．０ １２　（ＰＬ−６２）０，５％　１２．０分　１５，０　１０．０４０．０　２ ５，０ １３　（ＰＬ−６２）　１．０％　１．０分　４．０　１５．０実施例２ 本発明の媒体を使用した血清の脂質除去１、脂質吸着に関する遊離シリカの予備 的評価どの型のシリカが最も脂質除去に適しているかを確認するため、種々の型 のシリカを用いてウシの血清中の脂質の吸着等温線を研究して、表４に示す結果 を得た。血清デシリッタ当り、シリカ１ｇによって吸着される脂質のミリグラム 数（Ｘ、／Ｍ）対血清中に残存した未吸着脂’ＪｔｖＭ度（Ｃ）をプロットする ことにより７０イントリツヒ等温％Ｊ（Ｆｒｅｕｎｄｌｉｅｈ　ｉｓｏｔｈｅｒ ｍ）　を採用した。このグラフの傾斜が吸着と脂質濃度との間の平衡関係の変化 速度を示す。特定の型のシリカの単位Ｎ量によって吸着される脂質量はそのシリ カの吸着能力の直接的測定値であって、これが脂質吸着に有効なその活性サイト の数を示す。

１、脂質測定法 スルホ−ホスホバニリン法を用い、オリーブ油ヲ標準として使用して５４０　ｎ ｍの波長で展開される（ピンク）色を測定して、ウシの血清中の脂質量を測定し た。

この方法は下記の通りである。

（１）　１０ｍＬの試験管に対して１０μＬのＨ２Ｏ（ブランク）、標準液（標 準）、または血清（未知）を加えた。

（２）各管に対して０．１ｍＬの績Ｈ２ＳＯ，ｉ　を加えて混合した。

（３）　沸騰Ｈ２０中に１１本の試論管を１０分間（±１分）配置し、次に冷Ｈ ２０中において２５分間冷却した。

（４）　各試験管に対して５ｍＬのホスホ−バニリン試薬を茄え、混合し、■２ ０浴中において３７℃（±２℃）で１５分培養した。

（５）　これらの試験管を２５分間冷却し、３０分以内にＡ３４０を測定した（ 計器はブランクに設定された）。

試薬は下記の通りであった。

（１）　バニリン試薬：６ｇ／ＬＨ２０（ＩＬ容積フラスコ） （室温で褐色ビン中に貯蔵して２力月間、安定）（２）　ホスホバニリン試薬 ２Ｌのエルレンマイヤーフラスコに対し　テ３５０　ｒｎＬのバニリン試薬と５ ０ｍＬのＨ２０ン’Ａ人。６００ｍＬの嬢リン酸を絶えｆ攪拌しながら添加。室 温で褐色ビン中に貯蔵。

（３）　標＄８　１００　ｍ　Ｌ容量のコラスコに対して６００ｍｇのオリーブ 油乞装入。無水エタノールをもって所要体積に増大。４〜７℃で貯魁。

吸着テストを実施するため、下記の手順を実施した。

特定量のシリカを正確に計測し、攪拌した力；ら１ｒｎＬのウシ血清の満点（ｖ ｏｒｔｅｘ　ｐｏｉｎｔ）に添加し、次に試験管を３７℃で１時間培養し、３０ ００ｒ、ｐ、ｍ、で１０分間遠心分離して、血清から吸着剤を分離した。血清上 澄人中に残存した脂質量を表４に表示された結果によってめた。

この結果は、ケイソウ土または・セーライトなどの天然シリカが全くまたはほと んど脂質吸着を示さないことを表示している。シリカゲルは天然ケイ酸塩より少 しすぐれている。ヒユームドシリカは溶液沈殿工程で作られたシリカよりもはる かにすぐれている。

ヒユームドシリカによってバッチプロセスを実施しようとする際、たちまち深刻 な問題が生じる。カラムの中に封入された少量のヒユームドシリカでさえも、緩 衝液と接触した際に、水分子がブリッジとして作用してシリカ粒子間に三次元網 目構造を形成するが故に、きわめて高い圧力が発生する。

しかし本発明のシリカ含有媒体を使用する場合、人間血清の下記の脂質除去テス トに見られる様にこれらすべての欠点を克服することが可能である。

■９人間血清からの脂質除去 ５１４　ｒｎ　ｇ　／　ｄ　Ｌの脂質含有量を有する未濾過人間血清を、２５ｍ ｍ径のプラスチックカラム中に積重ねられた１０枚のフィルタを通して連続的に 濾過した。フィルタ全Ｍ量は１０ｇであった。脂質一度の低下を表５に示す。

あ 実施例３ ヒユームドアルミナフィルタによる ノξイロジエン除去 ！、ヒユームドアルミナ 無水塩化アルミニウムの炎加水分解により、ヒユームドシリカと同一粒径のヒユ ームＰアルミナを製造することができる。この生成物の一例はデグツサ製酸化ア ルミニウムＣである。

ｎ、ヒユームドアルミナフィルタによるノセイ１＝）エン除去 パイロジエンは動物中に注射されたときに発熱その他の致死反応を生じる物質で ある。もつとも一般的な／Ｒパイロジエン内毒素、例えばグラム陰性菌生体のり ポポリサツカリド（ＬＰＳ）成分である。内毒素は、わずかに１ｍｇ／ｋｇの静 脈注射ののち人体に発熱反応を生じうるパイロジエンである。非経口注射薬剤を バクテリヤ内毒素汚染から防護する主たる方法は製造工程とその後のすべての取 扱いを無菌状態に保持するにある。多くの製造工程において無菌状態の保持が困 難であるから、偶然に汚染された生成物から内毒素を除去する確実な方法が必要 とされる。ノぞイロジエンの除去のために石綿ファイバペラＰを使用することが できるが、米国では食品薬剤局の規則によりその使用が禁止されている。

ヒユームドアルミナフィルタの性能を評価するため、２種のテスト手続を用いた 。第ｌの手順は、少量のテスト溶液（、１０〜５０　ｒｎ　Ｌ　）を０．９　ａ ｍ　ディスクフィルタの中を通過させる段階を含む。このテスト浴液は注射器に よってフィルタの中を一定流速で通過させられた。

大量実験においては、通常１０リツトルのテスト浴液が３．９ｃｍ２フイルタの 中を、ｊ、、０５ガロン／平方フ一ト／分の速度で通過させられた。テスト、浴 液の汚染のたＬｙｓａｔｅ　（Ｌ　Ａ　Ｌ　）はＭ、Ａ／’イオプロダクンから 得られた。その内毒素測定感度を各テスト浴液について評価し、はとんどすべて のテスト溶液について３０Ｔ１ｇ／ｍＬであることが発見された。

内毒素濃度を測定するため、０．１ｍＬの細胞分解産物を０．１ｍＬのテストサ ンプルと混合し、３７℃の水浴中に置かれた小試験管の中で１２時間培養した。

試験管を２回１８０′　反転した際に崩壊しなかったゲルが形成されたことは陽 性テストを示していた。ＬＡＬテストの感度と有効性を実証するため、各チャレ ンジに？（・て内毒素の滴定を実施した。

すべてのテストサンプルを無希釈状態と、１：２．１：４、ｌ：８、に１６．１ ：３２および１；６４などの希釈状態とにおいて分析した。試料が固（・固まり の形成を示さないときに、各テストの終点に達した。次に、サンプル中に存在す る内毒素の近似値を与えるため、この終点希釈度にＬＡＬの感度を乗じた。この ようにしてこれらのテストにおける内毒素の濃度は、終点希釈度の倍数として、 ミリリッタ当りピコグラムで報告されている。

手順 ｐＨ６，７の注射液としての生理学的食塩水（０，９％ＮａＣ１１ｙ、表６に示 すｍｌ当り衾度のＥ、ｃｏｌｔ　内毒素？もって汚染し、ミリボーアホルダーの 中に設置された１３ｍｍ径の非オートクレーブフィルタを通して濾過した。この 場合、このテストのために約１８ｍＭ厚さの１個のフィルタバンドのみ乞使用し た。丁べてのフィルタを注射器によって３０ｍ１のテスト溶液をもって前洗いし た。

］ξイロジエン除去に使用されたフィルタは表１の組成＋３のエアロシル３８０ の代わりに３５重４％までヒュームドアルミナケ用いて作られたものである。こ のフィルタは内毒素濃度が１，０００〜１．０００．０００ｐｇ／ｍｌまでの範 囲内にあるとき、少量の濾過液から内＠索ぞアツセイリミツ）　（３０ｐｇ／ｍ ｌ　）の以下の水準まで低下させうろことが発見された。その結果を表６に示す 。

表　６ 内毒素濃度　Ｐ液中の内毒素濃度（ｐ　ｇ、／ｍ　１　）（ｐｇ／ｍｌ）　フィ ルタを通過された体積１０ｍ１　５０ｍ１　５００ｍ１ １．０Ｏ（）　く３０　く３０　く３０１００．０００　＜　３０　＜　３０　 ＜　３０１．０００，０００　＜　３０　＜　３０　〜６０芙　施　例　４ ヒユームドシリカフィルタによる マイコプラズマの除去 マイコプラズマによる細胞培養液の汚染は組４Ｃ培養における通常の問題である 。ヒユームドシリカフィルタは吸着メカニズムによってマイコプラズマ乞非常に 有効に除去することができる。

１、テスト法 マイコプラズマの検出は、ノ々−ジニア、マッグ１）−ンフローラぎラドリーズ 社から購入されたキットを用（１て実施された。

（ａ）　接　榎 １０ｍＬのウシ血清を液体培地としての４０ｍＬのブイヨンと混合した。標準と しての１０ｍＬのブイヨンの中に陽性対照を再懸濁させた。７２時間で、または 成長のＯＲ１医か現われたときに、液体培地を球入平板＠養基の上に接種した。

（ｂ）培養 前記の寒天平板培養基をＮ２中５％ＣＯ２雰囲気の中で３５〜３７℃の温度で、 逆転位置で培養した。追加の寒天平板培養基な好気的に培養することができる。

液体培地を密封し、好気的に培養した。好気的培養の有効性については若干の問 題がある。確かに大部分のマイコプラズマは低酸素のもとに分離されＣＯ２濃度 を増大した。

（Ｃ）　マイコプラズマ培養園群の検査マイコプラズマ集落はしばしば培養４日 以内に発達するが、すべての寒天平板培養基は陰性として捨てられる前に２〜３ 週間培養された。

１、濾過手順 表１に挙げたフィルタ＋３を２５ｍｍ径の複数のディスク状に切断し、プラスチ ックカラムの中に堆積させ、１０枚のフィルタの全重量を２０ｇとした。このカ ラムを通して、ぜん動ポンプによってウシの血清を１ｍｌ／分の流速で移送した 。

ＰｔＬをフラクションコレクタの中に集め、寒天平板培養基の上に接種して、前 記のフローラぎラドリーズキットによってマイコプラズマを検出した。２週間の 接種ののち、マイコプラズマ血小板（ｐｌａｑｕｅ）　アッセイを計数した。血 小板の減少チをフィルタによるマイコプラズマ除去効率として表７に報告した。

この除去効率はカラム中に堆積されたフィルタの全重量に比例する。

表　７ 濾過された　マイコプラズマ 衣１の１１１＆ｉ３’　１０　９０８　０　１００全重量頒ｇ　２０　ＩＩ　２ ０　９７，８４０　＃　３４０　６２．６ ６’Ｏｕ　５９０　３５，０ ８０　／／　６９０　２４，０ 濾過速度＝１ｍｌ／分 カラム前後の圧力降下＝３０ｐａｉ 実施例５ ヒユームドシリカマトリックス によるビールス性肝炎の除去 本発明のヒユームドシリカフィルタによる脂質除去現象を、脂質膜を備えたビー ルスの除去に応用することができる。その−例は人体血清における肝炎表面抗原 である。

人体血清からのリポプロティンの選択的吸漸のためにヒユームドシリカを使用す ることは前記のステファンによって研死され、彼は注入中の血清の好酸安定性の 改良のためにこの処理を推奨した。ＨＢｓＡｇは正規の血清リボプロティン様に 行動し、遊播エアロシル■上にきわめて効果的【吸着される。しかしこの様な処 理は、エアロシル０粒子を沈殿させるほどの高速遠心力を必要とするので少量の 血清についてのみ実施することができる。

また、上澄液中に残存した痕跡量のエアロシル■を除去することが容易でない。

ＨＢｓＡｇと脂質を除去するためにヒユームドシリカを含有するフィルタを応用 すれば、最小限の蛋白ロスをもって大量の濾過処理を実施することができる。

１　、ＨＢ　ｓ　Ａ　ｇ　ｉ！１．１１定は、アデットラゼラトリーズのアウス リャ　１１−１２５の手順Ｂ、すなわち血清中の゛ｉｉＢｓＡｇレベル測定のた めの固相ラジオイムノアッセイ技術によ２５ って実流された（′″肝炎Ｂ−ｐ面抗原　！（人体）アウスリア　１１−１２５ に対する抗体′と題するアぎットラゴラトリーズ、診断部のパンフレットを参照 ）。モルモ。

ット仇体によって被覆されたポリスチレンビーズがキットの中に供与されている 。これに患者の血清を加え、培養中に、ＨＢｓＡｇが存在すればこれが抗体に固 着する。

１１の抗体を添加すると、これがビーズ上の１１ＢｓＡＨに結合して、抗体−抗 原−抗体サンドインチを形成する。

一定限界内で、血清試料中の抗原の童が大であるほど、最終カウントレートが高 い。

■、血消サンプルの調製 ＨＢｓＡｇの慢性保菌者の血漿をテキサス、ハウストン、バーマン病院から得た 。巌維素原を除去するため患者の血漿を塩化カルシウム沈殿することによって血 清に転化した。血清サンプルの大部分は毎分１００カウント以上のＨＢｓＡｇを 示した。これはアーットアウスリアキットの感＃範囲を超えている。ｐＩ（７、 ２リン酸塩緩衝液０、’０５Ｍをもって１：５〜１〜１０の比惠で希釈すれば、 カウント数はアゼットキットによって構出可能の精度範囲まで低下される。カウ ント数を５０〜６０，０００ＣＰＭ前後に保持することかわれわ訃の慣行であり 、対応の）ＩＢｓＡｇ誼［は血清ｍＬあたり約０．２〜０．３マイクログラムで ある。希釈された血清の貯蔵期間中の沈殿によるＨＢｓＡＨの減少を防止するた め、この血清をフリーザ中に貯蔵した。

ｍ−災躾装置 血清濾過用カラムの略示図を第６図に示す。６０ｐｓｉまでの△Ｐを操作するこ とのできるぜん励ポンプを使用した。カラムの中に２５ｍｍサイズの１０枚のフ ィルタを積重ねた。このテストにおいては、表１にお（１で３５チのエアロシル ３８０と３５チのサイ・ぐ−ネット２２■を含有するす３フイルタと、４５％の エアロシル３８０と２５チのサイ・ぞ−ネット２２を含有する＋８フイルタとを 使用した。その結果を表８と表９に表示した。

°以上、本発明について十分Ｖこ説明しｋのであるが、本発明の主旨の範囲内に おいて種々の変更を成しうることは当菓者には明、かであろう。

４４ 浩団亜；　本！慧二　郭：！； 待表昭５９−５０１３２３（１４） ％添加さ彪ｒ−ＰＬ−６２ ％　スラリー７”　４　＃０３　ｉｔ　タ；ｊ：。す矛−ルＦＩＧ、３ Ｊｌ　通　（ｍし／今） ソＬ迭　（ｍし７分） ＦＩＧ、５ 国際調査報告

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．１ミクロン以下の平均粒径を有する微小顆粒物質を少くとも約５Ｎ量チと重 合体パックゼーンの上に酸素原子を有する中性有機重合体樹脂とを固定化して含 有しており、前記の樹脂は＠記微小輪粒を前記マトリックス中に凝集させる有効 量で存在する自己支持型繊維マトリックス。 ２、二つの外側面と、これらの外側面間の実質均質な横断面とを有する請求の範 囲第１項のマトリックス。 ３、前記の微小顆粒物質は１００ミクロン以下の平均粒径を有する請求の範囲第 １項のマトリックス。 ４、前記の平均粒径は１乃至２５ミリミクロンの範囲内である請求の範囲第２項 のマトリックス。 ５．１ミクロン以上の粒径を有する粗大顆粒を追■的に含有する請求の範囲第１ 項のマトリックス。 ６、顆粒全重量がマトリックスの５乃至９０．！ｔ％である請求の範囲第１項ま たは第５項のマトリックス。 ７、顆粒全重量１００部に対して５乃至９５部の微小顆粒と９５乃至５重量部の 粗大顆粒とを含有する請求の範囲第５項のマトリックス。 ８、前記の微小顆粒はマトリックスの５乃至９０重量係存在する請求の範囲第１ 項または第５項のマトリックス。 ９、顆粒全重量はマトリックスの約７０％である請求の範囲第６項のマトリック ス。 １０、長い自己結合型構造ファイバから成る少なくとも１成分を含む請求の範囲 第１項のマトリックス。 １１、前記繊維は＋４００乃至＋８００　ｍｌ　のカナダ標準戸水度を有する未 精砕セルローズ・ぞルプである請求の範囲第１０項のマトリックス。 １２、−１−１００乃至−６００ｍ１　のａ囲のカナダ標準戸水度を有する高度 に精砕されたセルローズパルプをも含む請求の範囲第１１項のマトリックス。 １３、未梢砕パルプと高度精砕パルプの重量比は約２＝１乃至１０：１である請 求の範囲第１２項のマトリックス。 １４、前記比率は約３＝１乃至約５：１である請求の範囲第１３項のマトリック ス。 １５、前記の中性重合体樹脂はポリアルキレンオキシドホモポリマーまたはその ブロックあるいはランダム共重合体である請求の範囲第１項のマトリックス。 １６、前記中性重合体樹脂は下記式を有し、ＨＯ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）８（ｃＨ− ｃＨ２ｏ）、（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｅｏＨＨ３ ここに、（ａ　＋　ｃ　）ユニットと、全ユニット（ａ＋ｂ＋　ｃ　、）との重 量比は１ｏ乃至９０％の間を変動し、また全分子量が５００乃至１，０００，０ ００の範囲内にある請求の範囲第１項のマトリックス。 １７、（ａ＋ｃ）ユニットと、全ユニットとの重量比は１０乃至５０チである請 求の範囲第１６項のマトリックス。 １８、（ａ−１−ｃ）と全ユニットとの重量比は２０乃至４０チである請求の範 囲第１６項によるマトリックス。 １９、中性有機重合体樹脂の全重量はマ）　ＩＪラックス体の０．５乃至１５１ 量チである請求の範囲第１項によるマトリックス。 か、前記微小顆粒はヒユームドシリカである請求の範囲第１項によるマトリック ス。 ２１、前記微小顆粒はヒユームドアルミナである請求の範囲第１項のマトリック ス。 ｎ、シート状を成す請求の範囲第２０項または第２１項のいずれかによるマトリ ックス。 乙、前記ヒユームドシリカは５乃至２０ミリミクロンの平均粒径を有する請求の 範囲第２０項によるマトリックス。 ２４．１ミクロン以上の平均粒径な有する粗大ケイ素質顆粒をも含む請求の範囲 第２０項によるマトリックス。 ５、全顆粒Ｎ量はマトリックスの１０乃至９０チである請求の範囲第２０項また は第２４項の（・ずれかによるマトリックス。 ５、珈粒全１童１００ｓに対して５乃至９５部のヒユームドシリカと９５乃至５ 部の粗大ケイ素質顆粒とを含有する請求の範囲第２５項によるマトリックス。 ２７、＋４ｏｏ乃至＋８００ｍ１のＣ８Ｆを有する未精砕セルローズ・ｅルプと しての第１繊維質成分と、＋１００乃至−６００ｍｌ　のＣ８Ｆを有する高度精 砕セルローズ、Ｏルプとしての第２繊維質成分とを含む請求の範囲第２０項また は第２４項によるマトリックス。 あ、未梢砕）ｅルプと精砕パルプとの比率は約２：１乃至１０：１である請求の 範囲第２７項によるマトリックス。 四、顆１ｊ、ｖｌＪ質を内部に固定化含有する自己支持型繊維質マトリックスを 製造する方法に−おいて、前記ａｍ９１Ｊ負は夕な（とも約５重量係の、１ミク ロン以下の平均粒径を有する微小顆粒物質であり、また前記製造は重合体・ｑン クボー／の中に酸素原子を有する中性有機重合体樹脂の凝集量の存在において芙 施されるよ５にした方法。 加、前記の微小顆粒は１００ミリミクロン以下の十均徨径ｒ有する請求の範囲第 ２９項の方法。 ３１、前記の平均粒径は１乃至２５ミリミクロンの範囲にある請求の範囲第３０ 項による方法。 ３２、前記マトリックスは追加１１ＭＫ、１ミクロン以上の平均′８．径の粗大 顆粒を含有する請求の範囲第２９項による方法。 あ、顆粒全重量はマ）　ＩＪラックス５乃至９０重を係である請求の範囲＄２９ 項または第３２項による方法。 調、前記のマトリックスは、長い自己結合型構遺穢絶としての少な（とも１棟の 成分を含む請求の範囲第２９項による方法。 あ、前記繊維は、−１−４００乃至＋８９　Ｏｍｌのカナダ標準Ｐ水度を有する 未積砕セルローズ・ぐルプである請求の範囲第２４項による方法。 ３６、前記のマトリックスは、＋１００乃至−６００ｍｌの範囲のカナダ標準Ｐ 水度を有する高度に精砕されたセルローズパルプをも含む請求の範囲第３５項の 方法。 ３７、未槓砕パルプと高度精砕パルプの重を比（ま約２：１乃至約１０：１であ る請求の範囲第３６項による方法。 あ、前記の中性重合体樹脂はポリアルキレンオキシドホモポリマーまたはそのブ ロックある（・はランダム共重合坏である請求の範囲第２９項による方法。 ３９、前記中性１合体樹脂は下記一般式を有し、Ｈ３ ココＫ　（＠　４　Ｃ）　：Ｌニットと全ユニットとの重量比＆ま１０乃至９０ ％の範囲とし、また樹脂の分子蓋（ま５００乃至１，０００，０００の範囲とす る請求の範囲第２９項による方法。 ４０、（ａｇｅ）ユニットと全ユニットとの重量比を１１０乃至５０％である請 求の範囲第３９項による方法。 ４１、（ａｇｅ）ユニットと全ユニットとの車重比し１２０乃至４０チである請 求の範囲＠３９項による方法。 ４２、中注有愼電合体衝ＢＷの１ｔま０．５乃至１５％である請求の範囲第２９ 項による方法。 ４３、前記の微小顆粒はヒユームドシリカである請求の範囲第２９項による方法 。 ４４、前記のヒユームドシリカは５乃至２０ミリミクロンの平均粒径を有する請 求の範囲第４３項による方法。 ４５、前記のマトリックスは、１ミクロン以上の平均粒径を有する粗大ケイ素質 顆粒をも含む請求の範囲第４３項による方法。 ４ｉ）、繊維質材料と、微小顆粒材料と、凝集量の中性樹月旨とを含有するスラ リを形成する段階と、前記スラリを真空フェルト化することによって前記自己支 持型繊維質マトリックスを形成する段階とを含む請求の範囲第２９項による方法 。 ４７、脂質含有液の脂質除去法において、前記液を請求の範囲第２０項、第２２ 項、第２３項、第２４項、第２６項または第２８項のいずれかのヒユーム−シリ カ含有稙側りマトリックスと接触させる段階を含む方法。 詔、前記マトリックスはシート状を成し、前記脂質含有液がこのシートを通して 訛通させられる請求の範囲第４７項による方法。 ４９、前記層中の前記脂質は肝炎８表面抗原（／ＨＢ＠Ａｇ）を含む請求の範囲 第４７項による方法。 詩、ノぞイロジエン含有流体のパイロジエン除去法にお（・て、前記液を請求の 範囲第２０項のとュームドアルミナ含有稙維質マ）　ＩＪラックス接触させる段 階を含む方法。 ５１、前記マトリックスはシート状を成し、前記パイロジエン含有液がこのシー トの中を流通させられる請求の範囲第５０項の方法。 ５２、請求の範囲第１項の自己支持型繊維質マトリックスを収容した分離カラム 。 ５３、前記の繊維質マトリックスは複数のシートを含む請求の範囲第５２項によ るカラム。 潟、前記シートはディスク状である請求の範曲第５３項によるカラム。