JPS595188A - １０−ヒドロキシカンプトテシンの製造法 - Google Patents
１０−ヒドロキシカンプトテシンの製造法Info
- Publication number
- JPS595188A JPS595188A JP11159082A JP11159082A JPS595188A JP S595188 A JPS595188 A JP S595188A JP 11159082 A JP11159082 A JP 11159082A JP 11159082 A JP11159082 A JP 11159082A JP S595188 A JPS595188 A JP S595188A
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- JP
- Japan
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- hydroxycamptothecin
- tetrahydrocamptothecin
- camptothecin
- salt
- oxidizing agent
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は１０−ヒドロキシカンプトテシンの新規な製造
法に関する。
法に関する。
さらに眸しく言えば、本発明は１，２，６．７−テトラ
ヒドロカンプトテシンを四酢酸鉛、ＣＡＮ。
ヒドロカンプトテシンを四酢酸鉛、ＣＡＮ。
フレｔ−塩、クロム醒、京クロム酸塩、過マンガン酸カ
リウムおよび塩化第二鉄からなる群から選択された物質
を酸化剤として用いて処理すること′ｆｆ特徴とする式
、 で表わζ才しる１０−ヒドロキシカンプトテシンの製造
法を提供するものである。
リウムおよび塩化第二鉄からなる群から選択された物質
を酸化剤として用いて処理すること′ｆｆ特徴とする式
、 で表わζ才しる１０−ヒドロキシカンプトテシンの製造
法を提供するものである。
カンプトテシンは落葉喬木事例（Ｏａｍｐｔｏｔｈｅｃ
ａａｏｕｍｉｎａｔａ Ｎｙｓ８ａｃｅａｅ ） ％か
ら抽出・単離烙れるアルカロイドで、強力な核酸合成阻
害作用を有し、その作用は迅速かつ可逆性を示すことが
特徴で、既存の制癌剤と交叉耐性を示さないという独特
な作用機作をもつ抗腫瘍性゛物質であり、マウス白血病
Ｌ１２１０．ラットウォーカー２５６肉腫など実験＄４
１１癌に対して、強力な制ガン効果を示すことが認めら
れているが、毒性作用を有するために、医薬品としての
有用性がおのずから、制限されている現状にある。
ａａｏｕｍｉｎａｔａ Ｎｙｓ８ａｃｅａｅ ） ％か
ら抽出・単離烙れるアルカロイドで、強力な核酸合成阻
害作用を有し、その作用は迅速かつ可逆性を示すことが
特徴で、既存の制癌剤と交叉耐性を示さないという独特
な作用機作をもつ抗腫瘍性゛物質であり、マウス白血病
Ｌ１２１０．ラットウォーカー２５６肉腫など実験＄４
１１癌に対して、強力な制ガン効果を示すことが認めら
れているが、毒性作用を有するために、医薬品としての
有用性がおのずから、制限されている現状にある。
本発明方法の目的物質である１ｏ−ヒドロキシカンプト
テシンはカンプトテシンに較べ毒性が低く優れた薬理活
性を有することが報告されているが、天然物からは極め
て微量にしか得らレナイノで、比較的多量に得られるカ
ンプトテシンの化学的変換による１ｏ−ヒドロキシカン
プトテシンの合成は、非常に重要な課題となる。
テシンはカンプトテシンに較べ毒性が低く優れた薬理活
性を有することが報告されているが、天然物からは極め
て微量にしか得らレナイノで、比較的多量に得られるカ
ンプトテシンの化学的変換による１ｏ−ヒドロキシカン
プトテシンの合成は、非常に重要な課題となる。
本発明者らは、先に、テトラヒドロヵンプトテンンから
、１０−ヒドロキシカンプトテシンを合成する方法を提
供したが（特願昭５６−１３８４１１号）、この方法は
、テトラヒドロカンブトテンンから出発して多くの工程
を経なければならないという難点があった。
、１０−ヒドロキシカンプトテシンを合成する方法を提
供したが（特願昭５６−１３８４１１号）、この方法は
、テトラヒドロカンブトテンンから出発して多くの工程
を経なければならないという難点があった。
本発明者らは、かかる煩雑な工程を経由せずに、１０−
ヒドロキシカンプトテシンを得る方法を探究したところ
、驚くべきことに１．２，６．７−チトラヒドロカンブ
トテシンを以下に掲げる物質を酸化剤として用いて処理
すると１０位のヒドロキシル化と芳香核形成が一挙に進
行して一工程で収率よく１０−ヒドロキシカンプトテシ
ンが得られることを見出した。
ヒドロキシカンプトテシンを得る方法を探究したところ
、驚くべきことに１．２，６．７−チトラヒドロカンブ
トテシンを以下に掲げる物質を酸化剤として用いて処理
すると１０位のヒドロキシル化と芳香核形成が一挙に進
行して一工程で収率よく１０−ヒドロキシカンプトテシ
ンが得られることを見出した。
すなわち、ここで、酸化剤として使用される物質は、四
酢酸鉛、ＣＡＮ （硝酸セリウム（Ｍアンモニウム）、
フレミー塩〔ニトロンジスルホン酸カリウム： （ＫＳ
Ｏ５）２ＮＯ）クロム酸、重クロム酸塩、過マンガン酸
カリウムおよび塩化第二鉄からなる群から選択されるも
のである。
酢酸鉛、ＣＡＮ （硝酸セリウム（Ｍアンモニウム）、
フレミー塩〔ニトロンジスルホン酸カリウム： （ＫＳ
Ｏ５）２ＮＯ）クロム酸、重クロム酸塩、過マンガン酸
カリウムおよび塩化第二鉄からなる群から選択されるも
のである。
本発明は、上記の如き知見に基づきなされたものである
。
。
以下に、本発明の詳細な説明する。まず、原料である１
、２，６．７−チトラヒドロカンブトテシンはカンプト
テシンを酢酸中において又はジオキサン−酢酸中におい
て、白金触媒の存在下に常圧、常温で水素添加すること
により、効率良く得られるが、この１２６フーテトラヒ
ドロカンプトテシンを、上に列記した物質を酸化剤とし
て用いて処理することにより、一工程で１゜−ヒドロキ
シカンプトテシンが得られる。この処理において用いら
れる溶媒としては、酢酸、メタノール、エタノール、ク
ロロホルム、ピリジン、ベン七ン、塩化メチレン、ジオ
キサン、ＴＨＦ、水などがあげられるが、これらの混合
溶媒を用いるのがよい。
、２，６．７−チトラヒドロカンブトテシンはカンプト
テシンを酢酸中において又はジオキサン−酢酸中におい
て、白金触媒の存在下に常圧、常温で水素添加すること
により、効率良く得られるが、この１２６フーテトラヒ
ドロカンプトテシンを、上に列記した物質を酸化剤とし
て用いて処理することにより、一工程で１゜−ヒドロキ
シカンプトテシンが得られる。この処理において用いら
れる溶媒としては、酢酸、メタノール、エタノール、ク
ロロホルム、ピリジン、ベン七ン、塩化メチレン、ジオ
キサン、ＴＨＦ、水などがあげられるが、これらの混合
溶媒を用いるのがよい。
上記した酸化剤として使用する物質の使用量は、通常は
１〜５倍当量程度である。この反応は、通常、０゛Ｃな
いしは室温の温度範囲で、１０分ないし数時間の攪拌に
よシ進行する。
１〜５倍当量程度である。この反応は、通常、０゛Ｃな
いしは室温の温度範囲で、１０分ないし数時間の攪拌に
よシ進行する。
場合によっては、芳香化のみが進行した形態のカンプト
テシンが副生ずるが、この副生物はシリカゲルクロマト
グラフィーを用いて分離することができる。また、酢酸
中で四酢酸鉛を用いて反応を行わせる場合にば１０−ア
セトキシカンプトテシンが副生ずるがこのものは酸また
は塩基で処理することにより容易に定量的に１０−ヒド
ロキシカンプトテシンに導ひくことができる。以下に実
施例を掲げ本発明を更に具体的に説明するが、本発明は
かかる実施例に限定されるものではない。
テシンが副生ずるが、この副生物はシリカゲルクロマト
グラフィーを用いて分離することができる。また、酢酸
中で四酢酸鉛を用いて反応を行わせる場合にば１０−ア
セトキシカンプトテシンが副生ずるがこのものは酸また
は塩基で処理することにより容易に定量的に１０−ヒド
ロキシカンプトテシンに導ひくことができる。以下に実
施例を掲げ本発明を更に具体的に説明するが、本発明は
かかる実施例に限定されるものではない。
実施例 １
ａ）１，２，６．７−チトラヒドロカンブトテシンカン
ブトテシン（５００７＃ｆ、１．４６ｍｍｏｔ）を酢酸
（１００ｍＡ）に懸濁し、酸化白金（１００ｍ＠）を加
え、室温で常圧接触慨元する（１５時間、約１４Ｄｆｎ
ｌの水素を吸収する）。触媒を戸去した後、反応混合物
を減圧で乾固し、残留物をクロロホルム（２００ｍ７り
に溶解し、５係−炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍ
Ａ）、次いで飽和食塩水（１００ｍ／りで洗い、クロロ
ホルム層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧で
乾固し、シリカゲル（２０，１カラムクロマトグラフイ
（クロロホルム）で精製すると標記の化合物が黄白色の
結晶として２８５ｍｆ（変換率５６６％、収率７６、７
％）得られる。未反応の出発物質１１３ｍｇ（粗）が回
収された。
ブトテシン（５００７＃ｆ、１．４６ｍｍｏｔ）を酢酸
（１００ｍＡ）に懸濁し、酸化白金（１００ｍ＠）を加
え、室温で常圧接触慨元する（１５時間、約１４Ｄｆｎ
ｌの水素を吸収する）。触媒を戸去した後、反応混合物
を減圧で乾固し、残留物をクロロホルム（２００ｍ７り
に溶解し、５係−炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍ
Ａ）、次いで飽和食塩水（１００ｍ／りで洗い、クロロ
ホルム層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧で
乾固し、シリカゲル（２０，１カラムクロマトグラフイ
（クロロホルム）で精製すると標記の化合物が黄白色の
結晶として２８５ｍｆ（変換率５６６％、収率７６、７
％）得られる。未反応の出発物質１１３ｍｇ（粗）が回
収された。
ｍ、ｐ、（分解）２４０〜２４２℃［ＭｅＯＨより］Ｋ
Ｂｒ ＋・ ＩＲｍａｘνｆｆ１− 、３４７０，１７４５，１６４
５，１５６５゜１４９５．１１６５．１０３０゜ ｂ）ａ）で得られた１、２．６．７−チトラヒドロカン
プトテ′ンン（５００ｍＷ、１．４２ ｍｍｏ７ ）を
酢酸（５０ｄ）に溶解し、これに四酢酸鉛（１，９Ｌ４
うｍｍｏＡ）を加え室温で１０分間攪拌する。得られた
反応混合物を、減圧乾固し、残留物をシリカゲルカラム
クロマトクラフィー（クロロホルム）で精製すると、１
０−アセトキシカンプトテシン（１４５ｍ７．２５２％
）とともに１０−ヒドロキシカンプトテシン（５８０ｍ
ｇ、７６５係）が得られる。得られた１０−アセトキシ
カンプトテシンはエタノール中、ナトリウムエトキッド
で処理すると定量的に１０−ヒドロキンカンプトテシン
に変換することができる。
Ｂｒ ＋・ ＩＲｍａｘνｆｆ１− 、３４７０，１７４５，１６４
５，１５６５゜１４９５．１１６５．１０３０゜ ｂ）ａ）で得られた１、２．６．７−チトラヒドロカン
プトテ′ンン（５００ｍＷ、１．４２ ｍｍｏ７ ）を
酢酸（５０ｄ）に溶解し、これに四酢酸鉛（１，９Ｌ４
うｍｍｏＡ）を加え室温で１０分間攪拌する。得られた
反応混合物を、減圧乾固し、残留物をシリカゲルカラム
クロマトクラフィー（クロロホルム）で精製すると、１
０−アセトキシカンプトテシン（１４５ｍ７．２５２％
）とともに１０−ヒドロキシカンプトテシン（５８０ｍ
ｇ、７６５係）が得られる。得られた１０−アセトキシ
カンプトテシンはエタノール中、ナトリウムエトキッド
で処理すると定量的に１０−ヒドロキンカンプトテシン
に変換することができる。
１０−ヒドロキンカンプトテシン
ｍ、ｐ、（分Ｍ）２７０〜２７２’Ｃ［ピリジン−メタ
ノールから〕ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ａ６中）δ： ０．８
８（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、−ａＨ２ａｎ３）、１．８
６（２Ｈ，ｑ、 Ｊ＝７Ｈ２，−ＣＨ２０Ｈ３）、５
．２２（２Ｈ，ｓ。
ノールから〕ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ａ６中）δ： ０．８
８（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、−ａＨ２ａｎ３）、１．８
６（２Ｈ，ｑ、 Ｊ＝７Ｈ２，−ＣＨ２０Ｈ３）、５
．２２（２Ｈ，ｓ。
Ｃ−５−Ｈ）、５．４０（２Ｈ，ｓ、ｃ−１７−Ｈ）、
６．４７（ＩＨ，ｓ。
６．４７（ＩＨ，ｓ。
０−２Ｏ−ＯＨ）、 ７．２（２Ｈ，ｍ、ｃ−９−Ｈお
よびＣ−１４−Ｈ）、７．４１（１）１．ａ、ａ、
Ｊ＝９Ｈｚ、 ２Ｈｚ、 ０−１ｌ−Ｈ）、 ８Ｄ
１（１，Ｈ。
よびＣ−１４−Ｈ）、７．４１（１）１．ａ、ａ、
Ｊ＝９Ｈｚ、 ２Ｈｚ、 ０−１ｌ−Ｈ）、 ８Ｄ
１（１，Ｈ。
ａ、 Ｊ＝９Ｈｚ、 ｃ−１２−Ｈ）、 ８，４ろ
（ＩＨ，ｓ、 Ｃ−７−Ｈ）Ｉ４ｉ１；、ｖＣｍ−”
：３４５Ｄ、１７２ｏ、１６５５，１５９０，１５０
５゜２６５ 実施例 ２ １．２，６．７−チトラヒＦロカンプトテシン（５０■
、０．１４２ｍｍｏｔ）をメタノール（２０ｒｎ１．）
に溶解し、これにＣＡＮ （硝酸セリウム（ＩＶ）アン
モニウム）（３９６ｍｇ、０．７１ ｍｍｏｌ ）を加
え、室温で２時間攪拌する。この反応混合物を減圧乾固
し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて
精１″′ 製するとカンプトテシン（４０ｍｇ、８０９係）ととも
に１０−ヒドロキシカンプトテシン（６ｍｙ、１１．６
％）が得られる。
（ＩＨ，ｓ、 Ｃ−７−Ｈ）Ｉ４ｉ１；、ｖＣｍ−”
：３４５Ｄ、１７２ｏ、１６５５，１５９０，１５０
５゜２６５ 実施例 ２ １．２，６．７−チトラヒＦロカンプトテシン（５０■
、０．１４２ｍｍｏｔ）をメタノール（２０ｒｎ１．）
に溶解し、これにＣＡＮ （硝酸セリウム（ＩＶ）アン
モニウム）（３９６ｍｇ、０．７１ ｍｍｏｌ ）を加
え、室温で２時間攪拌する。この反応混合物を減圧乾固
し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて
精１″′ 製するとカンプトテシン（４０ｍｇ、８０９係）ととも
に１０−ヒドロキシカンプトテシン（６ｍｙ、１１．６
％）が得られる。
実施例 ６
１．２，６．７−チトラヒドロカンプトテシン（５０ｍ
２．０．１４２ｍｍｏ？）をメタノール（２０−）に溶
解し、これにフレミー塩にトロソジスルホン酸カリウム
）（９５ｑ、０．６５４ ｍｍｏ））を加え室温で６０
分攪拌する。この反応混合物を減圧乾固し、残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製すると、
カンプトテシン（９ｍｑ、１８．２１とトモに１０−ヒ
ドロキシカンプトテシン（３１■、６０．０％）が得ら
れた。
２．０．１４２ｍｍｏ？）をメタノール（２０−）に溶
解し、これにフレミー塩にトロソジスルホン酸カリウム
）（９５ｑ、０．６５４ ｍｍｏ））を加え室温で６０
分攪拌する。この反応混合物を減圧乾固し、残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製すると、
カンプトテシン（９ｍｑ、１８．２１とトモに１０−ヒ
ドロキシカンプトテシン（３１■、６０．０％）が得ら
れた。
実施例 ４
１．２，６．７−チトラヒＦロカンプトテシン（５０ｍ
ｇ、０．１４２ｍｍｏＡ）をピリジン（２０ｍ／）に溶
解１．。
ｇ、０．１４２ｍｍｏＡ）をピリジン（２０ｍ／）に溶
解１．。
これに無水クロム酸（２８■、０．２８ ｍｍｏｌ）を
加え室温で２時間攪拌する。その反応混合物を水（１０
０ｍＡ）に注ぎ、沈殿を戸数する。Ｐ液をクロロホルム
抽出し、そのクロロホルム層ヲ減圧乾固し残留物を先に
得られた沈殿とともにシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーで処理するとカンプトテシン（２５ｍｇ、５０，６
チ）とともに１［１−ヒドロキソカンプトテシン（１２
＋〃ｙ、 ２３．２％）が得られる。
加え室温で２時間攪拌する。その反応混合物を水（１０
０ｍＡ）に注ぎ、沈殿を戸数する。Ｐ液をクロロホルム
抽出し、そのクロロホルム層ヲ減圧乾固し残留物を先に
得られた沈殿とともにシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーで処理するとカンプトテシン（２５ｍｇ、５０，６
チ）とともに１［１−ヒドロキソカンプトテシン（１２
＋〃ｙ、 ２３．２％）が得られる。
実施例 ５
前記実施例４において無水クロム酸の代シに重クロム酸
ナトリウム（８３，４Ｗ、０． ’２８ ｍｍｏｌ）を
用い、他は同様にして操作を行う。カンプトテシン（２
１ｒｎｇ、４２５％）とともに１０−ヒドロキシカンプ
トテシン（９ｍＷ、１８．２ ％ ）が得られる。
ナトリウム（８３，４Ｗ、０． ’２８ ｍｍｏｌ）を
用い、他は同様にして操作を行う。カンプトテシン（２
１ｒｎｇ、４２５％）とともに１０−ヒドロキシカンプ
トテシン（９ｍＷ、１８．２ ％ ）が得られる。
実施例 ６
前記実施例４において無水クロム酸の代りに過マンガン
酸カリウム（１１２ｍＶ、０．７１ ｍｍ０７ ）を用
い、他は同様にして操作を行う。力〉プトテシン（１８
■、３６４％）とともに１０−ヒドロキシカンプトテシ
ン（６ｒｎｇ、１２．ＩＬ）が得られる。
酸カリウム（１１２ｍＶ、０．７１ ｍｍ０７ ）を用
い、他は同様にして操作を行う。力〉プトテシン（１８
■、３６４％）とともに１０−ヒドロキシカンプトテシ
ン（６ｒｎｇ、１２．ＩＬ）が得られる。
実施例 ７
前記実施例４において無水クロム酸の代りに無水塩化第
二鉄（１１５〜、０．７１ｍｍｏ））を用い、他は同様
にして操作を行う。ヅｉンプトテシン（４０ｍｇ、８１
．０％）とともに１０−ヒト゛ロキンカンブトテシン（
７ｍ２．１４，２％）が得られる。
二鉄（１１５〜、０．７１ｍｍｏ））を用い、他は同様
にして操作を行う。ヅｉンプトテシン（４０ｍｇ、８１
．０％）とともに１０−ヒト゛ロキンカンブトテシン（
７ｍ２．１４，２％）が得られる。
特許出願人 株式会社ヤ クル ト 本社手 続
補 正 書 （方式）昭和汐７年７０
月δ日 特許庁長官若杉和夫殿 工、事件の表示 昭和３７年特許願第１／／３９０号 ２発明の名称 １０−ヒドロキンカンプトテシンの製造法３補正をする
者 事件との関係 特許出願人 住所 東京都港区東新橋／丁目／番／ｑ号名称 （
乙ｇｇ）株式会社ヤクルト本社代 理 人 住 所 東京都千代田区麹町３丁目コ番地相互第一ビ
ル 覗 話 （，２乙５）９６グワ （発送日：昭和Ｓり年９月２ｇ日） ７、補正の内容 明細書（第１，２頁）の浄書（内容に変更なし）以
上 手 続 補 正 書 昭和左７年／７月８ 日 特許庁長官 若 杉 和 夫 殿 １事件の表示 昭和り７年特許願第１／／左ｑ０号 ２発明の名称 １０−ヒドロキシカンプトテシンの製造法３、補正をす
る者 事件との関係 特許出願人 住所 東京都港区東新橋／丁目／番７７号名称 （
６ｇｇ）株式会社ヤクルト本社４、代 理 人 住 所 東京都千代田区麹町３丁目λ番地相互第一ビ
ル ６、補正の対象 明細書の発明の詳細な説明の項７
、補正の内容 （１） 明細書左頁３行の「水」を「水、トリフルオ
ロ酢酸」と訂正する。
補 正 書 （方式）昭和汐７年７０
月δ日 特許庁長官若杉和夫殿 工、事件の表示 昭和３７年特許願第１／／３９０号 ２発明の名称 １０−ヒドロキンカンプトテシンの製造法３補正をする
者 事件との関係 特許出願人 住所 東京都港区東新橋／丁目／番／ｑ号名称 （
乙ｇｇ）株式会社ヤクルト本社代 理 人 住 所 東京都千代田区麹町３丁目コ番地相互第一ビ
ル 覗 話 （，２乙５）９６グワ （発送日：昭和Ｓり年９月２ｇ日） ７、補正の内容 明細書（第１，２頁）の浄書（内容に変更なし）以
上 手 続 補 正 書 昭和左７年／７月８ 日 特許庁長官 若 杉 和 夫 殿 １事件の表示 昭和り７年特許願第１／／左ｑ０号 ２発明の名称 １０−ヒドロキシカンプトテシンの製造法３、補正をす
る者 事件との関係 特許出願人 住所 東京都港区東新橋／丁目／番７７号名称 （
６ｇｇ）株式会社ヤクルト本社４、代 理 人 住 所 東京都千代田区麹町３丁目λ番地相互第一ビ
ル ６、補正の対象 明細書の発明の詳細な説明の項７
、補正の内容 （１） 明細書左頁３行の「水」を「水、トリフルオ
ロ酢酸」と訂正する。
（２）同１０頁７３行の後に改行して下記の文を加入す
る。
る。
「実施例 ｇ
／、、２，１．．７−チトラヒドロカンフ゛トチシン（
汐ＯＴｎ？、０． ／ ｌＩ２ｍｍｏｔ ）をトリフ
ルオｏ 酢酸板 上
汐ＯＴｎ？、０． ／ ｌＩ２ｍｍｏｔ ）をトリフ
ルオｏ 酢酸板 上
Claims (1)
- １．２，６．７−チトラヒドロカンブトテシンを、四酢
酸鉛、ＣＡＮ 、フレミー塩、クロム酸、重クロム酸塩
、過マンガン酸カリウムおよび塩化第二鉄からなる群か
ら選択された物質を酸化剤として用いて処理することを
特徴とする式、で表わこれる１０−ヒドロキシカンプト
テシンの製造法。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11159082A JPS595188A (ja) | 1982-06-30 | 1982-06-30 | １０−ヒドロキシカンプトテシンの製造法 |
| BR1100882-2A BR1100882A (pt) | 1982-06-30 | 1997-05-14 | Processo para a preparação de 10-hidroxicamptotecina |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11159082A JPS595188A (ja) | 1982-06-30 | 1982-06-30 | １０−ヒドロキシカンプトテシンの製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS595188A true JPS595188A (ja) | 1984-01-12 |
| JPS6232749B2 JPS6232749B2 (ja) | 1987-07-16 |
Family
ID=14565217
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11159082A Granted JPS595188A (ja) | 1982-06-30 | 1982-06-30 | １０−ヒドロキシカンプトテシンの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS595188A (ja) |
Cited By (31)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62195384A (ja) * | 1986-02-24 | 1987-08-28 | Yakult Honsha Co Ltd | 新規なカンプトテシン誘導体 |
| US4981968A (en) * | 1987-03-31 | 1991-01-01 | Research Triangle Institute | Synthesis of camptothecin and analogs thereof |
| US5049668A (en) * | 1989-09-15 | 1991-09-17 | Research Triangle Institute | 10,11-methylenedioxy-20(RS)-camptothecin analogs |
| US5053512A (en) * | 1987-04-14 | 1991-10-01 | Research Triangle Institute | Total synthesis of 20(S) and 20(R)-camptothecin and compthothecin derivatives |
| WO1992005785A1 (en) * | 1990-09-28 | 1992-04-16 | Smithkline Beecham Corporation | Water soluble camptothecin analogues, processes and methods |
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