JPS5951928B2 - 緑内障治療剤 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は緑内障治療剤に関する。

緑内障とは、持続的または繰返し眼圧上昇の起こること
が基盤となり、眼の機能的さらには器質的障害をきたす
疾患群であり、その治療は、視機能を保存するべく眼圧
を正常レベルまで下げることが急務とされている（三国
政吉、岩田和雄、緑内障、全県出版株式会社、１９６８
年）。

本発明者らは不整脈及び狭心症の治療剤として公知のカ
ルボスチリル誘導体の薬効について種々研究を重ねるう
ら、該誘導体うらに公知の薬効からは予期できない眼内
圧低下作用を発揮し得、従つて緑内障治療剤として有効
な化合物が存在することを見い出し、ここに本発明を完
成するに至つた。

即ら本発明は一般式 〔式中Ｒは低級アルキル基を示す。

〕で表わされるカルボスチリル誘導体またはその酸付加
塩を有効成分として含有する緑内障治療剤に係る。上記
−ー般式〔Ｉ〕においてＲで示される低級アルキル基に
は、炭素数１〜４の直鎖状もしくは分枝状のアルキル基
例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル
基、ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等が包含される。ま
た上記一般式〔Ｉ〕で表わされるカルボスチリル誘導体
の酸付加塩には、該誘導体の通常の医薬的に許容される
酸付加塩例えば塩酸、硫酸、硝酸、臭化水素酸、蓚酸、
マレイン酸、フマール酸、クエン酸、酒石酸等の塩が包
含される。上記一般式〔Ｉ〕で表わされる本発明緑内障
治療剤の有効成分化合物の代表例としでは次のものを例
示できる。

ｏ５−（２−ヒドロキシー ３−ｔｅｒを−ブれり’ミ
ノ）プロポキシカルボスチリルｏ ５−（２−ヒドロキ
シー３−イソプロピルアミノ）ブロポキシカルボスチリ
ル°５−（２−ヒドロキシー ３−エチルアミノ）プロ
ポキシカルボスチリル本発明の緑内障治療剤は、一般式
〔１？表わされる誘導体またはその酸付加塩を、慣用の
眼科用製剤担体と混合することにより、適当な投与単位
形態に調製される。

この投与単位形態としては通常の各種の形態を任意に採
用でき、例えば局所投与には、眼軟膏剤、点眼剤等を、
また全身投与には、錠剤、顆粒剤、注射剤等を例示でき
る。特に本発明治療剤は点眼剤の形態とされるのが好ま
しい。本発明治療剤の投与量は特に制限はないが、通常
治療剤中の有効成分量を１日成人当り０．０１〜０．５
ｍｇ好ましくは０．０５〜０．２〜とするのがよく、投
与は１日１〜３回にわけて行なうのが好ましい。また治
療剤中の有効成分量は通常約０．１〜２重量％の範囲と
するのが好ましい。本発明治療剤は常法により製造でき
る。

具体的には一般式〔１〕で表わされるカルボスチリル誘
導体またはその酸付加塩を有効成分として、これを適当
な基剤と混合後必要に応じ賦形することにより製造され
る。また治療剤が眼軟膏剤、点眼剤、注射剤等の場合に
は、更に滅菌処理することにより製造される。上記にお
いて基剤は治療剤の形態に応じて適宜に決定すればよく
、例えば眼軟膏剤を製造するに当つては、慣用の乳剤性
基剤、水溶性基剤、懸濁性基剤等を使用できる。之等基
剤の代表例としては例えば白色ワセリン、精製ラノリン
、流動パラフイン等を例示できる。また点眼剤を製造す
るに当つては基剤として例えば代表的には滅菌蒸留水を
使用できる。本発明治療剤には更に例えば溶解補助剤、
安定化剤、緩衝剤、抗酸化剤、防腐剤等を配合すること
ができる。

溶解補助剤としては、具体的にはカルポキシメチルセル
ロースナトリウム、ポリオキシエチレンラウリルエーテ
ル、ポリオキシエチレンオレイルエーテル等のポリオキ
シエチレングリコールエーテル類、ポリエチレングリコ
ールモノラウレート、ポリエチレングリコールモノオレ
エート等のポリエチレングリコール高級脂肪酸エステル
類、ポリオキシエチレンゾルビタンモノラウレート、ポ
リオキシエチレンソルビタンモノオレエート等のポリオ
キシエチレン脂肪酸エステル等を例示できる。安定化剤
としては具体的にはヒドロキシプロピルメチルセルロー
ス、ポリピニルアルコール、カルボキシメチルセルロー
ス、ヒドロキシエチルセルロース、グリセリン、ＥＤＴ
Ａ等を例示できる。緩衝剤としてはリン酸二水素ナトリ
ウム、リン酸一水素ナトリウム、リン酸水素カリウム、
硼酸、硼酸ナトリウム、クエン酸、クエン酸ナトリウム
、酒石酸、酒石酸ナトリウム等を例示できる。抗酸化剤
としては重亜硫酸ナトリウム、チオ亜硫酸ナトリウム、
アスコルビン酸等を例示できる。防腐剤としてはクロロ
ブタノール、塩化ベンザトニウム、塩化セチルピリジウ
ム、チメロサル、フエネチルアルコール、メチルパラベ
ン、プロピルパラペン等を例示できる。また本発明治療
剤が点眼剤の形態を有する場合、該点眼剤は涙液と等張
とするのが好ましく、そのため必要に応じ食塩等の等張
化剤を添加できる。

更に該点眼剤はＰＨ５．５〜８．５好ましくは６．５〜
７．５に調節されるのが望ましい。かくして得られる本
発明の緑内障治療剤は、その投与単位形態に応じ各種の
投与方法により投与される。

例えば点眼剤の場合には適当な点滴容器から眼に滴下さ
れるか又は噴霧装置より眼に噴霧される。眼軟膏剤の場
合には眼に塗布される。錠剤、顆粒剤等の場合には経口
投与され、また注射剤の場合には皮下、筋力もしくは静
脈内投与され、いずれの場合にも同様に所期の治療効果
を奏し得る。以下本発明を更に詳細に説明するため製剤
例および薬効試験を挙げるが、本発明はこれに限定され
ない。

上記各成分を蒸留水に溶解し、適当なフイルターペーパ
一を用いて滅菌ろ過して点眼剤の形態を有する本発明緑
内障治療剤を製造する。

薬効試験 緑内障患者３名について、前記製剤例で得た点眼剤を眼
に２滴滴下し、１，４及び２４時間後に眼内圧を測定す
る。

この測定はコールドマツ圧平眼圧測定器により牛前１０
〜１１時の間に行なう。結果を下記表１表に示す。急性
毒性試験 ５−（２−ヒドロキシ−３−Ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）
プロポキシカルボスチリン塩酸塩をマウスに静脈内投与
してＬＤ，Ｏ値を求めたところ４４．６〜／Ｋｇであつ
た。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒは低級アルキル基を示す。 〕で表わされるカルボスチリル誘導体またはその酸付加
   塩を有効成分として含有する緑内障治療剤。