JPS5953918B2 - セフアロスポリン誘導体及びその製造方法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、一般式 Ｈ工ΠＨ、Ｃｏ□−Ｂ（Ｉ） 〔式中、Ｒ１は水素を、−Ｃ００Ｒ２はエステル化され
ていてもよいカルボキシル基を、Ｂは水素、アルキルョ
アラルキルョアリールまたは式−Ｎ′Ｒ３（Ｒ３、Ｒ４
は同一または異なつて、水＼Ｒ４素、アルキル、アシル
、アラキルまたは隣接する窒素原子と共に異項環基を形
成していてもよい）で表わされる基を示す。

〕で表わされる新規セフアロスポリン誘導体およびその
製造方法に関するＪ ものである。本発明者等は、種々
検討した結果、一般式一 ＮＣＳ−ＣＨ２Ｃ０ＣＨ２Ｃ
Ｏ□ユ（ｎ）〔式中の記号は前記と同意義。

〕で表わされる化合物とヒドロキシルアミンとを反応さ
せると、−ウー新規なセフアロスポリン誘導体（１）が
得られ、かつこの化合物（１）が優れた抗菌作用を有し
ていることを見出し、これに基づいて本発明を完成した
。

即ち、本発明は、｛１）セフアロスポリン誘導体（１）
、 （２）化合物（１）とヒドロキシルアミンとを反応させ
ることを特徴とする、セフアロスポリン誘導体（１）の
製造方法に関するものである。

上記中、−ＣＯＯＲ２で示されるエステル化されていて
もよいカルボキシル基とは、カルボキシル基またはたと
えばベンジル，ｐ−ニトロベンジル，アルカノイロキシ
メチル，ジまたはトリアルキルシリル，アルコキシシリ
ル，ベンズヒドリル，アルコキシアルキル，アルケニル
，トリクロロエナル，メチルスルフオニルエチル，ベン
ゾイルメチル，ｔ−ブチル，メトキシベンジル，トリチ
ル，メチルチオメチル，ピバロイルオキシメチル，α−
アセトキシブチル等のα−アシルオキシ−α−置換メチ
ル−エステルなどである。

これらのエステルは、β−ラクタム環などを開裂しない
ような緩和な条件で遊離型に導びくことができるもので
ある場合、たとえばＲ２が緩和な酸性あるいはアルカリ
性で水素に転換しうる基、たとえばジフエニルメチル、
置換フエニル（たとえばｐ−ニトロフエニル等），低級
アルキルスルホニルエチル（たとえばメチルスルホニル
エチル），ピバロイルオキシメチルなどの基、あるいは
酸化．還元反応により除去しうる基たとえばトリクロロ
エチル基，ベンジル基などであるものは、エステルを遊
離のカルボキシル基に容易に導くことができるので中関
体としても有用である。また、Ｂは、水素、たとえばメ
チル，エチル，プロピル，イソプロピル，ブチル，イソ
ブチル，第２ブチル，第３ブチルなどの炭素数１〜４の
直鎖または分枝状アルキル，たとえばベンジル，フエネ
チルなどの炭素数７〜８のアラルキル，たとえばフエニ
ル，トリルヰ．′仲：；、≠ｙ州≦！！．．″＝？：．
′＝ｉまたは異なつて、水素，たとえば前記のごとき直
鎖または分枝状アルキル，たとえばホルミル，アセチル
，プロピオニルなどの炭素数１〜４の脂肪酸から導かれ
るアシル、たとえば前記のごとき炭素数７〜８のアラル
キル、あるいは隣接する窒素原子と共にＲ３，Ｒ４が結
合してたとえばモルホ］リノ，ピペリジノ，ピペラジノ
，ピロリジノなどの窒素原子を１個または２個含有する
か、あるいは窒素原子１個と酸素原子１個含有する５〜
６員の含窒素異項環基が用いられる。

前記のごとき定義を有する本願目的物セフアロスポリン
誘導体（１）は、４位のカルボキシル基が、たとえばナ
トリウム，カリウム等の無毒性カチオン，アルギニン，
オルニチン，リジン，ヒスチジン等の塩基性アミノ酸、
Ｎ−メチルグルカミン，ジエタノールアミン，トリエタ
ノールアミン，トリスヒドロキシメチルアミノメタンな
どのポリヒドロキシアルキルアミン等との無毒性塩を形
成させたものも包含される。

本発明においては、化合物（）とヒドロキシルアミンと
を反応させることにより、セフアロスポリン誘導体（１
）を製造する。

化合糎）は、遊離のままかあるいはカルボキシル基にお
けるリチウム，ナトリウム，カリウム等のアルカリ金属
，アルカリ土類金属塩、あるいはトリエチルアミン塩等
の有機または無機塩として反応に供するほか前記のごと
きエステルとして反応に供することもできる。また、ヒ
ドロキシルアミンは、遊離のままかあるいは塩酸，硫酸
，リン酸などの鉱酸，シユウ酸，ｐ−トルエンスルホン
酸等の有機酸との塩として反応に供せられる。反応は、
通常溶媒中で有利に進行し、溶媒としては本反応を阻害
しないものが望ましく、たとえば水，メタノール，エタ
ノール，ジオキサン，アセトニトリル，テトラヒドロフ
ラン，クロロホルム，塩化メチレン，塩化エチレン，ジ
メナルホルムアミド，ジメチルアセタミド，ヘキサメチ
ルホスホルアミドまたはそれらの混合物が繁用される。
ヒドロキシルアミンは、通常化合物（》に対して等モル
以上使用すればよいが、やや過剰量、たとえば１，１当
量程度使用するのが望ましい。この反応は、通常酸性条
件下で進行し、上述したごとき酸類を共存させるのがよ
い。通常、ヒドロキシルアミンを酸塩として反応に供す
るので、特に酸を添加する必要はないが、更に当モル量
の酸特を添加するとより好収率で得られる場合もある。
一般に、反応をより円滑に進めるために反応液のＰＨ８
Ｏ．５〜７．０の範囲に特に３．０〜６．０の範囲に保
持するのがよい。反応温度は、特に限定されないが通常
室温下あるいは０〜３０℃の温度範囲で行なうのが良く
、特に６０℃以下で行なうのがよい。反応時間は、通常
０．５〜２４時間であるが、好ましくは室温で０．５〜
１２時間である。得られるセフアロスポリン誘導体（１
）は公知の手段たとえば、溶媒抽出、液性変換、転溶、
晶出、再結晶、クロマトグラフイ一などによつて単離精
製することができる。前記本発明方法において原料とし
て用いられている化合物（）は、たとえば７ーアミノセ
フアロスポリン類から特願昭５１−５４０２４特開昭５
１−１３８６９６記載の方法により得られる一般式〔式
中の記号は前記と同意義。

〕で表わされる化合物と４−ハロゲノ一３−オキソブチ
ルハロゲニド（５）とを反応させ、得られる一般式〔式
中、Ｘはハロゲン原子を、他の記号は前記と同意義を示
す。

〕で表わされる化合物にチオシアン酸を反応させること
により得られる。化合物（１）と化合物（５）の反応は
、自体公知のアシル化方法に準じて行なわれる。

この反応は通常溶媒中で有利かつ円滑に実施し得る。こ
のよつな溶媒としては、たとえばアセトン，ジイソブチ
ルケトン，テトラヒドロフラン，酢酸エチルエステル，
ジオキサン，アセトニトリル，クロロホルム，ジクロル
メタン，ジクロルエチレン，ジメチルホルムアミド，ジ
メチルアセトアミド，ジメチルスルホキシドなど反応を
阻害しない限り、一般の溶媒またはそれらの混合物が用
いられる。この反応の温度はとくに限定されないが、通
常冷却下ないし室温で行なわれる。反応が脱酸的に進行
するので、好ましくは塩基を共存させる。この際用いら
れる塩基としては、脂肪族，芳香族または複素環式窒素
塩基，たとえばトリエチルアミン一、ＦＮ，Ｎ−ジメチ
ルアニリン，Ｎ−エチルモルホリン，ピリジン，コリシ
ン，２，６−ルチジンなどが繁用される。得られる化合
物）は、必要ならば公知の手段たとえば再結晶、液性変
換，溶媒抽出、あるいはクロマトグラフイ一などによつ
て単離精製することもできるが、そのま〜あるいは部分
的に精製したものを次の反応に供することもできるが、
また化合物（とチオシアン酸との反応は化合物）に対し
てチオシアン酸をほぼ等モルかあるいはやや過剰たとえ
ば１．１当量程度使用するのが望ましい。一般に溶媒中
で反応は行なわれるが、溶媒としては化合物（）とヒド
ロキシルアミンとの反応において用いられるものなどが
繁用される。反応液のＰＨ，温度，時間その他の反応条
件は、化合物（）とヒドロキシルアミンとの反応で記載
したごとき反応条件が好ましい。得られる化合物（）は
、前記のごとき公知の手段により単離精製することがで
きる。単離．精製することなく（）を含有する反応混合
液のまま、本発明方法の原料として用いることもできる
。本発明目的物のセフアロスポリン誘導体（１）は、前
記方法のほか、化合物（とヒドロキシアミンおよびチオ
シアン酸とを同時に反応させるか、あるいはまず化合物
（７）とヒドロキシアミンとを反応させ次いでチオシア
ン酸とを反応させることによつても製造することができ
る。

化合物）にヒドロキシアミンおよびチオシアン酸を同時
に反応さる場合、あるいはヒドロキシアミン次いでチオ
シアン酸を反応させる場合、共に同じ反応条件下に行な
うことができる。用いられる溶媒としては、たとえば化
合物（）とヒドロキシルアミンとの反応で用いられるも
のなどが好ましい。また、反応温度。時間，ＰＨ，その
他の反応条件は、化合物（４）とヒドロキシルアミンと
の反応で記載したごとき反応条件が好ましい。得られる
目的物（１）は、前記のごとき公知の手段により単離，
精製することができる。かくのごとくして得られる目的
物（１）の代表例としては、たとえば３−（５−アミノ
−１。

３，４−チアジアゾール一２−イル）−Jヨ黶k２−（２
−イミノ−３−ヒドロキシ−４−チアゾリン−４−イノ
（ハ）アセタミド〕−３−セフエム一４−カルボン酸ナ
トリウム，３−（５−アセチルアミノ−１，３，４−チ
アジアゾル一２−イル）−Jヨ■■ ゾリン−４−イル）アセトアミド〕−３−セフエム一４
−カルボン酸ナトリウム，３−（５−メチル−１，３，
４−チアジアゾル一２−イル）−J■■アゾリン−４−
イル）アセタミド〕−３−セフエム一４−カルボン酸ナ
トリウム，３−（１，３，４−チアジアゾル一２−イル
）−Jヨ黶k２−（２ーイミノ−３−ヒドロキシ−４−チ
アゾリン−４ーイル）アセタミド〕−３−セフエム一４
−カルボン酸ナトリウム，３−（５−ジメチルアミノ−
１，３，４−チアジアゾル一２−イノリーJヨ黶k〔２−
（２−イミノ−３−ヒドロキシ−４−チアゾリン−４−
イル）アセタミド〕−３−セフエムー４−カルボン酸ナ
トリウム，３−（５−Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルアミノ
−１，３，４−チアジアゾル一２−イル）７一〔２−（
２−イミノ−３一ヒドロキシ一４−チアゾリン−４−イ
ル）アセタミド〕−３−セフエム一４−カルボン酸ナト
リウム，３−（５−フエニル一１，３，４−チアジアゾ
ル一２−イノリーJヨ黶k２−（２−イミノ−３−ヒドロ
キシ−４−チアゾリン−４−イル）アセタミド〕−３−
セフエム一４−カルボン酸ナトリウム，３−（５−メチ
ルアミノ−１，３，４一チアジアゾル一２−イル）−J
ヨ黶k２−（２−イミノ−３−ヒドロキシ−４−チアゾ
リン−４−イル）アセタミド〕−３−セフエム一４−カ
ルボン酸ナトリウム，３−（５−ベンジルアミノ一１，
３，４−チアジアゾル一２−イル）−Jヨ黶k２−（２〒
イ″ミノ一３−ヒドロキシ−４−チアゾリンー４→・イ
ル）アセタミド〕−３−セフエム一４一カルボン酸ナト
リウムなどがある。

本発明目的物のセフアロスポリン誘導体（１）は、グラ
ム陰性及び陽性菌の広範囲に対して優れた抗菌力を有し
ており、特にグラム陰性菌のエシエリヒア●コリ７（Ｅ
ｓｃｈｅｒｉｃｈｉａｃＯｌｉ）．クレｉブジーラ．ニ
ユーモニアエ（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａｐｎｅｕ−ＭＯｎ
ｉａｅ），プロテウス●ブルガリスＰｒＯｔｅｕｓｖｎ
ｌｇａｒｉｓ），プロテウス・ミラビリヌ（ＰｒＯｔｅ
ｕｓｍｉｒａｂｉｌｉｓ），プロテウス．レツトゲリ（
ＰｆＯ−Ｔｅｕｓｒｅｔｔｇｅｒｉ），エンテｏ／イク
タ，クロアケアエ（ＥｎｔｅｒＯｂａｔｅｒｃｌＯａｃ
ａｅ）′シトロバクタ，フロインデイ（ＣｉｔｒＯｂａ
ｃｔｅｒｆｒｅＵｒ！Ｆｉｉｔ）などの菌に対して優れ
た抗菌作用を有しており、さらにβ−ラタタマーゼ（セ
フアロスポリナーゼ）を保有し既知のセフアロスポリン
に対し抵抗性を有する前記の菌の変異株に対し特に顕著
な抗菌力を有している。

本発明のセフアロスポリン誘導体（１）は低毒性であり
、人および動物の上述の細菌による起炎性の疾患たとえ
ば化膿性疾患、呼吸器感染症、胆道感染症、腸内感染症
、尿路感染症および産婦人科感染症などの治療に安全な
治療剤として用いられる。セフアロスポリン誘導体（１
）は、公知のセフアロスポリン剤と同様、単独または生
理学的に使用可能な担体、賦形剤と共に、粉剤、固型剤
、液剤、懸濁剤等として、経口または非経口投与するこ
とができる。具体的には、上述の細菌に起因する疾患の
治療に、本願目的物（１）を成人１日Ｋｇ当り約５〜２
０ＷＩＩｉを１日３〜４回に分割して筋肉注射により投
与するのがよい。実施例 １（１）ジケテン０．１１０
９のジクロルメタン２ｍｉ溶液を４０℃に冷却、かきま
ぜながらこれに臭素０．２２４ｇのジクロルメタン７ｍ
ｌ溶液を徐々に加え、さらに冷却、撹拌を１５分間続け
る。

別に、７ーアミノ一３−（５−Ｎ−アセチル−Ｎ−メチ
ルアミノ−１，３，４−チアジアゾル一２−イル）−３
−セフエム一４−カルボン酸ベンツヒドリルエステル０
．６００ｆ１のジクロルメタン２５ｍｉ溶液を−６０℃
に冷却、かきまぜておき、これに上記の反応溶液を徐々
に加える。ついで、この溶液にピリジン０．１００ｆ！
を、内温−６０℃に保ちつ〜加える。氷冷下、３０分間
かきまぜた後、冷水中に注ぎ入れ、有機溶媒層を分離す
る。水洗、乾燥し、溶媒を留去すると淡黄色の粉末０．
７６４９が得られる。これをＮ，Ｎ−ジメチルアセトア
ミド（＝ＤＭＡ）４ｍｉに溶解し、口タンカリウム０．
１００９を加え、この溶液を室温で１５時間かきまぜる
。反応液を冷水中に注ぎ入れ、水層を酢酸エチルで抽出
する。有機層を水洗、乾燥後、減圧下溶媒を留去し、残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフイ一に付す。酢
酸エチルで溶出すると７一（４−チオシアナート−３−
オキソブチリルアミド）−３−（５−Ｎ−アセチル−Ｎ
−メチルアミノ−１，３，４−チアジアゾル一２ーイル
）−３−セフエム一４−カルボン酸ベンツヒドリルエス
テル０．５８０ｆ！が得られる。ＩＲ翫｛−１；２１５
０（−ＳＣＮ），１７８５（β−ラクタム），１７２５
（エステル），１６７３（アミド）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
Ｄ６，ｐｐｍ）；２，４０（Ｓ，ＣＯＣＨ，），３，３
６（Ｓ，ＣＨ２−），３．５４（Ｓ．ＣＨ，一），３．
９５（Ｓ．ＣＨ２），３．８６．４．１０（ＡＢｑ，Ｊ
＝１８Ｈｚ．Ｃ２−Ｈ），５．２９（Ｄ，Ｊ：５Ｈｚ．
Ｃ，−Ｈ），５．８８（Ｑ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，Ｃ，−Ｈ
），６．８０（Ｓ，−ＣＨφ２），９．２４（Ｄ，Ｊ＝
８Ｈｚ，ＮＨ）（２） ７一（４−チオシアナート−３
−オキソブチリルアミド）−３−（５−Ｎ−アセチル−
Ｎーメチルアミノ−１．，３，４−チアジアゾル一２−
イル）−３−セフエム一４−カルボン酸ベンツヒドリル
エステル０．５３０９のＤＭＡ５ｍｌ溶液にヒドロキシ
ルアミン塩酸塩０．０５６９を加え、これを窒素ガス気
流中、６０℃で２．５時間かきまぜる。

反応液に酢酸エチルを加え、分離する粉末を済取、これ
をくり返し水洗後、エチルエーテルで洗い乾燥すると７
一〔２−イミノ−３−ヒドロキシ−４−チアゾリン−４
−イル）アセトアミド〕−３−Ｎ−アセチル−Ｎ−メチ
ルアミノ−１．３．４−チアジアゾル一２−イル）−３
−セフエム一４−カルボン酸ベンツヒドリルエステル０
．５００９が得られる。 二ＩＲＶＫＢｒ品１７
９０（β−ラクタム），Ｍａｘｌ７３３（エステノ（へ
），１６７８（アミド）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，ｐｐ
ｍ）；２．４０（Ｓ，ＣＯＣＨ，），３．５６（Ｓ，Ｃ
Ｈ，），３．６１（Ｓ，−ＣＨ２），５．２５（Ｄ，Ｊ
＝ 二５Ｈｚ，Ｃ６−Ｈ），５．９１（Ｄ，Ｊ＝５Ｈ
ｚ，Ｃ７−Ｈ），６．７１（ＳなＨ），６．７９（Ｓ，
ＣＨｔ２）（３） ７一〔２−（２−イミノ−３−ヒド
ロキシ−４−チアゾリン−４−イル）アセトアミド〕−
３−（５−Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルアミノ−１，，３
，４−チアジアゾル一２−イル）−３ーセフエム一４−
カルボン酸ベンツヒドリルエステル０．４００ｆ！をア
ニソール２Ｔ１Ｌ１に懸濁し、氷θ下かきまぜながら、
これにトリフルオロ酢酸．５−を加える。

得られる均一な溶液を室温で２０分間放置後、減圧下溶
媒を留去し、残留物をエーテルで洗う副られる粉．末を
メタノール５ａと水３ｄとの溶液に懸濁し、氷冷下かき
まぜながら、これに１（ｆ）炭酸水素ナトリウム水溶一
液を加えて、溶液のＰＨを７，０とする。メタノールを
減圧下留去後、水溶液をアンバーライトＸＡＤ−型歯脂
（ローム アンド ハース社製）のカラムクロマトグラ
フィ一に付す。水・ついで５％メタノール水溶液で展開
し、目的の生成物を含む分画液を集め、減圧濃縮してメ
タノールを留去後、濃縮液を凍結乾燥すると４−カルボ
ン酸ナトリウム塩０．２８５ｆＩが得られる。ＩＲＶＫ
ＢｒＯｌｎ−１：１７６３（β−ラクタム）Ｍａｘｌ６
６５（アミド），１６０８（カルボキシレート），ＮＭ
Ｒ（Ｄ２Ｏ，ｐｐｍ）：２．５０（Ｓ，ＣＯＣＨ，），
３，７４（Ｓ，ＣＨ，），３．７９（Ｓ，−ＣＨ２−）
，３．８７，４．１０（ＡＢｑ，Ｊ：１８Ｈｚ，Ｃ２−
Ｈ），５．３２（Ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，Ｃ，−Ｈ），５．８
４（Ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，Ｃ，−Ｈ），６．７６（Ｓ，αＨ
）た施例 ２１） ７一τミノ一３−（５−ジメチルア
ミノ−１，３，４−チアジアゾル一２−イル）−３−セ
フエム一４−カルボン酸ベンツヒドリルエステル０．２
５ｆＩのジクロルメタン１０ｄ溶液を−５０℃に冷却か
きまぜながら、これにω−ブロモアセトアセチルブロマ
イド０．１７ｇのジクロルメタン５ｄ溶液とトリエチル
アミン０．０５９とを徐々に加える。

さらに氷冷下３０分間かきまぜてから、反応溶液を冷水
で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を留去後、残
留物にジエチルエーテルを加え、放置すると結晶化する
。これを済取すると７一（４−ブロモ−３−オキソブチ
リルアミド）−３−（５−ジメチルアミノー１，３，４
−チアジアゾル一２−イル）−３一セフエム一４−カル
ボン酸ベンツヒドリルエステル０．３０ｇが得られる。
ＩＲＶＫＢｒ儂−１；１７８０（β−ラクタム）Ｍａｘ
ｌ７２５（エステル），１６６５（アミド）ＮＭＲ（Ｄ
ＭＳＯ−Ｄ６，ｐｐｍ）：２．８８（Ｓ，Ｍｅ，），３
．６８（Ｓ，−ＣＨ，一），３．８５．４６１０（ＡＢ
ｑ，Ｊ＝１８Ｈｚ，Ｃ２−Ｈ）．４．３９（Ｓ，ＢｒＣ
Ｈ，一），５．２８（Ｄ，Ｊ？５Ｈｚ，Ｃ６−Ｈ），５
．８６（Ｑ，Ｊ？５．８Ｈｚ，Ｃ，−Ｈ），６．８３（
Ｓ，Ｃ廷φ， ），７．０〜７．５（Ｍ．フエニルＨ）
。

９．２０（Ｄ，Ｊ−８Ｈｚ，ＮＨ） （２） ７一（４−ブロモ−３−オキソブチリルアミド
）−３−（５−ジメチルアミノ−１，３，４−チアジア
ゾル一２−イル）−３−セフエム一４−カルボン酸ベン
ツヒドリルエステル０．２８ｇをＤＭＡ２′ＩＩＬＩに
溶解し、口タンカリウム０．０４２ｇを加え、これを室
温で１５時間かきまぜる。

反応液を冷水中に注ぎ入れ、水層を酢酸エチルで抽出す
る。有機層を水洗．乾燥後、減圧下溶媒を留去し、残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフイ一に付す。テト
ラヒドロフラン一酢酸エチル（３：１）で溶出すると７
ー（４−チオシアナート−３−オキソブチリルアミド）
−３−（５−ジメチルアミノ−１，３，４−チアジアゾ
ル一２−イル）−３−セフエムー４−カルボン酸ベンツ
ヒドリルエステル０．２１ｇが得られる。

ＩＲＶＫＢｒ傭−１；２１４０（ＳＣＮ），Ｍａｘｌ７
８Ｏ（β−ラクタム），１７３０（エステル），１６６
０（アミド）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ，，ｐｐｍ）；２．
９３（８，ＮＭｅ２），３．３６（Ｓ，−ＣＨ，一），
３．８４．４．１０（ＡＢｑ，Ｊ？１８Ｈｚ，Ｃ，一Ｈ
），３．９５（Ｓ，−ＣＨ，一），５．２８（Ｄ，Ｊ−
５Ｈｚ，Ｃ６−Ｈ），３．８５（Ｑ，Ｊ＝５，８Ｈｚ，
Ｃ，−Ｈ），６．８８（Ｓ，ＣＨ６），７．１〜７．５
（Ｍ，フエニルＨ），９．２５（Ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，ＮＨ
）（３） ７一（４−チオシアナート−３−オキソブチ
リルアミド）−３−（５−ジメチルアミノ−１，３，４
−チアジアゾル一２−イル）−３−セフエム一４−カル
ボン酸ベンツヒドリルエステル０．２１ｇｆ）ＤＭＡ３
ｄ溶液にヒドロキシルアミン塩酸塩０．０２３ｇを加え
、これを６０℃で２時間かきまぜる。

反応液を冷水中に注ぎ入れ、水層を酢酸エチルで抽出す
る。有機層を水洗、乾燥後、減圧下溶媒を留去し、残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフイ一に付す。デト
ラヒドロフラン一酢酸エチル（３：１）で溶出すると７
一〔２−（２−イミノ−３−ヒドロキシー４−チアゾリ
ン−４−イル）アセトアミド〕一３−（５−ジメチルア
ミノ−１，３，４−チアジアゾル一２−イル）−３−セ
フエム一４−カルボン酸ベンツヒドリルエステル０．１
４ｇが得られる。ＩＲνＫＢｒ？−１；１７８２（β−
ラクタム）Ｍａｘｌ７２ｌ（エステル）．１６７５（ア
ミド）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，ｐｐｍ）：２．９４（
Ｓ，ＮＭｅ２），３．６２（Ｓ．ＣＨ，−），３．７８
．４．００（ＡＢｑ．Ｊ＝１８Ｈｚ．Ｃ２−Ｈ）．５．
２３（Ｄ．Ｊ＝５Ｈｚ．Ｃ，−Ｈ），５．８８（Ｑ，Ｊ
＝５，９Ｈｚ，Ｃ，−Ｈ），６．７０（Ｓ，ユ０），６
．８６（Ｓ，一ＣＨＺ２），７．１〜７．５（Ｍ。

フエニルＨ），１１．１８（Ｄ，Ｊ？９Ｈｚ，ＮＨ）ｉ
）（３）で得られる４−カルボン酸ベンツヒドリルエス
テル体０．１４ｇをアニソールａに懸濁し、氷冷下、か
きまぜながら、これにトリフルオロ酢酸２ｄを加える。

この反応液を室温で３０分間放置後、減圧下溶媒を留去
し、残留物をエーテルでくり返し洗うと７一〔２−イミ
ノ−３ーヒドロキシ−４−チアゾリン−４−イル）アセ
トアミド〕−３−（５−ジメチルアミノ−１，３．４−
チアジアゾル一２−イル）−３−セフエム一４−カルボ
ン酸のトリフルオロ酢酸塩０．０７１ｇが得られる。

ＩＲＶＫＢｒＣ！ＩＬ−１ ：１７８０（β−ラクタＭ
ａｘム），１６７２（アミド） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，ｐｐｍ）；３．１１（Ｓ，Ｎ
Ｍｅ，），３．６７．３．８２（ＡＢｑ，Ｊ＝１８Ｈｚ
，Ｃ２−Ｈ），３，７０（Ｓ，−ＣＨ２−），５．１３
（Ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，Ｃ６−Ｈ），５．７９（Ｑ，Ｊ＝５
．９Ｈｚ，Ｃ，−Ｈ），ＳＨ６．８２（Ｓ，） 実施例 ３５ （１） ７ーアミノ一３−（５−メチル−１，３，４−
チアジアゾル一２−イル）−３−セフエム一４−カルボ
ン酸ベンツヒドリルエステル０．２３２ｇのジクロルメ
タン１０７７！／溶液を−５０℃に冷却かきまぜながら
、これにω−プロ １（モアセトアセチルプロマイド０
．１７ｇのジクロルメタン５ｄ溶液とピルジン０．０４
５ｇとを徐々に加える。

さらに氷冷下で３０分間かきまぜてから、反応溶液を冷
水で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を留去後、
残留物をＤＭＡ２ｌ；ａに溶解し、口タンカリウム０．
０４２９を加え、これを室温で１７時間かきまぜる。つ
いで、ヒドロキシルアミン塩酸塩０．０３５９を加え、
これを６０℃で２時間かきまぜる。反応液を冷水中に注
ぎ入れ、水層を酢酸エチルで抽出する。 ２１抽出液を
水洗．乾燥後、減圧下溶媒を留去し、残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフイ一に付す。テトラヒドロフラ
ンージタロルメタン（１：１）溶媒で溶出すると７一〔
２−（２−イミノ−３−ヒドロキシ−４−チアゾリン−
４２ーーイノ（ハ）アセトアミド〕−３−（５−メチル
−１，３，４−チアジアゾル一２−イル）−３ーセフエ
ム一４−カルボン酸ベンツヒドリルエステル０．１３１
ｆ！が得られる。ＩＲＶＫＢｒ（Ｘｎ？１；１７９０（
β−ラクタ ３ｍａｘム），１７３０（エステル），１
６７０（アミド）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，ｐｐｍ）；
２．５２（Ｓ，ＣＨ，−），３．６０（Ｓ，ＣＨ２−）
，３．９０．４．０９（ＡＢｑ，Ｊ＝１８Ｈｚ，Ｃ２−
Ｈ），３５．３０（Ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，Ｃ６−Ｈ），５．
８８（Ｑ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，Ｃ，−Ｈ），６．７０（Ｓ
，ｌ辻），６．８６（Ｓ．Ｃ廷φ２），７．１〜７．５
（Ｍ．フエニルＨ），１１．０２（Ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，Ｎ
Ｈ） ４（２）（１）で得ら
れる４−カルボン酸ベンツヒドリルエステル体０．１０
ｇをアニソール１ｄに懸濁し、氷冷下，かきまぜながら
、これにトリフルオロ酢酸２１ｆＬ１を加える。

この反応液を室温で３０分間放置置後、減圧下溶媒を留
去し、残留物をエーテルでくり返し洗うと７一〔２−（
２−イミノ−３−ヒドロキシ−４−チアゾリン−４−イ
ル）アセトアミド〕−３−（５−メチル−１，３，４−
チァジアゾル一２−イル）−３−セフエム一４−カルボ
ン酸のトリフルオロ酢酸塩０．７０ｇが得られる。ＩＲ
νＫＢｒ（：：！ｎ−１：１７７８（β−ラクタＭａｘ
ム），１６７０（アミド） ミ施例 ４ リ 実施例３の（１）に於て、７一ｆミノ一３−（５−
メチル−１，３，４−チアジアゾル一２−イル）−３−
セフエム一４−カルボン酸ベンツヒドリルエステルの代
わりに、７ーアミノ一３一（５−フエニル一１，３，４
−チアジアゾル一２−イル）−３−セフエム一４−カル
ボン酸ベンツヒドリルエステル０．２６３ｇを用い゛Ｃ
１同様の操作を行ない、得られる粗生成物をシリカゲル
カラムクロマトグラフイ一に付し、テトラヒドロフラン
一酢酸エチル（３：１）溶媒で溶出すると７一〔２−（
２−イミノ−３−ヒドロキシ−４−チアゾリン−４−イ
ル）アセトアミド〕−３−（５−フエニル一１，３，４
−チアジアゾル一２−イル）−３−セフエム一４−カル
ボン酸ベンツヒドリルエステル０．１２８ｇが得られる
。

ＩＲＶＫＢｒＣＩＩＬ−１ ；１７８５（β−ラクタＭ
ａｘム），１７２８（エステル），１６７５（アミド）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６．ｐｐｍ）；３．６５（Ｓ．Ｃ
Ｈ２−），３．７２．４．０３（ＡＢｑ．Ｊ＝１８Ｈｚ
，Ｃ２−Ｒ），５．２５（Ｄ，Ｊ−５Ｈｚ，Ｃ６−Ｈ）
。

５．８８（Ｑ．Ｊ＝９Ｈｚ，Ｃ，−Ｈ），６．６９（Ｓ
，ｙ辻），６．８７（Ｓ．−Ｃｌｌφ，），７．１〜７
．５（Ｍ，フエニルＨ）２） （１）で得られる４−カ
ルボン酸ベンツヒドリルエステル体０．１２８ｇ，アニ
ゾール１ｄおよびトリフルオロ酢酸２１！１１の混合物
を実施例３の（２）で述べた方法に従い処理すると７一
〔２−（２−イミノ−３−ヒドロキシ−４−チアゾリン
−４−イル）アセトアミド〕−３−（５−フエニル一１
，３，４−チアジアゾル一２−イル）−３−セフエム一
４−カルボン酸のトリフルオロ酢酸塩０．０９０ｇが得
られる。

νＫＢｒＣ！ＩＬ−１；１７７８（β−ブクタＭａｘム
），１６７５（アミド） 実施例 ５ （１） ７ーアミノ一３−（５−アセチルアミノ−１，
５３，４−チアジアゾル一２−イル）−３−セフエム一
４−カルボン酸ベンツヒドリルエステル０．３５ｇのジ
グ的レメタン２０ｍｔ溶液を−５０℃に冷却かきまぜな
がら、これにω−プロモアセトアセチルプロマイド０．
２２ｇのジクロルメ １０タン４．４ｄ溶液、ついでピ
リジン０．０６１ｇのジクロルメタン溶液５ｄを徐々に
加える。

さらに、氷冷下３０分間かきまぜてから、反応溶液を食
塩水で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を留去すると
、淡黄色粉末状の７一（４−プロ１５モー３−オキソブ
チリルアミド）−３−（５−アセチルアミノ−１，３，
４−チアジアゾル一２−イル）−３−セフエム一４−カ
ルボン酸ベンツヒドリルエステルが０．４１３ｇ得られ
る。νＫＢｒＣ！ＦＬ−１ ；１７８３（β−ラクタ２
０ｍａｘム），１７２３（エステル） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ，，ｐｐｍ）：２．１８（Ｓ，Ｃ
ＯＣＨ，），３．６７（Ｓ，ＣＯＣＨ，ＣＯ），３．８
８．４．１２（ＡＢｑ，Ｊ＝１８Ｈｚ，Ｃ，−Ｈ），４
．４０（Ｓ，ＢｒＣＨ，−）， ２５５．２９（Ｄ，
Ｊ＝５Ｈｚ，Ｃ６−Ｈ）．５．８８（Ｑ，Ｊ畠５．８Ｈ
ｚ，Ｃ，−Ｈ），６．８１（Ｅ，Ｃ廷φ，），７．０〜
７．５（Ｍ，フエニルＨ），９．１９（Ｄ，Ｊ？８Ｈｚ
，ＮＨ），１２．４（Ｂｒ．Ｓ．−ＮＵＣＯＣＨ，）
３０（２） ７一（４−プロモー３−オキソ
ブチリルアミド）−３−（５−アセチルアミノ−１，３
，４一チアジアゾル一２−イリ（ハ）−３−セフエム一
４−カルボン酸ベンツヒドリルエステル０．３７ｇをＤ
ＭＡ５ｄに溶解し、口タンカリウム ３５０・０４９
ｇを加え、これを室温で１８時間かきまぜるＯついで、
ヒドロキシルアミン塩酸塩０．０４２ｇを加え、これを
６０℃で３時間かきまぜる。

反応液を冷水中に注き入れ、水層を酢酸エチルで抽出す
る。抽出液を水洗、乾燥後、菊減圧下溶媒を留去すると
７一〔２−イミノ−３ーヒドロキシ−４−チアゾリン−
４−イル）アセトアミド〕−３−（５−アセチルアミノ
−１，３，４−チアジアゾル一２−イル）−３−セフエ
ム一４−カルボン酸ベンツヒドリルエステル０．１０ｇ
が得られる。ＩＲＶＫＢｒＣｆＩＬ−１ ；１７８６（
β−ラクタＭａｘム），１７２５（エステル），１６９
０，１６７０（アミド） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，ｐｐｍ）：２．１８（Ｓ，Ｃ
ＯＣＨ，），３．６７（Ｓ，−ＣＨ，一），３．８６．
４．０８（ＡＢｑ，Ｊ？１８Ｈｚ，Ｃ２−Ｈ），５．２
７（Ｄ，Ｊ−５Ｈｚ，Ｃ，−Ｈ）．５．８８（Ｑ．Ｊ−
５．８Ｈｚ，Ｃ，−Ｈ）６．７７（Ｓ，）楚），６．８
０（Ｓ．ＣＨφ，）．７．０〜７．４（Ｍ．フエニルＨ
）．１２．４（Ｂｒ．Ｓ．−ＮＨ）３）（２）で得られ
る４−カルボン酸ベンツヒドリルエステル体０．０５ｇ
をアニソール１ｄに懸濁し、氷冷下かきまぜながら、こ
れにトリフルオロ酢酸２ｄを加える。

この反応液を室温で２０分間放置後、減圧下溶媒を留去
し、残留物をエーテルでくり返し洗うと淡黄色粉末が得
られる。これを０．１％炭酸水素ナトリウム水溶液に溶
かし（溶液はＰＨ６．５を示す）、その溶液をアンバー
ライトＸＡＤ一川型樹脂のカラムクロマトグラフイ一に
付す。水で展開した後、５％メタノール水溶液で展開す
る。Ｐ的の生成物を含む分画液を集め、減圧濃縮してメ
タノールを留去し、濃縮液を凍結乾燥すると７一〔２−
（２−イミノ−３−ヒドロキシ−４−チアゾリン−４−
イル）アセトアミド〕−３−（５−アセチルアミノ−１
，３，４−チアジアゾル一２−イル）−３−セフエム一
４−カルボン酸ナトリウム塩０．０２５ｇが得られる。
ＫＢｒ−１ １ＲＶＣｌ！Ｌ ：１７６３（β−ラクタＭａｘム）
，１６９０，１６７０（アミド）． １６０３（カルボキシレート） ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ，ｐｐｍ）：２．３４（Ｓ，ＣＯＣＨ，
），３．７８（Ｓ，８） −），Ｓ２３−ＣＨ２３．
８９．４．ｌｌ（ＡＢｑ，Ｊ＝１８Ｈｚ，Ｃ２一Ｈ），
５．３１（Ｄ，Ｊ？５Ｈｚ，Ｃ６−Ｈ），５．８３（Ｄ
，Ｊ？５Ｈｚ，Ｃ，−Ｈ），６．７５（Ｓ，ｙ見）二施
例 ６ １） ７ーアミノ一３−（５−アセチルアミノ−１３，
４−チアジアゾル一２−イル）−３−セフエム一４−カ
ルボン酸５．００ｇとトリエチルアミン１．０ｇとをジ
クロルメタン８０ｄに溶解し、−５０℃に冷却かきまぜ
ながら、これにω−プロモアセトアセチルプロマイド３
．２ｇのジクロルメタン２０ｍ１！溶液、ついでピリジ
ン０．８ｇのジクロルメタン２ａ溶液を徐々に加える。

氷冷 ！下１時間かさまぜてから、減圧下溶媒を留去し
、残留分に酢酸エチル１００ＴＩＬＩと５％リン酸１０
０ａとを加え激しくふりまぜる。水層は食塩を飽和し、
さらに酢酸エチルで２回抽出後、酢酸エチル層を合し、
飽和食塩水で洗浄する。乾燥後、活性炭処理し、減圧下
溶媒を留去すると７一（４−プロモー３−オキソブチリ
ルアミド）−３−（５−アセチルアミノ−１，３，４ー
チアジルゾル一２−イノリ一３−セフエム一４−カルボ
ン酸５．３ｇが得られる。ＩＲＫＢｒ（１−JモV！−１
；１７８０（β−ラクタＭａｘム） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，ｐｐｍ）；２．１７（Ｓ，Ｃ
ＯＣＨ，），３．６２（Ｓ，ＣＯＣＨ２ＣＯ），３．７
０．４．０２（ＡＢｑ，Ｊ＝１８Ｈｚ，二Ｃ２−Ｈ），
４．３７（Ｓ，ＢｒＣ廷，−），５．１０（Ｄ，Ｊ８５
Ｈｚ．Ｃ６−Ｈ），５．６８（Ｑ，８Ｈｚ，Ｃ，−Ｈ）
，９．０４（Ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，ＮＨ），１２．１（Ｂｒ
，Ｓ，ＮＨＣＯＣＨ，） （２） ７一（４−プロモー３−オキソブチリルアミド
）−３−（５−アセチルアミノ−１，３，４ーチアジア
ゾル一２−イル）−３−セフエム一４−カルボン酸３．
３ｇ，口タンカリウム０．５９ｇおよびＤＭＡ３Ｏｄの
混合物を室温で２０時間かきまぜる。

ついでヒドロキシルアミン塩酸塩０．４２ｇを加え、こ
れを５０℃で４時間かきまぜる。反応液にエーテルを加
え、析出物をか離し、析出物はさらに酢酸エチルで洗う
。得られる淡黄色粉末を炭酸水素ナトリウム水溶液に溶
かし（溶液はＰＨ６．５を示す）、その溶液をＸＡＤ−
型樹脂のカラムクロマトグラフイ一に付す。水、ついで
５％メタノール水溶液で溶出すると７一〔２−（２−イ
ミノ−３−ヒドロキシ−４−チアゾリン−４−イル）ア
セトアミド〕−３−（５−アセチルアミノ−１，３，４
ーチアジアゾル一２−イル）−３−セフエム一４−カル
ボン酸ナトリウム塩０．９２ｇが得られる。実施例 ７ （１）実施例６−（１）の方法に準じて、７ーアミノ一
３−（５−Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルアミノ−１，３，
４−チアジアゾル一２−イル）−３−セフエム一４−カ
ルボン酸とω−プロモアセトアセチルプロマイドとを反
応させると、７一（（４−プロモー３−オキソブチリル
アミド）一３−（５−Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルアミノ
−１，３，４−チアジルゾル一２−イル）−３ーセフエ
ム一４−カルボン酸が得られる。

ＩＲＶＫＢｒ？−１；１７８０（β−ラクタム）Ｍａｘ
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，ｐｐｍ）；２．３６（Ｓ，Ｃ
ＯＣＨ，），３．６４（Ｓ，−ＣＨ２−）３．５２（Ｓ
，ＣＨ，−），３．７５，４．０７（ＡＢｑ，Ｊ＝１８
Ｈｚ，Ｃ２−Ｈ），４．３８（Ｓ，ＢｒＣＨ２−），５
．１１（Ｄ，Ｊ：４Ｈｚ）５．７０（Ｑ，Ｊ＝４．８Ｈ
ｚ，Ｃ，−Ｈ），９．１０（Ｄ，Ｊ−８Ｈｚ，ＮＨ）（
２）実施例６−（２）の方法に準じて７一（４−プカモ
一３−オキソブチリルアミド）−３−（５−Ｎ−アセチ
ル−Ｎ−メチルアミノ−１．３．４−チアジアゾル一２
−イル）−３−セフエム一４−カルボン酸に口タンカリ
ウム、ついでヒドロキシルアミン塩酸塩を反応させると
７一〔２（２−イミノ−３−ヒドロキシ−４−チアゾリ
ン−４ーイル）アセトアミド〕−３−（５−Ｎ−アセチ
ル−Ｎ−メナルアミノ一１．３．４−チアジアゾル一２
−イル）−３−セフエム一４−カルボン酸ナトリウム塩
が得られる。

実施例 ８ （１）実施例３−（１）の方法に準じて、７ーアミノ一
３−（５−メチルアミノ−１．３．４−チアジアゾル一
２−イル）−３−セフエム一４−カルボン酸ベンツヒド
リルエステルにω−プロモアセトアセチルプロマイド，
口タンカリウム，ついでヒドロキシルアミノ塩酸塩を反
応させると、７ー〔２−（２−イミノ−３−ヒドロキシ
−４−チアゾリン−４−１ル）アセトアミド〕−３一（
５−メチルアミノ−１．３．４−チアジアゾル一２−イ
ル）−３−セフエム一４−カルボン酸ベンツヒドリルエ
ステルが得られる。

ＩＲＶＫＢｒＣｍ−１；１７８５（β−ラクタＭａｘム
），１７２３（エステル），１６７６（アミド）ＮＭＲ
（ＤＭＳＯ−Ｄ，，ｐｐｍ）：２．７９（Ｓ，ＣＨ，−
），３．６３（Ｓ，ＣＨ２→，３．８２．４．０１（Ａ
Ｂｑ，Ｊ−１８Ｈｚ，Ｃ，一Ｈ），５．２５（Ｄ，Ｊ？
５Ｈｚ，Ｃ６−Ｈ），５．９０（Ｑ，Ｊ？５．８Ｈｚ，
Ｃ，−Ｈ），６．７３（８，ｈ廷），６．８１（Ｓ，−
ＣＵφ２），７．０〜７．５（Ｍ，フエニルＨ），１１
．２８（Ｄ，Ｊ？８Ｈｚ，ＮＨ）（２）（１）で得られ
る４−カルボン酸ベンツヒドリルエステル体を、実施例
１−（３）の方法に準じて、トリフルオロ酢酸と反応さ
せ、精製すると７一〔２−（２−イミノ−３−ヒドロキ
シ−４−チアゾリン−４−イル）アセトアミド〕−３一
（５−メチルアミノ−１．３．４−チアジアゾル一２−
イル）−３−セフエム一４−カルボン酸ナトリウム塩が
得られる。

ＩＲＶＫｎ：ＳＣＩＬ−１；１７６５（β−ラクタム）
１６６８（アミド），１６０６（カルボキシレト）ＮＭ
Ｒ（Ｄ２Ｏ，ｐｐｍ）：２．９２（Ｓ，」ＣＨ，一），
３．８０（Ｓ，−ＣＨ，→，３．８６，４．１０（ＡＢ
ｑ，Ｊｍｌ８Ｈｚ，Ｃ，Ｈ），５．３３（Ｄ，Ｊ虞４Ｈ
ｚ，Ｃ，−Ｈ），５．８４（Ｄ，Ｊ？４Ｈｚ，Ｃ，−Ｈ
），６．７７（Ｓ，ユ０） 実施例 ９ 実施例３−（１）の方法に準じて、７ーアミノ一３一（
５−モルホリノ−１．゛３．４−チアジアゾル一２ーイ
ル）−３−セフエム一４−カルボン酸ベンツヒドリルエ
ステルにω−プロモアアトアセチルブ、ロマイド．口タ
ンカリウム，ついでヒドロキシルアミン塩酸塩を反応さ
せて得られる７一〔２一（２−イミノ−３−ヒドロキシ
−４−チアゾリン−４−イル）アセトアミド〕−３−（
５−モルホリノ−１．３．４−チアジアゾル一２−イル
）−３−セフエム一４−カルボン酸ベンツヒドリルエス
テルを、実施例１−（３）の方法に準じて、トリフルオ
口酢酸と反応させ、精製すると７一〔２−（２−イミノ
−３−ヒドロキシ−４−チアゾリン−４−イル）アセト
アミド〕−３−（５−モルホリノ−１．３．４−チアジ
アゾル一２−イル）−３−セフエム一４−カルボン酸ナ
トリウム塩が得られる。

ＲＶ二：ζ−１；１７６７（β−ラクタム），１６６４
（アミド），１６０２（カルボキシレート）ＮＭＲ（Ｄ
２Ｏ，ｐｐｍ）；３．４〜３．９（Ｍ，モルホリノＨ）
，３．７７（Ｓ，ＣＨ２−），３．８４．４．１５（Ａ
Ｂｑ，Ｊ−１８Ｈｚ，Ｃ２−Ｈ），５．２９（Ｄ，Ｊ＝
４Ｈｚ，Ｃ６−Ｈ），５．８０（Ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，Ｃ，
−Ｈ），６．７４（Ｓ，．５．迭）実施例 １０ 実施例９で述べた方法に準じて、７ーアミノ一３−（５
−ベンジルアミノ一１．３，４−チアジアゾル一２−イ
ル）−３−セフエム一４−カルボン酸ベンツヒドリルエ
ステルにω−ブロモアセトアセチルブロマイド，口タン
カリウム，ヒドロキシルアミン塩酸塩の順に反応させて
得られる７一〔２−（２−イミノ−３−ヒドロキシ−４
−チアゾリン−４−イル）アセトアミド〕−３−（５−
ベンジルアミノ一１．３．４−チアジアゾル一２−イル
）−３−セフエム一４−カルボン酸ベンツヒドリルエス
テルを、トリフルオロ酢酸と反応させ、精製すると７一
〔２−イミノ−３−ヒドロキシ−４ーチアゾリン−４−
イル）アセトアミド〕−３一（５−ベンジルアミノ一１
．３．４−チアジアゾル一２−イル）−３−セフエム一
４−カルボン酸ナトリウム塩が得られる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１は水素を、−ＣＯＯＲ＾２はエステル化
   されていてもよいカルボキシル基を、Ｂは水素、アルキ
   ル、アラルキル、アリールまたは式−▲数式、化学式、
   表等があります▼（Ｒ＾３，Ｒ＾４は同一または異なつ
   て、水素、アルキル、アシル、アラキルまたは隣接する
   窒素原子と共に異項環基を形成していてもよい）で表わ
   される基を示す。 〕で表わされるセフアロスポリン誘導体。２ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１は水素を、−ＣＯＯＲ＾２はエステル化
   されていてもよいカルボキシル基を、Ｂは水素、アルキ
   ル、アラルキル、アリールまたは式−▲数式、化学式、
   表等があります▼（Ｒ＾３，Ｒ＾４は同一または異なつ
   て、水素、、アルキル、アシル、アラキルまたは隣接す
   る窒素原子と共に異項環基を形成していてもよい）で表
   わされる基を示す。 〕で表わされる化合物とヒドロキシルアミンとを反応さ
   せることを特徴とする、一般式▲数式、化学式、表等が
   あります▼ 〔式中の記号は前記と同意義。 〕で表わされるセフアロスポリン誘導体の製造方法。