JPS5959664A - アントラニル酸エステル類 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はアントラニル酸エステル類、そのシ１造方法及
びそれを含有する昭理組成物に関する。

本発明のアントラニル酸エステル類は、下記一般式（Ｉ
）で表わされる。

ノら 〔式中ｎは０１１又は２を、］く１及びＲ２は一方が塩
素原子又は］−リフルオロメチル基で他方が水素原子を
、またＲは２−７Ｉキソ−３−オキソラニル共又は２−
オキソ−３−オキサゾリジニル基をそれぞれ示す。〕 本発明の上記一般式（Ｉ）で表わされるアントラニル酸
エステル類は、良好な鎮痛作用及び抗炎症作用を有して
いる。

本発明は、また一般式（Ｉ）で表わされるアントラニル
酸エステル類の製造方法を提供するものである。この方
法は一般式 〔式中Ｒ＋及びＲ２は一方がＪＩＡ素原子又はトリフル
オロメチル基で他方が水素原子を示す。またＸはアルカ
リ金属原子を承り。〕 で表わされるＮ−（７−もしくは８−置換−４−キノリ
ル）−・アン１〜ラニル酸の塩と一般式％式％） 〔式中１１はＯｌｌ又は２及び１＜は２−７１キソ−３
−オキソラニル阜又は２−オキソ−３−オキ１ゾリジン
ルリを示１゜ＨａｌＯはハロゲン原子を示す。） で表わされるハロゲン誘導体とを縮合させるものである
。

上記Ｎ−（７−もしくは８−置換−４−キノリル）−ア
ンｌヘラニル酸の塩としては、好ましくはナトリウム塩
（■、Ｘ＝Ｎａ　＞を例示できる。また一般式（ＩＩＩ
）で表わされる化合物中ハロゲン原子（１１ａｌｏ）と
しては、ｊＭ累原イ、臭素原子等を好ましく例示できる
。

上記綜合反応は、好ましくは不活性無機溶媒、例えばジ
メチルホルムアミド中で行なわれる。反応試薬（原料化
合物）は、通常等モル化で用いられる。反応温度として
は３０℃〜１５０℃の範囲が採用される。

木梵明は、また上記一般式（Ｔ）で表わされるアントラ
ニル酸Ｔスプル煩ど共に、桑理的に許容される希釈剤又
は担体を含有り−る桑埋組成物を（ｊｔ供するものであ
る。

イｊ効成分化合物即ち一般式（Ｉ）でｔ（わされるアン
１〜ラニルＮｕ　Ｉ−ステル類は、良好な鎮痛作用及び
抗炎症作用を４１し、しかも低毒性で（１’）る。マウ
スに対して経口及び腹腔両投りにＪ、り測定したＬ　［
）５ｏ　ｌｅ＆本光朗化合物のすべてについて、それぞ
れ１０００　ｍＭ　ｋｇｊ；４　ｋ及び３０００ＪＪ／
ｋ（Ｊ以−ＶＣあった。

マウスについてライシングテスｌ−（ｗｒｉｔｂｉｎｇ
ｔｅｓｔ）により求めた鎮痛活性（ＥＤｓ　ｏ　）は、
６〜１８ｍｇ／ｋｇであった（　Ｓ　ｉｕ＋ｕｎｄ　　
ｅｔ　　ａｔ、。

Ｐｒｏｃ、Ｓｏｃ、　　Ｅｘｐ、　　Ｂｌｏｌ、Ｍｅｄ
、、９５　．７２９　　。

１９５７）。

抗炎症活性ｆｍ（ＥＤ５ｏ）は、２０〜３０ｍｇ／ｋｇ
の範囲内であった。尚本発明桑理組成物は、通常の医桑
品と同様にして６師の＋ｉ与経路に応じた投与単位形態
に製剤化される。

以下本発明化合物の裂漬例を実施例として挙げる。

実施例　１ Ｎ−（７−クロロ−４−キノリル）−アントラニル酸　
ナトリウム６．４ｇと３−プロモーオキソラン−２−７
１ン３．２８ｐとをジメチル小ル１８アミド４０ｍ１に
溶かした混合物を、攪拌下４０〜４５°Ｃで５時間加熱
１．た。反応終了後１！１られる溶液を濾過し、水２５
０ｍ１中に注いだ。析出する固体を濾過して集め、クロ
ロホルム約１００ｍ１で処理した。全体を再度ａ勺過し
、６油ニーアルを加えてＮ−（７−りロロー４−キノリ
ル）−アントラニル酸　γ−ブヂロラクトンエステルを
得た。目的物を集めイソプロパツールから結晶化した。

収量４ａ、ｍｐ１５５〜１５７℃。

実施例　２ Ｎ−（７−り［コロ−４−キノリル〉−アンｌヘラニル
酸　す１〜リウム１２．１３ｇと９０％の３−（β−り
［］１」エチル）−オキ１ノゾリジン−２−、ｄン６．
６４（Ｉとをジメチルホルムアミド８０ｍ１に溶かした
混合物を、攪拌下１２０℃で５時間加熱した。反応６：
ｒ７役混合物を冷却し、践過し、溶媒を減圧下に留去し
た。残渣に丁−チル８０ｍ１を加え、得られる固体を濾
過して集め、酢酸エチルを展［（１溶媒どしてシリカゲ
ル上カラｌ＼クロマトグラフィにＪ：り精製した。目的
物をイソプロパツールから結晶化してＮ−（７−９１」
ロー４−キノリル）−アン１−ラニル酸　β−（２−Ａ
キラー３−：Ａキサゾリジニル）−エチル■スｊル１１
．２Ｊを得ｌこ　。　　ｍｐ１２２　〜１２４　　°Ｃ
０実施例　３３ Ｎ−（ε３−トリフルオロメチル−４−キノリル）−ア
ン１−ラニル酸　ナトリウム１０．６２０と９０％の３
−（β−ツク００丁チル−７１キ（ナシリジン−２−Ａ
−ン４．９８ｇとをジメチルホルムアミド中 で５時間加熱した。反応終了後混合物を冷ｆＪＩ　Ｌ、
、濾過し、水３００ｎ＋１に注いだ。粗生成物を酢酸エ
チルで抽出し、溶媒を留去し、残渣を１タノールから結
晶化してＮ−（８−トリフルオロメチル−４−キノリル
）−アン１〜ラニル酸　β−（２−オキソ−３−オキサ
ゾリジニル）−エチルエステル６ｇ　を１７た。ｍｌ）
１５８〜１６０℃。

実施例　４ Ｎ−（８−１−リフルオロメチル−４−キノリル）−ア
ントラニル酸　ナトリウム１０．６２０と３−プロモー
オキソラン−２−オン４．９２０とをジメチルホルムア
ミド６０１に溶かした混合物を、攪拌下８０℃で５時間
加熱した。反応終了後得られる溶液を冷却し、ａ漬浸し
、水３００１に注いだ。

粗生成物固体を酢酸エチルで抽出し、溶媒を留去し、残
渣をエタノールから結晶化してＮ−（８−トリフルオロ
メチル−４−キノリル）−アントラニル酸　γ−ブチロ
ラクトンエステル７ｇ＋得たつｍｏ１６８〜１６９℃。

実施例　５ Ｎ−（７−１〜リフルＡ口メチル−４−キノリル）−ア
ン１−ラニル酸　ナトリウム１０．６２１３と９０％の
３−（β−クロロエチル）−オキサゾリジン−２−オン
４．９８０とをジメチルホルムアミド６０＋ｎｌに溶か
した混合物を、攪拌下１２０℃で５時間加熱した。反応
終了後混合物を冷却し、不溶性のＪｉ化すＩ−リウムを
一人し、溶媒を減圧下に留去した。残渣を水２００Ｉｌ
ｌｌで処理し、固体を濾過しで集め、塩化メチレン／石
油エーテルから結晶化しτＮ−（７−１ヘリフルオｌ−
１メチル−４−キノリル）−アン１〜ラニル酸　β−（
２−オキソ−３−オキサゾリジニル）−エチルニスデル
８．７ｇを得た。、融点１２４〜１２５℃。

実施例　６ Ｎ−（７−トリフルオロメチル−４−キノリル）−アン
（−ラニル酸　ナトリウｌ＼１０．６２１Ｊと３−プロ
モーオキソラン−２−オン３．２４ｍ１とをジメチルホ
ルムアミド５Ｑｍｌに溶かした混合物を、攪拌下８０℃
で５時間加熱した。反応終了後混合物を冷却し、不溶性
の臭化す１〜リウムを濾去し、溶媒を減圧下に留去した
。残渣を水２００ｍ１で処理し、固体を集め、エタノー
ルから結晶化してＮ−（７−１−リノルオロメヂルー４
−キノリル）−アン１〜ラニル酸　γ−プチロラク１〜
ンエステル７　、　７　ｇ　　を　行　１こ　。

融点１８３〜１８４℃。

（以　上）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ■　一般式 〔式中１１は０１′１又は２を、Ｒ１及びＲ２は一方が
   塩素原子又は１〜リフルオロメチル基で他方が水素原子
   を、またＲは２−オキソ−３−オキソラニル基又は２−
   オキソ−３−オキサゾリジニル基をそれぞれ示す。〕 で表わされるアン１−ラニル酸エステル類。 ■　Ｎ−（７−クロロ−４−キノリル）−アン１−ラニ
   ル酸　γ−ブチロラク１−ンエステルである特許請求の
   範囲第１項に記載の化合物。 ■　Ｎ−（７−クロロ−４−キノリル）−アントラニル
   酸　β−（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）−エチ
   ルエステルである特許請求の範囲第１項に記載の化合物
   。 ■　Ｎ−＜８ｉ−リフルオロメチル−４−キノリル）−
   アントラニル酸　β−（２−オキソ−３−オキサゾリジ
   ニル）−エチルエステルである特許請求の範囲第１項に
   記載の化合物。 ■　Ｎ−（８−１−リフルオロメチル−４−キノリル）
   −アントラニル酸　γ−ブチ［」ラフ１ヘンエステルで
   ある特許請求の範囲第１項に記載の化合物。 ■　Ｎ−（７−ドリフルオ日メチルー４−キノリル）・
   −ノ７ントラニル酸　β−（２−オキソ−３−オキサゾ
   リジニル）−エチルエステルである特許請求の範囲第１
   項に記載の化合物。 ■　Ｎ−（’１−１−リフルＡロメチルー４−キノリル
   ）−アン１−ラニル酸　γ−プチロラク１〜ンエステル
   である特許請求の範囲第１項に記載の化合物。 ■　一般式 Ｃ式中Ｒ１及びＲ２は一方が思索原子又は］・リフルオ
   ロメチル幕で他方が水素Ｉλ子を示す。 またＸはアルカリ金属原子を示す。〕 で表わされるＮ−（７−もしくは８−＠換−４−キノリ
   ル）−アントラニル酸の想と一般式％式％ 〔式中１１は０，１又は２及び１（は２−Δキラー３−
   オキソラニル基又は２−オキソ−３−オキサゾリジニル
   基を示す。ｌ−１ａｌｏはハロゲン原子を示ず。〕 で表わされるハロゲン誘導体とを縮合させることを特徴
   とする一般式 ％式％） 〔式中ｎ　、Ｒ＋　、Ｒ２及びＲは上記に同じ。〕で表
   わされる）７ントラニル酸エステル類の製造方法。 ■　ジメチルホルムアミドを溶媒として、等モル量の反
   応試薬を３０〜１５０℃で反応させる特許請求の範囲第
   ８項に記載の方法。 ■　一般式 〔式中ｎは０，１又は２を、Ｒ１及びＲ２は一方が塩素
   原子又はトリフルオロメチル基で他方が水素原子を、ま
   た１７は２−オキソ−３−オキソラニル共又は２−オキ
   ソ−３−オキサゾリジニル基をそれぞれ示す。〕 で表わされるアンｌ−テニル酸エステル類を、薬理的に
   許容される希釈剤又は担体と共に含有（ることを特徴と
   する鎮痛及び抗炎症剤。