JPS5965073A - インド−ル誘導体 - Google Patents
インド−ル誘導体Info
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- JPS5965073A JPS5965073A JP57173949A JP17394982A JPS5965073A JP S5965073 A JPS5965073 A JP S5965073A JP 57173949 A JP57173949 A JP 57173949A JP 17394982 A JP17394982 A JP 17394982A JP S5965073 A JPS5965073 A JP S5965073A
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
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- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
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- A—HUMAN NECESSITIES
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- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
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- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/12—Radicals substituted by oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、一般式
（式中Ｒは直鎖又は分枝アルキル基を示し、このアルキ
ル基は置換基を有してもよいフェニル基又はフェノキシ
基で置換されていてもよく、Ｒ１は水素原子、低級アル
キル基又はニトロ基、Ａは直接結合又は残基−ＣＯＮＨ
−１ｎは１〜５の整数を示す）で表わされる新規なイン
ドール誘導体に関する。
ル基は置換基を有してもよいフェニル基又はフェノキシ
基で置換されていてもよく、Ｒ１は水素原子、低級アル
キル基又はニトロ基、Ａは直接結合又は残基−ＣＯＮＨ
−１ｎは１〜５の整数を示す）で表わされる新規なイン
ドール誘導体に関する。
本発明者らは、先に循環系疾患の治療上有用な種々のア
ミノエタノール誘導体を合成した（特開昭５６−１１３
７４８号公報参照）。その後さらに研究を進め、本発明
に到達した。
ミノエタノール誘導体を合成した（特開昭５６−１１３
７４８号公報参照）。その後さらに研究を進め、本発明
に到達した。
本発明の化合物（１）は、降圧作用、血管拡張作用、β
−遮断作用及び血流増加作用を有し、抗狭心症剤、降圧
剤、脳循環改善剤及び抗不整脈剤として有用である。
−遮断作用及び血流増加作用を有し、抗狭心症剤、降圧
剤、脳循環改善剤及び抗不整脈剤として有用である。
式Ｉの化合物において、Ｒで表わされるアルキル基とし
ては、炭素数２〜５のアルキル基が好ましい。またＨの
アルキル基はフェニル基又はフェノキシ基で置換されて
アルアルキル基又はアリールオキシアルキル基を形成し
てもよい。
ては、炭素数２〜５のアルキル基が好ましい。またＨの
アルキル基はフェニル基又はフェノキシ基で置換されて
アルアルキル基又はアリールオキシアルキル基を形成し
てもよい。
フェニル基又はフェノキシ基の有する置換基としては例
えばアルコキシ基があげられる。Ｒ１はインドール環の
２位又は３位に結合してもよい。
えばアルコキシ基があげられる。Ｒ１はインドール環の
２位又は３位に結合してもよい。
式■の化合物は、例えば下記の方法により製造できる。
（１）一般式
（式中の各記号は前記の意味を有する）で表わされる化
合物を、一般式 ％式％（） （式中Ｒは前記の意味を有する）で表わされるアミン類
と反応させろ。
合物を、一般式 ％式％（） （式中Ｒは前記の意味を有する）で表わされるアミン類
と反応させろ。
（２）一般式
（式中の各記号は前記の意味を有する）で表わされる化
合物を硝酸エステル化する。
合物を硝酸エステル化する。
（６）一般式
（式中■（及びＲ３は前記の意味を有し、Ｒ′は水素原
子又は低級アルキル基を示す）で表わされる化合物を、
一般式 ％式％（） （式中ｎは前記の意味を有する）で表わされる化合物と
反応させるか、ある（゛は一般式％式％） （式中ｒ］は前記の意味を有する）で表わされる化合物
と反応させ、次いで硝酸エステル化することにより、Ａ
が残基−ＣＯＮＨ−である、式Ｉの化合物が得られる。
子又は低級アルキル基を示す）で表わされる化合物を、
一般式 ％式％（） （式中ｎは前記の意味を有する）で表わされる化合物と
反応させるか、ある（゛は一般式％式％） （式中ｒ］は前記の意味を有する）で表わされる化合物
と反応させ、次いで硝酸エステル化することにより、Ａ
が残基−ＣＯＮＨ−である、式Ｉの化合物が得られる。
（４）一般式
（式中の各記号は前記の意味を有する）で表わされる化
合物をアミノアルカノール化する。
合物をアミノアルカノール化する。
式■の化合物は、一般式
ｎ目
（式中の記号は前記の意味を有する）で表わされる化合
物をグリシジル化し、生成する一般式（式中の記号は前
記の意味を有する）で表わされる化合物を硝酸エステル
化することにより得られる。
物をグリシジル化し、生成する一般式（式中の記号は前
記の意味を有する）で表わされる化合物を硝酸エステル
化することにより得られる。
また式■の化合物をグリシジル化することにより式■の
化合物を得ることもできる。
化合物を得ることもできる。
式■の化合物は、式Ｘの化合物を式■の化合物と反応さ
せることにより得られる。また式Ｖの化合物を式■の化
合物と反応させることにより、八が残基−ＣＯＮＨ−で
ある式■の化合物が得られる。
せることにより得られる。また式Ｖの化合物を式■の化
合物と反応させることにより、八が残基−ＣＯＮＨ−で
ある式■の化合物が得られる。
式Ｖの化合物は、一般式
ｎ。
（式中の記号は前記の意味を有する）で表わさ′れるヒ
ドロキシインドールカルボン酸誘導体をグリシジル化し
、生成する一般式 （式中の記号は前記の意味を有する）で表わされる化合
物を弐■の化合物と反応させることにより得られる。
ドロキシインドールカルボン酸誘導体をグリシジル化し
、生成する一般式 （式中の記号は前記の意味を有する）で表わされる化合
物を弐■の化合物と反応させることにより得られる。
式■の化合物は、式■の化合物を硝酸エステル［ヒする
ことＫより得られる。また式Ｘの化合物を式■Ｄ化合物
と反応させることにより、Ａが残基−ＣＯＮＨ−である
式■の化合物が得られる。
ことＫより得られる。また式Ｘの化合物を式■Ｄ化合物
と反応させることにより、Ａが残基−ＣＯＮＨ−である
式■の化合物が得られる。
また弐℃の化合物の水酸基を保護したのち、式■の化合
物と反応させることにより式■の化合物を得ることもで
きる。
物と反応させることにより式■の化合物を得ることもで
きる。
これらの反応を式で示すと下記のとおりである。なお式
中のＲ１は省略した。
中のＲ１は省略した。
以下本発明化合物の製法について反応別に説明する。
（１）アミノ化反応：
エポキシ基を有する化合物すなわち式■、Ｘ又は店の化
合物を、溶媒中で式Ｉのアミン類と還流攪拌下に数時間
反応させることにより、高収率で式■、■又は■の化合
物が製造できる二（２）硝酸エステル化反応： ヒドロキシアルキル体又はヒドロキシアルキルアミド体
すなわち式■、■又はＸの化合物を、他に水酸基がある
場合にはこれを保護し、溶媒の存在下又は不在下に発煙
硝酸又は発煙硝酸−無水酢酸混合液と一り０℃〜室温で
、数分〜１時間反応させることにより１式Ｉ、■又は■
の化合物が製造できる。
合物を、溶媒中で式Ｉのアミン類と還流攪拌下に数時間
反応させることにより、高収率で式■、■又は■の化合
物が製造できる二（２）硝酸エステル化反応： ヒドロキシアルキル体又はヒドロキシアルキルアミド体
すなわち式■、■又はＸの化合物を、他に水酸基がある
場合にはこれを保護し、溶媒の存在下又は不在下に発煙
硝酸又は発煙硝酸−無水酢酸混合液と一り０℃〜室温で
、数分〜１時間反応させることにより１式Ｉ、■又は■
の化合物が製造できる。
（６）アミド化反応：
インドールカルボン酸エステル類に、式■のニトロキシ
アルキルアミン又は式■のヒドロキシアルキルアミンを
加え、室温〜１６０℃で数時間攪拌することにより、ま
た遊離のカルボン酸の場合には、式■又は■の化合物と
通常用いられているカップリング試薬の存在下に低温条
件下で反応させることにより、式１、ＩＶ、■又は刀の
化合物が得られる。
アルキルアミン又は式■のヒドロキシアルキルアミンを
加え、室温〜１６０℃で数時間攪拌することにより、ま
た遊離のカルボン酸の場合には、式■又は■の化合物と
通常用いられているカップリング試薬の存在下に低温条
件下で反応させることにより、式１、ＩＶ、■又は刀の
化合物が得られる。
実施例１
５−４ｍ（２−ヒドロキシ−３−イソプロピルアミン）
プロポキシ）−Ｎ−（３−ニトロキシプロピル）インド
ール−２−カルボキサミドＴ−１ （１） ５−ヘンシルオキシインドール−２−カルボ
ン酸エチル１０．５７ｇ及び６−アミツプロパノール１
６．８０ｐの混合物を１２０℃で６時間攪拌する。今後
、水を加え濃塩酸で酸性化し、酢酸エチルで抽出する。
プロポキシ）−Ｎ−（３−ニトロキシプロピル）インド
ール−２−カルボキサミドＴ−１ （１） ５−ヘンシルオキシインドール−２−カルボ
ン酸エチル１０．５７ｇ及び６−アミツプロパノール１
６．８０ｐの混合物を１２０℃で６時間攪拌する。今後
、水を加え濃塩酸で酸性化し、酢酸エチルで抽出する。
抽出液を水洗し、乾燥したのち結晶化すると、融点１４
０〜１４５°Ｃの無色プリズム晶８．４１ｇが得られる
。
０〜１４５°Ｃの無色プリズム晶８．４１ｇが得られる
。
これをエタノール３５ Ｑ ｍｌに溶解し、１０％パラ
ジウム−炭素０．５ｇを加え、水素気流下、５時間攪拌
する。触媒を炉去し、反応液を濃縮して得られる黄色油
状物を酢酸エチルから結晶化すると、融点１８６〜１８
８℃の無色プリズム晶トして、５−ヒドロキシ−Ｎ−（
５−ヒドロキシプロピル）インドール−２−カルボキサ
ミドア、 ００ ｇ（収率９９６％）が得られる。
ジウム−炭素０．５ｇを加え、水素気流下、５時間攪拌
する。触媒を炉去し、反応液を濃縮して得られる黄色油
状物を酢酸エチルから結晶化すると、融点１８６〜１８
８℃の無色プリズム晶トして、５−ヒドロキシ−Ｎ−（
５−ヒドロキシプロピル）インドール−２−カルボキサ
ミドア、 ００ ｇ（収率９９６％）が得られる。
ＭＳ値： ｍｌｅ ２５４（Ｍ ］
、 ＫＢｒ ’ 。
ＩＲ値、νｍａｘ Ｃｒｎ−
５２５０（ＮＨｌＯＨ）、１６１０ （Ｃ０ＮＨ）１０
５０（Ｃ＝Ｏ） （２） 得られた５−ヒドロキシ−Ｎ−（３−ヒドロ
キシプロピル）インドール−２−カルボキサミド２．７
４ ｇ及び１．８−ジアザビシクロＣ５，４゜０〕ウン
デセ−７−エン（ＤＢＵ）３．５６．９のメタノール１
００ｍ１溶液にエピクロルヒドリン２１、６５．９を加
え、６時間加熱還流下に攪拌する。反応後、溶媒を減圧
留去して得られる油状物に食塩水を加え、クロロホルム
で抽出する。
５０（Ｃ＝Ｏ） （２） 得られた５−ヒドロキシ−Ｎ−（３−ヒドロ
キシプロピル）インドール−２−カルボキサミド２．７
４ ｇ及び１．８−ジアザビシクロＣ５，４゜０〕ウン
デセ−７−エン（ＤＢＵ）３．５６．９のメタノール１
００ｍ１溶液にエピクロルヒドリン２１、６５．９を加
え、６時間加熱還流下に攪拌する。反応後、溶媒を減圧
留去して得られる油状物に食塩水を加え、クロロホルム
で抽出する。
抽出液を水洗し、乾燥したのち溶媒を留去し、残査を酢
酸エチルから結晶化すると、融点９９〜１０１℃の無色
針状晶として、５−（２，６−エポキシプロピルオキシ
）−Ｎ−（５−ヒドロキシプロピル）インドール−２−
カルボキサミド１．０６９ （収率６１．３％）が得ら
れる。
酸エチルから結晶化すると、融点９９〜１０１℃の無色
針状晶として、５−（２，６−エポキシプロピルオキシ
）−Ｎ−（５−ヒドロキシプロピル）インドール−２−
カルボキサミド１．０６９ （収率６１．３％）が得ら
れる。
（３）得られたエポキシ体０．３９３ ｇのア七ト二ト
リル２０ｍ１溶液を一３０℃に冷却し、無水酢酸−発煙
硝酸（等モル混液）０．４９６．９を加え、１０分間攪
拌する。反応後−１炭酸水素す） ＩＪウム水溶液を注
入し、酢酸エチルで抽出する。抽出液を水洗し、乾燥し
たのち、シリカゲルカラノ、クロマトグラフィーを用い
て精製し、結晶化すると、融点１４８〜１４９℃の黄色
プリズム晶として、５−（２，５−エポキシプロピルオ
キシ）−Ｎ−（３−ニトロキシプロピル）インドール−
２−カルボキサミド０．０７５，９（収率１６．０％）
が得られる、 ＭＳ値： ｍ／ ｅ ３３５〔Ｍ〕 ２７２〔Ｍ−ＨｏＮｏ２〕■Ｒ値ニジＫ
Ｂｒｃｒｎ−１ ａＸ ５３６０（ＣＯＮＨ）、３２６’０（ＮＨ）、１６４０
（ＣＯＮＨ）、１６２０，１２８０（ＯＮＯ２）（４）
得られたエポキシ・ニトロキシ体ｏ、ｏ７６ｇにイソプ
ロピルアミン０．１４ ｐ及びメタノール１０ｍ１を加
え、６時間、攪拌下に加熱還流する。反応後、溶媒を留
去して得られる油状物をフルミナ薄層クロマトグラフィ
ー（展開液：クロロホルム−メタノール１０ ：１ ）
を用いて分離すると、淡黄色粉末状の５−４ （２−ヒ
ドロキシ−３−イソプロピルアミン）プロピルオキシ１
−Ｎ−（６−ニトロキシプロピル）インドール−２−カ
ルボキサミド０．０２９ Ｆ （収率６２．４％）が得
られる。
リル２０ｍ１溶液を一３０℃に冷却し、無水酢酸−発煙
硝酸（等モル混液）０．４９６．９を加え、１０分間攪
拌する。反応後−１炭酸水素す） ＩＪウム水溶液を注
入し、酢酸エチルで抽出する。抽出液を水洗し、乾燥し
たのち、シリカゲルカラノ、クロマトグラフィーを用い
て精製し、結晶化すると、融点１４８〜１４９℃の黄色
プリズム晶として、５−（２，５−エポキシプロピルオ
キシ）−Ｎ−（３−ニトロキシプロピル）インドール−
２−カルボキサミド０．０７５，９（収率１６．０％）
が得られる、 ＭＳ値： ｍ／ ｅ ３３５〔Ｍ〕 ２７２〔Ｍ−ＨｏＮｏ２〕■Ｒ値ニジＫ
Ｂｒｃｒｎ−１ ａＸ ５３６０（ＣＯＮＨ）、３２６’０（ＮＨ）、１６４０
（ＣＯＮＨ）、１６２０，１２８０（ＯＮＯ２）（４）
得られたエポキシ・ニトロキシ体ｏ、ｏ７６ｇにイソプ
ロピルアミン０．１４ ｐ及びメタノール１０ｍ１を加
え、６時間、攪拌下に加熱還流する。反応後、溶媒を留
去して得られる油状物をフルミナ薄層クロマトグラフィ
ー（展開液：クロロホルム−メタノール１０ ：１ ）
を用いて分離すると、淡黄色粉末状の５−４ （２−ヒ
ドロキシ−３−イソプロピルアミン）プロピルオキシ１
−Ｎ−（６−ニトロキシプロピル）インドール−２−カ
ルボキサミド０．０２９ Ｆ （収率６２．４％）が得
られる。
ＭＳ値： ｍ ／ ｅ
３３ｔ（ｕ −ＨｏＮｏ２’１１
３２４’０ （ＮＨ）、 １６４０ （ＣＯＮＨ，０Ｎ
Ｏ２）１２８０（ＯＮＯ２） ’Ｈ−１４Ｍ Ｐ、値：δＣＤＣ１３ ７，５５（ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝８）１ｚ、 ＨＤ）７．０
７ （Ｉ Ｈｌｄ、 Ｊ＝２．０Ｈｚ、 ＨＢ ）６．
９６（ＩＨｌｄ、ｄ、 Ｊ＝：８．８Ｈｚ、 Ｊ＝２．
２Ｈｚ。
Ｏ２）１２８０（ＯＮＯ２） ’Ｈ−１４Ｍ Ｐ、値：δＣＤＣ１３ ７，５５（ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝８）１ｚ、 ＨＤ）７．０
７ （Ｉ Ｈｌｄ、 Ｊ＝２．０Ｈｚ、 ＨＢ ）６．
９６（ＩＨｌｄ、ｄ、 Ｊ＝：８．８Ｈｚ、 Ｊ＝２．
２Ｈｚ。
ｎｃ ）
６．９１ （Ｉ Ｈ，ｄ、 Ｊ ＝０．７ Ｈｚ、 Ｈ
Ａ ）４．５７ （２Ｈ，ｔ、 Ｊ ＝６．４ Ｈｚ、
−ｃＨ２ｏｌｑｏｔ ）０）（ ４、１７〜５．９２ （５Ｈ，ｍ、 ０ＣＨ２ＣＨ）
６．５３ （２Ｈ，、ｔ、 Ｊ ＝６．６ Ｈ２，Ｃ０
ＮＨＣＨ２）２．９４〜２．６ ’５ （３Ｈ，ｍ、−
ＣＨ２ＣＨ２Ｈ）２．０７ （２ＨＳｑ、 、Ｔ ＝６
．６ Ｈｚ、 −ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）１．１２ （
６Ｈ，ｄ、ｃｌ、 Ｊ＝＝６．５Ｈｚ、 Ｊ ＝１．５
Ｈｚ、実施例１と同様にして以下の化合物を得た。
Ａ ）４．５７ （２Ｈ，ｔ、 Ｊ ＝６．４ Ｈｚ、
−ｃＨ２ｏｌｑｏｔ ）０）（ ４、１７〜５．９２ （５Ｈ，ｍ、 ０ＣＨ２ＣＨ）
６．５３ （２Ｈ，、ｔ、 Ｊ ＝６．６ Ｈ２，Ｃ０
ＮＨＣＨ２）２．９４〜２．６ ’５ （３Ｈ，ｍ、−
ＣＨ２ＣＨ２Ｈ）２．０７ （２ＨＳｑ、 、Ｔ ＝６
．６ Ｈｚ、 −ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）１．１２ （
６Ｈ，ｄ、ｃｌ、 Ｊ＝＝６．５Ｈｚ、 Ｊ ＝１．５
Ｈｚ、実施例１と同様にして以下の化合物を得た。
実施例２
５−（（３−ｔ−ブチルアミノ−２−ヒドロキシ）フロ
ビルオキシ）−Ｎ−（３−ニトロキシプロピル）インド
ール−２−カルボキサミド性状：淡黄色プリズム晶 融点＝１２９〜１３１°Ｃ ＭＳ値： ｍ／ｅ ６４５ ＣＭ”−Ｈ０ＮＯ２）ＩＲ
値、ν 儂 ａＸ ６２８０ （ＮＨ，ＯＨ） 、１６３０ （ＣＯＮＨ
１ＯＮＯ２）、１２８０（ＯＮＯ２） ’Ｈ−ＩＪ）ＡＲ値：δＣＤｃ１３ ９、１１ （Ｉ ＨＳｂｒ、ｓ 、 −ＣＨ２ＮＨ−）
７、３２ （Ｉ Ｈ，ｄ、 Ｊ＝８．８ Ｈｚ、 ＨＤ
）７、０ ６ （Ｉ Ｈｌ ｄ 、 Ｊ＝、２．
２Ｈｚ、 １王Ｂ ）６．９９（ＩＨｌｄ、ｄ１Ｊ
＝８．８Ｈｚ、Ｊ＝２．２Ｈｚ 、ＨＣ）６．７５ （
１’ ＨｌＳ、ＨＡ） ６、３４ （、Ｉ Ｈ，ｂｒ、ｓ、−ＣＯＮｉ）３．６
１ （２Ｈ，ｑ、 Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ、 −ＣＨ２
ＣＨ，ＣＨ２０−）２．９７〜２．６７ （２Ｈ，ｍ、
−Ｃ）Ｉ２Ｎて ）２’、１０ （２Ｈ，Ｑ、 Ｊ＝６
．４ Ｈｚ、 −ＣＯＮＦＩＣＨ，ＣＨ２−）１、１４
（９Ｈ’、 ｓ、 Ｃ（ＣＨ３）３ ）Ｂ 実施例６ ５−４（２−ヒドロキシ−６−β−７エネチルアミノ）
プロピルオキシ） −Ｎ ７ （，５７７トロキシプロ
ビル）インドール−２−カルボキサミド 性状：淡黄色粉末 融点：１６４〜１３６°Ｃ Ｍ３値： ｍ／ｅ ３９３ ［Ｍ”−Ｈ２ＷＯ４） Ｓ ０２ ［Ｍ” ＨＯＮＯ３、Ｃ７Ｈ？ 〕ＩＲ値
： シＫＢｒＣｒ／Ｌ−１ ａＸ ５３００（ｏＨ）、３２４０（ＮＨ）、１６４０（ＣＯ
ＮＨ）、１６２０ 、１２８０（□Ｎｏ、、’）’Ｈ−
ＮＭＲ値：δＣＤＣ１３−ＣＤ３０Ｄ７、４０〜６．’
８７ （９Ｈｌｍ、芳香環Ｈ）３．５２ （２Ｈ，ｔ
、 Ｊ＝６．８Ｈｚ、 ７ＮＨＣＨ２）３．０５〜
２．７３”（４Ｈ，ｍ、 −ＣＨ２ＮＨＣＨ２−）
′２．０７ （２ＨＳ（１，Ｊ＝６．４ Ｈｚ
、 −ＣＨ２ＣＩ（、（ＪＪ２−）実施例４ ５−（［２−ヒドロキシ−３−（β−メトキシフェノキ
シ）エチルアミノコプロピルオキシ）−Ｎ−（５−ニト
ロキシプロピル）インドール−２−カルボキサミド 性状：淡黄色粉末 融点：１２８〜１６１°Ｃ ＭＳ値二ｍＡう ４３９ ［Ｍ＋−Ｈ０ＮＯ３〕 、ＫＢｒ −１ １１（値、ν１ｏａｘＣｒｒＬ １６２０ （Ｃ０ＮＨ、０ＮＯ２） １２８０（ＯＮＯ□） ’Ｈ−ＮＭＲ値：δＣＤＣｌ３− ＣＤ、ＣＤ７、３６
（Ｉ Ｈ，ｄ、 Ｊ＝８．８ Ｈｚ、 ＨＤ ）４．５
７ （２Ｈ，、ｔ’、 Ｊ＝６．６ Ｈｚ、−ＣＨ，０
ＮＱ２）ＣＨ ４、２８〜６．６４ ’（５ＨＳｍ 、 −０ＣＨ３Ｃ
ＨＣＨ２ＮＨＣＨ２Ｃ１１２−）３．８５ （！ｌ Ｈ
，、、Ｓ、−０（Ｈ３）３．５．３ （２Ｈ，ｔ、 Ｊ
＝６．６Ｈｚ、 −ＣＯＮＨＣＨ２−） 、
’。
ビルオキシ）−Ｎ−（３−ニトロキシプロピル）インド
ール−２−カルボキサミド性状：淡黄色プリズム晶 融点＝１２９〜１３１°Ｃ ＭＳ値： ｍ／ｅ ６４５ ＣＭ”−Ｈ０ＮＯ２）ＩＲ
値、ν 儂 ａＸ ６２８０ （ＮＨ，ＯＨ） 、１６３０ （ＣＯＮＨ
１ＯＮＯ２）、１２８０（ＯＮＯ２） ’Ｈ−ＩＪ）ＡＲ値：δＣＤｃ１３ ９、１１ （Ｉ ＨＳｂｒ、ｓ 、 −ＣＨ２ＮＨ−）
７、３２ （Ｉ Ｈ，ｄ、 Ｊ＝８．８ Ｈｚ、 ＨＤ
）７、０ ６ （Ｉ Ｈｌ ｄ 、 Ｊ＝、２．
２Ｈｚ、 １王Ｂ ）６．９９（ＩＨｌｄ、ｄ１Ｊ
＝８．８Ｈｚ、Ｊ＝２．２Ｈｚ 、ＨＣ）６．７５ （
１’ ＨｌＳ、ＨＡ） ６、３４ （、Ｉ Ｈ，ｂｒ、ｓ、−ＣＯＮｉ）３．６
１ （２Ｈ，ｑ、 Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ、 −ＣＨ２
ＣＨ，ＣＨ２０−）２．９７〜２．６７ （２Ｈ，ｍ、
−Ｃ）Ｉ２Ｎて ）２’、１０ （２Ｈ，Ｑ、 Ｊ＝６
．４ Ｈｚ、 −ＣＯＮＦＩＣＨ，ＣＨ２−）１、１４
（９Ｈ’、 ｓ、 Ｃ（ＣＨ３）３ ）Ｂ 実施例６ ５−４（２−ヒドロキシ−６−β−７エネチルアミノ）
プロピルオキシ） −Ｎ ７ （，５７７トロキシプロ
ビル）インドール−２−カルボキサミド 性状：淡黄色粉末 融点：１６４〜１３６°Ｃ Ｍ３値： ｍ／ｅ ３９３ ［Ｍ”−Ｈ２ＷＯ４） Ｓ ０２ ［Ｍ” ＨＯＮＯ３、Ｃ７Ｈ？ 〕ＩＲ値
： シＫＢｒＣｒ／Ｌ−１ ａＸ ５３００（ｏＨ）、３２４０（ＮＨ）、１６４０（ＣＯ
ＮＨ）、１６２０ 、１２８０（□Ｎｏ、、’）’Ｈ−
ＮＭＲ値：δＣＤＣ１３−ＣＤ３０Ｄ７、４０〜６．’
８７ （９Ｈｌｍ、芳香環Ｈ）３．５２ （２Ｈ，ｔ
、 Ｊ＝６．８Ｈｚ、 ７ＮＨＣＨ２）３．０５〜
２．７３”（４Ｈ，ｍ、 −ＣＨ２ＮＨＣＨ２−）
′２．０７ （２ＨＳ（１，Ｊ＝６．４ Ｈｚ
、 −ＣＨ２ＣＩ（、（ＪＪ２−）実施例４ ５−（［２−ヒドロキシ−３−（β−メトキシフェノキ
シ）エチルアミノコプロピルオキシ）−Ｎ−（５−ニト
ロキシプロピル）インドール−２−カルボキサミド 性状：淡黄色粉末 融点：１２８〜１６１°Ｃ ＭＳ値二ｍＡう ４３９ ［Ｍ＋−Ｈ０ＮＯ３〕 、ＫＢｒ −１ １１（値、ν１ｏａｘＣｒｒＬ １６２０ （Ｃ０ＮＨ、０ＮＯ２） １２８０（ＯＮＯ□） ’Ｈ−ＮＭＲ値：δＣＤＣｌ３− ＣＤ、ＣＤ７、３６
（Ｉ Ｈ，ｄ、 Ｊ＝８．８ Ｈｚ、 ＨＤ ）４．５
７ （２Ｈ，、ｔ’、 Ｊ＝６．６ Ｈｚ、−ＣＨ，０
ＮＱ２）ＣＨ ４、２８〜６．６４ ’（５ＨＳｍ 、 −０ＣＨ３Ｃ
ＨＣＨ２ＮＨＣＨ２Ｃ１１２−）３．８５ （！ｌ Ｈ
，、、Ｓ、−０（Ｈ３）３．５．３ （２Ｈ，ｔ、 Ｊ
＝６．６Ｈｚ、 −ＣＯＮＨＣＨ２−） 、
’。
３．２３〜２．８９ （４Ｈ，ｍ、 −ＣＨ２ＮＨＣＨ
，、−）２．０７（２Ｈ１ｑＳ、Ｊ＝６．９ Ｈｚ 、
、 ｃＨ，、ｃ愚ｃＨ２）Ｂ 実施例５ ４−Ｃ（２−ヒドロキシル６−イツプロビルアミノ〕ゾ
＝１ビル！−キシ〕−７−二トロ〜Ｎ−（６−ニトロキ
シプロピル）インドール−２−カルポキサミド 性状：（（予電粉末 融点：１５８〜１６０℃ ＭＳ値：、 、−／ｅ ３７６ ［：、 −三〇：ぐ０３〕 ＩＰ、値ニジつ、、、Ｃｍ １６ろ０ （ＣＯｌ：Ｈ） 、１６２０ （ＯＮＯ２
）１５６０Ｃ’、；○、、 ） 、１２８０ （０Ｎ
Ｏ２）’＋１−ＮｌオＲ値：δＣＤＣ１３ ８，１５（Ｉ Ｈｌｄ、 Ｊ＝９６Ｈｚ、 ＨＣ）７、
３９ （Ｉ Ｈｌｓ、ＨＡ） ６．６７ （Ｉ Ｈ，ｄ、 Ｊ＝９．０Ｈｚ１ＨＢ ）
４．６４ （２ＨＳｔ−Ｊ＝＝６．４ Ｈｚ、 −ＣＨ
，０ＮＯ２）３．９５〜３．７８ （Ｉ Ｈ，ｍ、−ｏ
ｃｎ２６ｎ−ＣＨ２−）Ｈ ３，７０〜３．４５ （７Ｈ，ｍ、−ＣＯＮ）（ＣＨ２
−１−ｏｃｎ！ｃＨｃＨ２ＮＨｃｍ）実施例６ ５−（（２−ヒドロキシ−６−イングロビルアミン）プ
ロピルオキシシー２−メチル−６−（２−ニトロキシエ
チル）インドール Ｈ 性状：黄色油状物 ＭＳ値＝ｍ／ｅ ３５１［Ｍ＋：］ １１４イ１１１ｉ、 ： 、 、１１；、：ｍ
Ｃｍ、＋３２８０（団（）、１６１０．１２６０ （
０ＮＯ２）’Ｉｔ−ＮＭＲ値； δＣ１）ＣＬ＋ ８．４２（Ｉｌｌ、（］、Ｊ ＝９．０ Ｈ４，ＨＣ）
７、００ （Ｉ ＩＩ、 （１，ｄ、 Ｊ ＝９．ＯＴ
（７，，２，４＋１７９、）ＩＢ ）６．８９（ＩＩＴ
、ＣＩ、Ｊ”’２．６１１Ｚ、 Ｈ／１ ）４．４２〜
４．２５ （Ｉ ＨｌＩｎ １−ＣＨＯＮＯ２）０）１
，、−）２．０７（２Ｈ１ｑＳ、Ｊ＝６．９ Ｈｚ 、
、 ｃＨ，、ｃ愚ｃＨ２）Ｂ 実施例５ ４−Ｃ（２−ヒドロキシル６−イツプロビルアミノ〕ゾ
＝１ビル！−キシ〕−７−二トロ〜Ｎ−（６−ニトロキ
シプロピル）インドール−２−カルポキサミド 性状：（（予電粉末 融点：１５８〜１６０℃ ＭＳ値：、 、−／ｅ ３７６ ［：、 −三〇：ぐ０３〕 ＩＰ、値ニジつ、、、Ｃｍ １６ろ０ （ＣＯｌ：Ｈ） 、１６２０ （ＯＮＯ２
）１５６０Ｃ’、；○、、 ） 、１２８０ （０Ｎ
Ｏ２）’＋１−ＮｌオＲ値：δＣＤＣ１３ ８，１５（Ｉ Ｈｌｄ、 Ｊ＝９６Ｈｚ、 ＨＣ）７、
３９ （Ｉ Ｈｌｓ、ＨＡ） ６．６７ （Ｉ Ｈ，ｄ、 Ｊ＝９．０Ｈｚ１ＨＢ ）
４．６４ （２ＨＳｔ−Ｊ＝＝６．４ Ｈｚ、 −ＣＨ
，０ＮＯ２）３．９５〜３．７８ （Ｉ Ｈ，ｍ、−ｏ
ｃｎ２６ｎ−ＣＨ２−）Ｈ ３，７０〜３．４５ （７Ｈ，ｍ、−ＣＯＮ）（ＣＨ２
−１−ｏｃｎ！ｃＨｃＨ２ＮＨｃｍ）実施例６ ５−（（２−ヒドロキシ−６−イングロビルアミン）プ
ロピルオキシシー２−メチル−６−（２−ニトロキシエ
チル）インドール Ｈ 性状：黄色油状物 ＭＳ値＝ｍ／ｅ ３５１［Ｍ＋：］ １１４イ１１１ｉ、 ： 、 、１１；、：ｍ
Ｃｍ、＋３２８０（団（）、１６１０．１２６０ （
０ＮＯ２）’Ｉｔ−ＮＭＲ値； δＣ１）ＣＬ＋ ８．４２（Ｉｌｌ、（］、Ｊ ＝９．０ Ｈ４，ＨＣ）
７、００ （Ｉ ＩＩ、 （１，ｄ、 Ｊ ＝９．ＯＴ
（７，，２，４＋１７９、）ＩＢ ）６．８９（ＩＩＴ
、ＣＩ、Ｊ”’２．６１１Ｚ、 Ｈ／１ ）４．４２〜
４．２５ （Ｉ ＨｌＩｎ １−ＣＨＯＮＯ２）０）１
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 （式中Ｒは直鎖又は分枝アルキル基を示し、このアルキ
ル基は置換基を有してもよいフェニル基又はフェノキシ
基で置換されていてもよ（、Ｒ１は水素原子、低級アル
キル基又はニトロ基、Ａは直接結合又は残基−ＣＯ２囲
−１ｎは１〜５の整数を示す）で表わされるインドール
誘導体。
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57173949A JPS5965073A (ja) | 1982-10-05 | 1982-10-05 | インド−ル誘導体 |
| EP83306030A EP0105763B1 (en) | 1982-10-05 | 1983-10-05 | Indole compounds, their preparation and pharmaceutical compositions comprising them |
| DE8383306030T DE3375391D1 (en) | 1982-10-05 | 1983-10-05 | Indole compounds, their preparation and pharmaceutical compositions comprising them |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57173949A JPS5965073A (ja) | 1982-10-05 | 1982-10-05 | インド−ル誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5965073A true JPS5965073A (ja) | 1984-04-13 |
| JPH0213671B2 JPH0213671B2 (ja) | 1990-04-04 |
Family
ID=15970049
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57173949A Granted JPS5965073A (ja) | 1982-10-05 | 1982-10-05 | インド−ル誘導体 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0105763B1 (ja) |
| JP (1) | JPS5965073A (ja) |
| DE (1) | DE3375391D1 (ja) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2654335A1 (fr) * | 1989-11-10 | 1991-05-17 | Oreal | Compositions tinctoriales pour fibres keratiniques contenant des precurseurs de colorants par oxydation et des coupleurs derives du 4-hydroxyindole, et procede de teinture les mettant en óoeuvre. |
| FR2705095B1 (fr) * | 1993-05-12 | 1995-06-23 | Adir | Nouveaux indoles substitués, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
| JP3314938B2 (ja) * | 1995-06-06 | 2002-08-19 | ファイザー・インコーポレーテッド | グリコーゲンホスホリラーゼ抑制剤としての置換されたｎ−（インドール−２−カルボニル）−グリシンアミド類および誘導体 |
| HU227197B1 (en) | 2000-10-24 | 2010-10-28 | Richter Gedeon Nyrt | Nmda receptor antagonist carboxylic acid amide derivatives and pharmaceutical compositions containing them |
| US6939869B2 (en) | 2002-09-12 | 2005-09-06 | Kaohsiung Medical University | Pyrrolo[2,1-c][1,4] benzodiazepine-indole derivatives, their preparation process, and uses of the same |
| AU2005254800B2 (en) | 2004-06-15 | 2010-12-09 | Pfizer Inc. | Benzimidazolone carboxylic acid derivatives |
| US7737163B2 (en) | 2004-06-15 | 2010-06-15 | Pfizer Inc. | Benzimidazolone carboxylic acid derivatives |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4152446A (en) * | 1974-11-16 | 1979-05-01 | Boehringer Mannheim Gmbh | Aminopropanol compounds and compositions for the treatment of cardiac and circulatory diseases |
-
1982
- 1982-10-05 JP JP57173949A patent/JPS5965073A/ja active Granted
-
1983
- 1983-10-05 DE DE8383306030T patent/DE3375391D1/de not_active Expired
- 1983-10-05 EP EP83306030A patent/EP0105763B1/en not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0105763B1 (en) | 1988-01-20 |
| JPH0213671B2 (ja) | 1990-04-04 |
| EP0105763A1 (en) | 1984-04-18 |
| DE3375391D1 (en) | 1988-02-25 |
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